CN117486815A - 一种手性荧光探针及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于荧光化合物领域，涉及一种手性荧光探针及其制备方法和应用；方法如下：化合物R‑1、DIPEA、MOMBr通过取代反应得到化合物R‑2；化合物R‑2、无水正丁基锂、无水DMF通过Bouveault醛合成反应得到化合物R‑3；化合物R‑3、无水碳酸钾、3‑溴丙炔在丙酮中通过取代反应得到化合物R‑4粗品；五水硫酸铜在水中被抗坏血酸钠还原成活性铜，再将其加入到化合物R‑4与叠氮乙酸甲酯的四氢呋喃溶液中通过点击化学反应得到化合物R‑5；化合物R‑5在三氟乙酸中通过水解反应得到化合物R‑6，将其应用在手性氨基酸识别，在锌离子作用下，对手性氨基酸进行定性与定量的检测，并且具有良好的选择性与重复性。

Description

一种手性荧光探针及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于荧光化合物领域，具体涉及一种手性荧光探针及其制备方法和应用。
背景技术
手性氨基酸是生命的重要组成部分，其游离形式的对映体也显示出重要的生物学功能。此外，天然氨基酸可作为多种功能有机化合物的多功能合成前体，也可作为不对称合成和催化的手性来源。现阶段区分两种手性对映异构体的技术主要有高效液相色谱、圆二色谱、电泳以及荧光光谱等(In Vivo Imaging of Endogenously Produced HClO inZebrafish and Mice Using a Bright,Photostable Ratiometric Fluorescent ProbeChong Duan,Miae Won,Peter Verwilst,Junchao Xu,Hyeong Seok Kim,Lintao Zeng,andJong Seung Kim Analytical Chemistry 2019 91(6),4172-4178DOI:10.1021/acs.analchem.9b00224)氨基酸对映选择性荧光识别是近年来研究的热点。荧光探针在不对称反应的高速分析以及监测生物系统中的手性分子方面具有潜在的应用价值。
荧光探针具有灵敏、快速、易于操作等优点，在各个领域得到了广泛的应用。而传统的荧光素，如荧光黄、罗丹明、花青素等的优点是其荧光量子产率较高，对不同底物进行识别时荧光强度差距较大，识别效果良好。但由于它们不能识别同一化合物的对映异构体，且光稳定性差，斯托克斯位移小，信噪比低，从而限制了其在氨基酸等手性化合物的手性识别方面的应用。
发明内容
本发明针对上述现有技术存在的问题，提供一种手性荧光探针及其制备方法和应用。基于联萘酚的手性荧光探针，在锌离子作用下，该荧光探针能够对手性氨基酸进行定性与定量的检测，并且具有良好的选择性与重复性。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
第一目的，提供一种联萘酚衍生物或其立体异构体，所述联萘酚衍生物如式I所示：
(R)-2-(4-((3’-甲酰基-2’-羟基-[1,1’-二萘]-2-氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯
第二目的，提供所述的联萘酚衍生物的制备方法，合成路线如下所示：
所述制备方法包括以下步骤：
步骤(1)：化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚、N,N-二异丙基乙胺、溴甲基甲醚通过取代反应得到化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇；
步骤(2)：化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇、无水正丁基锂、无水N,N-二甲基甲酰胺通过Bouveault醛合成反应得到化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛；
步骤(3)：化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛、无水碳酸钾、3-溴丙炔在丙酮中通过取代反应得到化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛粗品；
步骤(4)：五水硫酸铜在水中被抗坏血酸钠还原成活性铜，再将其加入到化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛与叠氮乙酸甲酯的四氢呋喃溶液中通过点击化学反应得到化合物(R)-2-(4-((((3’-甲酰基-2’-甲氧基甲氧基)-[1,1’-二萘]-2-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯；
步骤(5)：化合物(R)-2-(4-((((3’-甲酰基-2’-甲氧基甲氧基)-[1,1’-二萘]-2-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯在三氟乙酸中通过水解反应得到化合物(R)-2-(4-((3’-甲酰基-2’-羟基-[1,1’-二萘]-2-氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯，即式I所示化合物。
进一步地，步骤(1)具体步骤如下：
将化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)溶于四氢呋喃中，搅拌溶解后，向其中缓慢滴加溴甲基甲醚(MOMBr)，保护萘环上的酚羟基，这样之后的插羰反应就能具有选择性；0℃搅拌10min，之后室温搅拌30min；反应结束后，加入水和乙酸乙酯萃取，用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂，柱层析分离，得到白色固体(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇；其中，化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚与N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1.5～1:2.0；化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚与溴甲基甲醚的摩尔比为1:3～1:1.5。
化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚与N,N-二异丙基乙胺的摩尔比优选为1:1.6；化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚与溴甲基甲醚的摩尔比优选为1:1.5。
进一步地，步骤(2)具体步骤如下：
N2保护下，将化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇溶于无水四氢呋喃(THF)中，向其中缓慢滴加无水正丁基锂(n-BuLi)，0℃搅拌30min后，室温搅拌1h，向其中缓慢滴加无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，室温搅拌45min；饱和NH4Cl淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩，柱层析分离，得到黄色固体(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛；其中，化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇与无水正丁基锂的摩尔比为1:2～1:5；化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇与无水N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:1～1:2。
化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇与无水正丁基锂的摩尔比优选为1:3.5；化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇与无水N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比优选为1:1.5。
进一步地，步骤(3)具体步骤如下：
N2保护下，将化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛、无水碳酸钾(K2CO3)溶于丙酮中，然后滴加3-溴丙炔，55℃回流过夜；反应结束后，加水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到淡黄色固体(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛粗品，其中，化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛与无水碳酸钾的摩尔比为1:1.5～1:2.0，化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛与3-溴丙炔的摩尔比为1:1.2～1:1.5。
化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛与无水碳酸钾的摩尔比优选为1:1.8，化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛与3-溴丙炔的摩尔比优选为1:1.5。
进一步地，步骤(4)具体步骤如下：
将化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛粗品溶于四氢呋喃后滴加叠氮乙酸甲酯；抗坏血酸钠与五水硫酸铜溶于H2O后，55℃水浴5min后，将抗坏血酸钠与五水硫酸铜混合物加入反应体系，室温反应1h；反应结束后，加水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩，柱层析分离，得到白色固体(R)-2-(4-((((3’-甲酰基-2’-甲氧基甲氧基)-[1,1’-二萘]-2-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯；其中，五水硫酸铜与抗坏血酸钠的摩尔比为1:1～1:5，化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛与叠氮乙酸甲酯的摩尔比为1:1.0～1:1.5，化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛与抗坏血酸钠的摩尔比为1:1.5～1:2.0。
五水硫酸铜与抗坏血酸钠的摩尔比优选为1:1.5，化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛与叠氮乙酸甲酯的摩尔比为1:1.3，化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛与抗坏血酸钠的摩尔比为1:2.0。
四氢呋喃与溶剂水与体积比为1:1～1:1.2优选为1:1.1。
步骤(5)中，将化合物R/S-5溶于DCM(二氯甲烷)，再往溶液中滴加三氟乙酸(CF3COOH)，室温反应5h。反应结束后，饱和NaHCO3淬灭，加水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩。柱层析分离得到白色固体化合物(R)-2-(4-((3’-甲酰基-2’-羟基-[1,1’-二萘]-2-氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯，其中溶剂二氯甲烷与三氟乙酸体积比为2:1～1:1，优选为2:1。
第三目的，提供所述的联萘酚衍生物或其立体异构体作为手性荧光探针在识别手性氨基酸中的应用。
所述手性氨基酸为苏氨酸、蛋氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺。
荧光检测条件为:以4％水/甲醇溶液混合溶液为体系，式I所示的联萘酚衍生物或其立体异构体在体系中的浓度为1×10-5mol/L，锌离子浓度为1×10-5mol/L，在锌离子存在的情况下，在激发波长λex＝270nm，狭缝：5/5nm下通过荧光光谱法识别手性氨基酸。
第四目的，提供所述的联萘酚衍生物或其立体异构体手性荧光传感器在手性氨基酸定量分析中的应用。
本发明具有以下技术效果：发明人通过试验表明，在1×10-5mol/L低浓度下，可利用式I所示的联萘酚衍生物或其立体异构体作为缬氨酸的手性识别荧光探针，对对映体组成实施定性及定量分析。
与公布号为CN 115745873 A的一种手性荧光传感器及其制备方法和应用相比，本发明涉及的探针在检测时对手性氨基酸区分度更好，探针的荧光增强效果更明显，更不容易被背景噪声干扰；探针对氨基酸对映体过量可以进行定量检测。
本发明对缬氨酸的两个对映异构体有较好的识别效果，并且可以用于缬氨酸对映体组成的测定。其中，化合物R-6对L-缬氨酸的荧光强度达到了D-缬氨酸的6.35倍，此外，化合物R-6还可以对苏氨酸(D/L-苏氨酸)对映体、蛋氨酸(D/L-蛋氨酸)对映体、精氨酸(D/L-精氨酸)对映体、苯丙氨酸(D/L-苯丙氨酸)对映体、酪氨酸(D/L-酪氨酸)对映体、色氨酸(D/L-色氨酸)对映体、亮氨酸(D/L-亮氨酸)对映体、谷氨酰胺(D/L-谷氨酰胺)对映体进行手性识别，具有灵敏度高、识别范围广的优点。
附图说明
图1在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别缬氨酸对映体的荧光变化曲线。
图2在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别苏氨酸对映体的荧光变化曲线。
图3在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别蛋氨酸对映体的荧光变化曲线。
图4在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别精氨酸对映体的荧光变化曲线。
图5在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别苯丙氨酸对映体的荧光变化曲线。
图6在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别酪氨酸对映体的荧光变化曲线。
图7在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别色氨酸对映体的荧光变化曲线。
图8在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别亮氨酸对映体的荧光变化曲线。
图9在含有Zn2+的溶液中，手性荧光探针(荧光探针)R-6识别谷氨酰胺对映体的荧光变化曲线。
图10手性荧光探针R-6对D/L-缬氨酸识别的ee值曲线。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步详细说明。所用试剂或者仪器设备未注明生产厂商的，均视为可以通过市场购买的常规产品。
本发明的手性荧光探针合成路线：
实施例1化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇的合成
将化合物R-1(10g,35mmol)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)(10mL,56mmol)溶于四氢呋喃(THF)中，搅拌溶解后，向其中缓慢滴加溴甲基甲醚(MOMBr)(4.3mL,52.5mmol)，0℃搅拌10min，之后室温搅拌30min。反应结束后，加入水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4，干燥，减压除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)，得到白色固体R-2，产率71％。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.38(s,1H),8.01(d,J＝9.0Hz,1H),7.94(d,J＝8.2Hz,1H),7.87(dd,J＝8.6,6.8Hz,2H),7.60(d,J＝9.1Hz,1H),7.36–7.30(m,2H),7.24(ddd,J＝8.1,7.0,1.4Hz,2H),7.17(ddd,J＝8.2,6.8,1.5Hz,1H),7.03–6.98(m,1H),6.88(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),5.08(q,＝6.7Hz,2H),3.10(s,3H).
实施例2化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛的合成
N2保护下，将化合物R-2(4.5g,13.5mmol)溶于50mL无水THF中，向其中缓慢滴加无水正丁基锂(n-BuLi)(19mL,47.25mmol)，0℃搅拌30min后，室温搅拌1h，向其中缓慢滴加无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(1.55mL，20mmol)，室温搅拌45min。饱和NH4Cl淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩。柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)，得到黄色固体R-3，产率56％。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.46(s,1H),9.74(s,1H),8.58(s,1H),8.26–8.20(m,1H),7.96(d,J＝8.9Hz,1H),7.89(dd,J＝8.1,1.4Hz,1H),7.53(ddd,J＝8.1,6.8,1.3Hz,1H),7.45(ddd,J＝8.3,6.8,1.4Hz,1H),7.38(d,J＝8.9Hz,1H),7.25(dddd,J＝17.8,8.2,6.8,1.4Hz,2H),7.15–7.10(m,1H),6.91(dd,J＝8.2,1.5Hz,1H),4.82(d,J＝5.8Hz,1H),4.64(d,J＝5.8Hz,1H),2.97(s,3H).
实施例3化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛的合成
N2保护下，将化合物R-3(200mg,0.56mmol)，无水K2CO3(150mg,1mmol)溶于5mL丙酮中，然后滴加3-溴丙炔(100mg,0.84mmol)，55℃回流过夜。反应结束后，加水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩。得到淡黄色固体R-4粗品220mg，直接进行下一步反应。
实施例4化合物(R)-2-(4-((((3’-甲酰基-2’-甲氧基甲氧基)-[1,1’-二萘]-2-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯的合成
将化合物R-4粗品(220mg,0.56mmol)，溶于3mL THF后滴加叠氮乙酸甲酯(85mg,0.73mmol)。抗坏血酸钠(NaVC(2.0eq)(220mg,1.12mmol)与五水硫酸铜(180mg,0.73mmol)溶于3.3mL H2O后，55℃水浴5min后，将混合物加入反应体系，室温反应1h。反应结束后，加水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩。柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)，得到白色固体R-5 200mg，产率77％。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.42(s,1H),8.58(s,1H),8.18(dd,J＝16.7,8.6Hz,2H),7.98(d,J＝8.1Hz,1H),7.90(d,J＝9.1Hz,1H),7.81(s,1H),7.52(ddd,J＝8.1,6.7,1.2Hz,1H),7.42–7.36(m,2H),7.29–7.24(m,1H),6.95(dd,J＝18.5,8.5Hz,2H),5.31(d,J＝6.7Hz,4H),4.72(d,J＝5.9Hz,1H),4.58(d,J＝5.9Hz,1H),3.66(s,3H),2.85(s,3H).
实施例5化合物(R)-2-(4-((3’-甲酰基-2’-羟基-[1,1’-二萘]-2-氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯的合成
将化合物R-5(200mg,0.39mmol)溶于2mL DCM，再往溶液中滴加1mL三氟乙酸(CF3COOH)，室温反应5h。反应结束后，饱和NaHCO3淬灭，加水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩。柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯：三乙胺＝5:1:0.05)，得到白色固体R-6150mg。产率82％。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.31(s,1H),10.14(s,1H),8.61(s,1H),8.13–8.07(m,2H),7.97(d,J＝8.1Hz,1H),7.79(d,J＝9.1Hz,1H),7.73(s,1H),7.40–7.33(m,3H),7.25(ddd,J＝8.2,6.7,1.4Hz,1H),7.00–6.83(m,2H),5.31(s,2H),5.24(d,J＝1.8Hz,2H),3.67(s,3H).
实施例6手性识别溶液配制
1.手性识别溶液的配制
(1)准确称取化合物R-6 1.4mg于5mL离心管中，加入3mL甲醇溶液配成1×10-3mol/L的溶液，记为溶液A。
(2)分别准确称取缬氨酸对映体2.43mg于5mL离心管中，加入3mL水配制成1×10- 3mol/L的溶液，记为溶液B1和溶液B2。
(3)准确称取无水醋酸锌7.34mg，放置于5m1离心管中，加入3mL水配制成1×10- 3mol/L的溶液,记为溶液C。
(4)在两个1.5mL离心管中，分别加入10μL溶液A以及10μL溶液C，再向其中一个加入30μL溶液B1，另一个加入30μL溶液B2，然后补加甲醇至两个离心管中，使总液体体积都为1mL，即配制成手性识别溶液，振荡离心管，使溶液混合均匀，静置3h，在激发波长λex＝270nm，狭缝：5/5nm下通过荧光光谱法识别手性氨基酸。
(D/L-苏氨酸)对映体、蛋氨酸(D/L-蛋氨酸)对映体、精氨酸(D/L-精氨酸)对映体、苯丙氨酸(D/L-苯丙氨酸)对映体、酪氨酸(D/L-酪氨酸)对映体、色氨酸(D/L-色氨酸)对映体、亮氨酸(D/L-亮氨酸)对映体、谷氨酰胺(D/L-谷氨酰胺)对映体的手性识别混合溶液，除氨基酸种类不同，其余均不变。
实施例7手性识别结果
表1手性识别结果详细信息
从表1可以看出，手性荧光探针R-6在低浓度下对氨基酸具有一定的识别效果，拥有灵敏度高、识别范围广的优点。
实施例8手性荧光探针对对映体组成的定量分析
取上述溶液A、B1、B2和C，加入甲醇和水稀释，配成1mL 4％水/甲醇混合溶液，其中化合物R-6(1×10-5mol/L,1当量)，L-/D-缬氨酸总量(1×10-5mol/L,1当量)，醋酸锌(1×10-5mol/L,1当量)。然后进行荧光光谱测试，探究探针R-6对缬氨酸对映体的组成定量分析结果。
荧光测试条件：SpectraMax iD5微孔板检测系统(酶标仪)，室温，激发波长λex＝270nm，狭缝：5/5nm，发射波长λem＝570nm，
如图10所示，化合物R-6与缬氨酸对映体混合，混合体系在570nm处的荧光强度变化量与一定浓度(1×10-5mol/L)下的缬氨酸对映体混合物溶液ee值呈线性关系。说明在一定条件下，应用荧光探针R-6可以准确检测缬氨酸对映体的混合物比例。进一步说明化合物R-6拥有很高的灵敏度，可以在很低的浓度下进行对映体纯度测定，实际生活中拥有广阔的应用前景。
本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求为保护范围。

Claims (10)

1.一种联萘酚衍生物或其立体异构体，其特征在于，所述联萘酚衍生物如式I所示：
2.权利要求1所述的联萘酚衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下所示：
所述制备方法包括以下步骤：
步骤(1)：化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚、N,N-二异丙基乙胺、溴甲基甲醚通过取代反应得到化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇；
步骤(2)：化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇、无水正丁基锂、无水N,N-二甲基甲酰胺通过Bouveault醛合成反应得到化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛；
步骤(3)：化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛、无水碳酸钾、3-溴丙炔在丙酮中通过取代反应得到化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛粗品；
步骤(4)：五水硫酸铜在水中被抗坏血酸钠还原成活性铜，再将其加入到化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛与叠氮乙酸甲酯的四氢呋喃溶液中通过点击化学反应得到化合物(R)-2-(4-((((3’-甲酰基-2’-甲氧基甲氧基)-[1,1’-二萘]-2-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯；
步骤(5)：化合物(R)-2-(4-((((3’-甲酰基-2’-甲氧基甲氧基)-[1,1’-二萘]-2-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯在三氟乙酸中通过水解反应得到化合物(R)-2-(4-((3’-甲酰基-2’-羟基-[1,1’-二萘]-2-氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯，即式I所示化合物。
3.根据权利要求2所述的联萘酚衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体步骤如下：
将化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚和N,N-二异丙基乙胺溶于四氢呋喃中，搅拌溶解后，向其中缓慢滴加溴甲基甲醚，0℃搅拌10min，之后室温搅拌30min；反应结束后，加入水和乙酸乙酯萃取，用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂，柱层析分离，得到白色固体(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇；
其中，化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚与N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1.5～1:2.0；化合物(R)-1,1’-联-2-萘酚与溴甲基甲醚的摩尔比为1:3～1:1.5。
4.根据权利要求2所述的联萘酚衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)具体步骤如下：
N2保护下，将化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇溶于无水四氢呋喃中，向其中缓慢滴加无水正丁基锂，0℃搅拌30min后，室温搅拌1h，向其中缓慢滴加无水N,N-二甲基甲酰胺，室温搅拌45min；饱和NH4Cl淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩，柱层析分离，得到黄色固体(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛；
其中，化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇与无水正丁基锂的摩尔比为1:2～1:5；化合物(R)-2’-甲氧基甲氧基-1,1’-二萘-2-醇与无水N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:1～1:2。
5.根据权利要求2所述的联萘酚衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体步骤如下：
N2保护下，将化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛、无水碳酸钾溶于丙酮中，然后滴加3-溴丙炔，55℃回流过夜；反应结束后，加水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到淡黄色固体(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛粗品；
其中，化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛与无水碳酸钾的摩尔比为1:1.5～1:2.0，化合物(R)-2’-羟基-2-甲氧基甲氧基-1,1’-联萘-3-甲醛与3-溴丙炔的摩尔比为1:1.2～1:1.5。
6.根据权利要求2所述的联萘酚衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)具体步骤如下：
将化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛粗品溶于四氢呋喃后滴加叠氮乙酸甲酯；抗坏血酸钠与五水硫酸铜溶于H2O后，55℃水浴5min后，将抗坏血酸钠与五水硫酸铜混合物加入反应体系，室温反应1h；反应结束后，加水和乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，减压浓缩，柱层析分离，得到白色固体(R)-2-(4-((((3’-甲酰基-2’-甲氧基甲氧基)-[1,1’-二萘]-2-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸甲酯；其中，五水硫酸铜与抗坏血酸钠的摩尔比为1:1～1:5，化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛与叠氮乙酸甲酯的摩尔比为1:1.0～1:1.5，化合物(R)-2-甲氧基甲氧基-2-(丙基-2-炔-1-氧基)-1,1’-二萘-3-甲醛与抗坏血酸钠的摩尔比为1:1.5～1:2.0。
7.权利要求1所述的联萘酚衍生物或其立体异构体作为手性荧光探针在识别手性氨基酸中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述手性氨基酸为苏氨酸、蛋氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，荧光检测条件为:以4％水/甲醇溶液混合溶液为体系，式I所示的联萘酚衍生物或其立体异构体在体系中的浓度为1×10-5mol/L，锌离子浓度为1×10-5mol/L，在锌离子存在的情况下，在激发波长λex＝270nm，狭缝：5/5nm下通过荧光光谱法识别手性氨基酸。
10.权利要求1所述的联萘酚衍生物或其立体异构体手性荧光传感器在手性氨基酸定量分析中的应用。
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