CN117658748A - 一种α-羟基-β-二羰基的制备方法 - Google Patents
一种α-羟基-β-二羰基的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117658748A CN117658748A CN202311652972.4A CN202311652972A CN117658748A CN 117658748 A CN117658748 A CN 117658748A CN 202311652972 A CN202311652972 A CN 202311652972A CN 117658748 A CN117658748 A CN 117658748A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dicarbonyl
- hydroxy
- beta
- dicarbonyl derivative
- iodide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000004767 nitrides Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- -1 amino, carboxyl Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- SERHXTVXHNVDKA-UHFFFAOYSA-N pantolactone Chemical compound CC1(C)COC(=O)C1O SERHXTVXHNVDKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- WFUBYPSJBBQSOU-UHFFFAOYSA-M rubidium iodide Chemical compound [Rb+].[I-] WFUBYPSJBBQSOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 3
- XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M caesium iodide Chemical compound [I-].[Cs+] XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 3
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008399 tap water Substances 0.000 claims description 3
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 22
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 7
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N ac1l9hc7 Chemical compound C([C@H]12)C[C@@H](C([C@@H](O)CC3)(C)C)[C@@]43C[C@@]14CC[C@@]1(C)[C@@]2(C)C[C@@H]2O[C@]3(O)[C@H](O)C(C)(C)O[C@@H]3[C@@H](C)[C@H]12 YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N 0.000 description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- WTLNOANVTIKPEE-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OC(C)=O WTLNOANVTIKPEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REGOCDRDNZNRMC-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-2-methyl-3-oxopropanoic acid Chemical compound CCOC(=O)C(C)C(O)=O REGOCDRDNZNRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- FFHWGQQFANVOHV-UHFFFAOYSA-N dimethyldioxirane Chemical compound CC1(C)OO1 FFHWGQQFANVOHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- XEFUJGURFLOFAN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(N=C=O)=C1 XEFUJGURFLOFAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVBIJOVGVRHRET-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1lambda3-chlorole-1-carboxylic acid Chemical compound Cl1(C=CCC1)C(=O)O GVBIJOVGVRHRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000703 Cerium Chemical class 