CN118055916A - (r,e)-3,7-二甲基壬-6-烯醛、该化合物的异构体混合物以及在香料中的应用 - Google Patents

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Abstract

提供了式(R,E)‑(Ia)化合物，即(R,E)‑3,7‑二甲基壬‑6‑烯醛，该化合物的异构体混合物以及在香料中的应用。

Description

(R,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛、该化合物的异构体混合物以及 在香料中的应用
技术领域
本发明一般地涉及一种新颖的有机化合物及其作为香料成分的用途。本发明还涉及包含该化合物的香料组合物和消费品。本发明还涉及通过添加该化合物来改善、增强或改变消费品基料的方法。
背景
柠檬醛(3,7-二甲基辛-2,6-二烯醛)和香茅醛(3,7-二甲基辛-6-烯醛)是已知的具有类似柑橘、柠檬气味的化合物。两者都用于香料中，然而，柠檬醛已知是一种变应原。总的来说，柑橘的香型是复杂的，可以有许多不同的方面。
因此，希望提供新的或改善的具有柑橘和任选的其他香型的香料化合物。
概述
根据本发明的第一个方面，提供了一种具有柑橘和花香气味香型的新化合物。
根据本发明的第二个方面，提供了一种包含所述新化合物的异构体混合物。
根据本发明的第三个方面，提供了所述新化合物或所述异构体混合物作为香料成分的用途。
根据本发明的第四个方面，提供了香料组合物和消费品，其包含所述新化合物或所述异构体混合物。此外，所述香料组合物和消费品可包含某些醇。
根据本发明的第五个方面，提供了一种改善、增强或改变消费品基料的方法，其通过向所述基料中添加所述新化合物来进行。
本发明的任何方面的某些实施例可以提供以下优点中的一个或多个：
●提供了具有柑橘和花香气味香型的新颖的香料化合物，
●提供了不具有变应原性性质的化合物，
●提供了具有低嗅味阈值的高性能化合物。
本文将进一步描述关于本发明的所述方面中的任何特定的一个或多个方面所提供的细节、实施例和优选，并且这些细节、实施例和优选同样适用于本发明的所有方面。本发明包括本文所述的实施方案，实施例和优选的任何组合及其所有可能的变化，除非本文另有说明，或者与上下文明显矛盾。
详细说明
本发明基于令人惊讶的发现，即形式上延伸了一个甲基的香茅醛的同系物是具有明显不同的气味描述和显著增强的性能的香料化合物。
在本发明的第一个方面，提供了式(R,E)-(Ia)化合物，其为(R,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛
所述化合物是一种有用的香料成分，令人惊讶地具有柑橘和花香气味香型。此外，与4.0ng的柠檬醛或2.2ng的香茅醛的气相色谱(GC)阈值相比，它具有非常低的0.013ng的GC阈值。这种性能分子的GC阈值比相关结构低100倍，可以以较低的剂量使用，从而减少所需的化合物的量。本发明化合物的香味益处取决于立体化学：四种立体异构体中只有一种是强增香剂，而其他仅显示非常弱的增香剂性质。
例如，化合物(R,E)-(Ia)可至少部分用作柠檬醛的替代物，以至少降低所需的柠檬醛的量，从而减少与柠檬醛有关的着色问题，并使变应原性化合物的量最小化。
3,7-二甲基壬-6-烯醛已有报道。例如，其制备方法公开于DE2050677A1中。然而，它的香味特性还没有被描述。
本发明化合物(R,E)-(Ia)可以以纯立体异构体的形式使用，或者以与一种或多种其立体异构体的混合物的形式使用，例如以非对映体的形式使用。与本发明化合物相反，其他立体异构体具有弱得多的气味性质。
(S,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((S,E)-(Ia))具有1.4ng的GC阈值，具有蜡样、油脂气味，具有柑橘和花香玫瑰香香型。(R,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((R,Z)-(Ia))具有1.2ng的GC阈值，并且其气味被描述为蜡样柑橘、果香。(S,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((S,Z)-(Ia))具有0.75ng的GC阈值，具有蜡样、油脂、塑料气味，具有柑橘香型。
由于其他异构体不具有明显的气味，因此它们可以作为本发明化合物的混合物。通过使用这种混合物，可以避免异构体分离的成本，使得总生产成本更低。拆分立体异构体增加了制备和纯化该化合物的复杂性，因此出于经济原因，优选将该化合物作为其立体异构体的混合物使用。然而，如果需要制备单独的立体异构体，这可以根据本领域已知的方法例如立体选择性合成、制备型HPLC和GC来实现。
因此在本发明的另一个方面，提供了一种异构体混合物(在下文中称为异构体混合物)，其包含(R,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((R,E)-(Ia))和至少一种选自(S,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((S,E)-(Ia))，(R,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((R,Z)-(Ia))和(S,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((S,Z)-(Ia))。
在本发明的另一个方面，式(R,E)-(Ia)化合物以高度富集或基本上纯的形式提供，具有低含量的或基本上不含化合物(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)。这意味着式(R,E)-(Ia)化合物以至少90重量％，特别是至少95重量％，更特别是至少98重量％，甚至更特别是99重量％或更高的量存在。
在本发明的另一个方面，提供了异构体混合物，其包含大量的式(R,E)-(Ia)化合物以及化合物(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)。这意味着式(R,E)-(Ia)化合物以至少20重量％，特别是至少30重量％，更特别是至少40重量％，甚至更特别是50重量％或更高的量存在。异构体混合物中的式(R,E)-(Ia)化合物与式(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)化合物的总和的重量比可以为约2:8至约99:1。例如，异构体混合物可以包含比例为1:1:1:1的化合物(R,E)-(Ia)、(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和(S,Z)-(Ia)。
在本发明的另一个方面，提供了纯的或对映体富集形式的(R)-异构体(R,E)-(Ia)和(R,Z)-(Ia)的混合物。
在本发明的另一个方面，提供了纯的或双键异构体富集形式的(E)-异构体(R,E)-(Ia)和(S,E)-(Ia)的混合物。
在本发明的另一个方面，提供了式(R,E)-(Ia)化合物或包含(R,E)-(Ia)和至少一种选自(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)的其他化合物的异构体混合物作为香料成分的用途。
在本发明的另一个方面，提供了一种香料组合物，其包含式(R,E)-(Ia)化合物或包含(R,E)-(Ia)和至少一种选自(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)的其他化合物的异构体混合物。
本发明化合物或异构体混合物可以单独使用或与已知的增香剂分子组合使用，所述增香剂分子选自宽范围的目前可获得的天然产物和合成分子，例如精油、醇类、醛类和酮类、醚类和缩醛类、酯类和内酯类、大环类和杂环类、和/或与一种或多种通常与香料组合物中的增香剂结合使用的成分或赋形剂，例如载体材料，以及其他常用在本领域的助剂混合。
如本文所用，“载体材料”是指从增香剂的观点来看实际上是中性的材料，即不会显著改变增香剂的感官特性的材料。
术语“助剂”是指由于与组合物的嗅觉性能不特别相关的原因而可用于所述香料组合物中的成分。例如，助剂可以是作为加工一种或多种香料成分的辅助的成分，或者是含有所述成分的组合物，或者它可以改善香料成分或含有该香料成分的组合物的处理或储存。它也可能是一种提供额外益处的成分，例如赋予颜色或质地。它还可以是赋予香料组合物中所含的一种或多种成分耐光性或化学稳定性的成分。通常用于含有助剂的香料组合物中的助剂的性质和类型的详细描述不能是穷举的，但是必须提及的是，所述成分是本领域技术人员公知的。
如本文所用，“香料组合物”是指包含所述根据式(R,E)-(Ia)化合物或异构体混合物和基础材料的任何组合物，所述基础材料例如为通常与增香剂一起使用的稀释剂，例如邻苯二甲酸二乙酯(DEP)，一缩二丙二醇(DPG)，肉豆蔻酸异丙酯(IPM)，戊烷-1,2-二醇，柠檬酸三乙酯(TEC)和醇(例如乙醇)。任选地，所述组合物可包含抗氧化剂助剂。所述抗氧化剂可以选自TT(BASF)，/>Q(BASF)，生育酚(包括其异构体，CAS59-02-9；364-49-8；18920-62-2；121854-78-2)，2,6-双(1,1-二甲基乙基)-4-甲基苯酚(BHT，CAS128-37-0)和相关酚、氢醌(CAS121-31-9)。
下面的列表包括已知的增香剂分子的实例，其可以与所述根据式(R,E)-(Ia)化合物或异构体混合物组合:
●精油和提取物，例如海狸香，广木香根油，橡苔净油，香叶油，树苔净油，罗勒油，果油例如香柠檬油和红桔油，香桃木油，玫瑰草油，广藿香油，橙叶油，茉莉油，玫瑰油，檀香油，苦艾油，薰衣草油和/或依兰油；
●醇类，例如肉桂醇((E)-3-苯基丙-2-烯-1-醇)；顺式-3-己烯醇((Z)-己-3-烯-1-醇)；香茅醇(3,7-二甲基辛-6-烯-1-醇)；二氢月桂烯醇(2,6-二甲基辛-7-烯-2-醇)；EbanolTM((E)-3-甲基-5-(2,2,3-三甲基环戊-3-烯-1-基)戊-4-烯-2-醇)；丁子香酚(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚)；乙基芳樟醇((E)-3,7-二甲基壬-1,6-二烯-3-醇)；金合欢醇((2E,6Z)-3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯-1-醇)；香叶醇((E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-醇)；Super MuguetTM((E)-6-乙基-3-甲基辛-6-烯-1-醇)；芳樟醇(3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇)；薄荷醇(2-异丙基-5-甲基环己醇)；橙花醇(3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇)；苯基乙醇(2-苯基乙醇)；RhodinolTM(3,7-二甲基辛-6-烯-1-醇)；SandaloreTM(3-甲基-5-(2,2,3-三甲基环戊-3-烯-1-基)戊-2-醇)；松油醇(2-(4-甲基环己-3-烯-1-基)丙-2-醇)；或TimberolTM(1-(2,2,6-三甲基环己基)己-3-醇)；2,4,7-三甲基辛-2,6-二烯-1-醇，和/或[1-甲基-2(5-甲基己-4-烯-2-基)环丙基]-甲醇；
●醛类和酮类，例如茴香醛(4-甲氧基苯甲醛)；α戊基肉桂醛(2-亚苄基庚醛)；GeorgywoodTM(1-(1,2,8,8-四甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢化萘-2-基)乙酮)；羟基香茅醛(7-羟基-3,7-二甲基辛醛)；Iso E(1-(2,3,8,8-四甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢化萘-2-基)乙酮)；/>((E)-3-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)丁-3-烯-2-酮)；/>(3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯)；Nympheal(3-(4-异丁基-2-甲基苯基)丙醛)；Mahonial(5,9-二甲基-9-羟基-癸烯-4-醛)；麦芽酚；甲基柏木酮；甲基紫罗兰酮；马鞭草烯酮；和/或香草醛；
●醚类和缩醛类，例如(3a,6,6,9a-四甲基-2,4,5,5a,7,8,9,9b-八氢-1H-苯并[e][1]苯并呋喃)；香叶基甲基醚((2E)-1-甲氧基-3,7-二甲基辛-2,6-二烯)；玫瑰醚(4-甲基-2-(2-甲基丙-1-烯-1-基)四氢-2H-吡喃)；和/或/>(2',2',3,7,7-五甲基螺[双环[4.1.0]庚烷-2,5'-[1,3]二噁烷])；
●酯类和内酯类，例如乙酸苄酯；乙酸柏木酯(乙酸(1S,6R,8aR)-1,4,4,6-四甲基八氢-1H-5,8a-亚甲基甘菊环-6-基酯)；γ-癸内酯(6-戊基四氢-2H-吡喃-2-酮)；(丙酸2-(1-(3,3-二甲基环己基)乙氧基)-2-甲基丙基酯)；γ-十一内酯(5-庚基氧杂环戊烷-2-酮)；和/或乙酸香根酯(乙酸(4,8-二甲基-2-丙-2-亚基-3,3a,4,5,6,8a-六氢-1H-甘菊环-6-基)酯)；
●大环类，例如黄葵内酯((Z)-氧杂环十七碳-10-烯-2-酮)；巴西酸亚乙酯(1,4-二氧杂环十七烷-5,17-二酮)；和/或(16-氧杂环十六烷-1-酮)；和
●杂环类，例如异丁基喹啉(2-异丁基喹啉)。
此外，提供了一种香料组合物，其包含式(R,E)-(Ia)化合物，或包含(R,E)-(Ia)和至少一种选自(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)的其他化合物的异构体混合物，和至少一种或多种选自式(Ib)、(Ic)和(II)化合物的化合物
其中波形键表示相邻的双键的未指定构型，并且星号表示C-原子处的立构中心。
式(Ib)、(Ic)和(II)化合物在C原子或至少一个双键处具有至少一个立构中心。因此，所述化合物可以以至多四种异构体存在，其立构中心和/或双键的构型各不相同。本文所述的化合物存在于任何可能的异构体中，或作为一些或所有可能的异构体的混合物。
式(Ib)和(Ic)化合物不具有强烈的气味。因此，如果它们在化合物(R,E)-(Ia)的生产中作为副产物产生，并且如果它们的分离增加了成本，则它们可以在与化合物(R,E)-(Ia)的混合物中被接受。
式(II)化合物具有油脂、蜡样、花香、玫瑰香柑橘气味，并且也非常有效(GCTH0.046ng)。在与化合物(R,E)-(Ia)的混合物中，可以提供具有更宽嗅觉方面的强力共混物。例如，香料商喜欢包含式(R,E)-(Ia)化合物的香料组合物或包含(R,E)-(Ia)和至多3％重量的式(II)化合物的异构体混合物的香料组合物。
在本发明的另一个方面，提供了一种香料组合物，其包含式(R,E)-(Ia)化合物，或包含(R,E)-(Ia)和至少一种选自(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)的其他化合物的异构体混合物，和至少一种式(III)化合物
其中
表示碳-碳单键或双键，
如果存在双键，则波形键表示相邻的双键的未指定构型，
并且R1、R2和R3独立地选自H或Me，
或者其中R1是H或Me，并且R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环。
式(III)化合物可以在C原子和/或至少一个双键处具有至多三个立构中心。因此，所述化合物可以以至多16种异构体存在，其立构中心和/或双键的构型各不相同。本文所述的化合物存在于任何可能的异构体中，或作为一些或所有可能的异构体的混合物。
式(III)化合物是化合物(Ia)的醇衍生物，并具有花香香型和低嗅味阈值。与化合物(R,E)-(Ia)混合的式(III)化合物提供了新的花香谐香。
化合物Ia是指具有未指定构型的异构体，或是指上述两种或更多种异构体的混合物。
例如，上述香料组合物还包含至少一种式(III)化合物，其选自式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)和(IIId)化合物
其中如果存在双键，则波形键表示相邻的双键的未指定构型。
此外，提供了一种香料组合物，其包含式(R,E)-(Ia)化合物，或包含(R,E)-(Ia)和至少一种选自(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)的其他化合物的异构体混合物，和至少一种或多种选自式(Ib)、(Ic)、(II)和(III)化合物的化合物。
虽然一些式(III)化合物是已知的，但一些化合物以前未被报道过，并因此是新的。因此，在本发明的另一个方面，提供了式(III)化合物，
其中
表示碳-碳单键或双键，
如果存在双键，则波形键表示相邻的双键的未指定构型，
并且R1、R2和R3独立地选自H或Me，
或者其中R1是H或Me，并且R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环，
条件是该化合物不是3,7-二甲基壬-1-醇和3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇。
例如，式(III)化合物可选自式(IIIa)、(IIIb)和(IIId)化合物
其中波形键表示相邻的双键的未指定构型。
式(IIIa)化合物(2,3,7-三甲基壬-6-烯-1-醇)具有花香玫瑰香气味和0.04ng的GC阈值。式(IIIb)化合物((2-甲基-2-(4-甲基己-3-烯-1-基)环丙基)甲醇)具有花香玫瑰香果香荔枝气味和1.2ng的GC阈值。而式(IIId)化合物(4,8-二甲基癸-7-烯-2-醇)具有花香柚子青香气味，但具有15ng的相对高的GC阈值。
在本发明的另一个方面，提供了包含至少一种或多种式(III)化合物的香料组合物。
在本发明的另一个方面，提供了一种香料组合物，其包含式(R,E)-(Ia)化合物，或包含(R,E)-(Ia)和至少一种选自(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和/或(S,Z)-(Ia)的其他化合物的异构体混合物，和至少一种式(X)化合物
其中
表示碳-碳单键或双键，
波形键表示相邻的双键的未指定构型，并且
星号表示C-原子处的立构中心。
与化合物(R,E)-(Ia)混合的式(X)化合物提供了新的柑橘谐香。
式(X)化合物用作制备式(III)化合物的中间体，并且还发现其具有令人感兴趣的香料性质。因此在本发明的另一个方面，提供了式(X)化合物，
其中
表示碳-碳单键或双键，
波形键表示相邻的双键的未指定构型，并且
星号表示C-原子处的立构中心。
例如，式(X)化合物可选自3,7-二甲基-2-亚甲基壬-6-烯醛和2,3,7-三甲基-6-烯醛。
在本发明的另一个方面，提供了一种消费品，其包含如上定义的式(R,E)-(Ia)化合物或异构体混合物或香料组合物和消费品基料。
所述消费品例如选自精细香料、个人护理产品(身体护理产品、化妆品)、织物护理产品、家庭护理产品和空气护理产品。如本文所用，“消费品基料”是指用作消费品以实现特定作用如清洁、软化和护理等的组合物。
可向其中添加式(R,E)-(Ia)化合物或包含它的混合物的个人护理产品包括例如所有种类的身体护理产品。特别令人感兴趣的产品是头发护理产品，例如洗发剂、护发素和发胶，以及皮肤护理产品，如乳液或面霜。此外，式(R,E)-(Ia)化合物或包含它的混合物可以加入到肥皂、沐浴露和淋浴露和除臭剂中。(R,E)-(Ia)化合物或包含它的混合物也可以加入到化妆品中。
可向其中添加式(R,E)-(Ia)化合物或包含它的混合物的家庭护理产品包括各种洗涤剂，窗户清洁剂，硬表面清洁剂，通用清洁剂和家具抛光剂。优选地，所述产品是液体，例如织物洗涤剂或调理剂组合物。
式(R,E)-(Ia)化合物或包含它的异构体混合物可用于宽范围的加香消费品中，例如用于精细和功能性香料的任何领域，例如香水，空气护理产品，家用产品，洗衣产品，身体护理产品和化妆品。根据具体的制品和其他增香剂成分的性质和量，所述化合物可以以广泛变化的量使用。该比例通常为制品的0.0001至5重量％。在一个实施方案中，本发明化合物或包含(R,E)-(Ia)的异构体混合物可以以0.001至0.3重量％(例如0.01至0.1，包括0.05重量％)的量用于织物柔软剂中。在另一个实施方案中，化合物(R,E)-(Ia)或包含(R,E)-(Ia)的异构体混合物可以以0.001至30重量％(例如至多约10或至多20重量％)，更优选0.01至5重量％的量用于精细香料，也用于消费品如香洗发剂、织物柔软剂或织物洗涤剂。然而，这些值仅以举例的方式给出，因为有经验的调香师也可以用较低或较高的浓度获得效果或产生新的谐香。
在一个实施方案中，提供了一种消费品，其包含可接受量的化合物(R,E)-(Ia)或包含(R,E)-(Ia)的异构体混合物。例如，加香制品可包含0.000001重量％至90重量％(包括0.00001重量％；0.0001重量％，0.001重量％，0.01重量％，0.05重量％，0.1重量％，0.5重量％，1重量％，5重量％，8重量％，10重量％，15重量％，20重量％，25重量％，30重量％，50重量％，60重量％，65重量％)的所述化合物或异构体混合物，基于所述制品的总重量。
化合物(R,E)-(Ia)或包含它的异构体混合物可以简单地通过直接将本发明化合物或包含化合物(R,E)-(Ia)或包含(R,E)-(Ia)的异构体混合物的香料组合物或其混合物与消费品基料混合而用于消费品基料中，或者它可以，在较早的步骤中，用截留材料例如聚合物，胶囊，微胶囊和纳米胶囊，脂质体，成膜剂，吸收剂例如碳或沸石，环状低聚糖及其混合物截留，然后与消费品基料混合。
因此，在另一个方面，本发明还提供了一种制造消费品的方法，所述方法包括将化合物(R,E)-(Ia)或包含(R,E)-(Ia)的异构体混合物作为香料成分掺入，通过将化合物直接混合到消费品基料中，或者通过混合包含化合物(R,E)-(Ia)或包含(R,E)-(Ia)的异构体混合物的香料组合物，然后使用常规技术和方法将其与消费品基料混合。通过加入嗅觉可接受量的如上所述的本发明化合物，消费品基料的气味香型将得到改善、赋予、增强或改变。
因此，在另一个方面，本发明还提供了一种改善、赋予、增强或改变消费品基料的方法，所述方法通过向消费品基料中添加嗅觉可接受量的化合物(R,E)-(Ia)或包含化合物(R,E)-(Ia)的异构体混合物或香料组合物来进行。
在另一个方面，本发明还提供了一种改善、赋予、增强或改变消费品基料的方法，所述方法通过向消费品基料中添加嗅觉可接受量的式(III)化合物或包含式(III)化合物的香料组合物来进行。
所述式(R,E)-(Ia)化合物和所述其他化合物可以用不同的方法制备，例如通过氧化相应的伯醇(IV)。
所述相应的伯醇可以在两步法中由乙基芳樟醇(V)经由乙基香叶醇/乙基橙花醇(VI)获得:
所述伯醇可以通过立体选择性合成以单个异构体的形式获得，或者作为进一步分离的异构体的混合物获得。
例如，可以将醇异构体(IV)的混合物转化为相应的4-硝基苯甲酸3,7-二甲基壬-6-烯-1-基酯(VII)，从而能够通过SFC(超临界流体色谱法)分离为单独的异构体，然后酯水解为单独的化合物(R,E)-(IV)、(S,E)-(IV)、(R,Z)-(IV)和(S,Z)-(IV)。
在一个实施方案中，用于制备式(R,E)-(Ia)化合物的方法的起始原料得自可再生资源。有了这样的原料，最终产品也可以从可再生资源中获得。
在另一个方面，本发明化合物是生物可降解的，如通过呼吸计量法试验(OECD材料测试指南No.301F，巴黎，1992)所证明的。
现在参考以下非限制性实施例进一步描述本发明。这些实施例仅用于说明的目的，应当理解，本领域技术人员可以进行变化和修改。
实施例
通用:
所有产物在后处理后通过快速色谱法(FC)或蒸馏纯化。除非另有说明，使用庚烷和甲基叔丁基醚(MTBE)的混合物作为洗脱剂。在C6D6或CDCl3中测量1H和13C NMR光谱。1HNMR光谱参考氘代溶剂的残留氢信号(对于CDCl3，1H 7.27ppm，13C 77.0ppm；对于C6D6，1H7.16ppm，13C 128.4ppm)，并报告如下：化学位移(δppm)，偶合常数J(Hz)。在MSD5975质谱仪上进行GC-MS分析，并报告为m/z列表(相对强度)。在70eV下进行电子电离(EI)。气味描述是指化合物的异构体混合物的气味，除非另有说明。
实施例1：3,7-二甲基壬-6-烯醛的所有四种异构体(R,E)-(Ia)、(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)、(S,Z)-(Ia)的合成。
a)3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(IV)的制备
从乙基芳樟醇(V)起始，经乙基香叶醇/乙基橙花醇(VI)以两步法制备乙基香茅醇(IV):
i)3,7-二甲基壬-2,6-二烯-1-醇(VI)
在N2下，向装有冷凝器的1000mL 3-颈圆底烧瓶中加入乙基芳樟醇(V，637.8g，3.79mol)，VO(OSiPh3)3(20.1g，0.022mol)和PhMe(139g)，并将溶液回流(加热板设定在110℃)。通过GC跟踪反应进程，直到观察到70:30乙基芳樟醇:乙基香叶醇/乙基橙花醇(3,7-二甲基壬-2,6-二烯-1-醇)的平衡混合物。在3h的总反应时间后，将反应混合物冷却至室温。除去PhMe，得到粗浅棕色液体(667g)。将反应混合物通过刮膜蒸发器(长度＝16cm，OD5.5cm，80℃，0.04mbar)，得到回收的VO(OSiPh3)3(17g)和粗物质(乙基芳樟醇+乙基香叶醇/乙基橙花醇混合物)(562.8g)。将粗物质过滤，并分馏(Sulzer填充柱(长度＝50cm，ID30mm))，得到乙基芳樟醇(250.1g)，然后是乙基香叶醇/乙基橙花醇(VI，92g，100％纯度，48％分离收率)，为1:3.36:3.51:5.59比例的四种异构体的混合物。
E/E、E/Z、Z/E和Z/Z异构体的混合物:
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ＝5.47-5.37(m，4x 1H)，5.14-5.03(m，4x 1H)，4.14(d，J＝6.8Hz，2x 2H)，4.11-4.07(m，2x2H)，2.16-1.94(m，4x 6H)，1.89(br s，4x 1H)，1.75(m，2x 3H)，1.67(m，4x 3H)，1.60(s，2x 3H)，1.00-0.94(m，4x 3H)ppm。
13C-NMR(CDCl3，100MHz)：δ＝139.6(s)，139.5(s)，139.34(s)，139.28(s)，137.9(s)，137.7(s)，137.3(s)，137.1(s)，124.43(d)，124.37(d)，123.42(d)，123.35(d)，122.3(d)，122.1(d)，59.1(t)，58.78(t)，58.76(t)，39.8(t)，39.5(t)，32.22(t)，32.19(t)，31.9(t)，26.3(t)，26.2(t)，26.1(t)，25.9(t)，24.7(t)，24.6(t)，23.3(q)，22.72(q)，22.68(q)，16.1(q)，15.8(q)，12.73(q)，12.69(q),12.67(q)，12.6(q)ppm。
主要的E/E异构体:
13C-NMR(CDCl3，100MHz)：δ＝139.3(s)，137.1(s)，123.4(d)，122.3(d)，59.1(t)，39.5(t)，32.2(t)，26.2(t)，16.1(q)，15.8(q)，12.7(q)ppm。
峰1.MS(EI，Rt 6.43min.，70eV)：168(1，[M]+·)，121(9)，93(17)，84(14)，83(33)，67(15)，55(100)，53(10)，41(39)，39(15)，29(11)。
峰2.MS(EI，Rt 6.51min.，70eV)：168(1，[M]+·)，121(9)，93(18)，84(14)，83(35)，67(15)，55(100)，53(10)，41(38)，39(14)，29(10)。
峰3.MS(EI，Rt 6.62min.，70eV)：168(0，[M]+·)，137(9)，93(9)，84(8)，83(37)，67(13)，55(100)，53(9)，41(36)，39(12)，29(10)。
峰4.MS(EI，Rt 6.67min.，70eV)：168(1，[M]+·)，93(9)，84(8)，83(39)，67(13)，55(100)，53(9)，43(8)，41(35)，39(12)，29(9)。
ii)3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(IV)
在空气气氛下，将3,7-二甲基壬-2,6-二烯-1-醇(VI，92g，0.547mol，100％纯度)和MeOH(108g)加入到500mL高压釜容器中，随后加入阮内镍(0.92g，以颗粒形式一次性加入)，并将容器密封。在搅拌(600rpm)的同时，用N2(1.8bar)冲洗高压釜三次，然后用H2(2.0bar)冲洗三次。在将H2压力调节至10bar后，将高压釜加热至50℃，同时将搅拌增加至1500rpm。通过取样跟踪反应进程。在t＝6h 39min时，停止高压釜的加热和H2流。一旦冷却，释放压力，用N2(1.8bar)冲洗高压釜三次。将反应混合物过滤以除去多相催化剂，并除去MeOH，得到3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(II，78.6g，纯度86.9％，79.8％收率)，为无色液体，其包含比例为2:1的两种双键异构体。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ＝5.14-5.03(m，2x 1H，E+Z)，3.74-3.60(m，2x 2H，E+Z)，2.09-1.89(m，2x 4H，E+Z)，1.67(q，J＝1.2Hz，3H，Z)，1.60(sb，3H，E)，1.66 -1.13(m，2x5H，E+Z)，0.98(t，J＝7.5Hz，3H，E)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H，Z)，0.91(d，J＝6.7Hz，3H，E)，0.91(d，J＝6.6Hz，3H，Z)ppm。
13C-NMR(CDCl3，100MHz)：δ＝137.0(s，Z)，136.7(s，E)，124.3(d，Z)，123.1(d，E)，61.1(2t，E+Z)，39.8(2t，E+Z)，37.5(t，Z)，37.2(t，E)，32.3(t，E)，29.2(2d，E+Z)，25.3(t，E)，25.0(t，Z)，24.7(t，Z)，22.8(q，Z)，19.5(2q，E+Z)，15.8(q，E)，12.8(q，Z)，12.7(q，E)ppm。
峰1.MS(EI，Rt＝6.43min.，70eV)：170(3，[M]+·)，123(39)，95(18)，83(18)，81(42)，71(18)，70(19)，69(21)，67(26)，55(100)，41(45)。
峰2.MS(EI，Rt＝6.43min.，70eV)：170(3，[M]+·)，123(39)，95(18)，83(19)，81(41)，71(18)，70(18)，69(21)，67(26)，55(100)，41(45)。
b)立体异构体分离
将3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(IV)转化为相应的4-硝基苯甲酸3,7-二甲基壬-6-烯-1-基酯(VII)，从而能够通过SFC(超临界流体色谱法)分离为单独的异构体，然后酯水解为单独的化合物(R,E)-(IV)、(S,E)-(IV)、(R,Z)-(IV)和(S,Z)-(IV)。
i)4-硝基苯甲酸3,7-二甲基壬-6-烯-1-基酯(VI):
在0℃下向化合物IV(5g，29mmol，1equiv)在DCM(100mL)中的搅拌溶液中加入对硝基苯甲酸(2)(7.35g，44mmol，1.5equiv)，DCC(11.3g，55mmol，1.9equiv)和DMAP(1.41g，11.6mmol，0.4equiv)。在rt下搅拌16h。将反应混合物过滤，并将过滤的固体用DCM(50mL)洗涤。将滤液用水(200mL)洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩。通过HPLC纯化粗产物(VII)，得到3(6g，64％)，为无色液体。
ii)SFC分离:
将化合物VII(6g)进行SFC纯化(15％共溶剂：0.5％异丙胺的甲醇溶液，柱：Lux A1(250×30mm，5μ)，流速：3ml/min)以获得四个馏分(S,E)-(VIIc)、(S,Z)-(VIIa)、(R,E)-(VIIb)和(R,Z)-(VIId)。
iii)酯水解:
在rt下向化合物(S,Z)-(VII)在THF-MeOH-H2O(7:2:1体积)中的搅拌溶液中加入LiOH.H2O(2equiv)。在rt下搅拌2h。将反应混合物减压浓缩，用水稀释并用EtOAc萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并减压浓缩。粗产物通过快速柱色谱法纯化，使用6-7％EtOAc的石油醚溶液作为洗脱剂，得到(S,Z)-(V)((S,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇)，为无色液体。
将化合物(R,E)-(VII)、(S,E)-(VII)和(R,Z)-(VII)相应地水解以分别得到化合物(R,E)-(V)((R,E)-3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇)、(S,E)-(V)((S,E)-3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇)和(R,Z)-(V)((R,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇)。通过手性GC和NMR分析确定了各异构体的构型。
实施例2：3,7-二甲基壬-6-烯醛的所有四种异构体的合成:
通用步骤：在0℃下向戴斯-马丁过碘烷(Dess-Martin periodinane)(1.2equiv)的CH2Cl2溶液(0.02-0.09M)中滴加醇V(1.0equiv)的CH2Cl2溶液(0.02-0.12M)。将反应混合物在室温下搅拌3小时，用2M NaOH淬灭。分离各层，水层用CH2Cl2萃取。合并的有机层用饱和Na2S2O3、饱和盐水洗涤，用MgSO4干燥并过滤。减压除去溶剂，通过柱色谱法(SiO2，Biotage或Pasteur吸管，庚烷/MTBE混合物)纯化粗产物。
a)由(R,E)-V获得的(R,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((R,E)-Ia):
将(R,E)-3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(50mg)如通用方法中所述氧化，得到(R,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛(10mg，20％收率)，为无色油状物。
1H NMR(600MHz，C6D6)δ(ppm)＝9.35(t，J＝1.5Hz，1H)，5.11(t，J＝7.0Hz，1H)，2.02-1.67(m，7H)，1.54(s，3H)，1.22-1.13(m，1H)，1.09-1.03(m，1H)，0.99(t，J＝7.5Hz，3H)，0.74(d，J＝6.4Hz，3H)。13C NMR(151MHz，C6D6)δ(ppm)＝201.2，137.3，123.5，51.3，37.5，33.1，28.1，26.0，20.2，16.3，13.4.GC-MS(EI)m/z(％)：168(1，[M]+·)，121(25)，95(53)，83(27)，69(31)，67(22)，55(100)，43(22)，41(65)，39(27)，29(45)。
手性GC(Sigma-Aldrich，Astec Chiraldex G-DP，2min@50℃-1℃/min-100℃-5℃/min-2min@200℃)：tR/min＝56.67min。
气味描述：醛香，蜡样，油脂，花香，玫瑰香，柑橘，多汁，香茅，水香，甲基柑青醛，甘青醛，青香。
GCTH：0.013ng。
b)由(S,E)-V获得的(S,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((S,E)-Ia):
将(S,E)-3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(0.20g)如通用方法中所述氧化，得到(S,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛(89mg，45％收率)，为无色油状物。
1H NMR和13C NMR数据与实施例2a相同。GC-MS(EI)m/z(％):168(1，[M]+·)，121(22)，95(45)，83(29)，69(29)，67(21)，55(100)，41(64)，39(28)，29(46)，27(22)。手性GC(Sigma-Aldrich，Astec Chiraldex G-DP，2min@50℃-1℃/min-100℃-5℃/min-2min@200℃)：tR/min＝56.45min。
气味描述：醛香，蜡样，油脂，青香，柑橘叶，柑橘，箭叶橙(citrus hystrix)，香茅醛，马鞭草，花香，玫瑰香。
GCTH：1.4ng。
c)由(S,Z)-V获得的(S,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((S,Z)-Ia):
将(S,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(25mg)如通用方法中所述氧化，得到(S,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛(10mg，43％收率)，为无色油状物。
1H NMR(600MHz，C6D6)δ(ppm)＝9.35(t，J＝2.0Hz，1H)，5.06(t，J＝7.2Hz，1H)，2.00-1.75(m，6H)，1.75-1.69(m，1H)，1.66(d，J＝1.1Hz，3H)，1.19-1.11(m，1H)，1.07-0.97(m，1H)，0.93(t，J＝7.7Hz，3H)，0.73(d，J＝6.8Hz，3H)。13C NMR(151MHz，C6D6)δ(ppm)＝201.2，137.5，124.7，51.3，37.8，28.1，25.7，25.4，23.4，20.1，13.4.GC-MS(EI)m/z(％)：168(1，[M]+·)，121(24)，95(50)，83(27)，69(29)，67(19)，55(100)，41(66)，39(27)，29(44)，27(22)。
手性GC(Sigma-Aldrich，Astec Chiraldex G-DP，2min@50℃-1℃/min-100℃-5℃/min-2min@200℃)：tR/min＝55.38min。
气味描述：醛香，蜡样，油脂，青香，油脂，金属(metallic)，柑橘叶，柑橘，多汁，香茅醛。
GCTH：0.75ng。
d)由(R,Z)-V获得的(R,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛((R,Z)-Ia):
将(R,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(0.20g)如通用方法中所述氧化，得到(R,Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛(0.10g，56％收率)，为无色油状物。
1H NMR和13C NMR数据与实施例2c相同。GC-MS(EI)m/z(％):168(1，[M]+·)，121(28)，95(50)，83(27)，69(30)，67(21)，55(100)，41(66)，39(28)，29(46)，27(21)。
手性GC(Sigma-Aldrich，Astec Chiraldex G-DP，2min@50℃-1℃/min-100℃-5℃/min-2min@200℃)：tR/min＝55.54min。
气味描述：醛香，蜡样，油脂，青香，金属，油脂，柑橘叶，柑橘，多汁，果香，香茅醛。
GCTH：1.2ng。
实施例3：异构醛混合物Ia、Ib、Ic、II的合成:
向高压釜中加入3,7-二甲基壬-2,6-二烯醛(8.0g，48.1mmol，1.0equiv，如WO2014140032A1中所述制备)，5％湿Pd/C(0.20g，0.094mmol，0.2mol％，58％水含量)和Na2CO3(0.10g，0.94mmol，2mol％)。然后将反应混合物在室温下在3bar H2下氢化22小时。通过库格尔若蒸馏纯化粗产物，得到醛的混合物(6.1g，75％收率，53％的(E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛(E-Ia)+29％的(Z)-3,7-二甲基壬-6-烯醛(Z-Ia)+13％的3,7-二甲基壬-7-烯醛(Ib，E/Z异构体的总和)+1％的3-甲基-7-亚甲基壬醛(Ic)+4％的3,7-二甲基壬醛(II))，为无色油状物。
(E)-Ib的特征13C NMR数据(烯烃信号)：13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝135.5(Cq)，118.3(CH)。
(Z)-Ib的特征13C NMR数据(烯烃信号)：13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝135.7(Cq)，119.0(CH)。
Ic的特征13C NMR数据(烯烃信号)：13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝107.6(＝CH2)。
根据文献方法FR2124279A1制备3,7-二甲基壬醛(II)的参比样品。两种非对映异构体混合物的分析数据如下：13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝203.1，51.1，51.1，36.9，34.3，29.5，29.4，28.2，28.2，24.4，24.4，20.0，19.9，19.2，19.1，11.4，11.4。
气味描述：清新柑橘金属(橙子，多汁)青香
GCTH：0.19ng。
实施例4：2,3,7-三甲基-6-烯-1-醇IIIa的合成:
a)3,7-二甲基-2-亚甲基壬-6-烯醛
使用文献方法(WO2018024820A1，实施例1)将3,7-二甲基壬-6-烯醛(2.50g，14.9mmol，1.0equiv，根据实施例2由3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇的外消旋E/Z混合物制备)进行α-甲基化，在库格尔若蒸馏后得到3,7-二甲基-2-亚甲基壬-6-烯醛(1.92g，71％收率，E/Z异构体的混合物57:43)。
13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝194.6，155.4，155.4，137.4，137.1，133.0，123.7，122.5，35.9，35.6，32.3，31.0，31.0，25.6，25.3，24.7，22.8，19.5，19.5，15.8，12.8，12.7。
气味描述：油脂，醛香，金属，鱼腥味，柑橘柠檬醛。
b)2,3,7-三甲基壬-6-烯醛
使用文献方法(WO2018024820A1，实施例2)氢化3,7-二甲基-2-亚甲基壬-6-烯醛(1.80g，9.98mmol，1.0equiv)，在库格尔若蒸馏后得到2,3,7-三甲基壬-6-烯醛(1.50g，78％收率，4种异构体的混合物)，为无色油状物。
13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝205.7，205.7，205.6，205.6，137.5，137.3，137.3，123.6，123.5，122.4，122.3，51.5，51.5，50.5，35.0，34.7，33.4，32.3，32.3，32.1，32.1，25.4，24.7，22.8，22.8，17.3，17.3，15.9，15.4，15.3，12.8，12.7，9.8，9.8，8.1，8.1。
气味描述：柑橘柠檬醛，柠檬草，油脂，醛香。
GCTH：16ng。
c)2,3,7-三甲基壬-6-烯-1-醇
在室温下向NaBH4(0.10g，2.63mmol，0.6equiv)的乙醇(4mL)溶液中加入2,3,7-三甲基壬烯-6-醛(0.80g，4.39mmol，1.0equiv)的乙醇(4mL)溶液。在该温度下搅拌3小时后，将反应混合物用水淬灭并用MTBE稀释。分离各层，有机层用饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥并减压浓缩。通过柱色谱法和库格尔若蒸馏纯化粗产物，得到2,3,7-三甲基壬-6-烯-1-醇IIIa(0.48g，59％收率，比例为15:24:25:36的4种异构体的混合物)，为无色油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)＝5.26-4.95(m，1H)，3.72-3.50(m，1H)，3.49-3.39(m，1H)，2.13-1.85(m，4H)，1.74-1.45(m，6H)，1.43-1.30(m，1H)，1.26-1.06(m，1H)，0.97(m，3H)，0.92-0.87(m，3H)，0.81(m，3H)。13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝136.9，124.4，124.3，123.2，123.1，66.8，66.0，66.0，40.6，39.5，35.4，35.1，34.1，33.0，32.3，25.7，24.7，22.8，16.9，16.8，15.8，15.8，14.3，13.5，13.5，12.8，11.3，12.8。
气味描述：油脂玫瑰香，香茅醇，略微腊样粉末状(dusty)。
GCTH：0.04ng。
实施例5：(2-甲基-2-(4-甲基己-3-烯-1-基)环丙基)甲醇IIIb的合成:
在-15℃下向二乙基锌(69.5mL，69.5mmol，1M的己烷溶液，1.3equiv)的CH2Cl2(60mL)溶液中加入二碘甲烷(10.79mL，134mmol，2.5equiv)。然后将反应混合物在相同温度下搅拌1小时。在-15℃下向其中添加3,7-二甲基壬-2,6-二烯-1-醇(9g，53.5mmol，1.0equiv，根据Rojahn,W.et al.Dragoco Report(German Edition)1978，25，248制备)在CH2Cl2(50mL)中的溶液。然后将反应混合物在室温下搅拌20h。在15℃下将反应混合物通过加入氯化铵水溶液(50mL)淬灭，用水(50mL)稀释并通过硅藻土床过滤。用CH2Cl2(2×250mL)萃取滤液。合并的有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤并减压浓缩，得到为浅黄色液体的粗产物，将其使用AgNO3浸渍的230-400号硅胶纯化两次，用4-5％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得到(2-甲基-2-(4-甲基己-3-烯-1-基)环丙基)甲醇IIIb(4.7g，48％收率，比例为8:25:15:52的4种异构体的混合物)，为无色油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)＝5.18-5.02(m，1H)，3.78-3.42(m，2H)，2.16-1.92(m，4H)，1.71-1.59(m，3H)，1.44-1.30(m，2H)，1.22-1.11(m，1H)，1.11-1.06(m，3H)，1.01-0.84(m，4H)，0.56-0.43(m，1H)，0.17-0.07(m，1H)。13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝137.3，137.0，136.9，136.7，124.2，122.9，122.9，63.9，63.5，41.4，41.1，34.5，34.2，32.3，27.3，26.2，25.6，25.3，25.3，25.0，24.7，24.3，24.3，22.8，20.2，20.2，19.9，17.7，17.6，17.6，17.5，17.0，17.0，15.8，12.8，12.7。
气味描述：花香，玫瑰香，乙基香茅醇，果香荔枝。
GCTH：1.2ng。
实施例6：3,7-二甲基壬-1-醇IIIc的合成:
在高压釜中装入3,7-二甲基壬-2,6-二烯醛(2.0g，12.0mmol，1.0equiv，如WO2014140032A1中所述制备)，阮内镍(0.65g，在使用前用乙醇洗涤)和20mL乙醇。将反应混合物在30bar和100℃下氢化2小时。过滤和浓缩后，通过色谱法纯化粗产物，得到3,7-二甲基壬-1-醇IIIc(0.97g，收率47％，2个非对映异构体)，为无色油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)＝3.77-3.59(m，2H)，1.67-1.50(m，2H)，1.44-0.97(m，11H)，0.94-0.80(m，9H)。13CNMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)＝61.2，40.0，40.0，37.5，37.4，36.9，36.8，34.4，29.5，29.5，29.5，29.4，24.4，19.4，11.4，11.4。
气味描述：花香，玫瑰香，牡丹，果香，荔枝，葡萄，青香，蜡样，热铁(hot iron)。
GCTH：3.1ng。
实施例7：4,8-二甲基癸-7-烯-2-醇IIId的合成：
a)3,7-二甲基壬-6-烯酸
在0℃下在1h内向3,7-二甲基壬-6-烯-1-醇(23g，135mmol)的丙酮(230mL)溶液中加入琼斯试剂(135mL)。将反应混合物在25℃下搅拌1h。将丙酮减压浓缩，用水(350mL)稀释并用乙酸乙酯(1×700mL)萃取。用5％NaOH溶液(1×300mL)洗涤有机提取物。用浓HCl(55mL)将水层酸化至pH＝～1-2。用乙酸乙酯(2×600mL)萃取产物。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。粗产物经色谱法纯化，使用8％乙酸乙酯-石油醚，得到3,7-二甲基壬-6-烯酸(8g，32％)，为无色油状物。
b)N-甲氧基-N,3,7-三甲基壬-6-烯酰胺
在25℃下向3,7-二甲基壬-6-烯酸(15g，81mmol)和N,O-二甲基羟胺盐酸盐(10.3g，106mmol)在CH2Cl2(150mL)中的悬浮液中加入EDC*HCl(20.29g，106mmol)和DMAP(15.91g，130mmol)。将混合物在室温下搅拌16h。将反应混合物用水(300mL)稀释，并用CH2Cl2(2×250mL)萃取。将合并的有机层用1.5N HCl溶液(1×150mL)、盐水溶液(1×150mL)洗涤，用Na2SO4干燥并减压浓缩。粗产物通过色谱法纯化，使用8-10％乙酸乙酯和石油醚作为洗脱剂，得到N-甲氧基-N,3,7-三甲基壬-6-烯酰胺(15.6g，84％)，为无色液体。
c)4,8-二甲基癸-7-烯-2-酮
在0℃和惰性气氛下向N-甲氧基-N,3,7-三甲基壬-6-烯酰胺(17g，74.8mmol)在THF(160mL)中的搅拌溶液中滴加甲基溴化镁(3.0M，在乙醚中)(40mL，120mmol)。加入后，将反应混合物在25℃下搅拌1h。反应完成后，在5℃下将反应用饱和NH4Cl水溶液(150mL)淬灭，用乙酸乙酯(2×250mL)萃取。合并的有机层用盐水溶液(1×100mL)洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩。通过色谱法纯化粗产物，使用4-6％乙酸乙酯的石油醚溶液作为洗脱剂，得到4,8-二甲基癸-7-烯-2-酮(11.5g，84％)，为无色液体。
气味描述：油脂(肥皂)果香柑橘。
d)4,8-二甲基癸-7-烯-2-醇
在0℃下向4,8-二甲基癸-7-烯-2-酮(6.4g，35.1mmol)在甲醇(65mL)中的搅拌溶液中分批加入NaBH4(0.664g，17.5mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1.5h。将反应混合物冷却至0℃，用冰水(40mL)淬灭，并用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。合并的有机层用盐水(1×60mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。将粗产物通过色谱法纯化，使用7-8％乙酸乙酯和石油醚作为洗脱剂，得到4,8-二甲基癸-7-烯-2-醇(5.25g，81％，比例为8:28:60:4的4种异构体的混合物)，为无色油状物。
13C NMR(101MHz，CDCl3，2种主要的异构体)δ(ppm)＝124.3，124.3，123.1，66.2，65.8，46.9，46.8，38.0，37.7，37.3，37.0，32.3，29.5，29.5，29.1，25.3，25.2，25.0，24.7，24.3，24.3，23.6，23.6，22.9，20.1，19.3，19.3，15.8，12.8，12.8。
气味描述：花香，玫瑰香，牡丹，柚子，青香，葡萄柚，蜡样、油脂，轻微硬脂酸盐。
GCTH：15ng。
实施例8：化合物Ia(四种立体异构体的混合物)的生物降解结果
呼吸计量法试验(OECD材料测试指南No.301F，巴黎，1992)用于评估以下物质的生物降解性
a)化合物Ia(四种立体异构体的混合物)，和
b)实施例3混合物(醛混合物Ia、Ib、Ic、II)。
结果表明:
a)化合物Ia(四种立体异构体的混合物)显示出70％的BOD(生物需氧量)(60天，容易生物降解)(图1)，和
b)实施例3的混合物(醛混合物Ia、Ib、Ic、II)显示87％的BOD(生物需氧量)(60天，容易生物降解)(图2)。
如果一种化合物达到完全矿化所需的理论耗氧量的60％的合格水平，则该化合物可被归类为可生物降解的。
如果在28天的试验期内10天内达到通过水平，则其易于生物降解。当生物降解程度达到10％时，10天的窗口期开始。
如果在28天的试验期后获得通过水平，则该化合物可被分类为固有可生物降解的。
实例9：香料实例
通过添加如表1中所列的根据本发明的不同化合物和对比化合物，对基本的谐香REF进行了改善。
表1
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REF：这一谐香呈现出清新的柑橘葡萄柚头香特征，带有花香玫瑰香麝香的基香。它用于洗发剂或淋浴露。本申请是在0.8％的洗发剂中。
A：添加0.3％的Ia的四种异构体的混合物已经带来了清新、醛香、充满活力的方面以及柑橘多汁的方面，这增强了天然特征以及感知到的功效嗅觉线索。
B：通过比较，添加1％的香茅醛确实也带来了一些多汁性，但倾向于产生香茅嗅觉线索，这通常不是消费者喜欢的，特别是在欧洲和美国。
C：添加3％的香茅醛产生了清晰的香茅特征，甚至对消费者的偏好更加两极化。
D：添加0.3％的实施例3的异构醛混合物带来了青香、充满活力的方面、金属和柑橘类柠檬草的效果，这也增强了天然性和感觉到的功效，具有明显不同于Ia的四种异构体的混合物的嗅觉贡献。
E：添加6％的实施例4的化合物(IIIa)给谐香带来了柔软的花香玫瑰香深度，这增强了多汁的柑橘嗅觉方面和关爱的天然享乐方面。
F：0.3％的Ia的四种异构体的混合物和6％的实施例4的化合物(IIIa)的组合结合了透发和头香的充满活力的天然性以及水中享乐和盛放的关爱多汁的方面。

Claims (15)

1.式(R,E)-(Ia)化合物，其为(R,E)-3,7-二甲基壬-6-烯醛
2.异构体混合物，其包含根据权利要求1所述的式(R,E)-(Ia)化合物和至少一种选自式(S,E)-(Ia)、(R,Z)-(Ia)和(S,Z)-(Ia)化合物的其他化合物
3.根据权利要求1所述的式(R,E)-(Ia)化合物或根据权利要求2所述的异构体混合物作为香料成分的用途。
4.香料组合物，其包含根据权利要求1所述的式(R,E)-(Ia)化合物或根据权利要求2所述的异构体混合物。
5.根据权利要求4所述的香料组合物，其进一步包含至少一种或多种选自式(Ib)、(Ic)和(II)化合物的化合物
其中波形键表示相邻的双键的未指定构型，并且星号表示C-原子处的立构中心。
6.根据权利要求4或权利要求5所述的香料组合物，其进一步包含至少一种式(III)化合物
其中
表示碳-碳单键或双键，
如果存在双键，则波形键表示相邻的双键的未指定构型，
并且R1、R2和R3独立地选自H或Me，
或者其中R1是H或Me，并且R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环。
7.根据权利要求6所述的香料组合物，其中所述至少一种式(III)化合物选自式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)和(IIId)化合物
其中如果存在双键，则波形键表示相邻的双键的未指定构型。
8.式(III)化合物
其中
表示碳-碳单键或双键，
并且如果存在双键，则波形键表示相邻的双键的未指定构型，
并且R1、R2和R3独立地选自H或Me，
或者其中R1是H或Me，并且R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环，
条件是所述化合物不是3,7-二甲基壬-1-醇。
9.根据权利要求8所述的化合物，其选自式(IIIa)、(IIIb)和(IIId)化合物
其中波形键表示相邻的双键的未指定构型。
10.香料组合物，其包含至少一种或多种根据权利要求8所述的式(III)化合物。
11.根据权利要求4-6中任一项所述的香料组合物，其进一步包含至少一种式(X)化合物
其中
表示碳-碳单键或双键，
如果存在双键，则波形键表示相邻的双键的未指定构型，并且星号表示C-原子处的立构中心。
12.消费品，其包含根据权利要求1所述的式(R,E)-(Ia)化合物或根据权利要求2所述的异构体混合物或根据权利要求4至7或11所述的香料组合物和消费品基料。
13.消费品，其包含根据权利要求8所述的式(III)化合物或根据权利要求10所述的香料组合物和消费品基料。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的消费品，其中所述消费品基料选自精细香料、家用产品、洗衣产品、身体护理产品、化妆品和空气护理产品。
15.改善、赋予、增强或改变消费品基料的方法，所述方法通过向消费品基料中添加嗅觉可接受量的根据权利要求1所述的式(R,E)-(Ia)化合物或根据权利要求2所述的异构体混合物或根据权利要求4至7或11所述的香料组合物或如权利要求7中所定义的式(III)化合物或根据权利要求8所述的香料组合物来进行。
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