CN117447762A - 一种海藻酸钠-果胶气凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种海藻酸钠‑果胶气凝胶及其制备方法和应用，涉及凝胶材料技术领域。本发明采用乳化凝胶法和内部凝固法制备海藻酸钠‑果胶气凝胶，在本发明中，果胶与海藻酸钠有更好的相互作用，果胶的加入增加了两种多糖之间的交联程度，使得海藻酸钠‑果胶气凝胶具有更高的比表面积。本发明提供的海藻酸钠‑果胶气凝胶具有较高的比表面积，能够携带大量药物；可作为一种新型的粘膜靶向药物递送载体，其不会改变细胞生长，为非细胞毒性材料。

Description

一种海藻酸钠-果胶气凝胶及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及凝胶材料技术领域，具体涉及一种海藻酸钠-果胶气凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
海藻酸盐是β-D-甘露糖酸酸(M)和α-L-古罗糖醛酸(G)按(1-4)糖苷键链接而成的嵌段线性共聚物。G单元的羧基会导致海藻酸在中性条件下带负电荷，但是加入平衡离子(即反离子)后Na+可抵消。在二价离子(如Ca2+存在时，海藻酸盐聚合物会发生交联，形成凝胶，该凝胶过程可由“蛋格模型”来解释。
气凝胶是由湿凝胶通过超临界干燥法获得的固体多孔结构，这种方法合成过程中湿凝胶的液体被空气替代，形成气凝胶时对其骨架损伤最小。在各种不同的材料合成的凝胶中，基于生物聚合物的凝胶由于与人体组织的良好相容性而被广泛应用于生物医学邻域。
中国专利CN114984871A公开了一种用于递送益生菌的双层海藻酸盐微球及其制备方法，所得双层海藻酸盐微球存在化学和微生物稳定性较低、在粘膜吸收部位的局部浓度较低和停留时间较短的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种海藻酸钠-果胶气凝胶及其制备方法和应用，本发明提供的海藻酸钠-果胶气凝胶具有较高的比表面积，能够携带大量药物；可作为一种新型的粘膜靶向药物递送载体，其不会改变细胞生长，为非细胞毒性材料。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种海藻酸钠-果胶气凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将碳酸钙、海藻酸钠、果胶和水混合，得到悬浮液；
将石蜡油和HLB值为1～5的表面活性剂混合，得到连续相；
将所述悬浮液和连续相混合，进行乳化，得到油包水乳液；
将HLB值为3～6的表面活性剂和乙酸混合，得到乙酸微乳液；
将所述乙酸微乳液和油包水乳液混合，进行凝胶化，得到凝胶；
依次除去所述凝胶中的油相和乙酸，然后采用乙醇-水的混合溶剂进行冲洗，得到海藻酸钠-果胶醇凝胶；
将所述海藻酸钠-果胶醇凝胶进行干燥，得到海藻酸钠-果胶气凝胶。
优选地，所述悬浮液中海藻酸钠和果胶的总浓度为1.5～4wt％。
优选地，所述HLB值为1～5的表面活性剂的制备原料包括聚甘油蓖麻醇酸酯和Span 80。
优选地，所述连续相中HLB值为1～5的表面活性剂的浓度为1～5wt％。
优选地，所述HLB值为3～6的表面活性剂的制备原料包括Span 80、Tween 80和石蜡油。
优选地，所述海藻酸钠-果胶醇凝胶中乙醇的浓度高于98wt％。
优选地，所述干燥为超临界干燥。
本发明提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的海藻酸钠-果胶气凝胶。
本发明提供了上述技术方案所述海藻酸钠-果胶气凝胶作为药物递送载体的应用。
优选地，所述药物包括粘膜靶向药物。
本发明提供了一种海藻酸钠-果胶气凝胶的制备方法，本发明采用乳化凝胶法和内部凝固法制备海藻酸钠-果胶气凝胶，在本发明中，果胶与海藻酸钠有更好的相互作用，果胶的加入增加了两种多糖之间的交联程度，使得海藻酸钠-果胶气凝胶具有更高的比表面积(>400m2/g)；本发明制备的海藻酸钠-果胶气凝胶为具有介孔结构的球形微粒。采用该海藻酸钠-果胶气凝胶加载两种模型药物(酮洛芬和槲皮苷)，酮洛芬的负载量在17～22wt％之间，槲皮苷的负载量为3.1～5.4wt％，说明采用本发明提供的海藻酸钠-果胶气凝胶能够携带大量药物。本发明提供的海藻酸钠-果胶气凝胶可作为一种新型的粘膜靶向药物递送载体，其不会改变细胞生长，为非细胞毒性材料。
另外，采用本发明提供的海藻酸钠-果胶气凝胶递送药物，能够使药物稳定在无定形状态，对重结晶具有高稳定性；海藻酸钠-果胶气凝胶的骨架与原始生物聚合物(海藻酸钠或果胶)一样化学稳定；在后续制剂步骤(如压片和包衣)时具有较好的相容性。
此外，生物聚合物是地球上最丰富的可再生资源之一，与合成聚合物相比具有可持续优势。本发明提供的海藻酸钠-果胶气凝胶由于具有粘膜特性更加适用于药物应用领域，因为它们可以设计为通过各种粘膜递送途径(鼻腔、口腔、肠道和阴道)给药。
附图说明
图1为负载酮洛芬的海藻酸钠气凝胶及负载酮洛芬的海藻酸钠-果胶气凝胶的细胞毒性试验结果图；
图2为负载酮洛芬的海藻酸钠气凝胶颗粒和负载酮洛芬的海藻酸钠-果胶气凝胶颗粒的药物释放谱；
图3为负载槲皮苷的海藻酸钠气凝胶及负载槲皮苷的海藻酸钠-果胶气凝胶的细胞毒性试验结果图；
图4为负载槲皮苷的海藻酸钠气凝胶颗粒和负载槲皮苷的海藻酸钠-果胶气凝胶颗粒的药物释放谱。
具体实施方式
本发明提供了一种海藻酸钠-果胶气凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将碳酸钙、海藻酸钠、果胶和水混合，得到悬浮液；
将石蜡油和HLB值为1～5的表面活性剂混合，得到连续相；
将所述悬浮液和连续相混合，进行乳化，得到油包水乳液；
将HLB值为3～6的表面活性剂和乙酸混合，得到乙酸微乳液；
将所述乙酸微乳液和油包水乳液混合，进行凝胶化，得到凝胶；
除去所述凝胶中的油相和乙酸，然后采用乙醇-水的混合溶剂进行冲洗，得到海藻酸钠-果胶醇凝胶；
将所述海藻酸钠-果胶醇凝胶进行干燥，得到海藻酸钠-果胶气凝胶。
本发明将碳酸钙、海藻酸钠、果胶和水混合，得到悬浮液。在本发明中，所述果胶优选为低甲氧基果胶。在本发明中，所述低甲氧基果胶又称低酯果胶，是指酯化度<50％的果胶。在本发明中，所述碳酸钙、海藻酸钠和果胶的质量比优选为0.1～0.3:1:1～3，更优选为0.2:1:1。
在本发明中，所述悬浮液中海藻酸钠和果胶的总浓度优选为1.5～4wt％，更优选为2％。
本发明将石蜡油和HLB值为1～5的表面活性剂混合，得到连续相。在本发明中，所述HLB值为1～5的表面活性剂的制备原料优选包括聚甘油蓖麻醇酸酯(PGPR)和Span 80。在本发明中，所述PGPR和Span 80的质量比优选为1:1～1.5，更优选为1:1。
在本发明中，所述连续相中HLB值为1～5的表面活性剂的浓度优选为1～5wt％，更优选为3wt％。
得到悬浮液和连续相后，本发明将所述悬浮液和连续相混合，进行乳化，得到油包水(w/o)乳液。在本发明中，所述连续相和悬浮液的体积比优选为0.5～3:1.5～9，更以后选为1:3。在本发明中，所述混合优选包括：将所述连续相添加到悬浮液中。在本发明中，所述乳化优选在高速均化器中进行。在本发明中，所述乳化的温度优选为25℃；所述乳化的时间优选为60～120秒。在本发明中，所述乳化的次数优选为2～4次；每次乳化的时间优选为30秒；每次乳化结束后暂停20秒。
本发明将HLB值为3～6的表面活性剂和乙酸混合，得到乙酸微乳液。在本发明中，所述HLB值为3～6的表面活性剂的制备原料优选包括Span 80、Tween 80和石蜡油。在本发明中，所述Span 80、Tween 80和石蜡油的质量比优选为0.5～1:0.5～1:0.5～1，更优选为1:1:1。在本发明中，所述HLB值为3～6的表面活性剂的HLB值优选为5。
在本发明中，所述乙酸和Span 80的质量比优选为0.25～1:1，更优选为0.5:1。在本发明中，加入乙酸的作用是提供弱酸性环境(pH值为5.5～6.5)，使油包水乳液发生凝胶化。
得到油包水乳液和乙酸微乳液后，本发明将所述乙酸微乳液和油包水乳液混合，进行凝胶化，得到凝胶。在本发明中，所述混合优选在涡轮搅拌器中进行。在本发明中，所述混合优选包括依次进行的高速搅拌和低速搅拌。在本发明中，所述高速搅拌的转速优选为900～1500rpm，更优选为1000rpm；所述高速搅拌的时间优选为30～120秒，更优选为60秒；所述低速搅拌的转速优选为100～350rpm，更优选为200rpm；所述低速搅拌的时间优选为1～3小时。
在本发明中，所述凝胶化的温度优选为室温，具体优选为25℃；所述凝胶化的时间优选为12～24小时。
得到凝胶后，本发明依次除去所述凝胶中的油相和乙酸，然后采用乙醇-水的混合溶剂进行冲洗，得到海藻酸钠-果胶醇凝胶。在本发明中，所述除去凝胶中的油相的方法优选包括：将所述凝胶进行离心，除去油相。在本发明中，所述离心的转速优选为3000～6500rpm，更优选为5000rpm；所述离心的时间优选为10～45分钟，更优选为30分钟。
在本发明中，所述除去凝胶中的乙酸的方法优选包括：加入己烷溶解剩余物质，离心之后除去己烷。在本发明中，所述离心的转速优选为1500～4500rpm，更优选为3000rpm；所述离心的时间优选为10～30分钟，更优选为20分钟。
在本发明中，所述采用乙醇-水的混合溶剂进行冲洗优选包括：依次用乙醇体积含量为30％、60％、90％和100％的乙醇-水的混合溶剂冲洗剩余的悬浮液，然后离心，除去上清液，得到海藻酸钠-果胶醇凝胶。在本发明中，所述离心的转速优选为1500～4500rpm，更优选为3000rpm；所述离心的时间优选为10～30分钟，更优选为20分钟。
本发明为了确保除去水，采用乙醇体积含量为100％的乙醇-水的混合溶剂(即无水乙醇)进行冲洗两次或三次，以保证乙醇浓度高于98wt％。
在本发明中，所述海藻酸钠-果胶醇凝胶中乙醇的浓度优选高于98wt％。在本发明中，所述海藻酸钠-果胶醇凝胶的粒径优选<50μm，更优选为30μm。
得到海藻酸钠-果胶醇凝胶后，本发明将所述海藻酸钠-果胶醇凝胶进行干燥，得到海藻酸钠-果胶气凝胶。在本发明中，所述干燥优选为超临界干燥。在本发明中，所述超临界干燥的温度优选为250～450K，更优选为313K；所述超临界干燥的压力优选为9～25MPa，更优选为12MPa；所述超临界干燥的流体优选为二氧化碳。在本发明中，所述二氧化碳的流速优选为25～45g/min。在本发明中，所述超临界干燥的时间优选为3～5小时。
在本发明的具体实施例中，所述超临界干燥包括：将含有所述海藻酸钠-果胶醇凝胶的滤纸袋放入高压釜中，并用乙醇覆盖，防止溶剂过早蒸发；将所述高压釜密封并预热至250～450K；将预热至超临界干燥的温度的二氧化碳通入高压釜中，直到达到所需的工作压力9～25MPa；调节出口阀，使通过高压釜的二氧化碳流速达到25～45g/min；将流出的流体引入分离器，分离成乙醇和气态二氧化碳；干燥持续3～5小时；然后，将高压釜进行减压，得到海藻酸钠-果胶气凝胶。在本发明中，所述减压的速率优选为0.25～1MPa/min，更优选为0.5MPa/min。
本发明提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的海藻酸钠-果胶气凝胶。在本发明中，所述海藻酸钠-果胶气凝胶的直径优选为9.1～9.3μm；比表面积优选>400m2/g，更优选为409～416m2/g；孔隙体积优选为4.5～5.1cm3·g-1。
本发明制备的海藻酸钠-果胶气凝胶为粉末状，与液体制剂相比，粉末制剂具有配方简化，化学和微生物稳定性更高的优势，与功能性辅料密切配制药物，在粘膜吸收部位的局部浓度更高，停留时间更长。本发明制备的海藻酸钠-果胶气凝胶优选通过超临界干燥湿凝胶获得固体多孔结构，其中液体被空气取代，凝胶骨架的损伤最小。
本发明提供了上述技术方案所述海藻酸钠-果胶气凝胶作为药物递送载体的应用。
在本发明中，所述药物优选包括粘膜靶向药物，具体优选为酮洛芬或槲皮苷。在本发明中，所述酮洛芬优选为结晶酮洛芬。在本发明中，所述酮洛芬的负载量优选为2～4wt％；所述槲皮苷的负载量优选为3.1～5.4wt％。
在本发明中，当所述药物为酮洛芬时，优选采用超临界溶液沉淀工艺在所述海藻酸钠-果胶气凝胶上加载酮洛芬；当所述药物为槲皮苷时，优选采用超临界反溶剂沉淀法在所述海藻酸钠-果胶气凝胶上加载槲皮苷。
在本发明的具体应用例中，所述海藻酸钠-果胶气凝胶上加载酮洛芬的方法包括：将所述海藻酸钠-果胶气凝胶和酮洛芬放入不锈钢高压釜中，高压釜由加热套加热至313±1K，然后加压；该系统保持在恒定压力18MPa、温度313±1k和250rpm搅拌速率条件下24～36小时后，进行系统减压以保持恒定温度并避免形成液相。在本发明中，所述海藻酸钠-果胶气凝胶和酮洛芬的质量比优选为0.1～0.5：0.1～0.5，更优选为0.2:0.2。
在本发明的具体应用例中，所述海藻酸钠-果胶气凝胶上加载槲皮苷的方法包括：将所述海藻酸钠-果胶气凝胶浸泡在用乙醇溶解的槲皮苷饱和溶液中过夜，进行干燥。在本发明中，所述槲皮苷饱和溶液中槲皮苷和乙醇的质量比优选为1:23。在本发明中，所述干燥的方式与前文所述海藻酸钠-果胶醇凝胶的干燥方式优选相同，这里不再赘述。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
使用均质机将0.2g碳酸钙、1g海藻酸钠、1g果胶和100mL水混合，得到多糖/碳酸钙悬浮液；多糖/碳酸钙悬浮液中海藻酸钠和果胶的浓度为2wt％；海藻酸钠和果胶的质量比为1:1。
将1g PGPR和1g Span 80混合，获得HLB值为5的表面活性剂混合物，将所述表面活性剂混合物溶于石蜡油中，使表面活性剂混合物的浓度为3wt％，得到连续相；
将所述连续相添加到多糖/碳酸钙悬浮液中以形成油包水(w/o)乳液，其中连续相与多糖/碳酸钙悬浮液的体积比为1:3；使用高速均化器将乳液分为3步进行乳化，总时长为130秒；
将1g Span 80和1g Tween 80溶解在1g石蜡油中，得到HLB值为5的表面活性剂混合物，再加入0.5g乙酸，得到乙酸微乳液；
将所述乙酸微乳液添加到上述w/o乳液中，并通过涡轮搅拌器1000rpm搅拌60秒后，之后调整搅拌转速为200rpm搅拌1小时后，将该凝胶微粒悬浮液放置在工作台上过夜以完成凝胶化，得到凝胶；
将所述凝胶离心5000rpm，30分钟后，除去油相，加入己烷溶解剩余物质，摇动混合物并离心3000rpm，20分钟后除去己烷；依次用乙醇体积含量为30％、60％、90％和100％的乙醇-水的混合溶剂冲洗剩余的悬浮液，然后离心3000rpm，20分钟，除去上清液，得到海藻酸钠-果胶醇凝胶。为了确保除去水，将溶剂交换的最后一步重复三次；
将含有所述海藻酸钠-果胶醇凝胶的滤纸袋放入高压釜(250mL)中，并用乙醇覆盖，以防止溶剂过早蒸发；将所述高压釜密封并预热至313K；将预热至313K的二氧化碳通入高压釜中，直到达到所需的工作压力12MPa；然后，调节出口阀，使通过高压釜的二氧化碳流速达到30g/min；将流出的流体引入分离器，分离成乙醇和气态二氧化碳；干燥持续4小时；然后，将高压釜以0.5MPa/min的速率减压，得到海藻酸钠-果胶气凝胶。
对比例1
与实施例1的制备方法基本相同，不同之处仅在于，不添加果胶，得到纯海藻酸钠气凝胶。
实施例1和对比例1的气凝胶的表征结果如表1所示。由表1可以看出，所有基于海藻酸盐的气凝胶微粒均具有较大的比表面积和孔隙体积。相比于纯海藻酸钠气凝胶，本发明制备的海藻酸钠-果胶气凝胶具有更高的比表面积和孔隙体积。
表1实施例1和对比例1的气凝胶的表征结果
应用例1
酮洛芬在sc-CO2(超临界流体法中的二氧化碳)中的吸附：将0.2g气凝胶微粒(实施例1制备的海藻酸钠-果胶气凝胶和对比例1制备的纯海藻酸钠气凝胶)和0.2g结晶酮洛芬放入不锈钢高压釜中，高压釜由加热套加热至313±1K，然后缓慢加压；该系统保持在恒定压力18MPa、温度313K和250rpm搅拌速率条件下24小时后，缓慢进行系统减压以保持恒定温度并避免形成液相，得到负载药物的气凝胶微粒。
药物负载量的测定：将25mg负载药物的气凝胶微粒分散在500mL的乙醇中，超声处理30分钟，振荡10分钟，以确保药物的最大溶解；以3000rpm离心5分钟以从气凝胶微粒中分离含有酮洛芬的液体提取物；使用紫外分光光度计分别在260nm处对酮洛芬溶液的吸光度进行分析，按照公式：负载量＝通过UV分析得到的药物质量/气凝胶微粒的初始质量*100％，计算药物负载量，结果见表2。
表2实施例1和对比例1的药物负载量
细胞毒性试验：将细胞接种于24孔板中(每孔2×104个细胞)，每间隔24小时更换一次培养基，达到一定的细胞数量后，向Caco-2细胞中加入0.100mg和0.250mg无菌气凝胶(实施例1制备的海藻酸钠-果胶气凝胶和对比例1制备的纯海藻酸钠气凝胶)，并在转速为80rpm的摇床中孵育72小时，使用AQueous单溶液细胞增殖检测试剂盒，让其反应4小时。之后，在微板读取器中用分光光度法在490nm处读数，该数值与培养物中活细胞的数量成正比，结果见图1。由图1可以看出在孵育后，气凝胶在测试浓度范围内没有表现出细胞毒性。
将1g所述负载药物的气凝胶微粒悬浮在50mL溶解介质(PBS，pH值为6.8)中，将样品以155rpm搅拌并保持在310K(温度控制器)，以预定的时间间隔(5分钟、15分钟、30分钟和60分钟)取出等分试样(2mL)，并向悬浮液中加入相同体积的新鲜PBS(体积为2mL)。使用紫外分光光度计在258nm处测定酮洛芬的药物浓度，如图2所示。由图2可以看出，随着时间的延长，药物的释放量越来越多，在15分钟后释放速率趋于平缓。
应用例2
超临界反溶剂沉淀法吸附槲皮苷：将1g气凝胶微粒(实施例1制备的海藻酸钠-果胶气凝胶和对比例1制备的纯海藻酸钠气凝胶)浸泡在用乙醇溶解的槲皮苷(3g)饱和溶液中过夜；将含有所得体系的滤纸袋放入高压釜(250mL)中，并用乙醇覆盖，以防止溶剂过早蒸发；将所述高压釜密封并预热至313K；将预热至313K的二氧化碳通入高压釜中，直到达到所需的工作压力12MPa；然后，调节出口阀，使通过高压釜的二氧化碳流速达到30g/min；将流出的流体引入分离器，分离成乙醇和气态二氧化碳；干燥持续4小时；然后，将高压釜以0.5MPa/min的速率减压，得到负载药物的气凝胶微粒。
药物负载量的测定：将25mg负载药物的气凝胶微粒分散在已知体积(500mL)的乙醇中，超声处理30分钟，振荡10分钟，以确保药物的最大溶解；以3000rpm离心5分钟以从气凝胶微粒中分离含有槲皮苷的液体提取物；使用紫外分光光度计分别在374nm处对槲皮苷溶液的吸光度进行分析，按照公式：负载量＝通过UV分析得到的药物质量/气凝胶微粒的初始质量*100％，计算药物负载量，结果见表3。
表3实施例1和对比例1的药物负载量
细胞毒性试验：将细胞接种于24孔板中(每孔2×104个细胞)，每间隔24小时更换一次培养基，达到一定的细胞数量后，向Caco-2细胞中加入0.150mg和0.300mg无菌气凝胶(实施例制备的海藻酸钠-果胶气凝胶和对比例1制备的纯海藻酸钠气凝胶)，并在转速为80rpm的摇床中孵育72小时，使用AQueous单溶液细胞增殖检测试剂盒，让其反应4小时。之后，在微板读取器中用分光光度法在490nm处读数，该数值与培养物中活细胞的数量成正比，结果见图3。由图3可以看出在孵育后，气凝胶在测试浓度范围内没有表现出细胞毒性。
将1g所述负载药物的气凝胶微粒悬浮在50mL溶解介质中，所述溶解介质为磷酸盐缓冲液与丙酮的混合溶液(丙酮和磷酸盐缓冲液的体积比为1:1，磷酸盐缓冲液pH值为7.4)，将样品以155rpm搅拌并保持在310K(温度控制器)，以预定的时间间隔(5分钟、15分钟、30分钟和60分钟)取出等分试样(2mL)，并向悬浮液中加入相同体积的新鲜溶解介质(体积为2mL)。使用紫外分光光度计在376nm处测定槲皮苷的药物浓度，如图4所示。由图4可以看出，随着时间的延长，药物的释放量越来越多，在15分钟后释放速率趋于平缓。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种海藻酸钠-果胶气凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将碳酸钙、海藻酸钠、果胶和水混合，得到悬浮液；
将石蜡油和HLB值为1～5的表面活性剂混合，得到连续相；
将所述悬浮液和连续相混合，进行乳化，得到油包水乳液；
将HLB值为3～6的表面活性剂和乙酸混合，得到乙酸微乳液；
将所述乙酸微乳液和油包水乳液混合，进行凝胶化，得到凝胶；
依次除去所述凝胶中的油相和乙酸，然后采用乙醇-水的混合溶剂进行冲洗，得到海藻酸钠-果胶醇凝胶；
将所述海藻酸钠-果胶醇凝胶进行干燥，得到海藻酸钠-果胶气凝胶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述悬浮液中海藻酸钠和果胶的总浓度为1.5～4wt％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述HLB值为1～5的表面活性剂的制备原料包括聚甘油蓖麻醇酸酯和Span80。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述连续相中HLB值为1～5的表面活性剂的浓度为1～5wt％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述HLB值为3～6的表面活性剂的制备原料包括Span80、Tween80和石蜡油。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠-果胶醇凝胶中乙醇的浓度高于98wt％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述干燥为超临界干燥。
8.权利要求1～7任一项所述制备方法制备得到的海藻酸钠-果胶气凝胶。
9.权利要求8所述海藻酸钠-果胶气凝胶作为药物递送载体的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物包括粘膜靶向药物。
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