CN117586116A - 一种2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种2,4,6‑三氯苯甲酸的制备方法，该方法包括：1)使甲苯发生氯化反应，得到1,3,5‑三氯‑2‑(三氯甲基)苯；2)使所述1,3,5‑三氯‑2‑(三氯甲基)苯发生氧化反应，得到2,4,6‑三氯苯甲酸。该方法能够得到纯度高达99.6％和摩尔收率高达92.7％的2,4,6‑三氯苯甲酸，原料价格低廉，工艺简单，制备成本低，并且较为安全环保，能够适用于规模化生产。
Description
技术领域
本发明渉及有机合成领域，特别是涉及一种2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法。
背景技术
2,4,6-三氯苯甲酸是一种重要的医药和农药中间体，可以用于制造免疫抑制剂、分析白血病抗癌药的敏感性试剂，合成杀虫剂、杀菌剂等，应用范围广泛。
现有技术中已经报道了以取代的三氯苯为原料，制备2,4,6-三氯苯甲酸的方法，具体地，以1,3,5-三氯代苯为原料，通过付克酰化反应、氧化反应、酸化反应来制备2,4,6-三氯苯甲酸，该方法操作复杂且酰化试剂采用乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯等，价格昂贵，因此，规模化生产2,4,6-三氯苯甲酸受限。
另有一种以1,3,5-三氯苯为原料，制备2,4,6-三氯苯甲酸的方法，该方法使1,3,5-三氯苯和四氯化碳在无水氯化铝的催化作用下反应，得到2,4,6-三氯代三氯甲苯，再使2,4,6-三氯代三氯甲苯与浓硫酸反应，得到2,4,6-三氯苯甲酸。该方法虽然避免了使用酰化试剂，但2,4,6-三氯苯甲酸的产率低于75％，且反应过程中毒性较高，原料价格较为昂贵，同样不适于规模化生产。
因此，亟需一种低成本且较为安全环保的2,4,6-三氯苯甲酸制备方法，以适用于规模化生产。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供一种2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法，该方法工艺简单、原料价格低廉，制得的2,4,6-三氯苯甲酸收率和纯度高，并且安全环保，适用于规模化生产。
本发明提供一种2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法，包括：
1)使甲苯发生氯化反应，得到1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；
2)使所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯发生氧化反应，得到2,4,6-三氯苯甲酸。
根据本发明的一实施方式，步骤1)包括：向包括所述甲苯、氯化催化剂的体系中通入氯气发生所述氯化反应，得到所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；
所述氯化催化剂包括MoO2、MoO3、MoCl5的至少一种；所述氯气的通入速率为5-10g/min。
根据本发明的一实施方式，所述甲苯与所述氯化催化剂的质量比为1：(0.01-0.08)。
根据本发明的一实施方式，所述氯化反应的温度为50-70℃。
根据本发明的一实施方式，所述氯化反应完成后，调节氯化反应体系的pH为8-9，再经过水洗涤处理、蒸馏处理，得到所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；
所述蒸馏处理的压力为3-8MPa，温度为90-100℃。
根据本发明的一实施方式，步骤2)包括：向水中加入氧化剂，再加入所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯发生所述氧化反应，得到所述2,4,6-三氯苯甲酸；
所述氧化剂包括浓硫酸、浓硝酸的至少一种；所述氧化剂与所述水的质量比为(6-9)：1。
根据本发明的一实施方式，所述甲苯与所述氧化剂的质量比为1：(6-10)。
根据本发明的一实施方式，所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的加入速率为3-6g/min。
根据本发明的一实施方式，所述氧化反应的温度为110-120℃。
根据本发明的一实施方式，所述氧化反应结束后，对使氧化反应体系中的水和氧化剂进行回收处理降温至20-30℃，向所述粗品中加入氢氧化钠水溶液，再加入有机溶剂进行洗涤处理得到水相，对所述水相进行过滤处理后，调节所述水相的pH为1.0，得到所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯。
本发明以甲苯为原料，通过氯化反应得到了1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯，再通过氧化反应使1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯转化为2,4,6-三氯苯甲酸。该方法具有工艺简单、反应原料廉价易得且用量少、2,4,6-三氯苯甲酸摩尔收率和纯度高的优点，制备成本低，并且该方法反应条件温和，无需使用大量腐蚀性、污染性和危险性的试剂，较为安全环保，可以适用于规模化生产。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的第二产物的核磁共振氢谱。
具体实施方式
为使本领域技术人员更好地理解本发明的方案，下面对本发明作进一步地详细说明。以下所列举具体实施方式只是对本发明的原理和特征进行描述，所举实例仅用于解释本发明，并非限定本发明的范围。基于本发明实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法，包括如下步骤：
1)使甲苯发生氯化反应，得到1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；
2)使1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯发生氧化反应，得到2,4,6-三氯苯甲酸。
上述反应过程示意如下：
本发明以甲苯为原料，通过氯化反应和氧化反应制备了2,4,6-三氯苯甲酸，其中，选择甲苯作为原料，一方面：甲苯本身具有定位效应，氯容易取代甲苯的邻位和对位上的氢，而不是间位，当邻位和对位均发生氯取代后间位很难再被取代，进而使氯取代甲基上的氢，因此，容易得到高收率和高纯度的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；另一方面：甲苯作为原料可以避免额外溶剂的引入，有利于产物的分离和提纯；此外，甲苯来源稳定，价格低廉，有利于降低2,4,6-三氯苯甲酸的制备成本；步骤2)中，氧化反应不易在苯环上发生，一般发生于1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯中的三氯甲基位点，不易产生副产物，从而容易得到高纯度和高收率的2,4,6-三氯苯甲酸。因此，该方法具有工艺简单、原料成本低、2,4,6-三氯苯甲酸收率和纯度高的优点，且无需使用四氯化碳这种毒性较高的试剂，较为安全环保，适用于规模化生产。
需要说明的是，氯化反应结束后，得到的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯存在于绿化反应体系中，因此，反应结束后得到的氯化反应体系需要进行后处理，再将其用于步骤2)的氧化反应，以提高2,4,6-三氯苯甲酸的纯度和收率。
步骤2)中，氧化反应结束后，得到的2,4,6-三氯苯甲酸存在于氧化反应体系中，通过对氧化反应体系进行后处理，能够得到高纯度和高摩尔收率的2,4,6-三氯苯甲酸。
本发明的步骤1)包括：向包括甲苯、氯化催化剂的体系中通入氯气(Cl2)发生氯化反应，得到1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；氯化催化剂包括二氧化钼(MoO2)、三氧化钼(MoO3)、五氯化钼(MoCl5)的至少一种；氯气的通入速率为5-10g/min。
上述通入氯气时需要使氯气通入甲苯的液面以下，以提高反应速率，并且避免氯气的浪费。
当氯气的通入速率过快时会产生杂质，不利于得到高纯度的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯，而速率过慢时，氯化反应慢，需要较长的时间使甲苯充分发生氯化反应，不利于降低制备成本。因此，本发明控制氯气的通入速率为5-10g/min，进一步地，该速率优选为7g/min。
由于本发明不限定氯气的用量，因此在具体的实施过程中，可以通过HPLC(高效液相色谱)检测甲苯的含量以跟踪氯化反应，当HPLC显示甲苯的含量小于0.2％时，表明氯化反应完成，一般地，该反应约1h即可完成。
具体实施时，甲苯与氯化催化剂的质量比为1：(0.01-0.08)。
当氯化催化剂的质量相对于甲苯过多时，会导致副产物增多，从而使1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的纯度降低；而催化剂的用量过少时，又会导致甲苯转化不完全，1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的收率降低。因此，本发明控制甲苯与氯化催化剂的质量比为1：(0.01-0.08)。
本发明中，氯化反应的温度为50-70℃。
在该温度条件下，能够以较快的速率得到高纯度和高收率的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯。温度过低时，甲苯转化不完全，温度过高时，副产物增多，因此，本发明控制氯化反应的温度为50-70℃。
氯化反应完成后，调节氯化反应体系的pH为8-9，再经过水洗涤处理、蒸馏处理，得到1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；蒸馏处理的压力为3-8MPa，温度为90-100℃。
上述过程是对氯化反应体系后处理的过程。
通过调节氯化反应体系的pH为8～9，能够中和氯化反应过程中产生的酸性物质，例如氯化氢，本发明不限定调节pH的试剂，示例性地，其可以为碳酸钠；通过水洗涤处理使酸性物质存在于水相，再通过静置分层使水相和有机相分离，静置分层的过程中，酸性物质和氯化催化剂被去除，得到包括1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的有机相。
为了得到高纯度的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯，本发明进一步在压力为3-8MPa，温度为90-100℃时，对有机相进行蒸馏处理，以去除有机相中的杂质和副产物，在该压力条件下，蒸馏温度过高和过低，都会导致杂质和副产物无法完全去除，从而导致1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的收率和纯度降低。能够理解，当压力发生变化时，蒸馏处理的温度也会相应变化，发明人可以根据实际需要进行压力和温度的调整。
本发明的步骤2)包括：向水中加入氧化剂，再加入1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯发生氧化反应，得到2,4,6-三氯苯甲酸；
氧化剂包括浓硫酸、浓硝酸的至少一种；氧化剂与水的质量比为(6-9)：1。
由于本发明所使用的市售浓硫酸(质量分数为98％的硫酸水溶液)和浓硝酸(质量分数为68％的硝酸水溶液)浓度过高，将其直接与1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯反应会导致1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯碳化，不利于得到高纯度和高收率的2,4,6-三氯苯甲酸，因此，发明人将浓硫酸和浓硫酸与水混合，经研究发现，当控制氧化剂与水的质量比为(6-9)：1时，能够在确保氧化反应高效进行的同时，避免浓硫酸和浓硝酸引起的碳化，得到高纯度和高收率的2,4,6-三氯苯甲酸，进一步地，氧化剂与水的质量比优选为7：1。
为了便于计算，本发明通过控制甲苯与氧化剂的质量比确定氧化剂的用量，经研究，当甲苯与氧化剂的质量比为1：(6-10)时，可以在保证氧化反应的同时，避免氧化剂的浪费以及氧化剂过多时引起的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯碳化，优选为1：8。
能够理解，本发明的氧化剂相对于1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯过量，因此，可以通过HPLC检测1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的含量以跟踪氧化反应，当显示1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的含量小于0.2％时，表明氧化反应完成。
进一步地，1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的加入速率为3-6g/min。
当1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的加入速率过快时，反应过于剧烈，容易产生杂质，加入速率过慢时，反应速率较低，因此，本发明控制1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的加入速率为3-6g/min，优选为4.5g/min。
在具体实施的过程中，氧化反应的温度为110-120℃。
温度过高时，同样会使1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯碳化；温度过低时，氧化反应较为困难，转化率较低。由此可知，过高和过低的温度均不利于2,4,6-三氯苯甲酸的收率和纯度提升。因此，本发明控制氧化反应的温度为110-120℃。
本发明中，氧化反应结束后，使氧化反应体系降温至20-30℃，向所述粗品中加入氢氧化钠水溶液，再加入有机溶剂进行洗涤处理得到水相，对所述水相进行过滤处理后，调节所述水相的pH为1.0，得到所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯。
上述过程是对氧化反应体系进行后处理的过程。
上述向粗品中加入氢氧化钠水溶液的过程是使粗品中的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯转化为钠盐，进而溶解的过程；加入有机溶剂是将溶液中的水相和有机相分离的过程，其中，1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的钠盐存在于水相；通过对水相进行过滤处理能够去除水相中的不溶性杂质，从而提高1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯钠盐的纯度；通过调节水相的pH为1.0，可以使钠盐再次转化为1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯，从而结晶析出，得到纯度较高的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯，在具体实施时，可以通过过滤处理、烘干处理得到干燥的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯。
本发明不限定氢氧化钠水溶液的浓度和用量，只要确保1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯充分溶解即可，示例性地，可以控制氢氧化钠与1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的摩尔比为(1.2-2)：1，氢氧化钠水溶液的浓度可以为10％；本发明也不具体限定有机溶剂的具体类型、有机溶剂的用量和有机溶剂洗涤处理的次数，只要确保水相和有机相能够充分分离即可，发明人可以根据实际需要选择，例如可以选择醚、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯等，其中，醚可以为甲基叔丁基醚、乙醚等，萃取的次数可以为2次，用量可以为237mL。
以下，通过具体实施例对本发明进行更为详细的说明。
实施例1
本实施例的2,4,6-三氯苯甲酸通过如下方法制备：
1)将184.28g甲苯与1.84g MoCl5混合，控制温度为60℃，将Cl2通入到液面以下发生氯化反应；其中，甲苯与MoCl5的质量比为1：0.01；
氯化反应完成后(HPLC检测甲苯反应完毕)，利用5wt％的NaHCO3溶液调节氯化反应体系的pH＝8，经过185mL水洗涤处理，再在压力为5MPa下，90℃下蒸馏，得到548.6g第一产物；
第一产物为1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的HPLC纯度98.9％，摩尔收率91.8％。
2)向185g水中缓慢加入1474g浓硝酸，升温至115℃，再以4.57g/min的速率加入548.6g 1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯发生氧化反应，控制温度为115℃；其中，浓硝酸与水的质量比为8：1；甲苯与浓硝酸的质量比为1：8；
氧化反应结束后(HPLC检测1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯反应完毕)；将氧化反应体系的温度降至20-30℃，通过过滤得到430g粗品；
向粗品中加入1200g 10％的氢氧化钠水溶液、再加甲基叔丁基醚进行2次洗涤处理得到水相，每次用237mL甲基叔丁基醚，利用盐酸调节水相的pH为1.0析出晶体，经过抽滤处理、烘干处理，得到382.4g第二产物；
图1是第二产物的核磁共振氢谱，证明第二产物为2,4,6-三氯苯甲酸；2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.3％，两步反应总摩尔收率84.8％。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的1.84g MoCl5替换为5.52gMoCl5，使甲苯与MoCl5的质量比为1:0.03；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得395.0g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.4％，总摩尔收率87.6％。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的1.84g MoCl5替换为9.2gMoCl5，即甲苯与MoCl5的质量比为1:0.05；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得407.6g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.6％，总摩尔收率90.4％。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的1.84g MoCl5替换为1.84gMoO2，即甲苯与MoO2的质量比为1:0.01；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得365.8g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.3％，总摩尔收率81.1％。
实施例5
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的1.84g MoCl5替换为1.84gMoO3，即甲苯与MoO3的质量比为1:0.01；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得367.5g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.3％，总摩尔收率81.5％。
实施例6
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤2中的185g水和浓硝酸1474g替换为221g水和1566g浓硝酸，即浓硝酸与水的质量比为7.09：1；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得392.3g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.4％，总摩尔收率87.0％。
实施例7
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤2中的浓硝酸替换浓硫酸；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得368.9g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.3％，总摩尔收率81.8％。
实施例8
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中1.84g MoCl5替换为9.2g MoCl5；即甲苯与MoCl5的质量比为1:0.05；将步骤2中的水185g和浓硝酸1474g替换为水221g和浓硝酸1566g，即浓硝酸与水的质量比为7.09：1；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得418.0g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.6％，总摩尔收率92.7％。
实施例9
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤2中的浓硝酸回收套用；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得370.2g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.3％，总摩尔收率82.1％。
实施例10
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中氯气的通入速率调整为5g/min，氯化反应温度调整为68℃，蒸馏处理的压力为3MPa，温度为100℃；将步骤2)中浓硝酸的用量替换为1850g，使甲苯与浓硝酸的质量比为1：10，反应温度控制为110℃，调整1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的加入速率调整为3g/min，利用乙醚对溶解后的粗品进行洗涤处理；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得388.7g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.4％，总摩尔收率86.2％。
实施例11
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的氯气的通入速率调整为15g/min；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得367.5g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.0％，总摩尔收率81.5％。
实施例12
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的氯化催化剂的用量调整为18.4g，即甲苯与氯化催化剂的质量比为1:0.1；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得372.5g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.0％，总摩尔收率82.6％。
实施例13
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的氯化反应的温度调整为40℃；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得365.7g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.2％，总摩尔收率81.1％。
实施例14
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的氯化反应的温度调整为80℃；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得368.4g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.0％，总摩尔收率81.7％。
实施例15
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤1中的蒸馏处理的温度调整为80℃；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得377.42g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.3％，总摩尔收率83.7％。
实施例16
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤2中的水的用量调整为295g，浓硝酸1474g，即氧化剂与水的质量比为5：1；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得363.4g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.0％，总摩尔收率80.6％。
实施例17
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤2中的浓硝酸的用量调整为2220g，即甲苯与浓硝酸的质量比为1：12；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得367.0g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.0％，总摩尔收率81.4％。
实施例18
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤2中的氧化反应的温度控制为130℃；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得370.7g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.2％，总摩尔收率82.2％。
实施例19
本实施例与实施例1的区别在于，将步骤2中的1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的加入速率调整为8g/min；其余条件与实施例1相同；
本实施例制得368.9g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.1％，总摩尔收率81.8％。
实施例20
本实施例与实施例1的区别在于，氧化反应结束后，粗品的纯化方法不同，具体包括：将制得的粗品与水按照1：2的质量比混合，用40％的氢氧化钠调节pH至10，再按照粗品与活性炭的质量比为1：0.01加入活性炭，升温至70℃保持2h，热过滤除去活性炭；降温至50℃，用工业浓盐酸酸化至pH＝1，冷却、过滤、干燥；
向干燥得到的产物中加入冰醋酸、水、活性炭，升温至90℃并保持1h，通过热过滤、冷却结晶，得到第二产物；其中，粗品、冰醋酸、水、活性炭的质量比为1：1：1：0.1，其余条件与实施例1相同；
本实施例制得290.0g第二产物，第二产物的核磁共振氢谱与实施例1中第二产物的出峰位置和强度基本一致，证明第二产物是2,4,6-三氯苯甲酸，2,4,6-三氯苯甲酸的HPLC纯度99.6％，总摩尔收率64.3％。
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，上述结合具体实施例对本发明的技术方案进行了清楚、完整地描述，所描述实施例是本发明一部分实施例，而不是全部实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (10)
1.一种2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括：
1)使甲苯发生氯化反应，得到1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；
2)使所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯发生氧化反应，得到2,4,6-三氯苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)包括：向包括所述甲苯、氯化催化剂的体系中通入氯气发生所述氯化反应，得到所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；
所述氯化催化剂包括MoO2、MoO3、MoCl5的至少一种；所述氯气的通入速率为5-10g/min。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述甲苯与所述氯化催化剂的质量比为1：(0.01-0.08)。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述氯化反应的温度为50-70℃。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述氯化反应完成后，调节氯化反应体系的pH为8-9，再经过水洗涤处理、蒸馏处理，得到所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯；
所述蒸馏处理的压力为3-8MPa，温度为90-100℃。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤2)包括：向水中加入氧化剂，再加入所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯发生所述氧化反应，得到所述2,4,6-三氯苯甲酸；
所述氧化剂包括浓硫酸、浓硝酸的至少一种；所述氧化剂与所述水的质量比为(6-9)：1。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述甲苯与所述氧化剂的质量比为1：(6-10)。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯的加入速率为3-6g/min。
9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应的温度为110-120℃。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应结束后，使氧化反应体系降温至20-30℃，再对氧化反应体系进行过滤处理得到粗品；向所述粗品中加入氢氧化钠水溶液，再加入有机溶剂进行洗涤处理得到水相，对所述水相进行过滤处理后，调节所述水相的pH为1.0，得到所述1,3,5-三氯-2-(三氯甲基)苯。
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