CN117224509A - 卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 - Google Patents
卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117224509A CN117224509A CN202310681571.5A CN202310681571A CN117224509A CN 117224509 A CN117224509 A CN 117224509A CN 202310681571 A CN202310681571 A CN 202310681571A CN 117224509 A CN117224509 A CN 117224509A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rupatadine
- groups
- mass
- film composition
- oral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- WUZYKBABMWJHDL-UHFFFAOYSA-N rupatadine Chemical compound CC1=CN=CC(CN2CCC(CC2)=C2C3=NC=CC=C3CCC3=CC(Cl)=CC=C32)=C1 WUZYKBABMWJHDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 84
- 229960005328 rupatadine Drugs 0.000 title claims abstract description 82
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- -1 (5-methyl-3-pyridyl) methyl Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- JYBLCDXVHQWMSU-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;8-chloro-11-[1-[(5-methylpyridin-3-yl)methyl]piperidin-4-ylidene]-5,6-dihydrobenzo[1,2]cyclohepta[2,4-b]pyridine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CC1=CN=CC(CN2CCC(CC2)=C2C3=NC=CC=C3CCC3=CC(Cl)=CC=C32)=C1 JYBLCDXVHQWMSU-WLHGVMLRSA-N 0.000 claims description 22
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 20
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 20
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 20
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 20
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 12
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 12
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 9
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 9
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 8
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 6
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 claims description 6
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 6
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 6
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 6
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000001038 titanium pigment Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 claims 4
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 21
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 abstract description 10
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 abstract description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 abstract description 5
- 238000011068 loading method Methods 0.000 abstract description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 9
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 3
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 3
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 2
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 2
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010435 allergic urticaria Diseases 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007443 Neurasthenia Diseases 0.000 description 1
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 235000019644 stimulating the production of saliva Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000000152 swallowing effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种卢帕他定口溶膜组合物,其包含活性药物、成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和甜味剂,所述的活性药物为如式I所示的8‑氯‑6,11‑二氢‑11‑[1‑[(5‑甲基‑3‑吡啶基)甲基]‑4‑哌啶亚基]‑5H‑苯并[5,6]环庚烷并[1,2‑b]吡啶和/或其药学上可接受的盐。本发明提供的卢帕他定口溶膜组合物,具有成膜性好、表面光滑色泽均一、无沙粒感、厚度薄、口感良好、机械性能优异、性质稳定、且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点,同时工艺简单、载药量高、药物含量均匀度好,市场化前景好。
Description
本申请要求申请人于2022年6月13日向中国国家知识产权局提交的专利申请号为202210660316.8,发明名称为“卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用”的在先申请的优先权。所述在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。
技术领域
本发明涉及卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用。
背景技术
过敏性鼻炎即变应性鼻炎,是指特应性个体接触变应原后,主要由IgE介导的介质(主要是组胺)释放,并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。过敏性鼻炎由于其高发病率(10-20%)有很大的社会影响。包括季节性过敏性鼻炎(SAR)和长期性过敏性鼻炎(PAR),其伴随着精神衰弱和哮喘等并发症状,对生活质量形成一定影响。
富马酸卢帕他定(Rupatadine)是西班牙J Uriach&Cia SA公司开发的具有拮抗组胺和血小板活化因子双重作用的抗过敏药,于2003年3月4日上市,适用于治疗常年过敏性鼻炎和枯草热。他是目前唯一上市的既有抗组胺作用又拮抗PAF活性的抗过敏药物,抗阻胺作用比氯雷他定强80倍,比其他抗组胺药物强100倍,起效比西替利嗪快,对改善过敏性鼻炎鼻漏方面的疗效比西替利嗪好。且卢帕他定对血小板活化因子的抑制作用明显强于二代抗组胺药物。
目前上市剂型为普通片和口服溶液,普通片适用于12岁以上儿童及成年人的敏性鼻炎及荨麻疹,规格为10mg。口服液适用于2-11岁儿童的过敏性鼻炎及荨麻疹,规格为1mg/ml,120ml/瓶。普通片剂需要通过饮水并借助吞咽动作完成服药过程,该剂型对于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者依从性差,在一些特殊条件下的使用受到制约(如缺乏饮用水)或效果差。口服液对生产工艺和包装有较高要求,且携带不方便。
富马酸卢帕他定为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦,略有引湿性,在甲醇中溶解,水中几乎不溶,在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。卢帕他定普通片必须现在胃中崩解才能开始释放药物,起效慢,从而限制生物利用度。服用也不方便。
专利CN1985816A公开了一种卢帕他定口崩片制剂及其制备方法,将含有卢帕他定采用普通压片技术制备成口崩片,使其崩解迅速,快速溶出。但该技术制备得到的样品在患者服用时依旧有较强的砂砾感、且不同的辅料崩解速度会有较大的差异。同时在压片过程较难维持片剂硬度和崩解时限的平衡。
因此,寻找服药顺应性好、性质稳定、生物利用度高、口感好、制备工艺简单、适合于工业化生产的卢帕他定剂型,是目前急需解决的技术问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中卢帕他定制剂生物利用度不理想、口感不佳、稳定性不佳、患者顺应性差等缺陷而提供了一种卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用。本发明提供的卢帕他定口溶膜组合物,具有成膜性好、表面光滑色泽均一、无沙粒感、厚度薄、口感良好、机械性能优异、性质稳定、且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点,同时工艺简单、载药量高、药物含量均匀度好,市场化前景好。
本发明提供了一种卢帕他定口溶膜组合物,其包含活性药物、成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和甜味剂,所述的活性药物为如式I所示的8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶和/或其药学上可接受的盐;
所述的如式I所示的8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶药学上可接受的盐优选如式I所示的8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶富马酸盐。
所述的活性药物的粒径优选D90小于50μm,例如15μm、7.5μm、21.3μm或39.5μm。
所述的活性药物的质量百分含量优选1.00%~40.00%,进一步优选7.00%~40.00%,例如16.00%、16.70%、14.30%、35.70%、34.49%、35.20%、38.00%、36.00%或7.50%,所述的质量百分含量是指活性药物的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述的成膜材料为药物的载体,选自黄原胶、瓜尔胶、果胶、明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸钠、玉米朊、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚氧乙烯、丙烯酸共聚物、聚乳酸和硅橡胶中的一种或多种。所述的成膜材料的质量百分含量优选30.00%~70.00%,进一步优选20.00%~60.00%,例如53.30%、60.00%、59.20%、53.60%、51.72%、52.80%、47.50%、54.00%或21.70%,所述的质量百分含量是指成膜材料的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述的增塑剂是指用于降低膜的玻璃转化温度,增加塑性和韧性,提高拉伸率的物质,选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇和己二醇中的一种或多种。所述的增塑剂的质量百分含量优选4.00%~30.00%,进一步优选4.00%~25.00%,例如10.70%、10.34%、10.60%、12.70%、4.70%、20.80%、20.90%、14.30%或16.00%,所述的质量百分含量是指增塑剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述吸收促进剂是指起促进药物吸收作用的物质,选自苯扎氯铵、西吡氯铵、环糊精、依地酸、聚山梨酯、薄荷醇和十二烷基硫酸钠中的一种或多种。所述的聚山梨酯可以为聚山梨酯80。所述的吸收促进剂的质量百分含量优选0.10%~70.00%,进一步优选5.00%~66.00%,例如8.30%、10.70%、8.00%、7.20%或66.00%,所述的质量百分含量是指吸收促进剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述甜味剂是指在膜剂中起矫味作用的物质,选自阿司帕坦、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、香精、香料、糖精和糖精钠中的一种或多种。所述的甜味剂的质量百分含量优选0.05%~5.00%,进一步优选0.30%~5.00%,例如0.70%、0.80%、1.30%、1.40%或3.45%,所述的质量百分含量是指甜味剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明所述的卢帕他定口溶膜组合物,可以进一步包括崩解剂,或者崩解剂与唾液刺激剂、填充剂和着色剂中的一种或多种的组合。
所述的崩解剂是指促使药物在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料,选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、淀粉、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种。
所述的唾液刺激剂是指刺激唾液产生的物质,选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸和甘露醇一种或多种。
所述的着色剂是指能改善制剂的外观颜色,可用来识别制剂的浓度、区分应用方法和减少病人对服药的厌恶感的物质,选自二氧化钛、色素和色淀中一种或多种。
本发明所述的卢帕他定口溶膜组合物,可以为以下任一配方:
配方一:16.70%富马酸卢帕他定、45.00%羟丙甲纤维素、8.30%聚乙烯醇、8.30%聚山梨酯80、20.8%甘油和0.80%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方二:14.30%富马酸卢帕他定、13.60%羟丙甲纤维素、46.40%聚乙烯醇、10.70%环糊精、14.30%甘油和0.70%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方三:14.30%富马酸卢帕他定、60.00%明胶、10.70%聚山梨酯80、14.30%甘油和0.70%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方四:16.70%富马酸卢帕他定、53.30%黄原胶、8.30%环糊精、20.90%甘油和0.80%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方五:16.00%富马酸卢帕他定、31.20%羟丙甲纤维素、28.00%明胶、8.00%聚山梨酯80、16.00%甘油和0.80%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方六:34.49%富马酸卢帕他定、51.72%羟丙甲纤维素、10.34%甘油和3.45%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方七:35.20%富马酸卢帕他定、52.80%羟丙甲纤维素、10.60%甘油、0.70%三氯蔗糖和0.70%靛蓝铝色淀,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方八:38.00%富马酸卢帕他定、38.00%羟丙甲纤维素、9.50%聚乙烯醇、12.70%甘油、1.30%三氯蔗糖和0.60%靛蓝铝色淀,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方九:36.00%富马酸卢帕他定、18.00%聚乙烯醇、28.80%羟丙纤维素、7.20%黄原胶、7.20%聚山梨酯80、1.40%三氯蔗糖和1.40%靛蓝铝色淀,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方十:7.50%富马酸卢帕他定、17.00%羟丙甲纤维素、4.70%聚乙烯醇、66.00%环糊精和4.70%甘油,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明还提供了所述的卢帕他定口溶膜组合物的制备方法,其包括以下步骤:
1)将吸收促进剂、增塑剂、甜味剂溶于水中,形成混合物;
2)将步骤1)得到的混合物与成膜材料混合,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
3)将活性药物置于步骤2)得到的空白胶液中,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
4)将脱泡后步骤3)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得卢帕他定口溶膜组合物。
所述的卢帕他定口溶膜组合物,其特征在于,所述的膜剂的厚度为10μm~100μm。例如,80μm、85μm或90μm。
所述的卢帕他定口溶膜组合物,在37±1℃的模拟唾液中30s(例如15s、23s、12s、24s、20s、19s或22s)内能够完全溶解,并释放卢帕他定。
所述的卢帕他定口溶膜组合物,其抗拉强度大于8.00N/mm2,例如8.19N/mm2、8.58N/mm2、8.27N/mm2、14.35N/mm2、18.01N/mm2、17.08N/mm2、22.33N/mm2、16.49N/mm2、17.79N/mm2或19.90N/mm2;所述的抗拉强度是指最大力与截面积的比。
所述的卢帕他定口溶膜组合物,其百分拉伸率大于20%,例如20%、26%、64%、74%、78%、97%、142%或127%;所述的百分拉伸率是指试样拉伸断裂后标距段的总变形与原标距长度之比的百分数。
本发明还提供了所述的卢帕他定口溶膜组合物在制备治疗和/或预防过敏的药物中的应用。
本发明还提供了所述的卢帕他定口溶膜组合物在制备药物制剂中的应用;所述的药物制剂可以为口溶膜。
本发明还提供了一种治疗和/或预防过敏的方法,其为需要的患者施用治疗有效量的所述的卢帕他定口溶膜组合物。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:本发明的卢帕他定口溶膜组合物具有良好的溶出速率,在口腔中溶解后不会有沙砾感、且能改善药物的味道,增加患者的顺应性。同时薄膜外观均一、柔韧性好。在膜液配制过程中不会发生沉降,含量均一性符合要求。具有成膜性好、表面光滑色泽均一、无沙粒感、厚度薄、口感良好、性质稳定、且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点,市场化前景好。同时原料易得、工艺简单、操作简便、载药量高、药物含量均匀度好,适合于工业化生产。
附图说明
图1表示实施例6制备的口溶膜在pH1.0盐酸溶液中溶出曲线,其中,表示批次A的溶出曲线,/>表示批次B的溶出曲线;
图2表示实施例6制备的口溶膜在pH4.5醋酸盐缓冲溶液中溶出曲线,其中,表示批次A的溶出曲线,/>表示批次B的溶出曲线;
图3表示实施例6制备的口溶膜在pH6.8磷酸盐缓冲溶液中溶出曲线,其中,表示批次A的溶出曲线,/>表示批次B的溶出曲线。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
实施例1-10
实施例1-10中各组分的百分含量,为依据其质量计算的所述组分在干燥后的处方中的质量百分含量:
*在工艺过程中去除
制备方法:
1)将上述量的吸收促进剂、增塑剂和甜味剂溶于水中,得到溶液;
2)向步骤1)得到的溶液中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
3)将活性药物置于步骤2)得到的空白胶液中,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
4)将脱泡后的步骤3)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得卢帕他定口溶膜组合物。
表1口溶膜性状含量测试
表2口溶膜机械性能测试
口溶膜崩解时限测定方法
取实施例1~10口溶膜各6片,测定口溶膜崩解时限,测试方法如下:在6个150ml烧杯中分别加入100ml人工唾液,并加热至37±1℃。将6片口溶膜同时轻轻置于6个烧杯中,静置状态下,记录各实施例6片口溶膜全部崩解的时间汇总如下:
表3口溶膜崩解时限测试
实施例 | 崩解时间(s) |
实施例1 | 15 |
实施例2 | 23 |
实施例3 | 12 |
实施例4 | 24 |
实施例5 | 20 |
实施例6 | 19 |
实施例7 | 22 |
实施例8 | 20 |
实施例9 | 19 |
实施例10 | 23 |
本发明依据实施例6,经过涂布、干燥后,根据不同的裁切尺寸,制备得到批次A(规格:5mg)和批次B(规格:2.5mg)两批口溶膜,按照2020年版中国药典的方法,进行溶出曲线检测,考察口溶膜的溶出情况:
表4口溶膜溶出试验方法
表5pH1.0盐酸溶液中溶出曲线考察结果
表6pH4.5醋酸盐缓冲溶液中溶出曲线考察结果
批号 | 时间/min | 0 | 5 | 10 | 15 | 20 | 30 | 极限 |
批次A(5mg) | 累积溶出度/% | 0 | 97 | 99 | 100 | 100 | 99 | 100 |
n=12 | RSD/% | 0 | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 1.5 | 1.7 | 1.3 |
批次B(2.5mg) | 累积溶出度/% | 0 | 99 | 101 | 103 | 103 | 103 | 104 |
n=12 | RSD/% | 0 | 6.9 | 6.3 | 4.6 | 5.4 | 5.8 | 4.7 |
表7pH6.8磷酸盐缓冲溶液中溶出曲线考察结果
批号 | 时间/min | 0 | 5 | 10 | 15 | 20 | 30 | 极限 |
批次A(5mg) | 累积溶出度/% | 0 | 91 | 99 | 99 | 100 | 101 | 100 |
n=12 | RSD/% | 0 | 3.3 | 2 | 1.4 | 2.5 | 2.2 | 2.6 |
批次B(2.5mg) | 累积溶出度/% | 0 | 92 | 100 | 101 | 101 | 102 | 102 |
n=12 | RSD/% | 0 | 8.9 | 3.1 | 3.2 | 2.4 | 2.7 | 2.0 |
将批次A(规格:5mg)和批次B(规格:2.5mg)两批口溶膜进行加速试验(40℃±2℃、75%RH±5%RH)条件、长期试验(25℃±2℃、60%RH±5%RH)、影响因素高温试验(50℃)、影响因素高湿试验(90%RH±5%RH)和影响因素光照试验(总照度≥1.2×106lux·hr)考察口溶膜的稳定性,结果如下:
表8加速试验(40℃±2℃、75%RH±5%RH)结果
/>
表9长期试验(25℃±2℃、60%RH±5%RH)结果
/>
/>
表10影响因素试验结果
/>
根据以上结果,在长期3个月、加速3个月和影响因素30天时,口溶膜的质量均满足质量标准,说明口溶膜稳定性良好。
小结:根据上述实验数据可见本发明提供的卢帕他定口溶膜,具有成膜性好、表面光滑色泽均一、无沙粒感、厚度薄、口感良好、机械性能优异、性质稳定、且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点。
Claims (10)
1.一种卢帕他定口溶膜组合物,其特征在于包含活性药物、成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和甜味剂,所述的活性药物含有如式I所示的8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶和/或其药学上可接受的盐;
2.如权利要求1所述的卢帕他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的如式I所示的8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶药学上可接受的盐为如式I所示的8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶富马酸盐;
和/或,
所述的活性药物粒径D90小于50μm;
和/或,
所述的成膜材料选自黄原胶、瓜尔胶、果胶、明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸钠、玉米朊、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚氧乙烯、丙烯酸共聚物、聚乳酸和硅橡胶中的一种或多种;
和/或,
所述的增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇和己二醇中的一种或多种;
和/或,
所述吸收促进剂选自苯扎氯铵、西吡氯铵、环糊精、依地酸、聚山梨酯、薄荷醇和十二烷基硫酸钠中的一种或多种;
和/或,
所述甜味剂选自阿司帕坦、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、香精、香料、糖精和糖精钠中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的卢帕他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的活性药物的质量百分含量为1.00%~40.00%,所述的质量百分含量是指活性药物的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的成膜材料的质量百分含量为30.00%~70.00%,所述的质量百分含量是指成膜材料的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的增塑剂的质量百分含量为4.00%~30.00%,所述的质量百分含量是指增塑剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的吸收促进剂的质量百分含量为0.10%~70.00%,所述的质量百分含量是指吸收促进剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的甜味剂的质量百分含量为0.05%~5.00%,所述的质量百分含量是指甜味剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
4.如权利要求3所述的卢帕他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的活性药物的质量百分含量为7.00%~40.00%,所述的质量百分含量是指活性药物的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的成膜材料的质量百分含量为20.00%~60.00%,所述的质量百分含量是指成膜材料的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的增塑剂的质量百分含量为4.00%~25.00%,所述的质量百分含量是指增塑剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的吸收促进剂的质量百分含量为5.00%~66.00%,所述的质量百分含量是指吸收促进剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的甜味剂的质量百分含量为0.30%~5.00%,所述的质量百分含量是指甜味剂的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
5.如权利要求1所述的卢帕他定口溶膜组合物,其特征在于:所述的卢帕他定口溶膜组合物,进一步包括崩解剂,或者崩解剂与唾液刺激剂、填充剂和着色剂中的一种或多种的组合。
6.如权利要求5所述的卢帕他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、淀粉、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种;
和/或,
所述的唾液刺激剂选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸和甘露醇一种或多种;
和/或,
所述的着色剂选自二氧化钛、色素和色淀中一种或多种。
7.如权利要求1所述的卢帕他定口溶膜组合物,其特征在于:本发明所述的卢帕他定口溶膜组合物,为以下任一配方:
配方一:16.70%富马酸卢帕他定、45.00%羟丙甲纤维素、8.30%聚乙烯醇、8.30%聚山梨酯80、20.8%甘油和0.80%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方二:14.30%富马酸卢帕他定、13.60%羟丙甲纤维素、46.40%聚乙烯醇、10.70%环糊精、14.30%甘油和0.70%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方三:14.30%富马酸卢帕他定、60.00%明胶、10.70%聚山梨酯80、14.30%甘油和0.70%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方四:16.70%富马酸卢帕他定、53.30%黄原胶、8.30%环糊精、20.90%甘油和0.80%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方五:16.00%富马酸卢帕他定、31.20%羟丙甲纤维素、28.00%明胶、8.00%聚山梨酯80、16.00%甘油和0.80%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方六:34.49%富马酸卢帕他定、51.72%羟丙甲纤维素、10.34%甘油和3.45%三氯蔗糖,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方七:35.20%富马酸卢帕他定、52.80%羟丙甲纤维素、10.60%甘油、0.70%三氯蔗糖和0.70%靛蓝铝色淀,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方八:38.00%富马酸卢帕他定、38.00%羟丙甲纤维素、9.50%聚乙烯醇、12.70%甘油、1.30%三氯蔗糖和0.60%靛蓝铝色淀,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方九:36.00%富马酸卢帕他定、18.00%聚乙烯醇、28.80%羟丙纤维素、7.20%黄原胶、7.20%聚山梨酯80、1.40%三氯蔗糖和1.40%靛蓝铝色淀,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比;
配方十:7.50%富马酸卢帕他定、17.00%羟丙甲纤维素、4.70%聚乙烯醇、66.00%环糊精和4.70%甘油,所述的百分比是指各组分的质量占卢帕他定口溶膜组合物总质量的百分比。
8.如权利要求1~7任一项所述的卢帕他定口溶膜组合物的制备方法,其包括以下步骤:
1)将吸收促进剂、增塑剂、甜味剂溶于水中,形成混合物;
2)将步骤1)得到的混合物与成膜材料混合,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
3)将活性药物置于步骤2)得到的空白胶液中,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
4)将脱泡后步骤3)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得卢帕他定口溶膜组合物。
9.如权利要求1~7任一项所述的卢帕他定口溶膜组合物其特征在于,所述的口溶膜组合物的厚度为10μm~100μm;
和/或,
所述的卢帕他定口溶膜组合物,在37±1℃的模拟唾液中30s内能够完全溶解,并释放卢帕他定。
10.如权利要求1~7任一项所述的卢帕他定口溶膜组合物,在制备治疗和/或预防过敏的药物中的应用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2022106603168 | 2022-06-13 | ||
CN202210660316 | 2022-06-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117224509A true CN117224509A (zh) | 2023-12-15 |
Family
ID=89093600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310681571.5A Pending CN117224509A (zh) | 2022-06-13 | 2023-06-09 | 卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117224509A (zh) |
-
2023
- 2023-06-09 CN CN202310681571.5A patent/CN117224509A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11179330B2 (en) | Doxepin oral transmucosal film | |
JP2017520625A (ja) | 即効性口腔崩壊フィルム | |
CN107737120A (zh) | 一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂及其制备方法 | |
CN102846581A (zh) | 一种盐酸氨溴索口腔速溶膜及其制备方法 | |
CN103432105A (zh) | 一种美克洛嗪口腔用膜剂及其制备方法 | |
TWI820673B (zh) | 布瑞哌唑口溶膜組合物、其製備方法及用途 | |
CN101849926B (zh) | 酒石酸唑吡坦膜剂 | |
CN101574329A (zh) | 酒石酸唑吡坦膜剂 | |
TWI820674B (zh) | 布瑞哌唑物口腔薄膜劑、其製備方法及用途 | |
CN117224509A (zh) | 卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
CN112402398B (zh) | 一种盐酸苯海索口腔速溶膜及其制备方法 | |
CN106074457A (zh) | 一种盐酸奥洛他定口腔速溶膜及其制备方法 | |
CN115400099A (zh) | 卡利拉嗪口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
CN113181143B (zh) | 一种2-氧代-1-吡咯烷衍生物口溶膜及其制备方法和应用 | |
CN115212190A (zh) | 一种掩味的沃替西汀口腔速溶膜及其制备方法 | |
CN112641763A (zh) | 一种治疗过敏性疾病的口腔速溶膜及其制备方法 | |
CN112569208A (zh) | 一种盐酸普拉克索药物组合物及其制备方法 | |
CN104958295A (zh) | 一种用于过敏性鼻炎的复方药物组合物 | |
TWI835118B (zh) | 布瑞哌唑口溶膜組合物、其製備方法及用途 | |
CN104622824A (zh) | 一种阿立哌唑口腔崩解片及其制备方法 | |
CN115671078A (zh) | 一种依匹斯汀口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
CN118045064A (zh) | 一种地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
KR102295596B1 (ko) | 엔테카비르 함유 구강 붕해 필름제형 | |
WO2022218357A1 (zh) | 一种布瑞哌唑口溶膜包合物、其制备方法及应用 | |
WO2023078366A1 (zh) | 一种盐酸鲁拉西酮口溶膜组合物、其制备方法及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |