CN117069666A - 一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种使用盐酸肼合成1,2,4‑三氮唑的方法。本发明在真空的条件下将盐酸肼水溶液滴加至甲酰胺中进行反应，得到的反应料液和乙醇热混合，得到的混合纯化料液趁热进行固液分离，得到纯化反应液和第一固体产物；将固体产物进行干燥得到氯化铵；将所述纯化反应液加热除乙醇，得到的浓缩液降温结晶后进行固液分离，得到固体产物，将所述固体产物进行干燥得到1,2,4‑三氮唑。本发明得到的三氮唑外观颜色为白色或类白色真状结晶，具有纯度高、收率稳定的特点；同时其副产物氯化铵也可作为一般化学品进行销售，满足了以盐酸肼为副产物的生产厂家将盐酸肼变废为宝的目的。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法。
背景技术
1,2,4-三氮唑(以下简称三氮唑)为白色针状晶体，熔点110～120℃，易溶于水、醇等有机溶剂。
三氮唑广泛应用于医药、农药、染料和橡胶助剂等工业领域，是重要的化工中间体。国内外从19世纪30年代开始即对三氮唑的合成方法展开了广泛的研究。三氮唑的合成方法也日趋成熟和多样化。常见的合成方法有以下几种：
1)甲酰胺一步合成法：将水合肼逐步滴入甲酰胺中直接合成三氮唑。该方法是目前生产三氮唑最主流的方法之一，也是国内大多数三氮唑生产厂家采用的方法；
2)甲酸、水合肼、氨气法：将氨气通入甲酸中生成甲酸铵，再向其中滴加水合肼制备三氮唑。该方法较甲酰胺法成本相对低廉，但对设备有一定的耐腐蚀要求，同时收率相对较低，但对以甲酸为副产物的厂家生产三氮唑时会有较高的成本优势；
除以上两种主流生产方法外，三氮唑还有盐酸肼法等科研性质的方法。目前文献报道的盐酸肼法的具体方法为：
3)盐酸肼法：将甲酰胺升温至180℃后，向其中滴加盐酸肼水溶液，滴加完成后经脱水、醇洗、固液分离后，得到三氮唑产品。
以上述文献报导过的盐酸肼法，根据其提供的条件所合成的三氮唑呈深红色，通过高效液相色谱检测，其含量为75～84％，同时含有大量未反应的甲酰胺及副产物氯化铵留存其中，无法实现工业化生产。但对于以盐酸肼为副产物的工厂而言，如何将盐酸肼法实现工业化生产值得深入研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法，本发明提供的合成方法得到的三氮唑外观颜色为白色或类白色真状结晶，具有纯度高、收率稳定的特点；同时其副产物氯化铵也可作为一般化学品进行销售，满足了以盐酸肼为副产物的生产厂家将盐酸肼变废为宝的目的。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
本发明提供了一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法，包括以下步骤：
在真空的条件下将盐酸肼水溶液滴加至甲酰胺中进行反应，得到反应料液；
将所述反应料液和乙醇热混合，得到的混合纯化料液趁热进行第一固液分离，得到纯化反应液和第一固体产物；将所述第一固体产物进行第一干燥得到氯化铵；
将所述纯化反应液加热除乙醇，得到的浓缩液降温结晶后进行第二固液分离，得到第二固体产物，将所述第二固体产物进行第二干燥得到1,2,4-三氮唑。
优选的，所述盐酸肼水溶液中盐酸肼的摩尔浓度为10～40mol/L；所述盐酸肼包括一盐酸肼和/或二盐酸肼；
所述甲酰胺和盐酸肼的摩尔比为(2～3):1。
优选的，所述滴加时，盐酸肼水溶液的温度为40～100℃；甲酰胺的温度为120～180℃；真空度为-0.01～-0.09MPa，滴加的速度为1.5～3L/min。
优选的，所述反应的温度为120～180℃，保温时间为3～5h，真空度为-0.01～-0.09MPa。
优选的，所述乙醇的含水率＜0.1％，纯度≥98％。
优选的，所述乙醇与盐酸肼的摩尔比为(5～20):1；
所述热混合的温度为60～80℃，时间为30～50min。
优选的，所述除乙醇过程中除去的乙醇的体积占所述热混合时乙醇总体积的20～60％。
优选的，所述降温结晶的终点温度为0～30℃。
优选的，所述第一干燥的温度为50～150℃，压力为-0.05～-0.09MPa，时间为4～8小时；
所述第二干燥的温度为50～100℃，压力为-0.05～-0.09MPa，时间为4～8小时。
优选的，所述第二固液分离还得到分离母液；还包括将所述分离母液和所述除乙醇过程中去除的乙醇合并后替换所述乙醇进行所述热混合。
本发明提供了一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法，包括以下步骤：在真空的条件下将盐酸肼水溶液滴加至甲酰胺中进行反应，得到反应料液；将所述反应料液和乙醇热混合，得到的混合纯化料液趁热进行第一固液分离，得到纯化反应液和第一固体产物；将所述第一固体产物进行第一干燥得到氯化铵；将所述纯化反应液加热除乙醇，得到的浓缩液降温结晶后进行第二固液分离，得到第二固体产物，将所述第二固体产物进行第二干燥得到1,2,4-三氮唑。本发明提供的制备方法在真空的环境中将盐酸肼水溶液滴加至甲酰胺中进行反应：首先盐酸肼和甲酰胺发生取代反应生成甲酰肼和氯化铵，再由甲酰肼和甲酰胺相互由氨基与羰基发生亲核加成反应，得到1,2,4-三氮唑。然后本发明将经乙醇热混合纯化的纯化反应液先除乙醇后再进行降温结晶，从而能够制备得到外观颜色为白色或类白色真状结晶形貌的1,2,4-三氮唑，且1,2,4-三氮唑产品具有纯度高、收率稳定的特点；同时本发明提供的合成方法其副产物氯化铵也可作为一般化学品进行销售，满足了以盐酸肼为副产物的生产厂家将盐酸肼变废为宝的目的。由实施例可得，本发明提供的使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法，其合成的1,2,4-三氮唑产品纯度≥99％；产品收率高，以本发明所述方法合成的1,2,4-三氮唑产品，其一次产品收率≥85％；产品外观符合标准，以本发明所述方法合成的三氮唑产品，其产品外观为白色针状结晶。
进一步的，在本发明中，所述第二固液分离还得到分离母液；还包括将所述分离母液和所述除乙醇过程中去除的乙醇合并后替换所述乙醇进行所述热混合。本发明提供的方法套用分离母液和除乙醇过程回收的乙醇作为热混合过程中的洗涤溶剂，能够进一步提高1,2,4-三氮唑的收率，由实施例的结果表明，套用后收率≥95％。
附图说明
图1为本发明实施例采用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的装置示意图；
图1中：1为第一反应釜，2为第二反应釜，3为第三反应釜，4为过滤装置，5为冷凝器，6为接收罐；
图2为本发明实施例1制备的1,2,4-三氮唑的液相检测图谱；
图3为本发明实施例2制备的1,2,4-三氮唑的液相检测图谱；
图4为本发明实施例3制备的1,2,4-三氮唑的液相检测图谱；
图5为本发明对比例1制备的1,2,4-三氮唑的液相检测图谱；
图6为本发明实施例4制备的1,2,4-三氮唑的液相检测图谱；
图7为本发明实施例采用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的反应方程式。
具体实施方式
本发明提供了一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法，包括以下步骤：
在真空的条件下将盐酸肼水溶液滴加至甲酰胺中进行反应，得到反应料液；
将所述反应料液和乙醇热混合，得到的混合纯化料液趁热进行第一固液分离，得到纯化反应液和第一固体产物；将所述第一固体产物进行第一干燥得到氯化铵；
将所述纯化反应液加热除乙醇，得到的浓缩液降温结晶后进行第二固液分离，得到第二固体产物，将所述第二固体产物进行第二干燥得到1,2,4-三氮唑。
在本发明中，若无特殊说明，所有制备原料/组分均为本领域技术人员熟知的市售产品。
在本发明中，1,2,4-三氮唑简称为三氮唑。
本发明在真空的条件下将盐酸肼水溶液滴加至甲酰胺中进行反应，得到反应料液。
在本发明中，所述盐酸肼水溶液中盐酸肼的摩尔浓度优选为10～40mol/L，更优选为15～35mol/L，进一步优选为20～30mol/L。所述盐酸肼优选包括一盐酸肼和/或二盐酸肼，更优选为一盐酸肼和二盐酸肼的混合物，本发明对所述一盐酸肼和二盐酸肼的混合物中一盐酸肼和二盐酸肼的质量比没有特殊要求。所述盐酸肼水溶液中的水优选为去离子水。在本发明中，所述盐酸肼水溶液的配制方法优选为：将盐酸肼和水加热混合，得到盐酸肼水溶液。所述加热的温度优选为40～100℃，更优选为50～90℃，进一步优选为60～80℃。
在本发明中，所述甲酰胺和盐酸肼的摩尔比优选为(2～3):1，更优选为(2.1～2.8):1。
在本发明中，所述滴加时，盐酸肼水溶液的温度优选为40～100℃，更优选为50～90℃，进一步优选为60～80℃。甲酰胺的温度优选为120～180℃，更优选为125～160℃，进一步优选为130～150℃。真空度优选为-0.01～-0.09MPa，更优选为-0.02～-0.08MPa，进一步优选为-0.03～-0.07MPa。所述滴加的速度优选为1.5～3L/min，更优选为2～2.5L/min。
在本发明中，所述反应的温度优选为120～180℃，更优选为125～160℃，进一步优选为130～150℃。保温时间优选为3～5h，更优选为3h。真空度优选为-0.01～-0.09MPa，更优选为-0.02～-0.08MPa，进一步优选为-0.03～-0.07MPa。在本发明中，所述反应的保温时间以所述盐酸肼水溶液滴加完毕开始计算。
得到反应料液后，本发明将所述反应料液和乙醇热混合，得到的混合纯化料液趁热进行第一固液分离，得到纯化反应液和第一固体产物；将所述第一固体产物进行第一干燥得到氯化铵。
在本发明中，所述乙醇的含水率优选＜0.1％，更优选为＜0.05％；纯度优选≥98％，更优选≥98.5％。
在本发明中，所述热混合时，所述乙醇与盐酸肼的摩尔比优选为(5～20):1，更优选为(6～18):1，进一步优选为(8～15):1。
在本发明中，所述热混合的温度优选为60～80℃，更优选为65～75℃；时间优选为30～50min，更优选为30min。在本发明中，所述热混合优选在搅拌的条件下进行，本发明对所述搅拌的过程没有特殊要求。在本发明中，所述热混合时，利用三氮唑溶于乙醇，而氯化铵在乙醇中几乎不溶的溶解度特性，通过乙醇溶解反应液中的三氮唑，制备成三氮唑的乙醇溶液，再经固液分离从而使三氮唑与氯化铵分离。
在本发明中，所述热混合后得到混合纯化料液趁热进行第一固液分离，得到纯化反应液和第一固体产物；将所述第一固体产物进行第一干燥得到氯化铵。在本发明中，所述第一固液分离时混合纯化料液的温度优选为60～80℃，更优选为65～75℃。所述第一固液分离优选为热过滤。所述第一干燥优选为真空干燥，所述第一干燥的温度优选为50～150℃，更优选为60～130℃，进一步优选为65～120℃；压力优选为-0.05～-0.09MPa，更优选为-0.06～-0.08MPa；时间优选为4～8小时，更优选为5～7小时。
得到纯化反应液后，本发明将所述纯化反应液加热除乙醇，得到的浓缩液降温结晶后进行第二固液分离，得到第二固体产物，将所述第二固体产物进行第二干燥得到1,2,4-三氮唑。
在本发明中，除乙醇的具体实施方式优选为常压蒸馏。所述除乙醇过程中除去的乙醇的体积优选占所述热混合时乙醇总体积的20～60％，更优选为30～55％，进一步优选为40～50％。
在本发明中，所述降温结晶的终点温度优选为0～30℃，更优选为0～10℃。在本发明中，所述降温结晶达到降温结晶的终点温度后直接进行所述第二固液分离，无需在所述降温结晶的终点温度进行保温操作。
在本发明中，所述第二固液分离优选为离心分离。所述第二干燥的温度为50～100℃，更优选为60～90℃，进一步优选为65～80℃；压力优选为-0.05～-0.09MPa，更优选为-0.06～-0.08MPa；时间优选为4～8小时，更优选为5～7小时。
本发明提供的使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法优选使用图1所示的装置进行。下面结合图1，对本发明合成方法使用的装置进行详细说明。
本发明提供的用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法使用的装置包括依次连通的第一反应釜1、第二反应釜2、热过滤装置4、第三反应釜3、冷凝器5和接收罐6。在本发明中，所述第一反应釜1用于配置和储存盐酸肼水溶液。所述第二反应釜2用于储存甲酰胺和进行所述反应，所述热过滤装置4用于进行第一固液分离，所述第三反应釜用于纯化反应液加热除乙醇。所述冷凝器5用于对乙醇蒸气进行冷凝。所述接收罐6用于接受冷凝后的乙醇。在本发明的具体实施例中，所述热过滤装置4优选为二合一一体机。
综上，本发明提供的使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法所制备的1,2,4-三氮唑其外观颜色为白色或类白色真状结晶，具有纯度高、收率稳定的特点，同时其副产物氯化铵也可作为一般化学品进行销售，满足了以盐酸肼为副产物的生产厂家将盐酸肼变废为宝的目的。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
在本发明中，以下实施例和对比例均按照图7所述的反应方程式，同时采用图1所示的装置进行合成。
实施例1
1)向第一反应釜1中加入685kg盐酸肼，去离子水720kg，加热至50℃，使盐酸肼完全溶解后，开启反应釜搅拌，使其充分混合，保温待用。
2)向第二反应釜2中加入甲酰胺1350kg，抽真空至-0.075MPa，开始升温，待釜温升至140℃时，开始由第一反应釜1向第二反应釜2内滴加盐酸肼水溶液，滴加速度为1.5L/min，滴加过程维持釜温145±5℃。待盐酸肼水溶液滴加完成后，于釜温145±5℃、釜压-0.075MPa条件下，计时反应3小时。
3)计时结束后，向第二反应釜2中加入7000kg无水乙醇，于80℃计时保温搅拌30分钟后，使用二合一一体机4进行热过滤。将滤饼加入氯化铵干燥机中进行干燥，滤液进入第三反应釜3中等待浓缩。
4)对第三反应釜3进行升温，开始常压蒸馏乙醇，直至接收罐6内收集乙醇量达到4000L时，停止蒸馏，降温结晶。待体系降温至10℃以下时，使用离心机进行固液分离，得到的三氮唑产品湿料进入三氮唑干燥机内进行干燥，所得母液和步骤“4)”中常压蒸馏乙醇混合后，套用于后续生产。
5)对三氮唑干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定三氮唑干燥机加热源温度80℃，开始升温干燥，待三氮唑干燥机内部温度达到75℃时，计时干燥6小时后，干燥结束，得到三氮唑产品630kg，本实施例制备的三氮唑产品的液相色谱检测谱图如图2所示，由图2可知：本实施例制备的三氮唑产品含量99.2％，收率90.6％。
6)对氯化铵干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定氯化铵干燥机加热源温度150℃，开始升温干燥，待氯化铵干燥机内部温度达到120℃时，计时干燥4小时后，干燥结束，得到副产物氯化铵515kg。
实施例2
1)向第一反应釜1中加入685kg盐酸肼，去离子水720kg，加热至70℃，使盐酸肼完全溶解后，开启反应釜搅拌，使其充分混合，保温待用。
2)向第二反应釜2中加入甲酰胺1350kg，抽真空至-0.085MPa，开始升温，待釜温升至155℃时，开始由第一反应釜1向第二反应釜2内滴加盐酸肼水溶液，滴加速度为1.5L/min，滴加过程维持釜温155±5℃。待盐酸肼水溶液滴加完成后，于釜温155±5℃、釜压-0.085MPa条件下，计时反应3小时。
3)计时结束后，向第二反应釜2中加入7000kg无水乙醇，于60℃计时保温搅拌30分钟后，使用二合一一体机4进行热过滤。将滤饼加入氯化铵干燥机中进行干燥，滤液进入第三反应釜3中等待浓缩。
4)对第三反应釜3进行升温，开始常压蒸馏乙醇，直至接收罐6内收集乙醇量达到4000L时，停止蒸馏，降温结晶。待体系降温至10℃以下时，使用离心机进行固液分离，得到的三氮唑产品湿料进入三氮唑干燥机内进行干燥，所得母液和步骤“4)”中常压蒸馏乙醇混合后，套用于后续生产。
5)对三氮唑干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定三氮唑干燥机加热源温度75℃，开始升温干燥，待三氮唑干燥机内部温度达到65℃时，计时干燥8小时后，干燥结束，得到三氮唑产品625kg，本实施例制备的三氮唑产品的液相色谱检测谱图如图3所示，由图3可知：本实施例制备的三氮唑产品含量99％，收率89.7％。
6)对氯化铵干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定氯化铵干燥机加热源温度80℃，开始升温干燥，待氯化铵干燥机内部温度达到70℃时，计时干燥6小时后，干燥结束，得到副产物氯化铵500kg。
实施例3
1)向第一反应釜1中加入685kg盐酸肼，去离子水720kg，加热至70℃，使盐酸肼完全溶解后，开启反应釜搅拌，使其充分混合，保温待用。
2)向第二反应釜2中加入甲酰胺1350kg，抽真空至-0.085MPa，开始升温，待釜温升至155℃时，开始由第一反应釜1向第二反应釜2内滴加盐酸肼水溶液，滴加速度为1.5L/min，滴加过程维持釜温155±5℃。待盐酸肼水溶液滴加完成后，于釜温155±5℃、釜压-0.085MPa条件下，计时反应3小时。
3)计时结束后，向第二反应釜2中加入“实例2-步骤4)”中离心母液与蒸馏乙醇的混合物，于60℃计时保温搅拌30分钟后，使用二合一一体机4进行热过滤。将滤饼加入氯化铵干燥机中进行干燥，滤液进入第三反应釜3中等待浓缩。
4)对第三反应釜3进行升温，开始常压蒸馏乙醇，直至接收罐6内收集乙醇量达到4000L时，停止蒸馏，降温结晶。待体系降温至10℃以下时，使用离心机进行固液分离，得到的三氮唑产品湿料进入三氮唑干燥机内进行干燥，所得母液和步骤“4)”中常压蒸馏乙醇混合后，套用于后续生产。
5)对三氮唑干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定三氮唑干燥机加热源温度75℃，开始升温干燥，待三氮唑干燥机内部温度达到65℃时，计时干燥8小时后，干燥结束，得到三氮唑产品667kg，本实施例制备的三氮唑产品的液相色谱检测谱图如图4所示，由图4可知：本实施例制备的三氮唑产品含量99.1％，收率95.8％。
6)对氯化铵干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定氯化铵干燥机加热源温度80℃，开始升温干燥，待氯化铵干燥机内部温度达到70℃时，计时干燥6小时后，干燥结束，得到副产物氯化铵521kg。
实施例4
1)向第一反应釜1中加入685kg盐酸肼，去离子水720kg，加热至70℃，使盐酸肼完全溶解后，开启反应釜搅拌，使其充分混合，保温待用。
2)向第二反应釜2中加入甲酰胺1350kg，抽真空至-0.085MPa，开始升温，待釜温升至155℃时，开始由第一反应釜1向第二反应釜2内滴加盐酸肼水溶液，滴加速度为1.5L/min，滴加过程维持釜温155±5℃。待盐酸肼水溶液滴加完成后，于釜温155±5℃、釜压-0.085MPa条件下，计时反应3小时。
3)计时结束后，向第二反应釜2中加入“实例3-步骤4)”中离心母液与蒸馏乙醇的混合物，于60℃计时保温搅拌30分钟后，使用二合一一体机4进行热过滤。将滤饼加入氯化铵干燥机中进行干燥，滤液进入第三反应釜3中等待浓缩。
4)对第三反应釜3进行升温，开始常压蒸馏乙醇，直至接收罐6内收集乙醇量达到4000L时，停止蒸馏，降温结晶。待体系降温至10℃以下时，使用离心机进行固液分离，得到的三氮唑产品湿料进入三氮唑干燥机内进行干燥，所得母液和步骤“4)”中常压蒸馏乙醇混合后，套用于后续生产。
5)对三氮唑干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定三氮唑干燥机加热源温度75℃，开始升温干燥，待三氮唑干燥机内部温度达到65℃时，计时干燥8小时后，干燥结束，得到三氮唑产品661kg，本实施例制备的三氮唑产品的液相色谱检测谱图如图6所示，由图6可知：本实施例制备的三氮唑产品含量99.2％，收率95％。
6)对氯化铵干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定氯化铵干燥机加热源温度80℃，开始升温干燥，待氯化铵干燥机内部温度达到70℃时，计时干燥6小时后，干燥结束，得到副产物氯化铵507kg。
对比例1
1)向第一反应釜1中加入685kg盐酸肼，去离子水720kg，加热至70℃，使盐酸肼完全溶解后，开启反应釜搅拌，使其充分混合，保温待用。
2)向第二反应釜2中加入甲酰胺1350kg，开始升温，待釜温升至180℃时，开始由第一反应釜1向第二反应釜2内滴加盐酸肼水溶液，滴加过程维持釜温185±5℃。待盐酸肼水溶液滴加完成后，于釜温185±5℃条件下，计时反应3小时脱净水份。
3)计时结束后，向第二反应釜2中加入7000kg无水乙醇，于60℃计时保温搅拌30分钟后，使用二合一一体机4进行热过滤。将滤饼加入氯化铵干燥机中进行干燥，滤液进入第三反应釜3中降温结晶。
4)对第三反应釜3进行降温，待体系降温至10℃以下时，使用离心机进行固液分离，得到的三氮唑产品湿料进入三氮唑干燥机内进行干燥。5)对三氮唑干燥机抽真空至-0.085MPa后，设定三氮唑干燥机加热源温度75℃，开始升温干燥，待三氮唑干燥机内部温度达到65℃时，计时干燥8小时后，干燥结束，得到红棕色三氮唑产品198kg，本对比例制备的三氮唑产品的液相色谱检测谱图如图5所示，由图5可知：本对比例制备的三氮唑产品含量83.7％，收率24％。
表1实施例1～3和对比例1制备的三氮唑生产案例数据统计表
| 项目 | 三氮唑，％ | 甲酰胺，％ | 氯化铵，％ | 质量，kg | 收率，％ | 产品外观 |
| 实施例1 | 99.2 | 0.27 | 0.13 | 630 | 90.6 | 白色针状结晶 |
| 实施例2 | 99 | 0.33 | 0.08 | 625 | 89.7 | 白色针状结晶 |
| 实施例3 | 99.1 | 0.31 | 0.11 | 667 | 95.8 | 白色针状结晶 |
| 实施例4 | 99.2 | 0.12 | 0.05 | 661 | 95.0 | 白色针状结晶 |
| 对比例1 | 83.7 | 14.59 | 1.58 | 198 | 24 | 红棕色粉末 |
由表1可得，本发明所述的一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法，其优势在于：①、产品含量高，以本发明所述方法合成的三氮唑产品，其产品含量≥99％，而对比例1记载的现有制备方法只有83.7％；②、产品收率高，以本发明所述方法合成的三氮唑产品，其一次产品收率≥85％，套用后收率可达95％以上，而对比例1记载的现有制备方法只有24％；③、产品外观符合标准，以本发明所述方法合成的三氮唑产品，其产品外观为白色针状结晶，而对比例1记载的方法其产品外观为红棕色粉末。
综上所述，本发明所述的一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法，其优于现有技术中报导的使用盐酸肼合成三氮唑的方法。且本发明提供的合成方法过程简单、便于操作，易于工业化生产。本发明对以盐酸肼为副产物的生产厂家有着较大的经济效益。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。
Claims (10)
1.一种使用盐酸肼合成1,2,4-三氮唑的方法，其特征在于，包括以下步骤：
在真空的条件下将盐酸肼水溶液滴加至甲酰胺中进行反应，得到反应料液；
将所述反应料液和乙醇热混合，得到的混合纯化料液趁热进行第一固液分离，得到纯化反应液和第一固体产物；将所述第一固体产物进行第一干燥得到氯化铵；
将所述纯化反应液加热除乙醇，得到的浓缩液降温结晶后进行第二固液分离，得到第二固体产物，将所述第二固体产物进行第二干燥得到1,2,4-三氮唑。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述盐酸肼水溶液中盐酸肼的摩尔浓度为10～40mol/L；所述盐酸肼包括一盐酸肼和/或二盐酸肼；
所述甲酰胺和盐酸肼的摩尔比为(2～3):1。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述滴加时，盐酸肼水溶液的温度为40～100℃；甲酰胺的温度为120～180℃；真空度为-0.01～-0.09MPa，滴加的速度为1.5～3L/min。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为120～180℃，保温时间为3～5h，真空度为-0.01～-0.09MPa。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述乙醇的含水率＜0.1％，纯度≥98％。
6.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，所述乙醇与盐酸肼的摩尔比为(5～20):1；
所述热混合的温度为60～80℃，时间为30～50min。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述除乙醇过程中除去的乙醇的体积占所述热混合时乙醇总体积的20～60％。
8.根据权利要求1或7所述的方法，其特征在于，所述降温结晶的终点温度为0～30℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一干燥的温度为50～150℃，压力为-0.05～-0.09MPa，时间为4～8小时；
所述第二干燥的温度为50～100℃，压力为-0.05～-0.09MPa，时间为4～8小时。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二固液分离还得到分离母液；还包括将所述分离母液和所述除乙醇过程中去除的乙醇合并后替换所述乙醇进行所述热混合。
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