CN117700317A - 一种对烷氧基苯乙酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种对烷氧基苯乙酸的制备方法,其属于化工中间体技术领域。该方法以对烷氧基苯乙酸为原料，以SR作催化剂，经过微流体技术，一步反应直接得到对烷氧基苯乙酸；生产流程大为简化，并且对对烷氧基苯乙酸的产率要比传统的合成路线高出很多，整个反应过程不需要经过羧基酯化保护再水解的过程，后处理简单，方便。最终的产品为白色结晶性粉未；无臭，无味，纯度达到99.8%。该方法具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种对烷氧基苯乙酸的制备方法,其属于化工中间体技术领域。
背景技术
对烷氧基苯乙酸类化合物是一种用途广泛的化工中间体。其中对乙氧基苯乙酸作为拟除虫菊酯乙氰菊酯的中间体，在农药市场上由有很大的需求，同时对乙氧基苯乙酸类化合物也是重要的医药中间体。近些年来，在润滑油的制备中，也被广泛应用，市场需求也越来越大。
通过引用SR优化对烷氧基苯乙酸合成路线，以对乙氧基苯乙酸为例，该工艺以SR作催化剂，经过微流体技术，一步反应直接由对羟基苯乙酸得到目标产物对乙氧基苯乙酸，生产流程大为简化，并且对乙氧基苯乙酸的产率要比传统的合成路线高出很多，整个反应过程不需要经过羧基酯化保护再水解的过程，后处理简单，方便。所以，流程中主要减少反应步骤需要得到建设性的改进。
发明内容
本发明的目的是以传统的原料对羟基苯乙酸，通过以SR作催化剂，乙腈做反应溶剂，通过微流体技术，经过反应器一步反应得到对烷氧基苯乙酸，在极短时间内，通过快递反应，制备出高纯度，高产率的对烷氧基苯乙酸，流程大为简化，生产成本得到降低，实验安全性大幅提高，并且符合绿色现代化生产要求。
本发明所采用的技术方案是：
通过引用SR优化对乙氧基苯乙酸合成路线
对乙氧基苯乙酸的结构式如下：
该方法包括如下步骤：
在三口瓶中加入对羟基苯乙酸，乙腈，搅拌至全溶，备用；在另一三口瓶中配置溴乙烷或氯乙烷(1-1.05eq.)与乙腈的混合溶液，将反应器预热至90℃-100℃，按照等比例由计量泵泵入负载催化剂固定床的反应器中，经过延时管线反应3-5min，在出口得到产品反应液，直接滴加入水中，降温至5-10℃，过滤，干燥，得到对乙氧基苯乙酸。收率达到93-95％。
对丙氧基苯乙酸的结构式如下：
在三口瓶中加入对乙羟基苯乙酸，乙腈，搅拌至全溶，备用；在另一三口瓶中配置溴丙烷或氯丙烷(1-1.05eq.)与乙腈的混合溶液，将反应器预热至90℃-100℃，按照等比例由计量泵泵入负载催化剂固定床的反应器中，经过延时管线反应3-5min，在出口得到产品反应液，直接滴加入水中，降温至5-10℃，过滤，干燥，得到对乙氧基苯乙酸。收率达到93-95％。
所述的对烷氧基苯乙酸用于医疗卫生领域。
原料对羟基苯乙酸可以为对羟基苯丙酸，对羟基苯甲酸。
催化剂SR结构为其中R＝t-BuBrettPhos(2-二叔丁基膦-2′,4′,6′-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1′-联苯)或AdBrettPhos(2-(二-1-金刚烷基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯)；
本发明的有益效果是：该方法通过微流体反应技术，乙腈为溶剂，经过微反应器一步的反应可以得到目标产物对乙氧基苯乙酸的绿色工艺，成本低廉，环保健康的物料，我们通过引入催化剂SR，短时高效，成功制备出高纯度，高产率的对烷氧基苯乙酸。流程大为简化，生产成本得到降低，实验安全性大幅提高，并且符合绿色现代化生产要求；此反应总产率高达90％以上。
附图说明
图1是微通道反应器的流程示意图。
图2是实施例1中产物的液相谱图。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，目的在于更好理解本发明的内容。因此所举实例并不限制本发明的保护范围。
实施例1：对乙氧基苯乙酸合成
在1000ml三口烧瓶里，依次加入对羟基苯乙酸(152.1g,1.0mol1.0eq.)，乙腈(314.4g 400mL),搅拌至全溶备用A；在另一三口瓶中加入溴乙烷(109.0g 1.0mol1.0eq.),乙腈(314.4g 400mL)搅拌均匀备用B。将配置好的反应液A,B分别通过计量泵以46.5g/min和42.3g/min的速度进入事先预热到95-100℃的负载有催化剂SR的反应器中，在反应器中延时反应3min，共进料10min，在出口处将反应液滴加入1000mL的冰水中，在0-5℃，搅拌1h，过滤，干燥，得到173.5g对乙氧基苯乙酸，纯度99.8％，收率96.3％
实施例2：对丙氧基苯乙酸合成
在1000ml三口烧瓶里，依次加入对羟基苯乙酸(152.1g,1.0mol1.0eq.)，乙腈(314.4g 400mL),搅拌至全溶备用A；在另一三口瓶中加入溴丙烷(123.0g 1.0mol1.0eq.),乙腈(314.4g 400mL)搅拌均匀备用B。将配置好的反应液A,B分别通过计量泵以46.5g/min和43.7g/min的速度进入事先预热到95-100℃的负载有催化剂SR的反应器中，在反应器中延时反应3min，共进料10min，在出口处将反应液滴加入1000mL的冰水中，在0-5℃，搅拌1h，过滤，干燥，得到185.5g对丙氧基苯乙酸，纯度99.8％，收率95.5％
实施例3：传统工艺
在1000ml三口烧瓶里，依次加入对羟基苯乙酸(151.1g,1.0mol1.0eq.)，甲醇(100mL),搅拌至全溶，升温至50-60℃，向反应液中滴加氯化亚砜(125.0g 1.05eq.)；在60℃，反应3h，降温至室温，向反应液中，加入二氯甲烷(400mL)，水(400mL),分层，水层加入二氯甲烷(400mL)，萃取一次，合并有机层，浓缩有机层至无馏分，向粗品中加入乙腈(400mL)，碳酸钾(165.6g 1.2eq.)升温至75-80℃，滴加溴乙烷(130.8g 1.2mol 1.2eq.)，在75-80℃反应两小时，反应结束，浓缩反应液至剩余200mL，向反应液中加入水(400mL)，氢氧化钠(48.0g 1.2eq.)，升温至60-65℃，1h后，降温至5-10℃，向反应液中加入稀盐酸，调节PH至3-4，大量固体析出，0-5℃搅拌1h，过滤，干燥，得到108.1g对乙氧基苯乙酸，收率60.0％。
实施例4：负载催化剂套用次数
| 催化剂使用次数 | 投料(g) | 产物(g) | 产率(％) | 产物纯度(％) |
| 第1次 | 152.1 | 173.5 | 96.3％ | 99.8 |
| 第20次 | 151.1 | 169.8 | 94.2％ | 99.8 |
实施例5：该新工艺与传统工艺对比
表1.新工艺与传统工艺多项数据对比
由上表可知，传统工艺中前两步骤中需要使用硫酸或氯化亚砜等强腐蚀性或有毒液体，最后一步使用强腐蚀性无机强碱，生产安全性差和废液后处理工作难度大为增加，且生产流程较为复杂，增加了生产的成本。而本申请中工艺采用SR作催化剂，经过一步微流体的反应可以得到目标产物对烷氧基苯乙酸，提高了产物的收率和纯度，并且流程简单操作安全，工艺过程绿色环保。
Claims (1)
1.一种对烷氧基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将对羟基苯乙酸与乙腈，搅拌至全溶，得到原料液；将卤代烷烃与乙腈的混合，得到卤代烷烃溶液；所述卤代烷烃与对羟基苯乙酸的摩尔比为（1-1.05）:1；所述卤代烷烃为溴乙烷、氯乙烷、溴丙烷或氯丙烷；
将反应器预热至90℃-100℃，将原料液和卤代烷烃溶液按照等比例由计量泵泵入负载催化剂SR固定床的反应器中，经过延时管线反应3-5 min，在出口得到产品反应液，直接滴加入水中，降温至5-10 ℃，过滤，干燥，得到对烷氧基苯乙酸。
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