CN105982843A

CN105982843A - 一种盐酸莫西沙星几丁糖眼用凝胶的制备方法

Info

Publication number: CN105982843A
Application number: CN201510044036.4A
Authority: CN
Inventors: 陈晚华; 张军东; 常臻; 周庆玮; 卜冰倩; 吴剑英; 黄慧娟
Original assignee: Shanghai Jianhua Fine Biological Products Co Ltd
Current assignee: Shanghai Jianhua Fine Biological Products Co Ltd
Priority date: 2015-01-29
Filing date: 2015-01-29
Publication date: 2016-10-05

Abstract

本发明公开了一种盐酸莫西沙星几丁糖眼用凝胶的制备方法。其主要目的为提供一种高效、安全、稳定性好的新型抗生素眼用凝胶的制备方法。本发明所述眼用凝胶的主要活性成分为莫西沙星，凝胶成分为几丁糖凝胶，凝胶成分主要作用为延长莫西沙星在眼部的作用时间，同时作为莫西沙星的给药载体。

Description

一种盐酸莫西沙星几丁糖眼用凝胶的制备方法

技术领域

本发明涉及一种盐酸莫西沙星几丁糖凝胶配比方法及全新制备工艺，它属于抗生素医药领域。

背景技术

我国眼科药市场每年呈现逐年增长趋势，目前国内临床应用的抗菌、消炎类眼用药有二十多种，市场上畅销的品牌也较多。氯霉素及其复方滴眼液制剂眼科样本医院抗感染用药中约占7%左右，在全国眼科抗感染市场约占12%~15%的份额。第三代喹诺酮类抗生素眼用制剂中，氧氟沙星滴眼液在医院中用药量最大，在喹诺酮类中占据85%以上的分量，左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液较新的喹诺酮类抗菌药，抗菌谱与氧氟沙星滴眼液相同，但其抗菌作用为氧氟沙星滴眼液的2倍。

莫西沙星（Avelox，Avalox）为第四代氟喹诺酮类抗生素，其原研厂家为德国拜耳公司，抗菌素较前三代喹诺酮类药物更广，商品名为“拜复乐”，于1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。2002年“拜复乐”的市场销售额超过3亿美元，成为世界十大畅销抗生素之一。德国拜耳公司和美国先灵葆雅公司的产品2006年在世界市场销售额高达8亿美元，在全球畅销处方药排名129位；2007年其市场销售额高达10.34亿美元，较2006年增长25.8%；2008年其销售额已超过11亿美元。2002年，莫西沙星片在我国上市，由拜耳公司进行销售，重点市场是我国大中城市的主要医院。该药2004年进入国家医保目录，此后的3年呈现惊人的增长率；2003年到2007年莫西沙星的复合增长率为116%，2007年城市样本医院购药金额超2.16亿元，较2006年增长75.1%；2008年在我国的销售额超3亿元。莫西沙星在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有光谱抗菌活性。其抗菌作用机理为抑制细菌拓扑异构酶II、拓扑异构酶IV。拓扑异构酶是控制DNA拓扑异构、DNA复制、修复和转录中得关键酶。莫西沙星在体内活性高，经口服后可快速吸收，生物利用度高，约为90%，达峰时0.5~4小时。莫西沙星给药方式不受进食影响。半衰期可达12小时。不经细胞色素P450酶代谢。减少了药物之间相互作用的可能性。其肝脏代谢率为52%，肾脏代谢率为45%，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。

几丁糖又称甲壳素。

发明内容

1. 本发明的主要目的在于克服技术背景的不足，提供一种高效、低毒、抗菌谱广、稳定性好、安全度高、疗效持久、有效治疗眼部炎症的莫西沙星眼用凝胶的制备方法。

2. 本发明的目的通过以下技术方案实现。

3. 本发明提供的技术方案为：盐酸莫西沙星和几丁糖混合制得的眼用凝胶。

4. 本发明中得案例中，有效药效成分为盐酸莫西沙星，几丁糖为凝胶剂，不起药效作用，其作用为作为莫西沙星的载药载体。

5. 一种莫西沙星眼用凝胶制剂的pH值为6.0~8.0，优选pH值为6.0~7.0，莫西沙星的含量为0.5wt%，几丁糖的含量为2%，所述助剂为等渗调节剂、pH调节剂、注射水。其中pH调节剂优先选择硼酸盐、磷酸盐缓冲液，等渗调节剂为氯化钠溶液，其含量为0.5wt%。其制备步骤为：

（1）将几丁糖加水溶解，制成胶溶液。

（2）将盐酸莫西沙星加入助溶剂中，使其完全溶解，缓慢加入几丁糖水凝胶并搅拌均匀；

（3）加入等渗调节剂、pH调节剂、注射水至全量；

（4） 0.45、0.22微米聚醚砜膜过滤除菌；

（5）无菌条件下分装、封口。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但实施例并非是对本发明的限定。

实施例一辅料相容性检验

1. 盐酸莫西沙星0.5g、几丁糖2g、注射水100mL

2. 盐酸莫西沙星0.5g、几丁糖2g、硼酸0.6g、注射水100mL

3. 盐酸莫西沙星0.5g、几丁糖2g、氯化钠0.5g、注射水100mL

4. 盐酸莫西沙星0.5g、几丁糖2g、硼酸0.6g、氯化钠0.5g、注射水100mL

将上述处方配制完成之后测定有关物质，如下表一所述

辅料对有关物质影响不大，

实施例二盐酸莫西沙星1.09g、几丁糖 2g、氯化钠0.18g、硼酸3.8g、氢氧化钠调节pH至6.8、注射水加至200mL

操作步骤：

1. 称取处方量几丁糖、氯化钠、硼酸适量，先将几丁糖溶于水制得水凝胶，进而将氯化钠、硼酸将溶于160mL注射水中，搅拌至完全溶解；

2. 称取处方量盐酸莫西沙星原料，溶于上述溶液中；

3. 用1M氢氧化钠溶液调节pH值至6.8；

4. 加入注射水，定容至200mL，摇匀；

5. 分别使用0.45微米、0.22微米微孔滤膜过虑除菌，分装、封口。

实施例三盐酸莫西沙星1.09g、几丁糖2g、氯化钠2.0g、硼酸3.8g、氢氧化钠调节pH至6.8、注射水加至200mL

操作步骤：

1. 称取处方量几丁糖、氯化钠、硼酸适量，首先将几丁糖溶于水制成水凝胶、进而将氯化钠、硼酸溶于160mL注射水中，搅拌至完全溶解；

2. 称取处方量盐酸莫西沙星原料，溶于上述溶液中；

3. 用1M氢氧化钠溶液调节pH值至6.8；

4. 加入注射水，定容至200mL，摇匀；

分别使用0.45微米、0.22微米微孔滤膜过虑除菌，分装、封口。

Claims

1.一种莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其主要成分包含盐酸莫西沙星，其药效为强效抵抗细菌性结膜炎，其特征在于：所述滴眼液正常眼的可耐受pH值范围为6.0~9.0，pH值为6.0~7.0时无不适感；盐酸莫西沙星的含量为0.5wt%，所述的辅料凝胶成分几丁糖凝胶的主要作用为物理作用，即有效延长莫西沙星在眼部停留的时间。

2.根据要求1所述，该眼用凝胶的特征为：含有有效成分盐酸莫西沙星、辅料凝胶成分主要为几丁糖凝胶，同时包括等渗调节剂、pH调节剂和注射水。

3.根据要求1所述，该眼用凝胶为滴剂剂型。

4.根据权利要求1所述，该眼用凝胶中盐酸莫西沙星的重量体积百分比为0.5wt%。

5.根据权利2所述，该滴眼液的的特征为：等渗调节剂为氯化钠，其含量为0.5wt%；pH调节剂为硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液。

6.根据权利要求1、2、3所述之滴眼液，其特征为：pH值为6.0~7.0，无防腐剂成分。

7.根据权利要求1~4所述，该滴眼液的特征在于所述凝胶助悬剂为几丁糖凝胶。

8.如权利要求1所述，该滴眼液所述的表面活性剂为吐温-80，其占比为0.01%。

9.根据权利要求1或2或3所述滴眼液的制备方法，其具体制备过程为：

（1）精确称取含0.3wt%几丁糖加95%注射水溶胀；

（2）精确称取0.6wt%硼酸，加入溶液并搅拌至完全溶解；

（3）称取含0.5wt%量的莫西沙星，加入上述溶液，搅拌至完全溶解，氯化钠调节渗透压为280~320mOsm/L，1M氢氧化钠溶液调节pH值为6.5~7.0，搅拌均匀；

（4）注射水加至全量，搅拌均匀；

（5）上述溶液采用0.45，0.22微米聚醚砜膜过滤除菌，所得溶液为盐酸莫西沙星凝胶；

（6）取莫西沙星凝胶测定其pH值、渗透压、各成分含量，滤液检查合格后，根据含量计算灌装凝胶液的装量，按照标示量灌封于凝胶瓶中。