CN117945967A - 一种Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种Z‑构型的β‑硫醚烯酰胺类化合物及其制备方法，向反应试管中加入取代α,β‑不饱和酰胺高碘试剂、硫酚(醇)、碳酸铯和乙腈。反应体系在25～50℃下搅拌反应4～20h。TLC监测，观察到原料取代α,β‑不饱和酰胺高价碘试剂完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1‑4:1)，得到目标产物Z‑构型的β‑硫醚烯酰胺化合物。本发明首次公开了一系列新的Z‑构型的β‑硫醚烯酰胺类衍生物及其合成方法。不仅可以丰富酰胺化合物的种类，也可以为新药研究提供Z‑构型β‑硫醚烯酰胺片段的合成方法。此外，本发明的制备方法新颖、简捷、反应条件温和、收率高、立体选择性高、绿色环保，产物分离简单，具有适于工业化生产的优势。
Description
技术领域
本发明涉及碱促进的有机合成技术领域，具体涉及一种Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物及其制备方法。
背景技术
(Z)-β-硫醚烯酰胺是天然环肽和抗生素中存在的重要结构，因其内含硫醚烯酰胺官能团，这类化合物拥有广泛的生物活性。迄今为止，已分离出的含有Z-构型的β-硫醚烯酰胺体系的肽表现出引人瞩目的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、预防等多方面效应。因此，有机化学家和药物学家发展了各种各样的方法来合成Z-构型的β-硫醚烯酰胺及其衍生物。然而，在现有的合成方法中，高收率、高立体选择性合成Z-构型的β-硫醚烯酰胺类衍生物面临巨大的挑战。因此，研究合成这类Z-构型的β-硫醚烯酰胺化合物的有效方法对于寻找一些有价值的具有生物活性的化合物非常重要。
VanNieuwenhze及其同事描述了一种伪仿生方法，通过硫酯的脱羰基作用生成硫醚烯酰胺，该方法依赖于过渡金属催化才能消除硫酯，此类金属催化剂处理不当可能会造成环境污染负担。Castle及其同事报道了一种通过巯基自由基与末端酰胺反应生成硫醚烯酰胺的方法，该方法通过自由基机制进行，在合成复杂肽的过程中会变得麻烦。Joshua及其同事报道了一种高温下醛和酰胺的缩合再消除生成硫醚烯酰胺的方法。该方法需要高温条件，制备产物产率不高。
鉴于上述不足，一种成本低、工艺简便、生产安全可靠、绿色环保的Z-构型的β-硫醚烯酰胺衍生物的制备方法是目前行业内急需的。
发明内容
基于上述分析，本发明的目的在于提供一类新的β-硫醚烯酰胺衍生物，具有独特的Z构型，同时，该制备方法成本低、工艺简便、生产安全可靠、绿色环保。
本发明首次系统研究了取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂与硫酚(醇)的取代反应，获得了高选择性、高产率的Z-构型β-硫醚烯酰胺结构产物。采用的技术方案为：取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂与硫酚(醇)在碱存在的25-50℃条件下生成Z-构型β-硫醚烯酰胺化合物的反应。硫酚(醇)在碳酸铯存在的条件下主要产生硫负离子，硫负离子进一步与取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂发生取代反应得到β-硫醚烯酰胺类化合物。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明提供了一种Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物，其结构式如式1所示：
其中：R1基为各种取代的芳基、萘基或烷基；Ar基为苯环上各种取代的芳基。
进一步地，所述R1基为取代芳基、烷基。
进一步地，所述取代芳基为苯环被单个或多个烷基、卤素、烷氧基中的任意一种取代的相应基团；所述烷基为C3-7烷基。
进一步地，所述Ar基为苯环上各种取代的芳基。
进一步地，所述苯环上各种取代的芳基为苯环上被C1-C4烷基、卤代烷基、芳基、卤素、烷氧基、酰基中的任意一种或几种取代的相应基团。
本发明还提供了一种上述Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物的制备方法，包括：
在极性溶剂中，采用取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂与硫酚(醇)为原料，在碱试剂存在的25-50℃下进行充分搅拌，反应完全后，分离、提纯得到Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物。
进一步地，所述取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂与硫酚(醇)物质的量之比为1：1.1；优选比例1:1。
进一步地，所述一系列的取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂物质的量为0.1mmol，反应溶剂乙腈体积为1mL。
进一步地，所述极性溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙醇中的至少一种。
进一步地，所述碱试剂为碳酸铯，三乙胺，四甲基胍，叔丁醇钾中的至少一种。
进一步地，所述反应终点由薄层色谱法检测取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂转化完全进行判定，薄层色谱硅胶为：硅胶GF254，薄层色谱展开剂为：石油醚:乙酸乙酯＝4～10∶1(体积比)，显色方式：碘显色、碱性高锰酸钾溶液和紫外显色(254nm)，反应终点判断方法简便易行。
进一步地，所述反应温度为25～50℃，反应时间为4～20h。
进一步地，反应达终点后，反应试管冷却至室温，将粗产品用硅胶柱层析分离得到β-硫醚烯酰胺类化合物。
本发明的Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物最佳制备方法是：向反应试管中加入取代α,β-不饱和酰胺高碘试剂(0.10mmol，1.0eq)、硫酚(醇)(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25～50℃下搅拌反应4～20h。TLC监测，观察到原料取代α,β-不饱和酰胺高价碘试剂完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1-4:1)，得到目标产物Z-构型的β-硫醚烯酰胺化合物。制备方法的通式如图22所示。
本发明的有益效果在于：
本发明以容易制备的一系列的取代的α，β-不饱和烯酰胺高价碘试剂和廉价易得的硫酚(醇)为原料，常见无机碱碳酸铯在室温下进行充分搅拌，就能一步得到具有生物活性的Z-构型的β-硫醚烯酰胺化合物。本发明首次公开了一系列新的Z-构型的β-硫醚烯酰胺类衍生物及其合成方法。不仅可以丰富酰胺化合物的种类，也可以为新药研究提供Z-构型β-硫醚烯酰胺片段的合成方法。此外，本发明的制备方法具有新颖、简捷、操作简单、反应条件温和、收率高、立体选择性高、绿色环保等优点，反应规模易于扩大，产物分离简单，具有适于工业化生产的优势。
附图说明
图1为本发明实施例1化合物的反应式制备图。
图2为本发明实施例2化合物的反应式制备图。
图3为本发明实施例4化合物的反应式制备图。
图4为本发明实施例4化合物的反应式制备图。
图5为本发明实施例5化合物的反应式制备图。
图6为本发明实施例6化合物的反应式制备图。
图7为本发明实施例7化合物的反应式制备图。
图8为本发明实施例8化合物的反应式制备图。
图9为本发明实施例9化合物的反应式制备图。
图10为本发明实施例10化合物的反应式制备图。
图11为本发明实施例11化合物的反应式制备图。
图12为本发明实施例12化合物的反应式制备图。
图13为本发明实施例13化合物的反应式制备图。
图14为本发明实施例14化合物的反应式制备图。
图15为本发明实施例15化合物的反应式制备图。
图16为本发明实施例16化合物的反应式制备图。
图17为本发明实施例17化合物的反应式制备图。
图18为本发明实施例18化合物的反应式制备图。
图19为本发明实施例19化合物的反应式制备图。
图20为本发明实施例20化合物的反应式制备图。
图21为本发明实施例21化合物的反应式制备图。
图22为本发明制备方法的通式图。
具体实施方式
下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
化合物(Z)-N-(1-苯基-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图1所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-苯基-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。90％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.40(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.41(s,1H),7.38(d,J＝7.2Hz,2H),7.33(t,J＝7.5Hz,2H),7.30(d,J＝7.9Hz,3H),7.13(d,J＝7.8Hz,2H),6.31(s,1H),5.87(s,1H),5.48(s,1H),2.33(s,3H),2.03(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.39,140.02,137.25,136.57(d,J＝14.4Hz),131.53,130.08,129.71,128.52,128.32,125.63,120.82,115.92,21.12,18.80.HRMS calcd for C19H19NOS[M+H]+310.1260,found:310.1241.
实施例2
化合物(Z)-N-(2-((4-(叔丁基)苯基)硫代)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图2所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-(叔丁基)苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-((4-(叔丁基)苯基)硫代)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。85％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.45(EtOAc/PE＝1:10).1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.41(s,1H),7.39(t,J＝1.7Hz,1H),7.38-7.38(m,1H),7.34(s,4H),7.33(d,J＝1.9Hz,1H),7.32(s,1H),7.29(dt,J＝4.9,2.0Hz,1H),6.32(s,1H),5.86(s,1H),5.47(s,1H),2.02(s,3H),1.30(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.38,150.50,140.00,136.61,131.59,129.40,128.52,128.33,126.40,125.64,120.84,115.63,34.64,31.33,18.80.HRMS calcd for C22H25NOS[M+H]+352.1730,found:352.1728.
实施例3
化合物(Z)-N-(2-((4-甲氧基苯基)硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图3所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲氧基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-((4-甲氧基苯基)硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。92％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.40(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝8.0Hz,5H),7.31(t,J＝7.1Hz,2H),7.28(d,J＝6.8Hz,1H),6.87(d,J＝7.5Hz,2H),6.30(s,1H),5.88(s,1H),5.48(s,1H),3.79(s,3H),2.04(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.40,159.47,140.02,136.61,135.07,132.26,128.52,128.20,125.47(d,J＝14.3Hz),120.79,117.92,115.00,55.49,18.83.HRMS calcd for C19H19NO2S[M+H]+326.1209,found:326.1211.
实施例4
化合物(Z)-N-(2-((4-氟苯基)硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图4所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-氟苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-((4-氟苯基)硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。75％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.45(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.41-7.36(m,5H),7.35-7.32(m,2H),7.31(dt,J＝5.5,2.2Hz,1H),7.06-6.99(m,2H),6.28(s,1H),5.87(s,1H),5.49(s,1H),2.03(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.37,163.06,161.42,139.95,136.81,136.48,131.69(d,J＝8.3Hz),130.33,128.57(d,J＝9.3Hz),125.69,120.95,116.54,116.40,115.64,18.80.HRMS calcd for C18H16FNOS[M+H]+314.1009,found:314.1008.
实施例5
化合物(Z)-N-(2-((4-氯苯基)硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图5所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-氯苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-((4-氯苯基)硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。80％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.45(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44(s,1H),7.40-7.39(m,2H),7.36-7.33(m,2H),7.33-7.30(m,3H),7.29-7.27(m,2H),6.27(s,1H),5.86(s,1H),5.49(d,J＝1.0Hz,1H),2.02(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.36,139.90,138.04,136.43,133.97,133.01,130.91,130.34,129.50-128.85(m),128.61(t,J＝13.2Hz),125.80,121.06,113.92,18.79.HRMS calcd for C19H18ClNOS[M+H]+330.0714,found:330.0710.
实施例6
化合物(Z)-N-(2-((3-溴苯基)硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图6所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、3-溴苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-((3-溴苯基)硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。84％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.45(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.51(t,J＝1.7Hz,1H),7.46(s,1H),7.42-7.40(m,2H),7.38-7.35(m,2H),7.34(dt,J＝4.3,1.8Hz,2H),7.31-7.29(m,1H),7.17(t,J＝7.9Hz,1H),6.26(s,1H),5.87(s,1H),5.50(s,1H),2.02(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.36,139.89,138.91,137.82,136.37,131.21,130.57,129.89,128.81,128.64,127.28,125.91,123.18,121.13,112.62,18.78.HRMS calcd forC18H16BrNOS[M+H]+374.0209,found:374.0205.
实施例7
化合物(Z)-N-(1-苯基-2-(间甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图7所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、3-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-苯基-2-(间甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。88％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.35(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.43(s,1H),7.42-7.38(m,2H),7.36-7.32(m,2H),7.32-7.29(m,1H),7.22-7.18(m,3H),7.07-7.03(m,1H),6.32(s,1H),5.87(s,1H),5.48(s,1H),2.33(s,3H),2.02(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.40,140.01,139.26,137.32,136.60,134.89,129.75,129.16,128.48(d,J＝18.7Hz),127.90,126.24,125.71,120.87,114.74,21.42,18.79.HRMS calcd for C19H19NOS[M+H]+310.1260,found:310.1255.
实施例8
化合物(Z)-N-(1-苯基-2-(邻甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图8所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、2-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-苯基-2-(邻甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。88％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.40(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.49(s,1H),7.41-7.39(m,2H),7.33(dt,J＝14.8,5.3Hz,4H),7.20(dd,J＝5.1,3.9Hz,1H),7.18-7.15(m,2H),6.22(s,1H),5.87(s,1H),5.49(s,1H),2.42(s,3H),2.03(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.46(s),140.01,138.08,137.85,136.58,134.33,130.58,129.38,128.49(d,J＝13.4Hz),127.15,126.89,125.70,120.95,114.17,20.60,18.83.HRMS calcd forC19H19NOS[M+H]+310.1260,found:310.1266.
实施例9
化合物(Z)-N-(2-((2，6-二甲基苯基)硫代)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图9所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、2，6-二甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在50℃下搅拌反应4h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-((2，6-二甲基苯基)硫代)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。83％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.35(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.32-7.26(m,5H),7.24-7.22(m,1H),7.17(dd,J＝8.6,6.3Hz,1H),7.12(d,J＝7.5Hz,2H),5.97(s,1H),5.90(s,1H),5.50(s,1H),2.51(s,6H),2.07(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.38,142.59,140.17,136.58,133.87,131.95,129.01,128.51(d,J＝10.5Hz),127.93,125.22,120.60,119.05,22.27,18.90.HRMS calcd for C20H21NOS[M+H]+324.1417,found:324.1413.
实施例10
化合物(Z)-N-(2-(萘-2-基硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图10所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、2-萘硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-(萘-2-基硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。70％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.40(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝1.1Hz,1H),7.78(dt,J＝14.2,8.3Hz,4H),7.51(d,J＝5.6Hz,1H),7.48(t,J＝1.8Hz,1H),7.47(dd,J＝3.6,1.7Hz,1H),7.45(dd,J＝3.8,2.3Hz,2H),7.44(d,J＝0.9Hz,1H),7.38-7.35(m,2H),6.43(s,1H),5.88(s,1H),5.48(s,1H),2.02(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.44,139.96,137.94,136.57,133.80,132.62,132.20,129.01,128.60,128.58,127.87,127.33,126.95,126.90,126.23,125.81,121.01,114.23,18.80.HRMS calcd for C22H19NOS[M+H]+346.1260,found:346.1255.
实施例11
化合物(Z)-N-(2-(异丙基硫代)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图11所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、2-丙硫醇(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-(异丙基硫代)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。91％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.35(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.36-7.29(m,5H),7.27
(dd,J＝4.9,3.7Hz,1H),6.15(s,1H),5.86(s,1H),5.46(s,1H),3.19(dt,J＝13.3,6.8Hz,1H),2.02(s,3H),1.37(s,3H),1.35(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.29,140.12,136.90,135.35,128.42,127.89,125.40,120.63,115.68,38.30,23.79,18.82.HRMS calcd for C15H19NOS[M+H]+262.1260,found:262.1257.
实施例12
化合物(Z)-N-(2-(苄硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图12所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、苄硫醇(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-(苄硫基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺。93％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.35(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.35-7.31(m,4H),7.31-
7.27(m,3H),7.26(t,J＝3.2Hz,2H),7.24(s,1H),7.23(s,1H),6.06(s,1H),5.77(s,1H),5.43(s,1H),3.93(s,2H),1.97(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.21,140.00,137.77,136.72,136.57,128.87(d,J＝10.4Hz),128.43,128.09,127.56,125.49,120.72,115.41,38.70,18.76.HRMS calcd for C19H19NOS[M+H]+310.1260,found:310.1255.
实施例13
化合物(Z)-N-(1-(对甲苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图13所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-(对甲苯基)乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-苯基乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-(对甲苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。83％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.40(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.49(s,1H),7.61(d,J＝8.3Hz,2H),7.51(d,J＝8.3Hz,2H),7.11(s,1H),7.09(s,1H),7.08(d,J＝1.8Hz,1H),7.07(s,1H),7.06(s,1H),5.75(s,1H),5.45(d,J＝1.0Hz,1H),2.32(s,3H),2.32(s,3H),1.88(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ165.55,143.68,140.73,139.57,138.10,137.31,131.79,130.98,130.75,130.05(d,J＝9.2Hz),129.84,129.22,121.77,118.87,118.45,111.92,21.22(d,J＝4.0Hz),18.47.HRMS calcd for C20H21NOS[M+H]+324.1417,found:324.1412.
实施例14
化合物(Z)-N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图14所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘代氧基-1(3H)-基)乙烯基)-N-(苄氧基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘代氧基-1(3H)-基)乙烯基)-N-(苄氧基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。84％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.40(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.57(dd,J＝11.4,8.1Hz,4H),7.48-7.41(m,5H),7.33(dd,J＝13.5,7.7Hz,3H),7.15(d,J＝8.0Hz,2H),6.38(s,1H),5.90(s,1H),5.50(s,1H),2.34(s,3H),2.05(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.51,141.10,140.67,139.98,137.33,136.13,135.50,131.46,130.13,129.75,128.86,127.47,127.26,127.12,125.99,120.96,116.13,21.15,18.83.HRMS calcd for C25H23NOS[M+H]+386.1573,found:386.1570.
实施例15
化合物(Z)-N-(1-(4-氟苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图15所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(4-氟苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(4-氟苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-(4-氟苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。89％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.45(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.43(s,1H),7.34(dq,J＝4.9,3.1Hz,2H),7.28(d,J＝8.1Hz,2H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H),7.03-6.99(m,2H),6.20(s,1H),5.86(s,1H),5.48(s,1H),2.33(s,3H),2.02(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.42,163.61,161.96,139.91,137.37,135.98,132.74,131.24,130.02(d,J＝33.6Hz),129.69,128.60,127.38(d,J＝8.3Hz),121.01,115.56,115.42,115.23,21.13,18.75.HRMS calcdfor C19H18FNOS[M+H]+328.1166,found:328.1163.
实施例16
化合物(Z)-N-(1-(4-氯苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图16所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(4-氯苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(4-氯苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-(4-氯苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。89％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.50(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.40(s,1H),7.29(s,6H),7.13(d,J＝7.4Hz,2H),6.27(s,1H),5.87(s,1H),5.49(s,1H),2.33(s,3H),2.02(s,3H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ166.42,139.83,137.54,135.42,135.07,134.04,131.02,130.16,129.86,128.70,126.83,121.07,116.55,21.14,18.75.HRMS calcd for C18H16ClNOS[M+H]+344.0870,found:344.0866.
实施例17
化合物(Z)-N-(1-(4-溴苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图17所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(4-溴苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(4-溴苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-(4-溴苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。85％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.35(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44(t,J＝2.0Hz,1H),
7.43-7.42(m,1H),7.39(s,1H),7.28(dd,J＝6.0,4.2Hz,2H),7.24-7.23(m,1H),7.23-7.21(m,1H),7.13(d,J＝8.1Hz,2H),6.27(s,1H),5.86(s,1H),5.49(s,1H),2.33(s,3H),2.02(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.40,139.82,137.56,135.49(d,J＝10.2Hz),131.64,130.17,129.88,127.11,122.24,121.09,116.62,21.14,18.75.HRMS calcd forC19H18BrNOS[M+H]+388.0365,found:388.0360.
实施例18
化合物(Z)-N-(2-(对甲苯硫基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图18所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(2-(对甲苯硫基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。91％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.45(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.3Hz,2H),
7.46(d,J＝8.3Hz,2H),7.42(s,1H),7.34-7.27(m,2H),7.15(d,J＝8.1Hz,2H),6.39(s,1H),5.89(s,1H),5.51(s,1H),2.34(s,3H),2.03(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.46,139.96,139.69,137.85,134.65,130.58,130.24,130.13,125.67,125.51(d,J＝3.7Hz).,121.25,119.03,21.16,18.73.HRMS calcd for C20H18F3NOS[M+H]+378.1134,found:378.1129.
实施例19
化合物(Z)-N-(1-(4-乙酰基苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图19所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(1-(4-乙酰基苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)-N-(苄氧基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(1-(4-乙酰基苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)-N-(苄氧基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝4:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-(4-乙酰基苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。88％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.50(EtOAc/PE＝1:4).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.55(s,1H),7.94(d,J＝8.2
Hz,2H),7.52(d,J＝8.2Hz,2H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H),7.09(s,2H),7.07(s,1H),7.07(s,1H),5.74(s,1H),5.43(s,1H),2.57(s,3H),2.32(s,3H),1.88(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ197.49,165.48,140.75,139.79,131.34,130.42,130.06,129.77,128.74,128.11,121.55,26.67,21.20,18.49.HRMS calcd for C21H21NO2S[M+H]+352.1366,found:352.1368.
实施例20
化合物(Z)-N-(1-(3-甲氧基苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图20所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-(3-甲氧基苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。91％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.45(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.43(s,1H),7.34(s,1H),7.30(d,J＝7.5Hz,2H),7.09(d,J＝7.0Hz,3H),7.04(d,J＝7.4Hz,1H),6.99(s,1H),6.92(d,J＝8.1Hz,1H),5.71(s,1H),5.41(s,1H),3.83(s,3H),2.30(s,3H),2.01(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.72,159.75,140.61,137.63,136.21,133.21(d,J＝9.9Hz),129.86,128.60,120.61,119.99,114.69,114.08,55.46,21.08,18.80.HRMS calcd for C20H21NO2S[M+H]+340.1366,found:340.1362.
实施例21
化合物(Z)-N-(1-(3,4-二甲基苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺的制备，化合物的反应式制备图如图21所示：
向反应试管中加入(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(3,4-二甲基苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺(0.10mmol，1.0eq)、4-甲基苯硫酚(0.11mmol，1.1eq)、碳酸铯(0.10mmol，1.0eq)和乙腈(1mL)。反应体系在25℃下搅拌反应20h。TLC监测，观察到原料(Z)-N-(苄氧基)-N-(1-(3,4-二甲基苯基)-2-(3-氧代-1λ3-苯并[d][1,2]碘氧化-1(3H)-基)乙烯基)甲基丙烯酰胺完全消失，停止反应。旋干溶剂得到残余物，然后进行柱层析纯化(VPE:VEA＝10:1)，得到目标化合物(Z)-N-(1-(3,4-二甲基苯基)-2-(对甲苯硫基)乙烯基)甲基丙烯酰胺。82％Yield。
产物检测数据如下：
Rf＝0.50(EtOAc/PE＝1:10).1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.41(s,1H),7.28(d,J＝8.2Hz,2H),7.16(s,1H),7.13-7.08(m,4H),6.22(s,1H),5.86(s,1H),5.47(s,1H),2.32(s,3H),2.24(s,3H),2.24(s,3H),2.02(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ166.36,140.06,137.26,137.05(d,J＝10.5Hz),136.71,134.28,131.84,130.03,129.81,129.45,126.90,123.17,120.78,114.00,21.12,20.01,19.66,18.81.HRMS calcd for C21H23NOS[M+H]+338.1573,found:338.1570.
此上所述实例仅是本专利的优选实施方式，但本专利的保护范围并不仅仅局限于此。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利原理的前提下，根据本专利的技术方案及其专利构思，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利的保护范围。
Claims (10)
1.一种Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物，其结构式如式1所示：
其中：R1基为各种取代的芳基、萘基或烷基；Ar基为苯环上各种取代的芳基。
2.根据权利要求1所述的Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物，其中：
所述R1基为取代芳基、烷基；
所述Ar基为苯环上各种取代的芳基。
3.根据权利要求1所述的Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物，其中：
所述取代芳基为苯环被单个或多个烷基、卤素、烷氧基中的任意一种取代的相应基团；所述烷基为C3-7烷基；
所述苯环上各种取代的芳基为苯环上被C1-C4烷基、卤代烷基、芳基、卤素、烷氧基、酰基中的任意一种或几种取代的相应基团。
4.一种根据权利要求1～3任一所述Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物的制备方法，包括：
在极性溶剂中，采用取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂与硫酚(醇)为原料，在碱试剂存在下，25-50℃下进行充分搅拌，反应完全后，分离、提纯得到Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中：
所述取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂与硫酚(醇)物质的量之比为1：1.1；
所述取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂物质的量与极性溶剂体积之比为0.1：1molL-1。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其中：
所述极性溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙醇中的至少一种；
所述碱试剂为碳酸铯，三乙胺，四甲基胍，叔丁醇钾中的至少一种。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其中：
所述反应终点由薄层色谱法检测取代α,β-不饱和烯酰胺高价碘试剂转化完全进行判定。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中：
所述薄层色谱硅胶为：硅胶GF254；薄层色谱展开剂为：石油醚和乙酸乙酯按照体积比4～10∶1混合；显色方式为：碘显色、碱性高锰酸钾溶液和紫外显色。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其中：
所述反应温度为25～50℃，反应时间为4～20h。
10.一种根据权利要求4～9任一所述制备方法制得的Z-构型的β-硫醚烯酰胺类化合物。
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