CN117136179A - 用于制备取代的烯胺化合物的方法 - Google Patents

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CN117136179A CN202280028195.3A CN202280028195A CN117136179A CN 117136179 A CN117136179 A CN 117136179A CN 202280028195 A CN202280028195 A CN 202280028195A CN 117136179 A CN117136179 A CN 117136179A
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Abstract

本发明提供了一种式(I)的经取代的烯胺化合物，以及一种由式(I)化合物生产噁唑化合物的方法。根据本发明的方法，可以高产率和选择性生产经取代的烯胺化合物，与此同时避免使用有毒或不安全的试剂来生产噁唑化合物。

Description

用于制备取代的烯胺化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种用于生产取代的烯胺化合物的新方法。
背景技术
噁唑化合物代表一大类杂环芳族有机化合物。噁唑化合物由于生物活性及其作为制备新生物材料的中间体的用途已变得越来越重要。噁唑化合物的广泛生物活性包括抗炎、镇痛、抗细菌、抗真菌、降血糖、抗增殖、抗结核病、肌肉松弛和HIV抑制剂活性。此外，噁唑衍生物也是用于制备生物化合物(例如维生素B6)的重要中间体。
已经开发了多种用于制备噁唑化合物的方法。工业中一种优选的方法为由丙氨酸和草酸在乙醇中通过与苯共沸蒸馏进行。遵循这一概念，也可以使用有毒且不环境友好的光气或三光气进行闭环反应以获得5-乙氧基-4-甲基噁唑(参见CN 104725262 B、CN102898321 A和CN 105985297 A)
近年来，一种有吸引力的方法是酰氧基烯胺的直接环化脱水，因为酰氧基烯胺已在早期引入N原子并带有羧酸。据报道，通过使用亚碘酰苯作为氧化剂进行烯胺化合物与羧酸的分子间氧化偶联，可以合成酰氧基烯胺。然而，氧化剂亚碘酰苯高度易燃且具有爆炸危险。此外，亚碘酰苯不溶于溶剂并且因此导致该方法的不稳定产率(参见Xin Liu等人，Org.Lett.,第14卷，第21期,2012)。
因此，在工业上仍需要一种用于制备可转化为噁唑化合物的经取代的烯胺的新方法。
发明内容
本发明提供了一种式(I)的经取代的烯胺化合物，其可转化为噁唑化合物，
其中R是H、低级烷基或芳基，其任选地被一个或多个取代基取代。
本发明还提供了一种用于生产式(I)化合物的方法和一种用于由式(I)化合物生产噁唑化合物的方法。
根据本发明的方法，可以高产率和选择性生产经取代的烯胺化合物，与此同时避免使用有毒或不安全的试剂来生产噁唑化合物。
具体实施方式
在本发明中，如所使用的术语“低级烷基”是指C1-C10烷基，即含有1至10个碳原子的支链或非支链、环状或非环状饱和烃。优选地，“低级烷基”是C1-C6烷基，包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、戊基、异戊基、叔戊基、环戊基、己基、异己基、叔己基、环己基、辛基、异辛基、叔辛基、环辛基、壬基、异壬基、叔壬基、环壬基、癸基、异癸基、叔癸基、环癸基。更优选地，“低级烷基”是甲基或乙基。
在本发明中，如所使用的术语“芳基”是指芳族烃，例如苯基、苄基、二甲苯基和萘基。
在本发明中，如所使用的术语“低级烷氧基”是指由(低级烷基)-O-表示的结构，其中“低级烷基”如上所定义。
在本发明中，如所使用的术语“卤代”或“卤素”是指包括氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)的一组元素，优选是指Cl或Br。
在本发明中，如所使用的术语“取代基”是指低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤代、-NH2、-NO2、氰基或异氰基。
在本发明中，由式或名称表示的化合物还涵盖其立体异构体，包括非对映异构体和对映异构体，例如顺式/反式异构体或E/Z异构体。
在本发明的第一方面中，提供了一种用于生产式(I)化合物的方法，所述方法包括使式(II)化合物与式(III)化合物反应以生产所述式(I)化合物，
其中
R是H、低级烷基或芳基，其任选地被一个或多个取代基取代；并且
R'是H；并且R1、R2和R3中的任意两者与它们所连接的碳一起形成羰基基团，并且其余一者是羟基、低级烷基、低级烷氧基、芳基或NR4R4'(其中R4和R4'独立地为H或低级烷基)，任选地被一个或多个取代基取代；或者
R'、R1、R2和R3与它们所连接的碳一起形成一氧化碳(C≡O)。
优选地，R是H或C1-C6烷基，其任选地被一个或多个取代基取代。更优选地，R是H、甲基、乙基、丙基或丁基，其任选地被一个或多个取代基取代。最优选地，R是H或甲基。
优选地，R1、R2和R3中的任意两者与它们所连接的碳一起形成羰基基团，并且其余一者是羟基、C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基、芳基或NR4R4'(其中R4和R4'独立地为H或C1-C6低级烷基)，任选地被一个或多个取代基取代。更优选地，其余一者是羟基、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或NR4R4'(其中R4和R4'独立地为H、甲基、乙基、丙基或丁基)，任选被一个或多个取代基取代。最优选地，其余一者是羟基、甲氧基、乙氧基或NR4R4'(其中R4和R4'独立地为H、甲基或乙基)，任选地被一个或多个取代基取代。
更优选地，R'、R1、R2和R3与它们所连接的碳一起形成一氧化碳(C≡O)。
在一个实施方式中，
R是H、甲基、乙基或苯基；并且
R1、R2和R3中的任意两者与它们所连接的碳一起形成羰基基团，并且其余一者为羟基、甲氧基、乙氧基或NR4R4'(其中R4和R4'立地为H、甲基或乙基)。
在另一实施方式中，
R是H、甲基、乙基或苯基；并且
式(III)化合物是一氧化碳。
在一个优选的实施方式中，
R是H或甲基；并且
R1、R2和R3中的任意两者与它们所连接的碳一起形成羰基基团，并且其余一者为羟基、甲氧基、乙氧基、-NH2或-NHCH3。
在本发明中，式(I)化合物和式(II)化合物可以分别为式(I')和式(II')的任意盐的形式：
其中R如上所定义，并且X和Y独立地为金属元素，例如碱金属元素(锂(Li)、钠(Na)、钾(K)和铯(Cs))，或碱土金属元素(铍(Be)、镁(Mg)、钙(Ca)和钡(Ba))，或铁(II/III)；或铵(NH4)或经取代的铵。优选地，X和Y独立地为Na或K。
在本发明的方法中，式(III)化合物可以每1摩尔式(II)化合物0.01摩尔至20摩尔，优选地0.05摩尔至15摩尔，更优选地0.1摩尔至10摩尔，例如0.2摩尔、0.5摩尔、0.8摩尔、1.0摩尔、1.1摩尔、1.2摩尔、1.3摩尔、1.4摩尔、1.5摩尔、2.0摩尔、3.0摩尔、4.0摩尔、5.0摩尔、6.0摩尔、7.0摩尔、8.0摩尔、9.0摩尔和10摩尔的量加入。
本发明的方法可以在溶剂存在下进行。溶剂可以是无机溶剂(例如液氨)，或有机溶剂，包括但不限于C5-C12烷烃(例如戊烷、己烷、庚烷、环戊烷和环己烷)、芳族烃(例如苯和甲苯)、酯(例如甲酸甲酯和甲酸乙酯)、醇(例如乙醇)、醚(例如甲基叔丁基醚(TBME)和环戊基甲基醚、叔胺(例如N,N-二乙基苯胺、三乙胺和三丁胺)、酰胺(例如二甲基甲酰胺(DMF)、二乙基甲酰胺(DEF)和二丁基甲酰胺(DBF)、乙腈、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(MeTHF)或它们的混合物。
更优选地，所述溶剂是液氨、甲苯、THF、庚烷、乙腈、甲酸甲酯、N,N-二乙基苯胺、三乙胺、TBME、环戊基甲基醚、甲苯、乙醇或它们的混合物。最优选地，所述溶剂是液氨、甲苯、庚烷、乙腈、甲酸甲酯、TBME或它们的混合物。
在一个实施方式中，式(III)化合物是甲酸甲酯，并且溶剂选自由以下组成的组：液氨、庚烷、乙腈、甲酸甲酯、N,N-二乙基苯胺、三乙胺、TBME、环戊基甲基醚和甲苯，以及它们的混合物。
在另一实施方式中，式(III)化合物是甲酸乙酯，并且所述溶剂选自由以下组成的组：液氨、甲苯、THF和庚烷、以及它们的混合物。
在本发明的方法中，溶剂可以每1mmol式(II)化合物0.05mL至10mL，优选地0.1mL至9mL，更优选地0.15mL至5mL，例如0.15mL、0.2mL、0.25mL、0.3mL、0.35mL、0.4mL、0.45mL、0.5mL、0.55mL、0.6mL、0.65mL、0.7mL、0.75mL、0.8mL、0.85mL、0.9mL、0.95mL、1mL、2mL、3mL、4mL和5mL的量加入。
本发明的反应可以在-50℃至110℃，优选地-40℃至100℃，更优选地-10℃至50℃，例如-10℃、-5℃、0℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃和50℃的温度下，在1-20巴，优选地2-15巴，更优选地3-10巴，例如3巴、4巴、5巴、6巴、7巴、8巴、9巴和10巴的压力下进行。在反应结束后，所获得的式(Ia)化合物可以直接用于下一步骤b)或通过已知方法(例如结晶和/或过滤)纯化。