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNELVJVBIYMIMC-UHFFFAOYSA-N Ethiprole Chemical compound N1=C(C#N)C(S(=O)CC)=C(N)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl FNELVJVBIYMIMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- TZCCKCLHNUSAMQ-DUGSHLAESA-N NC(=O)C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](Cc2ccc(F)cc2)NC(=O)[C@H](Cc3c[nH]c4ccccc34)NC(=O)Cc5cccs5)C(=O)N Chemical compound NC(=O)C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](Cc2ccc(F)cc2)NC(=O)[C@H](Cc3c[nH]c4ccccc34)NC(=O)Cc5cccs5)C(=O)N TZCCKCLHNUSAMQ-DUGSHLAESA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- PPBAJDRXASKAGH-UHFFFAOYSA-N azane;urea Chemical class N.NC(N)=O PPBAJDRXASKAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- ODHXBMXNKOYIBV-UHFFFAOYSA-N triphenylamine Chemical compound C1=CC=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ODHXBMXNKOYIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCTAHLRCZMOTKM-UHFFFAOYSA-N tripropylphosphane Chemical compound CCCP(CCC)CCC KCTAHLRCZMOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明适用于有机合成技术领域，提供了一种α‑羟基‑β‑二羰基衍生物的制备方法，包括以下步骤：在光引发条件下，碘化物与磷化物或氮化物催化下，水与β‑二羰基进行反应，得到α‑羟基‑β‑二羰基类衍生物。本发明通过碘化物与磷化物或氮化物与β‑二羰基化合物形成EDA体系，在光照下生成自由基，再水合反应生成α‑羟基‑β‑二羰基类衍生物，催化体系简单，条件温和，溶剂绿色，不需氧化剂，适用范围广，可有效降低生产成本、提高收率和化学选择性，可以便捷地应用于制备各α‑羟基‑β‑二羰基类衍生物。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法。
背景技术
α-羟基-β-二羰基砌块是许多天然药物的核心结构，例如可以合成在生物学上重要的化合物，如类似环戊烯类果冻素(1)，缬氨酸和异亮氨酸的生物合成前体生物合成前体(2)，[α-乙酰乳酸(2a)和α-乙酰羟基丁酸(2b)]和四环素抗生素如多西环素(3)。
目前报道的喹唑啉酮类化合物的合成方法主要有以下几种：
2003年，Jens课题组公开了分子氧对各种环状和非环状β-二羰基化合物的金属催化α-羟基化。反应中采用了金属铈盐CeCl3·7H2O作为催化剂，不够绿色，而且无环二羰基化合物的氧化伴随着副反应和分解，底物适用范围比较小。
2004年，Togni课题组发表了通过非对称过渡金属钛和钌催化的直接羟基化。该反应采用比较昂贵的手性过渡金属催化剂使得α-Hydroxy-β-oxoesters直接羟基化，但对弱烯醇化β-酮酯没有反应。
2010年，Hii课题组公布了使用二甲基二环氧乙烷(DMD)作为1,3-酮酯的羟基化的有效氧化剂。在手性膦配体和钯催化剂的条件下，合成了一系列含有手性的α-Hydroxy-β-oxoesters化合物。
2016年，Mario课题组报道了以手性双功能脲铵盐为催化剂，β-酮酯与恶氮丙啶不对称羟基化反应。
尽管人们对1,3-二羰基化合物由金属催化研究逐渐转变为非金属催化，但氧化剂仍是使得该反应朝着更加绿色发展的一大阻碍。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供一种α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，旨在解决上述背景技术中提出的问题。
本发明实施例是这样实现的，一种α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，步骤为：以β-二羰基为底物，在溶剂中，无氧化剂环境下，在蓝光引发下，碘化物与磷化物或氮化物催化下，得到α-羟基-β-二羰基类衍生物，反应式如下：
优选地，β-二羰基为1,3-二羰基、砜中的一种。
优选地，β-二羰基衍生物中的R1、R2和R3基各自独立地选自：
氢、卤素、取代或未取代的C1～10的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1～10烷氧基、取代或未取代的氨基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、羟基、叠氮基中的一种。
优选地，β-二羰基衍生物与碘化物的摩尔比为1:0.1～2.0，β-二羰基衍生物与磷化物的摩尔比为1:0.1～2.0，β-二羰基衍生物与氮化物的摩尔比为1:0.1～2.0。
优选地，溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、苯、甲苯、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；
碘化物为碘化钠、碘化钾、碘化锂、碘化铷、碘化铯中的一种或多种，此外，还有代替碘化物的氟化钠、溴化钠、氯化钠；
氮化物为取代或未取代的C1～10的烷基胺(如三甲基胺、三乙基胺)、取代或未取代的芳基胺(如三苯基胺)中的一种或多种；
磷化物为取代或未取代的C1～10的烷基磷(如三丙基膦)、取代或未取代的芳基磷(如三苯基磷)中的一种或多种；
水为纯水或自来水。
优选地，反应温度为室温，反应时间为1-48h。
优选地，反应在空气或惰性气氛下进行，惰性气氛为氮气气氛或氩气气氛。
优选地，溶剂与β-二羰基衍生物的摩尔比为1:0.001～1。
优选地，反应结束后，将反应液采用乙酸乙酯进行萃取，利用有机相水洗多次并使用无水硫酸镁干燥，最后有机相浓缩，通过快速色谱、C18硅胶柱得到α-羟基-β-二羰基衍生物。
优选地，浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏、旋转蒸发中的一种。
优选地，也可以利用柱层析纯化进行后处理，柱层析以200～300目硅胶为固定相，洗脱剂选择石油醚、正己烷、二氯甲烷、水、乙腈、甲醇、乙酸乙酯中的至少一种。
优选地，α-羟基-β-二羰基衍生物结构式如下所示：
本发明的技术效果在于：
本发明实施例提供的一种α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，通过碘化物及磷化物或氮化物与β-二羰基化合物形成EDA体系，在光照下生成自由基，再水合反应生成α-羟基-β-二羰基类衍生物，本发明催化体系简单，条件温和，溶剂绿色，不需氧化剂，适用范围广，可有效降低生产成本、提高收率和化学选择性，可以便捷地应用于制备各α-羟基-β-二羰基类衍生物。
附图说明
图1为本发明实施例1提供的化合物2a的核磁1HNMR谱图；
图2为本发明实施例1制备的化合物2a的核磁13C NMR碳谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
一种α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，步骤为：
以β-二羰基为底物，在溶剂中，无氧化剂环境下，在蓝光引发下，碘化物与磷化物或氮化物催化下，得到α-羟基-β-二羰基类衍生物，反应式如下：
其中，β-二羰基为1,3-二羰基、砜中的一种。β-二羰基衍生物中的R1、R2和R3基各自独立地选自：氢、卤素、取代或未取代的C1～10的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1～10烷氧基、取代或未取代的氨基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、羟基、叠氮基中的一种。
按照本发明，碘化物为碘化钠、碘化钾、碘化锂、碘化铷、碘化铯中的一种或多种，此外，还可以是代替碘化物的氟化钠、溴化钠、氯化钠；氮化物为取代或未取代的C1～10的烷基胺、取代或未取代的芳基胺中的一种或多种；磷化物为取代或未取代的C1～10的烷基磷、取代或未取代的芳基磷中的一种或多种。应当理解，在本发明的反应中，上述催化剂的共同点为碘化物或卤族元素的金属化合物，氮化物为取代或未取代的C1～10的烷基胺、取代或未取代的芳基胺中的一种或多种；磷化物为取代或未取代的C1～10的烷基磷、取代或未取代的芳基磷中的一种或多种。因此，只要选择上述催化剂中的类型，均可实现本申请上述反应，本发明具体实施例中虽然仅仅给出了个别催化剂类型的实施例，本领域技术人员应当理解，实施例仅仅用以解释本发明给出的较佳的实施方案而已，并不用于限定本发明，本领域技术人员在实施例给出的启示下，也可以按照本发明给出的其他催化剂，得到本发明。
按照本发明，溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、苯、甲苯、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种，水为纯水或自来水；应当理解，在本发明的反应中，上述溶剂的用途仅仅用于溶解β-二羰基衍生物，溶剂本身并不参与反应，因此，只要选择能够溶解β-二羰基衍生物的溶剂均可实现本申请上述反应，本发明具体实施例中虽然仅仅给出了水作为溶剂的实施例，本领域技术人员应当理解，实施例仅仅用以解释本发明给出的较佳的实施方案而已，并不用于限定本发明，本领域技术人员在实施例给出的启示下，也可以按照本发明给出的其他溶剂，得到本发明。
按照本发明，β-二羰基衍生物与碘化物的摩尔比为1:0.1～2.0，β-二羰基衍生物与磷化物的摩尔比为1:0.1～2.0，β-二羰基衍生物与氮化物的摩尔比为1:0.1～2.0，应当理解，在本发明的反应中，只要存在碘化物与磷化物或氮化物的催化条件，即可发生上述反应，本发明具体实施例中虽然仅仅给出了个别β-二羰基衍生物与碘化物的摩尔比、β-二羰基衍生物与磷化物的摩尔比、β-二羰基衍生物与氮化物的摩尔比，本领域技术人员应当理解，实施例仅仅用以解释本发明给出的较佳的实施方案而已，并不用于限定本发明，本领域技术人员在实施例给出的启示下，也可以按照本发明给出的其他参数得到本发明。
按照本发明，溶剂与β-二羰基衍生物的摩尔比为1:0.001～1，在本发明的反应中，只要实现β-二羰基衍生物能够溶解在溶剂中即可，本发明具体实施例中虽然仅仅给出了个别溶剂与β-二羰基衍生物的摩尔比，本领域技术人员应当理解，实施例仅仅用以解释本发明给出的较佳的实施方案而已，并不用于限定本发明，本领域技术人员在实施例给出的启示下，也可以按照本发明给出的其他参数得到本发明。
本发明在反应结束后，将反应液采用乙酸乙酯进行萃取，利用有机相水洗多次并使用无水硫酸镁干燥，最后有机相浓缩，通过快速色谱、C18硅胶柱得到α-羟基-β-二羰基衍生物。
本发明下述实施例制备的α-羟基-β-二羰基衍生物结构式如下：
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的α-羟基-β-二羰基衍生物制备方法进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
一种α-羟基-β-二羰基衍生物(化合物3a)的制备方法，其反应式和制备方法如下：
方法一：
具体步骤为：在25mL石英管中加入β-二羰基化合物(0.2mmol，1.0equiv.)、PPh3(20％mmol)、NaI(0.22mmol，1.1equiv.)和H2O(2mL)。混合物被抽空并用氩气填吹三次。然后在室温下，在10W蓝光LED的照射下搅拌混合物36小时。完成后，用水(5mL)淬灭混合物，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚混合物洗脱，得到产物，无色油状液体，分离收率94％。
方法二：
具体步骤为：在25mL石英管中加入β-二羰基化合物(0.2mmol，1.0equiv.)、PPh3(20％mmol)、NaI(30％mmol)和EtOH：H2O＝1：2(2mL)。然后在室温下，在10W白色LED的照射下，将混合物搅拌36小时。完成后，用水(5mL)淬灭混合物，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚混合物(20:1)洗脱，得到产物，无色油状液体，分离收率94％。
化合物2a的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.01–7.99(m,2H),7.62–7.58(m,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,2H),4.51(s,1H),4.24(q,J＝7.2Hz,2H),1.76(s,3H),1.17(t,J＝7.2Hz,3H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ195.86,172.22,133.66,133.01,129.40,128.57,79.37,62.45,23.46,13.76.
化合物2a的1H NMR、13C NMR如图1、如图2所示，分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例2
一种α-羟基-β-二羰基衍生物(3o)的制备方法，其结构和制备方法如下：
具体步骤为：在25mL石英管中加入β-二羰基化合物1g(0.2mmol，1.0equiv.)、NPh3(20％mmol)、NaI(30％mmol)和EtOH：H2O＝9：1(2mL)。然后在室温下，在10W白色LED的照射下，将混合物搅拌36小时。完成后，用水(5mL)淬灭混合物，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚混合物(20:1)洗脱，得到产物，无色油状液体，分离收率88％。
该化合物的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.74(s,1H),7.57–7.55(m,2H),7.35–7.31(m,2H),7.15–7.11(m,1H),4.32(s,1H),3.89(s,3H),1.76(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ162.02,159.50,152.09,150.07,134.28,129.91,127.85,126.51,123.87,121.39,116.80,115.16,55.37.
化合物3o的1H NMR、13C NMR数据分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例3
一种α-羟基-β-羰基衍生物(化合物5d)的制备方法，其结构和制备方法如下：
具体步骤为：在25mL石英管中加入β-二羰基化合物(0.2mmol，1.0equiv.)、PPh3(20％mmol)、NaI(0.22mmol，1.1equiv.)和H2O(2mL)。混合物被抽空并用氩气填吹三次。然后在室温下，在10W蓝光LED的照射下搅拌混合物36小时。完成后，用水(5mL)淬灭混合物，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚混合物洗脱，得到产物，白色固体，分离收率86％。
具体步骤为：在25mL石英管中加入β-二羰基化合物(0.2mmol，1.0equiv.)、NPh3(20％mmol)、NaI(30％mmol)和EtOH：H2O＝1：2(2mL)。然后在室温下，在10W白色LED的照射下，将混合物搅拌36小时。完成后，用水(5mL)淬灭混合物，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚混合物洗脱，得到产物，白色固体，分离收率81％。
化合物5d的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.61–8.60(m,2H),7.52–7.50(m,2H),4.09(s,1H),3.82(s,3H),1.79(s,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ174.91,151.49,149.85,120.34,75.14,53.58,26.78.
化合物5d的1H NMR、13C NMR数据分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例4
本实施例示例了一种利用本发明制备的α-羟基-β-羰基衍生物作为中间体制备杀菌剂药物乙菌利的方法。
一种杀菌剂药物乙菌利(Chlozolinate)的制备方法，其结构和制备方法如下：
具体步骤为：将2,2,5-三甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮(12.66mmol，1.0equiv.)加入到EtOH:Toluene＝1:2(0.1M)中，抽空并用氩气回填三次。所得混合物在95℃的氩气环境下搅拌18小时。反应完成后，向混合物中加入H2O和饱和NaHCO3(20mL)。用EtOAc(5mL x 2)萃取混合物。弃去有机层。用浓盐酸酸化水层(直到pH＝2)。用EtOAc(20mLx 4)萃取混合物。用盐水(5mL x 1)洗涤合并的有机层。将合并的有机层用Na2SO4干燥，减压浓缩，得到产品3-乙氧基-2-甲基-3-氧代丙酸(1.72g,93.0％),无色油状液体。
在50毫升圆底烧瓶中加入3-乙氧基-2-甲基-3-氧代丙酸(11.77mmol,1.0equiv.)和亚硫酰氯(10mL)。所得混合物在80℃下搅拌16小时。所得混合物在真空中浓缩。在上述混合物中加入二氯甲烷(20mL)、苯酚(12.95mmol，1.1equiv.),在0℃下搅拌混合物，缓慢滴加三乙胺(23.54mmol，2.0equiv.)，5分钟内滴加完毕。所得混合物在25摄氏度下搅拌3小时。通过TLC监测反应进展。反应结束后，用水和饱和Na2CO3(20mL)淬灭混合物，并用二氯甲烷(10mL×3)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚混合物洗脱，得到无色油状液体1-乙基-3-苯基-2-甲基丙二酸酯(2.38克，90.8％)。
在25mL石英管中加入3-苯基-2-甲基丙二酸1-乙基酯(0.2mmol，1.0equiv.)、NPh3(20％mmol)、NaI(30％mmol)和EtOH:H2O＝1:2(2mL)。然后在室温下，在10W白色LED的照射下，将混合物搅拌36小时。完成后，用水(5mL)淬灭混合物，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，减压浓缩。残留物经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚混合液洗脱，得到1-乙基-3-苯基-2-羟基-2-甲基丙二酸酯(39.15mg，83％)。
在N2气氛下，将三乙胺(25.3mg，0.25mmol)和3,5-二氯苯基异氰酸酯(70.7mg，0.375mmol)加入到1-乙基-3-苯基-2-羟基-2-甲基丙二酯(59.5mg，0.25mmol)的干燥正己烷(10.0mL)的溶液中。在恒温条件下搅拌30分钟后，将反应混合物回流过夜(16h)。冷却后，过滤悬浮液，蒸发滤液至干，残留物经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚混合液洗脱，得到白色固体Chlozolinate(58.2mg，70.1％)。
化合物Chlozolinate的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.46–7.44(m,3H),4.34(q,J＝7.0Hz,2H),1.90(s,3H),1.34(t,J＝7.0Hz,3H).
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ168.39,164.05,151.91,135.72,132.37,129.33,123.71,83.89,63.94,18.80,13.93.
化合物Chlozolinate的1H NMR、13C NMR数据分析结果表明，获得的目标产物正确。
本发明还通过上述实施例1～3相似的方法合成了表1所示化合物3b～5b，合成化合物3b～5b的方法与实施例1～3的原理相同，区别在于原料不同，化合物3b～5b的合成反应原料、结构式、产物收率情况请参看表1，化合物3b～5b的核磁共振数据详见表2。
表1化合物3b～5b的合成反应原料、结构式、产物收率表
表2化合物3b～5b的核磁共振数据表
/>
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的范围。
Claims (9)
1.一种α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，步骤为：
以β-二羰基为底物，在溶剂中，无氧化剂环境下，在蓝光引发下，碘化物与磷化物或氮化物催化下，得到α-羟基-β-二羰基类衍生物，反应式如下：
2.根据权利要求1所述的α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，所述β-二羰基为1,3-二羰基、砜中的一种。
3.根据权利要求1所述的α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，所述β-二羰基衍生物中的R1、R2和R3基各自独立地选自：氢、卤素、取代或未取代的C1～10的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1～10烷氧基、取代或未取代的氨基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、羟基、叠氮基中的一种。
4.根据权利要求1所述的α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，所述β-二羰基衍生物与碘化物的摩尔比为1:0.1～2.0，β-二羰基衍生物与磷化物的摩尔比为1:0.1～2.0，β-二羰基衍生物与氮化物的摩尔比为1:0.1～2.0。
5.根据权利要求1所述的α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、苯、甲苯、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇、聚乙二醇等中的一种或多种；
所述碘化物为碘化钠、碘化钾、碘化锂、碘化铷、碘化铯中的一种或多种，此外，还可以是代替碘化物的氟化钠、溴化钠、氯化钠；
所述氮化物为取代或未取代的C1～10的烷基胺、取代或未取代的芳基胺中的一种或多种；
所述磷化物为取代或未取代的C1～10的烷基磷、取代或未取代的芳基磷中的一种或多种；
所述水为纯水或自来水。
6.根据权利要求1所述的α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为室温。
7.根据权利要求1所述的α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应在空气或惰性气氛下进行，所述惰性气氛为氮气气氛或氩气气氛。
8.根据权利要求1所述的α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，所述溶剂与β-二羰基衍生物的摩尔比为1:0.001～1。
9.根据权利要求1所述的α-羟基-β-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应结束后，将反应液采用乙酸乙酯进行萃取，利用有机相水洗多次，并使用无水硫酸镁干燥，最后有机相浓缩，通过快速色谱、C18硅胶柱得到α-羟基-β-二羰基衍生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311652972.4A CN117658748A (zh) | 2023-12-05 | 2023-12-05 | 一种α-羟基-β-二羰基的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311652972.4A CN117658748A (zh) | 2023-12-05 | 2023-12-05 | 一种α-羟基-β-二羰基的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117658748A true CN117658748A (zh) | 2024-03-08 |
Family
ID=90067631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311652972.4A Pending CN117658748A (zh) | 2023-12-05 | 2023-12-05 | 一种α-羟基-β-二羰基的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117658748A (zh) |
-
2023
- 2023-12-05 CN CN202311652972.4A patent/CN117658748A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105728046A (zh) | 一种钌金属烯烃复分解催化剂及其制备和应用方法 | |
| CN114380675A (zh) | 一种可见光诱导卤代芳烃与苯酚化合物反应合成芳基酚的方法 | |
| CN101560191B (zh) | α-萘甲基取代的螺环双噁唑啉配体、合成方法及其在合成吡唑烷衍生物中的应用 | |
| CN111393393B (zh) | 一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法 | |
| CN112174842A (zh) | 一种制备(s)-3-氨基-2-苄基丙酸的方法 | |
| JP4822844B2 (ja) | エナンチオ選択的なエナミドのカルボニル基への求核付加反応方法と光学活性α−ヒドロキシ−γ−ケト酸エステル、ヒドロキシジケトンの合成方法 | |
| CN117658748A (zh) | 一种α-羟基-β-二羰基的制备方法 | |
| CN115260135B (zh) | 一种氧化吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN114560832A (zh) | 一种合成二苯并呋喃化合物的方法 | |
| JP4747298B2 (ja) | ビスイミダゾリン配位子及びそれを用いた触媒 | |
| CN112694430B (zh) | 一种1,5-二氢-2h-吡咯-2-酮化合物的制备方法 | |
| CN111732542B (zh) | 光学纯联萘nn-二氧化物配体及其制备方法 | |
| CN111732552A (zh) | 一种钯催化合成1,3-噁唑-2-硫酮的方法 | |
| CN115155658B (zh) | 一类基于vapol合成硒硫类化合物的合成方法 | |
| CN115368268B (zh) | 一种高效制备偶氮化合物的方法及其应用 | |
| CN114716340B (zh) | 一种碘普罗胺中间体的制备方法 | |
| CN107325025A (zh) | 一种手性α‑氨基酸衍生物及其制备方法 | |
| CN115057848B (zh) | 一种轴手性异吡喃酮-吲哚衍生物及其合成方法 | |
| CN115160162B (zh) | 一种α氨基β酮酸酯的不对称氢化方法 | |
| CN113620795B (zh) | 苯并环庚烯酮类化合物的合成方法 | |
| JP2003160549A (ja) | 光学活性β−アリールアミドの合成法 | |
| CN110790708B (zh) | 一种艾利西平中间体的制备方法 | |
| CN113968882A (zh) | 一种光学纯(s)-2-(二苯基膦酰)铬-4-酮及其制备方法 | |
| CN114409713A (zh) | 一种n-非取代二茂铁并吡啶酮衍生物及其合成方法 | |
| CN117466815A (zh) | 一种氮杂蒽酮类化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |