CN1171849C - 制备富马酸单甲酯的工艺 - Google Patents
制备富马酸单甲酯的工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1171849C CN1171849C CNB021003971A CN02100397A CN1171849C CN 1171849 C CN1171849 C CN 1171849C CN B021003971 A CNB021003971 A CN B021003971A CN 02100397 A CN02100397 A CN 02100397A CN 1171849 C CN1171849 C CN 1171849C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- monomethyl
- monomethyl fumarate
- isomerization
- monomethyl maleate
- technology
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- NKHAVTQWNUWKEO-UHFFFAOYSA-N fumaric acid monomethyl ester Natural products COC(=O)C=CC(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- NKHAVTQWNUWKEO-NSCUHMNNSA-N monomethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-NSCUHMNNSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229940005650 monomethyl fumarate Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- NKHAVTQWNUWKEO-IHWYPQMZSA-N methyl hydrogen fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C/C(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-IHWYPQMZSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N dimethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)OC LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 5
- 229960004419 dimethyl fumarate Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPMUCSPCTYROMB-UHFFFAOYSA-N C(C=CC(=O)O)(=O)OC.C(C=C/C(=O)O)(=O)OC Chemical compound C(C=CC(=O)O)(=O)OC.C(C=C/C(=O)O)(=O)OC VPMUCSPCTYROMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004134 energy conservation Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及马酸单甲酯的工艺，以马来酸酐为原料与等物质的量的甲醇醇解，生成马来酸单甲酯，将马来酸单甲酯再异构化生成富马酸单甲酯，其特征在于：在工艺步骤一中，保持反应温度在30-70℃之间，保持搅拌反应1.5-5小时；在工艺步骤二中可采用直接异构：加入浓盐酸，混合并保持反应温度在30-80℃，静置20-60小时；或在工艺步骤二中采用溶剂异构：加入溶剂乙酸乙酯，再加入浓盐酸，在20-70℃温度范围内之内保持搅拌在3-8小时，离心分离，真空干燥即得富马酸单甲酯。本工艺可以获得不低于95%的得率，并且能耗极低，无环境污染。
Description
(一)、技术领域
本发明涉及防腐剂的制备工艺，具体是一种富马酸单甲酯的制备工艺。
(二)、技术背景
目前防腐剂行业中，富马酸二甲酯(DMF)由于防霉效果极好而得到广泛应用，但DMF对皮肤、眼睛有严重刺激性，人体接触时能引起皮肤过敏，特别在用量较大的夏秋季节表现更突出，由于工艺中使用浓硫酸，设备折旧快，并有废液产生，需进行环保处理。因此，人们开始注意一种效果好、刺激性更小的防腐剂——富马酸单甲酯(MMF)。MMF不仅具有DMF的优点，如PH应用范围广、低毒、高效、用途广、使用方便等特点，而且抑菌能力更强，刺激性仅为DMF的1/6。富马酸单甲酯的抑菌效果是目前已知防霉剂中最强的。对各种霉菌的抑菌浓度大致在100-800mg/kg之间，有机酸及其盐则为2000-2600mg/kg之间。MMF尤其对黄曲霉有强烈的抑菌作用。
关于MMF的制备，在化学工业出版社2001年1月出版的《饲料添加剂》一书的273页有所涉及：即“以马来酸酐为原料与等物质的量的甲醇醇解，生成马来酸单甲酯，再异构化生成富马酸单甲酯，得率70-80％。”
马来酸酐 甲醇 马来酸单甲酯 富马酸单甲酯在上述工艺线路中，由于工艺参数的选择、控制不当，使有关富马酸单甲酯的得率只有70-80％。
(三)、发明的内容
本发明所要解决的技术问题是：通过对工艺路线(I)提供或选择合理的控制条件或工艺参数，使富马酸单甲酯的得率不小于95％。
本发明是通过采用这样的技术方案解决上述技术问题的：即一种制备富马酸单甲酯的工艺，其工艺的步骤一是：以马来酸酐为原料与等物质的量的甲醇醇解，生成马来酸单甲酯，工艺的步骤二是：将马来酸单甲酯再异构化生成富马酸单甲酯，其特征在于：
在工艺步骤一中，保持反应温度在30--70℃之间，反应中保持30-60转/分的搅拌，1.5--5小时后，冷却至室温，得到马来酸单甲酯；
在工艺步骤二中采用直接异构：将反应所得马来酸单甲酯置于异构化容器中，加入马来酸单甲酯重量的0.5％的浓盐酸，混合均匀，保持整个异构化反应温度在30--80℃，静置20-60小时后得富马酸单甲酯，经粉碎后得粉未状富马酸单甲酯产品；
或在工艺步骤二中采用溶剂异构：将反应所得马来酸单甲酯置于反应锅中，加入溶剂乙酸乙酯，马来酸单甲酯与乙酸乙酯的重量比例为1∶M(M≥1)，再加入马来酸单甲酯重量的1％的浓盐酸，在3-8小时之内保持30--60转/分搅拌，异构化反应控制在20--70℃温度范围内，3-8小时后出料，富马酸单甲酯大部份以沉淀形式析出，通过5--10分钟离心分离，再置于50℃左右烘箱中，真空干燥1-2小时后得富马酸单甲酯纯品。
采用上述直接异构时的得率为不低于95％，采用上述溶剂异构的得率为不低于98％。由于得率极高，几乎无后处理和废弃物排放，大大净化了环境。
在上述工艺步骤一中，最值得注意的是温度，若温度过高(t＞75℃)，则产生的副产物就会增多。
在该工艺步骤一中，由于采用了所述工艺条件而获得的优点是：
1、节能，不需加热装置。
2、环保性能好。无须使用过量甲醇，由于加入甲醇量刚好与马来酸酐量匹配，所以几乎全部反应掉。即使有微量甲醇残留，由于甲醇沸点64--65℃，极易回收，通过反应锅(带有真空回流装置)几乎可以100％回收痕量甲醇。
在上述工艺步骤二中，当直接异构时，采用传热性能好的容器，对容器进行水浴冷却或风浴冷却，保持异构化反应温度在30--80℃；并保持容器内温度的均衡。
下面通过实施例对本发明的上述工艺作进一步的说明。
实施例1：将马来酸酐和甲醇按98∶32的比例(重量比)投入反应罐中，以45转/分保持搅拌，反应体系开始会温度下降，这是因为马来酸酐溶于甲醇的物理吸热所致。但当部分马来酸酐溶解后就会立即与甲醇进行酯化反应，反应体系温度开始上升，当温度上升到50℃时，用冷却水对反应罐进行冷却，以保持反应温度在30--70℃之间，3小时后，冷却至室温，得到马来酸单甲酯。
实施例2：将反应所得马来酸单甲酯置于异构化容器中，加入马来酸单甲酯重量的0.5％的浓盐酸，混合均匀，放置在可以进行风冷或水冷的容器中，保持整个异构化反应体系温度在60℃。静置50小时后取出得富马酸单甲酯，经粉碎后得粉未状富马酸单甲酯产品，得率不低于95％。
实施例3：溶剂异构：将反应所得马来酸单甲酯置于反应锅中，加入乙酸乙酯，马来酸单甲酯与乙酸乙酯的重量比例为1∶3，再加入马来酸单甲酯重量的1％的浓盐酸，保持50转/分搅拌，6小时后完成。异构过程中应用冷却水冷却，使异构化反应温度控制在50℃左右。富马酸单甲酯大部份以沉淀形式析出，通过离心分离(3000转/分)，离心7分钟得富马酸单甲酯，其中约含5-8％乙酸乙酯，置于50℃左右烘箱中，真空干燥1小时后得富马酸单甲酯纯品，该方法比直接异构法复杂。但由于异构化过程中有溶剂存在，反应温度易于控制，产品纯度较高，溶剂乙酸乙酯可以重复使用。
Claims (2)
1、一种制备富马酸单甲酯的工艺，其工艺的步骤一是：以马来酸酐为原料与等物质的量的甲醇醇解，生成马来酸单甲酯，工艺的步骤二是：将马来酸单甲酯再异构化生成富马酸单甲酯，其特征在于：
在工艺步骤一中，保持反应温度在30--70℃之间，反应中保持30--60转/分的搅拌，1.5--5小时后，冷却至室温，得到马来酸单甲酯；
在工艺步骤二中采用直接异构：将反应所得马来酸单甲酯置于异构化容器中，加入马来酸单甲酯重量的0.5％的浓盐酸，混合均匀，保持整个异构化反应温度在30--80℃，静置20--60小时后得富马酸单甲酯，经粉碎后得粉未状富马酸单甲酯产品；
或在工艺步骤二中采用溶剂异构：将反应所得马来酸单甲酯置于反应锅中，加入溶剂乙酸乙酯，马来酸单甲酯与乙酸乙酯的重量比例为1∶M，其中M≥1，再加入马来酸单甲酯重量的1％的浓盐酸，在3--8小时之内保持30--60转/分搅拌，异构化反应控制在20--70℃温度范围内，3--8小时后出料，富马酸单甲酯大部份以沉淀形式析出，通过5--10分钟离心分离，再置于50℃左右烘箱中，真空干燥1--2小时后得富马酸单甲酯纯品。
2、根据权利要求1所述的制备富马酸单甲酯的工艺，其特征在于：工艺步骤二中，当直接异构时，采用传热性能好的容器，对容器进行水浴冷却或风浴冷却，保持异构化反应温度在30--80℃，并保持容器内温度的均衡。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB021003971A CN1171849C (zh) | 2002-01-21 | 2002-01-21 | 制备富马酸单甲酯的工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB021003971A CN1171849C (zh) | 2002-01-21 | 2002-01-21 | 制备富马酸单甲酯的工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1363547A CN1363547A (zh) | 2002-08-14 |
| CN1171849C true CN1171849C (zh) | 2004-10-20 |
Family
ID=4739343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB021003971A Expired - Lifetime CN1171849C (zh) | 2002-01-21 | 2002-01-21 | 制备富马酸单甲酯的工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1171849C (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104177260B (zh) * | 2013-09-13 | 2016-04-20 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种常用辅料的制备方法 |
| CN115572225A (zh) * | 2022-08-29 | 2023-01-06 | 福建福瑞明德药业有限公司 | 一种硬脂富马酸钠的制备方法 |
-
2002
- 2002-01-21 CN CNB021003971A patent/CN1171849C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1363547A (zh) | 2002-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104496819B (zh) | 一种废弃资源回收利用制备环保增塑剂的方法 | |
| CA3162433A1 (en) | Organic acid and thermal treatment of purified 2,5-furandicarboxylic acid | |
| CN106675789A (zh) | 一种地沟油制备低硫分生物柴油的方法 | |
| CN104529747A (zh) | 十二烷二酸的纯化方法 | |
| WO2023093677A1 (zh) | 一种脂肪酰基牛磺酸盐的合成工艺 | |
| JPS59227849A (ja) | Ｌ―α―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステル束状晶の晶析分離法 | |
| CN1171849C (zh) | 制备富马酸单甲酯的工艺 | |
| EP4077295B1 (en) | Water and thermal treatment of purified 2,5-furandicarboxylic acid | |
| CN102351765A (zh) | 高效RAFT链转移剂S,S’-二(α,α’-甲基- α”-乙酸)三硫代碳酸酯及其制备方法 | |
| CN111087326A (zh) | 一种硝酸胍的精制方法 | |
| CN106946716A (zh) | 一种苯扎氯铵单体合成工艺 | |
| CN106380414B (zh) | 一种甲芬那酸及其合成工艺 | |
| CN111777506A (zh) | 一种有机物溴乙酸及酯的绿色化学合成方法 | |
| CN1403434A (zh) | 5－氯－2,3－二氢－1－茚酮的制备方法 | |
| CN109705048B (zh) | 一种戊唑醇的清洁制备方法 | |
| CN109503441B (zh) | 高含量半胱胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN101735232A (zh) | 均苯四甲酸二酐的生产方法 | |
| CN103709039B (zh) | Cu-丝光沸石催化合成没食子酸甲(乙)酯的方法 | |
| CN101838222B (zh) | N-(4-乙氧基羰基苯基)-n’-乙基-n’-苯基甲脒的制备方法 | |
| CN102964252A (zh) | 利用混合催化剂制备没食子酸丙酯的工艺 | |
| CN106916068A (zh) | 一种简单便捷的苯扎氯铵生产方法 | |
| CN110885288B (zh) | 一种对甲氧基肉桂酸异辛酯的合成方法 | |
| CN1300131C (zh) | 赤霉素ga3纯化分离方法 | |
| CN1241919C (zh) | 芳香羧酸酐类化合物的提纯方法及工艺 | |
| CN109574847A (zh) | 一种防腐剂尼泊金十一酯的绿色合成工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 400063 Jiguan Shipanlong Industrial Zone, Nanan District, Chongqing Patentee after: Chongqing Mintai New Agricultural Science and Technology Development Group Co., Ltd. Address before: 400063 Jiguan Shipanlong Industrial Zone, Nanan District, Chongqing Patentee before: Mintai Perfume Chemical Co., Ltd., Chongqing |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Preparation of Monomethyl Fumarate Effective date of registration: 20210219 Granted publication date: 20041020 Pledgee: Chongqing Branch of China Everbright Bank Co., Ltd Pledgor: CHONGQING MINTAI NEW AGROTECH DEVELOPMENT GROUP Co.,Ltd. Registration number: Y2021500000005 |
|
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20041020 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20220307 Granted publication date: 20041020 Pledgee: Chongqing Branch of China Everbright Bank Co.,Ltd. Pledgor: CHONGQING MINTAI NEW AGROTECH DEVELOPMENT GROUP Co.,Ltd. Registration number: Y2021500000005 |