CN117379467A - 一种用于消化道疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于消化道疾病的药物组合物及其制备方法，涉及药物组合物领域，该组合物的原料包括盐酸小檗碱、木香、海藻酸钠、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、淀粉和乳糖。本发明最终得到的组合物能够用于制备治疗消化道疾病的药物，该药物具有抗幽门螺杆菌的作用，同时掩味效果优异，相比于原料药的苦味明显下降，从而可促进患者依从性的提高。
Description
技术领域
本发明涉及药物组合物领域，具体涉及一种用于消化道疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术
盐酸小檗碱，又称盐酸黄连素，其对于金葡菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌以及大肠杆菌等均有抗菌作用，有利胆、降压、镇静和抗心律失常的作用，主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾、肠炎(详见书籍：张彤，陈卫玲主编.家庭常用药物手册[M].北京:中央民族大学出版社,1998:416.)。书籍：王顺年等主编.国家非处方药应用指南[M].北京:人民军医出版社,2004:159.也记载了盐酸小檗碱能够使细菌表面的菌毛减少，降低细菌在人体细胞上的附着力，且其主要应用于肠道感染引起的腹泻。
文献：姜玲钰,武荣国.盐酸小檗碱在消化系病中的应用研究进展[J].广东化工,2021.2(48):274-275.总结了盐酸小檗碱在消化系统病中的应用，包括其抗菌作用、对于溃疡性结肠炎的作用、对于非酒精性脂肪肝的作用、对于消化道系统肿瘤的作用以及对于胆囊炎的作用等。此外，文献：陈星星,时永全.盐酸小檗碱用于根除幽门螺杆菌治疗的研究进展[J].21(88):44-47.以及文献：杨丽清,陈平湖,李嘉莉,等.含盐酸小檗碱四联疗法对幽门螺杆菌阳性功能性消化不良的疗效评价[J].新医学,2019,50(6):453-456.均记载了盐酸小檗碱对同消化道密切联系的幽门螺旋杆菌的作用情况。
盐酸小檗碱在治疗消化道疾病方面应用广泛，但存在着味道苦，进而患者依从性差的问题，针对此类问题，专利CN104997735A公开了盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂，由盐酸小檗碱微丸经包衣制成；盐酸小檗碱微丸由盐酸小檗碱和辅料选用挤出离心造粒法、离心层积法或糖衣锅滚圆法制成；所用的辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；按重量百分比计，微丸中辅料的用量为15～90％；包衣所用的包衣材料包含有：成膜材料、增塑剂、抗粘结剂；盐酸小檗碱掩味微丸加药用辅料可以制成颗粒剂、悬浊型颗粒剂、分散片、干混悬剂、丸剂等。该发明的产品完全掩盖了盐酸小檗碱特有的苦味，提高了患者用药的依从性尤其适用于婴幼儿和吞咽有困难的老人。但该发明重点侧重于盐酸小檗碱相关制剂在掩味、提高患者依从性层面的研究，并未进一步探究该制剂在进行过各类成分包衣后，在消化道系统层面的治疗作用是否会下降的情况。
针对现有技术存在的盐酸小檗碱味苦、功效性差的问题，寻找一种具有掩味作用的同时还能保证功效性的用于消化道疾病的药物组合物及其制备方法十分必要。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种用于消化道疾病的药物组合物及其制备方法，该组合物的制备方法简单，最终得到的组合物能够用于制备治疗消化道疾病的药物，该药物具有抗幽门螺杆菌的作用，同时掩味效果优异，相比于原料药的苦味明显下降，从而可促进患者依从性的提高。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种组合物，原料包括盐酸小檗碱、木香、海藻酸钠、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、淀粉、乳糖和抗粘剂。
进一步地，所述的组合物，按重量份数计，原料包括20-30份盐酸小檗碱、14-22份木香、2-4份海藻酸钠、2-4份柠檬酸三乙酯、3-6份翅果油、1-3份卵磷脂、2-4份淀粉、100-200份乳糖和1-3份抗粘剂。
值得说明的是，以盐酸小檗碱为例，其含量可以选择为20份、21份、23份、25.5份、28份、29.8份、30份等任意整数或非整数值。
优选地，所述的组合物，按重量份数计，原料包括25份盐酸小檗碱、15份木香、3份海藻酸钠、3份柠檬酸三乙酯、4份翅果油、2份卵磷脂、3份淀粉、120份乳糖和2份抗粘剂。
进一步地，所述海藻酸钠、翅果油和卵磷脂的重量比为(2-4):(3-6):(1-3)。
优选地，所述海藻酸钠、翅果油和卵磷脂的重量比为3:4:2。
进一步地，所述抗粘剂包括硬脂酸镁和/或滑石粉。优选地，所述抗粘剂为硬脂酸镁。
进一步地，本发明还提供了上述的组合物的制备方法，包括以下步骤：将盐酸小檗碱、木香、海藻酸钠、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、淀粉和乳糖混合即得。
进一步地，本发明提供的上述的组合物或上述的制备方法制得的组合物能够应用于制备治疗消化道疾病的药物。
进一步地，所述消化道疾病包括消化不良、急性肠胃炎、急性胃炎、胃溃疡或十二指肠溃疡。
进一步地，所述的药物包括上述组合物和医学上可用的辅料。
进一步地，所述医学上可用的辅料包括但不限于增塑剂、抗氧剂、润滑剂、表面活性剂和着色剂中的一种或多种。
进一步地，所述药物的剂型包括颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂、干混悬剂或液体剂。
优选地，所述药物的剂型为片剂。
在一些具体的实施方式中所述药物的制备方法包括以下步骤：
(1)将淀粉与水混合得到淀粉浆；
(2)将盐酸小檗碱、木香、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、乳糖、淀粉浆，制粒，加入抗粘剂，干燥、整粒、压片，即得。
进一步地，步骤(1)中所述淀粉浆中淀粉与水的重量比为1:(10-20)。
优选地，步骤(1)中所述淀粉浆中淀粉与水的重量比为1:15。
本发明所取得的技术效果是：
1.本发明中的药物组合物以盐酸小檗碱为主要原料，进而加入木香共同作为原料药，同时又复配多种其他成分如海藻酸钠、柠檬酸三乙酯以及翅果油等，其中，由于多数添加剂会对肠道菌群产生负面影响面，进而导致肠道微生物密度的下降，增加肠道炎症的风险，影响消化道类疾病的治疗，因此，本发明选用更为安全的卵磷脂，同时配合翅果油、海藻酸钠进一步协同促进掩味效果的提高与功效性的维持。最终得到的组合物能够用于制备治疗消化道疾病的药物，该药物具有良好的抗幽门螺杆菌的作用，同时掩味效果优异，相比于原料药的苦味明显下降，从而可促进患者依从性的提高。
2.本发明中的药物组合物配合医学上可使用的各种辅料，如增塑剂、抗氧剂、润滑剂、表面活性剂或着色剂等，能够制备得到包括颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂、干混悬剂或液体剂在内的多种剂型，用药范围广，可根据实际情况进行选择。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
值得说明的是，本发明中使用的翅果油、鱼油均购自哈尔滨艾森生物技术有限公司(食品级)，松针油购自麦克林试剂网(CAS：8000-26-8，食品级)，鱼油购自青岛悦康生物技术有限公司(食品级)，其余原料均为普通市售产品，因此对其来源不做具体限定。
实施例1-3、对比例1-5
表1本发明实施例1-3以及对比例1-5组方
各组的组方详见表1，其中，实施例1-3、对比例1-3、对比例5中用于消化道疾病组合物的制备方法，包括以下步骤：将盐酸小檗碱、木香、海藻酸钠、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、淀粉和乳糖混合即得。
对比例4的制备方法包括以下步骤：将盐酸小檗碱、木香、海藻酸钠、柠檬酸三乙酯、松针油、鱼油、淀粉和乳糖混合即得。
应用实施例
一种用于消化道疾病的药物，制备方法包括以下步骤：
(1)将重量比为1:15的淀粉与水混合得到淀粉浆；
(2)将盐酸小檗碱、木香、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、乳糖、淀粉浆，制粒，加入抗粘剂，干燥、整粒、压片，即得。
上述制备方法中各原料的配比情况具体参照实施例1-3。
一、本发明中药物组合物掩味效果试验
1.1试验设备
检测仪器使用法国AlphaM.O.S.公司生产的ASTREE型电子舌系统，以Ag/AgCl为参比电极；
1.2试验方法
将去离子水作为空白组，将各实例组的原料药(即去除海藻酸钠、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、淀粉、乳糖、抗粘剂)作为各实例组的对照组；分别取各实例组以及各实例组的对照组样品0.4g，使用2L去离子水溶解。将稀释后的各实例的样品以及各实例的对照组的样品分别加入烧杯中，每杯80mL左右，使用电子舌采集信号，采集时间为120s，每测定一个样品均需要清洗电子舌。
1.3统计处理
每个样本均分别平行测试6次，刨除最低值和最高值后，计算平均值；将各组的苦距(即苦味样品与没有味道的水之间的距离)记作D0，将各实例组对照组的苦距记作D1，计算各组的苦读降低值ΔD(即D1-D0)以及抑制率(即ΔD/D1)，将结果统计至表2中。
表2本发明中各组产品的掩味效果
(注：由于实施例3与对比例1-5中原料药用量一致，因此，仅进行了同一组测量。)二、本发明中药物组合物对幽门螺杆菌的作用试验
2.1试验动物
清洁级BALB/c小鼠，雌性，共计98只，每只体重20±2g；
2.2试验造模
小鼠适应性喂养后，禁食禁水12h，分别灌胃0.2mL乙醇后，2h后恢复喂食喂水。灌胃给予幽门螺旋杆菌菌株(ATCC 700392)浓度为1×109CFU/L0.5mL/只，每两天一次，共计5次，末次灌胃6周后随机处死8只小鼠，解剖发现小鼠胃粘膜均有幽门螺旋杆菌定植，也即小鼠均有幽门螺旋杆菌感染，造模成功。
2.3试验方法
将小鼠随机分为9组，每组10只，其中1组设为对照组，灌胃生理盐水，其余各组设置为试验组，分别灌胃各实例组中药物(以生理盐水稀释)，给药量为生药量30mg/kg，每日灌胃2次，共计灌胃2周，停药4周后处死各组小鼠，解剖取胃组织检测幽门螺杆菌情况，判断胃粘膜是否有幽门螺旋杆菌定植，仍有幽门螺旋杆菌定植记为没有根除，无幽门螺旋杆菌定植记为根除，即表明药物有效。
2.4统计处理
统计各组小鼠的幽门螺旋杆菌根除情况，统计小鼠数量，计算根除率，将结果统计至表3中。
表3各组小鼠幽门螺杆菌的根除情况
| 实例 | 总量(只) | 有效量(只) | 根除率(％) |
| 对照组 | 10 | 2 | 20 |
| 实施例1 | 10 | 8 | 80 |
| 实施例2 | 10 | 8 | 80 |
| 实施例3 | 10 | 9 | 90 |
| 对比例1 | 10 | 6 | 60 |
| 对比例2 | 10 | 7 | 70 |
| 对比例3 | 10 | 7 | 70 |
| 对比例4 | 10 | 6 | 60 |
| 对比例5 | 10 | 5 | 50 |
三、试验结果
上述两项试验结果表明，本发明中的药物组合物具有良好的掩味效果，各实施例组的抑制率均能够达到90％以上，相比于其他对比例组组方盐，本发明的组合物能够有效掩盖住苦味，从而可促进患者依从性的提高。与此同时，该药物组合物对于动物而言具有良好的抗幽门螺杆菌的作用，能够用于制备治疗消化道疾病，有一定的临床指导意义。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种组合物，其特征在于：原料包括盐酸小檗碱、木香、海藻酸钠、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、淀粉、乳糖和抗粘剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：按重量份数计，原料包括20-30份盐酸小檗碱、14-22份木香、2-4份海藻酸钠、2-4份柠檬酸三乙酯、3-6份翅果油、1-3份卵磷脂、2-4份淀粉、100-200份乳糖和1-3份抗粘剂。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：按重量份数计，原料包括25份盐酸小檗碱、15份木香、3份海藻酸钠、3份柠檬酸三乙酯、4份翅果油、2份卵磷脂、3份淀粉、120份乳糖和2份抗粘剂。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述海藻酸钠、翅果油和卵磷脂的重量比为(2-4):(3-6):(1-3)。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述海藻酸钠、翅果油和卵磷脂的重量比为3:4:2。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述抗粘剂包括硬脂酸镁和/或滑石粉。
7.如权利要求1-6任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将盐酸小檗碱、木香、海藻酸钠、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、淀粉和乳糖混合即得。
8.如权利要求1-6任一项所述的组合物或权利要求7所述的制备方法制得的组合物在制备治疗消化道疾病的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型包括颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、膏剂、干混悬剂或液体剂。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物的制备方法包括以下步骤：
(1)将淀粉与水混合得到淀粉浆；
(2)将盐酸小檗碱、木香、柠檬酸三乙酯、翅果油、卵磷脂、乳糖、淀粉浆，制粒，加入抗粘剂，干燥、整粒、压片，即得。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1931137A (zh) * | 2006-09-19 | 2007-03-21 | 韩志强 | 盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂 |
| CN102228530A (zh) * | 2011-06-25 | 2011-11-02 | 南方医科大学 | 一种治疗溃疡性结肠炎的胶囊剂 |
| CN113730464A (zh) * | 2020-05-28 | 2021-12-03 | 重庆伊士腾生物科技有限公司 | 香连丸及其提取物、药物组合物与香连丸产物的新用途 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 余巧等: "香连胃漂浮片的制备及体外释放研究", 湖南中医药大学学报, vol. 40, no. 5, 31 May 2020 (2020-05-31), pages 561 - 565 * |
| 马劲等: "薄膜包衣法制备中药复方结肠定位定时片", 北京中医药大学学报, vol. 31, no. 100, 31 October 2008 (2008-10-31), pages 708 - 711 * |
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