CN117547576B - 一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，配置含有葛根淀粉、枸杞多糖、马铃薯浸出粉、没食子酸为底物的培养基作为底物，用紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470进行发酵获得。该发酵组合物可以实现下调IgE，降低炎症细胞因子，同时改善打喷嚏、鼻塞和流鼻涕等过敏性症状，有助于治疗过敏性鼻炎。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种发酵组合物及其在治疗过敏性鼻炎中的应用。
背景技术
过敏性鼻炎是世界上最常见的慢性炎症性疾病之一，其特征为打喷嚏、鼻塞和流鼻涕，严重时还会损害睡眠质量和认知功能，使人变得易怒和疲劳，影响个人生活质量。目前研究发现过敏性鼻炎作为一种过敏性疾病，其是由IgE介导的适应性免疫应答引起的，淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性细胞之间相互作用，多种炎性细胞浸润为病理的主要特征。Th1/Th2细胞比例失衡是过敏性疾病发病的重要诱因之一，当易感人群暴露于过敏原时,Th2细胞分泌多种促炎因子引起以鼻部症状为特征的疾病。虽然有研究表明糖皮质激素是控制这种过敏性疾病炎症方面最有效的药物，但是它强大的抗炎作用往往也带来了局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、感染等严重的副作用。故而期望在缓解炎症的同时寻求新的、温和的治疗手段来治疗过敏性鼻炎。
益生菌发酵化合物，会因为代谢产生各种理化作用，改变物质的形态和结构，产生更新的疗效，目前已知乳酸菌进入机体后，可通过其免疫调节作用，恢复机体的TH1/TH2细胞平衡，从而实现过敏性疾病的防治作用。但是普遍存在效果不够显著的问题。
本发明旨在提供一种的组合物，通过益生菌发酵处理，实现下调IgE，降低炎症细胞因子，同时改善打喷嚏、鼻塞和流鼻涕等过敏性症状，有助于治疗过敏性鼻炎。
发明内容
针对上述存在的问题，本发明旨在提供一种的组合物，通过益生菌发酵处理，实现下调IgE，降低炎症细胞因子，同时改善打喷嚏、鼻塞和流鼻涕等过敏性症状，有助于治疗过敏性鼻炎。
枸杞多糖是枸杞的主要活性成分，枸杞具有抗氧化、抗衰老、神经保护、细胞保护、免疫调节等多种生物活性。葛根淀粉是葛根的主要成分，其内含有黄酮等物质，常常作为保健物质而被食用。没食子酸是我国传统中药材五倍子等的主要活性成分之一，是天然多酚类化合物，具有一定的调节免疫、抗过敏作用。
中国专利201610872709.X一株紫红曲霉菌株，该菌株由中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏编号为：CGMCC 12516，保藏日期为2016年06月24日。该红曲霉菌株主要用做制得液态葛根红曲。
本发明所述紫红曲霉菌(Monascus purpureus)，该菌株保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为CGMCC 3.15543。
本发明所述乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)，该菌株保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为CGMCC 1.2470。
本发明所述乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)，该菌株保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号为CGMCC 1.12794。
为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现：
一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，其特征在于：
配置含有葛根淀粉、枸杞多糖、马铃薯浸出粉、没食子酸的培养基作为底物，用紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470进行发酵获得。
步骤一：配置培养基：
葛根淀粉10g、枸杞多糖20g、马铃薯浸出粉200g、没食子酸10g、吐温-802ml、葡萄糖20g、蛋白胨10g、酵母粉4g、牛肉膏8g、柠檬酸铵2g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.3g、磷酸二氢钾3g、蒸馏水1L混合，调节pH值为6.5，经高压蒸汽灭菌后得到的培养基；
步骤二：紫红曲霉菌发酵：
紫红曲霉菌CGMCC 12516活化：取一环紫红曲霉菌CGMCC 12516接种到PDA培养基中划线，37℃培养24小时；挑取平板中长势较好的单菌落接种至PD液体培养基中活化，好氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将紫红曲霉菌接种于步骤一获得的培养基中，37℃培养24小时；
步骤三：乳酸乳球菌厌氧发酵：
乳酸乳球菌CGMCC 1.2470活化：取一环乳酸乳球菌CGMCC 1.2470接种到MRS固体培养基中划线，37℃厌氧培养24小时；挑取平板中长势较好的单菌落接种至MRS液体培养基中活化，厌氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将乳酸乳球菌CGMCC 1.2470接种于步骤二紫红曲霉菌发酵所获得的培养基中，37℃厌氧培养12小时；
步骤四：紫外线灭菌后0.22um滤膜过滤除菌，4℃保存。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明通过紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵后得到的组合物可显著下调IgE，降低炎症细胞因子，改善小鼠的行为学症状特征，病理结构改善程度最好，具有出乎预料的抗过敏效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
实施例1
一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，其制备方法如下：
步骤一：配置培养基：
葛根淀粉10g、枸杞多糖20g、马铃薯浸出粉200g、没食子酸10g、吐温-802ml、葡萄糖20g、蛋白胨10g、酵母粉4g、牛肉膏8g、柠檬酸铵2g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.3g、磷酸二氢钾3g、蒸馏水1L混合，调节pH值为6.5，经高压蒸汽灭菌后得到的培养基；
步骤二：紫红曲霉菌发酵：
紫红曲霉菌CGMCC 12516活化：取一环紫红曲霉菌CGMCC 12516接种到PDA培养基中划线，37℃培养24小时，挑取平板中长势较好的单菌落接种至PD液体培养基中活化，好氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将紫红曲霉菌接种于步骤一获得的培养基中，37℃培养24小时；
步骤三：乳酸乳球菌厌氧发酵：
乳酸乳球菌CGMCC 1.2470活化：取一环乳酸乳球菌CGMCC 1.2470接种到MRS固体培养基中划线，37℃厌氧培养24小时；挑取平板中长势较好的单菌落接种至MRS液体培养基中活化，厌氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将乳酸乳球菌接种于步骤二紫红曲霉菌发酵所获得的培养基中，37℃厌氧培养12小时；
步骤四：紫外线灭菌后0.22um滤膜过滤除菌，4℃保存。
实施例2
一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，只含有紫红曲霉菌CGMCC 12516发酵，其制备方法同实施例1：
步骤一：配置培养基：
葛根淀粉10g、枸杞多糖20g、马铃薯浸出粉200g、没食子酸10g、吐温-802ml、葡萄糖20g、蛋白胨10g、酵母粉4g、牛肉膏8g、柠檬酸铵2g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.3g、磷酸二氢钾3g、蒸馏水1L混合，调节pH值为6.5，经高压蒸汽灭菌后得到的培养基；
步骤二：紫红曲霉菌发酵：
紫红曲霉菌CGMCC 12516活化：取一环紫红曲霉菌CGMCC 12516接种到PDA培养基中划线，37℃培养24小时。挑取平板中长势较好的单菌落接种至PD液体培养基中活化，好氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将紫红曲霉菌接种于步骤一获得的培养基中，37℃培养24小时；再37℃厌氧培养12小时；
步骤三：紫外线灭菌后0.22um滤膜过滤除菌，4℃保存。
实施例3
一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，只含有乳酸乳球菌CGMCC 1.2470发酵，其制备方法同实施例1：
步骤一：配置培养基：
葛根淀粉10g、枸杞多糖20g、马铃薯浸出粉200g、没食子酸10g、吐温-802ml、葡萄糖20g、蛋白胨10g、酵母粉4g、牛肉膏8g、柠檬酸铵2g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.3g、磷酸二氢钾3g、蒸馏水1L混合，调节pH值为6.5，经高压蒸汽灭菌后得到的培养基；
步骤二：乳酸乳球菌厌氧发酵：
乳酸乳球菌CGMCC 1.2470活化：取一环乳酸乳球菌CGMCC 1.2470接种到MRS固体培养基中划线，37℃厌氧培养24小时；挑取平板中长势较好的单菌落接种至MRS液体培养基中活化，厌氧培养成108cfu/ml的种子液；
步骤一配置的培养基中37℃放置24小时，再按照1％的接种量，将乳酸乳球菌接种于步骤二的培养基中，37℃厌氧培养12小时；
步骤四：紫外线灭菌后0.22um滤膜过滤除菌，4℃保存。
实施例4
一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，将紫红曲霉菌CGMCC No.12516替换为紫红曲霉菌CGMCC 3.15543，其制备方法同实施例1：
步骤一：配置培养基：
葛根淀粉10g、枸杞多糖20g、马铃薯浸出粉200g、没食子酸10g、吐温-802ml、葡萄糖20g、蛋白胨10g、酵母粉4g、牛肉膏8g、柠檬酸铵2g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.3g、磷酸二氢钾3g、蒸馏水1L混合，调节pH值为6.5，经高压蒸汽灭菌后得到的培养基；
步骤二：紫红曲霉菌发酵：
紫红曲霉菌CGMCC 3.15543活化：取一环紫红曲霉菌CGMCC 3.15543接种到PDA培养基中划线，37℃培养24小时。挑取平板中长势较好的单菌落接种至PD液体培养基中活化，好氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将紫红曲霉菌接种于步骤一获得的培养基中，37℃培养24小时；
步骤三：乳酸乳球菌厌氧发酵：
乳酸乳球菌CGMCC 1.2470活化：取一环乳酸乳球菌CGMCC 1.2470接种到MRS固体培养基中划线，37℃厌氧培养24小时；挑取平板中长势较好的单菌落接种至MRS液体培养基中活化，厌氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将乳酸乳球菌接种于步骤二紫红曲霉菌发酵所获得的培养基中，37℃厌氧培养12小时；
步骤四：紫外线灭菌后0.22um滤膜过滤除菌，4℃保存。
实施例5
一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，将乳酸乳球菌CGMCC 1.2470替换为乳酸乳球菌CGMCC 1.12794，其制备方法同实施例1：
步骤一：配置培养基：
葛根淀粉10g、枸杞多糖20g、马铃薯浸出粉200g、没食子酸10g、吐温-802ml、葡萄糖20g、蛋白胨10g、酵母粉4g、牛肉膏8g、柠檬酸铵2g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.3g、磷酸二氢钾3g、蒸馏水1L混合，调节pH值为6.5，经高压蒸汽灭菌后得到的培养基；
步骤二：紫红曲霉菌发酵：
紫红曲霉菌CGMCC 12516活化：取一环紫红曲霉菌CGMCC 12516接种到PDA培养基中划线，37℃培养24小时。挑取平板中长势较好的单菌落接种至PD液体培养基中活化，好氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将紫红曲霉菌接种于步骤一获得的培养基中，37℃培养24小时；
步骤三：乳酸乳球菌厌氧发酵：
乳酸乳球菌CGMCC 1.12794活化：取一环乳酸乳球菌乳酸乳球菌CGMCC 1.12794接种到MRS固体培养基中划线，37℃厌氧培养24小时；挑取平板中长势较好的单菌落接种至MRS液体培养基中活化，厌氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将乳酸乳球菌乳酸乳球菌接种于步骤二紫红曲霉菌发酵所获得的培养基中，37℃厌氧培养12小时；
步骤四：紫外线灭菌后0.22um滤膜过滤除菌，4℃保存。
实施例6
一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，不含有任何益生菌进行发酵培养，其制备方法如下：
步骤一：配置培养基：
葛根淀粉10g、枸杞多糖20g、马铃薯浸出粉200g、没食子酸10g、吐温-802ml、葡萄糖20g、蛋白胨10g、酵母粉4g、牛肉膏8g、柠檬酸铵2g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.3g、磷酸二氢钾3g、蒸馏水1L混合，调节pH值为6.5，经高压蒸汽灭菌后得到的培养基；
步骤二：紫外线灭菌后0.22um滤膜过滤除菌，4℃保存。
实施例7
构建过敏性鼻炎小鼠模型：将45只KM雌性小鼠，体质量18～22g，随机分为9组(每组5只)，分别为正常组、模型组、地塞米松组、实施例1-6组，各组之间小鼠体重无统计学差异。
除开正常组外，其他组小鼠在第1天用0.4％氢氧化铝凝胶配制浓度为0.2mg/ml的OVA溶液，于两后足足跖、两腹股沟、背部两点等处皮下分别注射0.05ml，腹腔注射0.2ml；在第7、14、21天腹腔注射OVA溶液0.5ml；第22～35天经鼻腔滴入25mg/mL的OVA溶液20ul，每日1次。正常组以同样的方式给予等体积0.9％氯化钠溶液。然后对建模小鼠进行观察和评分：(1)鼻痒：轻度：轻擦鼻数次，计1分；重度：挠鼻面不止、到处擦磨，计2分。(2)喷嚏：1分：1～3个；2分：4～10个；3分：11个及以上。(3)清涕：流至前鼻孔计1分，超过前鼻孔计2分，流涕满面计3分。5分即为造模成功。造模成功后给予相应组别以下处理：
正常组：每只小鼠每次给予0.2ml生理盐水灌胃，每日两次；
模型组：每只小鼠每次给予0.2ml生理盐水灌胃，每日两次；
地塞米松组：给予地塞米松(每日剂量为2.5mg/kg)灌胃，每日两次；
实施例1-6组：每只小鼠每次给予实施例1-6得到的发酵组合物0.2ml灌胃，每日两次；每天灌胃1次连续14天。第15天采集小鼠血，使用ELISA试剂盒测定试验血清总IgE浓度。使用SPSS17.0,进行统计学分析。
结果如表1所示：
表1不同组别小鼠治疗后的IgE的检测
| IgE(ng/ml) | |
| 正常组 | 2.31±1.45 |
| 模型组 | 50.24±6.42 |
| 地塞米松组 | 10.87±2.28 |
| 实施例1组 | 12.21±2.971，2 |
| 实施例2组 | 36.21±4.361，2，3 |
| 实施例3组 | 42.24±5.321，2，3 |
| 实施例4组 | 41.28±3.381，2，3 |
| 实施例5组 | 34.23±4.811，2，3 |
| 实施例6组 | 45.54±4.471，3 |
注：t检验,l：P<0.05(与正常组比较)；2：P<0.05(和模型组比较)；3：P<0.05(和地米组比较)
从结果可见，正常组小鼠的IgE水平较低，模型组IgE水平最高，地塞米松治疗可明显降低IgE的血清含量；实施例1-6的IgE水平均较模型组有下降，说明这个该组合物对因过敏升高的IgE均有一定作用；其中实施例2(单用紫红曲霉菌CGMCC 12516)发酵后的发酵组合物能够下降IgE明显，和模型组相比有统计学意义，实施例1(紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵)的效果最好，效果接近地塞米松组(和地塞米松组无统计学差异)，而实施例5(紫红曲霉菌CGMCC 12516和其他乳酸乳球菌)联合作用效果远不如实施例1组，说明紫红曲霉菌CGMCC 12516只能够和乳酸乳球菌CGMCC1.2470连用才有明显协同发酵作用，具有出乎预料的抗过敏效果，接近地塞米松组；实施例3(单用乳酸乳球菌CGMCC 1.2470)与实施例6(不发酵组)比较，略有下降，说明单用乳酸乳球菌CGMCC 1.2470也对抗过敏有轻微作用，这可能和益生菌调节机体微生态平衡调节免疫有关，但是实施例4(乳酸乳球菌CGMCC 1.2470和紫红曲霉菌联合发酵)显示，两者联合效果非常有限。说明该组合物可使得IgE有一定程度的下调，红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵使用会显著下调IgE，有明显的抗过敏的作用，具有出乎预料的抗过敏效果。
实施例8
对实施例7中的各组小鼠于第15天采集小鼠血，严格遵循相应ELISA试剂盒说明书，检测不同小鼠组的IL-4、IL-5、IL-13细胞因子，相关测试数据如表2所示：
表2不同组别细胞因子检测
注：t检验,l：P<0.05(与正常组比较)；2：P<0.05(和模型组比较)；3：P<0.05(和地米组比较)
异常高表达的Th2型细胞因子在过敏性鼻炎的发生发展中占据主导地位，测定Th2型主要分泌的3种细胞因子的结果可见，正常组小鼠的细胞因子水平最低，模型水平最高，地塞米松治疗可明显降低Th2分泌的炎症因子的血清含量；实施例1-6细胞因子的浓度较模型组均有下降，说明该发酵组合物控制Th2分泌的炎症因子升高均有一定作用；实施例1(紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵)的效果最好，效果接近地塞米松组(和地塞米松组无统计学差异)，实施例2(单用紫红曲霉菌CGMCC 12516)发酵后的组合物效果好，虽然和模型组相比有统计学意义，但是也远不如实施例1组；实施例5(紫红曲霉菌CGMCC 12516和其他乳酸乳球菌)联合作用效果也远不如实施例1组，说明紫红曲霉菌CGMCC 12516只能够和乳酸乳球菌CGMCC1.2470连用才有明显协同发酵作用，具有出乎预料的降低Th2分泌的炎症因子，接近地塞米松组；实施例3(单用乳酸乳球菌CGMCC 1.2470)与实施例6(不发酵组)比较，略有下降，但是实施例4(乳酸乳球菌CGMCC 1.2470和紫红曲霉菌联合发酵)显示，两者联合效果非常有限。说明该发酵组合物均有降低Th2分泌的炎症因子的效果，而红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵使用会显著炎症因子，有明显的抗过敏的作用，具有出乎预料的抗过敏效果。
实施例9
将实施例7的小鼠采血当日对小鼠进行行为学评估，评价方式同实施例7，结果如表3所示：
表3不同组别小鼠治疗后行为评分
| 治疗后平均得分 | |
| 正常组 | 1.21±0.45 |
| 模型组 | 8.46±0.82 |
| 地塞米松组 | 1.43±0.56 |
| 实施例1组 | 1.87±0.801，2 |
| 实施例2组 | 4.21±0.521，2，3 |
| 实施例3组 | 6.35±0.421，2，3 |
| 实施例4组 | 6.08±0.651，2，3 |
| 实施例5组 | 4.00±0.371，2，3 |
| 实施例6组 | 6.94±0.451，3 |
注：t检验,l：P<0.05(与正常组比较)；2：P<0.05(和模型组比较)；3：P<0.05(和地米组比较)
结果显示表明，实施例1(紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵)行为改变效果最好，效果接近地塞米松组，而实施例2和实施例5(紫红曲霉菌CGMCC12516和其他乳酸乳球菌联合)效果均远不如实施例1组，实施例3(单用乳酸乳球菌CGMCC1.2470)与实施例6(不发酵组)比较，略有下降，单用乳酸乳球菌CGMCC 1.2470也对抗过敏有轻微作用，这可能和益生菌调节机体微生态平衡调节免疫有关，这些结果和实施例7实验结果是匹配的，抗过敏效果越好，小鼠的行为学改变越大。行为学改变也显示紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵的组合物会有明显的抗过敏的作用，具有出乎预料的抗过敏效果。
实施例10
将小鼠第15天行为评估和采血后处死，鼠鼻组织切片经HE染色处理在镜下观察期鼻粘膜改变以及炎症细胞浸润情况，结果展示如下：
正常组小鼠鼻粘膜表面完整光滑，未见异常增生结构，粘膜间炎症细胞浸润稀少；
模型组：鼻粘膜组织结构凌乱破损，见上皮细胞脱落，局部异常增生，有大量淋巴细胞异常增生，见大量炎症细胞浸润粘膜组织下层；
地塞米松组：鼻粘膜组织结构破损修复明显，未见明显异常增生，少量淋巴细胞异常增生，少量炎症细胞浸润粘膜组织下层；
实施例1组病理结构改善程度接近地塞米松组；实施例2组和实施例5组病理结构改善类似，改善程度弱于实施例1组，局部异常增生少，炎症细胞稍多；实施例3组和实施例4组病理结构类似，其改善程度更弱，有上皮增生，炎症细胞仍较明显；实施例6组病理改善程度最差，只略好于阳性模型组。
实施例10
实施例1-6所述的发酵组合物，可制备成治疗过敏性鼻炎药物，还可以通过经口的方式给药。
综上所述，本发明团队在研究和实践过程中，发现紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵后得到的组合物用会显著下调过敏性鼻炎小鼠模型的IgE，降低炎症细胞因子，改善小鼠的行为学症状特征，病理结构改善程度最好，具有出乎预料的抗过敏效果。本培养基中含有葛根淀粉和枸杞多糖等多种能够提高免疫力、抗氧化的物质，推测经过紫红曲霉菌CGMCC 12516和乳酸乳球菌CGMCC 1.2470联合发酵，这些物质发生了结构和功能的改变，叠加益生菌本身的代谢物，共同产生了更好的出乎预料的抗过敏效果。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (3)
1.一种治疗过敏性鼻炎的发酵组合物，其制备方法步骤如下：
步骤一：配置培养基：
葛根淀粉10g、枸杞多糖20g、马铃薯浸出粉200g、没食子酸10g、吐温-802ml、葡萄糖20g、蛋白胨10g、酵母粉4g、牛肉膏8g、柠檬酸铵2g、硫酸镁0.2g、硫酸锰0.3g、磷酸二氢钾3g、蒸馏水1L混合，调节pH值为6.5，经高压蒸汽灭菌后得到的培养基；
步骤二：紫红曲霉菌发酵：
紫红曲霉菌CGMCC 12516活化：取一环紫红曲霉菌CGMCC 12516接种到PDA培养基中划线，37℃培养24小时，挑取平板中长势较好的单菌落接种至PD液体培养基中活化，好氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将紫红曲霉菌接种于步骤一获得的培养基中，37℃培养24小时；
步骤三：乳酸乳球菌厌氧发酵：
乳酸乳球菌CGMCC 1.2470活化：取一环乳酸乳球菌CGMCC 1.2470接种到MRS固体培养基中划线，37℃厌氧培养24小时；挑取平板中长势较好的单菌落接种至MRS液体培养基中活化，厌氧培养成108cfu/ml的种子液；
按照1％的接种量，将乳酸乳球菌CGMCC 1.2470接种于步骤二紫红曲霉菌发酵所获得的培养基中，37℃厌氧培养12小时；
步骤四：紫外线灭菌后0.22um滤膜过滤除菌，4℃保存。
2.权利要求1所述的发酵组合物在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用。
3.权利要求2所述的应用，将药物通过经口的给药方式进行给药。
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