CN109771395A - 一种含有槲皮素的口腔黏膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有槲皮素的口腔黏膜剂及其制备方法。含有槲皮素的口腔黏膜剂，包括载药层，所述的载药层按质量份数计，含有槲皮素1‑50份，冰片0‑5份，甘草次酸占0‑3份和聚乙烯吡咯烷酮50‑95份。本发明通过优化配方，采用静电纺丝技术制备无定型固体分散体膜剂，解决槲皮素，冰片与甘草次酸水溶性差的问题。通过成膜剂与槲皮素形成加和物延缓药物的溶出释放。同时，为防止药物溶于唾液带来过多损失，在载有槲皮素的药物膜的基础上，增加一层保护膜为背膜，且保护膜的增加并不会对溶出有较大影响。

Description

一种含有槲皮素的口腔黏膜剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于医药领域，具体涉及一种含有槲皮素的口腔黏膜剂及其制备方法。

背景技术：

口腔溃疡是一种常见的口腔疾病，多发于舌部，唇部和颊部黏膜等部位，发作时有强烈的不适感，较强的疼痛感，严重时甚至影响进食与说话。口腔溃疡的治疗重在局部消炎，止痛，促进愈合。常见的西瓜霜，冰硼散和口腔贴片均有药物利用率低，容易被唾液侵蚀而吞服的缺点。相比之下，本发明的双层口腔膜剂可提高药物利用度。

槲皮素(Quercetin)，化学式：C₁₅H₁₀O₇，分子量：302，结构如式I如下：

槲皮素，又名栎精、槲皮黄素，是一种多羟基黄酮类化合物，其化学名为3,3',4',5,7_五羟基黄酮。广泛存在于水果、蔬菜和谷物等植物中。

槲皮素外观为黄色固体粉末，水溶性很差，几乎不溶于水，可溶于部分有机溶剂，如甲醇，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺等。

槲皮素可作为药品，具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用。此外还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量等作用。用于治疗慢性支气管炎。对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。但近年来，国内外文献通过动物实验，临床人体试验，均肯定了槲皮素治疗口腔溃疡的疗效。如MaitreyiPandya等人发表的’Relative Efficacy of Quercetin Compared withBenzydamine Hydrochloride in Minor Aphthae:A prospective,Parallel,DoubleBlind,Active Control,Preliminary Study’中得出结论槲皮素凝胶对于口腔溃疡的治疗有显著作用。

当下已有多种方法可以提高槲皮素的水溶性，例如在文章Solid dispersion ofquercetin in cellulose derivative matrices influences both solubility andstability中所描述的，通过喷雾干燥法将槲皮素与聚合物载体结合形成固体分散体。这种方法大大地提高了槲皮素的水溶解度，在pH＝6.8磷酸盐缓冲溶液中30分钟内可快速达到峰值，平衡药物释放百分比为75％左右。当需要口服药物快速释放以及提高药物生物利用度时，这种方法是有利的。但此方法制备得到的固体分散体粉末更常用于胃肠道吸收以及全身吸收，并不适用于类似于口腔溃疡这种口腔中局部持续释放。这样的固体分散体的溶出对于局部治疗来说过快，且粉末状的制剂不适于持续释放，容易溶解并吞咽。

在所公开的专利CN102266311A中，采用壳聚糖为成膜剂，与槲皮素混合溶解后采用溶剂挥发法得到膜剂，这种方法耗时长，效率相对较低，处方单一，且为单层膜，在药物释放上，药物可以选择释放到口腔黏膜一侧亦可释放到另一侧，药物经唾液吞咽比例高，从而降低的对局部治疗的效率。因此在设计配方时，需要能够有效地将槲皮素递送到口腔损伤部位，持续作用一段时间，并且最大可能的防止药物吞咽。

冰片(Borneol)，化学式：C₁₀H₁₈O，分子量：154，结构如式II如下：

冰片味苦，不溶于水，可溶于有机溶剂。由于其分子量小，非常容易经黏膜及皮下组织吸收，具有清热解毒，消肿止痛的功效，将其敷于伤患处有利于口腔溃疡的治疗。

甘草次酸，不溶于水，常见的医食两用食品，由甘草酸水解脱去糖酸链而形成，甜度为蔗糖的250倍，是天然的甜味剂。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供一种治疗和缓解口腔溃疡的含有槲皮素的口腔黏膜剂及其制备方法。

本发明的含有槲皮素的口腔黏膜剂，其特征在于，包括载药层，所述的载药层按质量份数计，含有槲皮素1-50份，冰片0-5份，甘草次酸占0-3份和聚乙烯吡咯烷酮50-95份。

优选，所述的槲皮素与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为5:20。

优选，还包括有保护层，所述的载药层置于保护层上，所述的保护层为水溶性保护层或非水溶性保护层，由成膜剂制成，所述的水溶性保护层含有成膜剂卡波姆，羟丙甲纤维素，聚乙烯醇，羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；非水溶性保护层含有成膜剂乙基纤维素，醋酸纤维素，聚己内酯，壳聚糖，尤特奇，聚氧乙烯中的一种或几种。

优选，所述的保护层还含有增塑剂、色素、遮光剂、填充剂、香精中的一种或几种的，所述的保护层的成膜剂与增塑剂的质量份数比为50-80：1-10；所述的保护层的成膜剂与色素的质量份数比为50-80：0-1；所述的保护层的成膜剂与遮光剂的质量份数比为50-80：0.5-5；所述的保护层的成膜剂与填充剂的质量份数比为50-80：1-20；所述的保护层的成膜剂与香精的质量份数比为50-80：0.1-1。

优选，所述的载药层按质量份数计，含有槲皮素5份，冰片1份，甘草次酸0.5份和聚乙烯吡咯烷酮20份；所述的保护层按质量份数计，含有乙基纤维素10份，聚氧乙烯0.5份和甘油0.4份。

本发明还提供了一种含有槲皮素的口腔黏膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

原料：槲皮素1-50份，冰片0-5份，甘草次酸0-3份和聚乙烯吡咯烷酮50-95份；

将聚乙烯吡咯烷酮溶于溶剂中，然后再加入槲皮素、冰片和甘草次酸，溶解后制成溶液，该溶液经静电纺丝机进行静电纺丝得到载药层，即为含有槲皮素的口腔黏膜剂。

优选，还含有保护层，由成膜剂制成，将保护层的成膜剂溶于溶剂中，制成保护层溶液，保护层溶液经静电纺丝用载药层去接收，从而得到含有载药层和保护层的双层膜剂，即为含有槲皮素的口腔黏膜剂；所述的保护层为水溶性保护层或非水溶性保护层，所述的水溶性保护层的成膜剂为卡波姆，羟丙甲纤维素，聚乙烯醇，羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；所述的非水溶性保护层的成膜剂为乙基纤维素，醋酸纤维素，聚己内酯，壳聚糖，尤特奇，聚氧乙烯中的一种或几种。静电纺丝机喷射每一层膜剂的过程连续不间断。载药层与保护层的制备不分先后。

优选，所述的保护层的原料还含有增塑剂、色素、遮光剂、填充剂、香精中的一种或几种，所述的保护层的成膜剂与增塑剂的质量份数比为50-80：1-10；所述的保护层的成膜剂与色素的质量份数比为50-80：0-1；所述的保护层的成膜剂与遮光剂的质量份数比为50-80：0.5-5；所述的保护层的成膜剂与填充剂的质量份数比为50-80：1-20；所述的保护层的成膜剂与香精的质量份数比为50-80：0.1-1；将成膜剂，以及增塑剂、色素、遮光剂、填充剂、香精中的一种或几种的溶于溶剂中，制成保护层溶液，保护层溶液经静电纺丝用载药层去接收，从而得到含有载药层和保护层的双层膜剂，即为含有槲皮素的口腔黏膜剂。

优选，所述的载药层按质量份数计，含有槲皮素5份，冰片1份，甘草次酸占0.5份和聚乙烯吡咯烷酮20份；所述的保护层按质量份数计，含有乙基纤维素10份，聚氧乙烯0.5份和甘油0.4份；将聚乙烯吡咯烷酮溶于溶剂中，然后再加入槲皮素、冰片和甘草次酸，溶解后制成溶液，将溶液插入静电纺丝机的进料泵上，经静电纺丝得到载药层；将乙基纤维素溶于溶剂中，再加入聚氧乙烯、甘油溶解后制成保护层溶液，保护层溶液经静电纺丝，用载药层去接收，从而得到含有载药层和保护层的双层膜剂，即为含有槲皮素的口腔黏膜剂。

成膜剂可以为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，羟丙甲纤维素(HPMC)，羟丙基纤维素(HPC)，聚乙烯醇(PVP)，乙基纤维素(EC)，聚氧乙烯(PEO)，聚己内酯(PCL)，醋酸纤维素，卡波姆其中的一种或几种。

增塑剂可以为：甘油，丙二醇，聚乙二醇-400，聚乙二醇-1000中的一种或几种。

色素可以为：红氧化铁，黄氧化铁，胭脂虫红。

遮光剂可以为：包衣粉，二氧化碳。

填充剂可以为：玉米淀粉，预胶化淀粉，麦芽糊精，微晶纤维素，乳糖中的一种或几种

香精包括：桔子香精、香蕉香精、香兰素，葡萄粉末香精中的一种或几种。

在用于静电纺丝的成膜剂的种类及型号选择上，以聚乙烯吡咯烷酮为例：可选择的型号有K30，K60和K90。

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)由于其溶解速度快，崩解速度快，常用于固体分散体和口腔膜制剂中。然而，令人惊讶的是，当与槲皮素结合时，PVP的流变性质发生了改变，而不是快速释放，形成了一个持续释放体系。通过这种方式，槲皮素的释放速度会随着膜成分的不同而变慢，这对于口腔溃疡的局部治疗是一种优势，因为它可以增加药物与待治疗口腔黏膜部分的接触时间。

膜在口腔中溶解的时间取决于膜的厚度和成分，因此患者不需要取出。

工艺方案包括：

1、载药层溶液制备

选择可将辅料与原料药均可溶解的，且在静电纺丝的高压拉伸下可快速挥发的溶剂将所需的药物及辅料溶解，得到澄清透明溶液备用

2、保护层溶液制备

选择可将保护膜成膜剂及其他辅料溶解，在静电纺丝高压下可以快速挥发的溶剂将所需的成膜剂及其他辅料溶解，得到保护层。保护层可选择性的制备成可溶性保护膜及不可溶保护膜。可溶性保护膜可选择含有形成凝胶状的聚合物或聚合物如卡波姆，羟丙甲纤维素。不溶性保护膜可选用水不溶的乙基纤维素，聚己内酯等制备。

3、载药层及保护层成膜制备

分别以载药层溶液和保护层溶液为原料，使用静电纺丝喷射到一定面积的接收器上。制备过程是连续的，可通过改变静电纺丝机的参数条件，制备时间，从而达到具有理想厚度及物理性能的薄膜。

为方便患者区分，本发明的双层膜剂产品以颜色区分载药层与保护层。由于槲皮素自带黄色，因而载药层无需再添加颜色。保护膜由静电纺丝直接得到的是白色膜，可选择性地添加其他色素，提升产品外观。两层膜的制备灵活，不分先后，可载药层在前保护膜(保护层)在后，亦可保护膜在前，载药层在后。

4、根据剂量的不同，选择合适的尺寸裁剪得到膜剂，此法可提高产品的灵活性，如成人与儿童可根据各自的需求剪裁合适面积的膜剂使用。本发明的膜剂产品应装入铝塑包装袋加热密封，使用时打开包装，撕下铝箔底衬，将黄色带药的一面贴于患处即可。

5、产品表征

通过X射线粉末衍射仪，证明由静电纺丝制备的膜剂为无定型的固体分散体。

通过溶出仪证明本发明的膜剂产品是可以持续释放的可控释剂型

通过厚度仪，质构仪表征产品的物理性能，证明本发明的膜剂柔软舒适，在口腔中不会有不适感。

本发明通过优化配方，采用静电纺丝技术制备无定型固体分散体膜剂，解决槲皮素，冰片与甘草次酸水溶性差的问题。通过成膜剂与槲皮素形成加和物延缓药物的溶出释放。同时，为防止药物溶于唾液带来过多损失，在载有槲皮素的药物膜的基础上，增加一层保护膜为背膜，且保护膜的增加并不会对溶出有较大影响。本发明的膜剂达到80％的药物累计释放率需要30分钟到120分钟。

附图说明:

图1是槲皮素的溶出曲线图；

图2是X射线粉末衍射图；

图3是槲皮素的溶出曲线图；

图4是X射线粉末衍射图；

图5是X射线粉末衍射图；

图6是槲皮素的溶出曲线图；

图7是X射线粉末衍射图；

图8是槲皮素的溶出曲线图；

图9是X射线粉末衍射图；

图10是X射线粉末衍射图。

具体实施方式：

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。

实施例一：

槲皮素/聚乙烯吡咯烷酮单层膜

1、载药层溶液制备

将成膜剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K60溶于N，N-二甲基酰胺，利用磁力搅拌台上搅拌至澄清溶液得到20％(20g/100ml)的PVP-K60溶液。加入纯度为98％的槲皮素并搅拌，得到5％(5g/100ml)的槲皮素澄清透明溶液(载药层溶液)备用。

2、载药层成膜制备

将载药层溶液灌入注射器安装在静电纺丝机的进料泵上，选择合适的电压，以铝箔纸为接收器对载药纺丝进行接收，两小时后得到一张表面光滑柔软的白色膜(含有槲皮素的口腔黏膜剂)。

3、用1.8×1.8cm²的打孔器将膜裁剪为正方形小块，装入铝塑包装袋加热密封，使用时打开包装，私下铝箔底衬，将膜贴于患处即可。

4、溶出实验：在溶出的过程中，当含有槲皮素的口腔黏膜剂接触到pH＝6.8磷酸盐的溶出介质后，软化成胶状物，之后随着时间的推移，溶出介质从透明无色逐渐变成透明黄色溶液，由黄色的深浅可以反映出槲皮素溶出的过程，具体如图1所示。

5、对含有槲皮素的口腔黏膜剂进行X射线粉末衍射，结果如图2所示，从图2可以看出，图谱中无槲皮素的晶型特征峰，所得产品为无定型。

实施例二：

槲皮素/冰片/聚乙烯吡咯烷酮单层膜

1、载药层溶液制备

将成膜剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K60溶于N，N-二甲基酰胺，利用磁力搅拌台上搅拌至澄清溶液得到20％(20g/100ml)的PVP-K60溶液。加入纯度为98％的槲皮素并搅拌得到5％(5g/100ml)的澄清透明溶液后，加入冰片并搅拌，得到1％(1g/100ml)的冰片澄清透明溶液(载药层溶液)备用。

2、载药层成膜制备

将载药层溶液灌入注射器安装在静电纺丝机的进料泵上，选择合适的电压，以铝箔纸为接收器对载药纺丝进行接收，两小时后得到一张表面光滑柔软的白色膜(含有槲皮素的口腔黏膜剂)。

3、用1.8×1.8cm²的打孔器将膜裁剪为正方形小块，装入铝塑包装袋加热密封，使用时打开包装，私下铝箔底衬，将膜贴于患处即可。

4、溶出实验：在溶出的过程中，当含有槲皮素的口腔黏膜剂接触到pH＝6.8磷酸盐溶出介质后，软化成胶状物，之后随着时间的推移，溶出介质从透明无色逐渐变成透明黄色溶液，由黄色的深浅可以反映出槲皮素溶出的过程，具体如图3所示。

5、对含有槲皮素的口腔黏膜剂进行X射线粉末衍射，结果如图4所示，从图4可以看出图谱中无槲皮素及冰片的晶型特征峰，所得产品为无定型。

实施例三

冰片/聚乙烯吡咯烷酮单层膜

1、载药层溶液制备

将成膜剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K60溶于N，N-二甲基酰胺，利用磁力搅拌台上搅拌至澄清溶液得到20％(20g/100ml)的PVP-K60溶液，加入冰片并搅拌，得到1％(1g/100ml)的冰片澄清透明溶液(载药层溶液)备用。

2、载药层成膜制备

将载药层溶液灌入注射器安装在静电纺丝机的进料泵上，选择合适的电压，以铝箔纸为接收器对载药纺丝进行接收，两小时后得到一张表面光滑柔软的白色膜。

3、溶出实验：在溶出的过程中，当白色膜接触到pH＝6.8磷酸盐溶出介质后，其崩解时间为2s。

4、对含白色膜进行X射线粉末衍射，结果如图5所示，从图5可以看出图谱中无冰片的晶型特征峰，所得产品为无定型。

实施例四：

槲皮素/冰片/甘草次酸/聚乙烯吡咯烷酮单层膜

1、载药层溶液制备

将成膜剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K60溶于N，N-二甲基酰胺，利用磁力搅拌台上搅拌至澄清溶液得到20％(20g/100ml)的PVP-K60溶液。加入纯度为98％的槲皮素并搅拌，得到5％(5g/100ml)的槲皮素澄清透明溶液，再加入一定量的冰片得到1％(1g/100ml)的冰片溶液，最后加入甘草次酸得到0.5％(0.5g/100ml)的甘草次酸溶液，得到的多组分澄清透明溶液(载药层溶液)备用。

2、载药层成膜制备

将载药层溶液灌入注射器安装在静电纺丝机的进料泵上，选择合适的电压，以铝箔纸为接收器对载药纺丝进行接收，两小时后得到一张表面光滑柔软的白色膜(含有槲皮素的口腔黏膜剂)。

3、用1.8×1.8cm²的打孔器将膜裁剪为正方形小块，装入铝塑包装袋加热密封，使用时打开包装，私下铝箔底衬，将膜贴于患处即可。

4、溶出实验：在溶出的过程中，当含有槲皮素的口腔黏膜剂接触到pH＝6.8磷酸盐溶出介质后，软化成胶状物，之后随着时间的推移，溶出介质从透明无色逐渐变成透明黄色溶液，由黄色的深浅可以反映出槲皮素溶出的过程，具体如图6所示。

5、对含有槲皮素的口腔黏膜剂进行X射线粉末衍射，结果如图7所示，从图7可以看出图谱中无原料晶型特征峰，所得产品为无定型。

实施例五：

槲皮素/冰片/甘草次酸/聚乙烯吡咯烷酮/乙基纤维素双层膜

1、槲皮素溶液制备

将成膜剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K60溶于N，N-二甲基酰胺，利用磁力搅拌台上搅拌至澄清溶液得到20％(20g/100ml)的PVP-K60溶液。加入槲皮素并搅拌，得到5％(5g/100ml)的槲皮素澄清透明溶液，再加入一定量的冰片得到1％(1g/100ml)的冰片溶液，最后加入甘草次酸得到0.5％(0.5g/100ml)的甘草次酸溶液，得到的多组分澄清透明溶液(槲皮素溶液)备用。

2、保护层溶液准备

将成膜剂乙基纤维素(EC)溶于体积分数10％的乙醇溶液中，得到10％(10g/100ml)的EC溶液，搅拌至澄清溶液后加入聚氧乙烯(PEO)N60K，浓度为0.5％(0.5g/100ml)，滴入适量甘油，浓度约为0.4％(0.4g/100ml)，搅拌至均匀溶液(保护层溶液)，备用。

3、载药层成膜制备

将槲皮素溶液灌入注射器安装在静电纺丝机的进料泵上，选择合适的电压，以铝箔纸为接收器对载药纺丝进行接收，两小时后得到一张表面光滑柔软的白色膜(载药膜)。

4、载药层成膜制备

将保护层溶液灌入注射器安装在静电纺丝机的进料泵上，选择合适的电压，在载药膜的基础上以载药膜为接收器对保护层溶液纺丝进行接收，两小时后得到一张表面光滑柔软的白色膜(含有槲皮素的口腔黏膜剂)。

3、用1.8×1.8cm²的打孔器将膜裁剪为正方形小块，装入铝塑包装袋加热密封，使用时打开包装，私下铝箔底衬，将膜贴于患处即可。

4、溶出实验：在溶出的过程中，当含有槲皮素的口腔黏膜剂接触到pH＝6.8磷酸盐溶出介质后，软化成胶状物，之后随着时间的推移，溶出介质从透明无色逐渐变成透明黄色溶液，由黄色的深浅可以反映出槲皮素溶出的过程。与单层膜相比，双层膜的溶出曲线并没有较大差别，由此可证明保护膜的添加不会对药物溶出产生较大影响。具体如图8所示。

5、对含有槲皮素的口腔黏膜剂进行X射线粉末衍射，结果如图9所示，从图9可以看出图谱中无原料晶型特征峰，所得产品为无定型。

二、效果实验

1、物理性能表征：

2、厚度仪：用厚度仪对裁剪得到的膜剂进行厚度测量，每块膜剂随机选择五个点，得到的数据取平均值，即是膜剂的厚度值

3、质构仪：通过拉力实验得出膜剂的抗拉强度，以及断裂时的伸长率，杨氏模量。

结果如表2所示：

表2

4、槲皮素与辅料物理混合物X射线粉末衍射图如图10所示，由此可看出，如果槲皮素以晶体形式存在于膜剂中，可通过X射线粉末衍射图看到特征峰。因而这一点进一步佐证了本发明制备的膜剂属于无定型固体分散体膜剂。

Claims (9)

1.一种含有槲皮素的口腔黏膜剂，其特征在于，包括载药层，所述的载药层按质量份数计，含有槲皮素1-50份，冰片0-5份，甘草次酸占0-3份和聚乙烯吡咯烷酮50-95份。

2.根据权利要求1所述的含有槲皮素的口腔黏膜剂，其特征在于，所述的槲皮素与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为5:20。

3.根据权利要求1或2所述的含有槲皮素的口腔黏膜剂，其特征在于，还包括有保护层，所述的载药层置于保护层上，所述的保护层为水溶性保护层或非水溶性保护层，由成膜剂制成，所述的水溶性保护层含有成膜剂卡波姆，羟丙甲纤维素，聚乙烯醇，羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；非水溶性保护层含有成膜剂乙基纤维素，醋酸纤维素，聚己内酯，壳聚糖，尤特奇，聚氧乙烯中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的含有槲皮素的口腔黏膜剂，其特征在于，所述的保护层还含有增塑剂、色素、遮光剂、填充剂、香精中的一种或几种的，所述的保护层的成膜剂与增塑剂的质量份数比为50-80：1-10；所述的保护层的成膜剂与色素的质量份数比为50-80：0-1；所述的保护层的成膜剂与遮光剂的质量份数比为50-80：0.5-5；所述的保护层的成膜剂与填充剂的质量份数比为50-80：1-20；所述的保护层的成膜剂与香精的质量份数比为50-80：0.1-1。

5.根据权利要求3所述的含有槲皮素的口腔黏膜剂，其特征在于，所述的载药层按质量份数计，含有槲皮素5份，冰片1份，甘草次酸0.5份和聚乙烯吡咯烷酮20份；所述的保护层按质量份数计，含有乙基纤维素10份，聚氧乙烯0.5份和甘油0.4份。

6.一种含有槲皮素的口腔黏膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：原料：槲皮素1-50份，冰片0-5份，甘草次酸0-3份和聚乙烯吡咯烷酮50-95份；将聚乙烯吡咯烷酮溶于溶剂中，然后再加入槲皮素、冰片和甘草次酸，溶解后制成溶液，该溶液经静电纺丝机进行静电纺丝得到载药层，即为含有槲皮素的口腔黏膜剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，还含有保护层，由成膜剂制成，将保护层的成膜剂溶于溶剂中，制成保护层溶液，保护层溶液经静电纺丝用载药层去接收，从而得到含有载药层和保护层的双层膜剂，即为含有槲皮素的口腔黏膜剂；所述的保护层为水溶性保护层或非水溶性保护层，所述的水溶性保护层的成膜剂为卡波姆，羟丙甲纤维素，聚乙烯醇，羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；所述的非水溶性保护层的成膜剂为乙基纤维素，醋酸纤维素，聚己内酯，壳聚糖，尤特奇，聚氧乙烯中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的保护层的原料还含有增塑剂、色素、遮光剂、填充剂、香精中的一种或几种，所述的保护层的成膜剂与增塑剂的质量份数比为50-80：1-10；所述的保护层的成膜剂与色素的质量份数比为50-80：0-1；所述的保护层的成膜剂与遮光剂的质量份数比为50-80：0.5-5；所述的保护层的成膜剂与填充剂的质量份数比为50-80：1-20；所述的保护层的成膜剂与香精的质量份数比为50-80：0.1-1；将成膜剂，以及增塑剂、色素、遮光剂、填充剂、香精中的一种或几种的溶于溶剂中，制成保护层溶液，保护层溶液经静电纺丝用载药层去接收，从而得到含有载药层和保护层的双层膜剂，即为含有槲皮素的口腔黏膜剂。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的载药层按质量份数计，含有槲皮素5份，冰片1份，甘草次酸占0.5份和聚乙烯吡咯烷酮20份；所述的保护层按质量份数计，含有乙基纤维素10份，聚氧乙烯0.5份和甘油0.4份；将聚乙烯吡咯烷酮溶于溶剂中，然后再加入槲皮素、冰片和甘草次酸，溶解后制成溶液，将溶液插入静电纺丝机的进料泵上，经静电纺丝得到载药层；将乙基纤维素溶于溶剂中，再加入聚氧乙烯、甘油溶解后制成保护层溶液，保护层溶液经静电纺丝，用载药层去接收，从而得到含有载药层和保护层的双层膜剂，即为含有槲皮素的口腔黏膜剂。