CN117929559A - 一种伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法 - Google Patents
一种伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117929559A CN117929559A CN202311727933.6A CN202311727933A CN117929559A CN 117929559 A CN117929559 A CN 117929559A CN 202311727933 A CN202311727933 A CN 202311727933A CN 117929559 A CN117929559 A CN 117929559A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- camphorsulfonic acid
- solution
- voriconazole
- ion
- detection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 25
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 11
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 10
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 abstract description 9
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 4
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- AWMAOFAHBPCBHJ-UHFFFAOYSA-M sodium;(7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl)methanesulfonate Chemical compound [Na+].C1CC2(CS([O-])(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C AWMAOFAHBPCBHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- -1 WatersC18 Chemical compound 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 201000009085 invasive aspergillosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明涉及一种伏立康唑中工艺杂质樟脑磺酸含量的检测方法。它是通过采用质谱法，对伏立康唑中樟脑磺酸进行准确定量检测，针对樟脑磺酸具有较高的灵敏度，定量限可达40ppm，分离效果良好。本发明的检测方法可以快速、准确检测伏立康唑中樟脑磺酸的含量，准确度、精密度、重现性及稳定性均良好。
Description
技术领域
本发明涉及樟脑磺酸含量的检测方法，尤其涉及一种利用质谱法快速、准确检测伏立康唑中樟脑磺酸含量的测定方法。
背景技术
伏立康唑(Voriconazole)，化学名为(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇，白色至灰白色结晶性粉末，分子式为C16H14F3N5O，分子量为349.41，是由美国Pfizer公司研发的广谱抗真菌药，可用于治疗侵袭性曲霉病，安全性更好，能口服和注射。
樟脑磺酸主要用作医药中间体、旋光体拆分剂等，且在伏立康唑的制备工艺中使用其作为手性拆分剂，可能会与工艺中使用到的溶剂甲醇、乙醇反应产生L-樟脑磺酸甲酯和L-樟脑磺酸乙酯，L-樟脑磺酸甲酯和L-樟脑磺酸乙酯为基因毒杂质。经检索，各国收载标准中均未对两个基因毒杂质进行控制，但樟脑磺酸在国际药典(美国药典和欧洲药典)中均有收录，控制限度不得过0.10％。现有收载标准中，采用液相色谱或离子色谱配合电导检测器作为检测条件，该检测器应用范围窄，误差率高。樟脑磺酸钠注射液收载于《卫生部药品标准》(化学药品)第一册，含量测定方法采用阳离子交换树脂处理样品后，再用氢氧化钠溶液滴定。该方法操作繁琐，实验误差大。
在合成过程中，工艺路线中的起始物料、中间体杂质不可避免的会被带入到伏立康唑产物中。因此，如果能够准确检测或控制合成反应中残留的杂质，也更利于伏立康唑的质量控制。为伏立康唑的安全用药提供保证。
发明内容
本发明旨在提供一种准确度、精密度、重现性及稳定性良好的伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法。本发明的伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法包含以下步骤：
(1)对照品溶液浓度为含樟脑磺酸0.01μg/ml；供试品为伏立康唑溶液；供试品溶液的浓度为0.01mg/ml；
(2)检测：所述检测方法具体如下，
仪器：三重四级杆串联质谱仪；色谱柱：以十八烷基键合硅胶作为填料的色谱柱；柱温35℃；流速0.4ml/min～0.6ml/min；以48％～52％乙腈水溶液为流动相进行洗脱；进样体积2μl；质谱仪离子源采用电喷雾电离源；负离子采集模式；多反应离子监测模式；DP为-115V至-95V；CE为-48V至-56V；；监测离子对：母离子231.1，子离子79.9；
(3)计算樟脑磺酸的含量。
本发明中，采用的检测仪器为本领域常规的三重四级杆串联质谱仪，例如AB4500，其参数和操作均为本领域常规操作。
本发明中，采用的色谱柱优选以十八烷基键合硅胶作为填料的色谱柱，例如WatersC18，色谱柱柱长为150mm，柱直径为4.6mm，填料粒径为3.5μm。
本发明中，所述质谱法中，流速优选0.5ml/min。
本发明中，所述质谱法中，流动相优选为50％乙腈水。
本发明中，所述质谱法中，DP优选为-105V。
本发明中，所述质谱法中，CE优选为-52V。
本发明中，所述的樟脑磺酸含量的计算方法为外标法。
本发明中，所述的检测方法在有效检测樟脑磺酸含量，提高专属性、准确度方面的应用。
本发明首先参考美国药典和欧洲药典中收录的方法，采用液相色谱或离子色谱进行了考察，但是灵敏度低，准确性无法保证。参考樟脑磺酸钠注射液含量测定方法，采用阳离子交换树脂处理样品后，再用氢氧化钠溶液滴定，该方法操作繁琐，实验误差大，很难保证检测的准确性。该杂质为较为重要的杂质，一旦残留过多，很容易生成基因毒杂质。因此，开发本发明液质制备方法，该方法经过大量实验筛选，最终选择等度洗脱就能够有效检测樟脑磺酸的含量，以便定入伏立康唑原料及制剂的质量标准。
本发明主要解决了其他樟脑磺酸检测系统应用范围窄，误差率高，检验准确性很难保障以及灵敏度低的问题，重点考察了伏立康唑中樟脑磺酸含量的检测方法，采用等度洗脱的方式并且可以快速、准确地定量，针对樟脑磺酸杂质具有较高的适应性，主要的难点在于建立稳定的樟脑磺酸洗脱系统，提高方法检测的灵敏度，本方法与现有技术相比，可准确定量且灵敏度高，定量限可达40ppm，且方法操作简便，可以有效检测樟脑磺酸的含量，专属性、准确度、重复性及稳定性均良好。
附图说明
图1空白溶剂色谱图；
图2樟脑磺酸对照品溶液色谱图；
图3100％加标(樟脑磺酸)供试品的色谱图；
图4HPLC法樟脑磺酸定位溶液色谱图。
具体实施方式
下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中的物料成分和用量进行的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。本发明所用原料及试剂均有市售。
实施例1
(1)实验仪器和条件
色谱柱：Waters Xbridge C18(4.6mm×150mm，3.5μm)
流动相：50％乙腈水；
流速：0.5ml/min；
柱温：35℃；
进样体积：2μl；
三重四级杆串联质谱仪离子源：电喷雾(ESI)离子源；
采集模式：负离子采集模式；
监测模式：多反应检测(MRM)；
监测离子对：母离子231.1，子离子79.9；
DP为-105V；CE为-52V。
(2)实验步骤
对照品溶液：取樟脑磺酸适量，精密称定，加50％乙腈水溶解并定量稀释制成约含樟脑磺酸0.01μg/ml的溶液。
对照品储备液：取樟脑磺酸对照品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液1ml，置100ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液3ml，置100ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。
供试品加标溶液：取伏立康唑约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取上述溶液1ml，置10ml量瓶中，精密加入对照品储备液1.0ml，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。
精密量取空白溶剂2μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图1。
精密量取对照品溶液2μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图2。
精密量取供试品加标溶液2μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图3。
由图1～图3可见，使用本申请的检测方法，空白溶剂不影响樟脑磺酸检出，伏立康唑供试品溶液色谱图中樟脑磺酸色谱峰峰形及分离度良好。
检测例1
线性验证
精密量取樟脑磺酸贮备溶液适量加入不同体积的容量瓶中，用50％乙腈水稀释制成一系列梯度溶液，按实施例1中的色谱条件进行测定，以对照品溶液浓度(μg/mL)为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)，绘制樟脑磺酸的标准曲线，结果见表1～表2。
表1标准曲线试验结果
表2检测限与定量限试验结果
由表1～表2可见，樟脑磺酸的线性系数大于0.995，符合质谱法质量控制要求，表明在本申请的检测方法中，樟脑磺酸线性关系良好。
检测例2
准确性验证
取供试品适量，精密称定，共9份，按照实施例1中方法制备9份的供试品溶液，分别按已知含量的50％、100％、150％水平加入樟脑磺酸贮备液，按实施例1中的色谱条件进行测定，记录色谱图，计算樟脑磺酸的回收率以及RSD值，结果见下表。
表3准确性验证-樟脑磺酸
由表3可见，供试品在不同浓度水平的回收率RSD均小于10％，符合质谱法质量控制要求，表明本申请的检测方法准确性良好。
检测例3
稳定性验证
按照实施例1中方法制备对照品溶液及供试品加标溶液，按实施例1中的色谱条件进行测定，精密量取上述供试液各2μl，分别于不同时间点进样，记录色谱图，计算樟脑磺酸峰RSD值，结果见下表。
表4稳定性验证-樟脑磺酸
| 时间 | 对照峰面积 | 时间 | 供试加标峰面积 | 含量％ |
| 0h | 130681 | 0h | 134307 | 0.085％ |
| 0.7h | 131628 | 0.7h | 137038 | 0.087％ |
| 3.3h | 141800 | 2.6h | 141482 | 0.090％ |
| 6h | 143133 | 5.3h | 151003 | 0.087％ |
| 均值 | 136811 | 均值 | 140958 | 0.087％ |
| RSD％ | 4.8％ | RSD％ | 5.2％ | 2.4％ |
由表4可见，从上述结果可以看出，对照品溶液各时间点峰面积RSD＜5％，供试加标溶液各时间点樟脑磺酸含量RSD＜5％，符合质谱法质量控制要求，表明本申请的检测方法稳定性良好。
对比例1
(1)实验仪器和条件
色谱柱：Waters Symmetry(4.6×250mm)；
检测器：UV检测器；
检测波长：207nm；
洗脱方式：梯度洗脱；
流动相A：取磷酸二氢钾约6.8g，精密称定，加1000ml水溶解，用三乙胺调pH至7.50，混匀，过滤，脱气，即得。
流动相B：乙腈
柱温：30℃；
流速：每分钟1.0ml；
进样体积：20μl。
(2)实验步骤
对照品溶液：取樟脑磺酸适量，精密称定，加50％乙腈水溶解并定量稀释制成约含樟脑磺酸0.01μg/ml的溶液。
精密量取对照品品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图4。由图4可见，使用本申请的检测方法，系统基线不稳，樟脑磺酸并不能有效检出。说明本申请的液相质谱检测方法是经过筛选优化得到的。
Claims (8)
1.一种伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法，其特征在于按如下的步骤进行：
(1)配制：对照品溶液浓度为含樟脑磺酸0.01μg/ml；供试品为伏立康唑溶液；供试品溶液的浓度为0.01mg/ml；
(2)检测：具体如下：
仪器：三重四级杆串联质谱仪；色谱柱：以十八烷基键合硅胶作为填料的色谱柱；柱温35℃；流速0.4ml/min～0.6ml/min；以48％～52％乙腈水溶液为流动相进行洗脱；进样体积2μl；质谱仪离子源采用电喷雾电离源；负离子采集模式；离子检测模式；DP为-115V至-95V；CE为-48V至-56V；监测离子对：母离子231.1，子离子79.9；
(3)计算樟脑磺酸的含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述的色谱柱为C18，色谱柱柱长为150mm，柱直径为4.6mm，填料粒径为3.5μm。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述的流速为0.5ml/min。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述的流动相为50％乙腈水溶液。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述的DP为-105V。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(2)中所述的CE为-52V。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤(3)中所述的樟脑磺酸含量的计算方法为外标法。
8.采用权利要求1所述检测方法在有效检测樟脑磺酸含量，提高专属性、准确度方面的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311727933.6A CN117929559A (zh) | 2023-12-15 | 2023-12-15 | 一种伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311727933.6A CN117929559A (zh) | 2023-12-15 | 2023-12-15 | 一种伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117929559A true CN117929559A (zh) | 2024-04-26 |
Family
ID=90761915
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311727933.6A Pending CN117929559A (zh) | 2023-12-15 | 2023-12-15 | 一种伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117929559A (zh) |
-
2023
- 2023-12-15 CN CN202311727933.6A patent/CN117929559A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110596293B (zh) | 一种高哌嗪的高效液相检测方法 | |
| CN111272902A (zh) | 一种艾地骨化醇血药浓度的检测方法 | |
| CN114994212A (zh) | 一种药物中羟胺残留的高效液相色谱检测方法 | |
| CN109212048A (zh) | 一种伏立康唑中杂质含量的检测方法 | |
| CN111122736B (zh) | 一种用于检测布瓦西坦中间体中对映异构体的方法 | |
| CN117092251A (zh) | 一种半胱氨酸原料中牛磺酸、磺基丙氨酸的检测方法及其应用 | |
| CN112098549A (zh) | 一种测定盐酸阿比多尔溶液中杂质含量的方法 | |
| CN117929559A (zh) | 一种伏立康唑中樟脑磺酸的检测方法 | |
| CN115616133A (zh) | 一种复方氨基酸注射液中半胱氨酸的检测方法及其应用 | |
| CN114354800B (zh) | 头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法 | |
| CN112611813B (zh) | 一种沙库巴曲缬沙坦钠起始物料的基因毒杂质测试方法 | |
| CN113588837B (zh) | 一种盐酸莫西沙星有关物质的检测方法 | |
| CN115308347A (zh) | 一种托吡司特中氮氧化物杂质的分析方法 | |
| CN113125587B (zh) | 一种托法替尼中间体及其对映异构体的检测方法 | |
| CN114137120A (zh) | 一种雷帕霉素药物支架中有关物质的检测方法 | |
| CN113866318A (zh) | 一种(6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮双盐酸盐的检测方法 | |
| CN109254086B (zh) | 一种头孢克洛干混悬剂样品中的十二烷基硫酸钠的hplc检测方法 | |
| CN115032284A (zh) | 一种分离检测咀嚼片中有关物质的方法 | |
| CN105954431B (zh) | 一种用hplc分离测定奥培米芬原料药有关物质的方法 | |
| CN114577936B (zh) | 一种胶囊中β-烟酰胺单核苷酸的分离检测方法 | |
| CN115494183B (zh) | 一种三氮唑类药物中1,2,4-三氮唑的检测方法 | |
| CN108760961B (zh) | 一种液相色谱法检测固体福美钾纯度的方法 | |
| CN111579653B (zh) | 氟康唑有关物质检测方法 | |
| CN107991404B (zh) | 一种(2s,5r)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法 | |
| CN114428124A (zh) | 一种分离检测美沙拉嗪缓释制剂中基因毒性杂质的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |