CN1190191C - 黄芩甙元在制备治前列腺疾病药物中的应用及其药物组合物 - Google Patents
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Abstract
黄芩总甙元在制备治疗前列腺增生和/或慢性前列腺炎药中的应用及其药物组合物，黄芩总苷元主要由黄芩素、汉黄芩素、千层纸素和/或白杨素组成；可制备普通或缓释片剂、胶囊剂以及注射剂与混悬剂，具有明显的抗大鼠前列腺增生作用以及抗非细菌性前列腺炎作用，其高剂量组与保列治大体等效，优于前列康。
Description
技术领域
本发明属于天然药物有效部位新的治疗用途，以及利用其制备的药物组合物，具体涉及中药黄芩中提取分离的甙元的新的治疗用途，以及利用其制备的药物组合物。
背景技术
中药黄芩，主要含黄酮甙及相应甙元，甙元亦称为苷元。黄酮类成份的化学成分及药理作用已进行了系统的研究。从中分离得到的黄酮类化合物有黄芩苷(baicalin)、汉黄芩苷(wogonside)、黄芩素(即：黄芩苷元、黄芩甙元、baicalein)、汉黄芩素(即：汉黄芩苷元、汉黄芩甙元、wogonin)、千层纸素A(oroxylin A)及白杨素(chrysin)、黄芩黄酮I(skullcapflavone I)、以及黄芩黄酮II(skullcapflavone II)等，其根中主要含黄芩苷、黄芩苷元、汉黄芩苷元等多种黄酮类成分(宋万志药用黄芩的资源学研究。药学学报1981，16(2)：139～145)。
黄芩中的黄酮类成分具有较强的药理活性。黄芩素被确证具有抑菌、利尿、抗炎抗变态活性，汉黄芩素除具有抑菌、利尿、解痉作用外，并证明具有较强的抗癌作用等(曾广方天然黄酮类最近研究进展上海中国科学院药物所，1963)。
现代社会由于人平均寿命的增长，致使前列腺增生成为中老年人的常见病，常有患者需要长期服药。目前临床用保列治和前列康治疗。保列治主要成分非那甾胺是化学合成药，不宜久服；而前列康说明书上所列主要成分是油菜花粉，疗效有局限。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是：在前人已对黄芩中的黄酮类成份的化学成分及药理作用进行了系统研究的基础上，进一步寻找天然药物有效部位的新治疗用途，即：可以制备具有良好治疗前列腺增生和慢性前列腺炎效果的中药有效部位，以及利用其制备临床适用的疗效好、毒性小的治疗前列腺增生和慢性前列腺炎的新药。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术解决方案。
黄芩总甙元在制备治疗前列腺增生和/或慢性前列腺炎药中的应用，其特征在于：黄芩总苷元主要由黄芩素、汉黄芩素、千层纸素和/或白杨素组成。
一种治疗前列腺增生和/或慢性前列腺炎的黄芩总甙元药物组合物，其特征在于：黄芩总苷元主要由黄芩素、汉黄芩素、千层纸素和/或白杨素组成，黄芩总甙元可与药学上可接受载体混合。
所述的药物组合物，其特征在于：黄芩总苷元按百分重量比，含黄芩素40～50％、汉黄芩素10～15％、千层纸素和/或白杨素5～10％。
所述的药物组合物，其特征在于：含黄芩总苷元与20％聚氧乙烯醚蓖麻油。
所述的药物组合物，其特征在于：将黄芩总苷元提取物微粉和聚山梨酯80混研后，溶解到含磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、尼泊金酯和羧甲基纤维素钠的水溶中，经研磨，得黄芩总苷元混悬型注射液。
所述的药物组合物，其特征在于：可以是黄芩总苷元与填充剂、崩解剂组配的常规片剂或胶囊剂；或者是黄芩总苷元与填充剂和羟丙甲纤维素K4M组配的缓释片剂或胶囊剂；其中填充剂可选用乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙；崩解剂可选用羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；亦可选加粘合剂、润滑剂或润湿剂。
所述较好药物组合物，其特征在于：按重量比，黄芩总苷元1：乳糖或微晶纤维素0.05～0.2：羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠0.05～0.2；或者，黄芩总苷元1：乳糖或微晶纤维素0.03～008：羟丙甲纤维素K4M 0.15～0.4。
前述药物组合物更为理想的配方为：按重量比，黄芩总苷元1：乳糖或微晶纤维素0.08～0.12：羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠0.08～0.12；或者，黄芩总苷元1：乳糖或微晶纤维素0.05～0.07：羟丙甲纤维素K4M 0.2～0.3。
为了更好的理解本发明的实质，下面用黄芩总苷元的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。单独使用黄芩总苷元中的单一成分，或两种以上化合物组成的混合物均可达到同样的药理效果。黄芩总苷元为黄芩苷元(即：黄芩素)、汉黄芩苷元(即：汉黄芩素)、千层纸素和/或白杨素的混合物。
取黄芩药材20kg用水润湿后，用乙醇回流提取，提取物经硅胶柱层析或用聚酰胺层析得黄芩总苷元提取物约1000g。将黄芩总苷元提取物约200g和适当量的制备药物胶囊用的辅料混合灌装胶囊100粒(200mg/粒)备用。
1.小鼠急性毒性试验
在最大给药容量和最大给药浓度条件下，小鼠ig给药剂量为50g/kg，动物未表现出明显毒性症状。
2.大鼠急性毒性试验
在最大给药容量和最大给药浓度条件下，大鼠ig给药剂量为30g/kg，动物未表现出明显毒性症状。
3.动物长期毒性试验
3.1对大鼠灌胃给药的长期毒性试验
用SD大鼠进行的为期26周的长期毒性实验。给药13周中期试验结果表明：高(2.5g/kg)、中(0.8g/kg)、低(0.25g/kg)三个剂量组动物均行为活动如常，一般情况良好，动物体重增长正常，摄食量未见明显的与受试物相关的异常改变。血液学指标和血液生化标均未见明显的与受试物相关的异常改变。高剂量组动物体重减轻，心、肝和肾脏器系数显著增加。各受检脏器均未见明显的病理组织学改变。结论：在本试验条件下，大鼠灌胃黄芩总苷元0.25、0.8或2.5g/kg，连续13周未见与受试物明显有关的毒性作用发生。
3.2对Beagle犬灌胃给药的长期毒性试验
用雄性Beagle犬进行的为期39周的长期毒性实验。给药26周中期试验结果表明：黄芩总苷元高(1.25g/kg)、中(0.4g/kg)、低(0.12g/kg)三个剂量，对一般行为活动无明显影响。各组犬的体重增长、体温及进食量均属正常，血常规和血清生化各项指标均属正常。尿常规和粪便检查均未发现明显的与药物作用有关的异常变化。犬心电图各项指标正常。组织切片检查正常。在本试验条件下，Beagle犬口服黄芩总苷元0.12、0.4或1.25g/kg，连续26周未见与受试物明显有关的毒性作用发生。
4.常规药理试验评价
黄芩总苷元(40、80及160mg/kg，i.d)对麻醉犬颈动脉收缩压(SAP)，舒张压(DAP)，平均压(MAP)，心率(HR)，心电图各参数(P-R间期、QRS波群、Q-T间期、T波)及呼吸频率和呼吸幅度均无显著影响；黄芩总苷元(130、260及520mg/kg，i.g)对小鼠自发活动和机能协调功能无明显影响，与阈下戊巴比妥钠也无明显协同催眠作用。试验结果表明，黄芩总苷元(40、80及160mg/kg，i.d)对麻醉犬心血管系统和呼吸系统无明显影响；黄芩总苷元(130、260及520mg/kg，i.g)对小鼠精神神经系统也无明显兴奋或抑制作用。
5.对动物实验性前列腺增生的治疗作用
5.1黄芩总苷元对丙酸睾丸素致去势大鼠前列腺增生的作用
取150-200g雄性SD大鼠70只。其中60只在无菌术下手术切除双侧睾丸。另10只在无菌术下切开阴囊后缝合作为假手术组。一周后将去势大鼠随机分为以下组别：阴性模型组：给予0.5％CMC-Na；给药组：高剂量组：260mg/kg，中剂量组：130mg/kg，低剂量组：65mg/kg；阳性对照组：(1)保列治组：6mg/kg，(2)前列康组：1g/kg。
结果表明，连续灌胃给药21天后(同时每天皮下注射丙酸睾丸素)，与阴性模型组比较，黄芩总苷元高、中二个剂量组大鼠的前列腺重量指数和体积均有所减少(p＜0.01。黄芩总苷元低剂量对前列腺体积p＜0.01)。保列治逆转前列腺增生的作用最强。高剂量黄芩总苷元的作用与前列康作用相近，但弱于保列治作用。
表1 黄芩总苷元对去势大鼠前列腺增生的治疗作用(n＝10，
x±s)
组别 剂量 大鼠体重 前列腺体积 前列腺湿重指数 前列腺干重指数
(mg/kg) (g) (cm3) (mg/100g体重) (mg/100g体重)
假手术组 226.2±11.3 0.252±0.070** 126.7±19.8** 47.6±7.4**
阴性模型 0.5％CMC-Na 228.6±9.1 0.632±0.088 289.7±46.6 107.9±16.5
黄岑总苷元 260 232.4±8.2 0.428±0.072** 191.8±22.2** 74.7±10.9**
130 230.3±7.2 0.507±0.064** 232.2±26.4** 87.7±9.1**
65 227.1±7.0 0.521±0.048** 248.9±48.5 96.0±17.9
前列康组 1000 225.1±9.9 0.426±0.082** 181.8±19.3** 69.2±6.7**
保列治组 5 231.8±8.7 0.356±0.052** 163.1±10.9** 61.3±5.6**
**p＜0.01，*p＜0.05。与阴性对照组比较
5.2对尿生殖窦植入引起的小鼠前列腺增生的治疗作用
取25-30g昆明种雄性小鼠，在戊巴比妥钠60mg/kg，腹腔注射麻醉，无菌术下剖腹，仔细分离前列腺腹叶。在解剖显微镜下用注射针头向两侧腹前列腺内各植入3个16天胎龄同系品种胎鼠的尿生殖窦组织。另取小鼠，仅用针头刺破腹前列腺三次，作为假手术组小鼠。缝合腹壁，观察三天。
三天后，将已植入尿生殖窦的雄性小鼠随机分成5组，每组20只小鼠。实验设：假手术组；阴性模型组：0.5％CMC-Na；给药组：高剂量组：520mg/kg，中剂量组：260mg/kg，低剂量组：130mg/kg；阳性苯甲酸雌二醇对照组：15μg/只，每周二次，皮下注射。
实验结果表明，阴性模型组小鼠的前列腺体积、湿重指数和干重指数明显增加，说明同系胎鼠的尿生殖窦植入后，可以引起小鼠的前列腺明显增生。给药3周后，黄芩总苷元高、中剂量可以显著抑制由同系胎鼠的尿生殖窦植入引起的前列腺增生，而黄芩总苷元低剂量组对由同系胎鼠的尿生殖窦植入引起的前列腺增生无明显作用。
表2黄芩总苷元对尿生殖窦植入引起小鼠前列腺增生的作用(n＝10，
x±s)
组别 剂量 小鼠体重 前列脲体积 前列脲湿重指数 前列腺干重指数
(g) (cm3) (mg/10g体重) (mg/10g体重)
假手术组 31.9±1.7 0.020±0.003** 8.29±0.39** 2.57±0.19**
阴性模型组 0.5％CMC-Na 33.0±2.0 0.071±0.009 29.18±1.26 9.98±0.98
黄芩总苷元 520mg/kg 32.3±2.0 0.037±0.005** 15.10±0.68** 5.10±0.68**
260mg/kg 32.8±1.6 0.054±0.006** 21.58±1.04** 6.58±0.64**
130mg/kg 32.4±1.9 0.069±0.009 27.82±1.80 8.74±0.60**
苯甲酸雌二醇组 15μg/只 31.9±1.7 0.022±0.003** 8.18±1.08** 2.56±0.50**
(每周二次)
**p＜0.01，*p＜0.05与阴性对照组比较
5.3对丙酸睾丸素致小鼠前列腺增生的治疗作用
取体重25g-30g的雄性小鼠80只。其中1组10只，为正常对照组；另70只为模型组。模型组每天皮下注射丙酸睾丸素0.5mg/小鼠，一天一次，连续14天。第15天，正常对照组宰杀10只，模型组宰杀10只。测定前列腺体积和湿重，计算前列腺指数，进行组间比较。如果模型成功，则停止注射丙酸睾丸素，把模型组大鼠随机分成6组，每组10只。设阴性模型组：给予溶媒；给药组：高剂量组：520mg/kg，中剂量组：260mg/kg，低剂量组：130mg/kg；阳性药前列康组：2g/kg，保列治组：10mg/kg。给药途径为灌胃给药，给药体积0.4ml/20g体重，每天一次，连续14天。
表3 黄芩总苷元对丙酸睾丸素致小鼠前列腺增生的治疗作用(n＝10，
x±s)
小鼠体重 前列腺体积 前列腺湿重指数 前列腺干重指数
组 别 剂 量
(g) (cm3) (mg/10g体重) (mg/10g体重)
阴性模型组 33.2±1.6 0.086±0.012 35.5±6.2 11.2±2.2
黄芩总苷元 520mg/kg 32.7±1.9 0.065±0.007** 26.3±2.7** 8.1±1.0**
260mg/kg 32.8±2.4 0.071±0.011** 29.0±3.2** 9.0±1.2*
130mg/kg 31.7±2.4 0.085±0.008 35.9±4.0 11.3±1.4
前列康组 2g/kg 31.9±2.4 0.085±0.011 36.1±4.1 11.7±1.5
保列治组 10mg/kg 31.5±2.3 0.059±0.009** 25.1±8.0** 8.1±0.11**
**p＜0.01。与阴性模型组比较
结果显示，给予丙酸睾丸素2周后，正常对照组和模型组的前列腺湿重指数分别为23.4±4.5mg/10g体重、34.5±6.1mg/10g体重，前列腺体积从正常对照组的0.027±0.006ml增加到模型组的0.082±0.015ml，均有显著统计学差别(p＜0.01)，说明按此方法可以建立小鼠前列腺增生模型。阴性对照组小鼠前列腺重量显著增加。给予高、中、低剂量的黄芩总苷元后，中、高剂量的黄芩总苷元可以明显抑制小鼠前列腺增生(p＜0.01)，而低剂量黄芩总苷元和前列康对小鼠的前列腺增生无明显作用(p＞0.05)。高剂量的黄芩总苷元与保列治的效果大体相当。
6、对动物实验性非细菌性前列腺炎的治疗作用
6.1对角叉菜胶致小鼠前列腺炎的影响
取雄性昆明种小鼠50只，18-22g。随机分成5组。设正常对照组；阴性对照组；给药组：高剂量组(520mg/kg)、低剂量组(130mg/kg)；前列康组(2g/kg)。连续灌胃给药14天，每天一次，给药体积0.4ml/20g体重。第15天，用3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉。无菌术下，下腹部正中切口，打开腹腔，在靠近前列腺头叶的精囊腺注入1％角叉菜胶0.1ml。正常对照组注入注射用0.9％氯化钠盐水0.1ml。缝合创口后再给药一次。第16天，断颈处死小鼠，剖腹，用微量进样器取10μl前列腺液，记数白细胞数。并取出前列腺，用10％甲醛溶液固定，进行组织学检查。
表4 黄芩总苷元对角叉菜胶致小鼠前列腺炎的影响(n＝10，
x±s)
组别 剂量 白细胞数(个/10μl)
正常对照组 3875.0±747.7
阴性模型组 0.5％CMC-Na 32900.0±3346.2
黄芩总苷元 520mg/kg 11900.0±2157.7**
130mg/kg 19575.0±3158.0**
前列康组 2g/kg 13875.0±2889.8**
**p＜0.01。与阴性对照组比较
从表中可以看出，阴性模型组前列腺液中的白细胞数显著增加，黄芩总苷元高、低剂量组和前列康组小鼠前列腺液中的白细胞数显著减少，与阴性模型组比较，有显著统计学意义(p＜0.01>。其中又以黄芩总苷元高剂量组和前列康组更明显。
6.2对角叉菜胶致大鼠前列腺炎的影响
取雄性SD大鼠50只，180-220g，随机分成5组。设正常对照组；阴性对照组；给药组：高剂量组(260mg/kg)、低剂量组(65mg/kg)；前列康组(1g/kg)。连续灌胃给药14天，每天一次，给药体积2ml/200g体重。第15天，用3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉。无菌术下，下腹部正中切口，打开腹腔，在靠近前列腺头叶的精囊腺注入1％角叉菜胶0.1ml。缝合创口后再给药一次。第16天，同样方法麻醉大鼠，剖腹，用微量进样器取10μl前列腺液，计数白细胞数。并取出前列腺，用10％甲醛溶液固定，进行组织学检查。
表5 黄芩总苷元对角叉菜胶致大鼠前列腺炎的影响(n＝10，
x±s)
组别 剂量 白细胞数(个/10μl)
正常对照组 5125.0±810.1
阴性模型组 0.5％CMC-Na 52200.0±9644.9
黄芩总苷元 260mg/kg 16275.0±2673.0**
65mg/kg 32350.0±3082.6**
前列康组 1g/kg 19125.0±3448.5**
**p＜0.01。与阴性对照组比较
从表中可以看出，阴性模型组前列腺液中的白细胞数显著增多，黄芩总苷元高、低剂量组和前列康组大鼠前列腺液中的白细胞数显著减少，与阴性模型组比较，有显著统计学意义(p＜0.01>。高剂量黄芩总苷元和前列康对非细菌性炎症中白细胞增多的抑制作用更强。
以上实验数据证明：黄芩总苷元(黄芩苷元、汉黄芩苷元、千层纸素和/或白杨素)及其药物组合物，具有治疗前列腺增生和/或前列腺炎如非细菌性慢性前列腺炎的作用。与同时设立的前列康和保列治为对照组进行实验比较，结果经统计学处理，呈显著性差异，其疗效优于前列康对照组而与保列治对照组大体相当。但是，本发明的药物组合物为中药提取物，安全无毒，可长期服用；而保列治是化学合成药，不宜久服。
本发明用黄芩总苷元治疗前列腺增生及炎症，其来源丰富、价廉、未见毒副作用，制备工艺简单，并可制成口服制剂型、注射剂型、片剂等，使用方便，注射液能作肌肉注射或静脉注射。
具体实施方式
下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的内容完全不局限于此。
黄芩药材购自江苏省药材公司，经检测质量符合中华人民共和国药典一部中“黄芩”项下要求。其余辅料均为常用制剂规格。
实施例1
黄芩总苷元的提取
取黄芩药材20kg粉碎成粗粉，加水润湿，常温保持24小时后，用乙醇回流提取三次。减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.3～1.4(60℃)，加入适量100～200目硅胶，拌匀，70℃左右烘干，研细。用100～200目硅胶干法装柱，然后加入拌好的样品，以乙酸乙酯洗脱至洗脱液几无色，减压回收乙酸乙酯，浓缩液经真空干燥得黄芩总苷元提取物约1000g。
实施例2
黄芩总苷元的提取
取黄芩药材20kg粉碎成粗粉，加水润湿，常温保持24小时后，用乙醇回流提取三次。减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.3～1.4(60℃)，加入适量聚酰胺层析粉(锦纶66或锦纶6，100目)，拌匀，60℃左右烘干。用聚酰胺层析粉(锦纶66或锦纶6，100目)干法装柱，然后加入拌好的样品，以石油醚和乙酸乙酯梯度洗脱，至洗脱液几无色，减压回收，浓缩液经真空干燥得黄芩总苷元提取物约1000g。
实施例3
黄芩总苷元普通胶囊剂的制备
处方：黄芩总苷元提取物 200mg
乳糖 20mg
羟丙纤维素 20mg
聚山梨酯80 16mg
3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量
滑石粉 2.5mg
将黄芩总苷元提取物、乳糖，羟丙纤维素过60目筛混均，加入适量的聚山梨酯80，加入3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。40-50℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀。按处方量灌装1号胶囊，每粒含黄芩总苷元提取物200mg。用法：每天三次，每次二粒。
实施例4
黄芩总苷元普通胶囊剂的制备
处方：黄芩总苷元提取物 200mg
微晶纤维素 20mg
羧甲基淀粉钠 20mg
聚山梨酯80 16mg
3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量
滑石粉 2.5mg
将黄芩总苷元提取物、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠过60目筛混均，加入适量的聚山梨酯80，加入3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。40-50℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀。按处方量灌装1号胶囊，每粒含黄芩总苷元提取物200mg。用法：每天三次，每次二粒。
实施例5
黄芩总苷元普通片剂的制备
处方：黄芩总苷元提取物 200mg
乳糖 20mg
羟丙纤维素 20mg
聚山梨酯80 16mg
3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量
滑石粉 2.5mg
将黄芩总苷元提取物、乳糖、羟丙纤维素过60目筛混均，加入适量的聚山梨酯80，加入3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。40-50℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀，压片，每片含黄芩总苷元提取物200mg。用法：每天三次，每次二片。
实施例6
黄芩总苷元缓释胶囊剂的制备
处方：黄芩总苷元提取物 300mg
微晶纤维素 20mg
羟丙甲纤维素K4M 80mg
3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量
滑石粉 4mg
将黄芩总苷元提取物、微晶纤维素、羟丙甲纤维素K4M过60目筛混均，加入3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。40-50℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀。按处方量灌装1号胶囊，每粒含黄芩总苷元提取物300mg。用法：每天二次，每次二粒。
实施例7
黄芩总苷元缓释片剂的制备
处方：黄芩总苷元提取物 300mg
乳糖 20mg
羟丙甲纤维素K4M 80mg
3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量
滑石粉 4mg
将黄芩总苷元提取物、乳糖、羟丙甲纤维素K4M过60目筛混均，加入3％羟丙甲基纤维素(E5)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。40-50℃烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目筛整粒，加入处方量的滑石粉，混合均匀，压片，每粒含黄芩总苷元提取物300mg。用法：每天二次，每次二片。
上述实例还可选用其它辅料，崩解剂如：羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；填充剂如：乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙；粘合剂如：预胶化淀粉，聚维酮，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素；润滑剂如：滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶，氢化植物油；润湿剂如：十二烷基硫酸钠，吐温80；骨架材料如：羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。
实施例8
黄芩总苷元注射剂
处方：黄芩总苷元 50mg
聚氧乙烯醚蓖麻油 1.0mg
无水乙醇 5.0mg
注射用水 加至 5.0mg
将黄芩总苷元提取物溶于无水乙醇，加入20％聚氧乙烯醚蓖麻油(CremophorELP)，混匀，减压蒸发除去乙醇，加入适量注射用水混匀成澄清透明溶液，经0.22μm微孔滤膜过滤，分装封口，于100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得，每支含黄芩总苷元提取物50mg。
实施例9
黄芩总苷元混悬型注射剂
处方：黄芩总苷元 50mg
羧甲基纤维素钠 10mg
聚山梨酯80 0.1mg
尼泊金乙酯 0.5mg
尼泊金丙酯 0.5mg
磷酸二氢钾 16.7mg
磷酸氢二钾 1.7mg
注射用水 加至 2ml
将黄芩总苷元提取物进行气流粉碎，得粒径10μm以下的微粉。将磷酸二氢钾和磷酸氢二钾溶于注射用水中，加入尼泊金乙酯和丙酯，再加入羧甲基纤维素钠，60℃条件下使全部溶解。将微粉化后的黄芩总苷元提取物置于容器中，加聚山梨酯80研成细糊状，加入到上述溶液中，搅拌均匀后，经胶体磨研磨5至10次。按常规测定方法测定含量合格后，分装在安瓿中，于100℃流通蒸汽灭菌30分钟即得，每支含黄芩总苷元提取物50mg。
本发明的注射剂还可选用如下辅料：增溶剂如：吐温80，普流罗尼F-68，聚氧乙烯醚蓖麻油等；助悬剂如：羧甲基纤维素钠，聚维酮，羟丙甲基纤维素等；防腐剂如：尼泊金甲，乙，丙和丁酯；pH调节剂如：枸橼酸及枸橼酸盐；磷酸盐等；溶剂如：注射用水，注射用乙醇等。
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1、黄芩总甙元在制备治疗前列腺增生和/或非细菌性慢性前列腺炎药中的应用。
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