式(II)化合物可以通过本领域已知的任何方法原位或非原位制备，例如通过用强碱(例如甲醇钠、乙醇钠、氢化钠(NaH)和氨基钠(sodium amide))处理式(IIa)化合物来制备。
其中R1如上文所定义。
或者，式(II)化合物可以从腈(例如乙腈)生产，如US 5187297 A中所公开。
本发明的发明人惊奇地发现，根据本发明的式(I)化合物是新的。因此，在本发明的第二方面中，提供了式(I)化合物，
其中R如上所定义。
如上所述，根据本发明的式(I)化合物可用于生产噁唑化合物。因此，用于生产噁唑化合物的整个过程避免了有毒和不安全的试剂，与此同时提供了高产率和高选择性。
在本发明的第三方面中，提供了一种用于生产噁唑化合物的方法，所述方法包括生产如上所定义的式(I)化合物的步骤。本发明的方法避免了有毒的磷酸盐试剂，并且与本领域已知的方法相比节省了步骤并因此提供了一种新方法。
本发明将通过以下实施例进一步说明。
实施例
实施例1
向干燥的四颈圆底烧瓶中充入液氨(15mL，0.615mol，11当量)。在用氩气冲洗烧瓶后，加入钠(1.5g，65mmol，1.1当量)并在-40℃至-50℃下搅拌30min。在相同温度下，在15min内滴加化合物1(4.85g，59mmol，1当量)在THF(20mL)中的溶液。然后将反应混合物在1小时内温热至室温，并再搅拌1小时以获得化合物2的白色悬浮液。
化合物2的E/Z异构体的1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：1.74(3H)(46.7％)，1.53(3H)(53.3％)。
实施例2
向干燥的四颈圆底烧瓶中充入液氨(50mL，2.05mol，16当量)。用氩气冲洗烧瓶后，加入硝酸铁九水合物(35mg，0.087mmol，0.00067当量)。然后加入钠(2.96g，129mmol，1.0当量)并在-40℃至-50℃下搅拌30min。在相同温度下，在15min内滴加无水乙腈(11.65g，283mmol，2.2当量)并立即加入无水甲苯(40mL)。将反应混合物在1小时内温热至室温并再搅拌1小时以获得灰色悬浮液。
将这种悬浮液经滤纸(直径7cm)过滤并用TBME(200mL)洗涤，以获得含有化合物2的滤饼(19.40g，67.1重量％的纯度，97％产率)。
实施例3
向干燥的四颈圆底烧瓶中充入液氨(50mL，2.05mol，18.4当量)。用氩气冲洗烧瓶后，加入硝酸铁九水合物(32mg，0.078mmol，0.0007当量)。然后，在-50℃下加入钾(4.36g，112mmol，1.0当量)并在-40℃至-50℃下搅拌30min。在相同温度下，在15min内滴加无水乙腈(10.07g，245mmol，2.2当量)并立即添加无水乙腈(35mL)。将反应混合物在1小时内温热至室温并再搅拌1小时以获得灰色悬浮液。
将这种悬浮液经滤纸(直径7cm)过滤并用TBME(200mL)洗涤，以获得含有化合物2的滤饼(12.56g，93％的产率)。
实施例4
向干燥的四颈圆底烧瓶中充入液氨(50mL，2.05mol，16当量)和无水庚烷(5mL，34.1mmol，0.26当量)。用氩气冲洗烧瓶后，加入硝酸铁九水合物(35mg，0.087mmol，0.00067当量)。然后添加钠(2.96g，129mmol，1.0当量)并在-40℃至-50℃搅拌30分钟。在相同温度下，在15分钟内逐滴添加无水乙腈(11.65g，283mmol，2.2当量)并立即添加无水庚烷(35mL)。将反应混合物在1小时内温热至室温并再搅拌1小时以获得灰色悬浮液。
将庚烷(30mL)加入到所述灰色悬浮液中，然后在20min内将溶解在无水庚烷(20mL)中的甲酸乙酯(11.69g，154.8mmol，1.2当量)滴加到所述灰色悬浮液中。将反应混合物搅拌2小时以得到灰色且粘稠的悬浮液。加入乙酸正丁酯(100mL)，并将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(19.30g，83w/w％的纯度，93％的产率)。
化合物3的E异构体的1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.81(1H),3.73(1H),1.82(1H)。
化合物3的Z异构体的1H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：8.58(1H),4.21(1H),1.93(3H)。
实施例5
在-40℃至-50℃下向干燥的高压釜中充入液氨(887mL，36mol，46当量)和硝酸铁九水合物(210mg，0.97mmol，0.001当量)。然后加入钠(18.0g，783mmol，1.0当量)，并将反应混合物在-40℃至-50℃下搅拌30min，直至析氢完全停止。将反应混合物在45min的时段内加热至20℃，然而形成了8巴的压力。在相同温度下，在15min的时段内泵送无水乙腈(64.2g，1,564mmol，2.0当量)，并将反应混合物搅拌150min。在60min的时段内泵送甲酸乙酯(71.7g，949mmol，1.2当量)并将反应混合物搅拌8h。蒸发所有挥发物以获得化合物3(76.8g，582mmol，74％的产率)。
实施例6
在20min内将甲酸乙酯(2.14g，29mmol，1.2当量)滴加至根据实施例2的相同工序获得的化合物2(2.50g，24mmol，1.0当量)中。将反应混合物搅拌1.5小时以获得灰色浆料。加入TBME(30mL)。然后，将混合物经滤纸过滤，以获得含有化合物3的滤饼(2.60g，82％的产率)。
实施例7
将甲酸乙酯(2.14g，29mmol，1.2当量)在20min内滴加到根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(2.50g，24mmol，1.0当量)中。将反应混合物搅拌1.5小时以获得灰色且粘稠的悬浮液。加入TBME(30mL)。然后，将混合物经滤纸(直径4.5cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(2.65g，82％的产率)。
实施例8
将溶解在乙腈(20mL)中的甲酸乙酯(10.49g，142mmol，1.1当量)在30min内滴加到根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中。将反应混合物搅拌过夜以获得白色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)。然后，将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(15.84g，93％的产率)。
实施例9
将溶解在无水甲苯(20mL)中的甲酸乙酯(10.71g，142mmol，1.1当量)在20min内滴加到根据与实施例2相同的工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中。将反应混合物搅拌过夜以获得灰色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)，并将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(49.68g，31.6重量％的纯度，92％的产率)。
实施例10
将溶解在THF(10mL)中的甲酸乙酯(4.82g，65mmol，0.5当量)在20min内滴加到根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中，不同之处在于用THF代替甲苯。将反应混合物搅拌过夜以获得灰色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)，并将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(7.40g，82％的产率)。
实施例11
将溶解在庚烷(20mL)中的甲酸甲酯(9.28g，155mmol，1.2当量)在30min内滴加至根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中，不同之处在于用庚烷代替甲苯。将反应混合物搅拌过夜以获得白色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)。然后，将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(15.46g，91％的产率)。
实施例12
将溶解在乙腈(20mL)中的甲酸甲酯(8.51g，142mmol，1.1当量)在15min内滴加至根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中，不同之处在于用乙腈代替甲苯。将反应混合物搅拌过夜以获得白色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)。然后，将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(15.98g，94％的产率)。
实施例13
将溶解在N,N-二乙基苯胺(20mL)中的甲酸甲酯(8.51g，142mmol，1.1当量)在20min内滴加至根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中，不同之处在于用N,N-二乙基苯胺代替甲苯并搅拌10min。然后，加入附加的甲酸甲酯(47.0g，183mmol，6.1当量)。将反应混合物搅拌过夜以获得灰色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)。然后，将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(11.44g，67.2％的产率)。
实施例14
将溶解在三乙胺(20mL)中的甲酸甲酯(8.51g，142mmol，1.1当量)在20min内滴加至根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中，不同之处在于用三乙胺代替甲苯。将反应混合物搅拌过夜以获得白色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)。然后，将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(13.97g，82％的产率)。
实施例15
将溶解在TBME(20mL)中的甲酸甲酯(9.28g，155mmol，1.2当量)在30min内滴加至根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中，不同之处在于用TBME(13.43g，129mmol，1.0当量)代替甲苯。将反应混合物搅拌过夜以获得白色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)。然后，将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(15.19g，89％的产率)。
实施例16
将溶解在环戊基甲基醚(20mL)中的甲酸甲酯(9.28g，155mmol，1.2当量)在30min内滴加至根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(13.43g，129mmol，1.0当量)中，不同之处在于用环戊基甲基醚代替甲苯。将反应混合物搅拌过夜以获得白色且粘稠的悬浮液。加入TBME(100mL)。然后，将混合物经滤纸(直径7cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(13.47g，79％的产率)。
实施例17
将溶解在甲苯(5mL)中的二甲基甲酰胺(6.95g，95mmol，3当量)在10min内滴加到根据实施例2的相同工序获得的灰色悬浮液(3.3g，31.7mmol，1.0当量)中。将反应混合物在40℃下搅拌3天以获得白色悬浮液。加入TBME(50mL)。然后，将混合物经滤纸(直径4cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(1.98g，47％的产率)。
实施例18
将一氧化碳(50巴过压)加入到乙醇(10mL)和根据实施例2的相同工序获得的滤饼(347mg，3.33mmol，1.0当量)中。将反应混合物在70℃下振荡19h以获得黄色悬浮液。加入TBME(20mL)。然后，将混合物经滤纸(直径2cm)过滤，以获得含有化合物3的滤饼(248mg，56％的产率)。
实施例19
将根据与实施例9相同的工序获得的滤饼在氩气气氛下装载到四颈圆底烧瓶中。加入乙酸丁酯(100mL)，并在5min内滴加乙酸(7.75g，129mmol，1.0当量)。将反应混合物在室温下搅拌30min，然后经滤纸(直径7cm)过滤。将滤液在45℃(2毫巴)下干燥以产生无色油状物，将所述无色油状物缓慢结晶以获得化合物4(13.22g，98.8重量％的纯度，92％的产率)。
向化合物4(220mg，2.0mmol)在无水1,2-二氯乙烷(20mL)中的溶液中加入BF3·Et2O(4.0mmol，2.0当量)。将所述反应混合物加热至回流，然后快速一次性加入二乙酸苯碘(III)(838mg，2.6mmol，1.3当量)。在回流条件下搅拌0.5-3小时后，将反应混合物冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液猝灭，然后用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，并通过旋转蒸发器浓缩。通过快速柱色谱法纯化粗产物，以得到化合物5(140mg，65％的产率)。

Claims (15)

1.一种用于生产式(I)化合物的方法，所述方法包括：
使式(II)化合物与式(III)化合物反应以产生所述式(I)化合物，
其中
R是H、低级烷基或芳基，任选地被一个或多个取代基取代；并且
R'是H；并且R1、R2和R3中的任意两者与它们所连接的碳一起形成羰基基团，并且其余一者是羟基、低级烷基、低级烷氧基、芳基或NR4R4'(其中R4和R4'独立地为H或低级烷基)，任选地被一个或多个取代基取代；或者
R'、R1、R2和R3与它们所连接的碳一起形成一氧化碳(C≡O)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中R是H、甲基、乙基、丙基或丁基，其任选地被一个或多个取代基取代。
3.根据权利要求1所述的方法，其中R1、R2和R3中的任意两者与它们所连接的碳一起形成羰基基团，并且其余一者是羟基、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或NR4R4'(其中R4和R4'独立地为H、甲基、乙基、丙基或丁基)，任选被一个或多个取代基取代。
4.根据权利要求1所述的方法，其中R'、R1、R2和R3与它们所连接的碳一起形成一氧化碳(C≡O)。
5.根据权利要求1所述的方法，其中R是H、甲基、乙基或苯基；R1、R2和R3中的任意两者与它们所连接的碳一起形成羰基基团，并且其余一者为羟基、甲氧基、乙氧基或NR4R4'(其中R4和R4'立地为H、甲基或乙基)。
6.根据权利要求1所述的方法，其中R是H、甲基、乙基或苯基；并且所述式(III)化合物是一氧化碳。
7.根据权利要求1所述的方法，其中R是H或甲基；并且R1、R2和R3中的任意两者与它们所连接的碳一起形成羰基基团，并且其余一者为羟基、甲氧基、乙氧基、-NH2或-NHCH3。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)化合物和所述式(II)化合物分别为式(I')和式(II')的任意盐的形式：
其中R如权利要求1-7中任一项所定义，并且X和Y独立地为金属元素，例如碱金属元素(锂(Li)、钠(Na)、钾(K)和铯(Cs))，或碱土金属元素(铍(Be)、镁(Mg)、钙(Ca)和钡(Ba))或铁(II/III)；或铵(NH4)或经取代的铵。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述反应在溶剂的存在下进行。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述溶剂是无机溶剂，例如液氨，或有机溶剂，包括但不限于C5-C12烷烃，例如戊烷、己烷、庚烷、环戊烷和环己烷、芳族烃例如苯和甲苯、酯例如甲酸甲酯和甲酸乙酯、醇例如乙醇、醚例如甲基叔丁基醚(TBME)和环戊基甲基醚、叔胺例如N,N-二乙基苯胺、三乙胺和三丁胺、酰胺例如二甲基甲酰胺(DMF)、二乙基甲酰胺(DEF)和二丁基甲酰胺(DBF)、乙腈、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(MeTHF)或它们的混合物。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述溶剂是液氨、甲苯、THF、庚烷、乙腈、甲酸甲酯、N,N-二乙基苯胺、三乙胺、TBME、环戊基甲基醚、甲苯、乙醇或它们的混合物。
12.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述反应在-50℃至110℃，优选地-40℃至100℃，更优选地-10℃至50℃，例如-10℃、-5℃、0℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃和50℃的温度下，在1-20巴，优选地2-15巴，更优选地3-10巴，例如3巴、4巴、5巴、6巴、7巴、8巴、9巴和10巴的压力下进行。
13.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物是从式(IIa)化合物或腈类例如乙腈制备的：
其中R1如权利要求1-8中任一项所定义。
14.一种式(I)化合物，
其中R是H、低级烷基或芳基，其任选地被一个或多个取代基取代。
15.一种用于生产噁唑化合物的方法，所述方法包括生产根据权利要求1-13中任一项所述的式(I)化合物的步骤。
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