CN117398400B - 一种治疗贫血的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗贫血的药物组合物。所述药物组合物包括如下重量份数的组分组成：阿魏酸，藁本内酯，黄芪甲苷，芒柄花素，毛蕊异黄酮葡萄糖苷，L‑羟脯氨酸和芦丁。本发明提供的拆方组合物具有良好的治疗贫血的作用，该组合物可以是由各组分单体混合制备得到，也可以是对中药提取单体组分得到的，各组分在治疗贫血方面具有较好的协同作用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗贫血的药物组合物。
背景技术
贫血（Vascular Dementia，VD）是临床上最为常见的症状之一，可以并发于很多疾病，其定义为外周血中单位体积的血红蛋白（Hb）含量、红细胞（RBC）计数及（或）红细胞压积（Hct）低于正常标准。贫血本身不是一种独立的疾病，其病因和发病原理比较复杂多样，可涉及多种因素和系统疾病。基本病因可概括为三方面，包括红细胞生成减少或不足、红细胞破坏过多以及失血。
中国专利申请200610017172.5公开了一种治疗血小板减少、贫血的药物及制备方法和质量控制方法，属于中药领域。阿胶3.5-6.5份，黄芪140-260份，当归105-195份，大枣70-130份，鹿角胶10.0-19.5份；该药物具有补气养血，益肾助脾之功效。用于气血两亏，崩漏下血，体虚羸弱，血小板减少及贫血，对放疗和化疗后引起的白细胞减少症有一定的治疗作用。
中国专利申请201410561295.X公开了一种提高血小板中药，各原料药的重量份为：阿胶75份，三七55份，何首乌56份，黄芪78份，甘草56份，大黄110份，牛黄12份，生地黄56份；该中药温凉并用，补泻兼使，使温而不燥，补而不滞，止血不留瘀，共奏益气养阴，凉血解毒之功。
现有治疗贫血的中药大多是由当归、黄芪、大枣、鹿角胶和阿胶等中药加工制成的中成药。其药味较多成分复杂，给药物作用物质基础研究带来了诸多不利，且鹿角胶、阿胶等均比较名贵，用于提取对原料的损失严重，且在治疗气血两亏方面的药效还有待进一步提高。而拆方研究，精简组分配伍，对药效作用机理的阐述也具有重要的意义，是中成药走向国际化的一种新思路，而如何拆方，达到更高的药效，是本领域亟待解决的问题。
发明内容
为克服现有技术的不足，本发明提供一种用于治疗贫血的药物组合物。
本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的：
一种治疗贫血的药物组合物，所述药物组合物包括如下重量份数的组分组成：阿魏酸，藁本内酯，黄芪甲苷，芒柄花素，毛蕊异黄酮葡萄糖苷，L-羟脯氨酸和芦丁；
其中阿魏酸15-25份，藁本内酯1-5份，黄芪甲苷10-20份，芒柄花素10-20份，毛蕊异黄酮葡萄糖苷10-20份，L-羟脯氨酸5-10份和芦丁15-25份。
优选地，所述芒柄花素和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的质量比为1:0.5-1.5。
优选地，所述阿魏酸和藁本内酯的质量比为3-4:1。
优选地，所述黄芪甲苷和芦丁的质量比为1:1-2。
优选地，所述药物组合物包括如下重量份数的组分组成：阿魏酸20份，藁本内酯5份，黄芪甲苷15份，芒柄花素12份，毛蕊异黄酮葡萄糖苷15份，L-羟脯氨酸8份和芦丁20份。
本发明再一目的是提供上述药物组合物的制备方法，包括将各组分混合或加水分散均匀即得。
本发明还有一个目的是提供一种药物制剂，所述药物制剂包括上述组合物和药学上可接受的辅料。
进一步地，所述药物制剂的剂型选自片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂或溶液剂。
本发明再一目的是提供上述药物组合物在制备治疗贫血的药物中的应用。
本发明的有益效果：
（1）本发明提供的拆方组合物具有良好的治疗贫血的作用，该组合物可以是由各组分单体混合制备得到，也可以是对中药提取单体组分得到的，各组分在治疗贫血方面具有较好的协同作用。
（2）本发明提供的组合物中，芦丁和L-羟脯氨酸具有较好的协同增效作用，能有效活血开窍，能有效提高机体血红蛋白、红细胞和白细胞的水平。
（3）本发明清楚而透彻的研究了较好治疗贫血的活性成分组合物及其机理，弥补了中药组分复杂、药效不明确的缺陷。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明技术方案作进一步说明。
本发明涉及的材料、试剂和仪器：
动物：
纯种初断乳Wistar品系大鼠，雌雄各半，健康状况良好，由吉林省长春市亿斯医学实验动物技术有限公司提供，动物许可证号SCXK（吉）-2011-0004。实验期间自由采食饮水。
SPF级昆明种小鼠，体质量18-22 g，雌雄各半。由吉林省长春市亿斯医学实验动物技术有限公司提供，动物许可证号SCXK（吉）-2011-0004。实验期间自由采食饮水。
XT-2000i全自动血液分析仪（日本西森美康公司）及试剂均为日本西森美康公司原厂试剂（包括清洗液、稀释液、红细胞白细胞血小板检测试剂）。
养血饮口服液购自吉林敖东集团，批号：140605（10 mL/支）。
玉米淀粉、蔗糖、氯化钠均为食品级，其他所用试剂均为分析纯。
阿魏酸购自阿拉丁，货号：F103701。
藁本内酯购自麦克林，货号：Z812557。
黄芪甲苷购自麦克林，货号：A992810。
芒柄花素购自索莱宝，货号：SF8070。
毛蕊异黄酮葡萄糖苷购自阿拉丁，货号：C418567。
L-羟脯氨酸购自麦克林，货号：L811195。
芦丁购自阿拉丁，货号：R189033。
实验方法：
血常规采用XT-2000i全自动血液分析仪进行检测。
实验数据采用SPSS12.0软件进行单因素方差分析。
基础实施例
一种治疗贫血的药物组合物，所述药物组合物包括如下重量份数的组分组成：阿魏酸15-25份，藁本内酯1-5份，黄芪甲苷10-20份，芒柄花素10-20份，毛蕊异黄酮葡萄糖苷10-20份，L-羟脯氨酸5-10份和芦丁15-25份。
本发明还提供了所述药物组合物的辅料，所述辅料选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂和抗氧化剂中的至少一种。
本发明药物组合物的剂型选自散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、喷雾剂、粉雾剂、气雾剂、栓剂、滴剂和滴丸剂中的至少一种。
本发明还提供了药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
将各组分混合或加水分散均匀。
实施例1-5
实施例1-5的治疗贫血的药物组合物的原料及用料如表1所示，每份按重量计。
表1
阳性药
本发明采用治疗贫血的养血饮口服液作为阳性药。
对比例1-5
对比例1-5的治疗贫血的药物组合物的原料及用料如表2所示，每份按重量计。
表2
表中“-“表示配方中未添加所对应的原料。
为了进一步体现本发明所述药物组合物，将上述实施例1-5及对比例1-5所述的药物组合物用于贫血模型的大鼠实验。
试验例1 治疗失血性贫血功效评价
失血性血虚模型主要分为急性失血性血虚模型和慢性失血性血虚模型两种，其中急性失血性血虚模型采用一次性大量放血即可造成动物血虚；慢性失血性血虚模型则主要采用的是综合放血法和单纯放血法综合放血法、隔日放血与游泳及饥饿联合运用的方法造成动物失血性血虚。由于急性血虚模型单次放血量大，在实验过程中易造成动物死亡并且实验周期较短，而中药出现药效需要周期较长，因此本实验采用慢性失血法造成小鼠失血性血虚模型。
SPF级昆明种小鼠130只，适应性喂养1周，随机分为13组，每组10只小鼠，分别为对照组、模型组、实施例1-5组、对比例1-5组和阳性药组。
实验动物购买后饲养7天适应环境，于实验开始之前，经过体重比较，筛选出体重在18-22 g的健康小鼠；将筛选出的小鼠进行眼眶取血，测其血常规，筛选出各指标差异较小的小鼠作为实验动物。在每次采血结束拔除毛细管后，迅速用已消毒的脱脂棉轻轻按压伤口处30 s，以控制出血，若按压移除脱脂棉后仍有血液流出，该小鼠即被淘汰。
采用综合放血法造成小鼠血虚模型，即采用隔日放血、游泳及饥饿联合运用的方法造成动物慢性失血性血虚。造模：除正常对照组外，其余每组小鼠均于实验的前1天开始放血，隔日于眼底静脉丛放血0.1 mL/只（调整定量毛细管长度保证放血量一致），不采血的一日游泳20 min，在此过程控制饲料的量，持续21 d。
自造模之日起，对实施例1-5组、对比例1-5组和阳性药组使用对应的药物/药物组合物，给药剂量分别为：实施例1-5组及对比例1-5组均为5.2 g/kg；阳性药组为5.2 mL/kg；模型组和对照组分别灌胃给予蒸馏水，灌胃给药体积为2.5 mL/只。
实验结束后采血，测定血红蛋白（Hb）含量、红细胞（RBC）和白细胞（WBC）数量，结果如表3所示。
表3
注：与对照组相比，△P<0.05，△△P<0.01；与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。
在实验过程中各组均未出现死亡情况。对照组小鼠行动敏捷，背毛光泽而密，耳廓、鼻唇、尾圆均呈淡粉红色，背腰平直。模型组小鼠逐渐表现出精神萎靡，倦卧少动嗜睡，皮毛膨松枯槁，鼻唇淡白失泽，耳尾苍白而凉，团缩拱背，明显消瘦。模型组小鼠经本发明的组合物治疗后表现出一定的好转，精神状态有所改善，体重增加明显。
根据上述结果可知，造模后模型组与对照组的血红蛋白（Hb）含量、红细胞（RBC）和白细胞（WBC）数量存在显著性差异，表明失血性贫血动物模型构建成功。以实施例1-5为例，使用本发明的药物组合物后显著提高了模型组大鼠的Hb、RBC和WBC数量，效果优于阳性对照药。从实施例5和对比例1-3可以看出，本发明的药物组合物中L-羟脯氨酸和芦丁存在协同作用，在不添加L-羟脯氨酸和芦丁时（对比例1）与模型组无显著性差异；在添加L-羟脯氨酸和芦丁中一种时，Hb、RBC和WBC数量一定程度回升（对比例2-3）；在同时添加L-羟脯氨酸和芦丁时，Hb、RBC和WBC数量显著回升（实施例1-5）。
试验例2 治疗放射性贫血功效评价
取SPF昆明种小鼠130只，适应性喂养1周，随机分为13组，每组10只，分别为对照组、模型组、实施例1-5组、对比例1-5组和阳性药组。除正常对照组外，各鼠均以Philips深部射线一次全身照射，照射源距小鼠中心距离40 cm，照射量率8.51×10-5C/kg/分钟（33伦/分），连续照射14分钟，总剂量为4 Gy。照射后第二天，开始对实施例1-5组、对比例1-5组和阳性药组使用对应的药物/药物组合物，连续给药21天，给药剂量分别为实施例1-5组及对比例1-5组均为5.2 g/kg；阳性药组为5.2 mL/kg；模型组和对照组分别灌胃给予蒸馏水，灌胃给药体积为2.5 mL/只。末次给药1 h后处死小鼠，测定血红蛋白含量、红细胞和白细胞数量，结果如表4所示。
表4
注：与对照组相比，△P<0.05，△△P<0.01；与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。
根据上述结果可知，造模后模型组与对照组的血红蛋白（Hb）含量、红细胞（RBC）和白细胞（WBC）数量存在显著性差异，表明放射性贫血动物模型构建成功。以实施例1-5为例，使用本发明的药物组合物后显著提高了模型组大鼠的Hb、RBC数量和白细胞（WBC），效果优于阳性对照药。从实施例5和对比例1-3可以看出，本发明的药物组合物中L-羟脯氨酸和芦丁存在协同作用，在不添加L-羟脯氨酸和芦丁时（对比例1）与模型组无显著性差异；在添加L-羟脯氨酸或芦丁时，Hb、RBC和WBC数量一定程度回升（对比例2-3）；在同时添加L-羟脯氨酸和芦丁时，Hb、RBC和WBC数量显著回升（实施例1-5）。
试验例3 治疗缺铁性贫血功效评价
缺铁性贫血在临床上属于高发疾病，属于中医血虚的范畴，是在婴幼儿、老年人、饮食习惯不良等人群中高发，为探究本发明的组合物对缺铁性贫血的疗效，设计了以下实验：
取小鼠130只，适应性喂养1周，随机分为13组，每组10只，分别为对照组、模型组、实施例1-5组、对比例1-5组和阳性药组。除正常对照组外，其余各组均给予低铁饲料（玉米淀粉54%，奶粉40%，豆油5%，食盐1%）10天，每隔一天放血10滴左右，第11天开始，连续给药7天，给药剂量为实施例1-5组及对比例1-5组均为5.2 g/kg；阳性药组为5.2 mL/kg；模型组和对照组分别灌胃给予蒸馏水，灌胃给药体积为2.5 mL/只。末次给药1 h后处死动物，测定血红蛋白含量、红细胞数量和血液中的铁含量，结果如表5所示。
表5
注：与对照组相比，△P<0.05，△△P<0.01；与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。
根据上述结果可知，造模后模型组与对照组的血红蛋白（Hb）含量、红细胞（RBC）数量和铁的含量存在显著性差异，表明缺铁性贫血动物模型构建成功。以实施例1-5为例，使用本发明的药物组合物后显著提高了模型组大鼠的Hb、RBC数量和铁的含量，效果优于阳性对照药。从实施例5和对比例1-3可以看出，本发明的药物组合物中L-羟脯氨酸和芦丁存在协同作用，在不添加L-羟脯氨酸和芦丁时（对比例1）与模型组无显著性差异；在添加L-羟脯氨酸或芦丁时，Hb、RBC数量和铁含量一定程度回升（对比例2-3）；在同时添加L-羟脯氨酸和芦丁时，Hb、RBC数量和铁含量显著回升（实施例1-5）。
综上所述，本发明提供的药物组合物在治疗贫血中的应用，疗效显著，各组分彼此存在协同作用，尤其是芦丁和L-羟脯氨酸的组合使用，显著促进了药物组合物对贫血的治疗效果。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。
Claims (6)
1.一种治疗贫血的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份数的组分组成：阿魏酸，藁本内酯，黄芪甲苷，芒柄花素，毛蕊异黄酮葡萄糖苷，L-羟脯氨酸和芦丁；
其中阿魏酸15-25份，藁本内酯1-5份，黄芪甲苷10-20份，芒柄花素10-20份，毛蕊异黄酮葡萄糖苷10-20份，L-羟脯氨酸5-10份和芦丁15-25份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份数的组分组成：阿魏酸20份，藁本内酯5份，黄芪甲苷15份，芒柄花素12份，毛蕊异黄酮葡萄糖苷15份，L-羟脯氨酸8份和芦丁20份。
3.一种权利要求1-2任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括将各组分混合或加水分散均匀即得。
4.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求1-2任一项所述的药物组合物和药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型选自片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂或溶液剂。
6.一种权利要求1-2任一项所述的药物组合物在制备治疗贫血的药物中的应用。
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