CN117482180A - 一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备及应用 - Google Patents

一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN117482180A
CN117482180A CN202311162889.9A CN202311162889A CN117482180A CN 117482180 A CN117482180 A CN 117482180A CN 202311162889 A CN202311162889 A CN 202311162889A CN 117482180 A CN117482180 A CN 117482180A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
lung
shang
feining
mice
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202311162889.9A
Other languages
English (en)
Inventor
梁晓霞
王震宇
阿呷尔布
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Agricultural University
Original Assignee
Sichuan Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan Agricultural University filed Critical Sichuan Agricultural University
Priority to CN202311162889.9A priority Critical patent/CN117482180A/zh
Publication of CN117482180A publication Critical patent/CN117482180A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/30—Boraginaceae (Borage family), e.g. comfrey, lungwort or forget-me-not
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备方法和应用，更具体涉及一种藏药玛保松汤肺宁颗粒剂、口服液及胶囊的制备方法及应用。该组合物主要由以下药材制备而成：藏紫草、藏茜草、紫草茸、天竺黄、高山辣根菜、翼首草、沙棘、甘草。该组合的水提物加相应辅料，利用现代制剂工艺，制备成颗粒剂、口服液、胶囊剂。三种制剂疗效确切、组方合理、剂型先进、质量稳定，具有平赤巴，抑隆血，清肺热之功效，可用于赤巴邪侵入肺部，维命隆和上行隆的功能紊乱，所引起的呼吸方面症状，如肺热、肺扩张、肺失水、龙型干咳等引起的咳嗽、喘息、气促等等（肺病见上述症状者的治疗）。

Description

一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备及应用
技术领域
本发明属于藏医药领域，具体涉及一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备方法和应用，更具体涉及一种藏药玛保松汤肺宁颗粒剂、口服液及胶囊的制备方法及应用。
背景技术
“玛保松汤”原方的基础方载于多种藏医古籍，在我国高原藏区有悠久的使用历史和丰富的文献记载，是“玛保松汤”系列汤剂的主要组方之一。《晶珠本草》等古籍中均记载其可清肺、消炎、止咳，用于肺病的治疗。《藏药标准》中记载将其组方药材粉碎成粗粉，过筛，混匀，即得散剂，水煎煮成汤剂服用，每日服用6-9 g，可清肺、消炎、止咳，用于肺充血、咳嗽、背胀痛、音哑、口干等。然而传统散剂往往日服用剂量较大，服用不方便且患者依从性较差。为了传承和发扬光大传统藏药，经过查阅大量的相关文献，根据藏医配伍理论及总结随症加减药味的给药方法经验及参考历代藏医专家的经典验方，经过大量的处方筛选和多年的试验和试用，终于发现一处方对多种肺病（急性肺损伤、肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病）具有独特功效。即在原方的基础上加上天竺黄、高山辣根菜、翼首草、沙棘、甘草五味药材，组成“玛保松汤肺宁组合物”。再结合现代制剂技术，研发出新的疗效确切、组方合理、剂型先进、质量稳定的“玛保松汤肺宁颗粒”、“玛保松汤肺宁口服液”、 “玛保松汤肺宁胶囊”。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其制备方法。特别是一种藏药玛保松汤肺宁颗粒、玛保松汤肺宁口服液及玛保松汤肺宁胶囊。该组合及其制剂克服了传统汤剂的弊端，多年试验用于赤巴邪侵入肺部、维命隆和上行隆的功能紊乱，所导致的呼吸方面症状，如肺热、肺扩张、肺失水、龙型干咳等引起的咳嗽、喘息、气促等等（肺病见上述症状者的治疗），获得非常好的治疗效果。
为实现本发明的目的，提供如下实施方案。
在一实施方案中，本发明的一种藏药玛保松汤肺宁组合物，主要由以下重量份的药材制备而成：藏紫草10-25份、藏茜草10-25份、紫草茸5-20份、天竺黄5-15份、高山辣根菜3-15份、翼首草3-13份、沙棘2-11份、甘草2-8份。
在一优先实施方案中，本发明的一种藏药玛保松汤肺宁组合物，主要由以下重量份的药材制备而成：藏紫草10份、藏茜草10份、紫草茸8份、天竺黄5份、高山辣根菜4份、翼首草3份、沙棘2份、甘草2份。
上述本发明的一种藏药玛保松汤肺宁组合物，其特征在于所述组合物以适合的药用制剂形式存在，所述制剂形式选自片剂、胶囊剂、口服液、合剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、喷雾剂、喷膜剂、滴丸、滴丸剂和/或贴剂，其中所述片剂选自糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂或缓释片剂；所述胶囊剂选自硬胶囊剂、软胶囊剂或缓释胶囊剂。
更优选的，上述本发明的一种藏药玛保松汤肺宁组合物，其优选制剂形式是颗粒剂或口服液或胶囊，其中颗粒剂每袋重5g，每袋含总醌量不得少于46.0 mg/袋，异戊酰紫草素含量不低于5.2 mg/袋，茜草素含量不低于3.0 mg/袋；口服液每瓶20 mL，每瓶含总醌含量不得少于69.0 mg/瓶，异戊酰紫草素含量不低于7.1mg/瓶，茜草素含量不低于4.2 mg/瓶；胶囊每粒0.5 g，每粒含总醌量不得少于2.38 mg/粒，异戊酰紫草素含量不低于0.27mg/粒，茜草素含量不低于0.17 mg/粒。
本发明的还提供了一种制备藏药玛保松汤肺宁组合物或其颗粒剂或其口服液或其胶囊的方法，包括以下步骤：
1) 将藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根清洗干净、干燥、切块后粉碎为粗粉；
2) 沙棘果实、紫草茸、天竺黄干燥后直接粉碎为粗粉；
3)按照组方比例称取干燥的药材粗粉；
4)将上述药材粗粉按组方比例混合后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液；
5)将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用；
6)取上述提取物冻干粉末，采用湿法制粒，制备颗粒剂：选择糊精和乳糖为辅料，糊精和乳糖优选比例为1.5:1，辅料用量与提取物比例优选3:1，二者混合均匀后，加75%的乙醇制成软材，过筛制粒，整粒，60-65℃干燥，装袋即得玛保松汤肺宁颗粒剂。
7)取上述提取物冻干粉末，加8-10倍蒸馏水溶解，冷藏24 h后，离心过滤，加入10%木糖醇作为矫味剂，1%苯甲酸钠作为防腐剂，1%硫代硫酸钠为抗氧化剂，混合均匀，滤过，灌封，灭菌，即得玛保松汤肺宁口服液。
8)取上述提取物冻干粉末，与泊洛沙姆188和十二烷基硫酸钠按照1:6:1混合，制备成固体分散体，装入硬胶囊，即得玛保松汤肺宁胶囊。
本发明的一种藏药玛保松汤肺宁组合物的解方：
藏医在肺部疾患治疗方面颇有造诣，早在《四部医典》中就记载了多种肺部疾患的症状及治疗。藏医认为，肺为臣脏，居于胸腔高位，是五元中的风(气)元素精华所藏之处，性热；一旦有致病因素，导致赤巴紊乱，赤巴的热、锐、轻、臭、泻、湿、腻之性显现，引起热性症状，如发病急骤、多变，发病后体温较高、身热、多痰，且痰、汗、小便等排泄物气味浓臭等表现。肺的司呼吸、主声等功能与维命隆和上行隆关系密切，而隆的性质为轻、动等，遇赤巴热后便成为燃烧人体心身和精华的助手，故当赤巴邪侵入肺部，维命隆和上行隆的功能紊乱，导致呼吸方面症状，如咳嗽、打喷嚏、声音嘶哑、喘息、气促等等。因此藏医认为肺部疾病多以“赤巴、隆血”紊乱为主要病因，将肺部疾患归于热症范畴，属于肺热证。
藏医药在治疗肺热方面有悠久的历史，其用药多以清热药、平息方中的清热汤剂、清热散剂、解热药糊等，或泻下方中的清泻方等来清除肺部的热症，从所用药物味性、化味来看，多为甘、苦、涩味药。本发明的玛保松汤肺宁组方在平赤巴的同时，可制止隆血蔓延，起到清肺热的作用，从而改善肺部多种疾患症状。组方中藏紫草(藏药名：哲莫)，史载于公元8世纪的藏医经典《四部医典》，其味甘、微苦、性凉，《晶珠本草》、《度母本草》、《蓝琉璃》、《甘露本草明镜》等中均记载其能清热凉血、养肺，治肺病，并收载入云南省中药饮片标准(2005年版)；藏茜草(藏药名：佐)，在《四部医典》、《晶珠本草》等中均记载其味苦、涩，性寒，能清热解毒、活血化瘀，治疗肺部热症，收载入《青海省藏药炮制规范》2010年版；紫草茸(藏药名：加吉)，在《蓝琉璃》、《甘露本草明镜》、《晶珠本草》等中均记载其味苦、涩，性凉，能清热解毒、活血化瘀，主治肺部热邪，收载入多部省级炮制规范，如《青海省藏药炮制规范》2010年版；天竺黄(藏药名：扭居岗)，至今已有1000多年的用药历史，为藏医治疗肺炎及各类肺病之经典药材，《藏药标准》中记载“清热补肺，用于治各种肺热病”，其性凉，具有清热解毒、化痰止咳、镇静等功效，且收载入《中华人民共和国药典》2020版；高山辣根菜(藏药名：索罗嘎保), 收载于《青海省藏药炮制规范》2020版，其味甘、涩，性凉，可清诸热、止血，用于肺热、浊热、伤口出血等；翼首草(藏药名：榜资多沃)，《四部医典》、《晶珠本草》等中均记载其味苦、性寒，具清热解毒之功效，主治瘟病时疫、心热病、血热病等，收载入《中华人民共和国药典》2020版；沙棘(藏药名：达布)，记载于《晶珠本草》等古籍，味酸，性凉、锐、轻，利痰，消食活血，主治肺病、咽喉病、培根病、肺和肠肿瘤、消化不良等，收载入《中国药典2020版》；甘草(藏药名：相额尔)，记载于《晶珠本草》《蓝琉璃》等古籍，味甘性凉，清肺热，解毒，治创伤、炎症、热毒、疫疠，收载入《中国药典2020版》，亦为常用中药。上述8味药，均具有“清热解毒、活血化瘀、治肺部热邪或抗瘟病时疫”等功效，而以“藏紫草-藏茜草-紫草茸”为核心的玛保松汤常作为重要的组成部分用于藏药治疗肺部疾患方剂中，在此基础上根据临床经验总结及藏医配伍理论选出上述天竺黄、高山辣根菜、翼首草、沙棘及甘草5种加味药材，共8种药材来配制成治疗“赤巴、隆血”紊乱造成多种肺部疾病的藏药玛保松汤肺宁复方颗粒、口服液及胶囊。
使用背景情况：本发明的玛保松汤肺宁组合及玛保松汤肺宁颗粒、玛保松汤肺宁口服液、玛保松汤肺宁胶囊，用于赤巴邪侵入肺部，维命隆和上行隆的功能紊乱，导致的呼吸方面症状，如因肺热、肺扩张、肺失水、龙型干咳等引起的咳嗽、喘息、气促等等(肺病见上述症状者的治疗)，可用于急性肺损伤、肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病等多种肺部疾病。
在一具体实施方案中，本发明的玛保松汤肺宁颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
1)原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
2) 配方：按照上述标准组方比例称取药材粗粉，进行配制。
3)提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
4)浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
5) 混合：取上述提取物冻干粉末，采用湿法制粒，制备颗粒剂：选择糊精和乳糖为辅料，糊精和乳糖优选比例为1.5:1，辅料用量与提取物比例优选3：1，二者混合均匀后，加75%的乙醇制成软材。
6)制粒：上述软材用摇摆式颗粒机挤压制粒，过筛，整粒。
7) 干燥：制粒后，60-65℃干燥，烘干过程中及时翻动，防止结块。干燥后的颗粒过20目筛和60目筛除去粗粒及细粉，粗粒分所后加细粉再按照上法再次制粒，干燥后总混，分装即得。
上述方法制成玛保松汤肺宁颗粒剂，5g/袋，每袋含总醌量不得少于46.0 mg/袋，异戊酰紫草素含量不低于5.2 mg/袋，茜草素含量不低于3.0 mg/袋。
本发明的玛保松汤肺宁颗粒的功能主治：
具有平赤巴，抑隆血，清肺热之功效。用于赤巴邪侵入肺部，维命隆和上行隆的功能紊乱，所引起的呼吸方面症状，如因肺热、肺扩张、肺失水、龙型干咳等引起的咳嗽、喘息、气促等等（肺病见上述症状者的治疗）。
规格：5g/袋。
用法用量：口服。一次1袋，一日1~3次温开水冲服。
不良反应：尚不明确。
本品为棕褐色颗粒，味微苦。
在一具体实施方案中，本发明的玛保松汤肺宁口服液的制备方法，包括以下步骤：
1)原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
2) 配方：按照上述标准组方比例称取药材粗粉，进行配制。
3)提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
4)浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用；
5) 溶解：取上述提取物冻干粉末，加10倍蒸馏水溶解，冷藏24 h后，离心过滤，补充损失的蒸馏水量至10倍。
6) 混合：加入10%的木糖醇作为矫味剂，1%的苯甲酸钠作为防腐剂，1%的硫代硫酸钠为抗氧化剂，混合均匀，滤过得滤液。
7) 分装：取上述滤液，分装，灌封，灭菌，即得。
上述方法制成玛保松汤肺宁口服液，20 mL/瓶，每瓶含总醌量不得少于69.0 mg/瓶，异戊酰紫草素含量不低于7.1 mg/瓶，茜草素含量不低于4.2 mg/瓶。
本发明的玛保松汤肺宁口服液的功能主治：
具有平赤巴，抑隆血，清肺热之功效。用于赤巴邪侵入肺部，维命隆和上行隆的功能紊乱，所引起的呼吸方面症状，如因肺热、肺扩张、肺失水、龙型干咳等引起的咳嗽、喘息、气促等等(肺病见上述症状者的治疗)。
规格：20 mL/瓶。
用法用量：口服。一次1瓶，一日1~3次。
不良反应：尚不明确。
本品为棕褐色液体，味微苦。
在一具体实施方案中，本发明的玛保松汤肺宁胶囊的制备方法，包括以下步骤：
1)原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
2) 配方：按照上述标准组方比例称取药材粗粉，进行配制。
3)提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
4)浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
5)固体分散体制备：取上述提取物冻干粉末，与泊洛沙姆188和十二烷基硫酸钠按照1:6:1混合。
6)分装：将上述制备成固体分散体，装入硬胶囊，即得。
上述方法制成玛保松汤肺宁胶囊，0.5 g/粒，每粒含总醌量不得少于2.38 mg/粒，异戊酰紫草素含量不低于0.27 mg/粒，茜草素含量不低于0.17 mg/粒。
本发明的玛保松汤肺宁胶囊的功能主治：
具有平赤巴，抑隆血，清肺热之功效。用于赤巴邪侵入肺部，维命隆和上行隆的功能紊乱，所引起的呼吸方面症状，如因肺热、肺扩张、肺失水、龙型干咳等引起的咳嗽、喘息、气促等等(肺病见上述症状者的治疗)。
规格：0.5 g/粒。
用法用量：口服。一次3粒，一日1~3次。
不良反应：尚不明确。
本品为棕褐色粉末装入胶囊。
“玛保松汤肺宁颗粒、玛保松汤肺宁口服液及玛保松汤肺宁胶囊”原剂型为汤散剂，以汤散剂服用，但汤散剂存在剂量不稳定、服用不便，不易携带等问题，因此，本发明人以藏医药理论为基础，运用现代制药设备，将原有汤散剂改成颗粒剂、口服液和胶囊，提高原处方的粒度、水分、溶化性、微生物等检查项指标要求，制定了剂量可控，工艺稳定，生产可行的藏药新型产品。
附图说明：
图1：玛保松汤肺宁颗粒剂中式实验三批数据汇总表
图2：玛保松汤肺宁颗粒剂检查结果
图3：玛保松汤肺宁颗粒剂装量差异检测表
图4：玛保松汤肺宁颗粒剂含量测定结果
图5：玛保松汤肺宁口服液中式实验三批数据汇总表
图6：玛保松汤肺宁口服液装量检测
图7：玛保松汤肺宁口服液含量测定结果
图8：玛保松汤肺宁胶囊剂中式实验三批数据汇总表
图9：玛保松汤肺宁胶囊剂装量差异检测表
图10：玛保松汤肺宁胶囊剂检查结果
图11：玛保松汤肺宁胶囊剂含量测定结果
图12：各藏药组合物对ALI小鼠肺脏湿干重比的影响 (与空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01）
图13：各藏药组合物对ALI小鼠肺脏MPO活性的影响（与空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01）
图14：各藏药组合物对ALI小鼠肺脏组织病理学（H&E染色）的影响
图15：各藏药组合物对ALI小鼠BALF中TNF-α（A）、IL-1β（B）、IL-6（C）、IL-10（D）及总蛋白（E）含量的影响（与空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01）
图16：各藏药组合物对肺纤维化小鼠体重变化的影响（与空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01）
图17：各藏药组合物对肺纤维化小鼠肺脏指数的影响（其中，与空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01）
图18：各藏药组合物对肺纤维化小鼠肺脏组织病理学（H&E染色）的影响
图19：各藏药组合物对肺纤维化小鼠肺脏组织病理学（Masson染色）的影响
图20：各藏药组合物对肺纤维化小鼠肺脏羟脯氨酸含量的影响（与空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01）
图21：各藏药组合物对COPD小鼠肺功能的影响(空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001，####P＜0.0001；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，****P＜0.0001）
图22：各藏药组合物对COPD小鼠肺脏组织病理学（H&E染色）的影响
图23：各藏药组合物对COPD小鼠血清中TNF-α（A）、IL-1β（B）、IL-6（C）含量的影响（空白组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001，####P＜0.0001；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，****P＜0.0001）
具体实施方式
实施例1 玛保松汤肺宁组合的制备
1. 处方组成：藏紫草10-25份、藏茜草10-25份、紫草茸5-20份、天竺黄5-15份、高山辣根菜3-15份、翼首草3-13份、沙棘2-11份、甘草2-8份。
2. 制备方法：
1)原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉；
2) 配方：按照上述标准组方比例称取药材粗粉，进行配制混合即得。
实施例2 玛保松汤肺宁颗粒剂的制备及制剂质量评价
1. 剂型的选择
“玛保松汤肺宁颗粒剂”原剂型为汤散剂，需粉碎，常压煎煮成汤剂，该方以汤剂用于临床试用多年，疗效确切，但存在口感差，携带及服用不便，有效物质容易丧失等原因，已不适用于现代医疗卫生的需求，故为将其研究开发成符合现代医疗需求的藏药制剂。为了不影响原有制剂中有效成分的药效，此方在改剂过程中保留了原有的藏药配伍工艺，选用与传统汤剂配制方法较相近的药材提取浸膏，并经冻干得到冻干粉，在与一定比例的糊精和乳糖来制成颗粒剂。由于颗粒剂具有便于服用，溶解快，释药迅速，生产工艺相对简单，且药品便于储藏，携带方便，用量准确等诸多优势。最终将此方的原有剂型汤散剂改变成适用于现代制剂需求的颗粒剂。
实验证明此方改为固体速溶型颗粒剂，服用方便，该剂型疗效显著，更有利于吸收，药用效果发挥充分。使用剂量也更加容易掌握，固体剂型有利于药品的储藏。
2. 颗粒剂制备
1)原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
2) 配方：按照上述优选组方比例(藏紫草10份、藏茜草10份、紫草茸8份、天竺黄5份、高山辣根菜4份、翼首草3份、沙棘2份、甘草2份)称取药材粗粉，进行配制。
3)提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
4)浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用；
5)混合：取上述提取物冻干粉末，采用湿法制粒，制备颗粒剂：选择糊精和乳糖为辅料，糊精和乳糖优选比例为1.5:1，辅料用量与提取物比例优选3:1，二者混合均匀后，加75%的乙醇制成软材。
6)制粒：上述软材用摇摆式颗粒机挤压制粒，过筛，整粒。
7) 干燥：制粒后，60-65℃干燥，烘干过程中及时翻动，防止结块。干燥后的颗粒过20目筛和60目筛除去粗粒及细粉，粗粒分所后加细粉再按照上法再次制粒，干燥后总混，分装即得 (5g/袋)。
3. 工艺稳定性研究
将上述处方量放大10倍，每批用药材10 kg。制作3批次样品，按照上述工艺中式生产制得颗粒剂并包装。在粉碎、提取、浓缩、冻干、混合、制粒等关键工段生产质量均符合国家药典标准(图1)。说明该生产工艺具有较好的稳定性。每批2000袋(5g/袋)。
4. 颗粒剂质量评价
1) 粒度：不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15％，按照《中华人民共和国药典》(0104)颗粒剂项下规定执行(图2)。
2) 水分：不得超过8.0％，按照《中华人民共和国药典》颗粒剂(0104)项下规定执行(图2)。
3) 溶化性：按照《中华人民共和国药典》颗粒剂(0104)项下规定执行，取供试品1袋，加热水200 mL，搅拌5min，立刻观察，应全部溶化或轻微浑浊(图2)。
4)装量差异：按照《中华人民共和国药典》颗粒剂(0104)项下规定执行，取供试品10袋，除去包装，分别精密称定每袋内容物的重量，每袋装量与标示装量相比较，装量差异限度为±7%。超出差异装量限度的颗粒剂不得多余2袋，并不得有1袋超出装量差异限度1倍，见图3。
5)微生物限定：按照《中华人民共和国药典》颗粒剂(0104)项下规定执行(图2)。
6)含量测定
按上述中试工艺制备的玛保松汤肺宁颗粒，取十批样品，采用紫外分光光度法测定颗粒剂中总醌类成分的含量，采用HPLC法测定颗粒剂中异戊酰紫草素和茜草素的含量(图4)。
图4的结果显示，玛保松汤肺宁颗粒中总醌含量在53.4～61.5 mg/袋之间，平均值为57.6 mg/袋；其异戊酰紫草素含量在5.4～7.8 mg/袋之间，平均值为6.5 mg/袋；其茜草素含量在3.1～4.5 mg/袋之间，平均值为3.8 mg/袋。将均值的80％拟定为含量限度，即暂定本品每袋含总醌量不得少于46.0 mg/袋，异戊酰紫草素含量不低于5.2 mg/袋，茜草素含量不低于3.0 mg/袋。
实施例3玛保松汤肺宁口服液的制备及制剂质量评价
1. 剂型的选择
“玛保松汤肺宁口服液”原剂型为汤散剂，需粉碎，常压煎煮成汤剂，该方以汤剂用于临床试用多年，疗效确切，但存在口感差，携带及服用不便，有效物质容易丧失等原因，已不适用于现代医疗卫生的需求，故将其研究开发成符合现代医疗需求的藏药制剂。为了不影响原有制剂中有效成分的药效，此方在改剂过程中保留了原有的藏药配伍工艺，选用与传统汤剂配制方法较相近的药材提取浸膏，并冻干成冻干粉，再用一定比例的蒸馏水溶解，并加入木糖醇作为矫味剂，苯甲酸钠作为防腐剂，同时考虑到组方药材中醌类为主要成分，醌类成分具易被氧化的特征，故加入硫代硫酸钠作为抗氧化剂，最终制成口服液。由于口服液具有便于服用，释药迅速，生产工艺相对简单，且药品携带方便，用量准确等诸多优势。最终将此方的原有剂型汤散剂改变成适用于现代制剂需求的口服液。
实验证明此方改为口服液，服用方便，该剂型疗效显著，更有利于吸收，药用效果发挥充分。使用剂量也更加容易掌握，分装灌封利于药品的储藏。
2. 口服液制备
1)原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉；
2) 配方：按照上述优选组方比例(藏紫草10份、藏茜草10份、紫草茸8份、天竺黄5份、高山辣根菜4份、翼首草3份、沙棘2份、甘草2份)称取药材粗粉，进行配制。
4)提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
5)浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用；
6) 溶解：取上述提取物冻干粉末，加10倍蒸馏水溶解，冷藏24 h后，离心过滤，补充损失的蒸馏水量至10倍。
7) 混合：加入10%的木糖醇作为矫味剂，1%的苯甲酸钠作为防腐剂，1%的硫代硫酸钠为抗氧化剂，混合均匀，滤过得滤液。
8) 分装：取上述滤液，分装，灌封，灭菌，即得。
3. 工艺稳定性研究
将上述处方量放大10倍，每批用药材10 kg。制作3批次样品，按照上述工艺中式生产制得口服液并分装灌封。在粉碎、提取、浓缩、冻干、溶解等关键工段生产质量均符合国家药典标准。说明该生产工艺具有较好的稳定性。每批1500瓶(20 mL/瓶) (图5)。
4. 口服液质量评价
1)相对密度检查：按照《中华人民共和国药典》通则0601项下规定执行，其密度范围在1.05~1.09。
2)pH值检查：按照《中华人民共和国药典》通则0631项下规定执行，其pH范围在4.3~5.6。
3) 装量检查：按照《中华人民共和国药典》通则0181合剂项下规定执行：取供试品5支，将内容物分别倒入经标化的量入式量筒内，在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%（见图6）。
4) 微生物限度检测：按照《中华人民共和国药典》通则0181合剂项下规定执行，均应符合规定。
5)含量测定
按上述中试工艺制备的玛保松汤肺宁口服液，取十批样品，采用紫外分光光度法测定口服液中醌类成分的含量，采用HPLC法测定口服液中异戊酰紫草素和茜草素的含量(图7)。
图7的结果显示，玛保松汤肺宁口服液中总醌含量在83.2～88.4 mg/瓶之间，平均值为86.2 mg/瓶；其异戊酰紫草素含量在7.7～10.5 mg/瓶之间，平均值为8.9 mg/瓶；其茜草素含量在4.7～5.9 mg/袋之间，平均值为5.3 mg/瓶。将均值的80％拟定为含量限度，即暂定本品每瓶含总醌量不得少于69.0mg/瓶，异戊酰紫草素含量不低于7.1mg/瓶，茜草素含量不低于4.2mg/瓶。
实施例4玛保松汤肺宁胶囊的制备及制剂质量评价
1. 剂型的选择
“玛保松汤肺宁胶囊”原剂型为汤散剂，需粉碎，常压煎煮成汤剂，该方以汤剂用于临床试用多年，疗效确切，但存在口感差，携带及服用不便，有效物质容易丧失等原因，已不适用于现代医疗卫生的需求，故将其研究开发成符合现代医疗需求的藏药制剂。为了不影响原有制剂中有效成分的药效，此方在改剂过程中保留了原有的藏药配伍工艺，选用与传统汤剂配制方法较相近的药材提取浸膏，并冻干成冻干粉，然后与一定比例的泊洛沙姆188和十二烷基硫酸钠制成固体分散体，再装入硬胶囊成药。由于固体分散体具有增加药物的溶解度和释放速度的优点，装胶囊后具有便于服用，掩盖不良气味，生产工艺简单，且药品便于储藏，携带方便，用量准确等诸多优势。最终将此方的原有剂型汤散剂改变成适用于现代制剂需求的胶囊剂。
实验证明此方改为固体分散体胶囊剂，服用方便，该剂型疗效显著，更有利于吸收，药用效果发挥充分。使用剂量也更加容易掌握，固体剂型有利于药品的储藏。
2. 胶囊剂制备
1)原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
2) 配方：按照上述优选组方比例(藏紫草10份、藏茜草10份、紫草茸8份、天竺黄5份、高山辣根菜4份、翼首草3份、沙棘2份、甘草2份)称取药材粗粉，进行配制。
4)提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
5)浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
6)固体分散体制备：取上述提取物冻干粉末，与泊洛沙姆188和十二烷基硫酸钠按照1:6:1混合。
7)分装：将上述制备成固体分散体，装入硬胶囊，即得。
3. 工艺稳定性研究
将上述处方量放大10倍，每批用药材10 kg。制作3批次样品，按照上述工艺中式生产制得胶囊剂。在粉碎、提取、浓缩、冻干、混合等关键工段生产质量均符合国家药典标准(图8)。说明该生产工艺具有较好的稳定性。每批46000粒(0.5g/粒)。
4. 胶囊剂质量评价
1) 水分：中药硬胶囊剂应进行水分检查。取供试品内容物，照水分测定法 (通则0832)测定，不得过9.0%，均应符合规定。
2）装量差异：按照《中华人民共和国药典》通则0103胶囊剂项下规定执行。取供试品10粒，分别精密称定重量，倾出内容物(不得损失囊壳)，硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求岀每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较(有标示装量的胶囊剂，每粒装量应与标示装量比较)，装量差异限度为±10%。超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍(图9)。
3）崩解时限：按照《中华人民共和国药典》通则0921项下（崩解时限检查法），均应符合规定(图10)。
4）微生物限度：按照《中华人民共和国药典》通则0103胶囊剂项下规定执行，均应符合规定。
5)含量测定
按上述中试工艺制备的玛保松汤肺宁胶囊剂，取十批样品，采用紫外分光光度法测定颗粒剂中总醌成分的含量，采用HPLC法测定胶囊剂中异戊酰紫草素和茜草素的含量(图11)。
图11的结果显示，玛保松汤肺宁胶囊中总醌含量在2.69～3.26 mg/粒之间，平均值为2.97 mg/袋；其异戊酰紫草素含量0.29～0.38 mg/粒之间，平均值为0.34 mg/粒；其茜草素含量在0.17～0.25 mg/粒之间，平均值为0.21 mg/粒。将均值的80％拟定为含量限度，即暂定本品每粒含总醌量不得少于2.38 mg/粒，异戊酰紫草素含量不低于0.27mg/粒，茜草素含量不低于0.17mg/粒。
实施例5玛保松汤肺宁组合物急性毒性评价
1. 玛保松汤肺宁提取物制备：
1)原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
2) 配方：按照上述标准组方比例称取药材粗粉，进行配制。
3)提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。4)浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
2. 半数致死量测定
将12只小鼠禁食12h后进行试验，每组4只(雌、雄各半)，拟定最高剂量组为大于5g/kg，按3倍剂量递减，设定3组(用温生理盐水溶解药物提取物，并配置高、中、低剂量组。相当于6 g/kg、2g/kg、0.6g/kg体重生药剂量)预试验开始，若试验小鼠未出现死亡时，将最高剂量组小鼠数量增加到10只（雌、雄各半），重复两次，若依然没有出现死亡，停止该试验，则半数致死量（LD50）为大于5g/kg；若出现死亡时，则参照寇氏法的指导原则，按全部致死量和零致死量的比值设置5-7 个实验组，依次进行试验，直到找出4只小鼠全部死亡的剂量和未出现小鼠死亡的剂量并进行正式试验。
实验结果：对预实验 3 组小鼠进行灌胃试验时，3 组小鼠精神状态、采食、饮水及被毛色泽、粪便性状等观察指标并且均未出现死亡，且将最高剂量组小鼠数增加至 10 只时，重复两次结果小鼠观察指标与预实验各组小鼠相同并且均未出现死亡，则玛保松汤肺宁提取物LD50大于5 g/kg (体重生药剂量)。
3. 最大耐受量测定
取20只已经适应环境的小鼠，雌雄各半，分笼饲养，将其随机分为2个组即玛保松汤肺宁提取物组和空白对照组，每组 10 只。禁食 12h 后进行试验，用温生理盐水溶解药物提取物配置药液，受试小鼠以原生药剂量6 g/kg药液灌胃，每 4h 灌胃一次，共 3次，累计灌胃量达到原生药剂量18g/kg 体重。空白组给予相同时间相同的温生理盐水灌胃。给药后连续观察 4h。试验期间每天观察两次，连续七天。需要记录试验小鼠的饮食、活动及行为等是否出现异常，是否出现死亡，如果发生死亡，则要迅速剖检小鼠以观察各脏器有无非正常情况。计算小鼠玛保松汤肺宁提取物的最大耐受量。7 天观察结束后，处死全部小鼠，并对解剖后的小鼠各个脏器进行观察，看有无病理变化。
实验结果：同一天用半数致死量试验中高剂量组药量(按原生药剂量6g/kg)，给小鼠灌胃 3 次，观察7 天并称重，发现用药组与对照组试验小鼠的精神状态、采食、饮水及被毛色泽、粪便性状等均未见异常，也没有出现死亡。分别对雌、雄小鼠的体重变化进行统计，各组小鼠体重增加明显，用药组与对照组的雄、雌小鼠的体重增加量无显著性差异（P>0.05）。对给药后的小鼠进行剖检，通过肉眼观察发现各脏器均未出现明显病理变化。
综上可知，当玛保松汤提取物给药剂量达到原生药剂量6 g/Kg时，受试小鼠未出现明显毒性反应，可见玛保松汤肺宁提取物的安全性较高。
实施例6玛保松汤肺宁组合物制剂对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型的保护作用
1 材料
1.1 动物
SPF级雄性昆明（KM）小鼠，6-8周龄，体重18-22g，140只，购自成都达硕实验动物有限公司，生产许可证号SCXK（川）2020-030。动物饲养于SPF级动物房中，光照循环为12h光照/12h黑暗，环境温度20-26℃，相对湿度40-70%，自由饮食、饮水。本动物实验方案已通过四川农业大学伦理审查委员会审核，实验过程严格遵守《实验动物护理和使用指南》。正式实验开始前，所有动物适应性饲养7天。
1.2 受试样品
1）玛保松汤原方组提取物的制备
原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
配方：按照上述文献记载的组方比例（茜草、藏紫草各300g,紫草茸260g组成）称取药材粗粉，进行配制。
提取：将上述药材粗粉按优选组方比例(藏紫草10份、藏茜草10份、紫草茸8份、天竺黄5份、高山辣根菜4份、翼首草3份、沙棘2份、甘草2份)混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
2）加味玛保松汤组提取物的制备
原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
配方：按照上述标准组方比例称取药材粗粉，进行配制。
提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
3）加味制剂1组：实施例2中制备的玛保松汤肺宁颗粒剂（批次：20220601）
4）加味制剂2组：实施例3中制备的玛保松汤肺宁口服液（批次：20220701）
5）加味制剂3组：实施例4中制备的玛保松汤肺宁胶囊（批次：20220801）
2 本实施例实验方法
2.1 实验分组及给药
全部小鼠随机分为7组，每组20只，包括空白组、模型组、玛保松汤原方组、加味玛保松汤组、加味制剂1组、加味制剂2组、加味制剂3组。参考藏药复方玛保松汤临床使用中等剂量8g生药/日，根据体表面积换算得到小鼠等效剂量1.04 g/日。按照0.1 mL/10g剂量，分别以空白组（0.9%氯化钠溶液）、模型组（0.9%氯化钠溶液）、各受试药物组（对应各藏药组合物药液，20.8mg/kg），每日上午灌胃一次，连续给药7 d。
2.2 急性肺损伤模型(ALI)小鼠模型建立
动物末次给药30 min后，使用乙醚进行吸入麻醉，模型组及各受试药物组小鼠以20 mg/kg剂量气管插管滴注LPS，空白组小鼠使用无菌生理盐水代替。动物造模24h后，脱颈处死。分别采集支气管肺泡灌洗液（BALF）及肺脏组织进行后续指标检测。
2.3 检测指标
2.3.1 肺脏湿/干重比值（W/D）测定
取下的肺脏用生理盐水清洗表面血液，后用滤纸轻轻蘸干，称取得到肺组织湿重（W），置于80℃烘箱内，至恒重，称取得到组织干重（D），计算肺脏W/D值。
2.3.2 肺脏MPO含量检测
小鼠肺脏组织经液氮研磨至粉末后称重，根据MPO试剂盒说明书进行检测。
2.3.3 肺脏组织病理学检测
小鼠新鲜肺脏组织清洗后擦干，切成1cm3大小组织块，置于4%多聚甲醛固定。依次进行冲洗、梯度脱水、透明、浸蜡、包埋、切片、苏木素-伊红（H&E）染色、封片操作，最后将制好的切片置于显微镜下观察。
2.3.4 BALF中TNF-α、IIL-1β、L-6、IL-10及总蛋白含量检测
BALF采集后，离心取上清，使用ELISA法检测其中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10含量，BCA法检测其中总蛋白含量，分别根据试剂盒说明书进行检测。
2.4 数据分析
实验所得数据通过SPSS 26.0软件进行分析处理，结果以“平均值±标准差”（±SD）表示，以最小显著性差异法（LSD法）对各组数据进行单因素方差分析（One-Way ANOVA）。以P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著，均具有统计学意义。实验结果使用GraphPad Prism 9软件进行可视化。
3实验结果
3.1 各藏药组合物对急性肺损伤小鼠肺脏湿干重比值的影响
结果如图12所示：与空白组相比，模型组小鼠肺脏湿干重比值显著增加（P＜0.01）；与模型组相比，各受试药物组小鼠肺脏W/D显著降低（P＜0.01）。湿干重比值作为评价肺水肿程度的指标，这一结果表明，各藏药组合物均可有效改善ALI小鼠肺脏水肿程度,其中加味玛保松汤提取物及其三种制剂效果优于玛保松汤原方组。
3.2 各藏药组合物对急性肺损伤小鼠肺脏MPO活性的影响
MPO作为一种位于中性粒细胞中的酶，通过测定肺脏中该酶活性可以间接反映肺脏组织中中性粒细胞的黏附与边缘化。MPO活性检测结果如图13所示：与空白组相比，模型组小鼠MPO酶活性显著增加（P＜0.01）；而与模型组相比，各受试药物组小鼠肺脏中该酶活性则显著降低（P＜0.01）。这一结果表明，各藏药组合物均可有效改善ALI小鼠肺组织MPO活性，即组织中的中性粒细胞数量可能减少, 其中加味玛保松汤提取物及其三种制剂效果优于玛保松汤原方组。
3.3 各藏药组合物对急性肺损伤小鼠肺脏组织病理学的影响
结果如图14所示：其中，空白组小鼠肺组织结构正常，肺泡壁完好，肺泡腔清晰，肺泡间隙无明显炎性细胞浸润；模型组小鼠肺组织出现明显病变，可见肺泡间隔及肺泡腔明显增厚，以及大量炎性细胞浸润；各受试药物组小鼠肺组织，虽仍存在炎性细胞浸润、肺泡壁增厚等病理表现，但相较于模型组均有一定程度的改善；另外，相较于玛保松汤原方组，可以发现各加味药物组的改善作用更优。肺组织病理切片可以直观反映其炎症情况，而这一结果表明，各藏药组合物均可有效缓解ALI小鼠肺脏水肿程度及炎性细胞浸润情况。
3.4 各藏药组合物对急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10及总蛋白含量的影响
结果如图15A-15D所示：与空白组相比，模型组小鼠肺泡灌洗液中包括TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-10的各类炎症因子含量均显著增加（P＜0.01）；而与模型组相比，各受试药物组小鼠肺泡灌洗液中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著降低（P＜0.01），而IL-10作为一种具有多种功能的抗炎因子，其含量表现为显著增加（P＜0.01）。这一结果表明，各藏药组合物可通过调节炎症因子的分泌情况，对ALI小鼠表现出改善作用, 其中加味玛保松汤提取物及其三种制剂效果优于玛保松汤原方组。
肺泡灌洗液中的蛋白浓度常被用于反映肺组织渗透性变化，与肺脏微血管通透性相关，而对各组小鼠肺泡灌洗液中总蛋白含量进行检测，结果如图15E所示：可见与空白组相比较，模型组小鼠肺泡灌洗液中总蛋白含量显著增加（P＜0.01）；而与模型组相比，各受试药物组均可显著改善这种变化。这表明，各藏药组合物可能有效缓解ALI小鼠肺脏微血管通透性, 其中加味玛保松汤提取物及其三种制剂效果优于玛保松汤原方组。
4 结论
本发明提供的藏药组合物均可有效改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤，可以减轻模型小鼠的肺组织水肿情况、减轻肺组织炎性浸润、降低肺脏微血管通透性、调节BALF中不同炎症因子含量。此外，通过对玛保松汤原方进行加味，从检测指标上看其效果均优于玛保松原方，这表明加味制剂可以有效提高玛保松汤对急性肺损伤的治疗效果。
实施例7玛保松汤肺宁组合物制剂对博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化模型的保护作用
本实施例将博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型作为研究对象，以证明本发明提供的藏药组合物对肺纤维化具有保护作用。
1 材料
1.1 动物
SPF级雄性昆明（KM）小鼠，6-8周龄，体重18-22g，140只，购自成都达硕实验动物有限公司，生产许可证号SCXK（川）2020-030。动物饲养于SPF级动物房中，光照循环为12h光照/12h黑暗，环境温度20-26℃，相对湿度40-70%，自由饮食、饮水。本动物实验方案已通过四川农业大学伦理审查委员会审核，实验过程严格遵守《实验动物护理和使用指南》。正式实验开始前，所有动物适应性饲养7天。
1.2样品制备
1）玛保松汤原方提取物的制备
原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
配方：按照上述文献记载的组方比例（茜草、藏紫草各300g,紫草茸260g组成）称取药材粗粉，进行配制。
提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
2）加味玛保松汤提取物的制备
原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
配方：按照上述标准组方比例称取药材粗粉，进行配制。
提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
3）加味制剂1组：实施例2中制备的玛保松汤肺宁颗粒剂（批次：20220601）
4）加味制剂2组：实施例3中制备的玛保松汤肺宁口服液（批次：20220701）
5）加味制剂3组：实施例4中制备的玛保松汤肺宁胶囊（批次：20220801）
2 本实施例实验方法
SPF级雄性ICR小鼠，6-8周龄，体重18-22 g，140只，随机分为7组，实验动物分组情况及给药方式与实施例6相同。适应性饲养结束后，除空白组外的各组小鼠以3U/kg剂量气管插管滴注盐酸博来霉素（瀚晖制药有限公司）进行造模，空白组小鼠以无菌生理盐水代替，此时作为造模第0天；从第1天开始，各受试药物组以对应藏药组合物药液灌胃，空白组、模型组以生理盐水代替，每日给药一次，连续灌胃21天。从造模第0天起，每7天记录一次小鼠体重，观察各组小鼠实验过程中的体重变化情况。末次给药后1 h，对小鼠实施安乐死。摘取完整肺脏，用预冷的生理盐水清洗表面血液，滤纸轻轻蘸干后称重，最终计算肺脏指数=肺脏重量（mg）/小鼠体重（g）。称量后的肺脏，取左肺于4%多聚甲醛固定，制作石蜡切片后，分别通过H&E和Masson染色对小鼠肺脏组织病理学进行评价；右肺精确称取约50 g重量大小组织，使用碱水解法试剂盒（南京建成科技有限公司）检测肺脏中羟脯氨酸（HYP）含量。数据分析方法与实施例6相同。
3 本实施例实验结果
3.1 各藏药组合物对肺纤维化小鼠体重变化的影响
结果如图16所示：在造模第0天时，所有小鼠初始体重均无显著性差异。造模后，可明显发现模型组小鼠体重增长缓慢，在第7、14、21天时，其体质量相较于空白组小鼠下降显著（P＜0.01）；而与模型组相比，各受试药物组小鼠均能显著改善这种体重变化（P＜0.05）。
3.2 各藏药组合物对肺纤维化小鼠肺脏指数的影响
结果如图17所示：与空白组相比，模型组小鼠肺脏指数表现出显著增加（P＜0.01）；而与模型组相比，各受试药物组小鼠肺脏指数则显著降低（P＜0.05）。
3.3 各藏药组合物对肺纤维化小鼠肺脏组织病理学的影响：
肺纤维化小鼠肺组织H&E染色结果如图18所示：空白组小鼠肺组织结构正常，肺泡结构完整，肺泡间隙无明显炎性细胞浸润；模型组小鼠肺组织出现明显病变，包括肺组织结构的明显破坏，肺泡结构消失，肺间隔增厚，大量炎性细胞浸润，且能观察到成纤维细胞数量增加；而在各受试药物组小鼠肺组织中，可见上述病理改变相较于模型组更轻。以上结果表明，各藏药组合物可以有效改善肺纤维化小鼠的肺脏炎症。
Masson染色作为胶原纤维染色的经典方法，常用于观察肺纤维化模型中肺脏胶原纤维沉积程度。肺纤维化小鼠肺组织Masson染色结果如图19所示：空白组小鼠肺组织结构正常，可在血管壁或支气管壁周围观察到少量胶原沉积，而在其他部位未见明显胶原沉积；模型组小鼠肺脏组织结构可见明显破坏，在肺泡壁、肺泡间隔及支气管壁、血管壁周围可见大量蓝色胶原纤维沉积，呈现弥散性分布；而在各受试药物组小鼠肺组织中，可见胶原纤维沉积相较于模型组明显减少。这一结果表明，各藏药组合物可以有效改善肺纤维化小鼠的肺脏纤维化程度。
3.4q 各藏药组合物对肺纤维化小鼠肺脏组织羟脯氨酸含量的影响
HYP作为胶原蛋白中含量最多的亚氨基酸，常作为反映肺脏中结缔组织沉积程度的重要指标，而对各组小鼠肺脏中HYP含量的检测结果如图20所示：与空白组相比，模型组小鼠肺脏HYP含量显著增加（P＜0.01）；而各受试药物组相较于空白组小鼠，其肺脏HYP含量则均显著降低（P＜0.01）。这一结果表明，各藏药组合物可以有效减轻肺纤维化小鼠肺脏中的胶原蛋白沉积。
3 结论
本发明提供的藏药组合物对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化具有一定保护作用，改善肺纤维化小鼠肺组织病理变化，减少肺脏炎性细胞浸润及胶原蛋白沉积，减轻肺部纤维化程度。此外，从结果可以看出，玛保松汤加味各组对肺纤维化的治疗效果更好，这表明加味制剂可以有效提高玛保松汤原方对肺纤维化的治疗效果。
实施例8 玛保松汤肺宁组合物制剂对香烟烟雾诱导的小鼠COPD的改善作用
1 材料
1.1 动物
SPF级雄性昆明（KM）小鼠，6-8周龄，体重18-22g，140只，购自成都达硕实验动物有限公司，生产许可证号SCXK（川）2020-030。动物饲养于SPF级动物房中，光照循环为12h光照/12h黑暗，环境温度20-26℃，相对湿度40-70%，自由饮食、饮水。本动物实验方案已通过四川农业大学伦理审查委员会审核，实验过程严格遵守《实验动物护理和使用指南》。正式实验开始前，所有动物适应性饲养7天。
1.2受试样品
1）玛保松汤原方组提取物的制备
原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
配方：按照上述文献记载的组方比例（茜草、藏紫草各300g,紫草茸260g组成）称取药材粗粉，进行配制。
提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
2）加味玛保松汤组提取物的制备
原料前处理：藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根、沙棘果实清水洗净，在60~65 ℃进行干燥，切块后粉碎为粗粉；紫草茸、天竺黄也于60~65 ℃进行干燥，粉碎为粗粉。
配方：按照上述优选组方比例（藏紫草10份、藏茜草10份、紫草茸8份、天竺黄5份、高山辣根菜4份、翼首草3份、沙棘2份、甘草2份）称取药材粗粉，进行配制。
提取：将上述药材粗粉按组方比例混匀后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2h过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液。
浓缩及冻干：将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用。
3）加味制剂1组：实施例2中制备的玛保松汤肺宁颗粒剂（批次：20220601）
4）加味制剂2组：实施例3中制备的玛保松汤肺宁口服液（批次：20220701）
5）加味制剂3组：实施例4中制备的玛保松汤肺宁胶囊（批次：20220801）
2实验方法
2.1 实验分组及给药
SPF级雄性ICR小鼠，6-8周龄，体重18-22 g，140只，随机分为7组，实验动物分组情况及给药方式与实施例6相同。造模后第9~12周时每天下午造模开始前0.5h灌胃给药，连续给药4周。
2.2 COPD小鼠模型建立：
模型组及各给药组小鼠进行 12 周的香烟烟雾暴露模型建立。每次持续烟熏 40分钟，每天两次，每周 6 天，共 12 周。每天熏烟时间不少于两次，每次最少在40分钟以上，每次时间间隔不少于4个小时。正常组小鼠暴露于正常空气。第12周实验结束后，采用小动物肺功能仪检测各组小鼠各项肺功能指标。处死小鼠，分别采集血清及肺脏组织进行后续指标检测。
2.3 检测指标
2.3.1 肺功能测定：
腹腔注射 1%戊巴比妥钠溶液（50 mg/kg）麻醉小鼠，仰卧位固定小鼠后，将颈部皮肤剪开，暴露气管，在气管中间环剪一小口，插入入气管，手术线固定开口，然后将小鼠放入肺功能仪的鼠仓内，将气管连接于肺功能仪上，检测以下肺功能指标：功能残气量（Functionalresidual capacity，FRC）、静态顺应性（Static compliance，Cchord）和气道阻力（Airway resistance，RI）等。麻醉状态下，连续检测肺功能指标 3 次，计算平均值。
2.3.2肺脏组织病理学检测：
小鼠新鲜肺脏组织清洗后擦干，切成1cm3大小组织块，置于4%多聚甲醛固定。依次进行冲洗、梯度脱水、透明、浸蜡、包埋、切片、苏木素-伊红（H&E）染色、封片操作，最后将制好的切片置于显微镜下观察。
2.3.3血清中TNF-α、II-1β、L-6检测：
使用ELISA法检测各组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量，分别根据试剂盒说明书进行检测。
2.4数据分析
实验所得数据通过SPSS 26.0软件进行分析处理，结果以“平均值±标准差”（±SD）表示，以最小显著性差异法（LSD法）对各组数据进行单因素方差分析（One-Way ANOVA）。以P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著，均具有统计学意义。实验结果使用GraphPad Prism 9软件进行可视化。
3实验结果
3.1 各藏药组合物对COPD小鼠肺功能的影响
结果如图21A-C所示：与空白组相比，模型组小鼠FRC、Cchord、RI显著增加；与模型组相比，各受试药物组小鼠FRC、Cchord、RI均显著降低，具有统计学意义。这一结果表明，各藏药组合物均可有效改善COPD小鼠肺功能。
3.2各藏药组合物对急性肺损伤小鼠肺脏组织病理学的影响
结果如图22所示：空白组小鼠肺组织支气管粘膜上皮结构完整，纤毛排列整齐，未见腺体增生，气管壁光滑，肺血管平滑肌未见增厚，支气管及血管周围无炎症细胞浸润，肺泡间隔未见明显断裂与融合。COPD 组小鼠肺组织支气管壁增厚，见明显的肺组织结构破坏，支气管粘膜上皮脱落，支气管平滑肌增厚，肺间质见大量炎症细胞浸润，有腺体增生，肺泡明显扩张，部分肺泡间隔断裂、肺泡不规则扩大并融合形成肺大泡，部分中小血管见血管壁增厚。各给药组肺组织结构得到一定程度的改善和修复，可见支气管周围炎细胞浸润较COPD 组有改善，肺泡扩张和破裂减轻，支气管壁变薄。结果表明，各藏药组合物均可有效缓解COPD小鼠肺组织炎性细胞浸润、肺气肿及支气管结构破坏情况。
3.3各藏药组合物对COPD小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的影响
结果如图23A-C所示：与空白组相比，模型组小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著增加；而与模型组相比，各受试药物组小鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著降低。这一结果表明，各藏药组合物可通过调节炎症因子的分泌情况，对COPD小鼠表现出改善作用。
4 结论
本发明提供的藏药组合物均可有效改善香烟烟雾诱导的小鼠COPD，可以改善模型小鼠肺功能情况，减轻模型小鼠的肺气肿情况、减轻肺组织炎性浸润、调节血清中不同炎症因子含量。此外，通过对玛保松汤原方进行加味，从检测指标上看其效果均优于玛保松汤原方，这表明加味制剂可以有效提高玛保松汤对COPD的治疗效果。

Claims (7)

1.一种藏药玛保松汤肺宁组合物，由以下重量份的药材制备而成：藏紫草10-25份、藏茜草10-25份、紫草茸5-20份、天竺黄5-15份、高山辣根菜3-15份、翼首草3-13份、沙棘2-11份、甘草2-8份。
2.如权利要求1所述的组合物，优选以下重量份的药材制备而成：藏紫草10份、藏茜草10份、紫草茸8份、天竺黄5份、高山辣根菜4份、翼首草3份、沙棘2份、甘草2份。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物以适合的药用制剂形式存在，所述制剂形式选自片剂、胶囊剂、口服液、合剂、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、喷雾剂、喷膜剂、滴丸、滴丸剂和/或贴剂，其中所述片剂选自糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂或缓释片剂；所述胶囊剂选自硬胶囊剂、软胶囊剂或缓释胶囊剂。
4.如权利要求3所述的组合物，其制剂形式优选颗粒剂、口服液、胶囊剂，但不限于这三种剂型。
5.如权利要求4所述的组合物，所述颗粒剂每袋重5 g，每袋含总醌量不得少于46.0mg/袋，异戊酰紫草素含量不低于5.2 mg/袋，茜草素不低于3.0 mg/袋；所述口服液每瓶 20mL，每瓶含总醌量不得少于69.0 mg/瓶，异戊酰紫草素含量不低于7.1 mg/瓶，茜草素不低于4.2 mg/瓶；所述胶囊每粒0.5 g，每粒含总醌量不得少于2.38 mg/粒，异戊酰紫草素含量不低于0.27 mg/粒，茜草素含量不低于0.17 mg/粒。
6.一种制备权利要求4的组合物制剂的方法，包括以下步骤：
1) 将藏紫草根、藏茜草根及根茎、高山辣根菜根茎、翼首草全草、甘草根清洗干净、干燥、切块后粉碎为粗粉；
2) 沙棘果实、紫草茸、天竺黄干燥后直接粉碎为粗粉；
3) 按照组方比例称取干燥的药材粗粉；
4) 将上述药材粗粉按组方比例混合后，水煎煮提取，料液比1:10，每次煎煮2 h，过滤得滤液，煎煮三次，合并三次提取液；
5) 将滤液减压浓缩，浓缩温度不超过60 ℃，浓缩成浸膏后，冻干成粉末，冷藏备用；
6)取上述提取物冻干粉末，采用湿法制粒，制备颗粒剂：选择糊精和乳糖为辅料，糊精和乳糖优选比例为1.5:1，辅料用量与提取物比例优选3:1，二者混合均匀后，加75%的乙醇制成软材，过筛制粒，整粒，60-65℃干燥，装袋即得玛保松汤肺宁颗粒剂；
7)取上述提取物冻干粉末，加8-10倍蒸馏水溶解，冷藏24 h后，离心过滤，加入10%的木糖醇作为矫味剂，1%的苯甲酸钠作为防腐剂，1%的硫代硫酸钠为抗氧化剂，混合均匀，滤过，灌封，灭菌，即得玛保松汤肺宁口服液；
8)取上述提取物冻干粉末，与泊洛沙姆188和十二烷基硫酸钠按照1:6:1混合，制备成固体分散体，装入硬胶囊，即得玛保松汤肺宁胶囊。
7.权利要求1-2任一所述的组合物或权利要求3-6任一所述的组合物制剂在治疗赤巴、隆血紊乱导致的肺热症以及包括急性肺损伤、肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病在内的多种肺部疾病的应用。
CN202311162889.9A 2023-09-11 2023-09-11 一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备及应用 Pending CN117482180A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311162889.9A CN117482180A (zh) 2023-09-11 2023-09-11 一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311162889.9A CN117482180A (zh) 2023-09-11 2023-09-11 一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117482180A true CN117482180A (zh) 2024-02-02

Family

ID=89666646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311162889.9A Pending CN117482180A (zh) 2023-09-11 2023-09-11 一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117482180A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20120034770A (ko) 기관지염 치료를 위하여 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법
CN106138360A (zh) 一种中药组合物及其制备方法、应用
CN113384647B (zh) 一种中药组合物在制备治疗急性肺损伤药物中的应用
CN107174638A (zh) 一种止咳浸膏及其制备方法
CN112007096A (zh) 一种中药组合物在制备治疗或预防慢性阻塞性肺炎药物中的应用
KR101474125B1 (ko) 황기, 방풍, 강활, 황금 및 백출의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 천식, 기관지염 또는 폐렴의 예방 또는 치료용 조성물
CN109718273B (zh) 紫苏叶提取物在预防或治疗骨性关节炎中的应用
CN1970032B (zh) 一种银翘败毒中药
CN104398595A (zh) 一种用于矽肺病治疗的中药制剂及其制备方法和应用
CN114558049B (zh) 一种用于治疗慢阻肺稳定期系列的中药方药及应用
CN117482180A (zh) 一种藏药玛保松汤肺宁组合物及其现代制剂的制备及应用
CN102641342B (zh) 一种治疗肾病的中药提取物和制备方法
US20220395539A1 (en) Traditional chinese medicine composition for treating psoriasis, preparation method therefor and use thereof
CN112755143A (zh) 一种治疗湿疹的中药组合物及其应用
US20220054573A1 (en) Pharmaceutical compositions and use thereof
CN110101732A (zh) 具有改善肠道功能的菊茎叶多成分颗粒剂及其制备方法与应用
CN113876844B (zh) 一种用于治疗慢性气管炎的纯中药藏药及其制备方法和应用
CN104547462B (zh) 一种润肠通便的中药组合物及其制备方法
CN112870250B (zh) 防治器官纤维化的组合物及其应用与制剂
CN114533835B (zh) 一种具有芳香、祛风利湿功效的药物及其制备方法
CN112386671B (zh) 一种治疗间质性肺疾病的中药组合物及其应用
CN116832105B (zh) 一种保肾利尿的中药制剂及其制备方法
CN108434261B (zh) 一种预防和/或治疗慢性唇炎的中药组合物及其用途
CN111686085B (zh) 一种咽喉清喉制剂的制备方法
CN105434891A (zh) 一种制备治疗社区获得性肺炎的药物组合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination