CN118252810A - 一种艾普拉唑肠溶片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种艾普拉唑肠溶片的制备方法，属于艾普拉唑肠溶片制备技术领域，由以下步骤组成：空白片芯的制备，药物层包衣，隔离层包衣，肠溶层包衣；所述肠溶层包衣，按重量要求称取包衣材料、增塑剂、表面活性剂、抗粘剂、纯化水，将增塑剂、表面活性剂溶解于纯化水中，搅拌均匀，加入抗粘剂，均质后加入包衣材料，搅拌均匀，得到肠溶层包衣液；使用肠溶层包衣液对隔离层片芯进行包衣，得到艾普拉唑肠溶片。制备过程中混合均匀度高，在压片过程中不易出现分层现象，产品含量均匀度和溶出均一性好。
Description
技术领域
本发明涉及艾普拉唑肠溶片制备技术领域，具体涉及一种艾普拉唑肠溶片的制备方法。
背景技术
艾普拉唑的CAS登记号为172152-36-2，分子式为C19H18N4O2S，分子量为366.44，为白色或类白色结晶性粉末，可溶于氯仿、二甲基亚砜和二硫化碳，微溶于苯和醚，几乎不溶于水。
艾普拉唑是一种质子泵抑制剂，用于治疗消化不良、消化性溃疡、胃食管返流疾病和十二指肠溃疡，IC50为6μM。此药的作用原理是待艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢物，与H+、K+-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，不可逆抑制H+、K+-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用。艾普拉唑原料药密度小，流动性差，在生产过程中容易分散不均匀，导致产品含量均匀度不符合要求，批间和批内溶出均一性差。
艾普拉唑肠溶片于2007年12月在中国批准上市，商品名为“壹丽安”，是韩国一洋药品株式会社与丽珠医药集团股份有限公司合作研发的新一代质子泵抑制剂（p-cab）。
在艾普拉唑肠溶片的制备中，由于艾普拉唑原料密度小且流动性差，在制备中加入常规填充剂，与原料混合时容易混合不均匀，影响混合均匀度，并且在压片过程中易出现分层现象，导致产品含量均匀度不合格。为解决上述问题，丽珠医药集团股份有限公司开发上市的艾普拉唑肠溶片选用新型辅料纤维素乳糖作为填充剂，选择羧甲淀粉钠作为崩解剂，有效的改善混合均匀度，但存在批内和批间溶出均一性较差的问题。
中国专利CN111686083B公开了一种艾普拉唑肠溶片，以颗粒乳糖和淀粉作为组合填充剂代替纤维素乳糖，得到的艾普拉唑肠溶片不仅满足含量均匀度的要求，而且同时解决原研片剂溶出均一性较差的问题。但是该专利中仍需要使用传统混合手段与辅料混合，与原研制备工艺本质上是相同的，只是换用了流动性更好的辅料，虽然从一定程度上会改善混合均匀度，在含量均匀度和批间溶出差异上相对于原研药品有所改善，但是含量均匀度A+2.2S和溶出曲线SD仍偏大，制备过程中存在产品不合格的风险，而且过筛混合次数多达25次，操作繁琐，易产生损耗，导致含量不准确，影响产品质量。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种艾普拉唑肠溶片的制备方法，制备过程中混合均匀度高，在压片过程中不易出现分层现象，产品含量均匀度和溶出均一性好。
为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：
一种艾普拉唑肠溶片的制备方法，先用直接压片法制备空白片芯，将原料药溶于黏合剂中制备成药物层包衣液，使原料药逐层、均匀地包裹在片芯表面，直至达成所需载药量，得到药物层片芯，再进行隔离层包衣和肠溶层包衣。
一种艾普拉唑肠溶片的制备方法，由以下步骤组成：空白片芯的制备，药物层包衣，隔离层包衣，肠溶层包衣；
所述空白片芯的制备，分别将填充剂、崩解剂、润滑剂过30目筛后，按重量要求称取过筛后的填充剂、崩解剂、润滑剂，压片，得到空白片芯；
所述空白片芯的制备中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖中的一种或两种；
所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮中的一种；
所述润滑剂为硬脂酸镁；
所述压片中压片机主压力为14-16kN，加料器转速为9-11rpm；
所述药物层包衣，按重量要求称取黏合剂、稳定剂、艾普拉唑原料药、纯化水，将黏合剂溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入稳定剂，搅拌至溶解，加入艾普拉唑原料药，搅拌至完全分散，得到药物层包衣液；使用药物层包衣液对空白片芯进行包衣，得到药物层片芯；
所述药物层包衣中，所述黏合剂为羟丙甲纤维素；
所述稳定剂为磷酸氢二钠、氢氧化镁中的一种；
所述包衣中包衣锅转速为4-6rpm，进风温度为45-55℃，喷枪雾化压力为1.8-2.2bar，喷液时蠕动泵的转速为4-6rpm；
所述隔离层包衣，按重量要求称取黏合剂、增塑剂、遮光剂、纯化水，将黏合剂和增塑剂溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入遮光剂，搅拌至分散均匀，得到隔离层包衣液；使用隔离层包衣液对药物层片芯进行包衣，得到隔离层片芯；
所述黏合剂为羟丙甲纤维素；
所述增塑剂为枸橼酸三乙酯、丙二醇中的一种；
所述遮光剂为二氧化钛；
所述包衣中，包衣锅转速为4-6rpm，进风温度为60-80℃，喷枪雾化压力为1.8-2.2bar，喷液时蠕动泵的转速为4-6rpm；
所述肠溶层包衣，按重量要求称取包衣材料、增塑剂、表面活性剂、抗粘剂、纯化水，将增塑剂、表面活性剂溶解于纯化水中，搅拌均匀，加入抗粘剂，均质后加入包衣材料，搅拌均匀，得到肠溶层包衣液；使用肠溶层包衣液对隔离层片芯进行包衣，得到艾普拉唑肠溶片；
所述肠溶层包衣中，包衣材料为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体，固含量为30%；
所述增塑剂为聚乙二醇6000；
所述表面活性剂为聚山梨酯80；
所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯；
所述包衣中，包衣锅转速为4-6rpm，进风温度为55-65℃，喷枪雾化压力为1.8-2.2bar，喷液时蠕动泵的转速为5-10rpm；
所述空白片芯中的填充剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为53-57%；
所述空白片芯中的崩解剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为1-3%；
所述空白片芯中的润滑剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.4-0.5%；
所述药物层中的艾普拉唑原料药用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为2-3%；
所述药物层中的黏合剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为6-8%；
所述药物层中的稳定剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.4-0.5%；
所述隔离层中的黏合剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为3-5%；
所述隔离层中的增塑剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.3-0.5%；
所述隔离层中的遮光剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.4-0.6%；
所述肠溶层中的包衣材料用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为20-25%；
所述肠溶层中的增塑剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为2-3%；
所述肠溶层中的表面活性剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.3-0.5%；
所述肠溶层中的抗粘剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为2-3%；
所述药物层包衣中艾普拉唑原料药与纯化水的质量比为5:230-250；
所述隔离层包衣中黏合剂与纯化水的质量比为8.1:140-160；
所述肠溶层包衣中包衣材料与纯化水的质量比为53.9:170-190。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
（1）本发明制备的艾普拉唑肠溶片，包括空白片芯、药物层、隔离层、肠溶层，其中，空白片芯不含艾普拉唑原料药，而是单独进行药物层包衣，在空白丸芯表面形成均匀的载药片芯，在制备时，不需要将艾普拉唑原料药与辅料进行混合，而是分散于黏合剂中，采用包衣技术进行上药，保证药液逐层、均匀地喷涂于片芯表面，保证了产品含量均匀度，在溶出过程中，药物释放稳定，解决了批间和批内的溶出均一性较差的问题；
（2）本发明的艾普拉唑肠溶片的制备方法，在原研产品的制备方法的基础上增加了表面活性剂和抗粘剂，减少了粘片风险，提高了包衣效率；
（3）本发明的艾普拉唑肠溶片的制备方法，将原料药分散于黏合剂中制备成药物层包衣液，均匀喷涂于空白片芯表面形成药物层片芯，降低了艾普拉唑原料药带来的风险，在制备艾普拉唑肠溶片时不受艾普拉唑原料药的粒度、密度、流动性的限制，不会出现艾普拉唑原料药与辅料混合中导致的混合不均匀的现象，因此艾普拉唑肠溶片的含量均匀度符合要求，且艾普拉唑原料药不存在于片芯中，而是均匀分布在药物层中，药物释放稳定，解决了原研产品的批内和批间溶出均一性较差的问题；
（4）本发明制备的艾普拉唑肠溶片，含量均匀度为98.6%-99.0%，A+2.2S为2.5-2.9，在pH1.2介质中进行耐酸试验2h后转pH8.0介质中后5min时的溶出度为1.8-2.3%，溶出曲线RSD为9.8-10.2%，10min时的溶出度为15.0-16.3%，溶出曲线RSD为5.2-5.6%，15min时的溶出度为24.9-25.8%，溶出曲线RSD为3.2-3.6%，20min时的溶出度为68.2-70.2%，溶出曲线RSD为2.2-2.7%，30min时的溶出度为90.1-90.3%，溶出曲线RSD为1.1-1.7%，45min时的溶出度为91.8-92.0%，溶出曲线RSD为0.9-1.0%。
附图说明
图1为实施例1制备的艾普拉唑肠溶片的剂型示意图；
图2为试验例2中实施例2和实施例3制备的艾普拉唑肠溶片在pH1.2介质中进行耐酸试验2h后转pH8.0介质中后得到的溶出曲线图；
图3为试验例3中实施例1和实施例2制备的艾普拉唑肠溶片，及三款原研产品在pH1.2介质中进行耐酸试验2h后转pH8.0介质中后得到的溶出曲线图；
图4为试验例4中实施例1和实施例2制备的艾普拉唑肠溶片，及中国专利CN111686083B 一种艾普拉唑肠溶片中公开的处方2-1、2-2、2-3在pH1.2介质中进行耐酸试验2h后转pH8.0介质中后得到的溶出曲线图。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本发明的具体实施方式。
关于实施例1-3中包衣后的增重，由于包衣过程中会出现原料损失，因此会与根据原料用量计算的包衣后的增重有偏差。
实施例中的L30D-55为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体，固含量为30%。
试验例中溶出曲线的测试方法为：
所需仪器：电子天平、溶出度仪、高效液相；
方法：溶出度第二法（桨法）；
温度：37.0℃；
转速：100rpm；
检测波长：237nm；
取样时间：5min、10min、15min、20min、30min、45min；
磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钠6.8g，加氢氧化钠1.65g，十二烷基硫酸钠5.0g，加水至1000mL，用磷酸或氢氧化钠溶液调节pH值至8.0；
氯化钠的盐酸溶液（pH1.2）的制备方法为：取氯化钠2g，加盐酸7mL，加水溶解并稀释至1000mL；
溶出曲线的检测条件为：在900mL氯化钠的盐酸溶液下进行耐酸试验，转速为100rpm，120min后取出艾普拉唑肠溶片，放入900mL温度为37℃的磷酸盐缓冲液的溶出杯中，转速为100rpm，检测溶出曲线。
实施例1
每片艾普拉唑肠溶片中的原辅料用量为：
一种艾普拉唑肠溶片的制备方法，具体为：
1.空白片芯的制备
（1）称量：分别将微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁过30目筛后，并按照上表中的原辅料用量称取过筛后的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，备用；
（2）混合：将称取的过筛后的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁加入到方锥混合机，充分混合均匀；
（3）压片：按照中心片重（129.0mg），设置压片机主压力为15kN，加料器转速为10rpm，进行压片，得到空白片芯；
2.药物层包衣
（1）黏合剂配制：按照上表中的原辅料用量称取羟丙甲纤维素、磷酸氢二钠和纯化水，首先将羟丙甲纤维素溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入磷酸氢二钠，搅拌至溶解，得到黏合剂溶液，备用；
（2）药物层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取艾普拉唑原料药，加入黏合剂溶液中，搅拌至完全分散，得到药物层包衣液，备用；
（3）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度50℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速4rpm，将空白片芯投入至包衣锅内，将药物层包衣液喷涂于空白片芯表面，包衣完成得到药物层片芯；
3.隔离层包衣
（1）隔离层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取羟丙甲纤维素、枸橼酸三乙酯、二氧化钛、纯化水，将羟丙甲纤维素和枸橼酸三乙酯溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入二氧化钛，搅拌至分散均匀，得到隔离层包衣液，备用；
（2）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度80℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速4rpm，将药物层片芯投入至包衣锅内，将隔离层包衣液喷涂于药物层片芯表面，隔离层增重5.6%，包衣完成得隔离层片芯；
4.肠溶层包衣
（1）肠溶层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取L30D-55、聚乙二醇6000、聚山梨酯80、单硬脂酸甘油酯、纯化水，将聚乙二醇6000、聚山梨酯80溶解于纯化水中，搅拌均匀，加入单硬脂酸甘油酯，均质后加入L30D-55，搅拌均匀，得到肠溶层包衣液，备用；
（2）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度60℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速5rpm，将隔离层片芯投入至包衣锅内，将肠溶层包衣液喷涂于隔离层片芯表面，肠溶层增重11.5%，包衣完成得到艾普拉唑肠溶片。
制备的艾普拉唑肠溶片的剂型示意图见图1所示。
原研产品
原研产品中的原辅料用量为：
原研产品为按照中国专利CN111686083B 一种艾普拉唑肠溶片中公开的制备方法制得。与实施例1的制备方法相比，原研产品的肠溶层中未添加抗粘剂和表面活性剂。
实施例2
每片艾普拉唑肠溶片中的原辅料用量为：
一种艾普拉唑肠溶片的制备方法，具体为：
1.空白片芯的制备
（1）称量：将乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁过30目筛后，按照上表中的原辅料用量称取过筛后的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁，备用。
（2）混合：将称取的过筛后的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁加入到方锥混合机，充分混合均匀；
（3）压片：按照中心片重（129.0mg），设置压片机主压力为15kN，加料器转速为10rpm，进行压片，得到空白片芯。
2.药物层包衣
（1）黏合剂配制：按照上表中的原辅料用量称取羟丙甲纤维素、氢氧化镁、纯化水，将羟丙甲纤维素溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入氢氧化镁，搅拌至溶解，得到黏合剂溶液，备用；
（2）药物层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取艾普拉唑原料药，加入黏合剂溶液中，搅拌至完全分散，得到药物层包衣液，备用。
（3）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度50℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速5rpm，将空白片芯投入至包衣锅内，将药物层包衣液喷涂于空白片芯表面，包衣完成得药物层片芯；
3.隔离层包衣
（1）隔离层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取羟丙甲纤维素、丙二醇、二氧化钛、纯化水，将羟丙甲纤维素和丙二醇溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入二氧化钛，搅拌至分散均匀，得到隔离层包衣液，备用；
（2）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度60℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速6rpm，将药物层片芯投入至包衣锅内，将隔离层包衣液喷涂于药物层片芯表面，隔离层增重5.8%，包衣完成得隔离层片芯；
4.肠溶层包衣
（1）肠溶层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取L30D-55、聚乙二醇6000、聚山梨酯80、单硬脂酸甘油酯、纯化水，将聚乙二醇6000、聚山梨酯80溶解于纯化水中，搅拌均匀，加入单硬脂酸甘油酯，均质后加入L30D-55，搅拌均匀，得到肠溶层包衣液，备用；
（2）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度60℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速10rpm，将隔离层片芯投入至包衣锅内，将肠溶层包衣液喷涂于隔离层片芯表面，肠溶层增重11.6%，包衣完成得到艾普拉唑肠溶片。
实施例3
每片艾普拉唑肠溶片中的原辅料用量为：
一种艾普拉唑肠溶片的制备方法，具体为：
1.空白片芯的制备
（1）称量：将乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁过30目筛后，按照上表中的原辅料用量称取过筛后的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁，备用。
（2）混合：将称取的过筛后的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁加入到方锥混合机，充分混合均匀；
（3）压片：按照中心片重（129.0mg），设置压片机主压力为15kN，加料器转速为10rpm，进行压片，得到空白片芯。
2.药物层包衣
（1）黏合剂配制：按照上表中的原辅料用量称取羟丙甲纤维素、氢氧化镁、纯化水，将羟丙甲纤维素溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入氢氧化镁，搅拌至溶解，得到黏合剂溶液，备用；
（2）药物层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取艾普拉唑原料药，加入黏合剂溶液中，搅拌至完全分散，得到药物层包衣液，备用。
（3）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度50℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速5rpm，将空白片芯投入至包衣锅内，将药物层包衣液喷涂于空白片芯表面，包衣完成得药物层片芯；
3.隔离层包衣
（1）隔离层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取羟丙甲纤维素、丙二醇、二氧化钛、纯化水，将羟丙甲纤维素和丙二醇溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入二氧化钛，搅拌至分散均匀，得到隔离层包衣液，备用；
（2）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度60℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速6rpm，将药物层片芯投入至包衣锅内，将隔离层包衣液喷涂于药物层片芯表面，隔离层增重5.8%，包衣完成得隔离层片芯；
4.肠溶层包衣
（1）肠溶层包衣液配制：按照上表中的原辅料用量称取L30D-55、聚乙二醇6000、纯化水，将聚乙二醇6000溶解于纯化水中，搅拌均匀，加入L30D-55，搅拌均匀，得到肠溶层包衣液，备用；
（2）包衣锅上药：设置包衣锅转速5rpm，进风温度60℃，喷枪雾化压力2.0bar，喷液时蠕动泵的转速6rpm，将隔离层片芯投入至包衣锅内，将肠溶层包衣液喷涂于隔离层片芯表面，肠溶层增重11.3%，包衣完成得到艾普拉唑肠溶片。
试验例1
对实施例1-3和原研产品的制备中，肠溶层包衣时的包衣现象进行观察，观察结果如下：
实施例3与实施例2相比，肠溶层中未加入表面活性剂和抗粘剂，因此，在肠溶层包衣中，实施例2的成膜性更好，未出现粘片，包衣过程更加顺利，而实施例3在肠溶层包衣中出现粘片问题。
而且，实施例2中喷液时蠕动泵的转速为10rpm，实施例3中喷液时蠕动泵的转速为6rpm，将实施例3中喷液时蠕动泵的转速下降至6rpm，未出现粘片问题。说明喷液时蠕动泵的转速越大，越易出现粘片问题，而实施例2在喷液时蠕动泵的转速为10rpm时，仍不出现粘片问题，说明在肠溶层中加入表面活性剂和抗粘剂，能够避免在肠溶层包衣中出现粘片问题。
试验例2
对实施例2和实施例3制备的艾普拉唑肠溶片在pH1.2介质中进行耐酸试验2h后转pH8.0介质中后，进行溶出曲线测试，测试结果如下：
按照上述溶出曲线测试结果绘制溶出曲线图，得到的溶出曲线图见图2所示。
由上述结果可以看出，在肠溶层包衣液中加入抗粘剂和表面活性剂，能够通过提高肠溶层包衣中喷液时蠕动泵的转速，提高了包衣速度，缩短了包衣时间，并且不影响包衣效果，从而提高了包衣效率。
试验例3
购买三款丽珠医药集团股份有限公司生产的规格为5mg的原研产品，三款原研产品在制备时，均采用艾普拉唑原料药与辅料混合后压片，然后进行隔离层包衣、肠溶层包衣，得到艾普拉唑肠溶片。
对实施例1、实施例2、三款原研产品的含量均匀度和在pH1.2介质中进行耐酸试验2h后转pH8.0介质中后的溶出曲线进行测试，测试结果如下：
含量均匀度检测结果：
在pH1.2介质中进行耐酸试验2h后转pH8.0介质中后的溶出曲线测试结果：
按照上述溶出曲线结果绘制溶出曲线图，得到的溶出曲线图见图3所示。
通过含量均匀度及溶出度结果可以看出，原研产品的含量均匀度A+2.2S≥5， RSD偏大（10min时，RSD为36.9-40.6%；15min时，RSD为42.8-52.8%；20min时，RSD为23.5-30.2%），说明批间和批内的均匀度及溶出度结果差异大；
实施例1和实施例2制备的艾普拉唑肠溶片的含量均匀度A+2.2S＜5，RSD小（10min时，RSD为5.2-5.6%；15min时，RSD为3.2%-3.6%；20min时，RSD为2.2%-2.7%），说明本发明制备的肠溶片含量均匀度、溶出均一性整体优于原研产品。
试验例4
中国专利CN111686083B 一种艾普拉唑肠溶片中公开了，当颗粒乳糖与淀粉的重量比为1-3:1时（即重量比分别为1:1、2:1、3:1时），产品含量均匀度、溶出度、溶出均一性均符合要求，整体效果优于原研产品。
因此，挑选当颗粒乳糖与淀粉的重量比为1:1时（即中国专利CN111686083B 一种艾普拉唑肠溶片中的处方2）制备的艾普拉唑肠溶片的含量均匀度和溶出曲线数据与本发明中的实施例1和实施例2进行比较，使用的含量均匀度为该专利的表7中处方2的中期结果，使用的溶出曲线数据为该专利表9中处方2-1、2-2、2-3的溶出曲线结果，比较结果如下：
含量均匀度比较结果：
在pH1.2介质中进行耐酸试验2h后转pH8.0介质中后的溶出曲线比较结果：
按照上述溶出曲线结果绘制溶出曲线图，得到的溶出曲线图见图4所示。
通过含量均匀度及溶出度结果可以看出，实施例1、实施例2制备的艾普拉唑肠溶片的含量均匀度A+2.2S和溶出曲线RSD明显小于处方2，说明实施例1、实施例2制备的艾普拉唑肠溶片具有含量均匀度好、快速溶出、批内释放差异小的效果，药物释放更加稳定。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：空白片芯的制备，药物层包衣，隔离层包衣，肠溶层包衣；
所述肠溶层包衣，按重量要求称取包衣材料、增塑剂、表面活性剂、抗粘剂、纯化水，将增塑剂、表面活性剂溶解于纯化水中，搅拌均匀，加入抗粘剂，均质后加入包衣材料，搅拌均匀，得到肠溶层包衣液；使用肠溶层包衣液对隔离层片芯进行包衣，得到艾普拉唑肠溶片。
2.根据权利要求1所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述空白片芯的制备，分别将填充剂、崩解剂、润滑剂过筛后，按重量要求称取过筛后的填充剂、崩解剂、润滑剂，压片，得到空白片芯；
所述空白片芯的制备中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖中的一种或两种；
所述崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮中的一种；
所述润滑剂为硬脂酸镁；
所述压片中压片机主压力为14-16kN，加料器转速为9-11rpm。
3.根据权利要求2所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述药物层包衣，按重量要求称取黏合剂、稳定剂、艾普拉唑原料药、纯化水，将黏合剂溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入稳定剂，搅拌至溶解，加入艾普拉唑原料药，搅拌至完全分散，得到药物层包衣液；使用药物层包衣液对空白片芯进行包衣，得到药物层片芯；
所述药物层包衣中，所述黏合剂为羟丙甲纤维素；
所述稳定剂为磷酸氢二钠、氢氧化镁中的一种；
所述包衣中包衣锅转速为4-6rpm，进风温度为45-55℃，喷枪雾化压力为1.8-2.2bar，喷液时蠕动泵的转速为4-6rpm。
4.根据权利要求3所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述隔离层包衣，按重量要求称取黏合剂、增塑剂、遮光剂、纯化水，将黏合剂和增塑剂溶解于纯化水中，搅拌至澄清透明，加入遮光剂，搅拌至分散均匀，得到隔离层包衣液；使用隔离层包衣液对药物层片芯进行包衣，得到隔离层片芯；
所述黏合剂为羟丙甲纤维素；
所述增塑剂为枸橼酸三乙酯、丙二醇中的一种；
所述遮光剂为二氧化钛；
所述包衣中，包衣锅转速为4-6rpm，进风温度为60-80℃，喷枪雾化压力为1.8-2.2bar，喷液时蠕动泵的转速为4-6rpm。
5.根据权利要求1所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述肠溶层包衣中，包衣材料为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体，固含量为30%；
所述增塑剂为聚乙二醇6000；
所述表面活性剂为聚山梨酯80；
所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯；
所述包衣中，包衣锅转速为4-6rpm，进风温度为55-65℃，喷枪雾化压力为1.8-2.2bar，喷液时蠕动泵的转速为5-10rpm。
6.根据权利要求2所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述空白片芯中的填充剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为53-57%；
所述空白片芯中的崩解剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为1-3%；
所述空白片芯中的润滑剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.4-0.5%。
7.根据权利要求3所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述药物层中的艾普拉唑原料药用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为2-3%；
所述药物层中的黏合剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为6-8%；
所述药物层中的稳定剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.4-0.5%。
8.根据权利要求4所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述隔离层中的黏合剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为3-5%；
所述隔离层中的增塑剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.3-0.5%；
所述隔离层中的遮光剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.4-0.6%。
9.根据权利要求1所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述肠溶层中的包衣材料用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为20-25%；
所述肠溶层中的增塑剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为2-3%；
所述肠溶层中的表面活性剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为0.3-0.5%；
所述肠溶层中的抗粘剂用量占艾普拉唑肠溶片中所有固体原料用量的质量分数为2-3%。
10.根据权利要求4所述的艾普拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述药物层包衣中艾普拉唑原料药与纯化水的质量比为5:230-250；
所述隔离层包衣中黏合剂与纯化水的质量比为8.1:140-160；
所述肠溶层包衣中包衣材料与纯化水的质量比为53.9:170-190。
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| PB01 | Publication | ||
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