CN117958505A - 包含粉末系统的用在吸入器中的容器以及系统 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包含粉末系统的用在吸入器中的容器以及系统。所述容器包括:粒度为10微米或更小的第一多个颗粒;粒度为20微米或更大的第二多个颗粒;其中所述粉末系统包括重量比为1:1至10:1、或2:1至6:1、或3:1至5:1的所述第一多个颗粒与所述第二多个颗粒,通过所述容器延伸的单个开孔,其中所述单个开孔的直径为0.5mm至1.5mm,或者所述单个开孔的开口表面积在所述容器的总表面积的0.1%至0.5%、或0.2%至0.5%、或0.3%至0.4%的范围内。
Description
本分案申请是基于申请号为201880037255.1,申请日为2018年06月26日,发明名称为“具有与吸入器一起使用的颗粒的容器”的中国专利申请的分案申请,所述中国专利申请是国际申请号为PCT/IB2018/054720的国际申请的中国国家阶段。
技术领域
本公开涉及一种具有与吸入器一起使用的颗粒的容器。容器可以容纳尼古丁颗粒。尼古丁颗粒有利地适合吸入,其在与吸入器一起使用时可以模仿传统的吸烟方式。
背景技术
干粉吸入器(DPI)是已知的并且被用于治疗呼吸道疾病,其通过将包含药物活性化合物的干燥粉末以气溶胶形式经由吸入而递送至患者的气道。在药物干燥粉末中,活性药物成分(API)通常聚集在如乳糖之类较大载体颗粒的表面上。DPI操作复杂的机构以确保这类聚结物在API被吸入肺中之前分散、分解或解聚。
但是,干粉吸入器可能不适合以与传统吸烟方式一致的方式向肺部提供干粉颗粒。例如,干粉吸入器通常力求在单次呼吸中提供整剂干粉或容器的整个内容物。相比之下,传统吸烟方式涉及许多次舒适的抽吸。尼古丁颗粒往往有缺点,其可能对于在与传统吸烟方式相关的气流速率下递送至肺部提出挑战。质量中值空气动力学直径(MMAD)小于约10微米的尼古丁颗粒由于表面积对体积比较高,使得表面自由能随这种减小的颗粒尺寸而增加,并由此增加颗粒聚集的倾向以及聚集体的强度,往往会具有增大的热力学不稳定性。这可能导致尼古丁颗粒组合物的处理和存储问题。此外,可能很难从仅利用吸入气流的单个容器递送一系列均匀剂量的颗粒。也可能很难以这种方式从单个容器中完全清空颗粒。
希望提供一种具有粉末系统的容器或胶囊,其在与常规吸烟方式相关的吸入速率或气流速率下递送一系列颗粒剂量。希望提供一种具有粉末系统的容器或胶囊,其在与传统吸烟方式相关的吸入速率或气流速率下递送一系列颗粒剂量,其中,尼古丁递送的变化有限。希望在与传统吸烟方式相关的吸入速率或气流速率下从容器或胶囊移除全部或者基本上全部粉末系统。希望提供一种系统,其包括:具有粉末系统的容器或胶囊;和具有与常规香烟类似形式的吸入器制品。还希望使此系统制造简单且便于消费者使用。
发明内容
本公开涉及包含粉末系统的容器。粉末系统包括粒度约为10微米或更小的第一多个颗粒和粒度约为20微米或更大的第二多个颗粒。单个开孔通过容器延伸。粉末系统可以包括重量比约2:1至约6:1或约3:1至约5:1,优选约4:1的第一多个颗粒与第二多个颗粒。
本公开涉及包括吸入器制品的系统,所述吸入器制品具有用于接收本文所述的容器的腔以及用于在容器中形成单个开孔的刺穿元件。
容器可以是封闭粉末系统的常规胶囊。胶囊可以是具有椭圆形状的常规胶囊。粉末系统在与吸入器一起使用时可适合可以模仿传统吸烟方式的吸入。
容器或胶囊仅包括延伸穿过容器或胶囊的单个孔洞或开孔,其中吸入空气进入容器或胶囊的腔,并且夹带颗粒的吸入空气也通过相同的单个孔洞或开孔离开容器或胶囊。第一多个颗粒可以包括尼古丁。所述单个开孔大小可设定成当胶囊与吸入器制品一起使用时随着每次抽吸或吸入而提供包括尼古丁的小部分和基本均匀量的颗粒。
所述容器或胶囊可以包括一个或多个开孔。但是,一个或多个开孔可以仅在容器或胶囊的一端或一侧(相同的一端或一侧)存在。例如,胶囊可以只有通过胶囊的一个端盖,优选胶囊的上游端盖延伸的一个开孔。胶囊可以具有延伸穿过胶囊的一个端盖,优选胶囊的上游端盖的两个或更多个开孔。胶囊可以具有延伸穿过胶囊的纵向壁的一个或多个开孔。一个或多个开孔的开口表面积可以在容器或胶囊的总表面积的约0.1%至约0.5%的范围内。
第二多个颗粒可以包含香精成分,例如薄荷醇。粉末系统可以包括特定重量比的第一多个颗粒和第二多个颗粒,例如对于每一份的第二多个颗粒,第一多个颗粒按重量约二至约六份,或对于每一份的第二多个颗粒,第一多个颗粒按重量约三至约五份,或对于每一份的第二多个颗粒,第一多个颗粒按重量约四份。
有利地,与单个开孔相结合的粉末系统在与传统吸烟方式相关的吸入速率或气流速率下提供一系列均匀的颗粒剂量。此外,可以在与常规吸烟方式相关的吸入速率或气流速率下从容器或胶囊分配全部或者基本上全部粉末系统。单个开孔和粉末系统的相对尺寸以及容器或胶囊的稳定旋转可以通过消费者的五个或更多、或十个或更多或25个或更多或40个或更多舒适的吸入或“抽吸”从容器或胶囊提供粉末系统的一部分或一小部分的均匀夹带。
有利地,本文所述的粉末系统可以在吸入器制品中使用时从容器或胶囊提供改善的尼古丁递送。粉末系统可在装置的整个使用中,例如,最多10次抽吸,最多20次抽吸,最多40次抽吸,或者最多50次抽吸使用同一个容器或胶囊提供一致且可靠的尼古丁递送。
有利地,本文所述的粉末系统可以随着时间的推移而稳定并形成可流动的组合物。粉末系统可以在传统吸烟方式的吸入速率或气流速率范围内的吸入速率或气流速率下递送进入用户的肺部的改善的尼古丁递送。
有利地,吸入器制品和容器系统具有与传统香烟类似的形式。此外,此系统可为制造简单的,且便于消费者使用。
本文中所描述的容器或胶囊、粉末系统和吸入器制品可以在常规吸烟方式的吸入速率或气流速率范围内的吸入速率或气流速率下将颗粒提供到肺部。消费者可进行多次吸入或“抽吸”,其中每一次“抽吸”递送容纳于容器或胶囊腔内干粉的均匀的一小部分量,所述容器或胶囊包含在吸入器制品的胶囊腔内。此吸入器可具有类似于常规香烟的形式,并且可模拟常规吸烟的习惯,可提供愉快或娱乐形式的尼古丁递送。该吸入器可为制造简单的,且便于消费者使用。
通过胶囊腔的气流管理可导致胶囊或容器在吸入和消耗期间旋转。容器或胶囊包含粉末系统,所述粉末系统包括第一多个小颗粒和第二多个大颗粒。被刺穿的容器或胶囊的旋转可暂停,并使从被刺穿的胶囊释放到移动通过吸入器制品的吸入空气中的粉末系统雾化。第二多个颗粒可以帮助将第一多个颗粒运送到用户的肺部,而第二多个颗粒优先保留在用户的口或口腔中。
除了其它方面,本文描述的是尼古丁粉末配方、尼古丁粉末配方的容器和吸入器制品。本文所述的尼古丁粉末配方可与任何合适的容器,如本文所描述的容器一起使用。本文所述的容器,如本文所述的胶囊可与任何合适的吸入器制品,如本文所述的吸入器制品一起使用。
术语“尼古丁”是指任何形式的尼古丁和尼古丁衍生物,包括但不限于游离碱尼古丁、尼古丁盐,或者在基质如糖基质或有机金属络合物中。
术语“氨基酸”是指单个未修饰或修饰过的氨基酸部分,优选地是未修饰的。
短语“流体能量研磨”是指通过碰撞颗粒流减小粒度。流体能量研磨包括空气喷射研磨或喷射研磨。
本文中所述的颗粒的尺寸优选地是指颗粒的空气动力学直径。粉末系统的空气动力学直径优选地用阶式撞击取样器(cascade impactor)测量。术语“MMAD”是指质量中值气动直径。粒度也可以作为“VMD”给出,这是指体积平均直径。颗粒尺寸分布可以作为特定百分比(例如,10体积%,50体积%,或90体积%)的颗粒所属于的尺寸给出。
术语“香料”或“香精”是指改变和旨在改变尼古丁在其消耗或吸入期间的味道或芳香特性的感官化合物、组合物或材料。优选的是,术语“香料”或“香精”是指在以下公开的化合物:香料和萃取物制造者协会(FEMA)香料成分库(Flavor&Extract ManufacturersAssociation(FEMA)Flavor Ingredient Library),且尤其是例如GRAS调味物质(GRASFlavoring Substances)出版物3到27,参见Hall,R.L.和Oser,B.L.,《食品科技(FoodTechnology)》,1965年2月第151-197页,以及GRAS调味物质27,S.M.Cohen等人,《食品科技》,2015年8月第40-59页,以及中间GRAS调味物质出版物4到26。对于本公开,并不将尼古丁视为香料或香精。
容器或胶囊包括粒度约10微米或更小的第一多个颗粒和粒度约20微米或更大的第二多个颗粒的粉末系统。容器或胶囊包括粉末系统,所述粉末系统具有粒度约5微米或更小的第一多个颗粒和粒度约50微米或更大的第二多个颗粒。第一多个颗粒的至少50%或至少75%或至少90%的粒度可以约为5微米或更小,或约为3微米或更小。第二多个颗粒的至少50%或至少75%或至少90%的粒度可以约为50微米或更大,或约为75微米至约200微米。
粉末系统可以包括重量比约1:1至约10:1,或约2:1至约8:1或约2:1至约6:1,或约3:1至约5:1,优选约4:1的第一多个颗粒与第二多个颗粒。通过仔细选择第一多个颗粒与第二多个颗粒的重量比,有可能进一步改善通过包含类似量的粉末的一系列吸入完全递送容器的内容物。
容器或胶囊可包含一个且仅一个延伸穿过容器或胶囊的开孔。容器或胶囊可包括通过容器或胶囊延伸的小于两个开孔。容器或胶囊不包括多于一个延伸穿过容器或胶囊的开孔。空气可从同一单个开孔流入和流出。
容器或胶囊可以包括一个或多个开孔。但是,一个或多个开孔可以仅在容器或胶囊的一端或一侧(相同的一端或一侧)存在。例如,胶囊可以只有通过胶囊的一个端盖,优选胶囊的上游端盖延伸的一个开孔。胶囊可以具有延伸穿过胶囊的一个端盖,优选胶囊的上游端盖的两个或更多个开孔。胶囊可以具有延伸穿过胶囊的纵向壁的一个或多个开孔。
单个开孔或一个或多个开孔可具有约0.1mm至约4mm、或约0.2mm至约2mm、或约0.5mm至约1.5mm、或约0.8mm至约1.2mm、或约0.9mm至约1.1mm或约1mm的直径。单个开孔或一个或多个开孔可具有约0.1mm2至约2mm2、或约0.5mm2至约1mm2或约0.7mm2至约0.9mm2的开口表面积。单个开孔或一个或多个开孔的开口表面积可以在容器或胶囊的总表面积的约0.1%至约0.5%或约0.2%至约0.5%或约0.3%至约0.4%的范围内。
所述单个开孔可与所述胶囊的纵向轴线相伴随。当胶囊放置于吸入器制品中且被刺破时,穿过干粉吸入器的气流可使胶囊围绕胶囊的纵向轴线旋转。
所述容器或胶囊可限定内部容积,被称作胶囊的内部容积。胶囊的内部容积可以是0.02mL至约3mL、或约0.1mL至约0.9mL、或约0.2mL至约0.5mL、或约0.25mL至约0.3mL。所述单个开孔或一个或多个开孔的开口表面积可以是每毫升(mL)胶囊内部容积约0.7mm2至约7mm2或每毫升(mL)胶囊内部容积约1mm2至约3mm2。
容器或胶囊可以容纳或包含至少约5mg的粉末系统,或约10mg至约200mg,或约20mg至约100mg,或约20mg至约80mg,或40mg至70mg,或40mg至60mg,或约50mg的粉末系统。容器或胶囊可含有足够的粉末系统以提供至少2次吸入或“抽吸”、或至少约10次吸入或“抽吸”、或至少约20次吸入或“抽吸”。容器或胶囊可含有足够的粉末系统以提供约5次至约50次吸入或“抽吸”、或约20次至约50次吸入或“抽吸”。
粉末系统可以包括约50重量%至约95重量%,或约65重量%至约90重量%,或约75重量%至约85重量%,或优选约80重量%的第一多个颗粒。
粉末系统可以包括约50重量%至约5重量%,或约45重量%至约10重量%,或约25重量%至约15重量%,或优选约20重量%的第二多个颗粒。
粉末系统可以包括粒度约为10微米或更小,尼古丁含量为1重量%或更多的约50重量%至约95重量%,或约65重量%至约90重量%,或约75重量%至约85重量%,或者优选约80重量%的第一多个颗粒。
粉末系统可以包括粒度约为20微米或更大,尼古丁含量为0.1重量%或更少的约50重量%至约5重量%,或约45重量%至约10重量%,或约25重量%至约15重量%,或者优选约20重量%的第二多个颗粒。
粉末系统可以包括约5mg至约100mg,或者约20mg至约80mg,或者约30mg至约50mg,或优选约40mg的第一多个颗粒。
粉末系统可以包括1mg至约100mg,或约5mg至约50mg,或约5mg至约20mg,或优选约10mg的第二多个颗粒。
粉末系统可以包括粒度约为10微米或更小,尼古丁含量为1重量%或更多的约5mg至约100mg,或约20mg至约80mg,或约30mg至约50mg,或者优选约40mg的第一多个颗粒。
粉末系统可以包括粒度约为20微米或更大,尼古丁含量为0.1重量%或更少的约1mg至约100mg,或约5mg至约50mg,或约5mg至约20mg,或者优选约10mg的第二多个颗粒。
粉末系统可以包括重量比约为2:1至约6:1或约3:1至约5:1,优选约4:1的粒度约10微米或更小、尼古丁含量为1重量%的第一多个颗粒与粒度约为20微米或更大、尼古丁含量约0.1重量%或更少的第二多个颗粒。
容器或胶囊可在空气流动通过吸入器制品时围绕其纵向或中心轴线旋转。胶囊可由气密材料形成,所述气密材料可被刺穿元件刺穿或刺破,所述刺穿元件可以是单独的或与吸入器组合。胶囊可由金属或聚合材料形成,所述金属或聚合材料用于保持胶囊不受污染又可在消耗胶囊内的尼古丁颗粒之前被刺穿元件刺穿或刺破。胶囊可由聚合物材料形成。聚合物材料可以是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。胶囊可为0号至5号胶囊,或2号胶囊,或3号胶囊,或4号胶囊。
金属或刚性针等单独的刺穿元件可形成穿过收纳于胶囊腔中的胶囊的单个开孔(只有单个开孔)。刺穿元件可穿过密封端盖上的刺穿通道的可重复密封的元件。
可以通过喷雾干燥液体混合物来形成第一多个颗粒,从而形成本公开的粉末系统。液体混合物包含尼古丁。液体混合物还可以包含糖,或氨基酸,或糖和氨基酸。将液体混合物喷雾干燥可以形成均质的第一多个颗粒。粉末系统还包括具有大于第一多个颗粒的粒度的第二多个颗粒。例如,第二多个颗粒的粒度可大于第一多个颗粒的粒度。第二多个颗粒可以包括尼古丁或可不含尼古丁。可以通过将第一多个颗粒与第二多个颗粒以所需重量比组合来形成粉末系统。吸入递送可消耗元件可以包含本文所述的粉末系统。
第一多个颗粒可以被碾磨(例如使用流体能量研磨)来降低第一多个颗粒的尺寸分布。第一多个颗粒可以具有的粒度分布为,其中约90%(按体积)的多个颗粒具有小于约3微米的粒度,约50%的多个颗粒具有小于约1.5微米的粒度,并且约10%的第三多个颗粒具有小于约0.65微米的粒度。与本文所述粒度分布相关的百分比基于颗粒体积(体积%),除非具体说明基于质量或重量。
第一多个颗粒的质量中值空气动力学直径可约为10微米或更低,或在约0.5微米至约6微米的范围内,或在约1微米至约5微米的范围内,或在约1微米至约4微米的范围内。优选的是,利用级联冲击器测量质量中值空气动力学直径。
第一多个颗粒可以包括约50%、或约75%、或约80%、或约90%、或约95%、或约98%的空气动力学直径约为5微米或更小的颗粒。第一多个颗粒可以包括至少约50%的空气动力学直径约为3微米或更小的颗粒。第一多个颗粒可以包括至少约10%的空气动力学直径为约0.85微米或更小的颗粒。基本上第一多个颗粒的所有颗粒可以具有在约500纳米至约5微米范围内的空气动力学直径。
形成第一多个颗粒的颗粒的尼古丁组分可以是游离碱尼古丁、尼古丁盐或其组合。尼古丁组分可以是通过将尼古丁或尼古丁游离碱与酸组合而形成的尼古丁盐。所述酸可以是相对于尼古丁游离碱化学计量的量的酸,或可以将化学计量过量的酸与尼古丁游离碱组合,或者可以将化学计量过量的尼古丁游离碱与酸组合。可利用游离碱尼古丁,而不添加酸。
所述酸可以是有机酸、无机酸或路易斯酸。无机酸的非限制性实例是盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸、乙酸、六氟磷酸等等。有机酸的非限制性实例是乙酰丙酸、柠檬酸、葡萄糖酸、苯甲酸、丙酸、丁酸、磺基水杨酸、顺丁烯二酸、月桂酸、苹果酸、反丁烯二酸、琥珀酸、酒石酸、氨芪磺酸(amsonic)、扑酸(pamoic)、甲磺酸、天冬氨酸、甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、樟脑磺酸、反丁烯二酸、羟基乙磺酸、乳酸、粘酸、对甲苯磺酸、乙醇酸、葡萄糖醛酸、顺丁烯二酸、糠酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、水杨酸、苯乙酸、丙酮酸、扁桃酸、恩波酸(embonic)(扑酸)、甲烷磺酸、乙烷磺酸、泛酸、苯磺酸(苯磺酸酯)、硬脂酸、磺胺酸、藻酸、半乳糖醛酸等等。路易斯酸的非限制性实例是氯化锌或溴化锌(ZnCl2/ZnBr2)。这些酸可与尼古丁反应形成有机金属络合物。
有用的尼古丁盐包括但不限于例如尼古丁丙酮酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁天冬氨酸盐、尼古丁乳酸盐、尼古丁酒石酸氢盐、尼古丁水杨酸盐、尼古丁反丁烯二酸盐、尼古丁单丙酮酸盐、尼古丁谷氨酸盐或尼古丁盐酸盐。优选的尼古丁盐包括尼古丁乳酸盐、尼古丁丙酮酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁天冬氨酸盐或其组合。
第一多个颗粒(溶于水)的pH值可以在约5至约9的范围内。优选地,pH值是约7.0或更高,或在7.0至9.0范围内。不含有机酸的颗粒可达到pH 9,而当形成尼古丁盐时,可使用强酸或二酸达到pH 5.0。
第一多个颗粒可以包括氨基酸或肽(优选地由三个或更少的氨基酸形成)。氨基酸或肽可以降低颗粒的粘附力,并减轻或防止颗粒在形成或后续处理期间聚结。第一多个颗粒可以形成自由流动的材料,并且在加工、运输和存储期间可以具有稳定的相对粒度分布。
可用的氨基酸可包括亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸或其组合。一个优选的氨基酸是亮氨酸或亮氨酸异构体,如L-亮氨酸。有用的肽包括例如三亮氨酸。
多个颗粒可以包括糖或糖醇。糖是指简单糖、单糖、二糖和多糖。合适的糖和糖醇的实例是但不限于乳糖、蔗糖、棉子糖、海藻糖、果糖、右旋糖、葡萄糖、麦芽糖、甘露醇或其组合。优选的糖和糖醇包括海藻糖或甘露醇。
第一多个颗粒可以含有少于约30重量%的尼古丁。第一多个颗粒可以含有约10重量%或更少的尼古丁或约1重量%至约10重量%的尼古丁。第一多个颗粒可以含有约2重量%至约7重量%的尼古丁或约3重量%至约7重量%的尼古丁,或约4重量%至6重量%的尼古丁或约5%重量的尼古丁。尼古丁含量基于尼古丁的总量计算,无论尼古丁形式如何。例如,第一多个颗粒可包括8.4重量%的尼古丁盐,例如尼古丁乳酸盐,但尼古丁含量为5重量%。
第一多个颗粒可以含有约1重量%至约20重量%的氨基酸。所述多个颗粒可以含有约5重量%至约15重量%的氨基酸。所述多个颗粒可以含有约10重量%的氨基酸。将氨基酸,特别是例如L-亮氨酸添加至所述颗粒可减少聚集或粘附于加工表面。
第一多个颗粒可以含有约60重量%至约95重量%的糖。多个颗粒可以含有约70重量%至约90重量%的糖。
可用的第一多个颗粒包括氨基酸为亮氨酸、糖为海藻糖,以及尼古丁盐为尼古丁乳酸盐。尼古丁含量可约为1重量%至约10重量%或约5重量%。亮氨酸含量可约为5重量%至约15重量%或约10重量%。糖含量可约为75重量%至约85重量%。
可用的第一多个颗粒包括氨基酸为亮氨酸、糖为海藻糖,以及尼古丁盐为尼古丁柠檬酸盐。尼古丁含量可约为1重量%至约10重量%或约5重量%。亮氨酸含量可约为5重量%至约15重量%或约5重量%。糖含量可约为75重量%至约85重量%。
可用的第一多个颗粒包括氨基酸为亮氨酸、糖为海藻糖,以及尼古丁盐为尼古丁丙酮酸盐。尼古丁含量可约为1重量%至约10重量%或约5重量%。亮氨酸含量可约为5重量%至约15重量%或约10重量%。糖含量可约为75重量%至约85重量%。
可用的第一多个颗粒包括氨基酸为亮氨酸、糖为海藻糖,以及尼古丁盐为尼古丁天冬氨酸盐。尼古丁含量可约为1重量%至约10重量%或约5重量%。亮氨酸含量可约为5重量%至约15重量%或约10重量%。糖含量可约为75重量%至约85重量%。
可以通过以下步骤形成第一多个颗粒:(1)将尼古丁和任选的糖和氨基酸或肽在液体载体中合并以形成液体混合物;(2)喷雾干燥液体混合物以形成尺寸在约0.5微米至约10微米范围内或在约0.5微米至约5微米范围内的第一多个颗粒;以及任选地(3)研磨颗粒以形成第一多个颗粒。研磨单元操作可以是减小颗粒尺寸的流体能量研磨单元操作。
液体载体可以是例如水。液体混合物是可流动的。液体混合物被配置成流过雾化或雾化器喷嘴以形成第一多个颗粒。
粉末系统还包括第二多个颗粒。第二多个颗粒具有的粒度大于第一多个颗粒的粒度。第二多个颗粒的粒度可以约为20微米或更大,或约50微米或更大,或约75微米或更大,或约100微米或更大。第二多个颗粒中的颗粒的至少50体积%可以约为50微米或更大,或者在75微米至约200微米的范围内。第二多个颗粒的平均粒度可以在约75微米与约150微米之间的范围内。第二多个颗粒中的颗粒的小于5体积%可以小于20微米。第二多个颗粒可以包括香料。
粉末系统优选是自由流动的。第一多个颗粒优选是自由流动的。第二多个颗粒优选是自由流动的。容器或胶囊内包含的粉末系统优选是自由流动的。容器或胶囊内包含的第一多个颗粒优选是自由流动的。容器或胶囊内包含的第二多个颗粒优选是自由流动的。
粉末系统可以具有稳定的尺寸分布。粉末系统优选不会相互聚集。第一多个颗粒优选不会相互聚集。第二多个颗粒优选不会相互聚集。第一多个颗粒优选不会聚集到第二多个颗粒上。第二多个颗粒优选不会聚集到第一多个颗粒上。
第二多个颗粒可不含尼古丁或包括低水平的尼古丁,例如约0.1重量%或更少。第二多个颗粒优选不含尼古丁或仅包括痕量级的尼古丁。第二多个颗粒可以包括香精组分。合适的香精包含但不限于任何天然或合成香精,例如烟草、烟、薄荷醇、薄荷(例如胡椒薄荷和绿薄荷)、巧克力、甘草、柑橘类植物和其它果味香精、丙位辛内酯、香草醛、乙基香草醛、空气清新剂香精、肉桂等调味香精、水杨酸甲酯、芳樟醇、香柠檬油、老鹳草油、柠檬油和姜油等。其它合适的香精可包含选自由酸、醇、酯、醛、酮、吡嗪、其组合或混合物等组成的群组的香味化合物。合适的香味化合物可例如选自由苯乙酸、茄酮、巨豆三烯酮、2-庚酮、苯甲醇、顺式-3-己烯醋酸酯、戊酸、戊醛、酯、萜烯、倍半萜烯、圆柚酮、麦芽醇、大马酮、吡嗪、内酯、茴香脑、异戊酸、其组合等等。
香料可以是高效能香料,且可在将会产生低于吸入气流的200百万分率的量下使用和察觉。这种香料的实例是关键烟草芳香化合物,例如,大马士酮、2-乙基-3,5-二甲基吡嗪、苯乙醛、邻甲氧基苯酚(guaiacol)和呋喃酮。其它香料可能仅在较高浓度水平下才会被人感觉到。这些香料在本文中被称为低效能香料,它们通常以产生比释放到吸入空气中的香料量高数个数量级的量来使用。合适的低效能香料包含但不限于天然或合成薄荷醇、胡椒薄荷、绿薄荷、咖啡、茶、调味料(例如肉桂、丁香和姜)、可可、香草、果味香精、巧克力、桉属植物、老鹳草、丁子香酚和芳樟醇。
香料或香精可作为固体香精(在约22摄氏度的室温和一个大气压下)提供,且可包含香精调配物、含香精材料和香精前体。香料可包括一种或多种天然香料、一种或多种合成香料、或天然香料和合成香料的组合。如本文中所描述的香料是被选定且用以改变或旨在改变尼古丁组分在其消耗或吸入期间的味道或芳香特性的感官化合物、组合物或材料。
香料或香精是指天然或合成来源的多种香味材料。其包括单一化合物及混合物。香精或香料具有可在消耗期间增强尼古丁组分体验的香味性质。可选择香精以提供与抽吸可燃吸烟制品所产生的体验类似的体验。例如,香精或香料可增强例如满口感和复杂感的香味属性。复杂度一般认为是更丰富但不主导单一感官属性的香味的综合平衡。口满足感被描述为对消费者的口和咽喉中的丰富度和量的感知。
香精的其它具体实例可见于当前文献中,并且是调味领域,即赋予产品气味或味道的领域的技术人员所熟知的。
优选地,第二多个颗粒包括薄荷醇。例如,第二多个颗粒可以包括约1重量%至约20重量%或约2重量%至约10重量%或约3重量%至约6重量%或约5重量%的薄荷醇。
优选地,粉末系统包括第一多个颗粒和第二多个颗粒,所述第一多个颗粒约10微米或更小且含有尼古丁颗粒,约5重量%至约15重量%的氨基酸(例如亮氨酸);糖(例如海藻糖),所述尼古丁颗粒具有约1重量%至约15重量%的尼古丁且以盐的形式存在,例如尼古丁乳酸盐,尼古丁柠檬酸盐,尼古丁丙酮酸盐,或尼古丁天冬氨酸盐;所述第二多个颗粒约20微米或更大且包含香精组分,例如薄荷醇。粉末系统优选地包括重量比约1:1至约10:1,或约2:1至约6:1,或约3:1至约5:1,优选约4:1的第一多个颗粒与第二多个颗粒。
第二多个颗粒可包含用于减小粘着力或表面能量以及所引起的附聚的化合物。第二多个颗粒可利用减小粘着力的化合物进行表面改性以形成包覆的第二多个颗粒。一种优选的减小粘着力的化合物可以是硬脂酸镁。向香精颗粒提供硬脂酸镁等减小粘着力的化合物,尤其是包覆第二多个颗粒或香精颗粒,可减小包括香精的颗粒的粘着力且可减小香精颗粒之间的引力,且因此减少第二多个颗粒或香精颗粒的附聚。因此,还可减少第二多个颗粒与第一多个颗粒的附聚。因此如本文所述的粉末系统在组合时可具有双种群颗粒的稳定相对粒度。粉末系统优选是自由流动的。
本文所述的粉末系统可形成干粉组分,并且包装在容器或胶囊中以用于消耗。本文所述的粉末系统可形成自由流动的干粉组分,并包装或包含在吸入递送消耗性元件中。吸入递送可消耗元件可以是例如胶囊。胶囊可以设置在吸入装置(如吸入器制品)中。吸入装置可以提供刺穿胶囊(仅在胶囊的一端或一侧),并且粉末系统可以被夹带在吸入空气中以递送到消费者的肺部。
本公开还涉及一种包括吸入器制品的系统,包括:用于接收容器(例如胶囊)的腔;以及用于在容器中形成单个开孔或在容器的单个侧面或端部形成一个或多个开孔的刺穿元件。容器包含粉末系统,所述粉末系统包括粒度约10微米或更小的第一多个颗粒,以及粒度约20微米或更大的第二多个颗粒。在容器被刺穿元件刺穿之后,容器具有延伸穿过容器的约0.5mm至约1.5mm直径的单个开孔或更多个开孔。单个开孔或更多个开孔可以具有约0.2mm2至约1mm2的开口表面积,容器的容积可以约为0.2mL至约0.5mL,或约0.3mL。所述容器可以是2号至4号,或者3号胶囊,容纳约20mg至约80mg的粉末系统或约40mg至约60mg的粉末系统或约50mg的粉末系统。第一多个颗粒可以包括尼古丁或尼古丁盐、氨基酸(如亮氨酸)以及糖(诸如海藻糖)。尼古丁的量可约为1重量%至约10重量%,或约3重量%至约7重量%,或约5重量%。第二多个颗粒可以包括香精,例如薄荷醇。粉末系统包括重量比约1:1至约10:1,或约2:1至约6:1,或约3:1至约5:1,优选约4:1的第一多个颗粒与第二多个颗粒。第一多个颗粒的至少约50%,或至少约75%,或至少90%的粒度可以约为5微米或更小,或约3微米或更小。第二多个颗粒的至少50%,或至少约75%,或至少约90%的粒度可以约为50微米或更大,或约75微米至200微米。
吸入器制品可使用低于约每分钟5L,或低于约每分钟3L,或低于约每分钟2L,或约每分钟1.6L的流速。优选的是,流速可在约每分钟1L到约每分钟3L的范围内,或约每分钟1.5L到约每分钟2.5L的范围内。优选的是,吸入速率或流速可类似于加拿大卫生部(HealthCanada)吸烟方式的速率,即,约每分钟1.6L。
消费者可像抽吸常规香烟或吞吐电子烟一样使用吸入器。此类吸烟或吸电子烟的特征可在于两个步骤:期间将含有消费者所要的足量尼古丁的小量抽吸到口腔中的第一步骤;接着是期间通过新鲜空气进一步稀释含有包括所要量的尼古丁的气溶胶的所述小量并将其更深地吸入肺中的第二步骤。两个步骤都由消费者控制。在第一吸入步骤期间,消费者可确定待吸入的尼古丁量。在第二步骤期间,消费者可确定用于稀释第一量以更深地吸入肺中的量,从而使递送到呼吸道上皮表面的活性剂的浓度最大化。此吸烟机制有时被称作“抽吸-吸入-呼出”。
吸入器制品可包括沿着纵向轴线从烟嘴端延伸到远端的主体及限定在所述主体内的胶囊腔。所述胶囊腔具有沿着所述纵向轴线延伸的腔长度。烟嘴空气通道可从所述胶囊腔延伸到所述烟嘴端。端盖可设置在所述远端内并延伸到所述胶囊腔。所述端盖可从所述端盖远端延伸到所述端盖内端。空气通道可从所述端盖远端延伸到所述端盖内端。胶囊可具有胶囊长度,并设置在所述胶囊腔内。所述胶囊长度可在所述腔长度的约25%至约99%的范围内,或在所述腔长度的约50%至约95%的范围内,或在所述腔长度的约70%至约90%的范围内,或在所述腔长度的约75%至约85%的范围内,或所述腔长度的约80%。
本文中所描述的吸入器制品可与刺穿元件或刺穿装置组合以将粉末系统递送给消费者。所述刺穿元件或刺穿装置可与吸入器制品的一部分分开,或者不形成吸入器制品的一部分。多个这些吸入器制品可与刺穿元件或刺穿装置组合以形成套件。
吸入器主体的大小和形状可类似于吸烟制品或香烟。吸入器主体可具有沿着吸入器制品的纵向轴线延伸的细长圆柱形主体。吸入器主体沿着细长圆柱形主体的长度可具有大体上一致的外径。吸入器主体可具有可沿着细长圆柱形主体的长度一致的圆形横截面。吸入器主体的外径可在约6mm到约10mm的范围内,或在约7mm到约10mm的范围内,或在约7mm到约9mm的范围内,或约为8mm。吸入器主体的长度(沿着纵向轴线)可在约40mm到约90mm的范围内,或在约50mm到约80mm的范围内,或在约60mm到约70mm的范围内,或为65mm。
空气通道可配置成诱发吸入器主体的胶囊腔内的涡旋式气流流型。空气通道可将进气从端盖远端抽吸到吸入器主体的胶囊腔中。当空气流动通过空气通道并通过胶囊腔时,空气通道可诱发旋转气流或涡旋气流。优选的是,通过吸入器装置的气流进入吸入器装置的远端面或吸入器装置的端盖远端,并沿着吸入器装置的纵向轴线移动到烟嘴端。气流通道的入口可限定在端盖远端面内。端盖远端面可正交于吸入器装置的纵向轴线。气流可以不穿过吸入器主体的细长主体。可能不存在通过吸入器主体的细长主体的空气入口。
空气通道可以是沿着端盖的外表面限定且沿着端盖长度延伸的通道元件。端盖可限定空气通道的三个侧。端盖可限定底表面及相对的深度侧,所述深度侧限定空气通道的深度。端盖可插入到吸入器主体的远端中并形成吸入器主体的远端的一部分。吸入器主体的远端可围绕端盖长度的至少约75%,或至少约85%或至少约90%或100%。吸入器主体的远端可容纳端盖,并将端盖保持在吸入器主体的远端内的适当位置。
端盖可插入到吸入器主体的远端中,并且可通过例如摩擦配合或胶粘剂固定到吸入器主体上。吸入器主体的远端部分可与端盖空气通道协作以围封空气通道或形成空气通道的剩余顶表面。顶表面可与由端盖限定的底表面相对。顶表面和底表面可彼此平行。相对的深度侧可彼此平行。相对的顶表面和底表面可正交于相对的深度侧。
空气通道可延伸沿着与纵向轴线同轴的弧的距离。空气通道可相对于吸入器装置的纵向轴线弯曲。空气通道可依据沿着端盖长度的位置而围绕端盖的周界旋转。空气通道可围绕所述周界的约25%到约50%旋转。空气通道可围绕端盖的周界旋转一弧长度(即在从远端面查看端盖时的距离),所述弧长度具有在约45度到约180度的范围内,或在约45度到约135度的范围内的中心角度(可与吸入器主体的纵向轴线重合)。
空气通道可相对于纵向轴线成角度地进入胶囊腔。空气通道可以在约5度到约89度的范围内,或在约45度到约89度的范围内,或在约60度到约89度的范围内,或在约70度到约88度的范围内的角度进入胶囊腔。空气通道可具有与纵向轴线平行的第一部分和如上文所描述地相对于纵向轴线成角度地进入胶囊腔的第二部分。
空气通道可包含形成到端盖中的至少两个或两个或更多个空气通道。空气通道可包含形成到端盖中的至少三个或三个或更多个空气通道。空气通道可围绕端盖对称定位。空气通道可沿着端盖长度围绕端盖彼此相对。优选的是,一个或多个空气通道是螺旋形的。螺旋形空气通道可沿着端盖长度对称安置,且优选的是,沿着端盖长度彼此相对。空气通道可各自延伸沿着各自与纵向轴线同轴的弧的距离。吸入器主体可针对每一空气通道形成顶表面。
端盖和其上限定的空气通道可精确地设计和制造成赋予通过吸入器装置的胶囊腔的所要气流流型。此吸入器主体和端盖可形成一件单独的组合件,从而可以使得吸入器装置的制造和执行简单且可靠。
端盖的端盖长度可在约3mm到约12mm的范围内,或在约4mm到约10mm的范围内,或在约5mm到约9mm的范围内,或约为7mm。端盖可具有足以形成与吸入器主体的内径的紧密或摩擦配合的外径。端盖的外径可在约5mm到约10mm的范围内,或在约6mm到约9mm的范围内,或在约6.5mm到约8.5mm的范围内,或约为7.5mm。
端盖可包含直径比端盖的其余主体大的环管元件。环管元件可用作物理止动件以确保端盖恰当地放置在细长吸入器主体的远端部分内。环管可抵靠细长吸入器主体。环管的直径可比端盖的其余主体的直径大约0.5mm到约1mm。环管元件的直径可与细长吸入器主体的外径大体上类似或相同。
端盖可包含延伸通过端盖长度的线性刺穿通道。线性刺穿通道可沿着端盖的中心轴线延伸。线性刺穿通道可与吸入器主体的纵向轴线同轴。线性刺穿通道的大小可设定成允许刺穿元件穿过线性刺穿通道。线性刺穿通道的直径可在约0.5mm到约2mm的范围内。
端盖可包含安置在线性刺穿通道上或线性刺穿通道内的可重复密封的元件。线性刺穿通道包含形成端盖远端的一部分的第一端部及相对的形成端盖内端的一部分的第二端部。可重复密封的元件可安置在端盖内端上或端盖内端内。替代地或另外地,可重复密封的元件可设置在端盖远端上或端盖远端内。
可重复密封的元件可密封线性刺穿通道。可重复密封的元件可沿着线性刺穿通道形成密闭或气密密封件或屏障。线性刺穿通道可由可刺穿材料形成。刺穿元件可穿过可重复密封的元件,并刺破胶囊腔内的胶囊。一旦刺穿元件缩回或从可重复密封的元件移除,可重复密封的元件就可重新密封。可重复密封的元件或膜可包含隔膜或隔膜式元件。可重复密封的元件或膜可由弹性材料形成,例如橡胶、硅酮、与聚合物共层压的金属箔或乳胶等等。
胶囊腔可限定配置成容纳胶囊(其可具有长圆形形状)的圆柱形空间。胶囊腔沿着胶囊腔的长度可具有大体上一致或一致的直径。胶囊腔沿着胶囊腔的长度可具有大体上圆柱形或圆柱形的横截面。胶囊腔相对于胶囊的配置可允许胶囊在胶囊腔内稳定旋转。在吸入期间,胶囊的纵向轴线可围绕吸入器主体的纵向轴线稳定旋转。胶囊腔的长度可形成气密屏障。
稳定旋转是指吸入器主体的纵向轴线大体上平行于胶囊的旋转轴线。稳定旋转可以指旋转胶囊不存在行进。优选的是,吸入器主体的纵向轴线可大体上与胶囊的旋转轴线同延。胶囊的稳定旋转可在消费者的两次或更多次,或五次或更多次,或十次或更多次,或25次或更多次,或40或更多次“抽吸”中实现来自胶囊的一部分尼古丁颗粒的均匀夹带。
胶囊腔可具有固定的腔长度。胶囊腔的腔长度可为其中容纳的胶囊的长度的至少约110%到不到约300%,或在胶囊长度的约110%到约200%的范围内,或在胶囊长度的约120%到约130%的范围内,或约为胶囊长度的125%。胶囊的长度可在腔长度的约25%到约99%的范围内,或在腔长度的约50%到约95%的范围内,或在腔长度的约70%到约90%的范围内,或在腔长度的约75%到约85%的范围内,或约为腔长度的80%。腔长度可在约18mm到约22mm的范围内且胶囊长度可在约14到约18mm的范围内,或腔长度可在约19mm到约21mm的范围内且胶囊长度可在约15到约17mm的范围内,或腔长度可约为20mm,且胶囊长度可约为16mm。
胶囊腔具有正交于纵向轴线的腔内径,且胶囊具有胶囊外径。胶囊外径可在腔内径的约80%到约99%的范围内,或胶囊外径可在腔内径的约85%到约95%的范围内,或胶囊外径可为腔内径的约90%。胶囊外径可在约5.4mm到约6.4mm的范围内且腔内径可在约6mm到约7mm的范围内,或胶囊外径可在约5.7mm到约6.1mm的范围内且腔内径可在约6.4mm到约6.8mm的范围内,或胶囊外径可约为5.85mm且腔内径可约为6.6mm。
胶囊腔在上游侧可由端盖界定,且在下游侧由多孔支撑元件界定。端盖和多孔支撑元件协作以将胶囊纵向容纳于胶囊腔内。多孔支撑元件可填充细长吸入器主体的内径。多孔支撑元件可允许气流通过多孔支撑元件沿着细长吸入器主体的横截面呈现均匀气流。多孔支撑元件可充当散流器以减小湍流效应或边缘效应,并确保或维持通过胶囊腔的所要气流流型。
多孔支撑元件可具有沿着纵向轴线延伸约20mm到约40mm,或约22mm到约35mm,或约25mm到约30mm,或约27mm的距离的长度。多孔支撑元件可具有足以形成与吸入器主体的内径的摩擦配合的外径。多孔支撑元件的外径可在约5mm到约10mm的范围内,或在约6mm到约9mm的范围内,或在约6.5mm到约8.5mm的范围内,或约为7.5mm。
多孔支撑元件可限定过滤器元件。过滤器元件可由纤维网络形成。纤维网络可以是非编织纤维元件。多孔支撑元件可以是过滤材料条。形成多孔支撑元件的纤维可从聚乳酸获得。形成多孔支撑元件的纤维可以是乙酸纤维素。过滤器元件可以是醋酸纤维素条或聚乳酸条。多孔元件可包括塑料网格。塑料网格可具有约1mm2到约4mm2或约为2mm2的孔洞。
胶囊在消耗之前可密封在吸入器制品内。吸入器制品可容纳于密封或气密容器或袋内。吸入器制品可包含一个或多个可剥离密封层,用于覆盖吸入器制品的一个或多个进气通道或空气出口或烟嘴。
金属或刚性针等单独的刺穿元件可形成穿过收纳于胶囊腔中的胶囊的单个开孔(只有单个开孔)。刺穿元件可穿过密封端盖上的刺穿通道的可重复密封的元件。
相比于常规干粉吸入器,吸入器和吸入器系统的复杂度可能更低,且气流路径被简化。有利的是,胶囊在吸入器主体内的旋转使尼古丁颗粒或粉末系统雾化,并且可有助于维持自由流动的粉末。因此,吸入器制品可能无需常规吸入器通常利用的较高吸入速率来深入地将上文所描述的尼古丁颗粒递送到肺中。
吸入器主体内的单开孔胶囊的旋转可使尼古丁颗粒或粉末系统雾化,且可有助于维持自由流动的粉末。因此,吸入器制品可能无需常规吸入器通常利用的较高吸入速率来深入地将上文所描述的尼古丁颗粒递送到肺中。
本文中用到的所有科学和技术术语均具有本领域中常用的含义,另有指出除外。本文中提供的定义是为了便于理解本文中频繁使用的某些术语。
术语“上游”及“下游”是指相对于吸入气流在其被抽吸从远端部分穿过吸入器主体到烟嘴部分时的方向描述的所述吸入器的元件的相对位置。
如本文使用的,单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”涵盖具有复数指代物的实施例,除非上下文另有明确说明。
如本文使用的,“或”一般以其包括“和/或”的含义采用,除非上下文另有明确说明。术语“和/或”意指所列出元件的一种或全部或者所列出元件中的任何两种或更多种的组合。
如本文中所使用,“具有(have/having)”、“包含(include/including)”、“包括(comprise/comprising)”等等以其开放意义使用,且一般意味着“包含但不限于”。应理解,“基本由……组成”、“由……组成”等归入“包含”等中。
单词“优选的”和“优选地”指在某些环境下,本发明中可提供某些益处的实施例。然而,其他实施例在相同或其他情况下也可为优选的。此外,一个或多个优选实施例的叙述不暗示其他实施例是无用的,并且不预期从公开内容包括权利要求的范围内排除其他实施例。
附图说明
图1是说明性吸入器制品的透视图。
图2是图1的说明性吸入器制品沿着纵向轴线的横截面示意图。
图3A和图3B是说明性端盖的透视图。
图4A和图4B是另一个说明性端盖的透视图。
图5是另一个说明性端盖的横截面示意图。
图6是另一个说明性端盖的横截面示意图。
图7是具有单个开孔的胶囊的示意图端视图。
示意图不一定按比例描绘且呈现用于举例说明性而不是限制性的目的。附图描绘了本公开内容中所述的一个或多个方面。然而,应当理解附图中未描绘的其他方面落入本公开内容的范围和精神内。
具体实施方式
图1和图2说明吸入器制品100的示例。图2是图1的说明性吸入器制品沿着纵向轴线的横截面示意图。吸入器制品100包含沿着纵向轴线LA从烟嘴端112延伸到远端114的主体110及限定在主体110内的胶囊腔116。烟嘴空气通道111从胶囊腔116延伸到烟嘴端112。端盖120安置在远端112内且延伸到胶囊腔116。端盖120从端盖远端124向端盖内端122延伸端盖长度。端盖120包含从端盖远端124延伸到端盖内端122的空气通道113。空气通道113不与纵向轴线LA平行。
端盖内端122和多孔支撑元件140界定胶囊腔116。胶囊130安置在腔116内。胶囊130包含粉末系统。端盖120和多孔支撑元件140协作以将胶囊130纵向容纳于胶囊腔116内。烟嘴端112示出为具有凹入端,其中主体110在烟嘴端112处界定开放空间。或者,多孔支撑元件140可延伸到烟嘴端112以填充整个烟嘴端112。
胶囊腔116具有沿着纵向轴线LA延伸的腔长度L1。胶囊130具有胶囊长度L2。胶囊腔具有腔内径D1。胶囊130具有胶囊外径D2。胶囊130的旋转轴线可与纵向轴线LA同延。
图3A到图4B说明依据沿着端盖120的长度的位置而围绕周界旋转的相对弯曲的或螺旋形的空气通道113。端盖120可包含直径比端盖120的其余主体123大的环管元件125。
图3A、图4A、图5和图6说明延伸通过端盖120的长度的线性刺穿通道121。线性刺穿通道121可沿着端盖120的中心轴线延伸。
图4B、图5和图6说明设置在线性刺穿通道121上或所述线性刺穿通道内的可重复密封的元件129。图4B和图5说明设置在端盖内端122上且密封线性刺穿通道121的可重复密封的元件129。图6说明设置在端盖远端124上且密封线性刺穿通道121的可重复密封的元件129。
图7是仅具有单个开孔220的胶囊130的示意性端视图。单个开孔220可在胶囊主体210的端部部分212处延伸穿过胶囊主体210。单个开孔220可与胶囊130的纵向轴线相伴随且与吸入器主体110的纵向轴线LA相伴随。
消费者可利用单独的刺穿元件300(图2)沿着纵向轴线LA刺破胶囊130并且在端盖120中形成穿过图1中所示的刺穿通道的单个开孔220。所述刺穿元件可从单个开孔220撤回。消费者可接着将胶囊130用在吸入器装置100中。
示例
以下非限制性示例提供根据本公开的各种方面的尼古丁粉末配方的示例,并且示出了与配方相关联的属性,包括尺寸和尼古丁递送。
尼古丁递送示例
测试将第一多个颗粒(尼古丁粉末)与具有更大粒度的第二多个颗粒混合对尼古丁递送的影响。试验样品(示例7)包括第一多个颗粒(40mg)和第二多个颗粒(10mg)两者。对照样品(示例7C)仅包括第一多个颗粒(40mg)。对于不同数量的抽吸,检测尼古丁递送。结果示于下表9中:
样品制备:
第一多个颗粒用尼古丁乳酸盐、海藻糖和亮氨酸制备,并且包括5重量%尼古丁(基于尼古丁乳酸盐中尼古丁的总重量)。粉末通过喷雾干燥制备,粒度X50为2.25±0.2微米。
第二多个颗粒的粒度X50为100微米,包括不超过5%的粒度为20微米或更小的颗粒。粉末包括4.3重量%的薄荷醇。
通过将第一多个颗粒(40mg)与第二多个颗粒(10mg)以重量比4:1混合来制备示例7的粉末系统或混合物,粉末混合物的总重量为50mg。
通过将40mg的第一多个颗粒(对照,示例7C)和50mg的粉末系统(测试样品,示例7)包装成3号尺寸HPMC胶囊,来制备样品以供测试。制备并测试每个样品的四个重复样品。将胶囊插入吸入器中,并使用1mm直径针刺穿一次,只形成一个开孔。
测试:
样品以80mL/2秒的吸入速率被“抽吸”,抽吸间隔为30秒,并且前20次抽吸以4次抽吸为一组,之后以10次抽吸为一组采集从吸入器递送的粉末。通过气相色谱法测试采集的抽吸中的尼古丁量。在前12次抽吸、前20次抽吸和前50次抽吸中递送的尼古丁的结果如下表9所示。将四个重复样品的尼古丁量取平均值并且对粉末中存在的尼古丁数量进行归一化。
表9,尼古丁递送
包括根据本发明的粉末系统的根据本发明的容器的内容物通过一系列吸入更完全地递送。
Claims (20)
1.一种包含粉末系统的用在吸入器中的容器,所述容器包括:
粒度为10微米或更小的第一多个颗粒;
粒度为20微米或更大的第二多个颗粒;
其中所述粉末系统包括重量比为1:1至10:1、或2:1至6:1、或3:1至5:1的所述第一多个颗粒与所述第二多个颗粒,
通过所述容器延伸的单个开孔,其中所述单个开孔的直径为0.5mm至1.5mm,或者所述单个开孔的开口表面积在所述容器的总表面积的0.1%至0.5%、或0.2%至0.5%、或0.3%至0.4%的范围内。
2.根据权利要求1所述的容器,其中所述容器为胶囊。
3.根据权利要求1或2所述的容器,其中所述第一多个颗粒包括尼古丁或尼古丁盐。
4.根据权利要求1或2所述的容器,其中所述第一多个颗粒包括氨基酸。
5.根据权利要求1或2所述的容器,其中所述第一多个颗粒的至少50%、或至少75%、或至少90%的粒度为5微米或更小、或为3微米或更小。
6.根据权利要求1或2所述的容器,其中所述第二多个颗粒的至少50%、或至少75%、或至少90%的粒度为50微米或更大、或为75微米至200微米。
7.根据权利要求1或2所述的容器,其中所述单个开孔具有0.5mm2至1mm2的开口表面积,并且所述容器是容积为0.2mL至0.5mL或0.3mL的胶囊。
8.根据权利要求1或2所述的容器,其中所述第一多个颗粒包括尼古丁乳酸盐、亮氨酸以及糖,并且具有1重量%至10重量%、或3重量%至7重量%、或5重量%的尼古丁含量。
9.根据权利要求1或2所述的容器,其中所述容器为2号至4号、或3号胶囊,并且包含20mg至80mg的粉末系统、或40mg至60mg的粉末系统、或50mg的粉末系统。
10.根据权利要求1或2所述的容器,其中所述第二多个颗粒包括香精。
11.根据权利要求1所述的容器,其中所述粉末系统包括重量比为4:1的所述第一多个颗粒与所述第二多个颗粒。
12.根据权利要求4所述的容器,其中所述氨基酸为亮氨酸。
13.根据权利要求8所述的容器,其中所述糖为海藻糖类。
14.根据权利要求10所述的容器,其中所述香精包括薄荷醇。
15.一种系统,其包括:
吸入器制品,所述吸入器制品包括
用于接收容器的腔;以及
用于在所述容器的单个侧面或端部形成开孔的刺穿元件;
其中,所述容器包括粉末系统,所述粉末系统包括:粒度为10微米或更小的第一多个颗粒;粒度为20微米或更大的第二多个颗粒;其中所述粉末系统包括重量比为1:1至10:1、2:1至6:1或3:1至5:1的所述第一多个颗粒与所述第二多个颗粒,以及
通过所述容器延伸的单个开孔,其中所述单个开孔的直径为0.5mm至1.5mm、或所述单个开孔的开口表面积在所述容器的总表面积的0.1%至0.5%、或0.2%至0.5%、或0.3%至0.4%的范围内。
16.根据权利要求15所述的系统,其中所述腔在上游端由端盖界定,该端盖提供在所述腔内旋转所述容器的吸入气流,并且所述腔在下游端由多孔元件界定,所述多孔元件包容所述容器,并且将所述吸入气流内夹带的颗粒传输到吸入器的烟嘴。
17.根据权利要求16所述的系统,其中所述刺穿元件刺穿所述容器的仅一个壁和所述端盖以形成所述开孔。
18.根据权利要求15-17中任一项所述的系统,其中所述容器为胶囊。
19.根据权利要求15-17中任一项所述的系统,其中所述吸入器在至少20次吸入抽吸、或至少30次吸入抽吸、或至少40次吸入抽吸中的每一个上递送基本均匀剂量的粉末系统。
20.根据权利要求15所述的系统,其中所述粉末系统包括重量比为4:1的所述第一多个颗粒与所述第二多个颗粒。
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