CN117838665A - 一种甲磺酸雷沙吉兰口腔速溶膜剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种甲磺酸雷沙吉兰口腔速溶膜剂及其制备方法。本发明所述的口腔速溶膜剂，包含以下组分：药物、成膜材料、增塑剂、酸性稳定剂、矫味剂和色素。该口腔速溶膜在口腔中能迅速崩溶，口感好、释药速度快、可迅速起效，有利于提高患者尤其是儿童患者和老年患者的用药顺应性，且服用方便，解决了在无水的情况下不能及时服药的问题。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种甲磺酸雷沙吉兰口腔速溶膜剂及其制备方法。
背景技术
帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成病理变化；纹状体区多巴胺递质降低，多巴胺与乙酰胆碱递质失衡的生理变化；震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。
雷沙吉兰(Rasagiline Mesylate)是一种新型选择性B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂(MAOI)，对于帕金森患者的运动症状有改善作用，主要推荐用于治疗早期的帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森患者，以及伴有剂末波动患者的联合治疗(与左旋多巴合用)。
目前市场上的甲磺酸雷沙吉兰剂型主要是片剂；其不足之处是起效慢，吸收效率低，且对于震颤麻痹患者和吞食困难的老年患者来说，服用不方便，顺应性差。
口腔速溶膜剂是一种在口腔内快速溶解的新剂型，具有下有优点：(1)口腔速溶膜遇唾液后即可快速崩解、迅速释放，快速起效；(2)无需咀嚼及用水送服，服用方便，具有较好的患者顺应性，无堵塞喉咙的危险，可作为传统口服片剂、胶囊等的替代剂型，可应用于小儿及吞咽困难的老年人或术后患者；(3)体积轻便小巧，独立包装，便于携带，相比于口崩片，辅料用量少，工艺简便，成本低，不易脆碎，便于储存和运输。
其中，成膜材料对口溶膜的质量影响至关重要。一方面，口溶膜需要在口腔中快速崩解成细小颗粒或进一步溶解成溶液态；另一方面，口溶膜剥离载体材料，剥离性需要适宜，干燥后对载体材料有一定粘性，不易脱落，利于后续工艺的剪裁包装；若剥离性差，膜不易剥离，影响剪裁时膜与载体材料的分离，不利于剪裁；若剥离性太好，上机剪裁时，膜与载体材料已经分离，不利于剪裁工艺，影响工艺顺畅性，所以剥离性应该保持适宜，确保剪裁工艺的顺畅性。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种甲磺酸雷沙吉兰口腔速溶膜剂及其制备方法，本发明通过选择合适的成膜材料、增塑剂、酸性稳定剂、矫味剂和着色剂，提供了一种口味良好、在口腔中迅速溶解，可迅速起效的甲磺酸雷沙吉兰口腔速溶膜剂，提高帕金森患者的用药顺应性。
技术方案
本发明涉及一种甲磺酸雷沙吉兰口腔速溶膜剂，含有：
甲磺酸雷沙吉兰1％-10％，
成膜材料20％-90％，
增塑剂5％-30％，
酸性稳定剂0.1％-2％，
矫味剂1％-5％，
着色剂0-2％。
所述的成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或两种以上的混合物。所述成膜材料为羟丙甲纤维素、聚乙烯醇中的一种或其组合。所述成膜材料选自聚乙烯醇5-88和羟丙甲纤维素E15，所述聚乙烯醇5-88和羟丙甲纤维素E15质量比为3：1-5：1。
所述的增塑剂选自聚乙二醇、甘油中的一种或其组合。
所述酸性稳定剂选自酒石酸、无水枸橼酸、苹果酸中的一种或多种。
所述矫味剂选自三氯蔗糖、安赛蜜、糖精钠、木糖醇中的一种或多种。
所述着色剂选自胭脂红、胡萝卜素、靛蓝、二氧化钛中的一种或多种。
所述的口腔速溶膜剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取处方量的增塑剂分散于纯化水中，再称取处方量的成膜材料1分散于纯化水中溶胀，60～70℃水浴加热，搅拌至溶解；
(2)将处方量成膜材料2加入至步骤(1)所得溶液中，60～70℃水浴保温，搅拌至溶解；
(3)将步骤(1)所得溶液冷却至室温后，向所得溶液中加入处方量的药物、酸性稳定剂、矫味剂和遮光剂，搅拌均匀；
(4)将步骤(3)所得溶液静置消泡，将无气泡胶液在耐高温PET带上涂膜，40～60℃干燥，脱膜。
(5)将收卷膜剂进行剪裁、包装，控制片重差异±5％内，即得成品。
有益效果
本发明中的甲磺酸雷沙吉兰口溶膜具有以下优势：
(1)为甲磺酸雷沙吉兰增添了一种新剂型，填补了市场空白，为帕金森患者提供了更多的剂型选择，尤其是对传统药剂有抗拒心理的患者，本品薄膜状，可很好保护隐私性。
(2)服用方便，无需用水送服，无需咀嚼，同时无堵塞喉咙的危险，比普通片剂或胶囊，具有较好的患者顺应性，尤其适用于帕金森患者、吞咽困难的患者或术后患者。
(3)崩解迅速，起效快。本发明的口溶膜在口中可在30秒内快速崩解，使药物极快速溶出，比普通片剂或胶囊，大大缩短了崩解、溶出时间，能迅速吸收。
(4)口感好，无明显异味，无砂砾感，有利于提高患者服药地顺应性；
(5)相比于普通片剂和口崩片，工艺简便，成本低，不易脆碎，便于储存和运输；且工艺过程无粉尘飞扬，利于人员健康防护。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下通过实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1-4
口溶膜剂包括以下组分：药物活性成分、水溶性高分子成膜材料、增塑剂、稳定剂和矫味剂，所述药物活性成分为甲磺酸雷沙吉兰，所述水溶性高分子成膜材料分为羟丙甲基纤维素E5、羟丙甲基纤维素E15、聚乙烯醇5-88、羟丙基纤维素。
按照下表的处方组成，制成粘度适宜的胶液，涂布于PET离型膜上，于40-60℃进行干燥，剪裁成1.5cm*2.5cm大小的膜，即得成品。以外观性状、剥离性、韧性为考察指标，综合评价成膜材料。
处方组成如下：
实验结果：
从实施例1-4可以看出，聚乙烯醇5-88作为单一成膜剂时，成膜效果好，药膜外观均匀光滑，剥离性、柔韧性表现最为优异。
实施例5-10
口溶膜剂包括以下组分：药物活性成分、水溶性高分子成膜材料、增塑剂、稳定剂和矫味剂，所述药物活性成分为甲磺酸雷沙吉兰，所述水溶性高分子成膜材料为羟丙甲基纤维素E15+聚乙烯醇5-88(1:1、2:1、3:1、4:1、1:2、1:3)。
按照下表的处方组成，制成粘度适宜的胶液，涂布于PET离型膜上，于40-60℃进行干燥，剪裁成1.5cm*2.5cm大小的膜，即得成品。以外观性状、剥离性、韧性为考察指标，综合评价成膜材料。
处方组成如下：
| 原辅料组成 | 用量(g) |
| 甲磺酸雷沙吉兰 | 0.78 |
| 羟丙甲纤维素E15+聚乙烯醇5-88 | 15 |
| 聚乙二醇400 | 3.8 |
| 三氯蔗糖 | 0.40 |
| 无水枸橼酸 | 0.2 |
| 纯化水 | 90 |
成膜剂占比及结果如下：
从实施例1-5可以看出，羟丙甲纤维素E15和聚乙烯醇5-88作为成膜剂，成膜效果较好，药膜外观均匀光滑，剥离性、柔韧性、耐折度较好，因此可以选择羟丙甲纤维素E15和聚乙烯醇5-88中的一种或多种作为成膜剂，羟丙甲纤维素E15和聚乙烯醇5-88不同比例下成膜效果，比例为4:1时，成膜效果最好。
实施例11-12
本实施例提供一种口溶膜剂，所述口溶膜剂包括以下组分：药物活性成分、水溶性高分子成膜材料、增塑剂、稳定剂和矫味剂，所述药物活性成分为甲磺酸雷沙吉兰，所述增塑剂为聚乙二醇400和甘油。
按照下表的处方组成，制成粘度适宜的胶液，涂布于PET离型膜上，于40-60℃进行干燥，剪裁成1.5cm*2.5cm大小的膜，即得成品。以外观性状、剥离性、韧性为考察指标，综合评价成膜材料。
处方组成如下：
实验结果：
| 评价指标 | 实施例11 | 实施例12 |
| 外观性状 | 透明药膜，表面光滑 | 透明药膜，表面光滑 |
| 剥离性 | 易脱膜 | 易脱膜 |
| 韧性 | 膜硬度适中，柔韧性高 | 膜硬度适中，柔韧性良好 |
从实施例11-12可以看出，聚乙二醇400和甘油作为单一增塑剂时，成膜效果均优异，药膜外观均匀光滑，剥离性、柔韧性、耐折度均较好，因此可以选择聚乙二醇400和甘油中的一种或多种作为成膜剂。
实施例13
本实施例提供一种口溶膜剂，所述口溶膜剂包括以下组分：药物活性成分、水溶性高分子成膜材料、增塑剂、稳定剂、矫味剂、着色剂，所述药物活性成分为甲磺酸雷沙吉兰，所述着色剂为二氧化钛。
按照下表的处方组成，制成粘度适宜的胶液，涂布于PET离型膜上，于40-60℃进行干燥，剪裁成1.5cm*2.5cm大小的膜，即得成品。以外观性状、剥离性、韧性为考察指标，综合评价成膜材料。
处方组成如下：
| 原辅料组成 | 用量(g) |
| 甲磺酸雷沙吉兰 | 0.78 |
| 羟丙甲纤维素E15 | 11.84 |
| 聚乙烯醇5-88 | 3.09 |
| 聚乙二醇400 | 3.76 |
| 三氯蔗糖 | 0.40 |
| 无水枸橼酸 | 0.02 |
| 二氧化钛 | 0.10 |
| 纯化水 | 90 |
二氧化钛作为着色剂时，制成的膜剂外观呈奶白色，磨砂感，易脱模，膜硬度适中，柔韧性良好。
Claims (9)
1.一种甲磺酸雷沙吉兰口腔速溶膜剂，其特征在于，包含以下处方组分：
甲磺酸雷沙吉兰1％-10％，
成膜材料20％-90％，
增塑剂5％-30％，
酸性稳定剂0.1％-2％，
矫味剂1％-5％，
着色剂0-2％。
2.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述的成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或两种以上的混合物。
3.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述成膜材料为羟丙甲纤维素、聚乙烯醇中的一种或其组合。
4.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述成膜材料选自聚乙烯醇5-88和羟丙甲纤维素E15，所述聚乙烯醇5-88和羟丙甲纤维素E15质量比为3：1-5：1。
5.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述的增塑剂选自聚乙二醇、甘油中的一种或其组合。
6.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述酸性稳定剂选自酒石酸、无水枸橼酸、苹果酸中的一种或多种。
7.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述矫味剂选自三氯蔗糖、安赛蜜、糖精钠、木糖醇中的一种或多种。
8.如权利要求1所述的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述着色剂选自胭脂红、胡萝卜素、靛蓝、二氧化钛中的一种或多种。
9.权利要求1-8任一权利要求所述的口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)称取处方量的增塑剂分散于纯化水中，再称取处方量的成膜材料1分散于纯化水中溶胀，60～70℃水浴加热，搅拌至溶解；
(2)将处方量成膜材料2加入至步骤(1)所得溶液中，60～70℃水浴保温，搅拌至溶解；
(3)将步骤(1)所得溶液冷却至室温后，向所得溶液中加入处方量的药物、酸性稳定剂、矫味剂和遮光剂，搅拌均匀；
(4)将步骤(3)所得溶液静置消泡，将无气泡胶液在耐高温PET带上涂膜，40～60℃干燥，脱膜。
将收卷膜剂进行剪裁、包装，控制片重差异±5％内，即得成品。
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| CN202211213869.5A CN117838665A (zh) | 2022-09-30 | 2022-09-30 | 一种甲磺酸雷沙吉兰口腔速溶膜剂及其制备方法 |
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