CN116983212A - 一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用 - Google Patents
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其制得的复合冻干纤维和应用,包括以下步骤:S1.根据质量份称取α‑硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸和盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌至溶液呈无色透明的均质粘稠状,调节pH值至6~8,过滤,备用;S2.称取透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌;S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;S4.将S3所得西林瓶先预冷冻,然后真空冷冻干燥,再真空加塞密封,打破真空取出样品;S5.将S4中所得样品湿热灭菌处理,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。不但易于储存,还能保证长期储存后的活性,具有优异的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及护肤品技术领域,尤其涉及一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维制备方法及其物质和应用。
背景技术
透明质酸钠是一种可生物降解的高分子粘多糖,是人体内分布最广的一种酸性黏糖,存在于结缔组织的基质中,具有良好的保湿作用。透明质酸钠通过促进表皮细胞的增殖和分化,以及清除氧自由基的作用,可促进受伤部位皮肤的再生,对人体皮肤有调节作用,常作为美容产品(如美白、保湿、祛皱等)成分使用。但透明质酸钠原料在水中溶解速度较慢,其分子量越大溶解速度越慢,且其纯溶液受环境影响较大,分子量和粘度随着时间的推移及温度的升高而降低,对储存条件要求较为苛刻。
此外,目前已知的美白成分主要通过对皮肤基质的氧化反应进行抑制,减少自由基以及黑色素形成,从而实现美白效果,因此,多数具有美白效果的物质均具有一定的还原性,在有空气和水存在的环境下极易发生氧化反应而失效。这些物质作为美白成分与透明质酸钠复配使用时,需要严格控制体系中的空气和水的含量。
中国专利CN115737450A《一种用于水光针注射的组合物及其制备方法》公开了一种用于水光针注射的组合物,包括透明质酸、芦荟水、透明质酸酶抑制剂,通过超临界萃取芦荟水去除生物相容性差的多糖类,将活性成分融入透明质酸,将冻干工艺融入透明质酸芦荟水的制备过程,得到一种可在体内长期生效且可搭载抗衰美白活性物的用于水光针注射的组合物,但其制备工艺复杂,储存条件要求依然较高,且该用于水光针注射的组合物的长期储存后的美白效果仍需进一步提高。
因此,研究开发一种能够放宽透明质酸钠储存条件,保证其长期储存后的美白效果的透明质酸钠类美白产品及其制备方法和应用具有重大意义。
发明内容
鉴于现有技术中透明质酸钠类美白产品存在溶解速率低,储存条件苛刻,长期储存后美白效果不佳的问题,本发明提出一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,不但可以放宽产品的储存条件,还能保证美白成分长期储存后的活性。
为实现上述目的,本发明采取的技术方案是:
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.根据质量份称取α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸和盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌,调节pH值至6~8,过滤,备用;
S2.称取透明质酸钠加入到S1所得溶液中,充分搅拌至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;
S4.将S3所得西林瓶先预冷冻,然后真空冷冻干燥,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S4中所得样品湿热灭菌处理,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维;
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理,通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
透明质酸钠是人体内分布最广的一种酸性黏多糖,存在于结缔组织的基质中,具有良好的保湿作用。透明质酸钠通过促进表皮细胞的增殖和分化,以及清除氧自由基的作用,可促进受伤部位皮肤的再生。α-硫辛酸可以络合金属离子,抑制酪氨酸酶活性,抑制黑色素形成,美白皮肤;组成抗氧化剂网络,协助内源性抗氧化剂的再生与抗敏修复;清除自由基与活性氧,延缓皮肤衰老。还原型谷胱甘肽能够协助清除体内的活性氧自由基,保护细胞膜和其他生物组织免受过氧化伤害,延缓皮肤衰老;抑制黑色素形合成,发挥美白效果。维生素C可以协助清除体内的活性氧自由基,与谷胱甘肽等组抗氧化剂网络,延缓机体皮肤衰老;还原已合成的黑色素,抑制黑色素的合成,改善肤色。黑色素细胞合成黑色素,需要酪氨酸及酪氨酸酶的参与。氨甲环酸与酪氨酸分子结构十分接近,因此可以竞争结合酪氨酸酶,进而阻碍、抑制黑色素的合成,从而达到美白的效果。盐酸利多卡因具有局部麻醉作用,可以减轻注射时的疼痛感,广泛使用在临床注射中降低注射疼痛作用。
本发明所采用的透明质酸钠为微生物发酵法制备而成,生物相容性优异,而通过透明质酸钠与具有高美白效果的美白成分α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸复配得到的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,可有效清除体内的活性氧自由基,抑制黑色素的合成,改善肤色,提高美白功效,加入的盐酸利多卡因可在注射时降低疼痛感,提高注射舒适度,具有美白、提高皮肤光泽、淡化斑点、保水补湿的作用,可有效提高皮肤状态。
本发明通过使用真空冷冻干燥法对含美白成分的透明质酸钠复合溶液进行冻干处理,有效保护了易氧化易水解的美白物质,使得注射用透明质酸钠复合冻干纤维能最大程度维持理化特性和生物活性,有效保证产品内美白成分的活性,降低了含水量提高稳定性,储存和运输方便,不但可以保证美白成分的活性,还能放宽产品的储存环境,具有优异的应用前景。
进一步的,S1中所述调节pH值步骤如下:
测量混合液pH;
如pH<6,向混合液中加入0.5~1mol/L的氢氧化钠溶液,至混合液pH≥6;
如pH>8,向混合液中加入0.5~1mol/L的盐酸溶液,至混合液pH≤8。
进一步的,S1中所述过滤为通过0.22μm过滤器过滤。
进一步的,S4中所述预冷冻温度为-45℃~-60℃,时间为2~4小时。
进一步的,S4中所述真空冷冻干燥温度为-35℃~-55℃,时间为24~36小时。
进一步的,S5中所述湿热灭菌处理温度为121℃,时间为12~15分钟。
本发明的另一目的在于提供上述注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
一种根据上述任一项制备方法制备的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,包括以下质量份组分:
透明质酸钠1.0~2.0份、α-硫辛酸0.01~0.03份、还原型谷胱甘肽0.5~1.0份、维生素C0.8~1.5份、氨甲环酸0.5~1.0份和盐酸利多卡因0.25~0.35份。
进一步的,所述透明质酸钠1.0~2.0份,包括低分子量(LMW)的透明质酸钠0.8~1.5份和高分子量(HMW)的透明质酸钠0.2~0.5份。
更进一步的,所述低分子量的透明质酸钠分子量为700~1000kDa,高分子量的透明质酸钠分子量为1700~2000kDa。
本发明的另一目的在于提供上述注射用透明质酸钠复合冻干纤维的应用。
一种根据上述任一项所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维在护肤品中的应用。
与现有技术相比,本发明具有如下优点及有益效果:
(1)本发明的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,通过使用真空冷冻干燥法对含美白成分的透明质酸钠复合溶液进行冻干处理,先预冷冻再真空冷冻干燥使产品能保持冻结时的形状,有效保护了易氧化易水解的美白物质,通过特定真空冷冻干燥参数结合本发明产品的共晶点特性,使得冻干效果最佳,进而使注射用透明质酸钠复合冻干纤维能最大程度维持理化特性和生物活性,有效保证产品内美白成分的活性及抑制透明质酸钠分子量的下降,降低了含水量提高稳定性,储存和运输方便,不但可以保证美白成分的活性,还能放宽产品的储存环境。
(2)本发明的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,通过不同长度和分子量的透明质酸(HA)链组合的协同机制改善组织的修复和再生,可注射在面部真皮层以发挥透明质酸补水锁水的优异性能,一方面其中的L-HA(低分子量透明质酸钠)结合特定的受体,可刺激成纤维细胞和角质形成细胞的增殖,为老化的皮肤提供营养和深层保湿,另一方面,H-HA(高分子量透明质酸钠)由于其高结合水分子的能力以及与胶原和蛋白多糖的相互作用,能起到真皮支撑的作用;通过透明质酸钠与具有高美白效果的美白成分α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸以特定比例复配得到复合冻干纤维,可有效清除体内的活性氧自由基,抑制黑色素的合成,改善肤色,提高美白功效,而加入的盐酸利多卡因可在注射时降低疼痛感,提高注射舒适度,具有补水、美白、提高皮肤状态的功效。
(3)本发明的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,制备工艺简单、反应条件温和、环境友好、具有美白、提高皮肤光泽、淡化斑点、保水补湿的作用,能够有效提高皮肤状态,使用时只需用注射用水溶液对其进行复溶即可使用,复溶时间短,操作方便,易于储存,具有优异的应用前景。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点,本发明通过下列实施例进一步说明。显然,下列实施例仅是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例;应理解,本发明实施例仅用于说明本发明的技术效果,而非用于限制本发明的保护范围。
实施例中的原料均可通过市售得到;除非特别说明,本发明所采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
实施例1
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.根据质量份称取0.01份α-硫辛酸、0.5份还原型谷胱甘肽、0.8份维生素C、0.5份氨甲环酸和0.25份盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒,使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,使用0.22μm的过滤器过滤,备用;
S2.分别称取0.8份70万分子量和0.2份170万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;
S4.将S3所得西林瓶先置于-45℃的冻干机冷阱中预冷冻3小时,直至完全冻结,然后-35℃真空冷冻干燥24小时,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理,通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
实施例2
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.根据质量份称取0.02份α-硫辛酸、0.8份还原型谷胱甘肽、1.2份维生素C、0.8份氨甲环酸和0.3份盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒,使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,使用0.22μm的过滤器过滤,备用;
S2.分别称取1.2份80万分子量和0.4份180万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;
S4.将S3所得西林瓶先置于-55℃的冻干机冷阱中预冷冻4小时,直至完全冻结,然后-45℃真空冷冻干燥30小时,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理,通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
实施例3
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.根据质量份称取0.03份α-硫辛酸、1.0份还原型谷胱甘肽、1.5份维生素C、1.0份氨甲环酸和0.35份盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒,使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,使用0.22μm的过滤器过滤,备用;
S2.分别称取1.5份100万分子量和0.5份200万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;
S4.将S3所得西林瓶先置于-60℃的冻干机冷阱中预冷冻4小时,直至完全冻结,然后-55℃真空冷冻干燥36小时,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理,通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
实施例4
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.根据质量份称取0.01份α-硫辛酸、0.5份还原型谷胱甘肽、0.8份维生素C、0.5份氨甲环酸和0.25份盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒,使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,使用0.22μm的过滤器过滤,备用;
S2.分别称取1.5份100万分子量和0.5份200万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;
S4.将S3所得西林瓶先置于-60℃的冻干机冷阱中预冷冻4小时,直至完全冻结,然后-55℃真空冷冻干燥36小时,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理,通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
实施例5
一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.根据质量份称取0.03份α-硫辛酸、1.0份还原型谷胱甘肽、1.5份维生素C、1.0份氨甲环酸和0.35份盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒,使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,使用0.22μm的过滤器过滤,备用;
S2.分别称取1.5份70万分子量和0.5份170万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;
S4.将S3所得西林瓶先置于-45℃的冻干机冷阱中预冷冻3小时,直至完全冻结,然后-35℃真空冷冻干燥24小时,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理,通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
对比例1
一种注射用透明质酸钠复合纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.美白成分复合溶液制备:根据质量份称取0.03份α-硫辛酸、1.0份还原型谷胱甘肽、1.5份维生素C、1.0份氨甲环酸和0.35份盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒,使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,使用0.22μm的过滤器过滤,备用;
S2.分别称取1.5份100万分子量和0.5份200万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,加塞、轧盖密封处理;
S4.将S3中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟,即得透明质酸钠复合冻干纤维。
与实施例3相比,本对比例主要区别在于未进行真空冷冻干燥。
对比例2
一种注射用透明质酸钠复合纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.美白成分复合溶液制备:根据质量份称取0.01份α-硫辛酸、0.5份还原型谷胱甘肽、0.8份维生素C、0.5份氨甲环酸和0.25份盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒,使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,使用0.22μm的过滤器过滤,备用;
S2.分别称取0.8份70万分子量和0.2份170万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,加塞、轧盖密封处理;
S4.将S3所得西林瓶-35℃真空冷冻干燥24小时,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S3中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟,即得透明质酸钠复合冻干纤维。
与实施例1相比,本对比例主要区别在于未进行预冷冻。
对比例3
一种注射用透明质酸钠复合纤维的制备方法,包括以下步骤:
S1.根据质量份称取0.03份α-硫辛酸、1.0份还原型谷胱甘肽、1.5份维生素C、1.0份氨甲环酸和0.35份盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌混合直至无肉眼可见微粒,使用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,使用0.22μm的过滤器过滤,备用;
S2.称取1.5份70万分子量的透明质酸钠置于S1所得溶液中,充分搅拌混合至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;
S4.将S3所得西林瓶先置于-45℃的冻干机冷阱中预冷冻3小时,直至完全冻结,然后-35℃真空冷冻干燥24小时,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S4中所得样品121℃湿热灭菌处理12分钟,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维。
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理,通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
与实施例3相比,本对比例主要区别在于未添加高分子量透明质酸钠。
对上述制备得的样品进行性能测试,其测试方法及实测结果具体如下所示:
1.剪切粘度测试
剪切粘度反馈产品中透明质酸钠的分子量情况,以及在放置一段时间后产品中分子量的变化情况,变化越小表示对透明质酸钠的保护能力越强。
使用旋转流变仪,在25℃温度下,使用椎板夹具,在剪切速率0.001s-1-1000s-1下进行流动扫描,取剪切速率为2.5s-1所对应的样品剪切粘度值。得到各实施例与对比例实测结果如下表1所示:
表1实施例1-5与对比例1-3剪切粘度
2.弹性模量测试
弹性模量是反馈产品产生弹性变形难易程度的指标,弹性模量越高,反映产品的抗外力影响能力越强。
使用旋转流变仪,在25℃温度下,使用椎板夹具,根据5%的应变进行振荡测试,以扫描频率为横坐标,取1Hz位置所对应的G’值。得到各实施例与对比例实测结果如下表2所示:
表2实施例1-5与对比例1-3弹性模量
3.DPPH自由基清除率测试
DPPH自由基清除率反馈产品美白效果,DPPH自由基清除率越高,美白效果越好。
将冻干后的样品复溶后(未冻干的样品直接取样),用纯化水稀释830倍,使用0.04mg/mL的DPPH乙醇溶液进行反应,用紫外分光光度计在517nm处测其自由基清除率,具体测试如下:
依次精密移取无水乙醇、0.04mg/mL的DPPH溶液各2mL,置于10mL具塞试管中,混合后充分振摇,静置30min后,于517nm处测定吸光度(Ac);
依次精密移取稀释830倍后的供试品溶液、无水乙醇各2mL,置于10mL具塞试管中,混合后充分振摇,静置30min后,于517nm处测定吸光度(Aj);
依次精密移取供试品、0.04mg/mL的DPPH溶液各2mL,置于10mL具塞试管中,混合后充分振摇,静置30min,于517nm处测定吸光度(Ai);
结果计算:按公式K=[1-(Ai-Aj)/Ac]×100%计算各自由基清除剂对DPPH自由基的清除率。得到各实施例与对比例实测结果如下表3所示:
表3实施例1-5与对比例1-3DPPH自由基清除率
由上表的测试结果可知,本发明的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,通过使用真空冷冻干燥法对含美白成分的透明质酸钠复合溶液进行冻干处理,在真空条件下制备有效保护了易氧化易水解的美白物质,冻干处理使得注射用透明质酸钠复合冻干纤维能最大程度维持理化特性和生物活性,有效保证产品内美白成分的活性,各实施例在放置60天后仍维持着60%以上的DPPH自由基清除率,表现出了优异的稳定性。
而对比例1和对比例2由于未经过真空冷冻干燥处理,在放置15天后DPPH自由基清除率便急速下降,而放置60天后DPPH自由基清除率下降到了25%和14%,只具有未放置时28.1%和21.8%的效果,说明未经过真空冷冻干燥处理的注射用透明质酸钠复合纤维在长期储存后的美白效果严重下降。而对比例3虽然维持着60%以上的DPPH自由基清除率,物理性能却大大下降,说明未添加高分子量透明质酸钠的注射用透明质酸钠复合纤维在长期储存后的理化特性严重下降。
综上所述,本发明通过不同长度和分子量的透明质酸(HA)链组合的协同机制改善组织的修复和再生,可注射在面部真皮层以发挥透明质酸补水锁水的优异性能,一方面其中的L-HA结合特定的受体,可刺激成纤维细胞和角质形成细胞的增殖,为老化的皮肤提供营养和深层保湿,另一方面,H-HA由于其高结合水分子的能力以及与胶原和蛋白多糖的相互作用,能起到真皮支撑的作用;通过透明质酸钠与具有高美白效果的美白成分α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸以特定比例复配得到复合冻干纤维,可有效清除体内的活性氧自由基,抑制黑色素的合成,改善肤色,提高美白功效,而加入的盐酸利多卡因可在注射时降低疼痛感,提高注射舒适度,具有补水、美白、提高皮肤状态的功效;通过使用真空冷冻干燥法对含美白成分的透明质酸钠复合溶液进行冻干处理,在真空条件下制备有效保护了易氧化易水解的美白物质,冻干处理使得注射用透明质酸钠复合冻干纤维能最大程度维持理化特性和生物活性,有效保证产品内美白成分的活性,降低了含水量提高稳定性,储存和运输方便,不但可以保证美白成分的活性,还能放宽产品的储存环境。
最后应当说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对本发明保护范围的限制,尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1.根据质量份称取α-硫辛酸、还原型谷胱甘肽、维生素C、氨甲环酸和盐酸利多卡因粉末溶解,充分搅拌,调节pH值至6~8,过滤,备用;
S2.称取透明质酸钠加入到S1所得溶液中,充分搅拌至溶液呈无色透明的均质粘稠状;
S3.将S2所得溶液灌装至西林瓶中,使用冻干胶塞进行半加塞处理;
S4.将S3所得西林瓶先预冷冻,然后真空冷冻干燥,再真空加塞密封,打破真空取出样品;
S5.将S4中所得样品湿热灭菌处理,即得注射用透明质酸钠复合冻干纤维;
使用时加入西林瓶2/3量的注射用生理盐水进行复溶处理,通过水光机或滚针的形式进行表皮注射。
2.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,其特征在于:S1中所述调节pH值步骤如下:
测量混合液pH;
如pH<6,向混合液中加入0.5~1mol/L的氢氧化钠溶液,至混合液pH≥6;
如pH>8,向混合液中加入0.5~1mol/L的盐酸溶液,至混合液pH≤8。
3.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,其特征在于:S1中所述过滤为通过0.22μm过滤器过滤。
4.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,其特征在于:S4中所述预冷冻温度为-45℃~-60℃,时间为2~4小时。
5.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,其特征在于:S4中所述真空冷冻干燥温度为-35℃~-55℃,时间为24~36小时。
6.如权利要求1所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维的制备方法,其特征在于:S5中所述湿热灭菌处理温度为121℃,时间为12~15分钟。
7.一种根据权利要求1~6任一项制备方法制备的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,其特征在于,包括以下质量份组分:
透明质酸钠1.0~2.0份、α-硫辛酸0.01~0.03份、还原型谷胱甘肽0.5~1.0份、维生素C0.8~1.5份、氨甲环酸0.5~1.0份和盐酸利多卡因0.25~0.35份。
8.如权利要求7所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,其特征在于:所述透明质酸钠1.0~2.0份,包括低分子量的透明质酸钠0.8~1.5份和高分子量的透明质酸钠0.2~0.5份。
9.如权利要求8所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维,其特征在于:所述低分子量的透明质酸钠分子量为700~1000kDa,高分子量的透明质酸钠分子量为1700~2000kDa。
10.一种根据权利要求7~9任一项所述的注射用透明质酸钠复合冻干纤维在护肤品中的应用。
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