CN116983212A - 一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用 - Google Patents
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116983212A CN116983212A CN202310954927.8A CN202310954927A CN116983212A CN 116983212 A CN116983212 A CN 116983212A CN 202310954927 A CN202310954927 A CN 202310954927A CN 116983212 A CN116983212 A CN 116983212A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium hyaluronate
- freeze
- injection
- dried fiber
- composite freeze
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 title claims abstract description 114
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 title claims abstract description 114
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 title claims abstract description 114
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 74
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 66
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims abstract description 35
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims abstract description 35
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 34
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 21
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims abstract description 19
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 18
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 claims abstract description 18
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 17
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 11
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 10
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 7
- 230000008719 thickening Effects 0.000 abstract 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 46
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 8
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 7
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 7
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 5
- -1 DPPH free radical Chemical class 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 4
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 4
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 3
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010022086 Injection site pain Diseases 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCZVHBZNPVABKX-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenyl-2-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazine;ethanol Chemical compound CCO.[O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NN(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCZVHBZNPVABKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122393 Hyaluronidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000005489 elastic deformation Effects 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/23—Sulfur; Selenium; Tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
- A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/84—Products or compounds obtained by lyophilisation, freeze-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用，包括以下步骤：S1.根据质量份称取α‑硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸和盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌至溶液呈无色透明的均质粘稠状，调节pH值至6～8，过滤，备用；S2.称取透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌；S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；S4.将S3所得西林瓶先预冷冻，然后真空冷冻干燥，再真空加塞密封，打破真空取出样品；S5.将S4中所得样品湿热灭菌处理，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。不但易于储存，还能保证长期储存后的活性，具有优异的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及护肤品技术领域，尤其涉及一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其物质和应用。
背景技术
透明质酸钠是一种可生物降解的高分子粘多糖，是人体内分布最广的一种酸性黏糖，存在于结缔组织的基质中，具有良好的保湿作用。透明质酸钠通过促进表皮细胞的增殖和分化，以及清除氧自由基的作用，可促进受伤部位皮肤的再生，对人体皮肤有调节作用，常作为美容产品(如美白、保湿、祛皱等)成分使用。但透明质酸钠原料在水中溶解速度较慢，其分子量越大溶解速度越慢，且其纯溶液受环境影响较大，分子量和粘度随着时间的推移及温度的升高而降低，对储存条件要求较为苛刻。
此外，目前已知的美白成分主要通过对皮肤基质的氧化反应进行抑制，减少自由基以及黑色素形成，从而实现美白效果，因此，多数具有美白效果的物质均具有一定的还原性，在有空气和水存在的环境下极易发生氧化反应而失效。这些物质作为美白成分与透明质酸钠复配使用时，需要严格控制体系中的空气和水的含量。
中国专利CN115737450A《一种用于水光针注射的组合物及其制备方法》公开了一种用于水光针注射的组合物，包括透明质酸、芦荟水、透明质酸酶抑制剂，通过超临界萃取芦荟水去除生物相容性差的多糖类，将活性成分融入透明质酸，将冻干工艺融入透明质酸芦荟水的制备过程，得到一种可在体内长期生效且可搭载抗衰美白活性物的用于水光针注射的组合物，但其制备工艺复杂，储存条件要求依然较高，且该用于水光针注射的组合物的长期储存后的美白效果仍需进一步提高。
因此，研究开发一种能够放宽透明质酸钠储存条件，保证其长期储存后的美白效果的透明质酸钠类美白产品及其制备方法和应用具有重大意义。
发明内容
鉴于现有技术中透明质酸钠类美白产品存在溶解速率低，储存条件苛刻，长期储存后美白效果不佳的问题，本发明提出一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，不但可以放宽产品的储存条件，还能保证美白成分长期储存后的活性。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.根据质量份称取α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸和盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌，调节pH值至6～8，过滤，备用；
S2.称取透明质酸钠加入到S1所得溶液中，充分搅拌至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；
S4.将S3所得西林瓶先预冷冻，然后真空冷冻干燥，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S4中所得样品湿热灭菌处理，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维；
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理，通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
透明质酸钠是人体内分布最广的一种酸性黏多糖，存在于结缔组织的基质中，具有良好的保湿作用。透明质酸钠通过促进表皮细胞的增殖和分化，以及清除氧自由基的作用，可促进受伤部位皮肤的再生。α-硫辛酸可以络合金属离子，抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色素形成，美白皮肤；组成抗氧化剂网络，协助内源性抗氧化剂的再生与抗敏修复；清除自由基与活性氧，延缓皮肤衰老。还原型谷胱甘肽能够协助清除体内的活性氧自由基，保护细胞膜和其他生物组织免受过氧化伤害，延缓皮肤衰老；抑制黑色素形合成，发挥美白效果。维生素C可以协助清除体内的活性氧自由基，与谷胱甘肽等组抗氧化剂网络，延缓机体皮肤衰老；还原已合成的黑色素，抑制黑色素的合成，改善肤色。黑色素细胞合成黑色素，需要酪氨酸及酪氨酸酶的参与。氨甲环酸与酪氨酸分子结构十分接近，因此可以竞争结合酪氨酸酶，进而阻碍、抑制黑色素的合成，从而达到美白的效果。盐酸利多卡因具有局部麻醉作用，可以减轻注射时的疼痛感，广泛使用在临床注射中降低注射疼痛作用。
本发明所采用的透明质酸钠为微生物发酵法制备而成，生物相容性优异，而通过透明质酸钠与具有高美白效果的美白成分α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸复配得到的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，可有效清除体内的活性氧自由基，抑制黑色素的合成，改善肤色，提高美白功效，加入的盐酸利多卡因可在注射时降低疼痛感，提高注射舒适度，具有美白、提高皮肤光泽、淡化斑点、保水补湿的作用，可有效提高皮肤状态。
本发明通过使用真空冷冻干燥法对含美白成分的透明质酸钠复合溶液进行冻干处理，有效保护了易氧化易水解的美白物质，使得注射用透明质酸钠复合冻干纤维能最大程度维持理化特性和生物活性，有效保证产品内美白成分的活性，降低了含水量提高稳定性，储存和运输方便，不但可以保证美白成分的活性，还能放宽产品的储存环境，具有优异的应用前景。
进一步的，S1中所述调节pH值步骤如下：
测量混合液pH；
如pH＜6，向混合液中加入0.5～1mol/L的氢氧化钠溶液，至混合液pH≥6；
如pH＞8，向混合液中加入0.5～1mol/L的盐酸溶液，至混合液pH≤8。
进一步的，S1中所述过滤为通过0.22μm过滤器过滤。
进一步的，S4中所述预冷冻温度为-45℃～-60℃，时间为2～4小时。
进一步的，S4中所述真空冷冻干燥温度为-35℃～-55℃，时间为24～36小时。
进一步的，S5中所述湿热灭菌处理温度为121℃，时间为12～15分钟。
本发明的另一目的在于提供上述注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
一种根据上述任一项制备方法制备的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，包括以下质量份组分：
透明质酸钠1.0～2.0份、α-硫辛酸0.01～0.03份、还原型谷胱甘肽0.5～1.0份、维生素C0.8～1.5份、氨甲环酸0.5～1.0份和盐酸利多卡因0.25～0.35份。
进一步的，所述透明质酸钠1.0～2.0份，包括低分子量(LMW)的透明质酸钠0.8～1.5份和高分子量(HMW)的透明质酸钠0.2～0.5份。
更进一步的，所述低分子量的透明质酸钠分子量为700～1000kDa，高分子量的透明质酸钠分子量为1700～2000kDa。
本发明的另一目的在于提供上述注射用透明质酸钠复合冻干纤维的应用。
一种根据上述任一项所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维在护肤品中的应用。
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
(1)本发明的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，通过使用真空冷冻干燥法对含美白成分的透明质酸钠复合溶液进行冻干处理，先预冷冻再真空冷冻干燥使产品能保持冻结时的形状，有效保护了易氧化易水解的美白物质，通过特定真空冷冻干燥参数结合本发明产品的共晶点特性，使得冻干效果最佳，进而使注射用透明质酸钠复合冻干纤维能最大程度维持理化特性和生物活性，有效保证产品内美白成分的活性及抑制透明质酸钠分子量的下降，降低了含水量提高稳定性，储存和运输方便，不但可以保证美白成分的活性，还能放宽产品的储存环境。
(2)本发明的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，通过不同长度和分子量的透明质酸(HA)链组合的协同机制改善组织的修复和再生，可注射在面部真皮层以发挥透明质酸补水锁水的优异性能，一方面其中的L-HA(低分子量透明质酸钠)结合特定的受体，可刺激成纤维细胞和角质形成细胞的增殖，为老化的皮肤提供营养和深层保湿，另一方面，H-HA(高分子量透明质酸钠)由于其高结合水分子的能力以及与胶原和蛋白多糖的相互作用，能起到真皮支撑的作用；通过透明质酸钠与具有高美白效果的美白成分α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸以特定比例复配得到复合冻干纤维，可有效清除体内的活性氧自由基，抑制黑色素的合成，改善肤色，提高美白功效，而加入的盐酸利多卡因可在注射时降低疼痛感，提高注射舒适度，具有补水、美白、提高皮肤状态的功效。
(3)本发明的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，制备工艺简单、反应条件温和、环境友好、具有美白、提高皮肤光泽、淡化斑点、保水补湿的作用，能够有效提高皮肤状态，使用时只需用注射用水溶液对其进行复溶即可使用，复溶时间短，操作方便，易于储存，具有优异的应用前景。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，本发明通过下列实施例进一步说明。显然，下列实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例；应理解，本发明实施例仅用于说明本发明的技术效果，而非用于限制本发明的保护范围。
实施例中的原料均可通过市售得到；除非特别说明，本发明所采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
实施例1
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.根据质量份称取0.01份α-硫辛酸、0.5份还原型谷胱甘肽、0.8份维生素C、0.5份氨甲环酸和0.25份盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒，使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，使用0.22μm的过滤器过滤，备用；
S2.分别称取0.8份70万分子量和0.2份170万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；
S4.将S3所得西林瓶先置于-45℃的冻干机冷阱中预冷冻3小时，直至完全冻结，然后-35℃真空冷冻干燥24小时，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理，通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
实施例2
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.根据质量份称取0.02份α-硫辛酸、0.8份还原型谷胱甘肽、1.2份维生素C、0.8份氨甲环酸和0.3份盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒，使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，使用0.22μm的过滤器过滤，备用；
S2.分别称取1.2份80万分子量和0.4份180万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；
S4.将S3所得西林瓶先置于-55℃的冻干机冷阱中预冷冻4小时，直至完全冻结，然后-45℃真空冷冻干燥30小时，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理，通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
实施例3
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.根据质量份称取0.03份α-硫辛酸、1.0份还原型谷胱甘肽、1.5份维生素C、1.0份氨甲环酸和0.35份盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒，使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，使用0.22μm的过滤器过滤，备用；
S2.分别称取1.5份100万分子量和0.5份200万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；
S4.将S3所得西林瓶先置于-60℃的冻干机冷阱中预冷冻4小时，直至完全冻结，然后-55℃真空冷冻干燥36小时，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理，通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
实施例4
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.根据质量份称取0.01份α-硫辛酸、0.5份还原型谷胱甘肽、0.8份维生素C、0.5份氨甲环酸和0.25份盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒，使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，使用0.22μm的过滤器过滤，备用；
S2.分别称取1.5份100万分子量和0.5份200万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；
S4.将S3所得西林瓶先置于-60℃的冻干机冷阱中预冷冻4小时，直至完全冻结，然后-55℃真空冷冻干燥36小时，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理，通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
实施例5
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.根据质量份称取0.03份α-硫辛酸、1.0份还原型谷胱甘肽、1.5份维生素C、1.0份氨甲环酸和0.35份盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒，使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，使用0.22μm的过滤器过滤，备用；
S2.分别称取1.5份70万分子量和0.5份170万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；
S4.将S3所得西林瓶先置于-45℃的冻干机冷阱中预冷冻3小时，直至完全冻结，然后-35℃真空冷冻干燥24小时，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理，通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
对比例1
一种注射用透明质酸钠复合纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.美白成分复合溶液制备：根据质量份称取0.03份α-硫辛酸、1.0份还原型谷胱甘肽、1.5份维生素C、1.0份氨甲环酸和0.35份盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒，使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，使用0.22μm的过滤器过滤，备用；
S2.分别称取1.5份100万分子量和0.5份200万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，加塞、轧盖密封处理；
S4.将S3中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟，即得透明质酸钠复合冻干纤维。
与实施例3相比，本对比例主要区别在于未进行真空冷冻干燥。
对比例2
一种注射用透明质酸钠复合纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.美白成分复合溶液制备：根据质量份称取0.01份α-硫辛酸、0.5份还原型谷胱甘肽、0.8份维生素C、0.5份氨甲环酸和0.25份盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒，使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，使用0.22μm的过滤器过滤，备用；
S2.分别称取0.8份70万分子量和0.2份170万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，加塞、轧盖密封处理；
S4.将S3所得西林瓶-35℃真空冷冻干燥24小时，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S3中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟，即得透明质酸钠复合冻干纤维。
与实施例1相比，本对比例主要区别在于未进行预冷冻。
对比例3
一种注射用透明质酸钠复合纤维的制备方法，包括以下步骤：
S1.根据质量份称取0.03份α-硫辛酸、1.0份还原型谷胱甘肽、1.5份维生素C、1.0份氨甲环酸和0.35份盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒，使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，使用0.22μm的过滤器过滤，备用；
S2.称取1.5份70万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中，充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；
S4.将S3所得西林瓶先置于-45℃的冻干机冷阱中预冷冻3小时，直至完全冻结，然后-35℃真空冷冻干燥24小时，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理，通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
与实施例3相比，本对比例主要区别在于未添加高分子量透明质酸钠。
对上述制备得的样品进行性能测试，其测试方法及实测结果具体如下所示：
1.剪切粘度测试
剪切粘度反馈产品中透明质酸钠的分子量情况，以及在放置一段时间后产品中分子量的变化情况，变化越小表示对透明质酸钠的保护能力越强。
使用旋转流变仪，在25℃温度下，使用椎板夹具，在剪切速率0.001s-1-1000s-1下进行流动扫描，取剪切速率为2.5s-1所对应的样品剪切粘度值。得到各实施例与对比例实测结果如下表1所示：
表1实施例1-5与对比例1-3剪切粘度
2.弹性模量测试
弹性模量是反馈产品产生弹性变形难易程度的指标，弹性模量越高，反映产品的抗外力影响能力越强。
使用旋转流变仪，在25℃温度下，使用椎板夹具，根据5％的应变进行振荡测试，以扫描频率为横坐标，取1Hz位置所对应的G’值。得到各实施例与对比例实测结果如下表2所示：
表2实施例1-5与对比例1-3弹性模量
3.DPPH自由基清除率测试
DPPH自由基清除率反馈产品美白效果，DPPH自由基清除率越高，美白效果越好。
将冻干后的样品复溶后(未冻干的样品直接取样)，用纯化水稀释830倍，使用0.04mg/mL的DPPH乙醇溶液进行反应，用紫外分光光度计在517nm处测其自由基清除率，具体测试如下：
依次精密移取无水乙醇、0.04mg/mL的DPPH溶液各2mL，置于10mL具塞试管中，混合后充分振摇，静置30min后，于517nm处测定吸光度(Ac)；
依次精密移取稀释830倍后的供试品溶液、无水乙醇各2mL，置于10mL具塞试管中，混合后充分振摇，静置30min后，于517nm处测定吸光度(Aj)；
依次精密移取供试品、0.04mg/mL的DPPH溶液各2mL，置于10mL具塞试管中，混合后充分振摇，静置30min，于517nm处测定吸光度(Ai)；
结果计算：按公式K＝[1-(Ai-Aj)/Ac]×100％计算各自由基清除剂对DPPH自由基的清除率。得到各实施例与对比例实测结果如下表3所示：
表3实施例1-5与对比例1-3DPPH自由基清除率
由上表的测试结果可知，本发明的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，通过使用真空冷冻干燥法对含美白成分的透明质酸钠复合溶液进行冻干处理，在真空条件下制备有效保护了易氧化易水解的美白物质，冻干处理使得注射用透明质酸钠复合冻干纤维能最大程度维持理化特性和生物活性，有效保证产品内美白成分的活性，各实施例在放置60天后仍维持着60％以上的DPPH自由基清除率，表现出了优异的稳定性。
而对比例1和对比例2由于未经过真空冷冻干燥处理，在放置15天后DPPH自由基清除率便急速下降，而放置60天后DPPH自由基清除率下降到了25％和14％，只具有未放置时28.1％和21.8％的效果，说明未经过真空冷冻干燥处理的注射用透明质酸钠复合纤维在长期储存后的美白效果严重下降。而对比例3虽然维持着60％以上的DPPH自由基清除率，物理性能却大大下降，说明未添加高分子量透明质酸钠的注射用透明质酸钠复合纤维在长期储存后的理化特性严重下降。
综上所述，本发明通过不同长度和分子量的透明质酸(HA)链组合的协同机制改善组织的修复和再生，可注射在面部真皮层以发挥透明质酸补水锁水的优异性能，一方面其中的L-HA结合特定的受体，可刺激成纤维细胞和角质形成细胞的增殖，为老化的皮肤提供营养和深层保湿，另一方面，H-HA由于其高结合水分子的能力以及与胶原和蛋白多糖的相互作用，能起到真皮支撑的作用；通过透明质酸钠与具有高美白效果的美白成分α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸以特定比例复配得到复合冻干纤维，可有效清除体内的活性氧自由基，抑制黑色素的合成，改善肤色，提高美白功效，而加入的盐酸利多卡因可在注射时降低疼痛感，提高注射舒适度，具有补水、美白、提高皮肤状态的功效；通过使用真空冷冻干燥法对含美白成分的透明质酸钠复合溶液进行冻干处理，在真空条件下制备有效保护了易氧化易水解的美白物质，冻干处理使得注射用透明质酸钠复合冻干纤维能最大程度维持理化特性和生物活性，有效保证产品内美白成分的活性，降低了含水量提高稳定性，储存和运输方便，不但可以保证美白成分的活性，还能放宽产品的储存环境。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.根据质量份称取α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸和盐酸利多卡因粉末溶解，充分搅拌，调节pH值至6～8，过滤，备用；
S2.称取透明质酸钠加入到S1所得溶液中，充分搅拌至溶液呈无色透明的均质粘稠状；
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中，使用冻干胶塞进行半加塞处理；
S4.将S3所得西林瓶先预冷冻，然后真空冷冻干燥，再真空加塞密封，打破真空取出样品；
S5.将S4中所得样品湿热灭菌处理，即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维；
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理，通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
2.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，其特征在于：S1中所述调节pH值步骤如下：
测量混合液pH；
如pH＜6，向混合液中加入0.5～1mol/L的氢氧化钠溶液，至混合液pH≥6；
如pH＞8，向混合液中加入0.5～1mol/L的盐酸溶液，至混合液pH≤8。
3.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，其特征在于：S1中所述过滤为通过0.22μm过滤器过滤。
4.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，其特征在于：S4中所述预冷冻温度为-45℃～-60℃，时间为2～4小时。
5.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，其特征在于：S4中所述真空冷冻干燥温度为-35℃～-55℃，时间为24～36小时。
6.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法，其特征在于：S5中所述湿热灭菌处理温度为121℃，时间为12～15分钟。
7.一种根据权利要求1～6任一项制备方法制备的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，其特征在于，包括以下质量份组分：
透明质酸钠1.0～2.0份、α-硫辛酸0.01～0.03份、还原型谷胱甘肽0.5～1.0份、维生素C0.8～1.5份、氨甲环酸0.5～1.0份和盐酸利多卡因0.25～0.35份。
8.如权利要求7所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，其特征在于：所述透明质酸钠1.0～2.0份，包括低分子量的透明质酸钠0.8～1.5份和高分子量的透明质酸钠0.2～0.5份。
9.如权利要求8所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维，其特征在于：所述低分子量的透明质酸钠分子量为700～1000kDa，高分子量的透明质酸钠分子量为1700～2000kDa。
10.一种根据权利要求7～9任一项所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维在护肤品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310954927.8A CN116983212A (zh) | 2023-08-01 | 2023-08-01 | 一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310954927.8A CN116983212A (zh) | 2023-08-01 | 2023-08-01 | 一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116983212A true CN116983212A (zh) | 2023-11-03 |
Family
ID=88531524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310954927.8A Pending CN116983212A (zh) | 2023-08-01 | 2023-08-01 | 一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116983212A (zh) |
-
2023
- 2023-08-01 CN CN202310954927.8A patent/CN116983212A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100190742A1 (en) | Cosmetic/pharmaceutical compositions comprising hyaluronic acid and administration thereof for reducing signs of aging | |
| IE81120B1 (en) | Esters of hyaluronic acid and their salts | |
| JP6827108B2 (ja) | 皮膚充填剤用途のためのコアセルベートヒアルロナンヒドロゲル | |
| KR20140096028A (ko) | 잔주름 치료를 위한 진피 필러 조성물 | |
| CN111991336B (zh) | 一种多效凝胶精华及其制备方法与应用 | |
| CN112656713A (zh) | 一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物及其制备方法和用途 | |
| WO2021077683A1 (zh) | 一种用于水光注射的透明质酸凝胶及其使用方法 | |
| CN110812270B (zh) | 一种用于水光注射的透明质酸凝胶组合物及其制备方法 | |
| CN109806182B (zh) | 一种含透明质酸和氨基酸的组合物及其制备方法和应用 | |
| EP2222713B1 (en) | Mixed butyric-formic esters of acid polysaccharides, and their preparation and use as skin cosmetics | |
| CN101381411A (zh) | 星虫胶原蛋白及其制备方法 | |
| CN111297727A (zh) | 一种美塑治疗组合物及其应用 | |
| EP3991716A1 (en) | Hyaluronic acid skin protection composition, and preparation method therefor and application thereof | |
| CN113648235A (zh) | 一种即时祛皱的组合物、眼膜精华液、祛皱化妆品及应用 | |
| JP2002533376A (ja) | ヒアルロン酸から加水分解によって製造されたフラグメント混合物を含有する皮膚保護剤 | |
| CN111840176A (zh) | 一种具有抗糖基化、美白、祛斑、祛皱作用的美容组合物及其应用 | |
| EP2136771B1 (en) | Compositions containing n-acetylglucosamine for use in dermo-cosmetology and aesthetic medicine | |
| CN116942559A (zh) | 一种涂抹式祛皱组合物及其应用 | |
| CN108186496B (zh) | 一种美白保湿护肤品 | |
| CN116019978B (zh) | 一种微交联透明质酸钠-重组胶原蛋白复合凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN107648066A (zh) | 一种含生长因子的抗衰老活肤护肤液及其制备方法 | |
| SG191050A1 (en) | Carnosine - hyaluronic acid mixtures and their use | |
| CN116983212A (zh) | 一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用 | |
| CN114306125A (zh) | 一种含不同分子量裂褶多糖的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN115215948B (zh) | 一种低分子的乙酰透明质酸脱羧肌肽衍生物、制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |