CN117025696A - 一种(2s,3r)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种(2S,3R)‑对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的转化率不高的问题，提供一种(2S,3R)‑对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，该方法包括在转醛酶和乙醛氧化酶的共同作用下，在含氧气的环境下将对甲砜基苯甲醛、L‑苏氨酸和磷酸吡哆醛进行反应得到产物(2S,3R)‑对甲砜基苯丝氨酸的制备方法。能够有效的实现提高反应转化率的效果，且产物收率高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，属于药物合成技术领域。
背景技术
(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸(L-对甲砜基苯丝氨酸)是合成兽药氟苯尼考跟甲砜霉素的关键中间体，它可以通过D，L-对甲砜基苯丝氨酸拆分得到，或者通过不对称合成得到。在不对称合成方法中，生物转化法是目前最有效的方法，所应用的主要的酶包括醛缩酶、转醛酶等。转醛酶催化的反应以对甲砜基苯甲醛和L-苏氨酸为主原料，由于底物分子已经带入了一个手性碳原子，其反应产物ee值和de值较高，具有更好的工业应用前景。
但是该反应产生的乙醛对反应体系中中采用的转醛酶的活性有非常大的抑制作用。为了解决该抑制作用，通常采用乙醇脱氢酶将其转化为相对毒性较小的乙醇，但是，该反应需要NADH或NAD等作为辅酶，为了减少辅酶用量、节省成本，通常又引入葡萄糖脱氢酶、甲酸脱氢酶等辅酶再生体系。
从上述描述可知，现有的转醛酶路线虽然是工业化首选，但还是存在着需要用到多种酶以及NAD、NADH等多种辅酶，这增加了反应和生产的复杂性，尤其是对于昂贵的辅酶NAD的需求，大幅度提高了工艺的成本，严重影响了生物催化工艺的竞争力、转化效率。
发明内容
本发明针对以上现有技术中存在的缺陷，提供一种(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，解决的问题是如何提高转化效率，且无需添加NAD辅酶，利于降低成本。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现，一种(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，该方法包括以下步骤：
在转醛酶和乙醛氧化酶的共同作用下，在含氧气的环境下将对甲砜基苯甲醛、L-苏氨酸和磷酸吡哆醛进行反应得到产物(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法。
本发明通过采用转醛酶和乙醛氧化酶的酶体系，能够有效的使对甲砜基苯甲醛和L-苏氨酸反应形成相应的产物(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸，生物催化转化率高；同时，由于反应过程中产生的副产物乙醛的存在对反应有抑制作用，通过加入的乙醛氧化酶，使在氧气的存在下，能够有效的将副产物乙醛转化为乙酸，且通过添加上述乙醛氧化酶，使反应过程中无需添加NAD辅酶，以及辅酶的再生体系，即能够使反应有效的进行，也能有效的除去副产物乙醛，使更高效的提高反应的转化率，具有产物收率高和原子利用率高的效果，且本发明的反应体系无需添加NAD辅酶及再生体系，降低了生产成本和简化操作，也减少了三废的产生种类，更有利于工业化生产，上述的转醛酶可采用(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸合成中常用的转醛酶即可，最好采用(酶编号EC.2.2.1.2)转醛酶，更重要的是本发明中添加的乙醛氧化酶的添加使反应能更高效的进行，且也实现无需添加NAD辅酶等再生体系，也无需在反应体系中添加如葡萄糖、甲酸钠、异丙醇等的辅酶再生体系，表明也能更有效的降低生成成本。
在上述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法中，作为优选，所述乙醛氧化酶选自氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的乙醛氧化酶、杜鹃植物提取液和鹅掌柴植物提取液中的一种或几种。通过采用上述氨基酸序列的乙醛氧化酶，或者采用上述的植物提取液中也含有乙醛氧化酶，通过直接加入上述的植物提取液，也能够有效的实现使反应过程中产生的乙醛转化为乙酸，从而使反应能高效的进行，也无需另外添加NAD辅酶等，有利于反应的高效转化，且也具有较好的产物收率和质量。
在上述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法中，作为优选，所述含氧气的环境下为通入空气或氧气的环境下。空气中含有氧气，在空气或氧气存在的环境下，使反应在有氧气的条件下，能够使产生的副产物乙醛和通入的气体中的氧气反应转化为相应的乙酸，从而有效的避免乙醛的存在对反应的抑制现象，使反应高效的进行，也有利于更好的提高反应的效率和转化率。
在上述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法中，作为优选，所述反应的原料中还添加有过氧化氢酶。这里过氧化氢酶只要能够使体系中可能存在的副产物双氧水反应水解为氧气和水均可。由于在乙醛转化为乙酸的过程中会产物少量的过氧化氢副产物，为了更好的提升反应的转化率，通过在反应体系中添加过氧化氢酶，目的是为了将过氧化氢分解为水和氧气，有效的避免过氧化氢酶的存在，使反应过程中更有利于向(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸合成的方向进行。其中氧化酶、过氧化氢酶和转醛酶的用量能够使得反应转化率达到较高的水平均可，优选能达到80％以上，更优选的是达到90％以上。更优选的是使反应时间控制在24h以内。其中过氧化氢酶因为应用广，已有较多商品化的产品供应，且价格较低，反应中一般是过量使用。
在上述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法中，作为优选，所述反应的温度为30℃～40℃。具有反应条件温和，易于操作的优点，能更好的发挥酶的催化能力，具有转化率优异的效果。
在上述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法中，作为优选，所述反应在水中进行。更有利于反应的进行，直接采用水作为反应的溶剂体系，具有对环境友好，更有利于减少对环境的污染。
在上述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法中，作为优选，所述反应在pH为6.5～9.0的条件下进行。能够更好的保持加入的乙醛氧化酶、转醛酶和过氧化氢酶的酶催化能力，具有催化活性高的效果。
在上述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法中，作为优选，所述对甲砜基苯甲醛、L-苏氨酸和磷酸吡哆醛的质量比为6.0：4.0～5.0：0.1～0.3。
本发明的上述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法的化学反应方程式如下所示：
其中，上述反应方程式中在加入的乙醛氧化酶的作用下，能够有效的将底物反应过程中产生的副产物转化为乙酸，具体的化学反应方程式如下所示：
综上所述，本发明与现有技术相比，具有以下优点：
1.通过采用乙醛氧化酶作为酶催化添加剂，与加入的转醛酶共同作用，能够有效的实现提高反应转化率的效果，且产物收率高的优点。
2.通过在反应体系中添加过氧化氢酶，能够更好的将双氧水分解为水和氧气，从而有效的避免过氧化氢酶的使有利于使反应向(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸合成的方向进行。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但是本发明并不限于这些实施例。
实施例1
将20mL含有T7启动子和表达乙醛氧化酶的重组大肠杆菌菌种接入到TB培养基中，然后，控制温度在37℃下通气搅拌活化培养2h后，将温度降到25℃，再加入终浓度0.5mmol/L的IPTG，继续在25℃进行发酵培养至20h，培养结束后得到发酵液2.1L。离心收集菌体，-20℃保存备用。
取上述得到的菌体20g，以80mL 50mmol/L且pH值为7.0的磷酸钾缓冲液进行重悬，而后经超声破壁后得到相应的破壁酶液，再经10000rpm离心10min，得到待用酶液。
最好使上述所描述的乙醛氧化酶的氨基酸序列如下SEQ ID NO.1所示：
MHHHHHHRIAFIGLGNMGAPMARNLIKAGHQLNLFDLNQTVLAELAELGGQVSASPKDAAASSELVITMLPAAAHVRSVYLGDDGVLAGVRPGTPTVDCSTIDPQTAREVSKAAAAKGVDMGDAPVSGGTGGAAAGTLTFMVGASAELFAALKPVLEQMGRNIVHCGEVGTGQIAKICNNLLLGISMIGVSEAMALGNALGIDTQVLAGIINSSTGRCWSSDTYNPWPGI IETAPASRGYTGGFGAELMLKDLGLATEAARQAHQPVIMGALAQQLYQAMSLRGDGGKDFSAIVEGYRKKD。
上述乙醛氧化酶的核苷酸序列如下SEQ ID NO.2所示：
ATGCATCATCACCACCACCACAGGATAGCTTTCATCGGCTTAGGTAATATGGGCGCTCCGATGGCGCGCAACCTGATTAAAGCAGGCCACCAACTGAATCTGTTCGATCTGAACCAGACCGTTCTGGCCGAGTTGGCGGAGTTGGGCGGCCAAGTTTCTGCCTCCCCGAAAGACGCCGCTGCGAGCAGCGAGTTGGTGATTACCATGCTGCCGGCGGCTGCGCATGTTAGAAGCGTTTATCTGGGCGATGATGGTGTTCTCGCGGGCGTACGCCCTGGTACTCCGACGGTGGATTGCAGCACCATTGATCCGCAAACCGCACGTGAAGTGTCCAAAGCGGCGGCTGCTAAAGGTGTTGATATGGGCGACGCACCGGTGTCTGGTGGAACGGGTGGCGCCGCGGCTGGTACTCTGACCTTTATGGTTGGTGCGAGCGCTGAGTTGTTTGCTGCGTTGAAGCCGGTGCTGGAACAGATGGGTCGTAATATCGTGCACTGCGGTGAAGTGGGCACGGGTCAAATTGCAAAGATCTGCAATAACCTGCTGTTGGGTATCAGCATGATTGGTGTCTCGGAGGCCATGGCGCTGGGTAACGCATTGGGGATCGACACCCAGGTCCTGGCGGGCATTATCAACAGCTCCACCGGTCGTTGTTGGTCATCCGACACCTATAACCCGTGGCCGGGGATCATCGAAACCGCGCCAGCATCTCGTGGTTACACCGGTGGTTTTGGTGCGGAGCTGATGCTGAAGGACCTGGGTCTGGCTACCGAAGCTGCGCGTCAGGCGCATCAACCGGTCATCATGGGCGCGCTCGCGCAGCAGTTATACCAGGCCATGAGCCTGCGTGGCGACGGCGGCAAGGACTTCAGCGCGATTGTTGAAGGTTACCGCAAAAAGGACTAA。
实施例2
关于乙醛对转醛酶活性的影响
在50mL的圆底烧瓶中，10mL反应体系含14g/L对甲砜基苯甲醛，苏氨酸10.5g/L，磷酸吡哆醛1g/L，转醛酶1mL(台州凌峰生物科技有限公司，LF145)，分别配制不同浓度(0，1g/L,5g/L，10g/L，20g/L)的乙醛，35℃水浴摇10分钟,HPLC检测产生的D-酸含量。
根据上述不同浓度的乙醛，不加乙醛的条件下反应10分钟产生3.31g/L的(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸；
加入1g/L乙醛后反应10分钟产生1.76g/L的(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸；
加入5g/L乙醛后反应10分钟产生0.66g/L的(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸；
加入10g/L乙醛后反应10分钟产生0.303g/L的(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸；
加入20g/L乙醛后反应10分钟产生0.153g/L的(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸。
由此可见在上述的反应体系中乙醛的存在量会抑制产物(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的生成。因此，除去乙醛对反应至关重要。
实施例3
在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛6g、L-苏氨酸4.5g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶15ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、醛氧化酶15ml(破壁离心上清液，实施例1方法得到的酶液)、ddH2O加入65ml和H2O2酶(过氧化氢酶购自诺维信公司的过氧化氢酶，酶活为60000SCIU/mL)5ml，总体积100ml，向反应体系中通气(空气)，调整体系的pH＝7.0，控制反应体系在温度为35℃的条件下进行反应，反应21小时后终止反应。将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度为108.942g/l，终体积63ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率为81.26％。
实施例4
在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛6g、L-苏氨酸4.5g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶15ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、醛氧化酶15ml(破壁离心上清液，实施例1方法得到的酶液)、ddH2O加入65ml和H2O2酶(过氧化氢酶购自诺维信公司的过氧化氢酶，酶活为60000SCIU/mL)5ml，总体积100ml。向反应体系中通气(空气)，调整体系的pH＝7.5，控制反应体系在温度为35℃的条件下进行反应，反应19小时后终止反应。对得到的反应液进行检测，结果表明，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度为79.290g/l，终体积90ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率为84.49％。
实施例5
在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛6g、L-苏氨酸4.5g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶15ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、醛氧化酶15ml(破壁离心上清液，上述实施例1得到的酶液)、ddH2O加入65ml和H2O2酶(过氧化氢酶购自诺维信公司的过氧化氢酶，酶活为60000SCIU/mL)5ml，总体积为100ml，调整反应体系的pH＝8.0，控制温度在35℃的条件下进行反应，反应过程中通气(空气)，反应17小时后，结束反应。将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度80.030g/l，终体积102ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率96.65％。
实施例6
在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛6g、L-苏氨酸4.5g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶15ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、醛氧化酶15ml(破壁离心上清液，实施例方法得到的酶液)、ddH2O加入65ml和H2O2酶(过氧化氢酶购自诺维信公司的过氧化氢酶，酶活为60000SCIU/mL)5ml，总体积100ml。向反应体系中通气(空气)，调整反应体系pH＝9.0，控制反应温度在35℃的条件下进行反应，反应23.5小时，反应结束。将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度为84.177g/l，终体积92ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率为91.70％。
实施例7
在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛6g、L-苏氨酸4.5g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶15ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、醛氧化酶15ml(破壁离心上清液，实施例1方法得到的酶液)、ddH2O加入65ml和H2O2酶(过氧化氢酶购自诺维信公司的过氧化氢酶，酶活为60000SCIU/mL)5ml，总体积100ml，向反应体系中通气(空气)，调整反应体系的pH＝8.0，控制反应体系在温度为40℃的条件下进行反应，反应15小时后，反应结束。将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度78.649g/l，终体积104ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率96.85％。
实施例8
将上述实施例3-7得到的反应液合并在一起，将pH调至3.0，进行离心，除去蛋白和杂质，再加入活性炭脱色，过滤，将过滤后收集的滤液调至pH＝7.0后进行旋蒸浓缩，浓缩后加入与产物等摩尔质量的硫酸镁，搅拌使硫酸镁溶解，再调至pH＝9.5附近，降低温度进行低温析出，抽滤，得到(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的镁盐形式，de值98％。
实施例9
醛氧化酶不仅存在于微生物中，还存在于植物中，为探究植物中所含的醛氧化酶是否能起到消除乙醛的作用，本发明还对一些植物进行了研究，采用碾磨的植物汁液代替醛氧化酶，本实施例中具体操作如下：
植物枝叶提取：采摘25g杜鹃植株的茎、叶，清洗后，加入100mlddH2O进行碾磨打碎，碾磨液用纱布过滤除去植物残渣，后将过滤液进行10000rpm离心10分钟，取离心上清液作为反应溶剂代替乙醛氧化酶进行反应。
反应体系：在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛3g、L-苏氨酸2.25g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶10ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、H2O2酶加入5ml，加入杜鹃枝叶提取液85ml，总体积共100ml向反应体系中通气(空气)，调整反应体系的pH＝7.0，控制反应体系的温度为35℃的条件下进行反应11小时，反应结束后，将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度为41.029g/l，终体积94ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率为91.33％。
实施例10
为了更好的说明实施例9中通过加入植物的提取液对反应同样具有很好的促进作用，本实施例进行相应的对照实施，作为对照，对照组采用单独的转醛酶反应。
反应体系：在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛3g、L-苏氨酸2.25g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶10ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、ddH2O加入90ml，总体积共100ml,向反应体系中通气(空气)，调整反应体系的pH＝7.0，控制反应体系的温度为35℃的条件下进行反应11小时，结束反应。将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度为24.442g/l，终体积107ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率为61.93％
实施例11
植物枝叶提取：采摘25g鹅掌柴植株的茎、叶，清洗后，加入100mlddH2O进行碾磨打碎，碾磨液用纱布过滤除去植物残渣，后将过滤液进行10000rpm离心10分钟，取离心上清液作为反应溶剂代替乙醛氧化酶进行反应。
反应体系：在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛3g、L-苏氨酸2.25g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶10ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、H2O2酶(过氧化氢酶购自诺维信公司的过氧化氢酶，酶活为60000SCIU/mL)加入5ml，加入鹅掌柴枝叶提取液85ml，总体积共100ml向反应体系中通气(空气)，调整反应体系的pH＝7.0，控制反应体系温度为35℃的条件下反应11小时后结束反应。将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度22.266g/l，终体积108ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率56.95％。
实施例12
为了更好的说明实施例11中通过加入植物的提取液对反应同样具有很好的促进作用，本实施例进行相应的对照实施，作为对照，对照组采用单独的转醛酶反应。
反应体系：在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛3g、L-苏氨酸2.25g、磷酸吡哆醛0.1g、转醛酶10ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、ddH2O加入90ml，总体积共100ml,向反应体系中通气(空气)，并调整反应体系的pH＝7.0，控制反应温度为35℃的条件下进行反应11小时，结束反应。将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度为19.266g/l，终体积104ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率为47.45％。
实施例13
在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛6g、L-苏氨酸5.0g、磷酸吡哆醛0.3g、转醛酶15ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、醛氧化酶20ml(破壁离心上清液，上述实施例1得到的酶液)、ddH2O加入65ml和H2O2酶(过氧化氢酶购自诺维信公司的过氧化氢酶，酶活为60000SCIU/mL)5ml，总体积为100ml，调整体系的pH＝8.0，且反应过程中通气(空气)，控制温度在38℃的条件下反应18小时后，结束反应。将得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度77.312g/L，终体积94ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率86.05％。
实施例14
在洁净的反应瓶中加入对甲砜基苯甲醛6g、L-苏氨酸4.0g、磷酸吡哆醛0.2g、转醛酶15ml(购买自台州凌峰生物科技有限公司，LF145)、醛氧化酶20ml(破壁离心上清液，实施例1方法得到的酶液)、ddH2O加入65ml和H2O2酶(过氧化氢酶购自诺维信公司的过氧化氢酶，酶活为60000SCIU/mL)5ml，总体积100ml。向反应体系中通气(空气)，调整反应体系的pH＝7.5，控制反应体系在温度为35℃的条件下进行反应，反应20小时后终止反应。对得到的反应液进行检测，结果表明(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的浓度为77.393g/l，终体积97ml，(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的转化率为89.89％。
本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。
Claims (8)
1.一种(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
在转醛酶和乙醛氧化酶的共同作用下，在含氧气的环境下将对甲砜基苯甲醛、L-苏氨酸和磷酸吡哆醛进行反应得到产物L-对甲砜基苯丝氨酸。
2.根据权利要求1所述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其特征在于，所述乙醛氧化酶选自氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的乙醛氧化酶、杜鹃植物提取液和鹅掌柴植物提取液中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其特征在于，所述含氧气的环境下为通入空气或氧气的环境下。
4.根据权利要求1或2或3所述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其特征在于，所述反应的原料中还添加有过氧化氢酶。
5.根据权利要求1或2或3所述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为30℃～40℃。
6.根据权利要求1或2或3所述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其特征在于，所述反应在水中进行。
7.根据权利要求1或2或3所述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其特征在于，所述反应在pH为6.5～9.0的条件下进行。
8.根据权利要求1或2或3所述(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸的制备方法，其特征在于，所述对甲砜基苯甲醛、L-苏氨酸和磷酸吡哆醛的质量比为6.0：4.0～5.0：0.1～0.3。
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