CN1176784A - 对乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法及其产品 - Google Patents

Abstract

一种对乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法及其产品,利用常用的片剂制药设备,采用包埋技术和喷雾干燥工艺,用β环糊精包埋对乙酰氨基酚,再配合调味剂进行造粒、压片。本发明的制造方法不需要较大的生产设备投资,制造工艺简单，容易控制,成本低廉;本发明的产品味甜且有香气，起效快,生物利用度高,特别适合儿童服用。

Description

对乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法及其产品

本发明涉及制药工业技术领域，特指一种对乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法及其产品。

对乙酰氨基酚是经过几十年的临床应用，公认的疗效较好的解热镇痛药，与其它解热镇痛药相比较，它的独特之处在于对胃无刺激性，无阿斯匹林的过敏反应，也无非那西丁的积蓄中毒造成的肾脏严重危害，因而是退烧、镇痛安全有效的药品，尤其适合用于儿童。但是由于其具有苦味，不易被婴幼儿接受，为此许多人对其进一步研究和改进，美国的“产品信息”杂志1983年版介绍了对乙酰氨基酚产品的治疗作用、毒性反应及滴剂、口服液、咀嚼片三种剂型，但是，其中适合儿童的咀嚼片的制造方法及设备为自动化的流水作业，生产设备投资较大。

对乙酰氨基酚我国的药品名为扑热息痛，几十年来，进行了广泛的应用和研究，除常用的片剂外，研制了栓剂、肛注液、滴剂、泡腾冲剂、粘浆剂，但是，最适合儿童的咀嚼片却是空白。

为探索一条适合我国医药生产水平现状的方法制造对乙酰氨基酚咀嚼片，本发明人进行了多年的研究和实践，创造出本发明的技术方案。

本发明的目的在于提供一种工艺流程简单的对乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法及其产品。

本发明的目的是这样实现的：一种对乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法，其特征在于该制造方法使用常用的片剂制药设备，其中采用包埋技术和喷雾干燥工艺，用β环糊精包埋对乙酰氨基酚，再配合调味剂辅料进行造粒、压片，具体工艺步骤如下：

(一)备料：

根据产品的组成和配比进行备料(重量份数)

对乙酰氨基酚    10份

甘露醇          30-50份

β环糊精        20-40份

调味剂          0.5-2.0份

润滑剂          0.1-0.5份

乙醇            12-20份；

(二)制备对乙酰氨基酚包合物；

将β环糊精制成饱和水溶液，加入粉状的对乙酰氨基酚搅拌均匀，制成对乙酰氨基酚包合物，随后在60-80℃喷雾干燥，再放入混合机中与甘露醇混合均匀备用；

(三)制备调味剂乙醇溶液：

将调味剂加入乙醇中溶解搅拌均匀，备用；

(四)造粒、压片：

将所述(二)制备的对乙酰氨基酚包合物加入所述(三)制备的调味剂乙醇溶液中，搅拌均匀，制成适宜的软材，以可抓成团为宜，通过16目的筛网造粒，60℃以下干燥，加入润滑剂搅拌均匀，通过14目的筛网整粒，用常规方法压制成片。

该产品的组成和配比为(重量份数)：

对乙酰氨基酚       10份

甘露醇             30-50份

β环糊精           20-40份

调味剂             0.5-2.0份

润滑剂             0.1-0.5份

乙醇               12-20份。

所述调味剂包括柠檬酸、甜菊糖、香兰素。

所述润滑剂包括硬脂酸镁。

所述产品的组成和含量为：对乙酰氨基酚10克、甘露醇40克、β环糊精30克、柠檬酸0.5克、甜菊糖0.4克、香兰素0.3克，硬脂酸镁0.4克、乙醇120ml。

本发明的制造方法是用普通的片剂生产设备，利用包埋技术和喷雾干燥工艺，用β环糊精包埋对乙酰氨基酚，再配合调味剂辅料进行造粒、压片，制造对乙酰氨基酚咀嚼片，具有不需要较大的生产设备投资、制造工艺简单、容易控制、制造成本低廉的特点；用本发明的制造方法生产的对乙酰氨基酚咀嚼片，具有选料合理、保证治疗效果、味甜且有香气、生物利用度高、起效快等优点，适合儿童服用。

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1

本发明的制造方法使用常用的片剂制药设备，其中采用包埋技术和喷雾干燥工艺，用β环糊精包埋对乙酰氨基酚，再配合调味剂辅料进行造粒、压片，具体工艺步骤如下：

(一)备料：

根据本发明产品的组成和配比进行备料：

对乙酰氨基酚  10克    锦州制药厂生产

甘露醇        40克    石家庄市第四制药厂生产

β环糊精      30克    哈尔滨市方正生物化工厂生产

柠檬酸        0.5克   天津柠檬酸厂生产

甜菊糖        0.4克   天津南开大学甜菊糖厂生产

香兰素        0.3克   英国进口产品

硬脂酸镁      0.4克   天津制药厂生产

乙醇          120ml   齐齐哈尔制糖厂生产

(二)制备对乙酰氨基酚包合物：

首先将β环糊精制成饱和水溶液，加入粉状的对乙酰氨基酚搅拌均匀，即用β环糊精将对乙酰氨基酚包埋，减少对乙酰氨基酚的苦味，增加药物的稳定性，提高人体的生物利用度，随后在60～80℃喷雾干燥，再放入混合机中与甘露醇混合均匀，备用，甘露醇为咀嚼片的重要辅料，其甜度与葡萄糖相似，服用时，口中没有砂粒似的不舒服感觉，且由于其在溶解时呈吸热反应，一般在25℃每克溶解吸热约29卡，因此在咀嚼时有舒适的清凉感觉，国外生产的对乙酰氨基酚咀嚼片，通常不含β环糊精。

(三)制备调味剂乙醇溶液：

为了增加甜度、香气、酸味或改进风味，通常在咀嚼片中要加入调味剂，本实施例中使用的调味剂包括甜菊糖、柠檬酸、香兰素，甜菊糖是低热量的甜味剂，甜度为蔗糖的150～300倍；柠檬酸是有机酸中最缓和可口的酸味剂，有利于改进风味和防腐作用；香兰素具有荚豆特有的香气，是较好的香味剂，将上述调味剂甜菊糖、柠檬酸、香兰素加入乙醇中溶解，搅拌均匀备用。

(四)造粒、压片：

将(二)制备的对乙酰氨基酚包合物加入(三)制备的调味剂乙醇溶液中，搅拌混合均匀，制成适宜的软材，以看似松散、可抓成团为宜，通过16目的筛网造粒，60℃以下干燥，加入润滑剂硬脂酸镁搅拌均匀，通过14目的筛网整粒，用常规方法压片成40mg或80mg的成品。

本发明的配方中其主药和各辅药的配比是用正交设计的方法，经过反复的筛选和实验，选择最好的口感而确定，该正交设计实验方法为现有技术，故不详述。

本发明的制造方法简单、容易控制，不需要特殊设备，制造成本低廉；本发明的产品具有选料合理、味甘甜且有香气、起效快、生物利用度高等优点，特别适合儿童服用。

实施例2：

本发明产品的药效实验。

对乙酰氨基酚是经过几十年的临床应用，公认的解热镇痛药，对多种动物由各种病因引起的体温升高均有明显的解热作用，其作用的强度超过其母体化合物非那西丁；对多种动物由各种病因引起的痛觉反应都有抑制作用，镇痛作用与阿斯匹林相当，广泛用于头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛等，关于对乙酰氨基酚本身的药效不再重述，下面仅就本发明的对乙酰氨基酚咀嚼片的热稳定性、光稳定性、湿稳定性和人体生物利用度等进行实验。

1、热稳定性实验：

取被测试样3批，每批60片，于20℃、40℃、60℃、80℃分别在48h(小时)、96h、240h、480h后侧定对乙酰氨基酚的标示酚含量，对实验数据进行回归分析；

试验结果：当药物分解至90％时，时间为2.7年，结论：本发明的咀嚼片室温下贮存期2年半以上。

2、光稳定性实验：

取被测试样100片，经光源4000 Lu×照射，于48h(小时)、96h、240h、360h、720h后各取出10片，观察其颜色，检查硬度，测定对乙酰氨基酚的含量，均无变化，结论：本发明的咀嚼片耐光性能较好。

3、湿稳定性实验：

将样品100片置于盛有18％NaOH溶液的保干器内，放置在40℃恒温箱中，在48h(小时)、96h、240h、360h、720h后各取出10片，观查其颜色变黄、硬度加强、测定对乙酰氨基酚含量降低，结论：本发明的咀嚼片湿稳定性稍差，所以本品必须贮藏于阴凉干燥处。

4、人体生物利用度实验：

①受试人选择：

选健康受试者10人，受试前一周内及试验期间未服任何其他药，受试前12小时禁食。

②样品：

I试验样品：齐齐哈尔制药厂生产的对乙酰氨基酚咀嚼片；

II对照样品：齐齐哈尔制药厂生产的对乙酰氨基酚片；

③测试方法：

受试者两次试验分别服试验样品I和对照样品II各1.00g，两次试验间隔3天，服药后取血时问为h(小时)：0.25、0.5、1、1.5、2.5、5、8、12均取静脉血3ml，离心取血精，血清样品处理：定量取血清，经NaCl处理，乙醚提取后离心取上层有机相于248nm处测定吸收值，测定人体血药浓度，见表1；

④试验结果：

从表1试验数据明显可见，本发明的咀嚼片I在服药后0.5小时之内，人体的血药浓度C比普通扑热息痛片II较高，说明本发明的咀嚼片容易被吸收，具有起效快的特点；通过计算，普通扑热息痛的生物利用度为100％时，本发明的咀嚼片的生物利用度为114.6％，证明本发明的咀嚼片具有较高的生物利用度，该计算方法为现有技术，故不详述。

         表  1  服药后不同时间人体血药浓度(μg/nl)表中：N为受试人编号；

  C为人体血药浓度μg/ml；

  h为服药后时间(小时)；

  I为本发明咀嚼片；

  II为对照样品；

Claims (5)

1、一种对乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法，其特征在于该制造方法使用常用的片剂制药设备，其中采用包埋技术和喷雾干燥工艺用β环糊精包埋对乙酰氨基酚，再配合调味剂辅料进行造粒、压片，具体工艺步骤如下：

(一)备料：

根据产品的组成和配比进行备料(重量份数)

对乙酰氨基酚    10份

甘露醇          30-50份

β环糊精        20-40份

调味剂          0.5-2.0份

润滑剂          0.1-0.5份

乙醇            12-20份；

(二)制备对乙酰氨基酚包合物；

将β环糊精制成饱和水溶液，加入粉状的对乙酰氨基酚搅拌均匀，制成对乙酰氨基酚包合物，随后在60-80℃喷雾干燥，再放入混合机中与甘露醇混合均匀备用；

(三)制备调味剂乙醇溶液：

将调味剂加入乙醇中溶解搅拌均匀，备用；

(四)造粒、压片：

将所述(二)制备的对乙酰氨基酚包合物加入所述(三)制备的调味剂乙醇溶液中，搅拌均匀，制成适宜的软材，以可抓成团为宜，通过16目的筛网造粒，60℃以下干燥，加入润滑剂搅拌均匀，通过14目的筛网整粒，用常规方法压制成片。

2、如权利要求1所述的制造方法制成的产品，其特征在于该产品的组成和配比为(重量份数)：

对乙酰氨基酚    10份

甘露醇          30-50份

β环糊精        20-40份

调味剂          0.5-2.0份

润滑剂          0.1-0.5份

乙醇       12-20份。

3、如权利要求1或2所述的产品，其特征在于所述调味剂包括柠檬酸、甜菊糖、香兰素。

4、如权利要求1或2所述的产品，其特征在于所述润滑剂包括硬脂酸镁。

5、如权利要求1或2所述的产品，其特征在于所述产品的组成和含量为：对乙酰氨基酚10克、甘露醇40克、β环糊精30克、柠檬酸0.5克、甜菊糖0.4克、香兰素0.3克，硬脂酸镁0.4克、乙醇120ml。