CN117447334A - 一种高效地合成α-氨基缩醛的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高效地合成α‑氨基缩醛的方法，该方法包括以下步骤：将氧化剂、α,β‑不饱和醛、二级胺加入到反应溶剂中，将反应管置于一定反应温度的恒温搅拌器中边搅拌边加入添加剂，将粗产物在0℃条件下溶解在装有甲醇溶液的圆底烧瓶中，之后加入硼氢化钠，搅拌反应后纯化得到α‑氨基缩醛。本发明方法反应条件温和、无毒性、易于处理，且使用过碳酸钠作为环境友好的助氧化剂。本发明方法耐受多种官能团，苄基、烯丙基和酯基并且包括体积庞大的醛类，所合成的多功能不饱和α‑氨基缩醛是非常有用的氨基酸衍生物，可以进一步转化为各种各样有用的分子砌块，从而在天然产物、生物和药物分子中广泛应用，具有潜在的生物活性和药物活性。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种高效地合成α-氨基缩醛的方法。
背景技术
α-氨基酸作为蛋白质的构成单元，是构成细胞膜和许多代谢产物的基础，在生物体内参与许多重要的生物学过程，如可以加快人体免疫球蛋白的合成以提高自身免疫力，还可以作为代谢产物被利用。此外，α-氨基酸也可以作为药物、化妆品和食品添加剂等原料。非天然α-氨基酸是指自然界中不存在的、通过人工合成或改造得到的氨基酸。它们具有不同的化学结构和生物学特性，可以应用于医药、化学和生物技术等领域。因此，绿色、高效地合成非天然氨基酸及其衍生物一直以来都是有机化学领域的热门研究，特别是在空气中直接合成α-氨基酸被认为是最具挑战性的任务之一。
α-氨基缩醛作为α-氨基酸的重要衍生物一直备受化学家的广泛关注。众所周知，胺作为亲核试剂更易和α,β-不饱和羰基化合物实现1,4-加成得到β-氨基化合物，此外胺的1,2-加成也易于形成亚胺。因此，人们一直致力于开发出新的合成方法以实现α,β-不饱和体系的1,3-加成，从而获得α-取代有机化合物。
然而，截止目前，无金属条件下胺与非导向的α,β-不饱和醛的1,3-加成反应尚未见报道。
发明内容
为克服现有技术的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种高效地合成α-氨基缩醛的方法。本发明的方法可以实现α,β-不饱和醛的1,3-加成反应，α,β-不饱和醛的1,3-加成反应之前未见报道过，并且反应所制备的α-氨基缩醛都是新物质，可以进一步转化为各种各样有用的分子砌块，从而在天然产物、生物和药物分子中广泛应用，具有潜在的生物活性和药物活性。本发明方法反应条件温和、无毒性、易于处理，且使用过碳酸钠作为环境友好的助氧化剂。本发明方法耐受多种官能团，苄基、烯丙基和酯基并且包括体积庞大的醛类。
为了解决本发明的技术问题，提出的技术方案为：方法的反应路线为：
该反应路线中，化合物Ⅰ是α,β-不饱和醛，其中，R1选自芳基、取代芳基、杂环芳基、稠环芳基中的任意一种；
化合物Ⅱ是二级胺，R2、R3分别选自烯丙基、苄基、取代苄基、直链烷基、环烷基中的任意一种；
化合物Ⅲ是产物α-氨基缩醛。
所述高效地合成α-氨基缩醛方法包括以下步骤：
(1)将氧化剂、α,β-不饱和醛、二级胺加入到反应溶剂中，将反应管置于一定反应温度的恒温搅拌器中边搅拌边加入添加剂，随后搅拌16小时，反应结束之后，将反应溶液冷却至室温，萃取，除去溶剂得到粗产物。
(2)将粗产物在0℃条件下溶解在装有甲醇溶液的圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用饱和食盐水溶液淬灭，萃取，干燥，最后通过纯化得到α-氨基缩醛；
所述氧化剂为过碳酸钠，所述反应溶剂为甲醇：1,2-二氯乙烷体积比1：4，所述反应温度为60℃，添加剂为碘单质。
优选的，所述α,β-不饱和醛选自(E)-4-苯基丁-2-烯醛、(E)-4-(邻甲苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(对甲苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(间甲苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(2-溴苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(菲-9-基)丁-2-烯醛、(E)-4-(萘-2-基)丁-2-烯醛、(E)-4-(2-甲氧基苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(4-(叔丁基)苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(4-氧代丁-2-烯-1-基)苯甲酸甲酯、(E)-4-(4-(三氟甲基)苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(4-氟苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(苯并[d][1,3]二羟基-5-基)丁-2-烯醛、(E)-4,4-二苯基丁-2-烯醛、(E)-4-(4-氟苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)丁-2-烯醛、(E)-4-(噻吩-3-基)丁-2-烯醛中的任意一种。
优选的，所述二级胺选自二苄胺、N-苄基丙基-2-烯-1-胺、N-苄基-2-甲基丙-2-烯-1-胺、N-苄基丙-2-胺、N-苄基-1-(4-氯苯基)甲胺、N-苄基环丙胺、N-苄基丁-1-胺、3-(苄氨基)丙酸甲酯、双(4-甲氧基苄基)胺、N-甲基-1-(萘-2-基)甲胺、N-甲基-1-(4-硝基苯基)甲胺、N-(4-氟苄基)乙胺、N-(3-氟苄基)乙胺、N-(4-氯苄基)乙胺、N-(3-氯苄基)乙胺中的任意一种。
优选的，在步骤(1)中，所述氧化剂、α,β-不饱和醛、二级胺、添加剂、反应溶剂的摩尔体积比为0.4mmol：0.6mmol：0.2mmol：0.04mmol：2.5mL。
优选的，在步骤(1)中，所述萃取为使用二氯甲烷萃取，除去溶剂为真空旋转蒸发器除去反应溶剂。
优选的，在步骤(2)中，所述萃取为使用二氯甲烷萃取，干燥为使用无水硫酸钠干燥，除去溶剂为真空旋转蒸发器除去反应溶剂，所述纯化为通过柱层析法纯化，展开剂为石油醚:乙酸乙酯＝50:1(体积比)。
优选的，所述的高效地合成α-氨基缩醛的方法为以下反应式中的任意一种：
相比于现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：
1、本发明方法反应条件温和、无毒性、易于处理，且使用过碳酸钠作为环境友好的助氧化剂。将氧化剂、α,β-不饱和醛、二级胺加入到反应溶剂中，将反应管置于一定反应温度的恒温搅拌器中边搅拌边加入添加剂，随后搅拌16小时，反应结束之后，将反应溶液冷却至室温，萃取，除去溶剂得到粗产物。将粗产物在0℃条件下溶解在装有甲醇溶液的圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用饱和食盐水溶液淬灭，萃取，干燥，最后通过纯化得到α-氨基缩醛。
2、本发明方法耐受多种官能团，苄基、烯丙基和酯基并且包括体积庞大的醛类，所合成的多功能不饱和α-氨基缩醛是非常有用的氨基酸衍生物，可以进一步转化为各种各样有用的分子砌块，从而在天然产物、生物和药物分子中广泛应用，具有潜在的生物活性和药物活性。
3、α-氨基缩醛作为α-氨基酸的重要衍生物一直备受化学家的广泛关注。众所周知，胺作为亲核试剂更易和α,β-不饱和羰基化合物实现1,4-加成得到β-氨基化合物，此外胺的1,2-加成也易于形成亚胺。因此，人们一直致力于开发出新的合成方法以实现α,β-不饱和体系的1,3-加成，从而获得α-取代有机化合物。
然而，截止目前，无金属条件下胺与非导向的α,β-不饱和醛的1,3-加成反应尚未见报道。
本发明的方法可以实现α,β-不饱和醛的1,3-加成反应，α,β-不饱和醛的1,3-加成反应之前未见报道过，并且反应所制备的α-氨基缩醛都是新物质，可以进一步转化为各种各样有用的分子砌块，从而在天然产物、生物和药物分子中广泛应用，具有潜在的生物活性和药物活性。
4、氧化剂筛选结果显示(实施例1、8和9)：过碳酸钠作为氧化剂是产率82％，而双氧水和氧气作为氧化剂时1,3-加成反应产率均小于5％；添加剂筛选结果显示(实施例9、10和11)：将碘单质替换为其他碘试剂时，如3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环、羟基甲苯磺酰碘苯，1,3-加成反应均不发生；降低反应温度时(实施例12和13)，1,3-加成反应效率明显下降。
附图说明
下面结合附图对本发明的作进一步说明。
图1是本发明实施例1中化合物3的核磁共振氢谱图；
图2是本发明实施例1中化合物3的核磁共振碳谱图；
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
(1)在含有磁子的10mL反应管中，加入0.4mmol过碳酸钠、0.6mmol(E)-4-苯基丁-2-烯醛、0.2mmol二苄胺、2.5mL甲醇:1,2-二氯乙烷＝1:4，将反应管置于60℃的恒温搅拌器中边搅拌边加入0.04mmol碘单质，随后搅拌16小时。反应结束之后，将反应溶液冷却至室温之后加入15mL饱和食盐水溶液，利用二氯甲烷萃取反应液，使用旋转蒸发仪浓缩溶液得到粗产物。反应方程式为：
(2)接下来将得到的粗产物在0℃条件下溶解在装有磁子的30mL甲醇溶液圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用20mL饱和食盐水溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析法分离产物，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体系(石油醚/乙酸乙酯(体积比)＝50/1)，产物为绿色油状液体(化合物3)，收率82％。
对化合物3进行表征，结果如图1～2所示，表征结果表明化合物3为(E)-N，N-二苄基-1,1-二甲氧基-4-苯基丁-3-烯-2-胺。
实施例2
(1)在含有磁子的10mL反应管中，加入0.4mmol过碳酸钠、0.6mmol(E)-4-(对甲苯基)丁-2-烯醛、0.2mmol二苄胺、2.5mL甲醇:1,2-二氯乙烷＝1:4，将反应管置于60℃的恒温搅拌器中边搅拌边加入0.04mmol碘单质，随后搅拌16小时。反应结束之后，将反应溶液冷却至室温之后加入15mL饱和食盐水溶液，利用二氯甲烷萃取反应液，使用旋转蒸发仪浓缩溶液得到粗产物。反应方程式为：
(2)接下来将得到的粗产物在0℃条件下溶解在装有磁子的30mL甲醇溶液圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用20mL饱和食盐水溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析法分离产物，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体系(石油醚/乙酸乙酯(体积比)＝50/1)，产物为黄油状液体(化合物5)，收率85％。
对化合物5进行表征，结果如以下数据所示，表征结果表明化合物5为(E)-N,N-二苄基-1,1-二甲氧基-4-(对甲苯基)丁-3-烯-2-胺。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.44-7.40(m,4H),7.37-7.29(m,6H),7.24-7.19(m,2H),7.17-7.13(m,2H),6.48(d,J＝16.0Hz,1H),6.28(dd,J＝15.9,8.9Hz,1H),4.59(d,J＝6.7Hz,1H),3.95(d,J＝13.6Hz,2H),3.47(d,J＝13.6Hz,2H),3.38-3.33(m,4H),3.23(s,3H),2.35(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ140.2 137.3,134.9,134.2,129.2,128.8,128.2,126.8,126.4,122.6,106.5,61.4,55.3,54.6,52.6,21.2ppm.
实施例3
(1)在含有磁子的10mL反应管中，加入0.4mmol过碳酸钠、0.6mmol(E)-4-(2-溴苯基)丁-2-烯醛、0.2mmol二苄胺、2.5mL甲醇:1,2-二氯乙烷＝1:4，将反应管置于60℃的恒温搅拌器中边搅拌边加入0.04mmol碘单质，随后搅拌16小时。反应结束之后，将反应溶液冷却至室温之后加入15mL饱和食盐水溶液，利用二氯甲烷萃取反应液，使用旋转蒸发仪浓缩溶液得到粗产物。反应方程式为：
(2)接下来将得到的粗产物在0℃条件下溶解在装有磁子的30mL甲醇溶液圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用20mL饱和食盐水溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析法分离产物，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体系(石油醚/乙酸乙酯(体积比)＝50/1)，产物为黄油状液体(化合物7)，收率83％。
对化合物7进行表征，结果如以下数据所示，表征结果表明化合物7为(E)-N,N-二苄基-4-(2-溴苯基)-1,1-二甲氧基丁-3-烯-2-胺。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.62-7.56(m,2H),7.47-7.44(m,4H),7.34-7.28(m,5H),7.27-7.20(m,3H),7.15-7.09(m,2H),6.90(d,J＝15.8Hz,1H),6.27(dd,J＝15.9,8.7Hz,1H),4.61(d,J＝5.5Hz,1H),3.96(d,J＝13.6Hz,2H),3.51(d,J＝13.6Hz,2H),3.43(m,1H),3.38(s,3H),3.25(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ140.1,137.1,133.6,132.9,128.9,128.2,128.0,127.4,127.2,127.0,126.9,123.6,106.0,61.0,55.1,54.5,52.9ppm.
实施例4
(1)在含有磁子的10mL反应管中，加入0.4mmol过碳酸钠、0.6mmol(E)-4-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)丁-2-烯醛、0.2mmol二苄胺、2.5mL甲醇:1,2-二氯乙烷＝1:4，将反应管置于60℃的恒温搅拌器中边搅拌边加入0.04mmol碘单质，随后搅拌16小时。反应结束之后，将反应溶液冷却至室温之后加入15mL饱和食盐水溶液，利用二氯甲烷萃取反应液，使用旋转蒸发仪浓缩溶液得到粗产物。反应方程式为：
(2)接下来将得到的粗产物在0℃条件下溶解在装有磁子的30mL甲醇溶液圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用20mL饱和食盐水溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析法分离产物，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体系(石油醚/乙酸乙酯(体积比)＝50/1)，产物为黄油状液体(化合物9)，收率61％。
对化合物9进行表征，结果如以下数据所示，表征结果表明化合物9为(E)-N,N-二苄基-4-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)-1,1-二甲氧基丁-3-烯-2-胺。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.19-8.16(m,1H),8.11-8.08(m,1H),7.95-7.92(m,1H),7.63-7.60(m,1H),7.50-7.47(m,7H),7.38-7.33(m,4H),7.28 -7.23(m,2H),6.84(d,J＝15.8Hz 1H),6.57(dd,J＝15.9,8.7Hz,1H),4.68(d,J＝5.7Hz,1H),4.02(d,J＝13.6Hz,2H),3.58(d,J＝13.6Hz,2H),3.53-3.48(m,1H),3.41(s,3H),3.29(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ140.0,139.1,137.7,136.2,135.6,132.8,132.1,128.9,128.3,126.9,126.8,124.8,124.5,122.7,121.7,120.5,105.8,61.6,55.3,54.6,52.7ppm.
实施例5
(1)在含有磁子的10mL反应管中，加入0.4mmol过碳酸钠、0.6mmol(E)-4-苯基丁-2-烯醛、0.2mmol N-苄基丙基-2-烯-1-胺、2.5mL甲醇:1,2-二氯乙烷＝1:4，将反应管置于60℃的恒温搅拌器中边搅拌边加入0.04mmol碘单质，随后搅拌16小时。反应结束之后，将反应溶液冷却至室温之后加入15mL饱和食盐水溶液，利用二氯甲烷萃取反应液，使用旋转蒸发仪浓缩溶液得到粗产物。反应方程式为：
(2)接下来将得到的粗产物在0℃条件下溶解在装有磁子的30mL甲醇溶液圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用20mL饱和食盐水溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析法分离产物，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体系(石油醚/乙酸乙酯(体积比)＝50/1)，产物为黄色油状液体(化合物11)，收率80％。
对化合物11进行表征，结果如以下数据所示，表征结果表明化合物11为(E)-N-烯丙基-N-苄基-1,1-二甲氧基-4-苯基丁-3-烯-2-胺。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.45-7.38(m,4H),7.35-7.28(m,3H),7.26 -7.21(m,2H),6.52(d,J＝15.9Hz,1H),6.28(dd,J＝16.0,8.7Hz,1H),5.92-5.79(m,1H),5.22(d,J＝12.2Hz,1H),5.13(d,J＝12.9Hz,1H),4.54(d,J＝5.7Hz,1H),3.99(d,J＝13.9Hz,1H),3.50-3.43(m,2H),3.38(s,3H),3.35(s,3H),3.09-3.02(m,1H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ140.3,137.1,137.0,134.5,128.6,128.5,128.1,127.4,126.7,126.4,124.1,116.9,105.9,62.1,55.1,54.5,53.8,53.1ppm.
实施例6
(1)在含有磁子的10mL反应管中，加入0.4mmol过碳酸钠、0.6mmol(E)-4-苯基丁-2-烯醛、0.2mmol N-苄基环丙胺、2.5mL甲醇:1,2-二氯乙烷＝1:4，将反应管置于60℃的恒温搅拌器中边搅拌边加入0.04mmol碘单质，随后搅拌16小时。反应结束之后，将反应溶液冷却至室温之后加入15mL饱和食盐水溶液，利用二氯甲烷萃取反应液，使用旋转蒸发仪浓缩溶液得到粗产物。反应方程式为：
(2)接下来将得到的粗产物在0℃条件下溶解在装有磁子的30mL甲醇溶液圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用20mL饱和食盐水溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析法分离产物，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体系(石油醚/乙酸乙酯(体积比)＝50/1)，产物为黄色油状液体(化合物13)，收率85％。
对化合物13进行表征，结果如以下数据所示，表征结果表明化合物13为(E)-N-苄基-N-(1,1-二甲氧基-4-苯基丁-3-烯-2-基)环丙胺。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.44-7.40(m,2H),7.35-7.27(m,6H),7.25-7.19(m,2H),6.52(d,J＝15.9Hz,1H),6.36(dd,J＝15.9,8.9Hz,1H),4.65(d,J＝6.7Hz,1H),4.00(d,J＝13.7Hz,1H),3.69(d,J＝13.7Hz,1H),3.47(dd,J＝8.9,6.7Hz,1H),3.31(s,3H),3.25(s,3H),2.12-2.03(m,1H),0.49-0.312(m,4H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ140.4,137.1,134.1,129.1,128.4,127.9,127.4,126.6,126.4,124.9,104.3,64.7,56.5,54.2,52.2,34.2,8.7,6.4ppm.
实施例7
(1)在含有磁子的10mL反应管中，加入0.4mmol过碳酸钠、0.6mmol(E)-4-苯基丁-2-烯醛、0.2mmol N-甲基-1-(萘-2-基)甲胺、2.5mL甲醇:1,2-二氯乙烷＝1:4，将反应管置于60℃的恒温搅拌器中边搅拌边加入0.04mmol碘单质，随后搅拌16小时。反应结束之后，将反应溶液冷却至室温之后加入15mL饱和食盐水溶液，利用二氯甲烷萃取反应液，使用旋转蒸发仪浓缩溶液得到粗产物。反应方程式为：
(2)接下来将得到的粗产物在0℃条件下溶解在装有磁子的30mL甲醇溶液圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用20mL饱和食盐水溶液淬灭，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析法分离产物，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯体系(石油醚/乙酸乙酯(体积比)＝50/1)，产物为深褐色油状液体(化合物15)，收率79％。
对化合物15进行表征，结果如以下数据所示，表征结果表明化合物15为(E)-1,1-二甲氧基-N-甲基-N-(萘-2-基甲基)-4-苯基丁-3-烯-2-胺。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.47-8.39(m,1H),7.90-7.85(m,1H),7.82-7.77(m,1H),7.57-7.47(m,5H),7.46-7.41(m,1H),7.40-7.35(m,2H),7.31-7.26(m,1H),6.63(d,J＝15.9Hz,1H),6.43(dd,J＝15.9,8.8Hz,1H),4.64(d,J＝6.3Hz,1H),4.23(d,J＝13.0Hz,1H),4.01(d,J＝13.0Hz,1H),3.53-3.47(m,1H),3.41(s,3H),3.32(s,3H),2.37(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ136.9,134.9,133.8,132.6,128.5,128.3,127.8,127.5,127.5,126.5,125.6,125.5,125.1,124.9,123.6,104.9,66.0,57.2,54.6,53.2,38.3ppm.
实施例8-13
该实施例8-13与上述实施例1基本相同，所得产物相同，差别之处在于如下表1所示：
表1实施例差异比较
氧化剂筛选结果显示(实施例1、8和9)：过碳酸钠作为氧化剂是产率82％，而双氧水和氧气作为氧化剂时1,3-加成反应产率均小于5％；添加剂筛选结果显示(实施例9、10和11)：将碘单质替换为其他碘试剂时，如3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环、羟基甲苯磺酰碘苯，1,3-加成反应均不发生；降低反应温度时(实施例12和13)，1,3-加成反应效率明显下降。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种高效地合成α-氨基缩醛的方法，其特征在于，该方法的反应路线为：
该反应路线中，化合物Ⅰ是α,β-不饱和醛，其中，R1选自芳基、取代芳基、杂环芳基、稠环芳基中的任意一种；
化合物Ⅱ是二级胺，R2、R3分别选自烯丙基、苄基、取代苄基、直链烷基、环烷基中的任意一种；
化合物Ⅲ是产物α-氨基缩醛。
所述高效地合成α-氨基缩醛方法包括以下步骤：
(1)将氧化剂、α,β-不饱和醛、二级胺加入到反应溶剂中，将反应管置于一定反应温度的恒温搅拌器中边搅拌边加入添加剂，随后搅拌16小时，反应结束之后，将反应溶液冷却至室温，萃取，除去溶剂得到粗产物。
(2)将粗产物在0℃条件下溶解在装有甲醇溶液的圆底烧瓶中，之后加入适量的硼氢化钠，搅拌反应2小时后使用饱和食盐水溶液淬灭，萃取，干燥，最后通过纯化得到α-氨基缩醛；
所述氧化剂为过碳酸钠，所述反应溶剂为甲醇：1,2-二氯乙烷体积比1：4，所述反应温度为60℃，添加剂为碘单质。
2.根据权利要求1所述的高效地合成α-氨基缩醛的方法，其特征在于：所述α,β-不饱和醛选自(E)-4-苯基丁-2-烯醛、(E)-4-(邻甲苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(对甲苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(间甲苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(2-溴苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(菲-9-基)丁-2-烯醛、(E)-4-(萘-2-基)丁-2-烯醛、(E)-4-(2-甲氧基苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(4-(叔丁基)苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(4-氧代丁-2-烯-1-基)苯甲酸甲酯、(E)-4-(4-(三氟甲基)苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(4-氟苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(苯并[d][1,3]二羟基-5-基)丁-2-烯醛、(E)-4,4-二苯基丁-2-烯醛、(E)-4-(4-氟苯基)丁-2-烯醛、(E)-4-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)丁-2-烯醛、(E)-4-(噻吩-3-基)丁-2-烯醛中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的高效地合成α-氨基缩醛的方法，其特征在于：所述二级胺选自二苄胺、N-苄基丙基-2-烯-1-胺、N-苄基-2-甲基丙-2-烯-1-胺、N-苄基丙-2-胺、N-苄基-1-(4-氯苯基)甲胺、N-苄基环丙胺、N-苄基丁-1-胺、3-(苄氨基)丙酸甲酯、双(4-甲氧基苄基)胺、N-甲基-1-(萘-2-基)甲胺、N-甲基-1-(4-硝基苯基)甲胺、N-(4-氟苄基)乙胺、N-(3-氟苄基)乙胺、N-(4-氯苄基)乙胺、N-(3-氯苄基)乙胺中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的高效地合成α-氨基缩醛的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述氧化剂、α,β-不饱和醛、二级胺、添加剂、反应溶剂的摩尔体积比为0.4mmol：0.6mmol：0.2mmol：0.04mmol：2.5mL。
5.根据权利要求1所述的高效地合成α-氨基缩醛的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述萃取为使用二氯甲烷萃取，除去溶剂为真空旋转蒸发器除去反应溶剂。
6.根据权利要求1所述的高效地合成α-氨基缩醛的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述萃取为使用二氯甲烷萃取，干燥为使用无水硫酸钠干燥，除去溶剂为真空旋转蒸发器除去反应溶剂，所述纯化为通过柱层析法纯化，展开剂为石油醚:乙酸乙酯＝50:1(体积比)。
7.根据权利要求1所述的高效地合成α-氨基缩醛的方法，其特征在于，所述的高效地合成α-氨基缩醛的方法为以下反应式中的任意一种：
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| CN202311415098.2A Pending CN117447334A (zh) | 2023-10-27 | 2023-10-27 | 一种高效地合成α-氨基缩醛的方法 |
Country Status (1)
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-
2023
- 2023-10-27 CN CN202311415098.2A patent/CN117447334A/zh active Pending
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