CN116999377A - 鱼子酱提取物的用途 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及鱼子酱提取物的用途,具体而言,本申请提出了至少一种鱼子酱提取物用于表达和/或增强表达血小板反应蛋白‑1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的用途、包含至少一种鱼子酱提取物的化妆用制剂用于表达和/或增强表达血小板反应蛋白‑1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的用途以及至少一种鱼子酱提取物用于增强人类皮肤的皮肤韧带和/或皮支持带和/或结缔组织带的用途。

Description

鱼子酱提取物的用途
技术领域
本发明涉及鱼子酱提取物的美容用途。
背景技术
对许多女士和男士而言,一个已知的烦恼是皮肤、尤其是面部皮肤会随年龄增长而失去丰盈度和紧致度。结果是面部轮廓可能会发生明显的变化。一个结果是形成不期望的皱纹。
市场上有大量的化妆用活性物质和化妆用制剂,每天在皮肤上多次使用会减少皱纹的深度。然而,要有效治疗皱纹,对皮肤结构的基本了解至关重要。
组织主要由两个不同的要素组成:活细胞和细胞外基质。细胞外基质(ECM)作为一种位于其他密集细胞之间的填充材料而发挥作用。作为结缔组织而已知的ECM也可以用于连接如皮肤和肌肉这样的组织。
ECM是由各种蛋白质、蛋白聚糖和多糖组成的复杂结构,其可为细胞提供支架,保持水分并调节如细胞粘附、迁移、修复、生存和发育这样的生物过程。
ECM在细胞粘附和细胞信号传导中的作用由整联蛋白承担,整联蛋白使信号穿过细胞膜而传递以激活细胞内的信号传导。ECM与细胞之间的这种串扰会调控许多对维持组织稳态很重要的细胞活动。
ECM在皮肤中形成一个特定结构,其由牢固的水平要素、垂直要素以及它们之间的网络状精细结构组成,该结构具有不同皮层(表皮、真皮和皮下组织)中皮肤细胞的空间分布。
皮支持带为结缔组织带,其穿过皮下组织并将皮肤锚固在更深处的结构(骨膜、筋膜)上。其限制了皮肤的偏移。皮支持带在皮下组织中形成连续的纤维状细胞外基质网络。纤维束由纤维集聚而成,这些纤维或多或少从深筋膜的外层垂直伸展,并与真皮基底形成薄连接。并非所有纤维都延伸到皮下组织的整个厚度。水平分支将皮下组织分为两层或三层,也称为浅筋膜。当存在血管或神经时,皮肤韧带的纤维会在这些结构周围形成纤维鞘。
在纤维之间,由细胞外基质要素形成的精细网络用于固定脂肪组织的细胞,主要是将脂肪细胞和前脂肪细胞固定到皮肤韧带上,并充当构成细胞空间分布的支架。
皮肤韧带可以极简地可视化为一棵树,其中,纤维表示树的树干和强壮的树枝,而ECM要素的精细网络都是树的细枝。
皮肤韧带的纤维主要由胶原蛋白I和弹性蛋白形成,辅以蛋白聚糖如Mimecan(骨诱导因子/Osteoglycin)、饰胶蛋白聚糖、脯氨酸/精氨酸丰富端亮氨酸丰富重复蛋白聚糖(Prolargin)、基膜聚糖(Lumican)和双糖链蛋白聚糖(Biglycan)。纤维与细胞外基质要素的精细网络相连,用来将脂肪组织的细胞固定到皮肤韧带上。
此外,纤连蛋白、层粘连蛋白(与纤连蛋白和胶原蛋白IV联合)、人富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC)、血小板反应蛋白、胶原蛋白IV、胶原蛋白V和胶原蛋白VI参与这种结合。
纤连蛋白和胶原蛋白VI对于将包覆有胶原蛋白IV的脂肪细胞固定于纤维状胶原结构是必不可少的。
细胞外纤连蛋白和层粘连蛋白与胶原纤维形成网络,并为锚固在脂肪细胞膜上的整联蛋白提供附着点。纤连蛋白是一种重要的ECM蛋白,其与I型胶原蛋白紧密结合,决定了脂肪细胞的细胞形状和收缩性。
胶原蛋白IV是覆盖脂肪细胞表面的主要成分,是脂肪细胞存活所必需的。
波形蛋白是一种细胞内的细胞骨架蛋白,不属于ECM的一部分。它对皮下组织的机械强度有显著贡献。它以笼状结构覆盖脂肪细胞内的油滴。波形蛋白笼像外骨骼一样稳定油滴,提供机械阻力并促进皮下组织的缓冲作用。
血小板反应蛋白-1是一种粘附蛋白,其介导细胞与细胞以及细胞与ECM的相互作用。在脂肪组织中,其促进脂肪细胞附着于皮肤韧带。因此,其用于皮肤组成部分的附着。由此,增强的表达通过改善脂肪细胞在皮肤韧带上的附着来促进皮肤状态。
从以上的详述中可以看出,人类皮肤的结构由复杂的连接组成。然而,随着年龄的增长,皮肤韧带(皮支持带)的密度和强度会降低。经证明,关键成分如血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白以及骨诱导因子的浓度会影响皮肤状态。随着年龄的增长,这些成分的表达可能会减弱。这又反过来会导致衰老迹象的显现,如松弛、皱纹以及失去紧致度,还可能失去丰盈度。
据此,已知在文献中有大量增强皮肤结构成分的表达的尝试。US 7279329 B2描述了胶原蛋白I的促进作用。
然而,已知的尝试不应掩盖如下事实:仍然需要特别有效的活性物质和物质组合来改善血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和骨诱导因子的表达,从而减少皮肤老化迹象的显现,如松弛、皱纹以及失去紧致度和丰盈度。
出人意料的是,现已发现通过使用鱼子酱提取物可以特异性地增强血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和骨诱导因子的表达。
发明内容
本发明的一个主题在于,至少一种鱼子酱提取物用于表达血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的用途。
本发明的主题还在于,包含至少一种鱼子酱提取物的化妆用制剂用于表达血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的用途。
本发明的主题还在于,至少一种鱼子酱提取物用于增强血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的表达的用途。
本发明的主题还在于,包含至少一种鱼子酱提取物的化妆用制剂用于增强血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的表达的用途。
本发明的另一个主题在于,至少一种鱼子酱提取物用于强化人类皮肤的皮肤韧带或皮支持带和/或结缔组织带的用途。在这方面,强化就意味着结缔组织带的收紧程度较低,从而组织会减少松弛。
在本发明中特别有利的是,该用途为美容用途。
有利的是,该用途是通过将该成分涂抹于人类皮肤而实现的。有利的是,排除医药用途。
皮肤韧带已知为英文术语“skin ligament”。这些也被称为皮支持带。皮支持带是结缔组织带,其穿过皮下组织并将皮肤(Cutis)锚固于更深的结构(骨膜、筋膜)。其限制了皮肤的偏移。
通过上述成分的增强表达,直接强化皮肤韧带,从而减少皮肤衰老迹象,如松弛、皱纹以及失去紧致度和丰盈度。
尤其出人意料的是,本发明强烈促进了血小板反应蛋白-1的表达。血小板反应蛋白-1是一种粘附蛋白,其介导细胞与细胞以及细胞与ECM的相互作用。在脂肪组织中,其促进脂肪细胞附着于皮肤韧带。因此,其用于皮肤组成部分的附着。由此,增强的表达通过改善脂肪细胞在皮肤韧带上的附着来促进皮肤状态。
除非另有说明,否则以下提及的所有重量百分比(重量%)在所有情况下均是基于化妆用制剂的总重量。除非另有说明,否则以下提到的比率是基于重量比。
除非另有说明,否则所有实验和方法步骤均是在标准条件下进行的。术语“标准条件”是指20℃、1013hPa和50%的相对空气湿度。
在本公开的背景下,“根据本发明”、“根据本发明有利的”、“在本发明的意义上有利的”等表述总是指根据本发明的用途。
如果以下使用术语“皮肤”,则仅指人类皮肤。
那些衍生自乙二醇(所谓的1,2-二醇或邻位二醇)的二醇(二元醇)被称为二醇(glycol)。对此的例子是乙二醇和丙二醇(Propylenglycol)。
本发明包括至少一种鱼子酱提取物。鱼子酱提取物在化妆产品的INCI名称中申报为“鲟鱼子酱提取物(Caviar Extract)”。
在根据本发明使用的化妆用制剂中有利的是,基于各制剂的总重量,鱼子酱提取物的总含量为0.1至5重量%、优选为0.2至4重量%、特别优选为0.5至3.5重量%。
通常,鱼子酱提取物以各种商品名市售。一个例子是由Innovation公司制造的闪光鲟鱼子酱提取物。其他鱼子酱提取物可以基于mibelle biochemistry集团的市售。
根据本发明,鱼子酱提取物理解为来自鲟鱼卵的提取物。此外,已知的有西伯利亚鲟、短吻鲟、长江鲟、湖鲟、俄罗斯鲟或称Waxdick、中吻鲟、库页岛鲟、纳氏鲟、裸腹鲟、大西洋鲟、波斯鲟、小体鲟、史氏鲟、中华鲟、闪光鲟、欧洲大西洋鲟、高首鲟、达氏鳇和经常被称为贝鲁加鲟的欧洲鳇。这里应该注意的是,很多鲟鱼种类都面临着灭绝的危险,所以应当避免使用它们。根据本发明,最优选的是选择高首鲟(Acipenser transmontanus)和/或西伯利亚鲟(Acipenser baerii)的鱼卵。根据IUCN(国际自然与自然资源保护联盟),高首鲟被认为是非濒危。
特别有利的是,仅使用养殖鲟鱼的鱼卵,尤其是养殖的西伯利亚鲟和/或高首鲟的鱼卵来制造鱼子酱提取物。进而非常优选的是,以对鱼为非致死的方法获得鱼卵。
通常有利的是,通过包括如下步骤的方法制造根据本发明的鱼子酱提取物。
1)将提供的鱼卵在至少一种溶剂中进行均质化,
2)从1)获得的匀浆中提取至少一种液相,以及
3)任选地,过滤从2)得到的提取物,以除去提取物中的固体悬浮物。
通常可以进一步实施纯化步骤。
根据本发明有利的是,如果使用至少一种鱼子酱提取物,则其特征在于,在制造该鱼子酱提取物时,添加至少有水而没有二醇、或水与二醇的重量比为1.1∶1.0至1000∶1.0的二醇作为在鱼卵均质化时的溶剂,并且在溶剂中提取水相以获得鱼子酱提取物。这种提取物被称为亲水性鱼子酱提取物。它在适用于增加/倍增亦或刺激骨诱导因子和/或纤连蛋白的表达时,尤其出人意料地好。
根据本发明有利的是,至少一种鱼子酱提取物的特征在于,在制造该鱼子酱提取物时,作为溶剂,至少添加二醇和任选的水作为在鱼卵均质化中的溶剂,其中,水与二醇的重量比为1.0∶1.0至1.0∶1000,并且在溶剂中提取二醇相以获得鱼子酱提取物。该二醇相是含有二醇的相。这种提取物被称为二醇性鱼子酱提取物。它在适用于增加/倍增亦或刺激骨诱导因子、波形蛋白和/或纤连蛋白的表达时,尤其出人意料地好。
进而根据本发明有利的是,如果使用至少一种鱼子酱提取物,则在制造该鱼子酱提取物时,至少在鱼卵的均质化中添加油作为溶剂并且提取油相。据此,获得形成鱼子酱提取物的油相。此外有利的是,作为油采用甘油三脂,其中,特别优选辛酸/癸酸甘油三酯。这种提取物被称为亲脂性鱼子酱提取物。它在适用于增加/倍增亦或刺激血小板反应蛋白特别是血小板反应蛋白-1,和/或纤连蛋白的表达时,尤其出人意料地好。
特别有利的是,使用至少两种不同的鱼子酱提取物,其中在采用第一种亲脂性鱼子酱提取物时,在其制造过程中至少添加油、有利的是添加辛酸/癸酸甘油三酯作为在鱼卵均质化时的溶剂,并且在溶剂中提取油相以获得提取物,以及在使用第二亲水性或二醇性鱼子酱提取物时,在其制造过程中至少添加水和/或二醇作为在鱼卵均质化时的溶剂,并且在溶剂中提取水相和/或二醇相以获得第二提取物。
进而特别有利的是,使用三种不同的鱼子酱提取物,其中,使用
-如上所定义的第一种亲脂性鱼子酱提取物、
-如上所定义的第二种水性鱼子酱提取物,以及
-如上所定义的第三种二醇性鱼子酱提取物,
通过该组合,可以实现与本发明相关的出人意料的有利结果。
关于亲油性鱼子酱提取物,优选在均质化时,除油以外还添加水,其中,上述油有利地为辛酸/癸酸甘油三酯。在这种情况下,匀浆的亲脂性组分和亲水性组分会出现分离。据此,在油相的提取过程中提取了匀浆主要的亲油性组分。在该方法中有利的是,用于均质化所添加的油至少包含辛酸/癸酸甘油三酯,并且更有利的是,基于所有添加的油的总重量,辛酸/癸酸甘油三酯的比例至少为90重量%。进而有利的是,鱼卵与在均质化时所加入的油相的重量比为1.0∶0.1至1.0∶1.0、尤其为1.0∶0.2至1.0∶0.5。
如果添加水进行均质化,则鱼卵与添加水所形成的水相的重量比为1.0∶10至1.0∶1.0、优选为1.0∶8.0至1.0∶2.0、最优选为1.0∶5.0至1.0∶3.0。
关于水性鱼子酱提取物,优选在均质化过程中,除水以外,还额外添加至少一种油,有利地为辛酸/癸酸甘油三酯。在这种情况下,匀浆的亲脂性组分和亲水性组分会出现分离。据此,在水相的提取过程中提取了匀浆主要的亲水性组分。在该方法中有利的是,用于均质化所添加的油至少包含辛酸/癸酸甘油三酯,并且更有利的是,基于所有添加的油的总重量,辛酸/癸酸甘油三酯的比例至少为90重量%。进而有利的是,鱼卵与在均质化时添加的油相的重量比为1.0∶0.1至1.0∶1.0、尤其为1.0∶0.2至1∶0.5。有利的是,鱼卵与水相的比例为1.0∶10至1.0∶1.0、优选为1.0∶8.0至1.0∶2.0、特别优选为1.0∶5.0至1.0∶3.0。就其本身而言有利的是,水性鱼子酱水提取物不含二醇或二醇的比例基于提取物的总重量小于10重量%。有利的是,在均质化和提取时或为了均质化和提取,不添加二醇。
关于二醇性鱼子酱提取物,优选在均质化过程中添加丙二醇。进而有利的是,除丙二醇以外还添加水。有利的是,丙二醇与水的比例为20∶1.0至1.0∶1.0、优选为12∶1.0至2.0∶1.0、特别优选为10∶1.0至5.0∶1.0。在这种情况下,匀浆的组分溶解在二醇性溶液中,而二醇性溶液可能不溶于纯水。在均质化后,提取二醇相。进而有利的是,鱼卵与所加入的二醇、尤其是与丙二醇的重量比为1.0∶0.1至1∶100、尤其为1.0∶0.2至1.0∶20、尤其为1.0∶0.5至1.0∶10。
活性物质组成可能会因所说明的提取方法而变化。
在上述实施方案中,有利的是亲脂性鱼子酱提取物与水性鱼子酱提取物的重量比为50∶1至1∶10、优选为30∶1至1∶1、特别优选15∶1至5∶1。
在上述实施方案中,有利的是亲脂性鱼子酱提取物与二醇性鱼子酱提取物的重量比为50∶1至1∶50、优选为20∶1至1∶20、特别优选为10∶1至1∶10。
有利的是,除鱼子酱提取物以外,额外将甘露糖磷酸(Mannosephosphat)和/或甘露糖磷酸钠(Natrium Mannosephosphat)添加到化妆用制剂中。
特别优选包含甘露糖-6-磷酸钠作为甘露糖磷酸钠。这些由Sigma Aldrich以名称Sodium mannose 6-phosphate市售。
还优选包含甘露糖-6-磷酸作为甘露糖磷酸。
有利的是,本发明的鱼子酱提取物整体与甘露糖磷酸和/或甘露糖磷酸钠的重量比为200∶1至1∶50、优选为100∶1至1∶10、优选为50∶1至1∶1、特别优选为30∶1至2∶1。
有利的是,本发明的鱼子酱提取物整体与甘露糖-6-磷酸和/或甘露糖-6-磷酸钠的重量比为200∶1至1∶50、优选为100∶1至1∶10、优选为50∶1至1∶1、特别优选为30∶1至2∶1。
此外,根据本发明有利的是,将甘露糖添加到制剂中。有利的是,本发明的鱼子酱提取物整体与甘露糖的重量比为200∶1至1∶50、优选为100∶1至1∶10、优选为50∶1至1∶1、特别优选为30∶1至2∶1。
进而有利的是,将甘露糖磷酸钠和/或甘露糖磷酸与1,2,3-丙三醇一同添加。据此,包含1,2,3-丙三醇是有利的。
本发明有利地用于各种化妆用制剂中。这些也根据本发明使用。
根据本发明的化妆用制剂,可以以通常的化妆用盖伦氏制剂的形式存在,优选作为凝胶、O/W乳液、W/O乳液、W/O/W乳液、O/W/O乳液、微乳液、化妆棒存在。
根据本发明的化妆用制剂,可以优选作为乳液、软膏、粉底、调色剂、水溶液、乳膏、凝胶、扑粉、面膜、泡沫制剂和气溶胶制剂存在。
为了日常护理,涂抹在面部皮肤上的化妆用制剂大多配制成乳液。乳液通常理解为是指由两种不混溶或仅有限混溶的液体组成的非均相体系,其中两种液体中的一种以非常细小液滴的形式分散在另一种液体中。乳液用肉眼观察是均匀的。如果两种液体是水和油,并且油在水中以微细分散的液滴存在,则为水包油乳液(O/W乳液)。相反,如果水作为微细分散的液滴存在于油中,则为油包水乳液(W/O乳液)。
根据本发明特别有利的是,化妆用制剂是以O/W乳液的形式存在的。
乳化剂用于使乳液稳定化。在这方面,稳定化意味着防止或延迟乳液的相分离。因此,通过使用适当选择的乳化剂体系可以制造稳定的乳液。
乳化剂是具有极性的亲水结构要素和非极性的亲脂结构要素的分子。通常,这种分子可以通过HLB值(0至20之间的无量纲数)来定义,其表明是否存在优先的水溶性或油溶性。油包水乳化剂(W/O乳化剂)通常具有范围为3至8的HLB值。因此,W/O乳化剂促进悬浮在油相中的水相的稳定化。水包油乳化剂(O/W乳化剂)具有大于8至18的HLB值。其促进悬浮在水相中的油相的稳定化。
如果化妆用制剂以水包油乳液存在,则有利的是,化妆用制剂包含至少一种具有范围大于8至18的HLB值的O/W乳化剂。有利地选择的O/W乳化剂取自例如以下列表:
HLB值 化学名称
8.2 三聚甘油单油酸酯
8.3 二乙二醇单月桂酸酯
8.4 聚氧乙烯(4)鲸蜡基醚
聚氧乙二醇(400)二油酸酯
8.5 己酰基乳酸钠
聚乙二醇(200)单硬脂酸酯
脱水山梨糖醇单油酸酯
8.6 脱水山梨糖醇单月桂酸酯
聚乙二醇(200)单月桂酸酯
8.8 聚氧乙烯(4)肉豆蔻基醚
聚乙二醇(400)二油酸酯
8.9 壬基酚,用4摩尔EO聚氧乙烯化
9.0 油醇聚醚-5
9.2-9.7 聚氧乙烯(4)月桂醇
9.3 聚氧乙烯(4)十三烷醇
9.6 聚氧乙烯(4)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯
9.8 聚乙二醇(200)单月桂酸酯
10-11 聚乙二醇(400)单油酸酯
10.0 双十二烷基二甲基氯化铵
10.0 聚乙二醇(200)单月桂酸酯
聚乙二醇(400)二月桂酸酯
聚乙二醇(600)二油酸酯
聚氧乙烯(4)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯
聚氧乙烯(5)脱水山梨糖醇单油酸酯
10-12 甘油硬脂酸酯柠檬酸酯
10.2 聚氧乙烯(40)山梨糖醇六油酸酯
10.4-10.6 聚氧乙二醇(600)二硬脂酸酯
10.5 聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯
10.6 蔗糖单硬脂酸酯
10.7 蔗糖单油酸酯
11-11.4 聚乙二醇(400)单油酸酯
11.0 聚乙二醇(350)单硬脂酸酯
聚乙二醇(400)单妥尔油酸酯
聚氧乙二醇(7)单硬脂酸酯
聚氧乙二醇(8)单油酸酯
聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三油酸酯
聚氧乙烯(6)十三烷醇
11.1 聚乙二醇(400)单硬脂酸酯
11.2 聚氧乙烯(9)单硬脂酸酯
蔗糖单油酸酯
蔗糖单硬脂酸酯
11.4 聚氧乙烯(50)山梨糖醇六油酸酯
蔗糖单妥尔油酸酯
蔗糖硬脂酸酯棕榈酸酯
11.6 聚氧乙二醇(400)单蓖麻油酸酯
11.7 蔗糖单肉豆蔻酸酯
蔗糖单棕榈酸酯
12.0 PEG-10大豆甾醇
三乙醇胺油酸酯
12.2-12.3 壬基酚,用8摩尔EO乙氧基化
12.2 蔗糖单肉豆蔻酸酯
12.4 蔗糖单月桂酸酯
聚氧乙烯(10)油醇,聚氧乙烯(10)油醚
聚氧乙烯(10)硬脂醇,聚氧乙烯(10)硬脂基醚
12.5 聚氧乙烯(10)硬脂基鲸蜡基醚
12.7 聚氧乙烯(8)十三烷醇
12.8 聚氧乙二醇(400)单月桂酸酯
蔗糖单椰油酸酯
12.9 聚氧乙烯(10)鲸蜡基醚
13 甘油单硬脂酸酯,乙氧基化(20摩尔EO)
13.0 Eumulgin O 10(聚氧乙烯(10)油醚)
Eumulgin 286(壬基酚聚醚-10)
Eumulgin B 1(鲸蜡硬脂醇聚醚-12)
13.0 C12脂肪胺,乙氧基化(5摩尔EO)
13.1 壬基酚,乙氧基化(9.5摩尔EO)
13.2 聚乙二醇(600)单硬脂酸酯
聚氧乙烯(16)妥尔油
13.3 聚氧乙烯(4)脱水山梨糖醇单月桂酸酯
13.5 壬基酚,乙氧基化(10.5摩尔EO)
聚乙二醇(600)单油酸酯
13.7 聚氧乙烯(10)十三烷醇
聚乙二醇(660)单妥尔油酸酯
聚乙二醇(1500)单硬脂酸酯
聚氧乙二醇(1500)二油酸酯
13.9 聚乙二醇(400)单椰油酸酯
聚氧乙烯(9)单月桂酸酯
14-16 蓖麻油,用40EO乙氧基化并氢化
14.0 聚氧乙烯(12)月桂基醚
聚氧乙烯(12)十三烷醇
14.2 聚氧乙烯(15)硬脂醇
14.3 聚氧乙烯(15)硬脂基鲸蜡基醚
14.4 具有12摩尔EO的C12-C15脂肪醇的混合物
14.5 聚氧乙烯(12)月桂醇
14.8 聚氧乙二醇(600)单月桂酸酯
14.9-15.2 脱水山梨糖醇单硬脂酸酯,用20EO乙氧基化
15-15.9 脱水山梨糖醇单油酸酯,用20EO乙氧基化
15.0 PEG-20甘油基硬脂酸酯
PEG-40蓖麻油
癸基葡糖苷
十二烷基葡糖苷
十二烷基三甲基氯化铵
壬基酚,用15摩尔EO乙氧基化
聚乙二醇(1000)单硬脂酸酯
聚氧乙烯(600)单油酸酯
15-17 蓖麻油,用60EO乙氧基化并氢化
15.3 C12脂肪胺,用12摩尔EO聚氧乙烯化
聚氧乙烯(20)油醇,聚氧乙烯(20)油醚
15.4 聚氧乙烯(20)硬脂基鲸蜡基醚
15.5 聚氧乙烯(20)硬脂醇
15.6 聚氧乙二醇(1000)单硬脂酸酯
聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯
15.7 聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚
15.9 三乙醇胺二硬脂基庚二醇醚磺基琥珀酸二钠
16.0 壬基酚,用20摩尔EO乙氧基化
聚氧乙烯(25)-丙二醇硬脂酸酯
16-16.8 聚氧乙烯(30)单硬脂酸酯
16.3-16.9 聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯
16.5-16.7 聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯
16.6 聚氧乙烯(20)山梨糖醇
16.7 C18脂肪胺,用5摩尔EO聚氧乙烯化
聚氧乙烯(23)月桂醇
17.0 鲸蜡硬脂醇聚醚-30,例如Eumulgin B 3
辛基葡糖苷(Triton CG 110)
聚氧乙烯(30)甘油基单月桂酸酯
17.1 壬基酚,用30摩尔EO乙氧基化
17.4 聚氧乙烯(40)硬脂醇
18.8 PEG-100硬脂酸酯
硬脂醇聚醚-100
19.1 PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯
在上述列表中,缩写EO代表环氧乙烷。
根据本发明,这样的O/W乳液还可有利地含有W/O乳化剂,其中考虑到各自的HLB值,选择O/W乳化剂与W/O乳化剂的比例以使得出现O/W乳液。O/W乳化剂和W/O乳化剂的已知的混合物是来自Croda公司的商品Arlacel 170,其含有硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯,其中选择两种物质的比例以使得总HLB约为11。
根据本发明的化妆用制剂额外有利地含有选自卵磷脂和脂肪酸甘油三酯的油,即链长为8至24个、尤其为12至18个C原子的饱和和/或不饱和、支化和/或未支化的烷羧酸的甘油三酯。脂肪酸甘油三酯可以有利地选自合成、半合成和天然油,例如橄榄油、葵花籽油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰子油、蓖麻油、小麦胚芽油、葡萄籽油、红花籽油、月见草油、澳洲坚果油等。
此外,根据本发明的化妆用制剂可以有利地包含选自支化和未支化的、烃和蜡的油,尤其是凡士林(矿脂)、石蜡油、角鲨烷和角鲨烯、聚烯烃和氢化聚异丁烯。在聚烯烃中,聚癸烯是优选的物质。
进而,根据本发明的化妆用制剂可以有利地含有选自植物蜡、动物蜡、矿物蜡和石油化学蜡的脂肪成分和/或蜡成分。根据本发明,有益的是小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、茅草蜡、软木蜡、瓜鲁马蜡、米糠油蜡、蔗蜡、浆果蜡、小冠巴西棕榈蜡、褐煤蜡、霍霍巴蜡、乳木果油、蜂蜡、紫胶蜡、鲸蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、尾脂、纯地蜡、矿物蜡(地蜡)、石蜡和微晶蜡。
其他有利的脂肪成分和/或蜡成分是化学改性的蜡和合成蜡,例如购自CRODA有限公司的商品名为Syncrowax HRC(甘油三山嵛酸酯)和Syncrowax AW 1C(C18-36脂肪酸)的蜡,以及褐煤酯蜡、沙索蜡(Sasol Wax)、氢化霍霍巴蜡、合成或改性的蜂蜡(例如聚二甲基硅氧烷共聚醇蜂蜡和/或C30-50烷基蜂蜡)、聚亚烷基蜡、聚乙二醇蜡,以及化学改性的脂肪,如氢化植物油(例如氢化蓖麻油和/或氢化椰子脂肪甘油酯)、甘油三酯例如三羟基硬脂精、脂肪酸、脂肪酸酯和二醇酯例如C20-40烷基硬脂酸酯、C20-40烷基羟基硬脂酰硬脂酸酯和/或乙二醇褐煤酸酯。
在本发明的意义上也可以有利的是,化妆用制剂含有环状、支化和/或线性的硅氧烷。环状、支化和/或线性的硅氧烷在本公开中也称为“硅油”。线性硅油用INCI名称聚二甲基硅氧烷描述,并且具有根据式(I)的结构:
而支化硅油可以根据式(II)描述:
其中,R1和R2可以彼此独立地为氢原子、甲基或具有3至30个碳原子的线性或支化、饱和或不饱和的烃基,并且其中x、y和z彼此独立地为0至60000范围内的整数。环状硅氧烷的INCI名称为环聚二甲基硅氧烷。
在此有利的是,基于化妆用制剂的总重量,化妆用制剂中硅油的重量比为3重量%至10重量%。
进而,化妆用制剂的有利特征在于,基于化妆用制剂的总重量,O/W乳液中油相的总比例为2至30重量%、优选为5重量%至25重量%、特别优选为8重量%至22重量%。硅油也属于化妆用或皮肤病学制剂的油相。根据定义,乳化剂不属于根据本发明的化妆用制剂的油相。
此外有利的是,基于化妆用制剂的总重量,根据本发明的化妆用制剂中的水的总比例为50重量%至95重量%、优选为60重量%至80重量%。
进而有利的是,化妆用制剂含有一种或多种流变改性剂。优选所选择的流变改性剂选自下列INCI物质:
-卡波姆(来自Lubrizol公司的980、981、2984、5984型Carbopol(卡波普));丙烯酸酯共聚物(例如来自Lubrizol公司的Aqua SF-1聚合物)、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(例如来自Lubrizol公司的Pemulen TR 1、Pemulen TR 2、Carbopol1328)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(例如来自Clariant公司的Aristoflex AVC)、聚丙烯酸酯-1交联聚合物(例如来自Lubrizol公司的Aqua CC聚合物)、聚丙烯酸钠(例如来自BASF公司的Cosmedia SP)、乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的共聚物
-纤维素和纤维素衍生物,例如羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸和黄原胶
-淀粉,例如木薯淀粉。
流变改性剂特别优选地选自以INCI名称已知的物质卡波姆、丙烯酸酯/C 10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、聚丙烯酸钠、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物和丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。
有利地,基于化妆用制剂的总重量,这些流变改性剂的总比例、特别是以上指定为优选的流变改性剂的总比例为0.05至5重量%、优选为0.1至2.5重量%。此外特别有利的是,除上述称为特别优选的物质以外,基于化妆用制剂的总重量以最高达3.5重量%的比例含有木薯淀粉。
此外有利的是,所含的所有根据本发明的流变改性剂与所含的油相的重量比为1∶1至1∶30、优选为1∶2至1∶28、特别优选为1∶20至1∶27。这样的根据本发明的化妆用制剂具有出人意料的有利的乳脂性,并且不会被消费者感觉松散或者太油腻和太稀。
根据本发明有利的是,根据本发明的化妆用制剂含有鲸蜡醇、硬脂醇或由鲸蜡醇和硬脂醇组成的混合物。
如果化妆用制剂含有鲸蜡醇、硬脂醇或由鲸蜡醇和硬脂醇组成的混合物,则根据本发明有利的是,基于化妆用制剂的总重量,这些物质的总比例为0.5至5.5重量%。
此外有利的是,根据本发明的化妆用制剂,额外含有一种或多种选自乙醇、异丙醇、丙二醇、1,3-丙二醇(Propanediol)、甘油、乙二醇、乙二醇单乙醚或乙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单乙醚或丙二醇单丁醚和/或二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚的物质。在此优选的是,化妆用或皮肤病学制剂含有甘油和/或1,3-丙二醇。
同样有利的是,使用根据本发明的化妆用制剂作为防晒剂。因此,在上述本发明意义上的制剂优选含有至少一种UV-A过滤物质、UV-B过滤物质和/或广谱滤光物质。尽管不是必需的,制剂可任选地还含有一种或多种有机和/或无机颜料作为UV过滤物质,其可存在于水相和/或油相中。
根据本发明的制剂可含有至少一种在室温下为液体的UV过滤物质。
在本发明的意义上特别有利的是,在室温下为液体的UV过滤物质为水杨酸高孟酯(INCI:胡莫柳酯)、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯(INCI:奥克立林)、2-乙基己基-2-羟基苯甲酸酯(2-乙基己基水杨酸酯、水杨酸辛酯,INCI:水杨酸乙基己酯)和肉桂酸的酯,优选4-甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯(2-乙基己基-4-甲氧基肉桂酸酯,INCI:甲氧基肉桂酸乙基己酯)和4-甲氧基肉桂酸异戊酯(异戊基-4-甲氧基肉桂酸酯,INCI:对甲氧基肉桂酸异戊酯)、3-(4-(2,2-双乙氧基羰基乙烯基)苯氧基)丙烯基)甲氧基硅氧烷/二甲基硅氧烷共聚物,其可以例如以商品名SLX购自Hoffmann La Roche公司。
优选的无机颜料是金属氧化物和/或其他难溶于水或不溶于水的金属化合物,特别是钛的氧化物(TiO2)、锌的氧化物(ZnO)、铁的氧化物(例如Fe2O3)、锆的氧化物(ZrO2)、硅的氧化物(SiO2)、锰的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(Al2O3)、铈的氧化物(例如Ce2O3)、相应金属的混合氧化物、这些氧化物的混合物以及硫酸钡(BaSO4)。
在本发明的意义上,颜料也可以有利地以市售的含油性或水性预分散体的形式使用。有利地,可以将分散剂和/或增溶剂添加到这些预分散体中。
根据本发明,颜料可以有利地进行表面处理(“涂覆”),其中例如旨在形成或保持亲水性、两亲性或疏水性。该表面处理可以包括按照本身已知的方法为颜料提供薄的亲水和/或疏水无机和/或有机层。在本发明的意义上,各种表面涂层也可以含有水。
合适的二氧化钛颗粒和二氧化钛颗粒的预分散体可从列举的公司以下列商品名获得:
在本发明意义上,有利的UV-A过滤物质是二苯甲酰基甲烷衍生物,特别是4-(叔丁基)-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷(CAS号:70356-09-1),其由Givaudan以商标1789并由Merck以商品名/>9020销售。
在本发明的意义上,有利的UV过滤物质还有:
·亚苯基-1,4-双-(2-苯并咪唑基)-3,3',5,5'-四磺酸及其盐,尤其是相应的钠盐、钾盐或三乙醇铵盐,尤其是INCI名称为苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(CAS号:180898-37-7)的亚苯基-1,4-双-(2-苯并咪唑基)-3,3',5,5'-四磺酸双钠盐,其可以例如以商品名Neo Heliopan AP从Symrise获得;
·2-苯基苯并咪唑-5-磺酸盐,如其钠盐、钾盐或其三乙醇铵盐,以及该种磺酸本身,其INCI名称为苯基苯并咪唑磺酸(CAS号:27503-81-7),例如可从Merck以商品名Eusolex 232或者从Symrise以商品名Neo Heliopan Hydro获得;
·1,4-二(2-氧代-10-磺基-3-亚冰片基甲基)苯(也称为:3,3'-(1,4-亚苯基二亚甲基)-双-(7,7-二甲基-2-氧代-双环-[2.2.1]庚-1-基甲烷磺酸)及其盐(特别是相应的10-硫酸根化合物,特别是相应的钠盐、钾盐或三乙醇铵盐),也称为苯-1,4-二(2-氧代-3-亚冰片基甲基-10-磺酸)。苯-1,4-二(2-氧代-3-亚冰片基甲基-10-磺酸)具有INCI名称:对苯二亚甲基二樟脑磺酸(CAS号:90457-82-2),并且例如可以从Chimex公司以商品名Mexoryl SX获得;
·3-亚苄基樟脑的磺酸衍生物,例如4-(2-氧代-3-亚冰片基甲基)苯磺酸、2-甲基-5-(2-氧代-3-亚冰片基甲基)磺酸及其盐。
·苯并噁唑衍生物,例如2,4-双-[5-1(二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)-亚氨基]-6-(2-乙基己基)-亚氨基-1,3,5-三嗪,CAS号:288254-16-0,以商品名K2A从3V Sigma获得。
·羟基二苯甲酮,例如2-(4'-二乙基氨基-2'-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(也称为氨基二苯甲酮),以商品名Uvinul A Plus从BASF公司获得。
·三嗪衍生物,例如2,4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(INCI:双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪),以商品名S从CIBA-Chemikalien有限公司获得;二辛基丁酰胺三嗪酮(INCI:二乙基己基丁酰氨基三嗪酮),以商品名UVASORB HEB从Sigma 3V获得;4,4',4”-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基三亚氨基)-三苯甲酸-三(2-乙基己基酯),也称为:2,4,6-三-[苯胺基-(p-碳-2'-乙基-1'-己氧基)]-1,3,5-三嗪(INCI:乙基己基三嗪酮),以商品名/>T150从BASF股份公司销售;2-[4,6-双(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪-2-基]-5-(辛氧基)苯酚(CAS号:2725-22-6)。
·苯并三唑,例如2,2'-亚甲基双(6-(2H-苯并三唑-2-
基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(INCI:亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚),其例如以商品名M从CIBA-Chemikalien有限公司获得。
·3-亚苄基樟脑衍生物,优选3-(4-甲基亚苄基)樟脑、3-亚苄基樟脑;
·4-氨基苯甲酸衍生物,优选4-(二甲基氨基)苯甲酸(2-乙基己基)酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯;
·苯亚甲基丙二酸的酯,优选4-甲氧基苯亚甲基丙二酸二(2-乙基己基)酯;
·肉桂酸的酯,优选4-甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯、4-甲氧基肉桂酸异戊酯;
·二苯甲酮的衍生物,优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮,以及
·结合在聚合物上的紫外线过滤剂
·2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙基己酯(奥克立林),以名称N 539 T从BASF获得。
在本发明意义上,特别有利的化妆用制剂的特征在于,具有高的或很高的UV-A保护作用,除了根据本发明的(多种)过滤物质之外,优选还含有其他UV-A过滤剂和/或广谱过滤剂,特别是二苯甲酰基甲烷衍生物[例如4-(叔丁基)-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷]和/或2,4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪和/或亚苯基-1,4-双(2-苯并咪唑基)-3,3',5,5'-四磺酸双钠盐,这些各自单独使用或任意地彼此组合使用。
在本发明的意义上,可以使用的上述UV滤光剂的列表显然不是限制性的。
各自基于化妆用制剂的总重量,滤光物质的总量选自0.1至30重量%的范围、优选为0.5至10重量%、尤其为1.0至8.0重量%,以提供保护头发或皮肤免受整个紫外区辐射的化妆用或皮肤病学制剂。
进而有利的是,根据本发明的化妆用制剂含有至少一种用于不期望的皮肤色素沉着的美容处理和/或美容预防的其他的活性物质。
化妆用制剂还可以相应地包含通常用于此类制剂中的其他化妆用助剂,例如其他稠度剂、成膜剂、稳定剂、填充剂、防腐剂、香料、防止发泡的物质、染料、具有着色效果的其他颜料、表面活性物质、软化、润湿和/或保湿物质、抗炎物质,额外的活性物质如维生素或蛋白质、驱虫剂、杀菌剂、杀病毒剂、盐、抗微生物剂、具有蛋白水解或角质水解作用的物质,或化妆用制剂的其他常规组分,如其他醇类、多元醇、泡沫稳定剂、有机溶剂或电解质。
具体实施方式
对比实验和实施例
以下实施例旨在说明本发明而不限制本发明。除非另有说明,所有的量、比例和百分比均基于重量和总量或基于制剂的总重量。
在ELISA测试中证明了本发明的效果。ELISA(酶联免疫吸附剂测定)是可以检测单个蛋白质的常用方法。在此,利用免疫系统的机制:如果一种物质被免疫系统识别为外来物质,免疫系统就会产生与外来分子对接的抗体,从而标记该分子。
使用健康捐献者(56岁)的皮下组织(来自乳房整形手术)用于实施实验。准备皮下组织并称量约200mg的块。组织在37℃和5%CO2的主动加湿生物医学培养箱(Memmert,德国)中,在规定的无血清皮下组织培养基(CB-EM-HYP)中以浸没状态培养。
过夜培养后,更换新鲜的组织培养基。在存在或不存在试样的情况下培养外植体。
在为期10天的时间里,培养基每天用新鲜补充的试样或不含试样的正常培养基进行更换。
处理10天后,对部分组织样本进行处理来提取ECM蛋白。
分离的ECM通过BCA(二喹啉甲酸)法(Sigma Aldrich)进行蛋白质评估,并根据制造商的方案使用等量的蛋白质,实施ELISA(Biotechne),该ELISA采用与骨诱导因子、纤连蛋白、血小板反应蛋白-1和波形蛋白相对应的抗原,根据BCA测定进行评估。读数是在一个灵敏的基于滤光器的酶标仪(Accuris,美国)中进行的。ELISA结果(%差异)表示为:重复三次实施/条件,以百分比与未处理的对照组相比的平均值+/-SEM。
检测了以下试样:
A.二醇性鱼子酱提取物含有约6%的鱼卵物质、10%的水以及加至100%的丙二醇。该提取物是用丙二醇提取西伯利亚鲟鱼卵的匀浆而获得的。该提取物由mibellebiochemistry集团以商品名Caviar B Glycolysate CH市售。
B.水性鱼子酱提取物包含约21%的鱼卵物质、1%的苯氧乙醇、5%的甘油、1%的甘氨酸、0.5%的黄原胶、0.2%的半乳糖二酸以及加至100%的水。该提取物是用水、甘氨酸、黄原胶和苯氧乙醇以及半乳糖二酸提取西伯利亚鲟鱼卵的匀浆而获得的。该提取物由mibelle biochemistry集团公司以商品名Caviar B HydroEssence CH市售。
C.亲脂性鱼子酱提取物含有40%的鱼卵物质、0.02%的生育酚、1%重量的苯氧乙醇以及加至100的甘油三酯。该提取物是用甘油三酯和苯氧乙醇从西伯利亚鲟鱼卵的匀浆中提取而得到的。该提取物由mibelle biochemistry集团公司以商品名Caviar B LipoEssence CH市售。
D.由甘油、水、甘露糖-6-磷酸钠和甘露糖组成的混合物。是来自Givaudan公司的商业产品Agefinity。甘露糖-6-磷酸钠的比例为2.5重量%。甘露糖的比例为2.5重量%。
下表显示了与未处理的对照组相比,对比实验中使用的提取物的使用浓度。
试样 相对于对照组(100%),骨诱导因子的表达,以%表示
对照组(无添加) 100%
0.5%A 153%
0.5%B 180%
试样 相对于对照组(100%),纤连蛋白的表达,以%表示
对照组(无添加) 100%
0.5%A 118%
0.5%B 126%
0.05%C 118%
试样 相对于对照组(100%),波形蛋白的表达,以%表示
对照组(无添加) 100%
0.5%A 156%
实施的测定清楚地表明,通过使用鱼子酱提取物,骨诱导因子、纤连蛋白、波形蛋白和血小板反应蛋白-1的表达出人意料地增加了。与甘露糖和甘露糖-6-磷酸钠的组合甚至确定出协同作用。
所有显示的测定结果相比于未处理的对照组具有显著差异(p<0.05)。
以下列出了其他样品化妆用实施例配方。
实施例配方:
/>
/>
/>
/>
/>

Claims (16)

1.至少一种鱼子酱提取物用于表达和/或增强表达血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的用途。
2.包含至少一种鱼子酱提取物的化妆用制剂用于表达和/或增强表达血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述用途是通过涂抹于人类皮肤而实现的。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,所述血小板反应蛋白-1、纤连蛋白、波形蛋白和/或骨诱导因子的表达发生于人类皮肤。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,所述用途是美容用途。
6.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,所述鱼子酱提取物获得自高首鲟(Acipenser transmontanus)的鱼卵和/或西伯利亚鲟(Acipenser baerii)的鱼卵。
7.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,所述鱼子酱提取物是通过包括以下步骤的方法获得的:
1)将提供的鱼卵在至少一种溶剂中进行均质化,
2)从1)获得的匀浆中提取至少一种液相,以及
3)任选地,过滤在2)中得到的提取物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,使用至少一种鱼子酱提取物,
所述鱼子酱提取物的特征在于,在制造所述鱼子酱提取物时,添加至少有水而没有二醇、或水与二醇的重量比为1.1∶1.0至1000∶1.0的二醇作为作为鱼卵在均质化时的溶剂,并且其中,提取匀浆的水相以获得鱼子酱提取物。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的用途,其特征在于,使用至少一种鱼子酱提取物,在制造所述鱼子酱提取物时,至少添加二醇和任选的水作为鱼卵在均质化时的溶剂,其中,水与二醇的重量比为1.0∶1.0至1.0∶1000,并且其中,提取匀浆的二醇相以获得鱼子酱提取物。
10.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,使用至少一种鱼子酱提取物,在制造所述鱼子酱提取物时,至少添加油作为鱼卵在均质化时的溶剂,并且其中,提取油相。
11.根据权利要求10所述的用途,其特征在于,作为油采用甘油三酯,其中,特别优选辛酸/癸酸甘油三酯。
12.根据权利要求10或11中任一项所述的用途,其特征在于,所述鱼卵与在所述均质化时加入的油相的重量比为1.0∶0.1至1.0∶1.0、尤其为1.0∶0.2至1.0∶0.5。
13.根据权利要求8至12中任一项所述的用途,其特征在于,所述鱼卵与所述水相的比例如果存在,则为1.0∶10至1.0∶1.0、优选为1.0∶8.0至1.0∶2.0、特别优选为1.0∶5.0至1.0∶3.0。
14.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,额外使用甘露糖磷酸和/或甘露糖磷酸钠。
15.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,额外使用甘露糖。
16.至少一种鱼子酱提取物用于增强人类皮肤的皮肤韧带和/或皮支持带和/或结缔组织带的用途。
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