CN1923185A

CN1923185A - 一种天麻素口腔崩解片及其制备方法

Info

Publication number: CN1923185A
Application number: CN 200610140520
Authority: CN
Inventors: 王锦刚; 蒋海松
Original assignee: Beijing Kexin Bicheng Medicine Technology Development Co Ltd
Current assignee: Beijing Kexin Jurun Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date: 2006-10-16
Filing date: 2006-10-16
Publication date: 2007-03-07
Anticipated expiration: 2026-10-16
Also published as: CN100446759C

Abstract

本发明公开一种天麻素口腔崩解片，以天麻素作为主药，包含天麻素包衣微囊、稀释剂和崩解剂，其特征在于所述的天麻素包衣微囊是由天麻素以丙烯酸树脂和乙基纤维素为包衣材料制备而成的微囊，且所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮。本发明的天麻素口腔崩解片具有良好的崩解时限，而且崩解后颗粒细碎，溶散迅速、均匀，完全符合口腔崩解片的技术要求。

Description

一种天麻素口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种天麻素口腔崩解片及其制备方法。天麻素具有镇静、抗惊厥、抗癫痫、镇痛，增加脑血流量，改善椎基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、迷路动脉及耳内供血不足，保护神经细胞，促进心肌细胞能量代谢的功能，为临床广泛应用。属于医药领域。

背景技术

天麻素为名贵药材天麻的主要成分，具有镇静、抗惊厥、抗癫痫、镇痛，增加脑血流量，改善椎基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、迷路动脉及耳内供血不足，保护神经细胞，促进心肌细胞能量代谢的功能，而为临床广泛应用。本品主要适用于眩晕(美尼尔氏病、药毒性眩晕、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等)、神经痛(三叉神经痛、坐骨神经痛、枕大神经痛)、头痛(神经衰弱及神经衰弱综合症、血管性状头痛、紧张性头痛、脑外伤综合症、偏头痛等)及癫痫的辅助治疗。

天麻素常用剂量为每日150-300mg，重者可增至400mg。不良反应轻微，有少数病人出现口鼻干燥、头昏、胃不适等症状，但不致影响病人接受用药，也无需特殊处理。

目前临床上天麻素常用的剂型有：天麻素片：25mg，50mg；胶囊：25mg/粒，50mg/粒；注射液：1ml：0.1g，2ml：0.2g。同时，还有乙酰天麻素片、合成天麻素片等产品的问世。天麻素的口服固体制剂服用时需要用水吞服，这对工作繁忙的患者或吞咽功能有困难的患者等带来了许多不便之处，降低了患者治疗的依从性。

为进一步丰富天麻素药物制剂品种，为临床用药提供更多的选择，同时也方便于一些老年人、儿童或吞咽药物有障碍的患者用药，将天麻素研制成口腔崩解片，具有重要意义。

发明内容

为此，本发明目的旨在提供一种天麻素口腔崩解片及其制备方法。本发明的技术方案如下：

本发明提供一种天麻素口腔崩解片，以天麻素作为主药，包含天麻素包衣微囊、稀释剂和崩解剂，其特征在于所述的天麻素包衣微囊是由天麻素以丙烯酸树脂和乙基纤维素为包衣材料制备而成的微囊，且所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮。

其中，上述所述的丙烯酸树脂，可以为聚丙烯酸树脂I、II、III、IV，以及Eudragit^系列的丙烯酸树脂。作为本发明优选方式，选用聚丙烯酸树脂IV和EudragitNE30D。

微囊的制备方法，可以用本领域中常规的微囊制备工艺进行制备。例如采用空气悬浮法进行制备。如通过如下方法可以制得天麻素包衣微囊：

①将聚丙烯酸树脂IV、EudragitNE30D和乙基纤维素溶解于适量的乙醇充分搅拌使溶解，作为囊材备用；

②天麻素与处方量的微粉硅胶混合均匀，置于流化床中，采用空气悬浮法制备微囊；

③将制备好的天麻素微囊过0.60mm筛网过筛，即得。

上述所述的天麻素口腔崩解片，其中崩解剂低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮的配比，可以根据需要通过试验来确定合适的配比，本发明优选为按重量比计算1∶1～2，更优选为3∶4。

其中，上述所述的稀释剂没有特别限制，可以为常规的稀释剂，例如为甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、聚合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉中的一种或两种以上；本发明优选为甘露醇和微晶纤维素。

稀释剂的用量，可通过常规试验来确定合适的用量，以确保所制得的口腔崩解片具有合适的崩解时限、崩解后状态及服用口感。本发明优选其用量为占片重的30％～70％；更优选为50％。

本发明上述所述的天麻素口腔崩解片，其中，如果需要，还可以含有粘合剂、矫味剂、润滑剂、助流剂或泡腾剂。

其中，所述的粘合剂可以为药剂学上常规的粘合剂，例如淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、PVP-K30、海藻酸或海藻酸盐、黄原胶、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上；

其中，所述的矫味剂可以为药剂学上常规的矫味剂，例如为甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸中的一种或两种以上；

所述的助流剂可以为药剂学上常规的助流剂，例如为微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或两种以上；

所述的润滑剂可以为药剂学上常规的润滑剂，例如为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁和滑石粉中的一种或两种以上；

所述的泡腾剂，例如可以为苹果酸、柠檬酸或者枸橼酸与碳酸氢钠或者碳酸钠的混合物。

上述辅料的用量，可以根据制剂的需要通过合适试验进行确定，这对于本领域的技术人员来说，为常规或一般的技术。

本发明另一目的是提供一种制备上述所述的天麻素口腔崩解片的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)天麻素以丙烯酸树脂和乙基纤维素为包衣材料制成天麻素包衣微囊；(2)天麻素包衣微囊与其余组分混合均匀，进行压片。

③将制备好的天麻素微囊过0.60mm筛网过筛，即得。

上述所述的方法中，其中所述的步骤(2)中，优选稀释剂用粘合剂制成颗粒后再与天麻素包衣微囊和其它组分混合。

本发明所述的口腔崩解片，其崩解时限大体是随着压力的增大而减小，压力过大影响崩解，而过小则片子易碎。本领域技术人员可以通过常规试验确定本发明适当的压力，作为本发明的优选，压力为2～5N/kg，更优选3～4N/kg。

作为本发明一具体实施方案，所述的天麻素口腔崩解片，其中，按重量份计算，天麻素50份，聚丙烯酸树脂IV 10份，EudragitNE30D 1份，乙基纤维素10份，低取代羟丙基纤维素6份，交联聚乙烯吡咯烷酮8份，甘露醇80份，微晶纤维素10份，微粉硅胶5.4份，阿司帕坦2份，桔子香精2份，硬脂酸镁1.5份，PVP-K30和乙醇各适量，且通过如下方法制成：①聚丙烯酸树脂IV、EudragitNE30D和乙基纤维素溶解于乙醇，制成包衣溶液；②天麻素与微粉硅胶混合均匀，用上述包衣溶液制成天麻素包衣微囊；③甘露醇用PVP-K30作为粘合剂制成甘露醇颗粒；④上述制得的天麻素包衣微囊、甘露醇颗粒与其余的组分均匀混合，进行压片。

本发明通过选用合适的崩解剂以及天麻素以适当方式处理后进行制备得到的天麻素口腔崩解片，具有良好的崩解时限，而且崩解后颗粒细碎，溶散迅速、均匀，完全符合口腔崩解片的技术要求。此外，工艺的可操作性好，适合工业生产。本发明所得到的口腔崩解片，服用时不需水就能在口腔中迅速崩解，为老人、婴幼儿及工作繁忙、无水或取水不便的患者提供了极大的方便；与普通口服制剂比较，因胃肠道粘膜被口服速溶制剂广泛覆盖，可更快达到有效的血药浓度，起效迅速；在处方中适当加入矫味剂或掩盖不良气味的辅料，从而提高患者使用依从性。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明主旨，但其不构成对本发明权利要求保护范围的限制。

实施例1：天麻素口腔崩解片

1.制剂处方

天麻素 50.0g

聚丙烯酸树脂IV 10.0g

Eudragit^NE30D 1.0g

乙基纤维素 10.0g

微分硅胶 5.4g

低取代羟丙基纤维 6.0g

交联聚乙烯吡咯烷酮 8.0g

微晶纤维素 10.0g

甘露醇 80.0g

阿司帕坦 2g

桔子香精 2g

硬脂酸镁 1.5g

PVP-K30 适量

乙醇溶液适量

制成 1000片

2.处方组成说明

天麻素：主药

聚丙烯酸树脂IV、Eudragit^NE30D、乙基纤维素：包衣材料

微分硅胶：助流剂

甘露醇、微晶纤维素：稀释剂

低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮：崩解剂

阿司帕坦、桔子香精：矫味剂

硬脂酸镁：润滑剂

3.制备方法

(1)天麻素包衣微囊的制备方法：

③将制备好的天麻素微囊过0.60mm筛网过筛，备用。

(2)甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用2％PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在55℃干燥1小时，整粒。

(3)将制得的天麻素包衣微囊、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片，硬度为3.56N/kg。

实施例2：天麻素口腔崩解片

按照实施例1相同方法，其中崩解剂低取代羟丙基纤维和交联聚乙烯吡咯烷酮等量，制得口腔崩解片。

上述实施例所制得的口腔崩解片，均具有良好的口感以及合适的硬度。经过稳定性试验，结果也表明其稳定性良好，符合制剂要求。

实施例3：崩解时限检测

通过温度对崩解时间的影响研究表明，温度对测定有影响，温度升高崩解加快。37℃接近于口腔温度，故选择37℃进行崩解时限的测定。

测定方法的相关性研究表明，第二次会议纪要暂定的以静态方式测定口崩片的崩解时间有一定的不足，第一：静态时，片剂的崩解很容易判断，但崩解结束时间难以确定，崩解时，片剂崩散，堆积在未崩解的核心表面，无法确定何时崩解结束。第二，崩解时间的测定结果与在口腔中的实际崩解时间差别较大。静态时，片剂的崩解完全依靠片剂的自身崩解作用，而在口腔内，由于受到甘露醇的刺激，人体反射性产生吞咽动作和大量的唾液，吞咽时对口崩片施加较大的压力，促进崩解，因此，在服用时崩解的时间明显快于静态崩解测定的时间。为此对崩解时间的测定方法进行了调整，采用2ml水，加入样品，不断振摇的方法。振摇产生的破坏力很小，与吞咽时的口舌对片剂施加的作用相比可以忽略，增加振摇后不会大幅度缩短崩解时间，因此认为，采用2ml水，振摇测定崩解时间的方法有更好的实施性，检验人员易掌握，结果容易判断。

检测结果表明，实施例1所制得的天麻素口腔崩解片的崩解时限为21秒，实施例2的天麻素口腔崩解片的崩解时限为38秒。均在1分钟内完全崩解溶散。

此外，按照实施例1相同比例和方法，制备三批样品，进行重复试验，制得的口腔崩解片，经崩解时限检测，测得崩解时限在20～22秒以内。结果表明工艺的可操作性良好，具有良好的可重复性。

已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims

1、一种天麻素口腔崩解片，以天麻素作为主药，包含天麻素包衣微囊、稀释剂和崩解剂，其特征在于所述的天麻素包衣微囊是由天麻素以丙烯酸树脂和乙基纤维素为包衣材料制备而成的微囊，且所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮。

2、根据权利要求1所述的天麻素口腔崩解片，其中所述的丙烯酸树脂为聚丙烯酸树脂IV和EudragitNE30D。

3、根据权利要求1-2所述的天麻素口腔崩解片，其中低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮按重量比计算为1∶1～2。

4、根据权利要求1-3所述的天麻素口腔崩解片，其中所述的稀释剂选自甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、聚合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉中的一种或两种以上；优选为甘露醇和微晶纤维素。

5、根据权利要求1-4所述的天麻素口腔崩解片，其中，所述稀释剂的用量占片重的30％～70％，优选为50％。

6、根据权利要求1-5所述的天麻素口腔崩解片，其中，如果需要，还含有粘合剂、矫味剂、润滑剂、助流剂或泡腾剂。

7、一种制备权利要求1-6所述的天麻素口腔崩解片的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)天麻素以丙烯酸树脂和乙基纤维素为包衣材料制成天麻素包衣微囊；(2)天麻素包衣微囊与其余组分混合均匀，进行压片。

8、根据权利要求7所述的方法，其中，所述的步骤(2)中，稀释剂用粘合剂制成颗粒后与天麻素包衣微囊和其它组分混合。

9、根据权利要求7-8所述的方法，其特征在于压片的压力为2～5N/kg，优选3～4N/kg。

10、根据权利要求1所述的天麻素口腔崩解片，其中，按重量份计算，天麻素50份，聚丙烯酸树脂IV 10份，EudragitNE30D 1份，乙基纤维素10份，低取代羟丙基纤维素6份，交联聚乙烯吡咯烷酮8份，甘露醇80份，微晶纤维素10份，微粉硅胶5.4份，阿司帕坦2份，桔子香精2份，硬脂酸镁1.5份，PVP-K30和乙醇各适量，且通过如下方法制成：①聚丙烯酸树脂IV、EudragitNE30D和乙基纤维素溶解于乙醇，制成包衣溶液；②天麻素与微粉硅胶混合均匀，用上述包衣溶液制成天麻素包衣微囊；③甘露醇用PVP-K30作为粘合剂制成甘露醇颗粒；④上述制得的天麻素包衣微囊、甘露醇颗粒与其余的组分均匀混合，进行压片。