CN117771251A - 盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法 - Google Patents
盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117771251A CN117771251A CN202211159168.8A CN202211159168A CN117771251A CN 117771251 A CN117771251 A CN 117771251A CN 202211159168 A CN202211159168 A CN 202211159168A CN 117771251 A CN117771251 A CN 117771251A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium phosphate
- moxifloxacin
- dexamethasone sodium
- ophthalmic gel
- release ophthalmic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 title claims abstract description 59
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 title claims abstract description 59
- 229940100655 ophthalmic gel Drugs 0.000 title claims abstract description 59
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- IDIIJJHBXUESQI-DFIJPDEKSA-N moxifloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 IDIIJJHBXUESQI-DFIJPDEKSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229960005112 moxifloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 16
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 241000289690 Xenarthra Species 0.000 claims abstract description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 13
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 7
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 7
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003306 quinoline derived antiinfective agent Substances 0.000 description 4
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- OHILSKSRDDTCIR-WKSAPEMMSA-N (8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O OHILSKSRDDTCIR-WKSAPEMMSA-N 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 108010041052 DNA Topoisomerase IV Proteins 0.000 description 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 206010011844 Dacryocystitis Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000191070 Escherichia coli ATCC 8739 Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010018687 Granulocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229940062316 avelox Drugs 0.000 description 1
- 201000007032 bacterial conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940072132 quinolone antibacterials Drugs 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法；该凝胶由如下成分组成：盐酸莫西沙星0.5‑0.6wt％、地塞米松磷酸钠0.07‑0.1wt％、等渗调节剂0.3‑0.8wt％、海藻酸钠0.5‑5.0wt％、乙基纤维素1.0‑5.0wt％、依地酸二钠0.01‑0.03wt％、pH调节剂以及余量注射用水。制备：(1)将配方量的海藻酸钠和乙基纤维素搅拌溶于40‑60％体积的注射用水中，获得反应液A；(2)将配方量的盐酸莫西沙星、地塞米松磷酸钠、等渗调节剂、依地酸二钠搅拌溶于10‑30％体积的注射用水中，获得反应液B；(3)将所述反应液B与所述反应液A混合均匀，然后加入pH调节剂调剂体系的pH为7.0‑8.5，并补足注射用水，获得混合液；(4)对所述混合液进行蒸汽灭菌，获得盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶。
Description
技术领域
本发明涉及医药材料技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法。
背景技术
目前国内眼科市场发展迅速，其中抗菌、消炎类眼用药繁多，市场上畅销的品牌也较多。氯霉素及其复方滴眼液制剂眼科样本医院抗感染用药中约占7％左右，在全国眼科抗感染市场约占12％～15％的份额。第三代喹诺酮类抗生素眼用制剂中，氧氟沙星滴眼液在医院中用药量最大，在喹诺酮类中占据85％以上的分量，左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液较新的喹诺酮类抗菌药，抗菌谱与氧氟沙星滴眼液相同，但其抗菌作用为氧氟沙星滴眼液的2倍。
莫西沙星(Avelox，Avalox)为第四代氟喹诺酮类抗生素，是新一代氟喹诺酮类抗菌药，与老一代氟喹诺酮类抗菌药相比，在原来优良的抗革兰阴性菌基础上，明显增强了抗革兰阳性菌活性，对厌氧菌和非典型病原菌(支原体、衣原体)也有较强活性，并有良好的眼内通透性，为治疗各种感染性眼病，提供了更好的武器。自1999年德国拜耳公司获得批准上市，已成为世界十大畅销抗生素。爱尔康原研药物“vigmox”盐酸莫西沙滴眼液，已在国内上市，国产仿制药也有多家获得上市批准，此药物是单一处方滴眼液，用于治疗细菌性结膜炎。其抗菌作用机理为抑制细菌拓扑异构酶II、拓扑异构酶IV。拓扑异构酶是控制DNA拓扑异构、DNA复制、修复和转录中得关键酶。莫西沙星在体内活性高，经口服后可快速吸收，生物利用度高，约为90％，达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药方式不受进食影响。半衰期可达12小时。不经细胞色素P450酶代谢，减少了药物之间相互作用的可能性，其肝脏代谢率为52％，肾脏代谢率为45％，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。
地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏和抗毒的作用。地塞米松主要用于治疗严重细菌性感染和严重过敏性疾病、各种血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的炎症等。它的抗炎作用可以减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现，而且它具有免疫抑制的作用。
临床应用地塞米松治疗的疾病类型主要为局部炎症治疗，如眼部炎症、肾炎、关节炎等。治疗眼部炎症用于虹膜睫状体炎、虹膜炎、角膜炎、过敏性结膜炎、眼睑炎、泪囊炎等，地塞米松发挥药学作用的主要作用机理为：抗炎：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现；抗过敏、免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。
专利ZL201510728459.8“含有盐酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液及其制备方法”，其有效成分是盐酸莫西沙星和地塞米松，其中地塞米松不溶于水呈微粉状，所制备溶液是混悬液，其在眼部依从性、药物吸收速率及体验感上都不及水溶液，且混悬液制备难度大，产品质量较难控制；而普通滴眼液生物利用度低，凝胶制剂由于其黏稠质地，导致剂量不准确等缺点，因此需要开发一种新型制剂，来解决以上问题。
发明内容
本发明的目的在于针对现有盐酸莫西沙星滴眼液存在的不足，提供一种新型盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法，本发明提供的缓释眼用凝胶具有长效缓释、抗菌谱广、稳定性好、安全度高、用药剂量准确的特点，能够有效预防和治疗各种眼部炎症。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，其特征在于，由如下成分组成：盐酸莫西沙星0.5-0.6wt％、地塞米松磷酸钠0.07-0.1wt％、等渗调节剂0.3-0.8wt％、海藻酸钠0.5-5.0wt％、乙基纤维素1.0-5.0wt％、依地酸二钠0.01-0.03wt％、pH调节剂以及余量注射用水。
本发明提供的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶中不含有防腐剂。其中：本发明盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶中的缓释凝胶基质为海藻酸钠和乙基纤维素的组合物。本发明的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶为离子敏感型原位凝胶，利用环境响应型聚合物，使药物以水溶液形式作用于眼部，在眼部生理环境下产生相变形成凝胶状物质，从而延长药物在眼部的滞留时间，本发明提供的缓释眼用凝胶同时解决了普通滴眼液和凝胶制剂的缺点，对眼部刺激性小，是一种新型的眼用制剂。
进一步的，一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶：所述的缓释眼用凝胶由如下成分组成：盐酸莫西沙星0.54wt％、地塞米松磷酸钠0.075-0.1wt％、等渗调节剂0.3-0.6wt％、海藻酸钠1.0wt％、乙基纤维素2.0wt％、依地酸二钠0.01-0.03wt％、pH调节剂以及余量注射用水。
进一步的，一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶：所述的等渗调节剂选自甘露醇、山梨醇、丙二醇中至少一种。
进一步的，一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶：所述的pH调节剂选自盐酸、碳酸钠、氢氧化钠、硼酸中至少一种。
进一步的，一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶：所述pH调节剂的加入量为：使该缓释眼用凝胶的pH为7.0-8.5。
进一步的，一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶：所述pH调节剂的加入量为：使该缓释眼用凝胶的pH为7.5-8.5。
一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(1)将配方量的海藻酸钠和乙基纤维素搅拌溶于40-60％体积的注射用水中，获得反应液A；
(2)将配方量的盐酸莫西沙星、地塞米松磷酸钠、等渗调节剂、依地酸二钠搅拌溶于10-30％体积的注射用水中，获得反应液B；
(3)将所述反应液B与所述反应液A混合均匀，然后加入pH调节剂调剂体系的pH为7.0-8.5，并补足注射用水，获得混合液；
(4)对所述混合液进行蒸汽灭菌，获得盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶。
进一步的，一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法：步骤(1)中的搅拌速度≥6000rpm。
进一步的，一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法：步骤(4)用105-110℃流通蒸汽灭菌20-40分钟。
本发明的有益效果：
(1)本发明提供的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，其具有长效缓释、抗菌谱广、稳定性好、安全度高、用药剂量准确等优点，能够有效预防和治疗各种眼部炎症。本发明的组分采用了地塞米松磷酸钠，可以制备成水溶液，其眼部穿透性显著优于混悬液。
(2)本发明的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶中添加了缓释凝胶基质(海藻酸钠和乙基纤维素的组合物)，可延长药物在眼部停留时间，延长药物起效时间，减少每日滴眼次数，可由每日3次减少为每日2次，滴注剂量准确，显著改善患者便利性和依从性。
(3)本发明的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶结合盐酸莫西沙星和地塞米松磷酸钠二者的优点，采用即型眼用制剂技术，制备出的缓释眼用凝胶具有长效缓释、抗菌谱广、稳定性好、安全度高的特点，对各种眼部炎症有显著的治疗作用。
具体实施方式
下面将结合具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，由如下成分组成：盐酸莫西沙星0.54wt％、地塞米松磷酸钠0.075wt％、甘露醇(等渗调节剂)0.3wt％、海藻酸钠1.0wt％、乙基纤维素2.0wt％、依地酸二钠0.01wt％、pH调节剂适量以及余量注射用水；所得到的缓释眼用凝胶是一种黄色澄清溶液，并且其中不含防腐剂；通过pH调节剂使该缓释眼用凝胶的pH为7.5，这里用的pH调节剂为盐酸/氢氧化钠。
实施例1的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法包括如下步骤：
(1)先取配方量中50％体积的注射用水，置于容器中，然后将配方量的海藻酸钠和乙基纤维素搅拌加至容器中，然后用分散机以6000rpm的速度搅拌，快速溶解，获得反应液A；
(2)再取配方量中30％体积的注射用水，置于另一容器中，然后按配方量将盐酸莫西沙星、地塞米松磷酸钠、甘露醇、依地酸二钠加至该容器中，搅拌均匀，获得反应液B；
(3)将所得反应液B与反应液A均匀混合，然后加入pH调节剂调剂体系的pH为7.5，同时补足剩余的10％注射用水，获得混合液；
(4)对所述混合液进行105℃流通蒸汽灭菌30分钟，进行无菌分装，即获得盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶。
实施例2
一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，由如下成分组成：盐酸莫西沙星0.55wt％、地塞米松磷酸钠0.1wt％、山梨醇(等渗调节剂)0.4wt％、海藻酸钠0.5wt％、乙基纤维素2.5wt％、依地酸二钠0.01wt％、pH调节剂(硼酸/氢氧化钠)适量以及余量注射用水；所得到的缓释眼用凝胶是一种黄色澄清溶液，并且其中不含防腐剂；通过pH调节剂使该缓释眼用凝胶的pH为8.0。
实施例2的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法包括如下步骤：
(1)先取配方量中60％体积的注射用水，置于容器中，然后将配方量的海藻酸钠和乙基纤维素搅拌加至容器中，然后用分散机以6500rpm的速度搅拌，快速溶解，获得反应液A；
(2)再取配方量中10％体积的注射用水，置于另一容器中，然后按配方量将盐酸莫西沙星、地塞米松磷酸钠、山梨醇、依地酸二钠加至该容器中，搅拌均匀，获得反应液B；
(3)将所得反应液B与反应液A均匀混合，然后加入pH调节剂调剂体系的pH为8.0，同时补足剩余的30％注射用水，获得混合液；
(4)对所述混合液进行110℃流通蒸汽灭菌20分钟，进行无菌分装，即获得盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶。
实施例3
一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，由如下成分组成：盐酸莫西沙星0.545wt％、地塞米松磷酸钠0.075wt％、山梨醇(等渗调节剂)0.45wt％、海藻酸钠2.0wt％、乙基纤维素1.5wt％、依地酸二钠0.03wt％、pH调节剂(盐酸/氢氧化钠)适量以及余量注射用水；所得到的缓释眼用凝胶是一种黄色澄清溶液，并且其中不含防腐剂；通过pH调节剂使该缓释眼用凝胶的pH为8.5。
实施例3的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法包括如下步骤：
(1)先取配方量中40％体积的注射用水，置于容器中，然后将配方量的海藻酸钠和乙基纤维素搅拌加至容器中，然后用分散机以6000rpm的速度搅拌，快速溶解，获得反应液A；
(2)再取配方量中20％体积的注射用水，置于另一容器中，然后按配方量将盐酸莫西沙星、地塞米松磷酸钠、山梨醇、依地酸二钠加至该容器中，搅拌均匀，获得反应液B；
(3)将所得反应液B与反应液A均匀混合，然后加入pH调节剂调剂体系的pH为8.5，同时补足剩余的40％注射用水，获得混合液；
(4)对所述混合液进行105℃流通蒸汽灭菌35分钟，进行无菌分装，即获得盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶。
对比例1
对比例1与实施例1的区别在于：对比例1中不添加海藻酸钠，其他组分与实施例1相同。
测试：
将上述实施例1和实施例2所得盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶在加速稳定性条件下储存(40℃±2℃，25％±5％)，然后测试其稳定性数据，即检测在加速条件下放置一段时间后凝胶的性状、含量、黏度(25℃黏度、与泪液混合后34℃黏度)、pH值和渗透压有无变化，其测得的稳定性数据见下表1。
表1为上述实施例1和实施例2所得凝胶的稳定性测试结果
由表1的测试结果可以看出，经过六个月考察，实施例1和实施例2的各指标无显著变化，质量稳定；可以推断在室温下本发明的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶能够稳定放置24个月左右。
体外释放：
溶出介质：将6.78g的NaCl，1.38g的KCl，2.18g的NaHCO3，0.084g的CaCl2·H2O加入至1.0L的去离子水中形成。
操作过程：采用透析袋法进行体外释放试验，以500ml人工泪液为释放介质，分别在透析袋中加入50g实施例1和对比例1提供的凝胶，调节溶出仪转速40rpm，温度34±0.5℃；分别于1h、2h、4h、8h、12h、16h、20h、24h进行取样，每次取样5ml，同时补以5mlSTF。检测主成分含量，计算累积释放百分率结果见下表2。
表2为实施例1和对比例1所得凝胶的体外释放率
| 累积释放百分率％ | 实施例1 | 对比例1 |
| 1h | 21％ | 45％ |
| 2h | 36％ | 73％ |
| 4h | 60％ | 85％ |
| 6h | 71％ | 94％ |
| 8h | 79％ | 93％ |
| 10h | 83％ | 93％ |
| 12h | 92％ | 93％ |
由表2的体外溶出结果可以看出，对比例1在6小时内释放率已经达到94％，已经基本释药完全。实施例1在1小时的释药约为21％，10小时的累积释放率达到83％，12小时基本释药完全。结果可见，本发明的盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶是一种即型眼用凝胶，其具有良好的缓释效果。
体外抑菌测试：
(1)测试实施例1和实施例2所得缓释眼用凝胶的抑菌效果：根据中国药典(Chp)中所述的方法进行微生物挑战试验，以确定抗微生物抑菌效果。用已知水平的多种以下微生物接种样品：革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌ATCC 6538)和革兰氏阴性菌(绿脓杆菌ATCC9027和大肠杆菌ATCC8739)、酵母菌(白色念珠菌ATCC 10231)和霉菌(黑曲霉ATCC 16404)；然后在特定时间间隔检测样品，观察抗微生物防腐系统是否能够杀死处方中添加的微生物或抑制其繁殖；其抑菌效力判定标准见下表3，抑菌效果见下表4。
表3为眼用制剂抑菌效力判定标准
注：
NR：试验菌未恢复生长；NI：未增加，是指对前一个测定试剂，试验菌增加的数量不超过0.51g。
表4为抑菌效力试验结果
由表4的试验结果可以看出，本发明的缓释眼用凝胶对真菌和细菌的抑菌效果显著，均满足《中国药典》眼用制剂抑菌要求。
上述为本发明的较佳实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。凡由本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (9)
1.一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，其特征在于，由如下成分组成：盐酸莫西沙星0.5-0.6wt％、地塞米松磷酸钠0.07-0.1wt％、等渗调节剂0.3-0.8wt％、海藻酸钠0.5-5.0wt％、乙基纤维素1.0-5.0wt％、依地酸二钠0.01-0.03wt％、pH调节剂以及余量注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，其特征在于，所述的缓释眼用凝胶由如下成分组成：盐酸莫西沙星0.54wt％、地塞米松磷酸钠0.075-0.1wt％、等渗调节剂0.3-0.6wt％、海藻酸钠1.0wt％、乙基纤维素2.0wt％、依地酸二钠0.01-0.03wt％、pH调节剂以及余量注射用水。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，其特征在于，所述的等渗调节剂选自甘露醇、山梨醇、丙二醇中至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，其特征在于，所述的pH调节剂选自盐酸、碳酸钠、氢氧化钠、硼酸中至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，其特征在于，所述pH调节剂的加入量为：使该缓释眼用凝胶的pH为7.0-8.5。
6.根据权利要求5所述的一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶，其特征在于，所述pH调节剂的加入量为：使该缓释眼用凝胶的pH为7.5-8.5。
7.根据权利要求1-6任一项所述的一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(1)将配方量的海藻酸钠和乙基纤维素搅拌溶于40-60％体积的注射用水中，获得反应液A；
(2)将配方量的盐酸莫西沙星、地塞米松磷酸钠、等渗调节剂、依地酸二钠搅拌溶于10-30％体积的注射用水中，获得反应液B；
(3)将所述反应液B与所述反应液A混合均匀，然后加入pH调节剂调剂体系的pH为7.0-8.5，并补足注射用水，获得混合液；
(4)对所述混合液进行蒸汽灭菌，获得盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶。
8.根据权利要求7所述的一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的搅拌速度≥6000rpm。
9.根据权利要求7所述的一种盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(4)用105-110℃流通蒸汽灭菌20-40分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211159168.8A CN117771251A (zh) | 2022-09-22 | 2022-09-22 | 盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211159168.8A CN117771251A (zh) | 2022-09-22 | 2022-09-22 | 盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117771251A true CN117771251A (zh) | 2024-03-29 |
Family
ID=90391575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211159168.8A Pending CN117771251A (zh) | 2022-09-22 | 2022-09-22 | 盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117771251A (zh) |
-
2022
- 2022-09-22 CN CN202211159168.8A patent/CN117771251A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9308173B2 (en) | Slow-releasing ophthalmic compositions comprising povidone iodine | |
| CN111991415B (zh) | 一种眼部护理组合物及其制备方法和用途 | |
| CN110869023B (zh) | 原位凝胶形成药物组合物及其在鼻窦疾病中的应用 | |
| TW201503909A (zh) | 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物 | |
| CN105232449B (zh) | 盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶及其制备方法 | |
| US10226420B2 (en) | Methods of eye treatment using therapeutic compositions containing dipyridamole | |
| CN113662914A (zh) | 一种含伏立康唑的眼用凝胶剂及其制备方法与应用 | |
| CN117771251A (zh) | 盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠缓释眼用凝胶及其制备方法 | |
| WO2012068998A2 (zh) | 一种曲安奈德眼用制剂及其制备方法 | |
| CN115364091A (zh) | 青蒿素衍生物眼用制剂及其制备方法 | |
| CN112891326B (zh) | 一种载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜及其制备方法 | |
| WO2009074853A2 (en) | Ophthalmic composition comprising phenylephrine | |
| AU2021260669B2 (en) | A formulation for treating ophthalmic conditions | |
| CN110812323B (zh) | 一种眼用组合物、其制备方法及用途 | |
| CN116897046A (zh) | 含有熊去氧胆酸或其盐的水性医药组合物 | |
| WO2005000307A1 (en) | Ophthalmic composition containing quinolones and method of use | |
| WO2021156813A2 (en) | Xanthan-based ophthalmic topical formulations with a reduced dosage regimen | |
| CN112618485A (zh) | 一种缓释型左氧氟沙星滴眼液及其制备方法与应用 | |
| CN105982843A (zh) | 一种盐酸莫西沙星几丁糖眼用凝胶的制备方法 | |
| CN116570558B (zh) | 一种伏立康唑眼用纳米缓释组合物及其制备方法和应用 | |
| JP6226997B2 (ja) | 亜鉛を含有するジフルプレドナートエマルション組成物 | |
| CN111643448A (zh) | 一种盐酸莫西沙星眼用凝胶剂及其制备方法 | |
| CN118078825A (zh) | 一种包含阿托品的眼用药物组合物、制剂及制备方法 | |
| CN110200904A (zh) | 一种降眼压缓释滴眼组合物及其制备方法 | |
| CN116251169A (zh) | 达托霉素滴眼液、其制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |