CN117338829B - 一种中药包合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种中药包合物及其制备方法和应用，属于中药制剂技术领域，该中药包合物按如下方法制得：取重量份为当归220‑230份、三七42‑46份、醋乳香42‑46份、土鳖虫110‑120份的组分粉碎过筛，通过超临界CO2萃取法提取挥发油，得到挥发油混合物；或将当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油以质量比(5‑6)：(0.8‑1.2)：(8‑9)：(7.5‑8.5)混合制得挥发油混合物；对挥发油混合物采用β‑环糊精进行包合，冷藏静置，滤过后真空干燥，即得。本发明的中药包合物能够产生协同增效作用，具有明显更好的镇痛抗炎效果。
Description
技术领域
本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种中药包合物及其制备方法和应用。
背景技术
活血止痛胶囊由当归、三七、醋乳香、冰片、土鳖虫、煅自然铜等六味药材组成，具有活血散瘀，消肿止痛功效，主要用于跌打损伤，瘀血肿痛。其处方来源于1975年由赵炳南先生的徒弟张志礼等整理出版的《赵炳南临床经验集》，并被收载于《中国药典》1977年版，此后历版药典均收载。活血止痛胶囊系由活血止痛散改剂型而来，1994年获批生产，胶囊剂型被《中国药典》2010年增补版收载。现行版《中国药典》2020年版一部收载此方剂型有散剂、胶囊剂、软胶囊剂。活血止痛胶囊处方来源名老中医验方，不含毒性药材，长期临床使用安全有效，于2005年被核定为非处方药物(OTC)，2018年被列入国家基本药物目录，2009年始被列入医保药物甲类药物名单。该组方中各味分别具有如下特点：
1、当归
当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，是临床上应用频率最高的中草药之一。其性味为甘、温、辛，归心、脾、肝经，具有补血活血、抗炎、抗肿瘤、调经止痛和增强免疫等功效。当归所含有的化学成分主要包括挥发油、黄酮类、氨基酸、有机酸和多糖等。其中，当归挥发油具有抗肿瘤、调节血脂和抗动脉粥样硬化、降低血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用，对于高血脂和动脉粥样硬化的患者疗效确切，同时酸性部位与酚性部位对子宫有双向调节作用。
2、乳香
乳香为橄榄科植物乳香树Boswellia carterii Birdw.及同属植物Boswelliabhaw-dajiana Birdw.树皮渗出的树脂。乳香含3％～8％的挥发油，其化学成分是以烯、醇和酮形式存在的多种单萜、倍半萜及二萜，现代药理研究表明，乳香酸类成分作为其特征性的化学成分，乳香提取物(3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸和β-乳香酸)具有抗炎、抗肿瘤、抗溃疡等广泛的药理作用，是乳香发挥传统功效的重要化学物质；此外还具有调节糖脂代谢紊乱、抗菌、抗纤维化等作用。
3、三七
三七主要含有皂苷、黄酮、三七素、多糖等成分，具有抗肿瘤、降血脂、止血活血、抗焦虑及镇静、提高记忆力、抗氧化及抗衰老、提高免疫力的作用。三七中的挥发油具有一定生物活性,目前在三七根中分离出的挥发油成分主要包括倍半萜、脂肪酸酯类、苯取代物、烷烃、酮等，在临床上有止咳平喘、祛痰发汗、驱风解表、抗菌消炎等功效。
4、土鳖虫
土鳖虫为传统昆虫类中药，具有破血逐瘀、续筋接骨的功效。研究表明土鳖虫抗肿瘤有效成分为脂溶性脂肪酸、纤溶活性蛋白、多糖、多种提取物等。通过对土鳖虫挥发油进行研究，可以检测到油酸和亚油酸类不饱和脂肪酸以及肉豆蔻酸、棕榈酸、月桂酸和正葵酸等成分的饱和脂肪酸。土鳖虫挥发油具有镇痛、消炎和抗凝血作用。
目前，现有挥发油提取方法有水蒸气蒸馏法、溶剂法、超临界流体萃取法等方法。其中，水蒸气蒸馏法是利用挥发油的挥发性进行提取，是挥发油提取最常用的方法。溶剂法则是利用挥发油的脂溶性，采用如乙醚、石油醚等低沸点的亲脂性有机溶剂提取挥发油；但由于乙醚和石油醚易燃、易爆，故溶剂法仅作为实验室方法使用。超临界流体萃取法是一种利用自身的高渗透性和高溶解性萃取目标组分的低温分离萃取技术，该技术在提取分离药用植物有效成分中被广泛应用。而CO2是用于萃取最理想的超临界流体。与上述水蒸气蒸馏法和溶剂法相比，超临界CO2流体萃取法具有以下优势和特点：①CO2是一种不燃烧、无毒、资源丰富易得、价格低廉、环境友好的溶剂，生产安全性高，而且SC-CO2具较高的扩散性、溶解能力强；②CO2在常温常压下为气体，提取物中无有机溶剂残留；③可在低温下操作，从而保护活性物质的生理活性，能取得有效成分稳定、质量较高的产品；④选择性好，CO2的溶解能力可以通过调节温度和压力控制，从而有选择性地萃取目的产品，减少杂质并使目的产品的有效成分高度富集，工艺简单，省时省力，三废污染少。
而包合物技术具有以下优点：1、可以防止挥发性药物的挥发，便于制剂制备；2、掩盖药物的不良气味，便于患者服用；3、增加药物的溶解度和溶出度，使药物在体内的达峰时间缩短，促进药物在体内的吸收，达峰浓度升高，提高生物利用度；4、提高药物的稳定性。
然而，针对活血止痛胶囊产品，现有技术中并未教导对何种具体原料以及采用何种比例进行超临界萃取和包合后，能够制得具有显著功效的组合物产品。因此，本发明对此展开进一步研发开发，以期研发得到一种具有更好抗炎镇痛功效的中药包合物及其制备方法。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种中药包合物的制备方法，该方法通过将当归油、乳香油、三七油和土鳖虫油以特定比例范围进行复配得到挥发油混合物，再用β-环糊精对其包合，能够产生协同增效作用，从而具有明显更好的镇痛抗炎效果。
为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：
一种中药包合物的制备方法，其包括以下步骤：
S1、采用如下(1)或(2)的方式制备挥发物混合油：
(1)按重量份数称取各中药组分：当归220-230份、三七42-46份、醋乳香42-46份、土鳖虫110-120份；将当归、三七、醋乳香、土鳖虫粉碎过筛，制得含当归粉、三七粉、醋乳香粉和土鳖虫粉的混合物，再通过超临界CO2萃取，得到挥发物混合油；
(2)对当归、三七、醋乳香、土鳖虫分别进行超临界CO2萃取，将所得当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油以(5-6)：(0.8-1.2)：(8-9)：(7.5-8.5)的质量比混合，得到挥发物混合油；
S2、对步骤S1制得的挥发油混合物采用β-环糊精进行包合，制得中药包合物。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤S2中挥发油混合物与β-环糊精的质量比为1：4～6。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤S1的方式(2)中，当归油的超临界CO2萃取步骤如下：将当归粉碎成20～40目的颗粒，在萃取压力为30～34Mpa、萃取温度为30～40℃的条件下萃取0.5～1.5h，收集挥发油，即得当归油。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤S1的方式(2)中，醋乳香油的超临界CO2萃取步骤如下：将醋乳香粉碎成20～40目的颗粒，在萃取压力为32～36Mpa、萃取温度为30～60℃的条件下萃取10～20min，收集挥发油，即得醋乳香油。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤S1的方式(2)中，三七油的超临界CO2萃取步骤如下：将三七粉碎成20～40目的颗粒，在萃取压力为25～35Mpa、萃取温度为40～60℃的条件下萃取0.5～1.0h，收集挥发油，即得三七油。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤S1的方式(2)中，土鳖虫油的超临界CO2萃取步骤如下：将土鳖虫粉碎成20～40目的颗粒，在萃取压力为30～34Mpa、萃取温度为30～50℃的条件下萃取0.5～2.0h，收集挥发油，即得土鳖虫油。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤S1的方式(1)中，挥发油混合物的制备步骤如下：将当归、三七、醋乳香、土鳖虫混合，粉碎为20-40目的颗粒，在萃取压力为25～35Mpa、萃取温度为40～60℃的条件下采用超临界CO2萃取法萃取1～1.5h，收集挥发油，即得挥发油混合物。
作为本发明优选的实施方式，所述步骤S2包括如下步骤：向β-环糊精中加入水，转移至胶体磨中，再加入用无水乙醇溶解的挥发油混合物，研磨包合30～50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得所述中药包合物。
本发明的目的之二在于提供一种中药包合物，该中药包合物是按照如上所述的制备方法制得的。
本发明的目的之二在于提供如上所述的中药包合物在制备中药制剂中的应用。所述中药制剂的剂型包括但不限于丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、贴膏剂。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
本发明的制备方法通过采用超临界CO2流体萃取法对当归、乳香、三七和土鳖虫四味药材进行挥发油的萃取，按照特定比例复配，得到含当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油的挥发油混合物，能够产生协同增效作用，从而具有明显更好的镇痛抗炎效果；再通过β-环糊精包合技术对挥发油混合物进行包合，制得中药挥发油包合物，既可以有效防止挥发油混合物挥发，也便于挥发油混合物应用于不同剂型中药制剂的制备中。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。
实施例1：
一种中药挥发油包合物，其制备方法包括以下步骤：
S1、取原料药当归、三七、醋乳香、土鳖虫粉碎过筛，通过超临界CO2流体萃取法(所用设备型号：HA220-50-06，购自南通市华安超临界萃取有限公司)，CO2泵的工作频率为16HZ，分别提取各药物的挥发油，再进行混合，得到含当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油的挥发油混合物；具体操作如下：
a、当归油的制备：将当归粉碎成30目的颗粒，在萃取压力为34Mpa、萃取温度为40℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取90min，收集挥发油，得到当归油；
b、醋乳香油的制备：将醋乳香粉碎成30目的颗粒，在萃取压力为36Mpa、萃取温度为60℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取20min，收集挥发油，得到醋乳香油；
c、三七油的制备：将三七粉碎成30目的颗粒，在萃取压力为34Mpa、萃取温度为50℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取90min，收集挥发油，得到三七油；
d、土鳖虫油的制备：将土鳖虫粉碎成30目的颗粒，在萃取压力为34Mpa、萃取温度为40℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取120min，收集挥发油，得到土鳖虫油；
e、将当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油以5.5：1：8.5：8的质量比进行混合，得到挥发油混合物；
S2、向挥发油混合物中加入无水乙醇溶解挥发油，无水乙醇的用量为挥发油混合物质量的10％；称取挥发油混合物质量的4倍的β-环糊精，再加入β-环糊精质量的3倍的水研匀，倒入胶体磨中，然后缓慢滴加已用无水乙醇溶解的挥发油混合物，研磨包合50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得中药包合物。
实施例2：
一种中药挥发油包合物，其制备方法包括以下步骤：
S1、按重量份称取当归222份、三七44份、醋乳香44份、土鳖虫111份，混合均匀，粉碎为40目的混合颗粒，在CO2泵的工作频率为16HZ、萃取压力为35Mpa、萃取温度为60℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法(所用设备型号：HA220-50-06，购自南通市华安超临界萃取有限公司)对混合颗粒萃取1.25h，收集挥发油，即得挥发油混合物；
S2、向挥发油混合物中加入无水乙醇溶解挥发油，无水乙醇的用量为挥发油混合物质量的12％；称取挥发油混合物质量的4倍的β-环糊精，再加入β-环糊精质量的3倍的水研匀，倒入胶体磨中，然后缓慢滴加已用无水乙醇溶解的挥发油混合物，研磨包合50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得中药包合物。
实施例3
一种中药挥发油包合物，其制备方法包括以下步骤：
S1、取原料药当归、三七、醋乳香、土鳖虫粉碎过筛，通过超临界CO2流体萃取法(所用设备型号：HA220-50-06，购自南通市华安超临界萃取有限公司)，CO2泵的工作频率为16HZ，分别提取各药物的挥发油，再进行混合，得到含当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油的挥发油混合物；具体操作如下：
a、当归油的制备：将当归粉碎成30目的颗粒，在萃取压力为34Mpa、萃取温度为40℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取90min，收集挥发油，得到当归油；
b、醋乳香油的制备：将醋乳香粉碎成30目的颗粒，在萃取压力为36Mpa、萃取温度为60℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取20min，收集挥发油，得到醋乳香油；
c、三七油的制备：将三七粉碎成30目的颗粒，在萃取压力为34Mpa、萃取温度为50℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取90min，收集挥发油，得到三七油；
d、土鳖虫油的制备：将土鳖虫粉碎成30目的颗粒，在萃取压力为34Mpa、萃取温度为40℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取120min，收集挥发油，得到土鳖虫油；
e、将当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油以5：1.2：9：7.5的质量比进行混合，得到挥发油混合物；
S2、向挥发油混合物中加入无水乙醇溶解挥发油，无水乙醇的用量为挥发油混合物质量的12％；称取挥发油混合物质量的4倍的β-环糊精，再加入β-环糊精质量的3倍的水研匀，倒入胶体磨中，然后缓慢滴加已用无水乙醇溶解的挥发油混合物，研磨包合50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得中药包合物。
实施例4
一种中药挥发油包合物，其制备方法包括以下步骤：
S1、按重量份称取当归225份、三七42份、醋乳香42份、土鳖虫115份，混合均匀，粉碎为40目的混合颗粒，在CO2泵的工作频率为16HZ、萃取压力为35Mpa、萃取温度为60℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法(所用设备型号：HA220-50-06，购自南通市华安超临界萃取有限公司)对混合颗粒萃取1.25h，收集挥发油，即得挥发油混合物；
S2、向挥发油混合物中加入无水乙醇溶解挥发油，无水乙醇的用量为挥发油混合物质量的10％；称取挥发油混合物质量的4倍的β-环糊精，再加入β-环糊精质量的3倍的水研匀，倒入胶体磨中，然后缓慢滴加已用无水乙醇溶解的挥发油混合物，研磨包合50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得中药包合物。
对比例1：
一种中药挥发油包合物，其制备方法包括以下步骤：
S1、当归油的制备：将当归粉碎成30目的颗粒，在CO2泵的工作频率为16HZ、萃取压力为34Mpa、萃取温度为40℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取90min，收集挥发油，得到当归油；
S2、向当归油中加入无水乙醇溶解当归油，无水乙醇的用量为当归油质量的10％；称取当归油质量的4倍的β-环糊精，再加入β-环糊精质量的3倍的水研匀，倒入胶体磨中，然后缓慢滴加已用无水乙醇溶解的当归油，研磨包合50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得中药包合物。
对比例2：
一种中药挥发油包合物，其制备方法包括以下步骤：
S1、醋乳香油的制备：将醋乳香粉碎成30目的颗粒，在CO2泵的工作频率为16HZ、萃取压力为36Mpa、萃取温度为60℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取20min，收集挥发油，得到醋乳香油；
S2、向醋乳香油中加入无水乙醇溶解醋乳香油，无水乙醇的用量为醋乳香油质量的10％；称取醋乳香油质量的4倍的β-环糊精，再加入β-环糊精质量的3倍的水研匀，倒入胶体磨中，然后缓慢滴加已用无水乙醇溶解的醋乳香油，研磨包合50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得中药包合物。
对比例3：
一种中药挥发油包合物，其制备方法包括以下步骤：
S1、三七油的制备：将三七粉碎成30目的颗粒，在CO2泵的工作频率为16HZ、萃取压力为34Mpa、萃取温度为50℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取90min，收集挥发油，得到三七油；
S2、向三七油中加入无水乙醇溶解三七油，无水乙醇的用量为三七油质量的10％；称取三七油质量的4倍的β-环糊精，再加入β-环糊精质量的3倍的水研匀，倒入胶体磨中，然后缓慢滴加已用无水乙醇溶解的三七油，研磨包合50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得中药包合物。
对比例4：
一种中药挥发油包合物，其制备方法包括以下步骤：
S1、土鳖虫油的制备：将土鳖虫粉碎成30目的颗粒，在CO2泵的工作频率为16HZ、萃取压力为34Mpa、萃取温度为40℃的条件下采用超临界CO2流体萃取法萃取120min，收集挥发油，得到土鳖虫油；
S2、向土鳖虫油中加入无水乙醇溶解土鳖虫油，无水乙醇的用量为土鳖虫油质量的10％；称取土鳖虫油质量的4倍的β-环糊精，再加入β-环糊精质量的3倍的水研匀，倒入胶体磨中，然后缓慢滴加已用无水乙醇溶解的土鳖虫油，研磨包合50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得中药包合物。
对比例5：
本对比例提供一种中药挥发油包合物，其制备方法与实施例1基本相同，区别之处仅在于：挥发油混合物中当归油、醋乳香油、三七油和土鳖虫油的质量比为1：1：1：1。
药效学实验：
本实验采用实施例1～2以及对比例1～5制备方法所制得的中药包合物为对象，研究其在镇痛、抗炎等方面的作用差异。动物采用小鼠和大鼠，分别设置了空白组、模型对照组、实施例1-2组、对比例1-5组。
1、小鼠醋酸扭体镇痛模型试验
安置小鼠：收到小鼠后观察状态并饲养于实验动物中心动物房，供水供食，并对小鼠进行随机分组和标记。
观察期：适应性喂养3天，每日同一时间段记录动物房温度湿度，观察小鼠状态并做好记录；每隔一天在同一时间段对小鼠进行称重并做好记录。
给药期：每日同一时间段记录动物房温度湿度，对小鼠状态进行观察并称重，称重后灌胃给药。空白组，不做任何处理；模型对照组，每天灌胃0.1％CMC-Na溶液(0.1mL/10g)1次，连续给药七天；实施例1-2组、对比例1-5组，每天以0.1mL/10g的体积分别灌胃相应中药包合物混悬液(采用0.1％CMC-Na溶液配制成药物浓度为22.9mg/mL的混悬液)1次，连续给药七天。第七日给药后1h，空白组小鼠腹腔注射生理盐水(0.20mL/10g)，其他组别小鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液(0.20mL/10g)，观察记录每只小鼠0min～15min的扭体次数。
统计各组小鼠扭体次数，进行统计学分析。实验数据用表示，各给药组与模型组之间的比较采用t检验。抑制率＝(模型组扭体均数－给药组扭体均数)/模型组扭体均数×100％。结果见表1。
表1不同药物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | 扭体次数(15min内) | 抑制率(％) |
| 空白组 | - | 0.00 | - |
| 模型组 | - | 43.25±2.92 | - |
| 实施例1组 | 0.229 | 29.17±2.69** | 32.55 |
| 实施例2组 | 0.229 | 27.58±3.68** | 36.23 |
| 对比例1组 | 0.229 | 40.23±3.70 | 6.98 |
| 对比例2组 | 0.229 | 41.08±2.78 | 5.02 |
| 对比例3组 | 0.229 | 42.42±3.21 | 1.92 |
| 对比例4组 | 0.229 | 42.71±3.86 | 1.25 |
| 对比例5组 | 0.229 | 30.76±2.35** | 28.88 |
注：与模型组相比较，*P<0.05,**P<0.01。
由表1可见，与模型组相比，实施例1-2组和对比例1-5组小鼠扭体次数均有不同程度的下降，且实施例1-2组的下降幅度明显更大。
2、小鼠二甲苯致炎法试验
安置小鼠：收到小鼠后观察状态并饲养于实验动物中心动物房，供水供食，并对小鼠进行随机分组和标记。
观察期：适应性喂养3天，记录每日同一时间段动物房温度湿度，观察小鼠状态并做好记录；每隔一天在同一时间段对小鼠进行称重并做好记录。
给药期：每日同一时间段记录动物房温度湿度，对小鼠状态进行观察并称重，称重后灌胃给药。空白组，不做任何处理；模型对照组，每天以0.1mL/10g的体积灌胃0.1％ CMC-Na溶液1次，连续给药七天；实施例1-2组、对比例1-5组，每天以0.1mL/10g的体积分别灌胃相应药物混悬液(采用0.1％ CMC-Na溶液配制成药物浓度为22.9mg/mL的混悬液)1次，连续给药七天。第七日给药后1h，空白组小鼠双耳不做任何处理，其他组别小鼠右耳的前后两面涂布二甲苯0.03mL，左耳不做任何处理，致炎后30min，脱颈椎处死动物，剪下双耳用8mm直径打孔器分别在耳朵相同部位打下圆耳片，电子天平称质量。
数据处理：统计各组小鼠耳肿胀值，进行统计学分析。实验数据用表示，各给药组与模型组之间的比较采用t检验。以双耳重量差异作为耳肿胀值(mg)，计算耳肿胀度(％)，即耳肿胀度(％)＝(右耳片重-左耳片重)/左耳片重×100；比较各给药组与对照组差异情况。结果见表2。
表2不同受试药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | 肿胀度(mg) | 耳肿胀度(％) |
| 空白组 | - | - | - |
| 模型组 | - | 8.176±0.394 | 62.37 |
| 实施例1组 | 0.229 | 6.301±0.860** | 29.40 |
| 实施例2组 | 0.229 | 5.796±0.819** | 23.32 |
| 对比例1组 | 0.229 | 7.076±0.563 | 32.74 |
| 对比例2组 | 0.229 | 7.204±0.858 | 32.68 |
| 对比例3组 | 0.229 | 7.230±0.855 | 35.02 |
| 对比例4组 | 0.229 | 7.319±0.548 | 38.59 |
| 对比例5组 | 0.229 | 6.550±0.788** | 31.81 |
注：与模型组相比较，*P<0.05,**P<0.01。
表2实验结果显示，与模型组相比，实施例1-2组和对比例1-5组小鼠对二甲苯所致耳肿胀有不同程度的减轻；且实施例1-2组对耳肿胀的减轻效果明显更好。
由上述药效实验结果可知，本发明的制备方法通过采用超临界CO2流体萃取法对当归、乳香、三七和土鳖虫四味药材进行挥发油的萃取，按照特定比例复配，得到含当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油的挥发油混合物，能够产生协同增效作用，从而具有明显更好的镇痛抗炎效果，实施例1-2组的中药挥发油包合物在镇痛和抗炎两方面的疗效更为显著。再通过β-环糊精包合技术对挥发油混合物进行包合，制得中药挥发油包合物，既可以有效防止挥发油混合物挥发，也便于挥发油混合物应用于不同剂型中药制剂的制备中。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。
Claims (9)
1.一种中药包合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、采用如下(1)或(2)的方式制备挥发物混合油：
(1)按重量份数称取各中药组分：当归220-230份、三七42-46份、醋乳香42-46份、土鳖虫110-120份；将当归、三七、醋乳香、土鳖虫粉碎过筛，制得含当归粉、三七粉、醋乳香粉和土鳖虫粉的混合物，再通过超临界CO2萃取，得到挥发物混合油；
(2)对当归、三七、醋乳香、土鳖虫分别进行超临界CO2萃取，将所得当归油、三七油、醋乳香油和土鳖虫油以(5-6)：(0.8-1.2)：(8-9)：(7.5-8.5)的质量比混合，得到挥发物混合油；
S2、向β-环糊精中加入水，转移至胶体磨中，再加入用无水乙醇溶解的步骤S1制得的挥发油混合物，研磨包合30～50min，倾出、冷藏静置，滤过后真空干燥，即得所述中药包合物。
2.根据权利要求1所述的中药包合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中挥发油混合物与β-环糊精的质量比为1：4～6。
3.根据权利要求1所述的中药包合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S1的方式(2)中，当归油的超临界CO2萃取步骤如下：将当归粉碎成20～40目的颗粒，在萃取压力为30～34Mpa、萃取温度为30～40℃的条件下萃取0.5～1.5h，收集挥发油，即得当归油。
4.根据权利要求1所述的中药包合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S1的方式(2)中，醋乳香油的超临界CO2萃取步骤如下：将醋乳香粉碎成20～40目的颗粒，在萃取压力为32～36Mpa、萃取温度为30～60℃的条件下萃取10～20min，收集挥发油，即得醋乳香油。
5.根据权利要求1所述的中药包合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S1的方式(2)中，三七油的超临界CO2萃取步骤如下：将三七粉碎成20～40目的颗粒，在萃取压力为25～35Mpa、萃取温度为40～60℃的条件下萃取0.5～1.0h，收集挥发油，即得三七油。
6.根据权利要求1所述的中药包合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S1的方式(2)中，土鳖虫油的超临界CO2萃取步骤如下：将土鳖虫粉碎成20～40目的颗粒，在萃取压力为30～34Mpa、萃取温度为30～50℃的条件下萃取0.5～2.0h，收集挥发油，即得土鳖虫油。
7.根据权利要求1所述的中药包合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S1的方式(1)中，挥发油混合物的制备步骤如下：当归、三七、醋乳香、土鳖虫混合，粉碎为20-40目的颗粒，在萃取压力为25～35Mpa、萃取温度为40～60℃的条件下采用超临界CO2萃取法萃取1～1.5h，收集挥发油，即得挥发油混合物。
8.一种中药包合物，其特征在于：其是按照如权利要求1～7中任一项所述的制备方法制得的。
9.如权利要求8所述的中药包合物在制备中药制剂中的应用。
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