CN117003694A - 一种高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，使用3,7,9,9‑四甲基‑2‑癸烯‑5‑酮酸或异壬酸作为催化剂，催化4‑甲基‑6‑(2,4,4‑三甲基戊基)‑2‑吡喃酮(吡喃酮)进行羟胺化反应，反应液经溶剂回收、过滤、水洗、浓缩后，得到含有中间体1‑羟基‑4‑甲基‑6‑(2,4,4‑三甲基戊基)‑2‑(1H)‑吡啶酮(吡罗克酮)的溶液；滴加乙醇胺成盐，经打浆纯化，烘干，获得含量大于99.9%的去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐。本发明使用3,7,9,9‑四甲基‑2‑癸烯‑5‑酮酸或异壬酸作为催化剂，羟胺化选择性提高至98.0%以上，羟胺化收率提高至86%以上，工序简单，便于操作，易于控制，易于实现。

Description

一种高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法
技术领域
本发明涉及抗菌剂的制备，尤其涉及高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备。
背景技术
炎症是人类消除刺激并启动用于自我保护的愈合过程的机制。人类先天免疫系统是以非特异方式抵御入侵生物的第一道防线。失调的炎症可导致各种个人护理问题，包括头皮屑(头皮/头发上)。已经开发了多种通过局部应用或通过口服使用的抗炎剂，用于减轻上述问题。
头皮屑是一种全世界许多人都经历的状况。头皮屑状况从轻微的症状(如皮肤脱屑)到严重的炎症和头皮瘙痒不等。马拉色菌酵母(例如糠秕马拉色菌)被认为是导致头皮屑的主要原因。用于治疗头皮屑的常规使用的方法是局部应用抗真菌剂，例如吡罗克酮乙醇胺盐。
吡罗克酮乙醇胺盐/吡啶酮乙醇胺盐(PO)，如下式所示，英文名称：Piroctoneolamine/Octopirox，化学式：C16H30N2O3，分子量：298.42g/mol，CAS号：68890-66-4，HSCODE：2933399099。
吡罗克酮乙醇胺盐是一种常用于治疗真菌感染的化合物，是一种高效、无毒无刺激的去屑剂，常被用于抗头皮屑洗发香波、养发液和护发素等洗护类化妆品中。对真菌、霉菌有广谱杀灭作用，对脚、手癣有良好的治疗功效。在化妆品中可作防腐剂，在香皂中作杀菌剂，并且有增稠性。在淋洗类产品中的最大允许使用浓度为1.0%，其它产品最大允许浓度为0.5%。
吡罗克酮乙醇胺盐的合成一般以4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡喃酮(以下简称吡喃酮)为原料，经羟胺化制得关键中间体1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮(以下简称吡罗克酮)，再与乙醇胺成盐制得吡罗克酮乙醇胺盐，如下式所示：
赫彻斯特股份公司专利US4916228公开了一种制备吡罗克酮乙醇胺盐的方法，以吡喃酮和硫酸羟胺或盐酸羟胺为原料，以与羟胺等当量的碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐作为催化剂和缚酸剂，额外添加少量水催化制备中间体吡罗克酮，回流反应20h后，反应结束，加入乙酸乙酯过滤除去盐，所得滤液经水洗，浓缩后加入乙醇胺成盐，制得吡罗克酮乙醇胺盐，总收率50-60%。羟胺化催化剂便宜易得，成本低，工艺的可行性高；但该法在催化羟胺化的过程中，容易产生较多的杂质，难以获得高品质的PO，且PO的总收率为50-60%不高。
为提高吡罗克酮的收率，赫彻斯特股份公司的专利US5756749A在羟胺化时引入三氟乙酸，催化吡喃酮与硫酸羟胺和碳酸钠反应制备中间体吡罗克酮，回流反应15h后结束反应，加入浓硫酸释放出三氟乙酸，蒸馏回收正庚烷和三氟乙酸；再加入乙酸乙酯，过滤除去盐，滤液与乙醇胺成盐，以63%的收率获得吡罗克酮乙醇胺盐。工艺新颖，收率相对该公司前述专利提高；但该工艺催化体系复杂，需要额外添加三氟乙酸，成本增大，三废增加；反应时间长，产生的杂质较多，难以获得高品质的PO，且PO的总收率为63%不高。
CN110818632 B以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，二氯甲烷为溶剂，催化吡喃酮与盐酸羟胺在35-45℃下反应8-12小时，来制备中间体吡罗克酮，反应结束，经乙酸乙酯萃取，水洗，加入乙醇胺成盐，以总收率80.46%获得PO，纯度99.6%。该法工艺条件温和，且仅需DMAP作为碱性物质，催化剂用量低，工艺的可操作性高；但DMAP价格昂贵，成本高，且回收困难，难以从产品中去除。
CN112159352B公开了一种制备PO的方法，在二氯甲烷中，吡喃酮、盐酸羟胺、甲醇钠、少量水和乙酸混合后，回流反应18h；经水洗，浓缩后加入乙酸乙酯，再加入乙醇胺成盐，烘干得到PO成品，总收率82.8%。反应条件温和，工艺后处理简单；但使用混合溶剂，物料相对复杂，洗涤次数多，收率低，未给出纯度的报道。山东师范大学硕士论文(1-羟基吡啶酮类化合物的合成研究，2011)采用与专利CN112159352B几乎相同的方法制备PO，总收率仅73.2%，依然不高。
CN115784981A公开了吡罗克酮乙醇胺盐制备工艺，以3 ,5 ,5-三甲基己酰氯、异戊烯酸甲酯为原料、三氯化铝做催化剂条件下进行付克酰基化反应得到3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸甲酯，再经环化反应合成4-甲基-6-（2,4,4-三甲基戊基）-2-吡喃酮，与盐酸羟胺进行羟胺化合成1-羟基-4-甲基-6-（2,4 ,4-三甲戊基）-2-吡啶酮，再与乙醇胺反应成盐得到产品。该方法羟胺化、成盐两步收率为77%，依然不高。
发明内容
本发明人研究发现，使用3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸作为催化剂，催化4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡喃酮(吡喃酮)进行羟胺化反应，反应液经溶剂回收、过滤、水洗、浓缩后，得到中间体1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮(吡罗克酮)的浓缩溶液；滴加乙醇胺成盐，经打浆纯化，烘干，获得含量大于99.9%的去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐，从而完成了本发明。
本发明的目的在于提供以下方面：
1. 一种高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，该方法包括以下步骤：
（1）制备吡罗克酮：通过使用3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸作为催化剂，催化4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡喃酮(吡喃酮)进行羟胺化反应，得到吡罗克酮反应液；
（2）纯化吡罗克酮：将吡罗克酮反应液，经溶剂回收、过滤、水洗、浓缩得到吡罗克酮浓缩液；
（3）制备吡罗克酮乙醇胺盐：向吡罗克酮浓缩液滴加乙醇胺成盐，经打浆，烘干，得到高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐。
2.如上述1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其中，3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸的用量为吡喃酮重量的3-8%。
3.如上述2所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其中，3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸的用量为吡喃酮重量的5-7%。
4.如上述1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，步骤（1）包括：
将催化剂3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸，与羟胺盐、碱、吡喃酮和溶剂混合后，加热回流反应，
所述羟胺盐选自盐酸羟胺盐酸羟胺、硫酸羟胺、或磷酸羟胺等；
所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氧化钙、磷酸钠、三乙胺、或吡啶等；
所述溶剂选自庚烷、石油醚、甲苯、二甲苯、氯苯、DMF、或乙酸乙酯等。
5. 如上述1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，步骤（2）中，
所述溶剂回收通过常压蒸馏进行。
6. 如上述1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，步骤（2）中，
所述过滤，通过加入乙酸乙酯进行。
7. 如上述1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，步骤（2）包括：
溶剂回收：将步骤（1）所得反应液，常压加热，112-114℃下，收集溶剂，馏底液I待用；
过滤：将馏底液I降温至60-70℃，加入乙酸乙酯，于50-60℃保温后，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，收集滤液；
水洗：①向滤液中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相I和水相I；②油相I中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相II和水相II；③油相II中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相III和水相III；
浓缩：油相III常压蒸馏，蒸馏温度73-79℃，回收乙酸乙酯，得馏底物料II，即吡罗克酮浓缩液。
8. 如上述1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，步骤（3）中，向吡罗克酮浓缩液滴加乙醇胺成盐包括：
在45-50℃下，向吡罗克酮浓缩液中滴加乙醇胺，并保温，降温至0-5℃并保温，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，得到滤饼I和滤液I。
9. 如上述8所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，步骤（3）中，打浆包括：
将滤饼I用乙酸乙酯打洗，升温回流，再降温至20-25℃并保温，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，得到滤饼II和滤液II。
10. 如上述9所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，步骤（3）中，烘干包括：
将滤饼II真空烘干，其中，在真空度10-15mmHg下，分别于25-30℃烘干，于30-35℃烘干，于35-40℃烘干；然后，在真空度3-5mmHg下，分别于45-50℃烘干，于65-70℃烘干。
本发明所具有的有益效果包括：
（1）本发明中，在制备吡罗克酮中，使用3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸作为催化剂，其可高效催化吡喃酮进行羟胺化反应，羟胺化选择性提高至98.0%以上，羟胺化收率提高至86%以上；
（2）本发明中，在制备吡罗克酮中，使用3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸作为催化剂，不仅催化效率高，选择性高，而且不会引入新的杂质，为制备高品质吡罗克酮提供了良好基础；
（3）本发明中，通过简捷的蒸馏回收溶剂、水洗、浓缩得到浓度适宜的吡罗克酮浓缩液，可直接用于接下的成盐，工序简单，便于操作；
（4）采用本发明方法，可得到高品质吡罗克酮乙醇胺盐，其含量高达99.9%以上；
（5）本发明方法，所有物料均回收利用，不产生废弃物或排放物，环保指数高；
（6）本发明方法，整体工艺简单，操作便捷，易于控制，易于实现。
相比而言，目前已报道的方法，或者反应时间长，收率低，使得PO的生产成本高；或者反应工序复杂，或添加额外的催化剂，虽可提高收率，但不可避免的引起其它问题，如催化剂价格昂贵，催化剂难以回收，催化剂难以从产品中去除，工艺复杂，工业化操作难度大等；此外，还存在所制备的PO纯度较低，难以满足洗护化妆品行业对高品质PO的需求等问题。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进一步详细说明。通过这些说明，本发明的特点和优点将变得更为清楚明确。
在这里专用的词“示例性”意为“用作例子、实施例或说明性”。这里作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。
在本发明中，采用3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或者异壬酸作为吡喃酮羟胺化的催化剂，其催化效率高，反应选择性高，能促使吡喃酮高效率反应为吡罗克酮。
在本发明的优选实施方式中，3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸的用量为吡喃酮重量的3-8%，优选为5-7%，此时吡喃酮基本完全反应，羟胺化选择性达98.0%以上，羟胺化收率达86%以上。
为了确保羟胺化反应效果，在优选的实施方式中，制备吡罗克酮如下进行：将催化剂3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸，与羟胺盐、碱、吡喃酮和溶剂混合后，加热回流反应。
所述羟胺盐选自盐酸羟胺盐酸羟胺、硫酸羟胺、或磷酸羟胺等，更优选盐酸羟胺；
所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氧化钙、磷酸钠、三乙胺、或吡啶等，更优选碳酸钠或碳酸钾；
所述溶剂选自庚烷、石油醚、甲苯、二甲苯、氯苯、DMF、或乙酸乙酯等，更优选庚烷。
回流反应5小时以上，优选8小时以上。
在本发明中，对于得到的吡罗克酮反应液，进行溶剂回收、过滤、水洗、浓缩，得到含量为30-40%的吡罗克酮浓缩溶液，其可直接用于与乙醇胺的成盐反应工艺，简单易行。
其中，对于溶剂回收，可以采用常压蒸馏进行，蒸馏出步骤（1）中所用溶剂并回收，循环使用。
在使用庚烷作为溶剂的情况下，112-114℃蒸馏，蒸馏收集庚烷。
对于所得馏底液I，可如下进行过滤：降温至60-70℃，加入乙酸乙酯，于50-60℃保温，优选30min以上，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，收集滤液。
对于所得滤液，优选多次水洗，更优选3次水洗，例如：①向滤液中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相I和水相I；②油相I中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相II和水相II；③油相II中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相III和水相III。
本发明人特别注重物料的循环使用，所述水相I、水相II和水相III都可以循环用于水洗，避免废物排放，降低用水量。
对于所得油相III，进行蒸馏纯化。在常压下，蒸馏去除溶剂，如乙酸乙酯和庚烷等，此时蒸馏优选在73-79℃进行。当然，这些溶剂也可以回收利用。
蒸馏得到馏底物料，即为浓度适宜的吡罗克酮溶液。其中，由于羟胺化反应的高转化率、高选择性，以及使用不引入杂质的催化剂，所得溶液中杂质含量低，可直接用于接下来的成盐工序。
在优选的实施方式中，在45-50℃下，向吡罗克酮浓缩液中滴加乙醇胺，并保温，优选1h以上，降温至0-5℃并保温，优选1h以上，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，得到滤饼I和滤液I。
将滤饼I用乙酸乙酯打洗，升温回流，再降温至20-25℃并保温，优选1h以上，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，得到滤饼II和滤液II。
优选地，滤液I和滤液II回收利用。
对于滤饼II，优选进行真空程序烘干，例如：在真空度10-15mmHg下，分别于25-30℃烘干1-3h，于30-35℃烘干1-3h，于35-40℃烘干1-3h；然后，在真空度3-5mmHg下，分别于45-50℃烘干1-3h，于65-70℃烘干，直至达到LOD（干燥失重）≤0.25%。
实施例
以下通过具体实例进一步描述本发明，不过这些实例仅仅是范例性的，并不对本发明的保护范围构成任何限制。
实施例1
（1）制备吡罗克酮（羟胺化）：在干燥洁净的带搅拌、温度计、回流分水装置的1L四口烧瓶中，加入10.8g 3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸、138.28g盐酸羟胺、104.72g碳酸钠、105.8g正庚烷和157.1g吡喃酮，开启搅拌，升温回流，84℃开始回流，将温度控制在88-94℃范围(部分采水)，回流反应8h，当HPLC检测吡喃酮≤2%，结束反应，共采出35.0g水，取样，HPLC：吡罗克酮 98.12%，吡喃酮0.32%，吡喃酮转化率99.68%，羟胺化反应选择性98.12%÷99.68%=98.4%。
（2）纯化吡罗克酮：
溶剂回收：反应结束，升温，开始常压采出正庚烷，至釜温达到112-114℃，采集正庚烷结束，得89.0g正庚烷(GC：正庚烷99.3%)，用于下批羟胺化反应套用，馏底液I待用。正庚烷蒸馏结束，取样，HPLC：吡罗克酮98.69%，吡喃酮0.23%。
过滤：馏底液I降温至60℃，加入332g乙酸乙酯，于50℃保温30min后过滤，并用150g乙酸乙酯打洗滤饼，得121.0g滤饼和587.8g滤液（取样测外标：含吡罗克酮0.6132mol，吡喃酮0.0031mol，吡罗克酮收率87.6%），收集滤液用于后续水洗工序。
水洗：在洁净的带温度计、搅拌、冷凝管的1L四口烧瓶中加入587.8g滤液I和100g自来水，50℃搅拌洗涤30min，静置10min分液，得594.3g油相I和87.3g水相I，油相I中加入100g自来水，50℃搅拌洗涤30min，静置10min分液，得121.04g水相II和570.4g油相II，水相II下批水洗套用，油相II中加入100g自来水，50℃搅拌洗涤30min，静置10min分液，得110.8g水相III和556.5g油相III，油相III进行浓缩，水相III下批水洗套用。
浓缩：在干燥洁净、带温度计、蒸馏装置的1L四口烧瓶中加入556.5g油相III，常压蒸馏，烧瓶温度74-75℃，得162.5g回收乙酸乙酯（GC, 乙酸乙酯99.52%，正庚烷0.48%）和421.7g馏底物料II（吡罗克酮外标含量34.5%，吡罗克酮收率87.57%）。
（3）制备吡罗克酮乙醇胺盐：
成盐：在干燥洁净的带搅拌、温度计、冷凝器的1L四口烧瓶中加入421.7g馏底物料II，升温至45℃，于0.5h内滴加39.3g乙醇胺，滴加结束，于45℃保温2h，降温至0℃保温1h，过滤，并用100g乙酸乙酯0℃打洗滤饼，得194.6g滤饼I（取样测HPLC，吡罗克酮乙醇胺盐99.8557%）和242.4g滤液I，滤液I回收。
打浆：在干燥洁净的带温度计、搅拌器、回流冷凝管的1L四口烧瓶中，加入194.6g滤饼I和389.2g乙酸乙酯，升温回流30min，再降温至20℃保温1h，过滤，并用40g乙酸乙酯20℃打洗滤饼，得195.2g滤饼II(取样测HPLC，吡罗克酮乙醇胺盐99.9698%)和361.6g滤液II。滤饼II去烘干工序，滤液II下批成盐套用。
烘干：在干燥洁净的真空烘箱中放入195.2g滤饼II，控制真空度10-15mmHg，于25℃烘2h，30℃烘1h，35℃烘1h；真空度3-5mmHg，45℃烘2h，65℃烘干至LOD<0.25%，得180.19g吡罗克酮乙醇胺盐，收率98.5%（基于吡罗克酮）。
所得吡罗克酮乙醇胺盐质量指标测试如下表所示：
实施例2
（1）制备吡罗克酮（羟胺化）：在干燥洁净的带搅拌、温度计、回流分水装置的1L四口烧瓶中，加入9.7g异壬酸、138.28g盐酸羟胺、104.72g碳酸钠、105.8g正庚烷和157.1g吡喃酮，开启搅拌，升温回流，84℃开始回流，将釜内温度控制在88-94℃范围(部分采水)，回流反应8h，当HPLC检测吡喃酮≤2%，结束反应，共采出36.2g水，取样，HPLC，吡罗克酮97.92%，吡喃酮0.64%，吡喃酮转化率99.36%，羟胺化反应选择性97.92%÷99.36%=98.6%。
（2）纯化吡罗克酮：
溶剂回收：反应结束，升温，开始常压采出正庚烷，至釜温达到112-114℃，采集正庚烷结束，得96.7g正庚烷(GC：正庚烷99.32%)，用于下批羟胺化反应套用，馏底液I待用。正庚烷蒸馏结束，取样，HPLC：吡罗克酮98.69%，吡喃酮0.23%。
过滤：馏底液I降温至70℃，加入332g乙酸乙酯，于60℃保温30min后过滤，并用150g乙酸乙酯打洗滤饼，得118.9g滤饼和588.4g滤液（取样测外标：含吡罗克酮0.6062mol，吡喃酮0.0042mol，吡罗克酮收率86.6%，收集滤液用于后续水洗工序。
水洗：在洁净的带温度计、搅拌、冷凝管的1L四口烧瓶中加入588.4滤液I和100g自来水，60℃搅拌洗涤30min，静置10min分液，得601.2g油相I和86.7g水相I，油相I中加入100g自来水，60℃搅拌洗涤30min，静置10min分液，得121.6g水相II和578.9g油相II，水相II下批水洗套用，油相II中加入100g自来水，60℃搅拌洗涤30min，静置10min分液，得109.9g水相III和568.5g油相III，油相III进行浓缩，水相III下批水洗套用。
浓缩：在干燥洁净、带温度计、蒸馏装置的1L四口烧瓶中加入568.5g油相III，常压蒸馏，烧瓶温度77-78℃，得142.0g回收乙酸乙酯（GC, 乙酸乙酯99.52%，正庚烷0.48%）和421.2g馏底物理II（吡罗克酮外标含量34.1%，吡罗克酮收率86.4%）。
（3）制备吡罗克酮乙醇胺盐：
成盐：在干燥洁净的带搅拌、温度计、冷凝器的1L四口烧瓶中加入421.2g馏底物料II，升温至50℃，于0.5h内滴加38.8g乙醇胺，滴加结束，于45℃保温2h，降温至5℃保温1h，过滤，并用100g乙酸乙酯5℃打洗滤饼，得194.1g 滤饼I（取样测HPLC，吡罗克酮乙醇胺盐99.8525%）和246.4g滤液I，滤液I回收。
打浆：在干燥洁净的带温度计、搅拌器、回流冷凝管的1L四口烧瓶中，加入1194.1g滤饼I和388.2g乙酸乙酯，升温回流30min，再降温至25℃保温1h，过滤，并用40g乙酸乙酯25℃打洗滤饼，得193.9g滤饼II(取样测HPLC，吡罗克酮乙醇胺盐99.9727%)和367.4g滤液II。滤饼II去烘干工序，滤液II下批成盐套用。
烘干：在干燥洁净的真空烘箱中放入193.9g滤饼II，控制真空度10-15mmHg，于30℃烘2h，35℃烘1h，40℃烘1h；真空度3-5mmHg，50℃烘2h，70℃烘干至LOD<0.25%，得177.42g吡罗克酮乙醇胺盐，收率98.3%（基于吡罗克酮）。
所得吡罗克酮乙醇胺盐质量指标测试如下表所示：
以上结合优选实施方式和范例性实例对本发明进行了详细说明。不过需要声明的是，这些具体实施方式仅是对本发明的阐述性解释，并不对本发明的保护范围构成任何限制。在不超出本发明精神和保护范围的情况下，可以对本发明技术内容及其实施方式进行各种改进、等价替换或修饰，这些均落入本发明的保护范围内。本发明的保护范围以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
（1）制备吡罗克酮：通过使用3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸作为催化剂，催化吡喃酮进行羟胺化反应，得到吡罗克酮反应液；
（2）纯化吡罗克酮：将吡罗克酮反应液，经溶剂回收、过滤、水洗、浓缩得到吡罗克酮浓缩液；
（3）制备吡罗克酮乙醇胺盐：向吡罗克酮浓缩液滴加乙醇胺成盐，经打浆，烘干，得到高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐。
2.如权利要求1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸的用量为吡喃酮重量的3-8%。
3.如权利要求2所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸的用量为吡喃酮重量的5-7%。
4.如权利要求1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，步骤（1）包括：
将催化剂3,7,9,9-四甲基-2-癸烯-5-酮酸或异壬酸，与羟胺盐、碱、吡喃酮和溶剂混合后，加热回流反应，
所述羟胺盐选自盐酸羟胺、硫酸羟胺、或磷酸羟胺；
所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氧化钙、磷酸钠、三乙胺、或吡啶；
所述溶剂选自庚烷、石油醚、甲苯、二甲苯、氯苯、DMF、或乙酸乙酯。
5.如权利要求1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，
所述溶剂回收通过常压蒸馏进行。
6.如权利要求1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，
所述过滤通过加入乙酸乙酯进行。
7.如权利要求1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，步骤（2）包括：
溶剂回收：将步骤（1）所得反应液常压加热，112-114℃下，收集溶剂，馏底液I待用；
过滤：将馏底液I降温至60-70℃，加入乙酸乙酯，于50-60℃保温后，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，收集滤液；
水洗：①向滤液中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相I和水相I；②油相I中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相II和水相II；③油相II中加入水，在50-60℃下搅拌洗涤，静置，分液，得到油相III和水相III；
浓缩：油相III常压蒸馏，蒸馏温度73-79℃，回收乙酸乙酯，得馏底物料II，即吡罗克酮浓缩液。
8.如权利要求1所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，向吡罗克酮浓缩液滴加乙醇胺成盐包括：
在45-50℃下，向吡罗克酮浓缩液中滴加乙醇胺，并保温，降温至0-5℃并保温，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，得到滤饼I和滤液I。
9.如权利要求8所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，打浆包括：
将滤饼I用乙酸乙酯打洗，升温回流，再降温至20-25℃并保温，过滤，用乙酸乙酯打洗滤饼，得到滤饼II和滤液II。
10.如权利要求9所述的高品质去屑剂吡罗克酮乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，烘干包括：
将滤饼II真空烘干，其中，在真空度10-15mmHg下，分别于25-30℃烘干，于30-35℃烘干，于35-40℃烘干；然后，在真空度3-5mmHg下，分别于45-50℃烘干，于65-70℃烘干。
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