CN1176103C - 二色桌片参中新的抗肿瘤化合物Intercedenside C - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域,具体为一种从二色桌片参中分离的抗癌化合物Intercedenside C,分子式C55H83O27SNa。经多种现代光谱分析,特别是应用多种先进的二维核磁共振谱的综合解析,确定了该化合物的化学结构及立体构型。体外抗肿瘤试验表明,该化合物对IA-9卵巢癌和A-549人肺癌等10种肿瘤细胞株有明显的抑制作用。本发明可为研制新的抗肿瘤药物提供先导化合物,对开发利用中国的海洋药用生物资源具有重要价值。

Description

二色桌片参中新的抗肿瘤化合物Intercedenside C
技术领域
本发明涉及医药技术领域,是一种从海洋动物二色桌片参中分离到的新的抗肿瘤化合物Intercedenside C。
背景技术
二色桌片参(Mensamaria intercedens Lampert)是一种大量生长于福建沿海的海参纲动物,属瓜参科桌片参属。体形较小,体长不足10cm,直径不足3cm,体壁薄。含丰富的蛋白质、维生素A和维生素E,有较高的营养价值。文献报道该动物还含有丰富的蛋白多糖、多糖和皂甙类物质(吴萍如等,二色桌片参化学成分研究,中国海洋药物,2000,19(1):17)。有关所含的皂甙类成分的化学结构及抗肿瘤活性迄今尚未见有过报道。
发明内容
本发明是从生长于中国福建海域的二色桌片参中提取分离一种新的皂甙类化合物,命名为Intercedenside C,其化学结构式如下:
Intercedenside C为白色无定形粉末,熔点239~241℃,分子式C55H83O27SNa;电喷雾离子质谱(ESI-MS):1253[M+Na]+,在ESI-MS负离子谱中出现1207[M-Na]+离子峰。红外光谱:3438(OH),2910(CH3,CH2),1742(C=O),1650(共轭双键),1465和1378(CH3,CH2),1237(酯键),1067(甙键)。1H和13C核磁共振数据见表1。
          表1  Intercedenside C的1H和13C核磁共振数据
                        甙元部分                                         糖部分
碳原子序号  碳化学位移            氢化学位移(J)              碳原子序导  碳化学位移          氢化学位移(J)
1              35.4     1.30(1H,α,m),1.386(1H,β,m)  Xy11  1         104.7    4.67(1H,d,6.6)
2              26.8     1.82(1H,β,m),1.979(1H,α,m)         2         81.6     4.13(1H,m)
3              88.8     3.17(1H,dd,4.2,12)                     3         75.0     4.27(1H,m)
4              39.3                                               4         75.9     5.06(1H,td,4.8,9.6)
5              48.7     0.88(1H,m)                               5         64.0     3.72(1H,α,m),4.77(1H,β,dd,4.8,12)
6              22.9     1.89(2H,m)                        Glc    1         104.7    5.14(1H,d,7.8)
7              119.7    5.62(1H,s)                               2         75.2     3.96(1H,m)
8              147.4                                              3         80.2     4.15(1H,m)
9              47.7     3.40(1H,d,14.4)                         4         68.9     4.08(1H,m)
10             35.8                                               5         76.2     3.70(1H,m)
11             22.3     1.49(1H,m),1.77(1H,m)                  6         60.8     4.30(1H,m),4.39(1H,m)
12             25.4     1.97(1H,m),2.64(1H,m)           Xy12  1         104.3    4.96(1H,d,7.8)
13             59.3                                               2         73.4     3.90(1H,m)
14             47.6                                               3         86.7     4.09
15             43.1     1.79(1H,m),2.52(1H,dd,7.8,9.0)       4         68.7     3.94(1H,m)
16             83.5     6.07(1H,dd,7.2,8.4,9.0)               5         66.1     3.53(1H,m),4.07(1H,m)
17             86.7                                       3-MeGlc 1         104.9    5.18(1H,d,7.8)
18             178.3                                              2         74.6     3.89(1H,m)
19             24.0     1.11(3H,s)                               3         87.3     3.65(1H,m)
20             85.9                                               4         70.4     3.91(1H,m)
21             27.9     1.70(3H,s)                               5         77.7     3.88(1H,m)
22             132.4    6.15(1H,d,16.2)                         6         61.8     4.06(1H,m),4.41(1H,m)
23             122.5    6.55(1H,dd,10.8,16.2)                OCH3       60.6     3.79(3H,s)
24             125.3    5.74(1H,d,10.8)
25             134.5
26             17.8     1.45(3H,s)
27             25.5     1.58(3H,s)
30             17.1     1.00(3H,s)
31             28.5     1.12(3H,s)
32             30.7     1.46(3H,s)
OAC            170.5
OAC                     21.15(3H,s)
Xy1:木糖,Glc:葡萄糖,J值:偶合常数
本发明还提供了从二色桌片参提取分离Intercedenside C的方法,其步骤如下:
(1)提取:将新鲜二色桌片参洗净、切碎,用5倍量(重量)95%乙醇浸泡提取7天,滤出提取液,再用85%乙醇浸泡提取2次,每次7天。合并3次提取液,减压回收乙醇,得流浸膏。将流浸膏溶于水中,通过大孔树脂柱,依次用水和50%乙醇洗脱。收集50%乙醇洗脱液,减压回收乙醇,得总皂甙提取物。
(2)分离:上述总皂甙提取物应用硅胶柱层析,以二氯甲烷∶甲醇∶水(8~5∶1~4∶1)混合溶剂洗脱,薄层层析检测,收集含Intercedenside C的流份,再经C18反相柱层析,以甲醇∶水(5~10∶5~0)进行梯度洗脱,薄层层析检测,得IntercedensideC纯品。
本发明对Intercedenside C进行了体外抗肿瘤试验,表明其具有明显的抑制肿瘤的效果。试验所用的细胞株为国际通用的肿瘤细胞株,即:
                A-549(肺癌)
                MCF-7(乳腺癌)
                IA-9(卵巢癌)
                CAKI-1(肾癌)
                U-87-MG(神经母细胞癌)
                PC-3(前列腺癌)
                KB(鼻咽癌)
                KB-VIN(鼻咽癌)
                SK-MEL-2(黑色素瘤)
                HCT-8(肠癌)
试验方法为国际通用的SRB法:根据细胞生长速率,将处于对数生长期的肿瘤细胞以90μl/孔接种于96孔培养板,贴壁生长24小时再加药10μl/孔。每个浓度设三复孔。并设相应浓度的生理盐水溶媒对照及无细胞调零孔。肿瘤细胞在37℃、5%CO2条件下培养72小时,然后倾去培养液,用10%冷TCA固定细胞,4℃放置1小时后用蒸馏水洗涤5次,空气干燥。最后加入150μl/孔的Tris溶液,酶标仪520nm波长下测定OD值。试验结果见表2
                     表2.Intercedenside C对肿瘤细胞的抑制作用
肿瘤细胞株    A-549  MCF-7  IA-9  CAKI-1  U-87-MG PC-3  KB   KB-VIN SK-MEL-2 HCT-8
IC50(μg/ml)  1.4    1.8   0.96   1.0      3.3    2.2  3.0    3.7    2.2     1.9
IC50:表示本发明化合物的半数有效抑制浓度
上述实验结果表明,Intercedenside C对10种不同的肿瘤细胞株均显示明显的抑制作用。
本发明为研制新的抗肿瘤药物提供了新的先导化合物,为开发利用中国的海洋药用生物资源具有重要意义。
具体实施方式:
下面通过实施例进一步描述Intercedenside C的分离制备
选择生长于中国福建海域的二色桌片参1000克,分别用5倍量(重量)95%、85%、85%乙醇依次浸泡提取,每次浸泡7天。合并乙醇浸出液,减压回收乙醇,得流浸膏。将流浸膏溶于3倍量水中,过滤,滤液通过D101大孔树脂柱,依次用水和50%乙醇洗脱。收集50%乙醇洗脱液,减压回收溶剂至干,得总皂甙4.6克。将总皂甙进行硅胶柱层析,以二氯甲烷∶甲醇∶水为7∶3∶1的混合溶剂洗脱,收集含Intercedenside C的流份,再行C18反相柱层析,以甲醇∶水=9∶1~7∶3进行梯度洗脱,得Intercedenside C纯品0.18克。

Claims (3)

1.一种抑制肿瘤的化合物Intercedenside C,其特征在于化学结构式如下:
2.按权利要求1所述抑制肿瘤的化合物Intercedenside C的制备方法,其具体步骤如下:
(1)提取:将新鲜二色桌片参洗净、切碎,用5倍量(重量)95%乙醇浸泡提取7天,滤出提取液,再用85%乙醇浸泡提取2次,每次7天;合并3次提取液,减压回收乙醇,得流浸膏;将流浸膏溶于水中,通过大孔树脂柱,依次用水和50%乙醇洗脱;收集50%乙醇洗脱液,减压回收乙醇,得总皂甙提取物;
(2)分离:上述总皂甙提取物应用硅胶柱层析,以二氯甲烷∶甲醇∶水(8~5∶1~4∶1)混合溶剂洗脱,薄层层析检测,收集含Intercedenside C的流份,再经C18反相柱层析,以甲醇∶水(5~10∶5~0)进行梯度洗脱,薄层层析检测,得Intercedenside C纯品。
3.权利要求1所述抑制肿瘤的化合物lntercedenside C用于制备抗肿瘤药物的用途。
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