CN102727425A

CN102727425A - 一种硝基咪唑类眼膏及其制备方法

Info

Publication number: CN102727425A
Application number: CN2012102504460A
Authority: CN
Inventors: 李炜; 杨洁; 揭静; 石亚琳
Original assignee: Xiamen University
Current assignee: Xiamen University
Priority date: 2012-07-19
Filing date: 2012-07-19
Publication date: 2012-10-17

Abstract

一种硝基咪唑类眼膏及其制备方法，涉及一种眼用制剂。硝基咪唑类眼膏的原料组成包括活性成分、眼膏基质和辅料，所述活性成分为甲硝唑或替硝唑，所述辅料为载体、乳化剂、常用眼用药物抑菌剂等中的至少一种；按质量百分比，所述活性成分、眼膏基质和辅料分别为0.5%～3%，95%～99%，0～5%。将无水羊毛脂和白凡士林加热融化后过滤，再干燥灭菌；将液体石蜡干燥灭菌；将甲硝唑或替硝唑粉末置于研钵中，加入部分经干燥灭菌的液体石蜡，研成细腻糊状，再加入部分灭菌的其余眼膏基质，研匀，再逐次加入剩余的眼膏基质和/或其他辅料，边加边研匀，使成全量，无菌分装即得硝基咪唑类眼膏。可用于治疗螨虫性睑缘炎以及眼表面病变。

Description

一种硝基咪唑类眼膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种眼用制剂，尤其是涉及一种用于治疗螨虫性睑缘炎以及眼表面病变的硝基咪唑类眼膏及其制备方法。

背景技术

硝基咪唑类化合物是由咪唑在浓硫酸中硝化而得，它们中多数是重要的医药中间体，如2一硝基咪唑类化合物、5一硝基咪唑。常用的消炎抗感染药物甲硝唑、替硝唑等属于5一硝基咪唑类化合物。

甲硝唑（Metronidazole）,化学结构为（2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇），分子式为C6H9N3O3，是目前临床常用的抗厌氧菌感染药物。药理实验证实，甲硝唑对革兰氏阴性厌氧杆菌属和梭形杆菌属有明显的抗菌作用，对革兰氏阳性厌氧球菌也有一定的抗菌作用。甲硝唑还可用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)，以及阴道滴虫病、小袋虫病、皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等寄生虫病或原虫病。甲硝唑无明显的副作用，也不产生耐药性，使用安全可靠。目前，甲硝唑已开发的剂型有普通片、泡腾片、缓释片、注射液、栓剂、胶囊、外用乳膏剂以及漱口剂等。

替硝唑(Tinidazole)是由美国pfizer公司于20世纪60年代末，继甲硝唑后研制并上市的硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药，1982年在瑞士和西德上市，1991年《日本药局方)12版已收载(JP557页),1985年4月中国预防医药科学院成功合成，湖北省医学工业研究所寄生虫教研室研制成功替硝唑原料生产技术，1993年获得卫生部颁发的二类新药证书及批文，国内已有多家厂家生产其不同的制剂。本品是最常用的抗厌氧菌及抗原虫药，对各种常见的致病厌氧菌及滴虫均有明显的杀灭作用，其活性较甲硝唑强2～4倍，生物利用度高，半衰期为12～14h，各种途径给药均易吸收，且组织分布广，应用方便，副作用较轻。国际上对替硝唑评价很高，在国内外有逐步取代甲硝唑的趋势，成为抗厌氧菌的首选药。唯一美中不足的就是替硝唑较甲硝唑昂贵得多。

人体蠕形螨分为皮脂蠕形螨和毛囊蠕形螨，它们分别主要生长在面部皮脂腺和毛发毛囊内。寄生在人体的蠕形螨以毛囊蠕形螨为主，皮脂蠕形螨次之。毛囊脂螨经常生活在睫毛和眉毛根部，完成它们的生活周期，特别是当免疫系统变弱时引起感染，它们通过机械的和化学的方式影响皮肤，产的卵、排泄的废物和分泌的分泌物导致过敏反应，患者感染后常会出现瘙痒、眼红、异物感、睫毛脱落等症状，睑缘充血、结膜充血、睫毛根部套状分泌物、睑板腺功能障碍等体征，严重时会出现睑缘角质化、角膜上皮缺损、角膜新生血管等。螨虫引起的性睑缘炎目前在眼科临床还没有引起足够重视，经常被误诊为细菌性睑缘炎，常规抗菌药治疗常常无明显疗效。甲硝唑临床上用于治疗螨虫引起的皮炎，但目前应用的乳膏剂配方只能用于皮肤外用，不能用于眼部治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗螨虫性睑缘炎以及眼表面病变的硝基咪唑类眼膏及其制备方法。

所述硝基咪唑类眼膏的原料组成包括活性成分、眼膏基质和辅料，所述活性成分为甲硝唑或替硝唑，所述辅料为载体、乳化剂、常用眼用药物抑菌剂等中的至少一种；按质量百分比，所述活性成分、眼膏基质和辅料分别为0.5%～3%，95%～99%，0～5%。

所述载体可选自水等。

所述眼膏基质可选自凡士林、液体石蜡和无水羊毛脂，按质量比，白凡士林∶液体石蜡∶无水羊毛脂可为8∶1∶1。

所述乳化剂可选自卡波姆、丙二醇、聚山梨酯80等中的一种。

所述常用眼用药物抑菌剂可选自羟苯乙酯或苯扎氯铵等。

所述硝基咪唑类眼膏的制备方法包括以下步骤：

1）将无水羊毛脂和白凡士林加热融化后过滤，再干燥灭菌；

2）将液体石蜡干燥灭菌；

3）将甲硝唑或替硝唑粉末置于研钵中，加入甲硝唑或替硝唑粉末1～2倍体积的步骤2）经干燥灭菌的液体石蜡，研成细腻糊状，再加入甲硝唑或替硝唑粉末1～2倍体积的灭菌的其余眼膏基质，研匀，再逐次加入剩余的眼膏基质和/或其他辅料，边加边研匀，使成全量，无菌分装即得硝基咪唑类眼膏。

在步骤1）中，所述过滤可采用无菌纱布过滤，所述干燥灭菌的条件可在150℃下干燥灭菌1h。

在步骤2）中，所述干燥灭菌的条件可在150℃下干燥灭菌1h。

在步骤3）中，所述甲硝唑或替硝唑粉末可采用过9号筛的甲硝唑或替硝唑粉末；

与现有的眼用眼膏相比，本发明具有以下突出优点和效果：

1）本发明所涉及的硝基咪唑类眼膏制备方便。

2）活性成分为常用治疗面部螨虫的西药成分，成份清楚，较一些复杂中药成分使用安全。

3）治疗螨虫引起的睑缘炎有明显的效果。

4）目前国内没有治疗螨虫引起睑缘炎的特效药。

附图说明

图1为一名患者使用本发明所述硝基咪唑类眼膏前后裂隙灯照片。A为用药前，B为用药1周后，由图1可见，用药前睑缘皮肤充血明显，睫毛根部见大量硬性套状分泌物；用药1周后睑缘皮肤充血即明显减轻，睫毛根部分泌物明显减少，患者4周后复查螨虫总数明显减少，8周后复查未见螨虫。

图2为6名患者使用本发明所述硝基咪唑类眼膏前后的症状评分统计学分析。在图2中，横坐标为时间，纵坐标为症状评分；由图2可见，患者用药后症状有明显缓解，症状评分在用药1周后即有统计学意义（p＜0.05），用药前（0周）与用药后2周、3周、5周相比有明显统计学意义（p＜0.05），只是而用药后每周之间没有统计学意义（p﹥0.05）。

图3为6名患者使用本发明所述硝基咪唑类眼膏前（0周）后的体征评分统计学分析。在图3中，横坐标为时间，纵坐标为症状评分；由图3可见，患者用药后体征有明显改善，体征评分在用药后1周即有统计学意义（p＜0.05），用药前（0周）与用药后2周、3周、5周相比有明显统计学意义（p＜0.05），且用药后1周和5周相比也有统计学意义（p＜0.05）。

图4为6名患者使用本发明所述硝基咪唑类眼膏前（0周）后螨虫总数的统计学分析。在图4中，横坐标为时间，纵坐标为螨虫总数；由图4可见，患者用药后3周及8周复查螨虫，螨虫总数减少有统计学意义（p＜0.05），其中用药后8周有明显统计学差异。

具体实施方式

以下实施例将结合附图对本发明作进一步说明。

实施例1：取7.5g通过9号筛的甲硝唑粉末，置于灭菌研钵中，加10～15ml灭菌液体石蜡研成细腻糊状，再加入10g灭菌的其余眼膏基质，研匀，再分次等量递加剩余的眼膏基质和/或其他辅料至1000g，研匀、分装、即得。

实施例2：取15g通过9号筛的替硝唑粉末，置于灭菌研钵中，加20～25ml灭菌液体石蜡研成细腻糊状，再加入约20g灭菌的其余眼膏基质，研匀，再分次等量递加剩余的眼膏基质和/或其他辅料至1000g，研匀、分装、即得。

实施例3：将按不同配比的甲硝唑或替硝唑眼膏均匀涂于签过临床试验同意书的患者上下睑的睫毛根部，通过裂隙灯照相直观对比分析评估此眼膏的疗效。可见用药后患者睫毛套状分泌物明显减少（参见图1）。

实施例4：将按不同配比的甲硝唑或替硝唑眼膏均匀涂于签过临床试验同意书的患者上下睑的睫毛根部，通过对患者各种症状评分情况来评估此眼膏的疗效。症状包括：痒、刺激感、眼红、干涩、晨起分泌物、酸胀、疲劳感、睫毛脱落；症状分级：无：—，偶有：+经常或明显：++，根据分级，以分数量化，如：无为0分，偶有1分，经常2分；综合分析计分（参见图2）。

实施例5：将按不同配比的甲硝唑或替硝唑眼膏均匀涂于签过临床试验同意书的患者上下睑的睫毛根部，通过对患者的体征评分情况来评估此眼膏的疗效。体征：睫毛根部分泌物及性质、睑板腺分泌物、睑缘皮肤充血、睑缘角质化、结膜充血、、角膜缘新生血管、角膜荧光染色、面部痤疮。体征分级：无：—轻度：+中度：++重度：+++。根据分级，以分数量化，如：无为0分，轻度1分，中度2分、重度3分，体征取严重眼计分，综合分析计分（参见图3）。

实施例6：将按不同配比的甲硝唑或替硝唑眼膏均匀涂于签过临床试验同意书的患者上下睑的睫毛根部，通过对患者睫毛上螨虫的总数变化情况来评估此眼膏的疗效。每个眼睑的睫毛各取2根，共8根，在显微镜下检测个数并记录，对比用药前与用药3w和8w的螨虫总数，并做统计学分析（参见图4）。

临床实验表明，本发明的眼膏剂对螨虫性睑缘炎具有明显的疗效，能明显缓解患者症状及体征，大部分志愿者在使用一周后症状明显减轻，体征明显改善，一个月复查螨虫数目明显减少，部分志愿者在使用两个月后复查未见螨虫，一个志愿者在一个月复查即未见螨虫。未见明显的不良反应，使用方便。

Claims

1.一种硝基咪唑类眼膏，其特征在于其原料组成包括活性成分、眼膏基质和辅料，所述活性成分为甲硝唑或替硝唑，所述辅料为载体、乳化剂、常用眼用药物抑菌剂中的至少一种；按质量百分比，所述活性成分、眼膏基质和辅料分别为0.5%～3%，95%～99%，0～5%。

2.如权利要求1所述的一种硝基咪唑类眼膏，其特征在于所述载体选自水。

3.如权利要求1所述的一种硝基咪唑类眼膏，其特征在于所述眼膏基质选自凡士林、液体石蜡和无水羊毛脂，按质量比，白凡士林∶液体石蜡∶无水羊毛脂为8∶1∶1。

4.如权利要求1所述的一种硝基咪唑类眼膏，其特征在于所述乳化剂选自卡波姆、丙二醇、聚山梨酯80中的一种。

5.如权利要求1所述的一种硝基咪唑类眼膏，其特征在于所述常用眼用药物抑菌剂选自羟苯乙酯或苯扎氯铵。

6.如权利要求1所述的一种硝基咪唑类眼膏的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）将无水羊毛脂和白凡士林加热融化后过滤，再干燥灭菌；

2）将液体石蜡干燥灭菌；

7.如权利要求6所述的一种硝基咪唑类眼膏的制备方法，其特征在于在步骤1）中，所述过滤采用无菌纱布过滤。

8.如权利要求6所述的一种硝基咪唑类眼膏的制备方法，其特征在于在步骤1）中，所述干燥灭菌的条件在150℃下干燥灭菌1h。

9.如权利要求6所述的一种硝基咪唑类眼膏的制备方法，其特征在于在步骤2）中，所述干燥灭菌的条件在150℃下干燥灭菌1h。

10.如权利要求6所述的一种硝基咪唑类眼膏的制备方法，其特征在于在步骤3）中，所述甲硝唑或替硝唑粉末采用过9号筛的甲硝唑或替硝唑粉末。