CN118141751A - 一种复方利多卡因乳膏 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种复方利多卡因乳膏，该复方利多卡因乳膏由药物活性成份、油相基质材料、热感剂、水相基质材料、pH调节剂和水组成，其质量比分别为（2.0～10.0）：（0.8～4.0）：（0.2～1.0）：（0.4～2.0）：（0.4～2.0）：（36.2～181.0），本发明的复方利多卡因乳膏包括以下工艺步骤制备：先把活性成份溶解在油相基质材料和热感剂中，再与调节好pH值的水相基质材料混合，高速均质乳化后，抽真空，充填封尾。与国内外已上市的复方利多卡因乳膏相比，本发明制备的复方利多卡因乳膏，处方中增加了热感剂，可使皮肤上产生强烈热感，促进血液循环，使人体产生舒适感，起效更快，生物利用度更高。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方利多卡因乳膏。
背景技术
复方利多卡因乳膏(Compound Lidocaine Cream)，每g含利多卡因25mg与丙胺卡因25mg，最早由阿斯利康推出市场，1984年11月1日在瑞典上市，1990年7月20日在法国上市，2002年6月21日在中国内地进口，2015年3月进口注册证到期，2017年9月14日，阿斯利康将除了美国市场以外的权益，包括知识产权及相关工艺在内的权利，全部出售给了安沛国际(Aspen)。
2019年8月28日，国家药品监督管理局(简称NMPA)关于发布《化学仿制药参比制剂目录(第二十三批)》的公示，根据国家局2019年3月28日发布的《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》(2019年第25号)，为规范仿制药审评和一致性评价工作，优化工作程序，强化服务指导，保证公平、公正、公开，我中心组织遴选了第二十三批参比制剂(见附件)，现予以公示。公示期限：2019年8月28日～2019年9月10日(10个工作日)。
表1化学仿制药参比制剂目录(第二十三批)公示
持证商为Aspen Pharma Trading Limited(安沛国际贸易有限公司)，欧盟上市复方利多卡因乳膏(Compound Lidocaine Cream)，可以选择作为参比制剂。
从原研品EMLA的说明书，我们可知，原研品的成分包括利多卡因、丙胺卡因、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、卡波姆、氢氧化钠和水组成。复方利丙双卡因乳膏在完整皮肤产生的皮肤镇痛的起效时间、深度和持续时间主要取决于用药的时间。为了产生临床操作如放置静脉插管和静脉缝合术足够的镇痛作用，利丙双卡因乳膏要在闭合敷料下应用至少1小时。为了提供临床操作如采集分层皮移植片足够的镇痛作用，利丙双卡因乳膏必须要在闭合敷料下应用至少2小时。应用1小时后出现满意的皮肤镇痛效果，2～3小时达到最大，除去乳膏后作用持续1～2小时。生殖器粘膜的吸收比应用于皮肤时更快，而且起效时间更短(5～10分钟)。利丙双卡因乳膏应用于女性生殖器粘膜5～10分钟后，对氩激光刺激(产生尖锐的刺痛)的有效镇痛平均持续时间为15～20分钟(个体差异在5～45分钟范围)。临床主要用于下列情况的皮层表面止痛：插针，如静脉注射导管或抽血前；表皮外科处置；生殖器粘膜，如表皮外科处置前或浸润麻醉前。该品种存在的缺点是临床应用中麻醉时间较长，起效较慢。
热感剂又称发热剂，所含成分主要有辣素、合成辣椒素、姜酮、香兰基丁醚等，其中以香兰基丁醚使用较广。热感剂可添加在化妆品中，使其对皮肤上产生强烈热感作用，促进血液循环、刺激皮下脂肪代谢、使得皮肤能快速产生温和持久的热感和舒适感，市场上销售的部分减肥产品、发热面膜、发热护手霜均含有不同种类的感热剂作为其成分，但是，在药品上暂未有应用的报道。
为了让复方利多卡因乳膏更快地起效，减少医生和患者的麻醉等待时间，我们在EMLA处方的基础上，加入了热感剂，设计了一种复方利多卡因乳膏的处方和制备工艺，这种复方利多卡因乳膏由药物活性成分、油相基质材料、热感剂、水相基质材料、pH调节剂和水组成，其质量比分别为(2.0～10.0)：(0.8～4.0)：(0.2～1.0)：(0.4～2.0)：(0.4～2.0)：(36.2～181.0)。
本发明的复方利多卡因乳膏包括以下工艺步骤制备：先把活性成分溶解在油相基质材料和热感剂中，再与调节好pH值的水相基质材料混合，高速均质乳化后，抽真空，充填封尾。
本发明制备的复方利多卡因乳膏处方在传统的乳膏制备方法基础上，增加了热感剂，可使皮肤上产生强烈热感，促进血液循环，使人体产生舒适感，起效更快，生物利用度更高，在临床应用方面缩短了麻醉时间，减少了医生和患者的手术等待时间，这也是本发明的创新之处。
发明内容
本发明目的在于提供一种快速起效的复方利多卡因乳膏。
具体地，本发明的一种复方利多卡因乳膏，所述的复方利多卡因乳膏由活性成分、油相基质材料、热感剂、水相基质材料、pH调节剂和水组成。
进一步的，所述的活性成分由利多卡因和丙胺卡因组成，其质量比为1：1。
进一步的，所述的油相基质材料，选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯54氢化蓖麻油中的任一种，优选聚氧乙烯40氢化蓖麻油。
进一步的，所述的热感剂，选自辣椒素、合成辣椒素、姜酮、兰香基丁醚中的任一种，优选兰香基丁醚。
进一步的，所述的水相基质材料选自Carbopol 934NF polymer、Carbopol 940NFpolymer、Carbopol 941NF polymer、Carbopol 971NF polymer、Carbopol 974NF polymer、Carbopol 980NF polymer等卡波姆聚合物中的任一种，优选Carbopol974NF polymer。
进一步的，所述的pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的任一种，优选氢氧化钠。
进一步的，所述的活性成分、油相基质材料、热感剂、水相基质材料、pH调节剂和水的质量比为(2.0～10.0)：(0.8～4.0)：(0.2～1.0)：(0.4～2.0)：(0.4～2.0)：(36.2～181.0)。
一种制备复方利多卡因乳膏的方法，所述的复方利多卡因乳膏采用以下工艺步骤制备：
(1)水相基质材料溶液的制备
在室温条件下，称取纯化水置入真空乳化机中，启动搅拌桨，边以30rpm的转速搅拌，边加入水性基质材料，待水性基质材料均匀分散后，调节转速至3500rpm，持续搅拌直至水合完全，且无凝聚的团块。
(2)调pH值
称取适量的pH调节剂置于不锈钢锅，加入适量的纯化水，以30rpm的转速进行搅拌，直至完全溶解，将上述pH调节剂慢慢加入上述水性基质材料溶液中，搅拌半小时后，停止搅拌，测定pH值，直至其pH值应在9.2～9.6。
(3)含有活性成分的油相基质材料溶液的制备
称取热感剂，加入不锈钢锅，加热至约65℃，辅以约30rpm的转速搅拌直至完全溶解，再降温至约45℃；在上述不锈钢锅中加入油相基质材料，搅拌使其完全溶解并混合均匀；再在上述不锈钢锅中依次加入利多卡因和丙胺卡因，搅拌至目视完全溶解，再降温至约25℃。
(4)乳化
将含有活性成分的油相基质材料溶液加入到真空乳化机中，并以适量的纯化水清洗不锈钢锅，并将洗液一并加入真空乳化机，进行乳化，设定转速3500rpm进行乳化至少2小时。
(5)抽真空
以30rpm转速持续搅拌，同时，启动抽真空按钮，直至真空度至-0.06～0.08MPa。
(6)充填封尾
调整充填重量范围5～120g/支，精度为±0.1g，最高填充速度可达200支/分钟。
本发明制备的复方利多卡因乳膏处方在原研品的基础上，可使皮肤上产生强烈热感，促进血液循环，使人体产生舒适感，起效更快，生物利用度更高，在临床应用方面缩短了麻醉时间，减少了医生和患者的手术等待时间，这也是本发明的创新之处。
本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现，特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为在本发明的保护范围内，本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1：复方利多卡因乳膏的制备
(1)水相基质材料溶液的制备
在室温条件下，称取纯化水置入真空乳化机中，启动搅拌桨，边以30rpm的转速搅拌，边加入水性基质材料，待水性基质材料均匀分散后，调节转速至3500rpm，持续搅拌直至水合完全，且无凝聚的团块。
(2)调pH值
称取适量的pH调节剂置于不锈钢锅，加入适量的纯化水，以30rpm的转速进行搅拌，直至完全溶解。将上述pH调节剂慢慢加入水相基质材料溶液中，搅拌半小时后，停止搅拌，测定pH值，直至其pH值应在9.2～9.6。
(3)含有活性成分的油相基质材料溶液的制备
称取热感剂，加入不锈钢锅，加热至约65℃，辅以约30rpm的转速搅拌直至完全溶解，再降温至约45℃；在上述不锈钢锅中加入油相基质材料，搅拌使其完全溶解并混合均匀；再在上述不锈钢锅中依次加入利多卡因和丙胺卡因，搅拌至目视完全溶解，再降温至约25℃。
(4)乳化
将含有活性成分的油相基质材料溶液加入到真空乳化机中，并以适量的纯化水清洗不锈钢锅，并将洗液一并加入真空乳化机，进行乳化，设定转速3500rpm进行乳化至少2小时。
(5)抽真空
以30rpm转速持续搅拌，同时，启动抽真空按钮，直至真空度至-0.06～-0.08MPa。
(6)中间体含量检测
取样，进行中间体含量检测。
(7)充填封尾
调整充填重量范围30g/支，精度为±0.1g。
(8)包装
将上述充填后的复方利多卡因乳膏和说明书装盒。
(9)成品入库
请验成品全检，检验合格后计数入库。
表2复方利多卡因乳膏的处方组成(单位：Kg)
| 成分 | 作用 | EMLA | 处方A | 处方B | 处方C |
| 利多卡因 | 活性成分 | 2.5 | 1.0 | 2.5 | 5.0 |
| 丙胺卡因 | 活性成分 | 2.5 | 1.0 | 2.5 | 5.0 |
| 聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油 | 油相基质材料 | 2.0 | 0.8 | 2.0 | 4.0 |
| 香兰基丁醚 | 热感剂 | - | 0.2 | 0.3 | 1.0 |
| Carbopol974NFpolymer | 水相基质材料 | 1.0 | 0.4 | 1.0 | 2.0 |
| 氢氧化钠 | pH调节剂 | 1.0 | 0.4 | 1.0 | 2.0 |
| 纯化水 | 溶剂 | 91.0 | 36.2 | 90.7 | 181.0 |
| 合计 | 100 | 40 | 100 | 200 |
实施例2复方利多卡因乳膏(A、B和C)的加速和长期试验稳定性
将上述制备的复方利多卡因乳膏(A、B和C)，与原研品EMLA一起，采用相同的包装，同步开展加速试验(温度为40±2℃，湿度为75％±5％)和长期试验(温度为25±2℃，湿度为60％±10％)，考察其稳定性，研究结果如下：
表3复方利多卡因乳膏的加速试验稳定性研究结果
表4复方利多卡因乳膏的加速试验稳定性研究结果
以上研究结果表明：与原研品EMLA相比，复方利多卡因乳膏A、B和C在加速试验过程中质量相对比较稳定，无论是性状，pH值，还是活性成分、有关物质的含量等，在加速试验和长期试验6个月的稳定性研究过程中，均无明显的变化，产品质量均与原研品基本一致，比较稳定。
实施例3不同含量热感剂的复方利多卡因乳膏与原研品EMLA的感官评价
在原研品EMLA处方的基础上，分别加入不同用量的热感剂香兰基丁醚，按照本发明制备不同含量香兰基丁醚的复方利多卡因乳膏样品，分别为复方利多卡因乳膏A、B、C，其中，香兰基丁醚的含量分别为0.05％、0.3％、0.5％。
本研究随机挑选了40名健康受试者参加试验，分成4组，每组10人，对以上4种不同含量香兰基丁醚的复方利多卡因乳膏样品进行感官评价。在10分钟以内有明显热感的健康受试者为22例，其中，EMLA组0例，A组6例，B组7例，C组9例；在20分钟以内有明显热感的健康受试者为26例，其中，EMLA组0例，A组8例，B组8例，C组10例；在30分钟以内有明显热感的健康受试者为29例，其中，EMLA组0例，A组9例，B组10例，C组10例。
经以上皮肤测评得知，未加入任何热感剂的EMLA，10人中未有任何人有明显热感；随着热感剂含量的增加，由0.05％到0.5％，产生明显热感的人数也增加了，产生明显热感的时间也更短了，以上研究表明，产生热感的效果与热感剂的含量明显正相关。
实施例4复方利多卡因乳膏A和原研品EMLA在空腹条件下的药代动力学研究
单剂量、随机、开放性、双周期、双序列、单中心和交叉方式开展复方利丙双卡因乳膏A(批号：20190501)和(生产批号：TA6841)在空腹条件下的药代动力学，以评估受试药与原研品在临床应用方面的差异，采用交叉设计在16例健康男性和女性受试者中研究这两种药物，在受试者大腿皮肤涂抹利丙双卡因乳膏(60g，乳膏)。给药前(60分钟内)和给药后(给药完成后开始计时)1，2，3，3.5，4(药物擦除前)，4.5，5，5.5，6，6.5，7，7.5，8，8.5，9，10，12，16，24，36和48小时共计22个时间点进行药代动力学血样采集。
本试验为2种药物、2个周期、2种顺序、随机(T-R或R-T)的试验设计。在第一个周期给药之前，随机号通过9.2或更高版本生成，筛选成功的受试者将被随机分配接受研究药物。例如，随机分至T-R顺序给药的受试者将在第一周期中接受受试制剂(复方利丙双卡因乳膏)，然后在至少7天清洗期后，在第二周期接受参比制剂(EMLA)。随机分至R-T顺序给药的受试者将在第一周期接受参比制剂，然后在至少7天的清洗期后，在第二周期接受受试制剂。至少7天的清洗期足以避免先前给药的遗留效应。该试验将作为一项开放性研究进行。在每个周期中，利多卡因和丙胺卡因的浓度将通过给药后48小时期间采集的血浆样本测定。
表9-参比制剂R(利多卡因)药代动力学数据
| Subject | Tmax | Cmax | AUClast | AUCINF_obs | HL_Lambda_z |
| 1 | 5.0 | 211.8 | 1909.6 | 1921.8 | 6.2 |
| 2 | 8.0 | 60.4 | 728.5 | 757.2 | 8.4 |
| 3 | 8.5 | 74.1 | 739.9 | 829.4 | 5.9 |
| 4 | 8.0 | 100.3 | 761.5 | 772.6 | 6.0 |
| 5 | 10.0 | 50.8 | 592.6 | 648.6 | 4.8 |
| 6 | 8.0 | 251.9 | 1901.8 | 1924.1 | 6.2 |
| 7 | 8.0 | 127.2 | 1600.0 | 1650.9 | 7.9 |
| 8 | 5.0 | 166.3 | 1155.2 | 1171.8 | 10.8 |
| 9 | 5.0 | 223.2 | 1977.1 | 1992.6 | 6.3 |
| 10 | 7.5 | 101.1 | 864.6 | 875.8 | 5.9 |
| 11 | 10.0 | 108.2 | 1041.2 | 1050.9 | 4.6 |
| 12 | 7.0 | 91.7 | 995.4 | 1006.7 | 6.3 |
| 13 | 8.5 | 101.0 | 1127.6 | 1133.7 | 5.9 |
| 14 | 8.0 | 67.1 | 846.8 | 867.7 | 5.6 |
| 15 | 8.0 | 70.5 | 789.1 | 798.2 | 6.3 |
| 16 | 5.0 | 117.6 | 1077.9 | 1209.3 | 6.2 |
| Mean | 7.5 | 120.2 | 1131.8 | 1163.2 | 6.4 |
| GeometricMean | 7.3 | 107.6 | 1054.8 | 1089.6 | 6.3 |
表10-受试制剂T(利多卡因)药代动力学数据
| Subject | Tmax | Cmax | AUClast | AUCINF_obs | HL_Lambda_z |
| 1 | 3.5 | 144.1 | 1853.3 | 1862.4 | 5.7 |
| 2 | 6.0 | 159.1 | 2018.3 | 2187.6 | 13.2 |
| 3 | 5.5 | 170.2 | 1922.8 | 1938.2 | 6.2 |
| 4 | 6.0 | 113.1 | 860.6 | 886.9 | 8.0 |
| 5 | 9.0 | 66.4 | 864.2 | 873.9 | 6.4 |
| 6 | 6.5 | 276.2 | 2560.0 | 2622.6 | 8.3 |
| 7 | 7.0 | 170.7 | 2138.1 | 2206.1 | 8.6 |
| 8 | 6.0 | 228.6 | 1896.2 | 1937.9 | 10.1 |
| 9 | 3.5 | 188.3 | 1749.5 | 1773.3 | 6.9 |
| 10 | 6.0 | 117.3 | 1009.9 | 1019.8 | 5.1 |
| 11 | 6.5 | 125.2 | 953.6 | 963.0 | 6.2 |
| 12 | 6.0 | 110.3 | 1099.2 | 1109.9 | 6.7 |
| 13 | 4.0 | 109.2 | 1382.4 | 1389.9 | 4.1 |
| 14 | 6.0 | 107.5 | 1492.6 | 1514.7 | 6.9 |
| 15 | 3.5 | 87.2 | 984.5 | 993.0 | 4.5 |
| 16 | 6.0 | 178.0 | 2070.9 | 2103.7 | 6.9 |
| Mean | 5.7 | 147.0 | 1553.5 | 1586.4 | 7.1 |
| GeometricMean | 5.5 | 138.1 | 1461.3 | 1488.9 | 6.8 |
表11-参比制剂R与受试制剂T(利多卡因)药代动力学数据比较
| Dependent | Ratio_％Ref_ | CI_90_Lower | CI_90_Upper | IntrasubjectCV | IntersubjectCV |
| Ln(Cmax) | 128.34 | 114.10 | 144.35 | 0.19 | 0.37 |
| Ln(AUClast) | 138.54 | 122.19 | 157.08 | 0.20 | 0.30 |
| Ln(AUCINF_obs) | 136.65 | 120.74 | 154.65 | 0.20 | 0.30 |
通过以上数据分析，我们可知：在原研品EMLA的处方中，加入适量的热感剂，利多卡因的达峰时间Tmax由原来的7.3小时缩短为5.5小时，达峰浓度Cmax也由原来的107.6ng/ml增加到138.1ng/ml。这些数据表明：在原研品处方的基础上，加入了热感剂，不仅利多卡因的起效加快，缩短了麻醉时间，麻醉的效果也会增加。
表12-参比制剂R(丙胺卡因)药代动力学数据
| Subject | Tmax | Cmax | AUClast | AUCINF_obs | HL_Lambda_z |
| 1 | 4.5 | 98.57 | 785.38 | 790.22 | 7.23 |
| 2 | 8 | 33.95 | 356.48 | 363.63 | 6.89 |
| 3 | 8 | 41.07 | 376.74 | 406.38 | 4.99 |
| 4 | 8.5 | 44.38 | 319.33 | 324.75 | 6.29 |
| 5 | 10 | 24.67 | 259.5 | 276.59 | 4.15 |
| 6 | 8 | 94.35 | 554.82 | 560.08 | 5.88 |
| 7 | 8 | 47.46 | 447.75 | 457.29 | 6.71 |
| 8 | 5 | 75.15 | 522.8 | 528.61 | 8.95 |
| 9 | 5 | 104.34 | 757.96 | 761.29 | 5.31 |
| 10 | 7.5 | 49.53 | 405.82 | 409.6 | 5.38 |
| 11 | 9 | 57.45 | 505.25 | 509.32 | 4.76 |
| 12 | 7 | 42.14 | 373.02 | 386.05 | 3.75 |
| 13 | 5 | 45.59 | 365.66 | 379.04 | 4.23 |
| 14 | 8 | 28.59 | 321.25 | 325.89 | 4.82 |
| 15 | 9 | 37.96 | 381.8 | 387.34 | 6.85 |
| 16 | 5 | 57.4 | 451.27 | 474.07 | 4.56 |
| Mean | 7.219 | 55.162 | 449.05 | 458.76 | 5.672 |
| GeometricMean | 7.001 | 50.517 | 429.317 | 440.019 | 5.52 |
表13-受试制剂T(丙胺卡因)药代动力学数据
| Subject | Tmax | Cmax | AUClast | AUCINF_obs | HL_Lambda_z |
| 1 | 4 | 62.09 | 619.29 | 629 | 5.66 |
| 2 | 5.5 | 68.52 | 659.42 | 691.04 | 12.18 |
| 3 | 4.5 | 67.62 | 687.59 | 692.48 | 5.74 |
| 4 | 6 | 56.06 | 404.65 | 425.7 | 11.91 |
| 5 | 8.5 | 26.61 | 310.22 | 315.64 | 5.25 |
| 6 | 6 | 80.78 | 640.12 | 649.41 | 6.08 |
| 7 | 7 | 49.8 | 501.87 | 513.87 | 7.03 |
| 8 | 6 | 99.71 | 813.98 | 840.64 | 13.04 |
| 9 | 4 | 85.64 | 756.02 | 761.75 | 5.86 |
| 10 | 6 | 62.63 | 512.44 | 517.13 | 4.45 |
| 11 | 6 | 63.63 | 529.93 | 533.39 | 4.74 |
| 12 | 6.5 | 39.84 | 379.65 | 396.16 | 4.24 |
| 13 | 3.5 | 47.23 | 472.67 | 483.99 | 3.34 |
| 14 | 6.5 | 38.97 | 447.05 | 452.42 | 6.29 |
| 15 | 3.5 | 41.46 | 437.83 | 451.05 | 3.76 |
| 16 | 6.5 | 68.38 | 653.66 | 662.62 | 6.07 |
| Mean | 5.625 | 59.936 | 551.65 | 563.518 | 6.601 |
| GeometricMean | 5.456 | 56.941 | 533.792 | 545.682 | 6.076 |
表14-参比制剂R与受试制剂T(丙胺卡因)药代动力学数据比较
| Dependent | Ratio_％Ref_ | CI_90_Lower | CI_90_Upper | IntrasubjectCV | IntersubjectCV |
| Ln(Cmax) | 112.72 | 102.67 | 123.75 | 0.15 | 0.36 |
| Ln(AUClast) | 124.34 | 114.87 | 134.58 | 0.13 | 0.26 |
| Ln(AUCINF_obs) | 124.01 | 114.47 | 134.35 | 0.13 | 0.25 |
通过以上数据分析，我们可知：在原研品EMLA的处方中，加入适量的热感剂，丙胺卡因的达峰时间Tmax由原来的7.2小时缩短为5.4小时，达峰浓度Cmax也由原来的50.5ng/ml增加到56.9ng/ml。这些数据表明：在原研品处方的基础上，加入了热感剂，不仅丙胺卡因的起效加快，缩短了麻醉时间，麻醉的效果也会增加。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种复方利多卡因乳膏，其特征在于，所述的复方利多卡因乳膏由活性成份、油相基质材料、热感剂、水相基质材料、pH调节剂和水组成。
2.根据权利要求1所述的复方利多卡因乳膏，其特征在于，所述的活性成份由利多卡因和丙胺卡因组成，所述的利多卡因和丙胺卡因的质量比为1：1。
3.根据权利要求1所述的复方利多卡因乳膏，其特征在于，所述的油相基质材料，可以选择聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯54氢化蓖麻油中的任一种。
4.根据权利要求1所述的复方利多卡因乳膏，其特征在于，所述的热感剂选自辣椒素、合成辣椒素、姜酮、兰香基丁醚中的任一种。
5.根据权利要求1所述的复方利多卡因乳膏，其特征在于，所述的水相基质材料选自Carbopol 934 NF polymer、Carbopol 940 NF polymer、Carbopol 941 NF polymer、Carbopol 971 NF polymer、Carbopol 974 NF polymer、Carbopol 980 NF polymer卡波姆聚合物中的任一种。
6.根据权利要求1所述的复方利多卡因乳膏，其特征在于，所述的pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的任一种。
7.根据权利要求6所述的复方利多卡因乳膏，其特征在于，所述的油相基质材料为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，所述的热感剂为兰香基丁醚，所述的水相基质材料为Carbopol 974 NFpolymer，所述pH调节剂为氢氧化钠。
8.根据权利要求1所述的复方利多卡因乳膏，其特征在于，所述的活性成份、油相基质材料、热感剂、水相基质材料、pH调节剂和水的质量比为（2.0～10.0）：（0.8～4.0）：（0.2～1.0）：（0.4～2.0）：（0.4～2.0）：（36.2～181.0）。
9.一种制备权利要求1所述的复方利多卡因乳膏的方法，其特征在于，所述的复方利多卡因乳膏采用以下工艺步骤制备：
（1）在室温条件下，把水相基质材料溶解在纯化水中，制备水相基质材料的溶液，用pH调节剂调节pH值至9.2-9.6；
（2）把油相基质材料和热感剂加热至60-70℃，搅拌均匀；
（3）把活性成份加入到配制好的油相基质材料中，搅拌至完全溶解；
（4）将含有药物活性成份的油相基质材料的混合溶液缓慢地加入到配制好的水相基质材料的溶液中，同时，不停地加大搅拌速度，进行均质乳化；
（5）乳化完后，抽真空，充填封尾。
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