CN118045064A - 一种地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 - Google Patents
一种地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118045064A CN118045064A CN202311530140.5A CN202311530140A CN118045064A CN 118045064 A CN118045064 A CN 118045064A CN 202311530140 A CN202311530140 A CN 202311530140A CN 118045064 A CN118045064 A CN 118045064A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mass
- desloratadine
- percentage
- percent
- groups
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 208
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 title claims abstract description 208
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 168
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 73
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 63
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 229940113256 desloratadine oral solution Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 98
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 67
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 51
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 51
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 51
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 48
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 47
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 47
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 42
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 40
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 39
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 25
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 25
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 24
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 23
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 22
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 20
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 20
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims description 20
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 17
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 16
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 claims description 16
- 229940057983 fd & c red no. 40 aluminum lake Drugs 0.000 claims description 16
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 16
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 16
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 16
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 14
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 14
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 13
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 12
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 11
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 10
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 10
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 8
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims description 5
- CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L chembl174821 Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C)C=C1N=NC1=C(O)C=CC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C12 CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 claims description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001038 titanium pigment Substances 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims 4
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 claims 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 claims 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 claims 1
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 claims 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 17
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000289690 Xenarthra Species 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 1
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 206010051841 Exposure to allergen Diseases 0.000 description 1
- 206010052140 Eye pruritus Diseases 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 206010050515 Hyposmia Diseases 0.000 description 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004191 allura red AC Substances 0.000 description 1
- 235000012741 allura red AC Nutrition 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000019559 hyposmia Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002863 lurasidone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- NEKCRUIRPWNMLK-SCIYSFAVSA-N lurasidone hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)C[C@@H]3CCCC[C@H]3CN3C(=O)[C@@H]4[C@H]5CC[C@H](C5)[C@@H]4C3=O)=NSC2=C1 NEKCRUIRPWNMLK-SCIYSFAVSA-N 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种地氯雷他定口溶膜组合物,其包含活性药物、成膜材料、增塑剂和矫味剂,所述的活性药物为如式I所示的8‑氯‑6,11‑二氢‑11‑(4‑亚哌啶基)‑5H‑苯并‑[5,6]庚环[1,2‑b]吡啶。本发明的地氯雷他定口溶膜组合物,具有良好的溶出速率,在口腔中溶解后不会有沙砾感、且外观均一、柔韧性好、同时在膜液配制过程中不会发生沉降,含量均一性符合要求。
Description
本申请要求申请人于2022年11月16日向中国国家知识产权局提交的专利申请号为202211432537.6,发明名称为“一种地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用”的在先申请的优先权。所述的在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。
技术领域
本发明涉及药物制剂领域,具体涉及一种工艺简单、稳定性良好的地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用。
背景技术
慢性荨麻疹是指由各种因素致使皮肤、黏膜、血管发生暂时性炎性充血与组织内水肿,病程超过6周者称为慢性荨麻疹,病因常不确定。临床表现为患者不定时地在躯干、面部或四肢发生风团和斑块。发作从每日数次到数日一次不等。过敏性鼻炎(allergicrhinitis)是接触过敏原(比如尘螨、花粉、动物皮毛等等)后鼻黏膜出现的非感染性慢性炎症,表现为打喷嚏、清水鼻涕、鼻痒、鼻塞鼻堵等,还可以出现嗅觉减退、眼痒、结膜充血等表现。上述两种疾病中临床上常见的病症妨碍人们的正常生活、工作、学习和健康。
地氯雷他定(lurasidone hydrochloride)是一款由默沙东开发的用于缓解慢性荨麻疹及过敏性鼻炎的全身及局部症状的抗过敏药。地氯雷他定属第三代抗组胺药,其将亲水性基团引入经典的H1受体拮抗剂,得到非经典H1受体拮抗剂,具有高选择性、无镇定副作用、无明显药物相互作用,适应症宽等优点。目前临床用剂型为片剂、胶囊剂、干混悬剂和糖浆剂,片剂和胶囊剂由于难以下咽,少儿人群和老年患者在服用这类剂型药品时不太适用,在没有水的情况下也不能方便患者服用;糖浆剂由于是多剂量包装,携带不便,且服用时需要使用量杯量取固定剂量后口服,服药便利性大受影响;干混悬剂使用前依旧需要冲服,在没有水的情况下不方便或者服用,因此,开发一款使用方便、顺应性较好且质量稳定的新制剂,以解决上述问题。
地氯雷他定为白色至灰白色粉末,微溶于水,溶于乙醇和丙二醇。鉴于地氯雷他定本身溶解度的限制,因此较多专利披露了地氯雷他定的增溶手段,比如专利CN102697711B、CN103721267A、CN105412106A、WO2007096733A2均采用了环糊精作为增溶剂,增加药物在水中的溶解度;专利CN106667922A中披露地氯雷他定固体分散体的制备方法,药物以无定形的形态存在于制剂中,提高了药物在水中的溶解度。虽然专利中通过不同的手段提高了地氯雷他定的溶解度,但是最终制备的剂型以片剂、溶液剂和颗粒剂为主,对于吞咽有困难的患者,无法提高其顺应性。
因此,目前需要开发一种地氯雷他定的剂型,提高药物溶解度、解决患者服药顺应性差的问题,特别适宜有吞咽困难的患者,以其提高患者的依从性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中地氯雷他定溶解度不高、从而限制生物利用度、服用不方便、患者顺应性差等缺陷而提供了地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用,本发明提供的地氯雷他定口溶膜,具有厚度薄、口感良好、性质稳定、且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点,同时工艺简单、载药量高、药物含量均匀度好。解决了患者服药顺应性差的问题,特别适宜有吞咽困难的患者。
本发明提供了一种地氯雷他定口溶膜组合物,其包含活性药物、成膜材料、增塑剂和矫味剂,所述的活性药物为如式I所示的8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并-[5,6]庚环[1,2-b]吡啶;
本发明所述的地氯雷他定口溶膜组合物,优选不含有机溶剂(例如乙醇)。
所述的活性药物的质量百分含量优选1.0%~30.0%,例如5.0%、7.6%、8.3%、8.7%、9.0%、9.8%、10.0%、11.5%、12.3%、13.6%、14.2%、14.5%、15.0%、15.4%、15.5%、16.0%、16.6%、16.7%、20.0%、28.6%或30.0%,所述的质量百分含量是指活性药物的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述的成膜材料为药物的载体,优选黄原胶、瓜尔胶、果胶、明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸钠、玉米朊、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚氧乙烯、普鲁兰多糖、丙烯酸共聚物、聚乳酸和硅橡胶中的一种或多种。所述的成膜材料的质量百分含量优选20%~70%,例如20.0%、23.0%、24.7%、25.0%、30.0%、35.0%、40.0%、45.0%、50.0%、51.2%、53.2%、53.3%、55.0%、56.6%、32.6%、64.1%、60.3%、66.7%、57.1%、57.6%、60.0%、61.9%、62.6%、65.0%、66.7%、68.9%或70.0%,所述的质量百分含量是指成膜材料的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述的增塑剂用于降低膜的玻璃转化温度,增加塑性和韧性,提高拉伸率,优选聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇和己二醇中的一种或多种。所述的增塑剂的质量百分含量优选0%~30%,例如3.0%、4.6%、4.9%、5.0%、5.7%、6.2%、6.4%、6.7%、6.8%、7.2%、7.4%、10.0%、10.7%、11.7%、12.0%、14.3%、15.0%、16.7%、19.1%、20.0%、22.7%、25.0%或30.0%,所述的质量百分含量是指增塑剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述的矫味剂在膜剂中起矫味作用,优选阿司帕坦、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、香精(例如草莓香精、橘子香精等)、香料、薄荷醇、氯化钠、糖精和糖精钠中的一种或多种。所述的矫味剂的质量百分含量优选5.0%~20.0%,例如5.0%、8.6%、8.0%、9.8%、10.0%、10.7%、11.4%、14.5%、12.8%、12.0%、13.3%、13.8%、15.0%或20.0%,所述的质量百分含量是指矫味剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明所述的地氯雷他定口溶膜组合物,可以进一步包括pH调节剂、崩解剂、唾液刺激剂、增溶剂、吸收促进剂、稳定剂、填充剂、着色剂、抗粘剂和抑菌剂中的一种或多种。
本发明中,所述的pH调节剂是指起pH调节作用的物质,选自盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠和氢氧化钠中的一种或多种。
当所述的地氯雷他定口溶膜组合物中含有pH调节剂时,所述的地氯雷他定口溶膜组合物的总质量不包含pH调节剂的质量。
本发明中,所述的崩解剂是指促使药物在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料,优选低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种。所述的崩解剂的百分含量优选0~10.0%,所述的质量百分含量是指崩解剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明中,所述的唾液刺激剂是指刺激唾液产生的物质,优选柠檬酸、酒石酸、苹果酸和甘露醇一种或多种。所述的唾液刺激剂百分含量优选0~15.0%,所述的质量百分含量是指唾液刺激剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述的增溶剂用于提高药物的溶解度,优选环糊精、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物中的一种或多种。所述的增溶剂的质量百分含量优选20%~40%,例如20.0%、30.0%、36.2%或40.0%,所述的质量百分含量是指增溶剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
所述的吸收促进剂起促进药物吸收作用,优选苯扎氯铵、西吡氯铵、环糊精、依地酸、聚山梨酯(例如聚山梨酯80)、薄荷醇和十二烷基硫酸钠中的一种或多种。所述的吸收促进剂的质量百分含量优选0~5.0%,进一步优选0.1~5.0%,所述的质量百分含量是指吸收促进剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明中,所述的稳定剂是使成品保持稳定的物质,优选乙二胺四乙酸二钠、维生素C、维生素E、聚维酮、环糊精、泊洛沙姆、吐温、司盘、胶态二氧化硅、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠中的一种或多种。所述的稳定剂百分含量优选0~30.0%,进一步优选0~20.0%,例如5.0%、8.6%、6.9%、10.0%、15.0%、20.0%、16.4%、9.0%、22.80%、25.0%或30.0%,所述的质量百分含量是指稳定剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明中,所述的填充剂是指加入物料中可以改善物料性能,或能增容、增重,降低物料的成本的固体物质,优选甘露醇、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、乳糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、糊精和海藻糖中的一种或多种。所述的填充剂百分含量优选0~55.0%,进一步优选0~50.0%,例如9.3%、10.0%、20.0%、30.0%、40.0%、45.0%、49.4%、45.9%、50.0%或55.0%,所述的质量百分含量是指填充剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明中,所述的着色剂是指能改善制剂的外观颜色,可用来识别制剂的浓度、区分应用方法和减少病人对服药的厌恶感的物质,优选二氧化钛、色素和色淀(例如FD&C红色40号铝色淀)中一种或多种。所述的着色剂百分含量优选0~2.0%,例如0.1%、0.2%、0.8%、1.1%、1.2%、1.3%、1.5%或2.0%,所述的质量百分含量是指着色剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明中,所述的抗粘剂是指能改善制剂的性能,避免制剂间的黏连,优选滑石粉、硬脂酸镁和硬脂酸钙中一种或多种。所述的抗粘剂百分含量优选0~2.0%,所述的质量百分含量是指抗粘剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明中,所述的抑菌剂是指能够抑制细菌产生的物质,优选羟苯甲脂、羟苯乙酯和硫代硫酸钠中的一种或多种。所述的抑菌剂百分含量优选0~1.0%,所述的质量百分含量是指抑菌剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明所述的地氯雷他定口溶膜组合物,可以为以下任一处方:
处方A:5.0%~20.0%地氯雷他定、30.0%~65.0%成膜材料、0~40.0%增溶剂(例如环糊精)、5.0%~25.0%甘油、0~10.0%填充剂(例如甘露醇)、10.0%~15.0%矫味剂(例如三氯蔗糖)和0.8%~1.3%着色剂(例如二氧化钛);成膜材料选自聚乙烯醇、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素和普鲁兰多糖;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方B:15.0%~30.0%地氯雷他定、55.0%~70.0%成膜材料和10.0%~20.0%增塑剂(例如甘油和/或丙二醇),成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素和普鲁兰多糖;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方C:10.0%~20.0%地氯雷他定、55.0%~65.0%成膜材料和10.0%~15.0%增塑剂(例如甘油和/或丙二醇),0~10.0%稳定剂(例如依地酸二钠和/或维生素C)、8.0%~15.0%矫味剂(例如三氯蔗糖和/或香精)和0.1%~0.2%着色剂(例如FD&C红色40号铝色淀);成膜材料选自聚乙烯醇和/或羟丙甲纤维素;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方D:10.0%~15.0%地氯雷他定、20.0%~25.0%成膜材料(例如聚乙烯醇)、3.0%~5.0%增塑剂(例如甘油和/或丙二醇)、40.0%~55.0%填充剂(例如微晶纤维素和/或甘露醇)、0~10.0%稳定剂(例如依地酸二钠和/或维生素C)、5.0%~10.0%矫味剂(例如三氯蔗糖和/或香精)和0.1%~0.2%着色剂(例如FD&C红色40号铝色淀);所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方E:5.0%~10.0%地氯雷他定(例如8.3%)、55.0%~60.0%成膜材料(例如羟丙甲纤维素)、5.0%~10.0%增塑剂(例如甘油和/或丙二醇)、10.0%~20.0%稳定剂(例如依地酸二钠和/或维生素C)、8.0%~12.0%矫味剂、0.1%~0.2%着色剂(例如FD&C红色40号铝色淀)和pH调节剂(例如盐酸),处方的pH为1.7~2.2(例如1.7、1.8、1.9、2.0、2.1或2.2),矫味剂选自三氯蔗糖、香精、氯化钠和薄荷脑中的一种或多种;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方F:5.0%~10.0%地氯雷他定、50.0%~70.0%成膜材料(例如羟丙甲纤维素)、5.0%~10.0%增塑剂(例如甘油和/或丙二醇)、0~20.0%稳定剂(例如依地酸二钠和/或维生素C)、8.0%~15.0%矫味剂、0.1%~0.2%着色剂(例如FD&C红色40号铝色淀)和pH调节剂(例如盐酸),处方的pH为1.7~2.2(例如1.7、1.8、1.9、2.0、2.1或2.2),矫味剂选自三氯蔗糖、香精、氯化钠和薄荷脑中的一种或多种;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
本发明所述的地氯雷他定口溶膜组合物,也可以为以下任一处方:
处方1:13.6%地氯雷他定、11.4%聚乙烯醇、39.8%羟丙甲纤维素、22.7%甘油、11.4%三氯蔗糖和1.1%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方2:8.7%地氯雷他定、7.2%聚乙烯醇、25.4%羟丙甲纤维素、36.2%环糊精、7.2%甘油、14.5%三氯蔗糖和0.8%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方3:15.4%地氯雷他定、38.5%羟乙基纤维素、25.6%普鲁兰多糖、6.4%甘油、12.8%三氯蔗糖和1.3%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方4:14.5%地氯雷他定、36.1%羟乙基纤维素、24.2%普鲁兰多糖、12.0%甘油、12.0%三氯蔗糖和1.2%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方5:16.0%地氯雷他定、40.0%羟乙基纤维素、13.3%普鲁兰多糖、6.8%甘油、13.3%三氯蔗糖、9.3%甘露醇和1.3%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方6:16.6%地氯雷他定、66.7%羟丙甲纤维素和16.7%甘油,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方7:16.6%地氯雷他定、66.7%羟丙甲纤维素和16.7%丙二醇,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方8:28.6%地氯雷他定、57.1%聚乙烯醇和14.3%甘油,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方9:28.6%地氯雷他定、57.1%聚乙烯醇和14.3%丙二醇,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方10:20.0%地氯雷他定、60.0%普兰多糖和20.0%甘油,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方11:20.0%地氯雷他定、60.0%普兰多糖和20.0%丙二醇,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方12:15.5%地氯雷他定、61.9%羟丙甲纤维素、11.7%甘油、1.5%三氯蔗糖、9.2%香精和0.2%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方13:15.5%地氯雷他定、61.9%羟丙甲纤维素、11.7%丙二醇、1.5%三氯蔗糖、9.2%香精和0.2%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方14:14.2%地氯雷他定、56.6%羟丙甲纤维素、10.7%甘油、8.6%依地酸二钠、1.4%三氯蔗糖、8.4%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方15:14.2%地氯雷他定、56.6%羟丙甲纤维素、10.7%甘油、8.6%维生素C、1.4%三氯蔗糖、8.4%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方16:15.5%地氯雷他定、61.9%羟丙甲纤维素、11.7%丙二醇、1.5%三氯蔗糖、9.2%香精和0.2%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方17:12.3%地氯雷他定、24.7%聚乙烯醇、4.9%甘油、49.4%微晶纤维素(MCC)、1.2%三氯蔗糖、7.4%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方18:12.3%地氯雷他定、24.7%聚乙烯醇、4.9%甘油、49.4%甘露醇、1.2%三氯蔗糖、7.4%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方19:11.5%地氯雷他定、23.0%聚乙烯醇、4.6%甘油、45.9%微晶纤维素(MCC)、6.9%依地酸二钠、1.1%三氯蔗糖、6.9%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方20:11.5%地氯雷他定、23.0%聚乙烯醇、4.6%甘油、45.9%微晶纤维素(MCC)、6.9%依地酸二钠、1.1%三氯蔗糖、6.9%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方21:8.3%地氯雷他定、57.6%羟丙甲纤维素、6.2%丙二醇、16.4%依地酸二钠、3.3%三氯蔗糖、1.6%氯化钠、1.6%薄荷脑、4.9%香精、0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,所述的组合物pH为1.8;
处方22:8.3%地氯雷他定、57.6%羟丙甲纤维素、6.2%丙二醇、16.4%依地酸二钠、3.3%三氯蔗糖、1.6%氯化钠、1.6%薄荷脑、4.9%橘子香精、0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,所述的组合物pH为2.2;
处方23:8.3%地氯雷他定、57.6%羟丙甲纤维素、6.2%丙二醇、16.4%依地酸二钠、3.3%三氯蔗糖、1.6%氯化钠、1.6%薄荷脑、4.9%橘子香精和0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,所述的组合物pH为2.0;
处方24:8.3%地氯雷他定、57.6%羟丙甲纤维素、6.2%丙二醇、16.4%依地酸二钠、3.3%三氯蔗糖、1.6%氯化钠、1.6%薄荷脑、4.9%香精和0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,所述的组合物pH为1.7;
处方25:9.8%地氯雷他定、68.9%羟丙甲纤维素、7.4%丙二醇、3.9%三氯蔗糖、2.0%氯化钠、2.0%薄荷脑、5.9%香精、0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,处方的pH为1.8;
处方26:9.0%地氯雷他定、62.6%羟丙甲纤维素、6.7%丙二醇、9.0%依地酸二钠、3.6%三氯蔗糖、1.8%氯化钠、1.8%薄荷脑、5.4%香精、0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,处方的pH为1.8;
处方27:7.6%地氯雷他定、53.2%羟丙甲纤维素、5.7%丙二醇、22.8%依地酸二钠、3.0%三氯蔗糖、1.5%氯化钠、1.5%薄荷脑、4.6%香精、0.1%FD&C红色40号铝和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,处方的pH为1.8。
当含有pH调节剂时,所述的地氯雷他定口溶膜组合物pH可以为1.5~2.5,例如1.7、1.8、1.9、2.0或2.2。
本发明中,所述的地氯雷他定口溶膜组合物中各组分的质量百分比含量为100%。但应当理解,由于数值的舍入可能存在±0.2%的舍入误差。
本发明还提供了所述的地氯雷他定口溶膜组合物的制备方法,方法一包括以下步骤:
1)原辅料预处理:原料过30目筛,辅料过60目筛;
2)将除活性药物、成膜材料外的各组分溶于水中,形成溶液;
3)向步骤2)得到的溶液中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
4)将活性药物置于步骤3)得到的空白胶液中,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
5)将脱泡后的步骤4)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得地氯雷他定口溶膜组合物。
方法二包括以下步骤:
1)原辅料预处理:原料过30目筛,辅料过60目筛;
2)在纯化水中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
3)向步骤2)得到的空白胶液中加入处方量除活性成分外的其他组分,冷却后加入活性药物,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
4)将脱泡后的步骤3)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得地氯雷他定口溶膜组合物。
方法三包括以下步骤:
1)调节温度至40℃,加入处方量的矫味剂(香精)、稳定剂、增塑剂和着色剂,加溶剂后分散均匀得到溶液;
2)将步骤1)得到的溶液温度降至25℃以下,加入活性药物(例如地氯雷他定)后,使用pH调节剂调节pH值,调至目标pH值后,25℃下逐步加入成膜材料(例如羟丙甲纤维素),分散均匀得胶液中间体;
3)将步骤2)得到的胶液中间体涂布、40℃干燥后,裁切、包装即得地氯雷他定口溶膜组合物。
所述的地氯雷他定口溶膜组合物厚度为10μm~200μm,例如61μm、64μm、65μm、67μm、68μm、69μm、70μm、71μm、72μm、73μm、74μm、75μm、79μm、80μm或83μm。
所述的地氯雷他定口溶膜组合物,在37±1℃的模拟唾液中2分钟内、尤其是1分钟内能够完全溶解(例如18秒、20秒、21秒、22秒、24秒、25秒、26秒、27秒、28秒、29秒、30秒、31秒、34秒、35秒、40秒、45秒、50秒、54秒或60秒),并释放地氯雷他定。
本发明还提供了所述的地氯雷他定口溶膜组合物在制备治疗和/或缓解慢性荨麻疹及过敏性鼻炎的全身及局部症状的药物中的用途。
本发明还提供了一种治疗和/或缓解慢性荨麻疹及过敏性鼻炎的全身及局部症状的方法,其为给需要的患者施用治疗有效量的所述的地氯雷他定口溶膜组合物。
在不违背本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:本发明的地氯雷他定口溶膜组合物,具有良好的溶出速率,在口腔中溶解后不会有沙砾感、且外观均一、柔韧性好、同时在膜液配制过程中不会发生沉降,含量均一性符合要求。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
实施例1-5:处方如下所示:
**去除水后的原辅料重量
制备方法:
1)原辅料预处理:原料过30目筛,辅料过60目筛;
2)将除活性药物、成膜材料外的各组分溶于水中,形成溶液;
3)向步骤2)得到的溶液中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
4)将活性药物置于步骤3)得到的空白胶液中,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
5)将脱泡后的步骤4)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得地氯雷他定口溶膜组合物。
按照实施例1至实施例5的处方,采用本发明提供的制备方法制备地氯雷他定口溶膜制剂并测定其崩解时限,具体测定方法如下:
任取药膜6片,每次取1片,轻轻置于37±1℃人工唾液中,静置状态下,观察本品完全溶解的时间。
实施例 | 崩解时限(s) |
1 | 37±7 |
2 | 28±3 |
3 | 39±4 |
4 | 43±5 |
5 | 32±4 |
根据上述实验数据可见,本发明提供的地氯雷他定口溶膜组合物,具有厚度薄、口感良好、性质稳定、且无需饮水即可在口腔内即可溶化、口服吸收速度快的优点。
实施例6~11:处方如下所示:
**去除水后的原辅料重量
制备方法:
1)原辅料预处理:原料过30目筛,辅料过60目筛;
2)在纯化水中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
3)向步骤2)得到的空白胶液中加入处方量除活性成分外的其他组分,冷却后加入活性药物,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
4)将脱泡后的步骤3)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得地氯雷他定口溶膜组合物。
按照实施例6至实施例11的处方,采用本发明提供的制备方法制备地氯雷他定口溶膜制剂,考察其成膜性能、溶散情况(裁剪合适大小的口溶膜置于200ml纯化水中,室温下观察溶散情况)和过夜后的膜片性能(条件:25℃,55~70%RH)。
结论:实施例6~11处方的成膜性能都比较理想;羟丙甲纤维素作为成膜材料时,无论是成膜性能还是隔夜观察发现,性能均优异、稳定,适合生产放大。实施例6、7和9处方的稳定性更好。
实施例12~16:处方如下所示:
**去除水后的原辅料重量
FD&C红色40号铝色淀是指常规市售Fancy Red Aluminum Lake(Allura RedAluminum Lake)试剂。
制备方法:
1)原辅料预处理:原料过30目筛,辅料过60目筛;
2)将除活性药物、成膜材料外的各组分溶于水中,形成溶液;
3)向步骤2)得到的溶液中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
4)将活性药物置于步骤3)得到的空白胶液中,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
5)将脱泡后的步骤4)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得地氯雷他定口溶膜组合物。
按照实施例12至实施例16的处方,采用本发明提供的制备方法制备地氯雷他定口溶膜制剂并测定其60℃下稳定性:
实施例17~20:处方如下所示:
**去除水后的原辅料重量
制备方法:
1)原辅料预处理:原料过30目筛,辅料过60目筛;
2)将除活性药物、成膜材料外的各组分溶于水中,形成溶液;
3)向步骤2)得到的溶液中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
4)将活性药物置于步骤3)得到的空白胶液中,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
5)将脱泡后的步骤4)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得地氯雷他定口溶膜组合物。
按照实施例17至实施例20的处方,采用本发明提供的制备方法制备地氯雷他定口溶膜制剂并测定其60℃下稳定性:
结论:微晶纤维素作为填充剂时,崩解时限明显快,有关物质差异不大。
实施例21:处方如下所示:
**去除水后的原辅料重量
制备方式如下:
1)调节温度至40℃,加入处方量的矫味剂(香精)、稳定剂、增塑剂和着色剂,加溶剂后分散均匀,得到溶液;
2)将步骤1)得到的溶液温度降至25℃以下,加入活性药物地氯雷他定后,使用pH调节剂调节pH值,调至目标pH值后,25℃下逐步加入成膜材料(羟丙甲纤维素),分散均匀得胶液中间体;
3)将步骤2)得到的胶液中间体涂布、40℃干燥后,裁切、包装即得得地氯雷他定口溶膜组合物。
所得样品放置于50℃、40℃±2℃/相对湿度75%±5%(稳定性数据)条件下考察稳定性。所得稳定性数据如下:
结论:处方21得到的产品,高温条件下温度,且加速1月也十分稳定。
实施例22~24:处方如下所示:
**去除水后的原辅料重量
制备方式如下:
1)调节温度至40℃,加入处方量的矫味剂(香精)、稳定剂、增塑剂和着色剂,加溶剂后分散均匀得到溶液;
2)将步骤1)得到的溶液温度降至25℃以下,加入活性药物地氯雷他定后,使用pH调节剂调节pH值,调至目标pH值后,25℃下逐步加入成膜材料羟丙甲纤维素,分散均匀得胶液中间体;
3)将步骤2)得到的胶液中间体涂布、40℃干燥后,裁切、包装即得地氯雷他定口溶膜组合物。
所得样品放置于50℃、40℃±2℃/相对湿度75%±5%(稳定性数据)条件下考察稳定性。所得稳定性数据如下:
结论:中间体pH值定为1.9±0.1时,稳定性良好。
实施例25~27:处方如下所示:
**去除水后的原辅料重量
制备方式如下:
1)调节温度至40℃,加入处方量的矫味剂(香精)、稳定剂、增塑剂和着色剂,加溶剂后分散均匀得到溶液;
2)将步骤1)得到的溶液温度降至25℃以下,加入活性药物地氯雷他定后,使用pH调节剂调节pH值,调至目标pH值后,25℃下逐步加入成膜材料羟丙甲纤维素,分散均匀得胶液中间体;
3)将步骤2)得到的胶液中间体涂布、40℃干燥后,裁切、包装即得地氯雷他定口溶膜组合物。
所得样品放置于50℃、40℃±2℃/相对湿度75%±5%(稳定性数据)条件下考察稳定性。所得稳定性数据如下:
结论:采用本方法,在体系pH调节为1.8时,处方中EDTA-2Na的用量对稳定性没有影响,处方不加入EDTA-2Na稳定性较好。
Claims (12)
1.一种地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于其包含:活性药物、成膜材料、增塑剂和矫味剂,所述的活性药物为如式I所示的8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并-[5,6]庚环[1,2-b]吡啶;
2.如权利要求1所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的地氯雷他定口溶膜组合物不含有机溶剂;
和/或,
所述的活性药物的质量百分含量为1.0%~30.0%,所述的质量百分含量是指活性药物的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
3.如权利要求1所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的成膜材料为黄原胶、瓜尔胶、果胶、明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸钠、玉米朊、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚氧乙烯、普鲁兰多糖、丙烯酸共聚物、聚乳酸和硅橡胶中的一种或多种;
和/或,
所述的增塑剂为聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇和己二醇中的一种或多种;
和/或,
所述的矫味剂为阿司帕坦、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、香精、香料、薄荷醇、氯化钠、糖精和糖精钠中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的成膜材料的质量百分含量为20%~70%,所述的质量百分含量是指成膜材料的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的增塑剂的质量百分含量为0%~30%,所述的质量百分含量是指增塑剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的矫味剂的质量百分含量为5.0%~20.0%,所述的质量百分含量是指矫味剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
5.如权利要求1所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的地氯雷他定口溶膜组合物,进一步包括pH调节剂、崩解剂、唾液刺激剂、增溶剂、吸收促进剂、稳定剂、填充剂、着色剂、抗粘剂和抑菌剂中的一种或多种的组合。
6.如权利要求5所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的pH调节剂为盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠和氢氧化钠中的一种或多种;
和/或,
所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种;
和/或,
所述的唾液刺激剂为柠檬酸、酒石酸、苹果酸和甘露醇一种或多种;
和/或,
所述的增溶剂为环糊精、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物中的一种或多种;
和/或,
所述的吸收促进剂为苯扎氯铵、西吡氯铵、环糊精、依地酸、聚山梨酯、薄荷醇和十二烷基硫酸钠中的一种或多种;
和/或,
所述的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、维生素C、维生素E、聚维酮、环糊精、泊洛沙姆、吐温、司盘、胶态二氧化硅、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠中的一种或多种;
和/或,
所述的填充剂为甘露醇、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、乳糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、糊精和海藻糖中的一种或多种;
和/或,
所述的着色剂为二氧化钛、色素和色淀中一种或多种;
和/或,
所述的抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁和硬脂酸钙中一种或多种;
和/或,
所述的抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯和硫代硫酸钠中的一种或多种。
7.如权利要求5所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的崩解剂的百分含量为0~10.0%,所述的质量百分含量是指崩解剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的唾液刺激剂百分含量为0~15.0%,所述的质量百分含量是指唾液刺激剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的增溶剂的质量百分含量为20%~40%,所述的质量百分含量是指增溶剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的吸收促进剂的质量百分含量为0~5%,所述的质量百分含量是指吸收促进剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的稳定剂百分含量为0~30.0%,所述的质量百分含量是指稳定剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的填充剂百分含量为0~55.0%,所述的质量百分含量是指填充剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的着色剂百分含量为0~2.0%,所述的质量百分含量是指着色剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的抗粘剂百分含量为0~2.0%,所述的质量百分含量是指抗粘剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
和/或,
所述的抑菌剂百分含量为0~1.0%,所述的质量百分含量是指抑菌剂的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
8.如权利要求1所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的地氯雷他定口溶膜组合物,可以为以下任一处方:
处方A:5.0%~20.0%地氯雷他定、30.0%~65.0%成膜材料、0~40.0%增溶剂、5.0%~25.0%甘油、0~10.0%填充剂、10.0%~15.0%矫味剂和0.8%~1.3%着色剂;成膜材料选自聚乙烯醇、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素和普鲁兰多糖;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方B:15.0%~30.0%地氯雷他定、55.0%~70.0%成膜材料和10.0%~20.0%增塑剂,成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素和普鲁兰多糖;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方C:10.0%~20.0%地氯雷他定、55.0%~65.0%成膜材料和10.0%~15.0%增塑剂,0~10.0%稳定剂、8.0%~15.0%矫味剂和0.1%~0.2%着色剂;
成膜材料选自聚乙烯醇和/或羟丙甲纤维素;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方D:10.0%~15.0%地氯雷他定、20.0%~25.0%成膜材料、3.0%~5.0%增塑剂、40.0%~55.0%填充剂、0~10.0%稳定剂、5.0%~10.0%矫味剂和0.1%~0.2%着色剂;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方E:5.0%~10.0%地氯雷他定、55.0%~60.0%成膜材料、5.0%~10.0%增塑剂、10.0%~20.0%稳定剂、8.0%~12.0%矫味剂、0.1%~0.2%着色剂和pH调节剂,处方的pH为1.7~2.2,矫味剂选自三氯蔗糖、香精、氯化钠和薄荷脑中的一种或多种;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量百分比;
处方F:5.0%~10.0%地氯雷他定、50.0%~70.0%成膜材料、5.0%~10.0%增塑剂、0~20.0%稳定剂、8.0%~15.0%矫味剂、0.1%~0.2%着色剂和pH调节剂,处方的pH为1.7~2.2,矫味剂选自三氯蔗糖、香精、氯化钠和薄荷脑中的一种或多种;所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比。
9.如权利要求1所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:
所述的地氯雷他定口溶膜组合物,可以为以下任一处方:
处方1:13.6%地氯雷他定、11.4%聚乙烯醇、39.8%羟丙甲纤维素、22.7%甘油、11.4%三氯蔗糖和1.1%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方2:8.7%地氯雷他定、7.2%聚乙烯醇、25.4%羟丙甲纤维素、36.2%环糊精、7.2%甘油、14.5%三氯蔗糖和0.8%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方3:15.4%地氯雷他定、38.5%羟乙基纤维素、25.6%普鲁兰多糖、6.4%甘油、12.8%三氯蔗糖和1.3%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方4:14.5%地氯雷他定、36.1%羟乙基纤维素、24.2%普鲁兰多糖、12.0%甘油、12.0%三氯蔗糖和1.2%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方5:16.0%地氯雷他定、40.0%羟乙基纤维素、13.3%普鲁兰多糖、6.8%甘油、13.3%三氯蔗糖、9.3%甘露醇和1.3%二氧化钛,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方6:16.6%地氯雷他定、66.7%羟丙甲纤维素和16.7%甘油,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方7:16.6%地氯雷他定、66.7%羟丙甲纤维素和16.7%丙二醇,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方8:28.6%地氯雷他定、57.1%聚乙烯醇和14.3%甘油,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方9:28.6%地氯雷他定、57.1%聚乙烯醇和14.3%丙二醇,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方10:20.0%地氯雷他定、60.0%普兰多糖和20.0%甘油,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方11:20.0%地氯雷他定、60.0%普兰多糖和20.0%丙二醇,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方12:15.5%地氯雷他定、61.9%羟丙甲纤维素、11.7%甘油、1.5%三氯蔗糖、9.2%香精和0.2%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方13:15.5%地氯雷他定、61.9%羟丙甲纤维素、11.7%丙二醇、1.5%三氯蔗糖、9.2%香精和0.2%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方14:14.2%地氯雷他定、56.6%羟丙甲纤维素、10.7%甘油、8.6%依地酸二钠、1.4%三氯蔗糖、8.4%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方15:14.2%地氯雷他定、56.6%羟丙甲纤维素、10.7%甘油、8.6%维生素C、1.4%三氯蔗糖、8.4%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方16:15.5%地氯雷他定、61.9%羟丙甲纤维素、11.7%丙二醇、1.5%三氯蔗糖、9.2%香精和0.2%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方17:12.3%地氯雷他定、24.7%聚乙烯醇、4.9%甘油、49.4%微晶纤维素、1.2%三氯蔗糖、7.4%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方18:12.3%地氯雷他定、24.7%聚乙烯醇、4.9%甘油、49.4%甘露醇、1.2%三氯蔗糖、7.4%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方19:11.5%地氯雷他定、23.0%聚乙烯醇、4.6%甘油、45.9%微晶纤维素、6.9%依地酸二钠、1.1%三氯蔗糖、6.9%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方20:11.5%地氯雷他定、23.0%聚乙烯醇、4.6%甘油、45.9%微晶纤维素、6.9%依地酸二钠、1.1%三氯蔗糖、6.9%香精和0.1%色淀,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比;
处方21:8.3%地氯雷他定、57.6%羟丙甲纤维素、6.2%丙二醇、16.4%依地酸二钠、3.3%三氯蔗糖、1.6%氯化钠、1.6%薄荷脑、4.9%香精、0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,所述的组合物pH为1.8;
处方22:8.3%地氯雷他定、57.6%羟丙甲纤维素、6.2%丙二醇、16.4%依地酸二钠、3.3%三氯蔗糖、1.6%氯化钠、1.6%薄荷脑、4.9%橘子香精、0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,所述的组合物pH为2.2;
处方23:8.3%地氯雷他定、57.6%羟丙甲纤维素、6.2%丙二醇、16.4%依地酸二钠、3.3%三氯蔗糖、1.6%氯化钠、1.6%薄荷脑、4.9%橘子香精和0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,所述的组合物pH为2.0;
处方24:8.3%地氯雷他定、57.6%羟丙甲纤维素、6.2%丙二醇、16.4%依地酸二钠、3.3%三氯蔗糖、1.6%氯化钠、1.6%薄荷脑、4.9%香精和0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,所述的组合物pH为1.7;
处方25:9.8%地氯雷他定、68.9%羟丙甲纤维素、7.4%丙二醇、3.9%三氯蔗糖、2.0%氯化钠、2.0%薄荷脑、5.9%香精、0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,处方的pH为1.8;
处方26:9.0%地氯雷他定、62.6%羟丙甲纤维素、6.7%丙二醇、9.0%依地酸二钠、3.6%三氯蔗糖、1.8%氯化钠、1.8%薄荷脑、5.4%香精、0.1%FD&C红色40号铝色淀和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,处方的pH为1.8;
处方27:7.6%地氯雷他定、53.2%羟丙甲纤维素、5.7%丙二醇、22.8%依地酸二钠、3.0%三氯蔗糖、1.5%氯化钠、1.5%薄荷脑、4.6%香精、0.1%FD&C红色40号铝和质量浓度为3.7%的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸水溶液质量的百分比,所述的质量百分含量是指各组分的质量占地氯雷他定口溶膜组合物总质量的百分比,处方的pH为1.8。
10.如权利要求1~9任一项所述的地氯雷他定口溶膜组合物的制备方法,其特征在于方法一包括以下步骤:
1)原辅料预处理:原料过30目筛,辅料过60目筛;
2)将除活性药物、成膜材料外的各组分溶于水中,形成溶液;
3)向步骤2)得到的溶液中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
4)将活性药物置于步骤3)得到的空白胶液中,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
5)将脱泡后的步骤4)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得地氯雷他定口溶膜组合物;
方法二包括以下步骤:
1)原辅料预处理:原料过30目筛,辅料过60目筛;
2)在纯化水中加入成膜材料,60℃~70℃加热搅拌,溶化后得空白胶液;
3)向步骤2)得到的空白胶液中加入处方量除活性成分外的其他组分,冷却后加入活性药物,搅拌至分散均匀,在真空条件下搅拌脱泡,得含药胶;
4)将脱泡后的步骤3)得到的含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上,加热、干燥、切割,得地氯雷他定口溶膜组合物;
方法三包括以下步骤:
1)调节温度至40℃,加入处方量的矫味剂、稳定剂、增塑剂和着色剂,加溶剂后分散均匀得到溶液;
2)将步骤1)得到的溶液温度降至25℃以下,加入活性药物后,使用pH调节剂调节pH值,调至目标pH值后,25℃下逐步加入成膜材料,分散均匀得胶液中间体;
3)将步骤2)得到的胶液中间体涂布、40℃干燥后,裁切、包装即得地氯雷他定口溶膜组合物。
11.如权利要求1~9任一项所述的地氯雷他定口溶膜组合物,其特征在于:所述的地氯雷他定口溶膜组合物厚度为10μm~200μm;
和/或,
所述的地氯雷他定口溶膜组合物,在37±1℃的模拟唾液中1min内能够完全溶解,并释放地氯雷他定。
12.如权利要求1~9任一项所述的地氯雷他定口溶膜组合物在制备治疗和/或缓解慢性荨麻疹及过敏性鼻炎的全身及局部症状的药物中的用途。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211432537 | 2022-11-16 | ||
CN2022114325376 | 2022-11-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN118045064A true CN118045064A (zh) | 2024-05-17 |
Family
ID=91045662
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311530140.5A Pending CN118045064A (zh) | 2022-11-16 | 2023-11-16 | 一种地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN118045064A (zh) |
-
2023
- 2023-11-16 CN CN202311530140.5A patent/CN118045064A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2019208540A1 (ja) | 安定性に優れた固形製剤 | |
CA2870130A1 (en) | Compositions and methods for treating cough | |
TWI820673B (zh) | 布瑞哌唑口溶膜組合物、其製備方法及用途 | |
KR20180127951A (ko) | 바레니클린 서방성 제제 및 이의 제조 방법 | |
CN115867351A (zh) | Hiv药物的口腔膜 | |
KR100957731B1 (ko) | 쓴맛이 저감된 프란루카스트 수화물을 함유하는 제제 | |
JP2019523212A (ja) | 局所麻酔の投与のための速効性の口腔内崩壊フィルム | |
JP3899522B2 (ja) | 苦味が低減されたプランルカスト水和物を含有する製剤 | |
EP4427744A1 (en) | Lurasidone hydrochloride oral soluble film composition, preparation method therefor and use thereof | |
TWI835118B (zh) | 布瑞哌唑口溶膜組合物、其製備方法及用途 | |
Kulkarni et al. | A systematic review on oral drug delivery as a fast dissolving film to improve therapeutic effectiveness | |
TWI820674B (zh) | 布瑞哌唑物口腔薄膜劑、其製備方法及用途 | |
CN118045064A (zh) | 一种地氯雷他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
CN115400099A (zh) | 卡利拉嗪口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
JP2008094751A (ja) | プランルカスト水和物含有医薬組成物 | |
WO2021171318A1 (en) | Transmucosal pharmaceutical composition of levocetirizine | |
CN112957334A (zh) | 含alpelisib的药物组合物 | |
CN115671078A (zh) | 一种依匹斯汀口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
EP3563847B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
KR102295596B1 (ko) | 엔테카비르 함유 구강 붕해 필름제형 | |
Dave et al. | A review on promising novel drug delivery system-bioadhesive drug delivery system | |
CN117224509A (zh) | 卢帕他定口溶膜组合物、其制备方法及应用 | |
JP2024538883A (ja) | ルラシドン塩酸塩口腔内崩壊フィルム組成物、その製造方法及び応用 | |
CN111298134A (zh) | 一种富马酸卢帕他定固体制剂组合物及制备方法 | |
CN118356414A (zh) | 甲磺酸雷沙吉兰口溶膜组合物、其制备方法及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |