CN117771288A - 一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法 - Google Patents
一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117771288A CN117771288A CN202311770242.4A CN202311770242A CN117771288A CN 117771288 A CN117771288 A CN 117771288A CN 202311770242 A CN202311770242 A CN 202311770242A CN 117771288 A CN117771288 A CN 117771288A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gel
- extract
- vernonia
- vernonia anthelmintica
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 235000013018 Vernonia anthelmintica Nutrition 0.000 title claims abstract description 105
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 65
- 241001664340 Baccharoides anthelmintica Species 0.000 title abstract 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title description 4
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims abstract description 55
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 29
- 240000001689 Cyanthillium cinereum Species 0.000 claims abstract description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- KRZBCHWVBQOTNZ-RDJMKVHDSA-N (3r,5r)-3,5-bis[[(e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy]-1,4-dihydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O([C@@H]1CC(O)(C[C@H](C1O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 KRZBCHWVBQOTNZ-RDJMKVHDSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KRZBCHWVBQOTNZ-WXAIXHMISA-N 3,5-di-O-caffeoylquinic acid Natural products O[C@@H]1[C@H](C[C@](O)(C[C@@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O)OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3 KRZBCHWVBQOTNZ-WXAIXHMISA-N 0.000 claims abstract description 12
- 244000145469 Vernonia anthelmintica Species 0.000 claims description 102
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 55
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 34
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 34
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 18
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 18
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 18
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 18
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 18
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 18
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 18
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 9
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 8
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 11
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 5
- LTTQKYMNTNISSZ-MWTRTKDXSA-N (2S)-(-)-kurarinone Chemical compound C1([C@H]2OC=3C(C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)=C(O)C=C(C=3C(=O)C2)OC)=CC=C(O)C=C1O LTTQKYMNTNISSZ-MWTRTKDXSA-N 0.000 abstract description 2
- KRZBCHWVBQOTNZ-PSEXTPKNSA-N 3,5-di-O-caffeoyl quinic acid Chemical compound O([C@@H]1C[C@](O)(C[C@H]([C@@H]1O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 KRZBCHWVBQOTNZ-PSEXTPKNSA-N 0.000 abstract description 2
- MVCIFQBXXSMTQD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dicaffeoylquinic acid Natural products Cc1ccc(C=CC(=O)OC2CC(O)(CC(OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C2O)C(=O)O)cc1C MVCIFQBXXSMTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XQVFLLMCNGKXSM-UHFFFAOYSA-N kurarinone Natural products COc1cc(O)c(C(CC=C(C)C)C(=C)C)c2OC(CC(=O)c12)c3ccc(O)cc3O XQVFLLMCNGKXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- KDADHLPROOOPIC-UHFFFAOYSA-N neokurarinol Natural products COc1cc(O)ccc1C1CC(=O)c2c(OC)cc(O)c(CC(CCC(C)(C)O)C(C)=C)c2O1 KDADHLPROOOPIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 7
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 6
- 241000519995 Stachys sylvatica Species 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940085237 carbomer-980 Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- UFCLZKMFXSILNL-BBLPPJRLSA-N (-) 4,5-dicaffeoylquinic acid Natural products OC=1C=C(C=CC=1O)C=CC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@H]1OC(C=CC1=CC(=C(C=C1)O)O)=O)O)(C(=O)O)O UFCLZKMFXSILNL-BBLPPJRLSA-N 0.000 description 2
- UFCLZKMFXSILNL-BKUKFAEQSA-N 3,4-di-O-caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@](O)(C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C(=O)O UFCLZKMFXSILNL-BKUKFAEQSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010024380 Leukoderma Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- UFCLZKMFXSILNL-UHFFFAOYSA-N NSC 649410 Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C=CC(=O)OC1C(O)CC(O)(C(O)=O)CC1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 UFCLZKMFXSILNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000046146 Pueraria lobata Species 0.000 description 2
- 235000010575 Pueraria lobata Nutrition 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 2
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- VCCRNZQBSJXYJD-UHFFFAOYSA-N galangin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 VCCRNZQBSJXYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 2
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 101100136092 Drosophila melanogaster peng gene Proteins 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- CIPSYTVGZURWPT-UHFFFAOYSA-N galangin Natural products OC1=C(Oc2cc(O)c(O)cc2C1=O)c3ccccc3 CIPSYTVGZURWPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- SUYJZKRQHBQNCA-UHFFFAOYSA-N pinobanksin Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=CC=C1 SUYJZKRQHBQNCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法,该方法是由驱虫斑鸠菊提取物作为原料药,制备凝胶剂及微乳凝胶剂的外用制剂,通过本发明所述方法获得的凝胶剂和微乳凝胶剂外观均匀、理化性质稳定,且经HPLC法测定主成分斑鸠菊大苦素和3,5‑二咖啡酰奎宁酸含量稳定;再经透皮试验的研究评估了所制得凝胶剂及微乳凝胶剂等外用制剂主成分的皮内储留量和累积透皮量,并确定微乳凝胶剂具备较高的皮内储留能力,非常适合在局部给药治疗。本发明首次以斑鸠菊大苦素和3,5‑O‑二咖啡酰奎宁酸为制剂主成分,制备了外观均匀、含量稳定的外用制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法,是以驱虫斑鸠菊提取物为原料药制备凝胶剂和微乳凝胶剂的外用制剂。
背景技术
白癜风是由于皮肤和毛囊内的黑素细胞中酪氨酸酶活性减低或消失,导致黑素体生产的进行性减少或消失而引起的局限性或泛发性病变。人的皮肤是由表皮层、真皮层和皮下组织构成,黑色素的产生,位于表皮的最深处——基底层中。而对白癜风来说,皮肤基底层为局部给药系统的靶向作用部位,而覆盖于皮肤表面的角质层是给药系统渗透的主要屏障,想使白癜风病发部位复色,活性物质必须透过角质层到达基底层,才能发挥药效作用,因此改善局部范围白癜风最适宜的剂型是外用制剂。驱虫斑鸠菊(VernoniaAnthelmintica)是新疆地区维吾尔医用于白癜风治疗的核心药材,具有促进黑素生成,增加皮肤光敏作用、改善白癜风病灶部位皮肤微循环、调节免疫及补充微量元素等功效。课题组驱虫斑鸠菊主要成分进行化学分析,确认其中发挥促黑复色的有效成分有倍半萜类、奎宁酸类和黄酮类,进而以斑鸠菊大苦素和3,5-O-二咖啡酰奎宁酸为富集目标成分,优化了驱虫斑鸠菊的提取纯化工艺,制成的驱虫斑鸠菊提取物含有斑鸠菊大苦素15-25%(w/w),含3,5-O-二咖啡酰奎宁酸10-20%(w/w)。以HPLC法检测,市售斑鸠菊注射液中含有3,4-O-二咖啡酰奎宁酸、3,5-O-二咖啡酰奎宁酸和4,5-O-二咖啡酰奎宁酸,不含斑鸠菊大苦素,而本发明中所使用驱虫斑鸠菊提取物中含有较高的斑鸠菊大苦素和3,5-O-二咖啡酰奎宁酸。
发明内容
本发明目的在于,提供一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法,该制剂是由驱虫斑鸠菊提取物作为原料药,制备凝胶剂及微乳凝胶剂的外用制剂,通过本发明所述方法获得的凝胶剂和微乳凝胶剂外观均匀、理化性质稳定,且经HPLC法测定主成分斑鸠菊大苦素和3,5-二咖啡酰奎宁酸含量稳定;再经透皮试验的研究评估了所制得凝胶剂及微乳凝胶剂等外用制剂主成分的皮内储留量和累积透皮量,并确定微乳凝胶剂具备较高的皮内储留能力,非常适合在局部给药治疗。本发明首次以斑鸠菊大苦素和3,5-O-二咖啡酰奎宁酸为制剂主成分,制备了外观均匀、含量稳定的外用制剂。
本发明所述的一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法,该制剂以每100g为基数,是由驱虫斑鸠菊提取物,再辅以药学上常用的辅料制成凝胶剂或微乳凝胶剂,具体操作按下列步骤进行:
制备凝胶剂:
a、按质量百分数,室温下,将1.0-1.5%的卡波姆2020加入13.5-40.0%水溶胀,得到凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0-15.0%和二乙二醇单乙基醚1.0-15.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物0.1-4.0%中,再加入步骤a得到的凝胶基质,搅拌均匀,得到混合物;
c、预先用Na2HPO4、K2HPO4或NaHCO3制备成pH值为9.0弱碱性盐溶液作为中和剂,将该中和剂加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,使总体系中pH值为4.3-5.5,即得到凝胶剂;
制备微乳凝胶剂:
a、按质量百分数,室温下,将驱虫斑鸠菊提取物0.1-4.0%加入二乙二醇单乙基醚1.0-15.0%中溶解,在依次加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0-30.0%和橄榄油1.0-10.0%搅拌均匀,得到混合物;
b、将步骤a中的混合物以磁力搅拌器300-600r/min的速率搅拌混匀后逐滴加入水40.0-84.0%,平衡搅拌10-30min,超声5-20min,加入1.0-1.5%的卡波姆2020,静置,待卡波姆2020完全溶胀后搅拌均匀,即得微乳凝胶剂。
一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂的制备方法,以每100g为基数,按下列步骤进行:
制备凝胶剂:
a、按质量百分数,室温下,将1.0-1.5%的卡波姆2020加入13.5-40.0%水溶胀,得到凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0-15.0%和二乙二醇单乙基醚1.0-15.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物0.1-4.0%中,再加入步骤a得到的凝胶基质,搅拌均匀,得到混合物;
c、预先用Na2HPO4、K2HPO4或NaHCO3制备成pH值为9.0弱碱性盐溶液作为中和剂,将该中和剂加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,使总体系中pH值为4.3-5.5,即得到凝胶剂;
制备微乳凝胶剂:
a、按质量百分数,室温下,将驱虫斑鸠菊提取物0.1-4.0%加入二乙二醇单乙基醚1.0-15.0%中溶解,在依次加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0-30.0%和橄榄油1.0-10.0%搅拌均匀,得到混合物;
b、将步骤a中的混合物以磁力搅拌器300-600r/min的速率搅拌混匀后逐滴加入水40.0-84.0%,平衡搅拌10-30min,超声5-20min,加入卡波姆2020 1.0-1.5%,静置待卡波姆完全溶胀后搅拌均匀,即得微乳凝胶剂。
所述驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂,该制剂主成分斑鸠菊大苦素和3,5-O-二咖啡酰奎宁酸质量百分含量分别为0.15-0.20%和0.10-0.15%。
所述方法获得的驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂在制备治疗白癜风、皮肤色素缺失类药物中的用途。
本发明所述的一种驱虫斑鸠菊提取物外用制剂,该制剂中驱虫斑鸠菊提取物,是在中国专利CN201510288742.3驱虫斑鸠菊酚酸部位的制备方法及抗炎用途中获得的,具体操作按下列步骤进行:
干燥的驱虫斑鸠菊药材以中药轧扁机进行破碎处理,称重后以1:12的料液比进行回流提取,溶剂为80%乙醇,提取温度为75-80℃,每次提取时间3h,提取2次,滤过,合并滤液后50-60℃减压浓缩至每100mL提取液中生药当量为21g,再以柱层析进行纯化:提取液以水分散后上样,上样浓度为每100mL上样溶液中生药当量约10g,依次经3BV水除杂,3BV60%乙醇洗脱并收集洗脱液,再以60℃减压浓缩后50℃真空干燥即得;经HPLC法检测,驱虫斑鸠菊提取物中含斑鸠菊大苦素15-25%,含3,5-O-二咖啡酰奎宁酸10-20%。
本发明以本课题组前期制得的驱虫斑鸠菊提取物为原料药,通过现代药物制剂技术,将其制成凝胶和微乳凝胶的外用制剂。就其创新性来讲,与临床上现使用的斑鸠菊注射液比较,该制剂中含量最高的主成分斑鸠菊大苦素,是市售的斑鸠菊注射液所没有的(见附图1);而就其先进性讲,该制剂可显著提高主成分的皮内滞留量,降低皮肤刺激性(见附图7-8);而就单其制法来看,本发明所涉及的外用制剂制法步骤简便、操作简单、参数易控制、成本较低,适合大规模工业化生产,且外用制剂比注射剂使用方便,顺应性强,更适宜临床广泛应用,同时对充分挖掘利用新疆维药资源无疑是一项非常有意义的工作。
本发明与现有技术的区别:
本发明在凝胶基质材料的选择时,考察指标除了常规的体系黏度外,需要充分考虑制剂主成分的含量稳定性,经研究表明:中性凝胶基质如使用CMC-Na等中性凝胶基质,无需中和剂可以通过调节CMC-Na的质量分数制成黏度合适的凝胶,但放置48h即成溶液态,丧失半固体形态,如若进一步增大CMC-Na的用量会致初始黏度过高丧失凝胶应有的流动性;当进一步筛选常规基质材料时,将驱虫斑鸠菊提取物以常规卡波姆基质如卡波姆940、卡波姆971、卡波姆980等制成凝胶或微乳凝胶时,主成分斑鸠菊大苦素的含量不稳定,其含量下降幅度达20%以上;只有卡波姆2020能同时满足黏度和含量的要求,卡波姆2020具有长流变性、耐离子性、高透明度,具有优良的增稠,悬浮性能,适用于表面活性剂体系和透明凝胶体系。卡波姆2020具有强长的pH黏度范围,在pH=4时黏度开始增加,在超过pH=9后黏度逐渐下降,但与卡波姆940、卡波姆971、卡波姆980等常用型号相比,其在pH低于5时亦可保持较大的黏度。
当以卡波姆2020为基质材料时,考察了以不同中和剂调节pH值和制剂黏度,
①使用NaOH作为中和剂,调节pH至5.5-7.0时均可得到黏度适宜的凝胶,但产品中斑鸠菊大苦素含量在10d时降低约20%;
②使用三乙醇胺调节pH至5.5-7.0时均可得到黏度适宜的凝胶,但产品中斑鸠菊大苦素含量在10d时降低约40%。
③使用氨基丁三醇调节pH至5.5-7.0时均可得到黏度适宜的凝胶,但产品中斑鸠菊大苦素含量在10d时降低约45%。
④以Na2HPO4、K2HPO4、NaHCO3作为中和剂调节体系的pH值为4.3-5.5时可以得到外观均匀,性质稳定,质量可控的驱虫斑鸠菊凝胶,当进一步增大中和剂的用量时(即pH>5.5时),凝胶黏度持续降低,当pH值>6.0时,呈溶液态。
⑤微乳凝胶系制成微乳后将卡波姆2020直接加入微乳中,通过调节卡波姆的用量,无需中和剂即可得到黏度适宜、主成分稳定的驱虫斑鸠菊微乳凝胶剂。
附图说明
图1为市售斑鸠菊注射液与本发明中驱虫斑鸠菊提取物的成分区别;经HPLC法检测,市售斑鸠菊注射液中含有3,4-O-二咖啡酰奎宁酸、3,5-O-二咖啡酰奎宁酸和4,5-O-二咖啡酰奎宁酸,不含斑鸠菊大苦素,而本发明中驱虫斑鸠菊提取物含大量3,5-O-二咖啡酰奎宁酸和斑鸠菊大苦素;
图2为本发明透射电镜下的微乳凝胶和普通凝胶图,其中左:1%驱虫斑鸠菊微乳凝胶;右:1%驱虫斑鸠菊凝胶;本发明粒径远小于普通凝胶,分布均匀,无粘连和聚集,普通凝胶粒径大约500nm,部分粒子发生块状聚集;
图3为本发明1%凝胶剂对氢醌致小鼠白癜风模型的疗效观察;
图4为本发明中无用药干预下,所使用的白癜风模型的进展变化;
图5为本发明中驱虫斑鸠菊微乳凝胶对莫诺苯宗致白癜风小鼠模型的疗效观察;
图6为本发明中驱虫斑鸠菊微乳凝胶对莫诺苯宗致白癜风小鼠皮肤含黑色素毛囊的影响。
图7为本发明透皮试验中,驱虫斑鸠菊提取物溶液与本发明驱虫斑鸠菊微乳凝胶剂、驱虫斑鸠菊凝胶剂中主成分斑鸠菊大苦素的累积透皮量和皮内滞留量;其中左:累积透皮量;右:皮内滞留量。
图8为本发明透皮试验后,皮肤组织的扫描电镜图,其中扫描电镜,500倍;A:驱虫斑鸠菊提取物溶液组;B:驱虫斑鸠菊微乳凝胶组;C:驱虫斑鸠菊凝胶组。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制,所提到各种化学试剂和化学品如无特殊说明,均为现有技术中公知公用的色谱纯或分析纯级别产品;所提到各种药用辅料如无特殊说明,均为现有技术中公知公用的药用级产品。
下面结合实施例对本发明作进一步描述:
实施例1
制备凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将卡波姆2020 1.0%加入水14.0%中预先溶胀,得到空白凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油10.0%和二乙二醇单乙基醚10.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物1.0%中,再加入步骤a得到的凝胶基质,搅拌均匀,得到混合溶液;
c、预先用Na2HPO4制备成pH值为9.0弱碱性盐溶液作为中和剂,将该中和剂64.0%加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,即得到pH值4.8,载药量为1.0%的驱虫斑鸠菊凝胶剂。
实施例2
制备凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将卡波姆2020 1.5%加入水21.0%中预先溶胀,得到空白凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0%和二乙二醇单乙基醚1.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物0.1%中,再加入步骤a得到的空白凝胶基质,搅拌均匀,得到混合溶液;
c、预先用K2HPO4制备成pH值为9.0弱碱性盐溶液作为中和剂,将该中和剂71.4%加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,即得到pH值为4.5,载药量为0.1%的驱虫斑鸠菊凝胶剂。
实施例3
制备凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将卡波姆2020 1.2%加入水16.8%中预先溶胀,得到空白凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油11.0%和二乙二醇单乙基醚15.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物4.0%中,再加入步骤a得到的空白凝胶基质,搅拌均匀,得到混合溶液;
c、预先用NaHCO3制备成pH值为9.0弱碱性盐溶液作为中和剂,将该中和剂52%加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,即得到pH值4.6,载药量为4.0%的驱虫斑鸠菊凝胶剂。
实施例4
制备凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将卡波姆2020 1.0%加入水14.0%中预先溶胀,得到空白凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油15.0%和二乙二醇单乙基醚1.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物2.0%中,再加入步骤a得到的凝胶基质,搅拌均匀,得到混合溶液;
c、预先用Na2HPO4制备成pH值为9.0弱碱性盐溶液作为中和剂,将该中和剂67.0%加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,即得到pH值4.9,载药量为2.0%的驱虫斑鸠菊凝胶剂。
实施例5
制备微乳凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将驱虫斑鸠菊提取物0.1%加入二乙二醇单乙基醚(Transcutol P)1.0%中溶解,在依次加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油30.0%和橄榄油5.0%搅拌均匀,得到混合物;
b、将步骤a中的混合物以磁力搅拌器300r/min的速率搅拌混匀后逐滴加入水62.4%,平衡搅拌10min,超声20min,加入卡波姆2020 1.5%,静置,待卡波姆完全溶胀后搅拌均匀,即得载药量为0.1%的驱虫斑鸠菊微乳凝胶剂,经检测其pH值为4.5,黏度在130-140Pa.S范围内。
实施例6
制备微乳凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将驱虫斑鸠菊提取物4.0%加入二乙二醇单乙基醚(Transcutol P)15.0%中溶解,在依次加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0%和橄榄油10.0%搅拌均匀,得到混合物;
b、将步骤a中的混合物以磁力搅拌器600r/min的速率搅拌混匀后逐滴加入水65.0%,平衡搅拌30min,超声15min,加入卡波姆2020 1.0%,静置待卡波姆完全溶胀后搅拌均匀即得载药量为4%的驱虫斑鸠菊微乳凝胶剂,经检测其pH值为4.7,黏度在70-80Pa.S范围内。
实施例7
制备微乳凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将驱虫斑鸠菊提取物1.0%加入二乙二醇单乙基醚(Transcutol P)11.0%中溶解,在依次加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油22.0%和橄榄油1.0%搅拌均匀,得到混合物;
b、将步骤a中的混合物以磁力搅拌器300r/min的速率搅拌混匀后逐滴加入水64%,平衡搅拌30min,超声5min,加入卡波姆2020 1.0%,静置待卡波姆完全溶胀后搅拌均匀即得载药量为1.0%的驱虫斑鸠菊微乳凝胶剂,经检测其pH值为4.9,黏度在60-80Pa.S范围内。
分别以实施例1驱虫斑鸠菊凝胶和实施例7驱虫斑鸠菊微乳凝胶为代表,按常规方法制备下列相应的对比例,对本发明中制剂的主成分含量稳定性加以对比。
实施例8对比
制备凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将卡波姆980 1.0%加入水14.0%中预先溶胀,得到凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油10.0%和二乙二醇单乙基醚10.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物1.0%中,再加入步骤a得到的凝胶基质,搅拌均匀,得到混合溶液;
c、将三乙醇胺1.3%加入水62.7%,搅拌均匀后加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,即得到pH值6.5,载药量为1.0%的驱虫斑鸠菊凝胶剂。
实施例9对比
制备凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将卡波姆2020 1.0%加入水14.0%中预先溶胀,得到凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油10.0%和二乙二醇单乙基醚10.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物1.0%中,再加入步骤a得到的凝胶基质,搅拌均匀,得到混合溶液;
c、预先用NaOH制备成pH值为9.0的溶液作为中和剂,将该中和剂64.0%加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,即得到pH值5.0,载药量为1.0%的驱虫斑鸠菊凝胶剂。
实施例10对比
制备微乳凝胶剂(质量百分数,以每100g为基数):
a、室温下,将驱虫斑鸠菊提取物1.0%加入二乙二醇单乙基醚(Transcutol P)11.0%中溶解,在依次加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油22.0%和橄榄油1.0%搅拌均匀,得到混合物;
b、将步骤a中的混合物以磁力搅拌器300r/min的速率搅拌混匀后逐滴加入水63%,平衡搅拌30min,超声20min,加入卡波姆980 1.0%,静置待卡波姆完全溶胀后搅拌均匀,此时依然为溶液状态,再加入三乙醇胺1%,搅拌均匀,即得载药量为1.0%的驱虫斑鸠菊微乳凝胶剂,经检测其pH值为6.0,黏度在80-90Pa.S范围内。
实施例11
本发明所述的一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂主成分稳定性:
HPLC法均参考文献(祖力皮牙·买买提.驱虫斑鸠菊有效组分的制备工艺优化及其质量标准研究[D].北京:中国科学院大学,2019.)中的方法,并做了方法学验证,以HPLC法分别检测本发明中的凝胶剂实施例1,及实施例8对比和实施例9对比,以及微乳凝胶剂实施例7及实施例10对比中的3,5-O-二咖啡酰奎宁酸和斑鸠菊大苦素的含量在90d内变化情况;结果见表1和表2,结果表明:通过本发明中的方法制备的驱虫斑鸠菊凝胶剂和驱虫斑鸠菊微乳凝胶剂的主成分含量变化率均<5%,说明该外用制剂主成分含量稳定,而以常规方法制备的实施例例8-10对比均不能得到使主成分含量稳定的制剂;
表1驱虫斑鸠菊凝胶90d内的主成分含量变化
表2驱虫斑鸠菊微乳凝胶90d内的主成分含量变化
实施例12
本发明所述的一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂的透皮特性:
通过扩散池对透皮速率进行研究。取体质量合格的健康大鼠,颈椎脱臼法处死,腹部推毛;剪下腹部皮肤,去除皮肤上的短毛、皮下组织和筋膜,放大镜观察确保皮肤角质层的完整性;用生理盐水漂洗干净后备用。将皮肤夹于双室扩散池中,角质层面向供给池,真皮层面向接收液;取1ml样品加入供给池,接触皮肤角质层;样品分别为以接收液溶解的1%驱虫斑鸠菊提取物溶液、1%驱虫斑鸠菊微乳凝胶、1%驱虫斑鸠菊凝胶;以含20%乙醇的生理盐水溶液作为接收介质,温度37℃水浴保温,并以400r/min速度搅拌;分别于0、2、4、6h定时取样1mL,同时补充37℃保温的等量空白接收液,按含量测定方法测定接收液中有效成分含量;于6h时取下皮肤并小心去除皮肤表面残留的受试物,在1mL含20%乙醇的生理盐水溶液中依次剪碎、匀浆、过滤处理后照上述HPLC法进样检测,计算累积透皮量和6h时皮内储留量结果见图7,其中左:驱虫斑鸠菊提取物溶液与三种制剂的累积透过曲线;右:驱虫斑鸠菊提取物溶液与各制剂作用6h时皮内滞留量;
结果和结论:由图7可知,驱虫斑鸠菊提取物溶液中的主成分在很短的时间内大量透过皮肤,皮内滞留量极低,与提取物溶液相比,驱虫斑鸠菊微乳凝胶和驱虫斑鸠菊凝胶均能显著提高主成分的皮内滞留量,说明本发明所制成的制剂产品能提高主成分的皮内滞留量,有利于药效的发挥。
将透皮后的各皮肤样本小心取下,以水-酒精棉球小心反复擦拭皮肤表面,确保皮肤表面药物被除尽,须小心处理避免人为操作致皮肤表面损伤。将预处理后的皮肤置于2.5%戊二醛固定液中固定过夜,用0.1mol·L-1磷酸缓冲液漂洗3次后,用不同体积分数的乙醇-水溶液(10%,30%,50%,75%,100%)脱水,每个梯度脱水15-20min,纯乙醇脱水两次,梯度过渡至丙酮,冷冻干燥,利用离子溅射喷金镀膜准备皮肤样品,置于扫描电镜下观察并拍照。电镜下的皮肤表面形貌见图8,驱虫斑鸠菊微乳凝胶组的透皮实验组的皮肤可见略有规律的凹陷形结构,凹陷壁呈皱褶状;凝胶组透皮实验组的皮肤可见凹陷形结构,但凹陷程度较低,凹陷壁呈不明显的皱褶状;而驱虫斑鸠菊提取物溶液透皮实验组的皮肤样本凹陷形结构已基本消失,角质层呈向外扩张状,渗透面有所增加,提示驱虫斑鸠菊提取物溶液具有一定的皮肤刺激性,将驱虫斑鸠菊提取物制成微乳凝胶、凝胶均可提高皮内滞留量,降低皮肤刺激性。
实施例13
本发明所述一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂凝胶剂的有效性:
驱虫斑鸠菊凝胶剂对氢醌致小鼠白癜风模型的作用研究:
以驱虫斑鸠菊提取物为原料药,按照本发明所述方法制备成载药量为1%的凝胶剂,以氢醌致白癜风小鼠模型(模型的制备方法见参考文献:高莉,霍仕霞,彭晓明等.高良姜素对氢醌诱导的白癜风小鼠模型的影响[J].中草药,2014,45(16):2358-2363.),初步考察驱虫斑鸠菊凝胶剂的有效性;
从造模第21天开始,各组分别在涂抹5%氢醌1小时后,开始涂抹给药:空白对照组和白癜风模型组给予等体积蒸馏水;给药组涂抹给予驱虫斑鸠菊凝胶剂,阳性对照组给予等体积复方卡力孜然酊,每天2次,连续给药21天;给药第21天后,对各组进行疗效评判,对选取用药部位中心3cm2处为一观察单位,优为受试区色素基本恢复正常;良为受试区出现色素面积>50%;中为受试区出现色素面积<50%;差为受试区皮肤苍白或呈白斑状;总有效率以优加良计,有效率见表3;
表3驱虫斑鸠菊凝胶剂凝胶剂的疗效统计
结果和结论:如图3所示,造模过程中,可见各组造模小鼠受试区皮肤颜色苍白,毛发生长缓慢,随着造模时间延长,出现白斑,新生毛发变成白色;经治疗后,阳性对照组及1%凝胶组白癜风小鼠受试区皮肤颜色可见不同程度的恢复,新生毛发也可见恢复为黑色;给药21天时,载药量为1%的驱虫斑鸠菊有效部位凝胶剂对白癜风模型小鼠有效率约60%,优于同期复方卡利孜然酊的治疗效果。
实施例14
本发明所述一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂微乳凝胶的有效性:
驱虫斑鸠菊微乳凝胶剂对莫诺苯宗致小鼠白癜风模型(模型的制备方法见参考文献:祝逸平,金嵘,王遂泉等.黄芩苷对白癜风小鼠模型的作用机制研究[J].中国临床药理学与治疗学,2017,22(01):27-32.)的作用研究:
分组及药物干预:
从造模第21天开始,各组分别在每天涂抹莫诺苯宗乳膏(给药前用沾水棉条擦掉)4小时后,按表4中的设定剂量和频次,开始给药:给药30天;
表4各组给药方式
注:VAF微乳凝胶-驱虫斑鸠菊微乳凝胶;
结果和结论:造模第10天开始可观察到小鼠受试区域皮肤有局部发白,出现小范围的点状白斑,毛发生长速度比空白组明显缓慢,随造模时间的延长,各造模动物受试区域皮肤出现不同程度的白斑,长出白色毛发;模型组动物第40天后陆续出现非造模部位的毛发脱色、尾巴和耳朵针尖样脱色,结果见图4;
经微乳凝胶干预后第10天起可观察到微乳凝胶各剂量组动物受试区域皮肤上有黑色斑点形成,随药物干预时间的延长皮肤颜色逐渐恢复,新生毛发颜色也逐渐变为黑色,毛发增长速度也明显快于模型组。于实验第50天,选取用药部位中心3cm2处为一观察单位,优为受试区色素基本恢复正常;良为受试区出现色素面积>50%;中为受试区出现色素面积<50%;差为受试区皮肤苍白或呈白斑状;总有效率以优加良计;肉眼观察评分结果显示VAF微乳凝胶中剂量和高剂量疗效优于阳性对照组,结果见表5,图5;
黑色素染色:
石蜡包埋皮肤组织,经黑色素染色,200倍光镜下观察毛囊,计数每50个毛囊中含有黑色素的毛囊数。数据采用GraphPad prism6.0统计软件进行分析处理,多组间均数比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异显著;
空白对照组表皮组织中毛囊数目多,色素含量多且颜色深;多数造模组动物毛囊内未见明显色素沉着,含黑色素毛囊数显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与白癜风模型组和空白凝胶组相比较,给予VAF微乳凝胶治疗后,低、中、高剂量组皮肤中含黑色素毛囊数均显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05),各给药小鼠背部皮肤中含黑色素毛囊数量增加具有剂量效应关系,结果见图6,表5;
表5VAF微乳凝胶对莫诺苯宗致白癜风小鼠模型的疗效观察
注:与空白对照组比较,#P<0.05;与模型组比较,*P<0.05,##P<0.01。
Claims (4)
1.一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂,其特征在于该制剂以每100g为基数,是由驱虫斑鸠菊提取物,再辅以药学上常用的辅料制成凝胶剂或微乳凝胶剂,具体操作按下列步骤进行:
制备凝胶剂:
a、按质量百分数,室温下,将1.0-1.5%的卡波姆2020加入13.5-40.0%水溶胀,得到凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0-15.0%和二乙二醇单乙基醚1.0-15.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物0.1-4.0%中,再加入步骤a得到的凝胶基质,搅拌均匀,得到混合物;
c、预先用Na2HPO4、K2HPO4或NaHCO3制备成pH值为9.0弱碱性盐溶液作为中和剂,将该中和剂加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,使总体系中pH值为4.3-5.5,即得到凝胶剂;
制备微乳凝胶剂:
a、按质量百分数,室温下,将驱虫斑鸠菊提取物0.1-4.0%加入二乙二醇单乙基醚1.0-15.0%中溶解,在依次加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0-30.0%和橄榄油1.0-10.0%搅拌均匀,得到混合物;
b、将步骤a中的混合物以磁力搅拌器300-600r/min的速率搅拌混匀后逐滴加入水40.0-84.0%,平衡搅拌10-30min,超声5-20min,加入1.0-1.5%的卡波姆2020,静置,待卡波姆2020完全溶胀后搅拌均匀,即得微乳凝胶剂。
2.一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂的制备方法,其特征在于以每100g为基数,按下列步骤进行:
制备凝胶剂:
a、按质量百分数,室温下,将1.0-1.5%的卡波姆2020加入13.5-40.0%水溶胀,得到凝胶基质;
b、将聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0-15.0%和二乙二醇单乙基醚1.0-15.0%依次加入驱虫斑鸠菊提取物0.1-4.0%中,再加入步骤a得到的凝胶基质,搅拌均匀,得到混合物;
c、预先用Na2HPO4、K2HPO4或NaHCO3制备成pH值为9.0弱碱性盐溶液作为中和剂,将该中和剂加至步骤b得到的混合溶液中,搅拌均匀,使总体系中pH值为4.3-5.5,即得到凝胶剂;
制备微乳凝胶剂:
a、按质量百分数,室温下,将驱虫斑鸠菊提取物0.1-4.0%加入二乙二醇单乙基醚1.0-15.0%中溶解,在依次加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油5.0-30.0%和橄榄油1.0-10.0%搅拌均匀,得到混合物;
b、将步骤a中的混合物以磁力搅拌器300-600r/min的速率搅拌混匀后逐滴加入水40.0-84.0%,平衡搅拌10-30min,超声5-20min,加入卡波姆2020 1.0-1.5%,静置7d待卡波姆完全溶胀后搅拌均匀,即得微乳凝胶剂。
3.根据权利要求1或2所述的驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂,其特征在于,该制剂主成分斑鸠菊大苦素和3,5-O-二咖啡酰奎宁酸质量百分含量分别为0.15-0.20%和0.10-0.15%。
4.一种如权利要求1所述的方法获得的驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂在制备治疗白癜风、皮肤色素缺失类药物中的用途。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311770242.4A CN117771288A (zh) | 2023-12-21 | 2023-12-21 | 一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311770242.4A CN117771288A (zh) | 2023-12-21 | 2023-12-21 | 一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117771288A true CN117771288A (zh) | 2024-03-29 |
Family
ID=90399436
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311770242.4A Pending CN117771288A (zh) | 2023-12-21 | 2023-12-21 | 一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117771288A (zh) |
-
2023
- 2023-12-21 CN CN202311770242.4A patent/CN117771288A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112472660B (zh) | 一种含有壬二酸的微针贴片及其制备方法 | |
WO2021017846A1 (zh) | 增强的抗衰老化妆品组合物 | |
CN104622740B (zh) | 娑罗子提取物在制备药物化妆品中的用途 | |
CN109010216A (zh) | 一种美白祛斑化妆品及其制备方法 | |
JP2001288066A (ja) | 皮膚バリアー機能改善剤 | |
CN102793639A (zh) | 一种植物提取物介导的药物透皮导入系统及其透皮方法 | |
CN107260612B (zh) | 祛除黄褐斑组合物、应用、复合制剂及制备方法 | |
CN102335231B (zh) | 一种用于治疗黄褐斑的中药润肤霜及其制备方法和应用 | |
CN117771288A (zh) | 一种驱虫斑鸠菊提取物的外用制剂及其制备方法 | |
CN115350136B (zh) | 具有养发育发功效的中草药活性物@囊泡复合物及其制备方法与应用 | |
CN103432049B (zh) | 一种具有除臭作用的组合物 | |
CN108686016A (zh) | 一种用于治疗银屑病的中药外用制剂及其制备方法 | |
CN103845280B (zh) | 一种20(R)‑人参皂苷Rg3外用制剂、制法与用途 | |
CN103372052B (zh) | 一种治疗白癜风中药复方制剂及其制备方法 | |
CN110772554B (zh) | 一种用于治疗黄褐斑的透明质酸钠凝胶及其制备方法 | |
CN111298075B (zh) | 一种中药组合物及其制备方法与应用 | |
CN113143788A (zh) | 一种具有保湿修复舒缓的多效组合物及面霜 | |
CN115025027A (zh) | 一种生物因子睫毛滋养液 | |
CN111281851A (zh) | 一种具有祛痘功效的pH靶向柔性纳米脂质体及其制备方法 | |
CN108403780A (zh) | 一种具有生发功能的药物及其制备方法 | |
KR20150037204A (ko) | 대복피 추출물 포함 창상 치유용 조성물 | |
CN104274584B (zh) | 一种治疗脱发藏药的制备方法 | |
CN110772473B (zh) | 一种合适于糖尿病病人皮肤的护肤品 | |
CN102349919B (zh) | 银杏酚酸在制备治疗臭汗症的外用制剂中的用途 | |
CN114601787B (zh) | 一种复合制剂、制备方法及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |