CN116987004B - 一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑2‑氨基‑2‑甲基丙腈的合成方法，属于有机合成技术领域，由以下步骤组成：合成反应，拆分反应，回收，合并产物；所述合成反应步骤为，将藜芦酮、丙酮氰醇、氯化铵、氨水、甲醇、催化剂加入密闭反应釜中，使用氮气置换密闭反应釜内空气后，向密闭反应釜中通入氮气至密闭反应釜内的压力为0.2‑0.3MPa，将密闭反应釜的温度控制至70‑80℃，搅拌，得到反应液，将反应液过滤，将滤液降温，静置，离心，将沉淀物烘干，得到DL‑氨基丙腈；本发明能够提高斯特雷克氨基酸合成反应的反应速度和反应总收率，降低拆分剂的用量，而且还能够降低生产过程中的危险性，对环境污染小。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法。
背景技术
3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈（以下简称氨基丙腈）是合成左旋甲基多巴的重要中间体，氨基丙腈经过拆分后得到左旋氨基丙腈（L-氨基丙腈）和右旋氨基丙腈（D-氨基丙腈），L-氨基丙腈在经过水解和脱甲基制得左旋甲基多巴。
左旋甲基多巴（L-α-Methyl DOPA Hydrate）是临床上最常用的降压药之一，它是通过产生代谢产物α-甲基去甲肾上腺素，激动中枢α受体，从而抑制心、肾和周围血管的交感神经，减少交感冲动输出，同时对周围血管阻力及血浆肾素活性也降低，进而降低血压，此外，它还是合成治疗帕金森症药物卡比多巴的重要中间体。
左旋甲基多巴的传统生产工艺主要是用藜芦酮为起始原料，经与氨水、氰化钠发生斯特雷克氨基酸合成反应，得到氨基丙腈；经拆分剂拆分后与盐酸反应，得到氨基丙腈盐酸盐；再采用“一锅法”水解和脱甲基得到左旋甲基多巴，但是在该方法存在以下问题：斯特雷克氨基酸合成反应中使用的氰化钠的毒性大，导致生产过程中危险性高，对环境污染大；拆分剂拆分收率低，且拆分后得到的D-氨基丙腈不可回收使用，导致了反应总收率低。
为了解决上述问题，目前最常用的方法为对L-氨基丙腈的制备方法进行改进，通过使用其他的氰基化试剂代替氰化钠，解决氰化钠毒性问题；通过对D-氨基丙腈进行多次消旋、拆分，以实现对D-氨基丙腈的回收。但是如果使用其他的氰基化试剂代替氰化钠，则会导致斯特雷克氨基酸合成反应的速度变慢的问题，而对D-氨基丙腈进行多次消旋、拆分，虽然能够实现对D-氨基丙腈的重复利用，但是拆分剂拆分收率低，对反应总收率的提高效果不明显，还会导致拆分剂的用量过大。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，能够提高斯特雷克氨基酸合成反应的反应速度和反应总收率，降低拆分剂的用量，而且还能够降低生产过程中的危险性，对环境污染小。
为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：
一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，由以下步骤组成：合成反应，拆分反应，回收，合并产物；
所述合成反应步骤为，将藜芦酮、丙酮氰醇、氯化铵、氨水、甲醇、催化剂加入密闭反应釜中，使用氮气置换密闭反应釜内空气后，向密闭反应釜中通入氮气至密闭反应釜内的压力为0.2-0.3MPa，将密闭反应釜的温度控制至70-80℃，搅拌1-1.5h后，得到反应液，将反应液过滤，清洗滤渣，作为回收的催化剂；将滤液降温，静置，离心，将沉淀物烘干，得到第一份DL-氨基丙腈，将上清液作为氰化母液，用于回收步骤；
所述合成反应中，藜芦酮、丙酮氰醇、氯化铵、氨水、甲醇、催化剂的质量比为10-11:21-22:14-15:70-80:2-2.5:0.14-0.15；
所述氨水的质量分数为25-28%；
所述催化剂的制备方法为，将羧甲基壳聚糖、无水乙醇加入反应釜中，将反应釜的温度控制至50-60℃，静置，滴加3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液，滴加结束进行超声振荡，超声震荡结束后降温，静置，过滤，清洗滤渣，得到配体；将沸石粉、蒙脱土、柠檬酸水溶液、氯化镍、六水合氯化钴加入反应釜中，将反应釜的温度控制至130-140℃，压力控制至1.2-1.3MPa，搅拌，过滤，将滤渣与氢氧化钠混合均匀后，置于500-550℃下进行高温处理，恢复至室温，得到混合料；将配体、氯化铁、去离子水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至60-70℃，搅拌，加入混合料，继续搅拌，过滤，清洗滤渣，得到催化剂；
所述催化剂的制备中，羧甲基壳聚糖、无水乙醇、3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液、沸石粉、蒙脱土、柠檬酸水溶液、氯化镍、六水合氯化钴、氢氧化钠、氯化铁、去离子水的质量比为5-5.5:1000-1050:1000-1050:20-22:32-35:55-60:0.7-0.8:0.4-0.5:6.5-6.6:6-6.5:480-500；
所述3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液的质量分数为1-1.1%；
所述3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液的滴加速度为10-12g/min；
所述柠檬酸水溶液的质量分数为9-9.5%；
所述拆分反应步骤为，将合成反应步骤得到的DL-氨基丙腈、二氯乙烷加入反应釜中，将反应釜的温度控制至50-60℃，搅拌，缓慢加入L-酒石酸水溶液，加入结束后继续搅拌，过滤，清洗、烘干滤渣，得到氨基丙腈酒石酸盐，将滤液静置，分层，有机层为L-氨基丙腈的二氯乙烷溶液，对有机层中的二氯乙烷进行回收，得到第一份L-氨基丙腈；
所述拆分反应步骤中，DL-氨基丙腈、二氯乙烷、L-酒石酸水溶液的质量比为11.2-12.4:120-130:570-600；
所述L-酒石酸水溶液的质量分数为2-2.2%；
所述L-酒石酸水溶液的加入速度为10-12g/min；
所述回收步骤为，将拆分反应步骤得到的氨基丙腈酒石酸盐、合成反应步骤得到的氰化母液和回收的催化剂加入反应釜中，将反应釜的温度控制至70-80℃，搅拌，过滤，清洗滤渣，滤渣继续作为回收的催化剂，重复使用；将滤液降温，静置，离心，将沉淀物烘干，得到DL-氨基丙腈，将DL-氨基丙腈按照拆分反应步骤进行拆分，得到第二份L-氨基丙腈；
所述合并产物步骤为，将拆分反应步骤得到的第一份L-氨基丙腈和回收步骤得到的第二份L-氨基丙腈合并。
一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，合成反应的反应路线如下：
拆分反应的反应路线如下：
回收的反应路线如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
（1）本发明的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，在斯特雷克氨基酸合成反应中加入了催化剂，催化剂为固载催化剂，有效成分为羧甲基壳聚糖席夫碱与过渡金属的配合物，载体为改性后的沸石粉与蒙脱土的混合物，通过将羧甲基壳聚糖席夫碱与过渡金属配合，能够提高催化效率，通过对沸石粉与蒙脱土进行改性，能够提高对有效成分的结合力，增大有效成分与反应物的接触面积，从而能够进一步提高催化效率的同时，避免有效成分的流失；
（2）本发明的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，能够提高在更换氰化剂后斯特雷克氨基酸合成反应的反应速度，将氰化剂更换为丙酮氰醇后，斯特雷克氨基酸合成反应仍能控制在1-1.5h；
（3）本发明的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，能够提高反应总收率，本发明的反应总摩尔收率为67.4-72.9%；
（4）本发明的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，能够降低拆分剂的用量；
（5）本发明的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，能够降低生产过程中的危险性，对环境污染小。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本发明的具体实施方式。
实施例1
一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，具体为：
1.合成反应：将10g藜芦酮、21g丙酮氰醇、14g氯化铵、70g氨水、2g甲醇、0.14g催化剂加入密闭反应釜中，使用氮气置换密闭反应釜内空气3次后，向密闭反应釜中通入氮气至密闭反应釜内的压力为0.2MPa，将密闭反应釜的温度控制至70℃，搅拌速度控制至300rpm，搅拌1h后，得到反应液，将反应液过滤，使用4倍质量的去离子水将滤渣清洗3次，作为回收的催化剂，重复使用；将滤液降温至0℃后，在0℃下静置10min，离心，控制离心时的转速为8000rpm，时间为8min，离心结束后将沉淀物置于50℃下烘干，得到11.2g DL-氨基丙腈，纯度为99.3%，将上清液作为氰化母液，用于第3步回收；
所述氨水的质量分数为25%；
所述催化剂的制备方法为：将5g羧甲基壳聚糖、1000g无水乙醇加入反应釜中，将反应釜的温度控制至50℃，在50℃下静置10h后，滴加1000g质量分数为1%的3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液，控制滴加速度为10g/min，滴加结束进行超声振荡，控制超声震荡的频率为20kHz，超声震荡4h后，降温至0℃，在0℃下静置5min，过滤，使用4倍质量的无水乙醇将滤渣清洗2次，得到配体；将20g沸石粉、32g蒙脱土、55g质量分数为9%的柠檬酸水溶液、0.7g氯化镍、0.4g六水合氯化钴加入反应釜中，将反应釜的温度控制至130℃，压力控制至1.2MPa，搅拌速度控制至60rpm，搅拌50min后，过滤，将滤渣与6.5g氢氧化钠混合均匀后，置于500℃下进行高温处理，50min后，自然恢复至室温，得到混合料；将配体、6g氯化铁、480g去离子水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至60℃，搅拌速度控制至200rpm，搅拌10min后，加入混合料，继续搅拌3h，过滤，使用4倍质量的去离子水将滤渣清洗3次，得到催化剂；
2.拆分反应：将第1步得到的11.2g DL-氨基丙腈、120g二氯乙烷加入反应釜中，将反应釜的温度控制至50℃，搅拌速度控制至100rpm，搅拌10min后，缓慢加入570g质量分数为2%的L-酒石酸水溶液，控制加入速度为10g/min，加入结束后继续搅拌40min，过滤，使用4倍质量的去离子水将滤渣清洗3次，将滤渣置于50℃下烘干，得到6.5g氨基丙腈酒石酸盐，将滤液静置50min，分层，有机层为L-氨基丙腈的二氯乙烷溶液，对有机层中的二氯乙烷进行回收，得到5.6gL-氨基丙腈；
3.回收：将第2步得到的6.5g氨基丙腈酒石酸盐、第1步得到的氰化母液、第1步回收的催化剂加入反应釜中，将反应釜的温度控制至70℃，搅拌速度控制至100rpm，搅拌1h后，过滤，使用4倍质量的去离子水将滤渣清洗3次，继续作为回收的催化剂，重复使用；将滤液降温至0℃后，在0℃下静置10min，离心，控制离心时的转速为8000rpm，时间为8min，离心结束后将沉淀物置于50℃下烘干，得到DL-氨基丙腈，将DL-氨基丙腈按照第2步的拆分反应方法及其使用的反应物的质量比进行拆分，得到2.6g L-氨基丙腈；
4.合并产物：将第2步得到的L-氨基丙腈和第3步得到的L-氨基丙腈合并，共得到8.2g L-氨基丙腈，纯度为99.2%，反应总摩尔收率为72.1%。
实施例2
一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，具体为：
1.合成反应：将10.5g藜芦酮、21.5g丙酮氰醇、14.5g氯化铵、75g氨水、2.2g甲醇、0.15g催化剂加入密闭反应釜中，使用氮气置换密闭反应釜内空气3次后，向密闭反应釜中通入氮气至密闭反应釜内的压力为0.25MPa，将密闭反应釜的温度控制至75℃，搅拌速度控制至350rpm，搅拌1.2h后，得到反应液，将反应液过滤，使用5倍质量的去离子水将滤渣清洗4次，作为回收的催化剂，重复使用；将滤液降温至2℃后，在2℃下静置12min，离心，控制离心时的转速为8500rpm，时间为9min，离心结束后将沉淀物置于55℃下烘干，得到11.8g DL-氨基丙腈，纯度为99.5%，将上清液作为氰化母液，用于第3步回收；
所述氨水的质量分数为26%；
所述催化剂的制备方法为：将5.2g羧甲基壳聚糖、1020g无水乙醇加入反应釜中，将反应釜的温度控制至55℃，在55℃下静置10.5h后，滴加1020g质量分数为1%的3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液，控制滴加速度为11g/min，滴加结束进行超声振荡，控制超声震荡的频率为25kHz，超声震荡4.5h后，降温至2℃，在2℃下静置8min，过滤，使用4倍质量的无水乙醇将滤渣清洗2次，得到配体；将21g沸石粉、34g蒙脱土、58g质量分数为9.2%的柠檬酸水溶液、0.7g氯化镍、0.4g六水合氯化钴加入反应釜中，将反应釜的温度控制至135℃，压力控制至1.3MPa，搅拌速度控制至80rpm，搅拌55min后，过滤，将滤渣与6.6g氢氧化钠混合均匀后，置于520℃下进行高温处理，55min后，自然恢复至室温，得到混合料；将配体、6.2g氯化铁、490g去离子水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至65℃，搅拌速度控制至250rpm，搅拌15min后，加入混合料，继续搅拌3.2h，过滤，使用5倍质量的去离子水将滤渣清洗3次，得到催化剂；
2.拆分反应：将第1步得到的11.8g DL-氨基丙腈、125g二氯乙烷加入反应釜中，将反应釜的温度控制至55℃，搅拌速度控制至150rpm，搅拌15min后，缓慢加入590g质量分数为2.1%的L-酒石酸水溶液，控制加入速度为11g/min，加入结束后继续搅拌45min，过滤，使用5倍质量的去离子水将滤渣清洗4次，将滤渣置于55℃下烘干，得到6.9g氨基丙腈酒石酸盐，将滤液静置55min，分层，有机层为L-氨基丙腈的二氯乙烷溶液，对有机层中的二氯乙烷进行回收，得到5.8gL-氨基丙腈；
3.回收：将第2步得到的6.9g氨基丙腈酒石酸盐、第1步得到的氰化母液、第1步回收的催化剂加入反应釜中，将反应釜的温度控制至75℃，搅拌速度控制至150rpm，搅拌1.2h后，过滤，使用5倍质量的去离子水将滤渣清洗3次，继续作为回收的催化剂，重复使用；将滤液降温至2℃后，在2℃下静置12min，离心，控制离心时的转速为8500rpm，时间为9min，离心结束后将沉淀物置于55℃下烘干，得到DL-氨基丙腈，将DL-氨基丙腈按照第2步的拆分反应方法及其使用的反应物的质量比进行拆分，得到2.9g L-氨基丙腈；
4.合并产物：将第2步得到的L-氨基丙腈和第3步得到的L-氨基丙腈合并，共得到8.7g L-氨基丙腈，纯度为99.3%，反应总摩尔收率为72.9%。
实施例3
一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，具体为：
1.合成反应：将11g藜芦酮、22g丙酮氰醇、15g氯化铵、80g氨水、2.5g甲醇、0.15g催化剂加入密闭反应釜中，使用氮气置换密闭反应釜内空气4次后，向密闭反应釜中通入氮气至密闭反应釜内的压力为0.3MPa，将密闭反应釜的温度控制至80℃，搅拌速度控制至400rpm，搅拌1.5h后，得到反应液，将反应液过滤，使用6倍质量的去离子水将滤渣清洗4次，作为回收的催化剂，重复使用；将滤液降温至5℃后，在5℃下静置15min，离心，控制离心时的转速为9000rpm，时间为10min，离心结束后将沉淀物置于60℃下烘干，得到12.4g DL-氨基丙腈，纯度为99.2%，将上清液作为氰化母液，用于第3步回收；
所述氨水的质量分数为28%；
所述催化剂的制备方法为：将5.5g羧甲基壳聚糖、1050g无水乙醇加入反应釜中，将反应釜的温度控制至60℃，在60℃下静置11h后，滴加1050g质量分数为1.1%的3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液，控制滴加速度为12g/min，滴加结束进行超声振荡，控制超声震荡的频率为30kHz，超声震荡5h后，降温至5℃，在5℃下静置10min，过滤，使用5倍质量的无水乙醇将滤渣清洗3次，得到配体；将22g沸石粉、35g蒙脱土、60g质量分数为9.5%的柠檬酸水溶液、0.8g氯化镍、0.5g六水合氯化钴加入反应釜中，将反应釜的温度控制至140℃，压力控制至1.3MPa，搅拌速度控制至100rpm，搅拌60min后，过滤，将滤渣与6.6g氢氧化钠混合均匀后，置于550℃下进行高温处理，60min后，自然恢复至室温，得到混合料；将配体、6.5g氯化铁、500g去离子水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至70℃，搅拌速度控制至300rpm，搅拌20min后，加入混合料，继续搅拌3.5h，过滤，使用6倍质量的去离子水将滤渣清洗3-4次，得到催化剂；
2.拆分反应：将第1步得到的12.4g DL-氨基丙腈、130g二氯乙烷加入反应釜中，将反应釜的温度控制至60℃，搅拌速度控制至200rpm，搅拌20min后，缓慢加入600g质量分数为2.2%的L-酒石酸水溶液，控制加入速度为12g/min，加入结束后继续搅拌50min，过滤，使用6倍质量的去离子水将滤渣清洗4次，将滤渣置于60℃下烘干，得到7.2g氨基丙腈酒石酸盐，将滤液静置60min，分层，有机层为L-氨基丙腈的二氯乙烷溶液，对有机层中的二氯乙烷进行回收，得到6.1gL-氨基丙腈；
3.回收：将第2步得到的7.2g氨基丙腈酒石酸盐、第1步得到的氰化母液、第1步回收的催化剂加入反应釜中，将反应釜的温度控制至80℃，搅拌速度控制至200rpm，搅拌1.5h后，过滤，使用6倍质量的去离子水将滤渣清洗4次，继续作为回收的催化剂，重复使用；将滤液降温至5℃后，在5℃下静置15min，离心，控制离心时的转速为9000rpm，时间为10min，离心结束后将沉淀物置于60℃下烘干，得到DL-氨基丙腈，将DL-氨基丙腈按照第2步的拆分反应方法及其使用的反应物的质量比进行拆分，得到3.1g L-氨基丙腈；
4.合并产物：将第2步得到的L-氨基丙腈和第3步得到的L-氨基丙腈合并，共得到9.2g L-氨基丙腈，纯度为99.1%，反应总摩尔收率为67.4%。
对比例1
采用与实施例1相同的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其不同之处在于：在第1步合成反应中，省略催化剂的加入；
第1步得到8.0g DL-氨基丙腈，纯度为99.4%。
对比例2
采用与实施例1相同的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其不同之处在于：在第1步合成反应中，省略催化剂的加入，并将搅拌时间由1.2h延长至2.4h；
第1步得到11.2g DL-氨基丙腈，纯度为99.5%。
由实施例1-3和对比例1-2中第1步合成反应的产物DL-氨基丙腈的质量可以看出，只使用丙酮氰醇作为氰基化试剂，而不是用实施例1-3制备的催化剂，会导致斯特雷克氨基酸合成反应的速度变慢，同样的反应时间，得到的DL-氨基丙腈的质量变少，为了提高收率，需要延长反应时间；而在使用实施例1-3制备的催化剂后，能够缩短反应时间。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：合成反应，拆分反应，回收，合并产物；
所述合成反应步骤为，将藜芦酮、丙酮氰醇、氯化铵、氨水、甲醇、催化剂加入密闭反应釜中，使用氮气置换密闭反应釜内空气后，向密闭反应釜中通入氮气至密闭反应釜内的压力为0.2-0.3MPa，将密闭反应釜的温度控制至70-80℃，搅拌1-1.5h后，得到反应液，将反应液过滤，清洗滤渣，作为回收的催化剂；将滤液降温，静置，离心，将沉淀物烘干，得到第一份DL-氨基丙腈，将上清液作为氰化母液，用于回收步骤；
所述催化剂的制备方法为，将羧甲基壳聚糖、无水乙醇加入反应釜中，将反应釜的温度控制至50-60℃，静置，滴加3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液，滴加结束进行超声振荡，超声震荡结束后降温，静置，过滤，清洗滤渣，得到配体；将沸石粉、蒙脱土、柠檬酸水溶液、氯化镍、六水合氯化钴加入反应釜中，将反应釜的温度控制至130-140℃，压力控制至1.2-1.3MPa，搅拌，过滤，将滤渣与氢氧化钠混合均匀后，置于500-550℃下进行高温处理，恢复至室温，得到混合料；将配体、氯化铁、去离子水加入反应釜中，将反应釜的温度控制至60-70℃，搅拌，加入混合料，继续搅拌，过滤，清洗滤渣，得到催化剂；
所述拆分反应步骤为，将合成反应步骤得到的DL-氨基丙腈、二氯乙烷加入反应釜中，将反应釜的温度控制至50-60℃，搅拌，缓慢加入L-酒石酸水溶液，加入结束后继续搅拌，过滤，清洗、烘干滤渣，得到氨基丙腈酒石酸盐，将滤液静置，分层，有机层为L-氨基丙腈的二氯乙烷溶液，对有机层中的二氯乙烷进行回收，得到第一份L-氨基丙腈；
所述回收步骤为，将拆分反应步骤得到的氨基丙腈酒石酸盐、合成反应步骤得到的氰化母液和回收的催化剂加入反应釜中，将反应釜的温度控制至70-80℃，搅拌，过滤，清洗滤渣，滤渣继续作为回收的催化剂，重复使用；将滤液降温，静置，离心，将沉淀物烘干，得到DL-氨基丙腈，将DL-氨基丙腈按照拆分反应步骤进行拆分，得到第二份L-氨基丙腈。
2.根据权利要求1所述的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其特征在于，所述合成反应中，藜芦酮、丙酮氰醇、氯化铵、氨水、甲醇、催化剂的质量比为10-11:21-22:14-15:70-80:2-2.5:0.14-0.15；
所述氨水的质量分数为25-28%。
3.根据权利要求1所述的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其特征在于，所述催化剂的制备中，羧甲基壳聚糖、无水乙醇、3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液、沸石粉、蒙脱土、柠檬酸水溶液、氯化镍、六水合氯化钴、氢氧化钠、氯化铁、去离子水的质量比为5-5.5:1000-1050:1000-1050:20-22:32-35:55-60:0.7-0.8:0.4-0.5:6.5-6.6:6-6.5:480-500。
4.根据权利要求1所述的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其特征在于，所述催化剂的制备中，所述3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液的质量分数为1-1.1%；
所述3,4-二羟基苯甲醛乙醇溶液的滴加速度为10-12g/min；
所述柠檬酸水溶液的质量分数为9-9.5%。
5.根据权利要求1所述的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其特征在于，所述拆分反应步骤中，DL-氨基丙腈、二氯乙烷、L-酒石酸水溶液的质量比为11.2-12.4:120-130:570-600。
6.根据权利要求1所述的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其特征在于，所述拆分反应步骤中，所述L-酒石酸水溶液的质量分数为2-2.2%；
所述L-酒石酸水溶液的加入速度为10-12g/min。
7.根据权利要求1所述的3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈的合成方法，其特征在于，所述合并产物步骤为，将拆分反应步骤得到的第一份L-氨基丙腈和回收步骤得到的第二份L-氨基丙腈合并。
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| GR01 | Patent grant | ||
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