CN116964030A - 2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的固化 - Google Patents
2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的固化 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116964030A CN116964030A CN202280018580.XA CN202280018580A CN116964030A CN 116964030 A CN116964030 A CN 116964030A CN 202280018580 A CN202280018580 A CN 202280018580A CN 116964030 A CN116964030 A CN 116964030A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxybenzoyl
- diethylamino
- benzoate
- hexyl
- melt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- FDATWRLUYRHCJE-UHFFFAOYSA-N diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(N(CC)CC)C=C1O FDATWRLUYRHCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 58
- AKNXMRHLLPIDLY-UHFFFAOYSA-N diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC(N(CC)CC)=C1O AKNXMRHLLPIDLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 29
- UUGLJVMIFJNVFH-UHFFFAOYSA-N Hexyl benzoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 UUGLJVMIFJNVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 10
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 63
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 58
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 46
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims description 12
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 11
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims description 5
- 238000005029 sieve analysis Methods 0.000 claims description 5
- 238000007790 scraping Methods 0.000 claims description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 diethylamino hydroxybenzoyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960001630 diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 5
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 5
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000016776 visual perception Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种使2‑[4‑(二乙氨基)‑2‑羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯(INCI二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯，DHHB)固化的方法，其中该方法包括以下步骤：(a)对液体2‑[4‑(二乙氨基)‑2‑羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯施加800s‑1或更大的剪切速率以及(b)加入2‑[4‑(二乙氨基)‑2‑羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的晶种。
Description
本发明涉及一种使2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯(INCI二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯，DHHB)固化的方法，其中该方法包括以下步骤：(a)对液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯施加800s-1或更大的剪切速率以及(b)加入2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的晶种。
2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯(INCI二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯)，也称作DHHB，为属于二苯甲酮衍生物的组的UV-A过滤剂。其由BASF以商标名称Uvinul A Plus销售。其具有约54℃的熔点。
本领域已知，无溶剂DHHB熔体难以结晶。过冷熔体可以亚稳液体状态保持几周，直至其最终结晶。迄今为止，尚未知经济固化方法，如利用此极缓慢结晶产品在冷却带上刨片或制成锭剂。目前，如将DHHB在盆或桶中结晶以及之后将其压碎的方法是可适用的。然而，这些方法具有差的时空产率且导致不均匀颗粒形状和尺寸，这可导致例如关于其结块性质的缺点。
因此，本发明的目的是提供一种使DHHB固化的改进方法。特别地，本发明的目的是提供一种方法，其与现有技术方法相比具有经济的优点。就此而言，本发明的目的尤其是提供一种方法，其提供提高的时空产率。此外，目的是提供呈均匀颗粒形状和尺寸的经固化的DHHB，其优选地展示良好流动性和/或良好储存稳定性。
已令人惊讶地发现，上述目的中的至少一个可通过本发明的方法实现。特别地，已由本发明的发明人令人惊讶地发现，对DHHB熔体或过冷熔体施加高剪切速率与加晶种组合可引起DHHB的极其加速的结晶。
在第一方面中，本发明涉及一种使2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯(INCI二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯，DHHB)固化的方法，其中该方法包括以下步骤：(a)对液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯施加800s-1或更大的剪切速率以及(b)在施加该步骤(a)的剪切速率的同时加入2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的晶种。
在下文中，进一步详细描述第一方面的方法的优选实施方案。应理解的是各个优选实施方案自身以及与其他优选实施方案组合是相关的。
在第一方面的优选实施方案A1中，将该液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯作为优选地具有大于约54℃至约70℃，优选地大于约54℃至约65℃的温度的熔体，或作为优选地具有约15℃至约54℃，优选地约20℃至约52℃的温度的过冷熔体提供。
在第一方面的优选实施方案A2中，所施加的剪切速率为900s-1或更大，优选地1000s-1或更大和/或其中该剪切速率通过将该熔体或过冷熔体在50-600rpm，优选地90-500rpm，优选地100-250rpm的搅拌速度下搅拌而获得。
在第一方面的优选实施方案A3中，步骤(b)中的该待固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的温度为约15℃至约54℃，优选地约25℃至约52℃。
在第一方面的优选实施方案A4中，在步骤(b)中，每1g该待固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯加入0.0001-0.1g，优选地0.0005-0.05g，更优选地0.001-0.03g晶种，和/或这些晶种具有根据筛分分析测定小于100000μm，优选地1-10000μm，更优选地5-5000μm的粒度。
在第一方面的优选实施方案A5中，步骤(a)在装置中进行，该装置优选地选自由以下组成的组：挤出机、刮板式热交换器、冷却盘结晶器或搅拌容器，优选地具有刮削搅拌器的搅拌容器，该装置被冷却至小于约54℃，优选地约40℃或更低的温度。
在第一方面的优选实施方案A6中，步骤(a)在刮板式热交换器中进行并且该方法进一步包括以下步骤：
(i-1)将2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯加热直至获得液体熔
体，以及(i-2)将在步骤(i-1)中获得的液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯进料到刮板式热交换器中，
接着是步骤(a)，其中该液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯通过刮板搅拌。
在第一方面的优选实施方案A7中，在步骤(i-1)中施加大于约54℃的温度和/或步骤(i-2)在加热进料至大于约54℃的温度下进行，和/或该刮板式热交换器中的温度小于约54℃。
在第一方面的优选实施方案A8中，步骤(b)得到呈经固化的线料形式的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯。
在第一方面的优选实施方案A9中，步骤(b)得到呈熔体悬浮液形式的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯，其通过以下另外步骤固化：(c)将该熔体悬浮液在成熟带，优选地冷却带上或在鼓式刨片机上在小于
约54℃，优选地小于约40℃的温度下冷却，以获得经固化的熔体，以及(d)任选将该经固化的熔体破碎成薄片或颗粒。
在第一方面的优选实施方案A10中，步骤(b)得到呈熔体悬浮液形式的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯，其通过以下另外步骤固化：(c-i)形成该熔体悬浮液的滴并且将其在成熟带，优选地冷却带上在小于约54℃，优选地小于约40℃的温度下冷却，以获得经固化的锭剂。
在第一方面的优选实施方案A11中，施加冷却带，并且该冷却带包含至少一个冷却区，优选地，其中该至少一个冷却区在约0℃至约40℃，更优选地约10℃至约38℃，特别是约20℃至约35℃的温度范围内。
在第一方面的优选实施方案A12中，该冷却带包含至少两个冷却区，优选地，其中该第一冷却区的温度高于该第二冷却区的温度，更优选地，其中该第一冷却区在约15℃至约40℃的温度范围内并且该第二冷却区在约5℃至约30℃的温度范围内。
在第一方面的优选实施方案A13中，该方法作为连续方法进行，其中将液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯连续进料到该刮板式热交换器中，并且从该刮板式热交换器连续收集呈经固化的线料形式或呈熔体悬浮液形式的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯。
在第二方面中，本发明涉及呈以下形式的经固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯：
具有小于30mm，优选地大于5至30mm的粒度的可浇注或可流动颗粒，具有小于30mm，优选地大于5至30mm的粒度的锭剂，或
具有小于150mm，优选地1-100mm的粒度的薄片。
具体实施方式
在详细描述本发明的示例性实施方案之前，提供对理解本发明重要的定义。
如本说明书和随附权利要求书中所用，除非上下文另有明确指定，否则单数形式“一个/一种”还包括相应复数。在本发明的上下文中，术语“约”表示为本领域技术人员将理解仍确保所讨论特征的技术效果的精确度区间。该术语通常指示自指定数值±15％，优选地±10％，更优选地±5％，特别是±3％的偏差。应理解的是术语“包括/包含”为非限制性。出于本发明的目的，认为术语“由…组成”是术语“包括/包含”的优选实施方案。若下文中将组定义为包含至少一定数目的实施方案，则这意指还包括优选地仅由这些实施方案组成的组。应理解的是本发明不限于本文中所述的特定方法学、方案、试剂等，因为这些可变化。还应理解的是本文中所用的术语为仅出于描述特定实施方案的目的，并且不旨在限制本发明的范围，其仅通过随附权利要求书限制。除非另有指定，否则本文中所用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常所理解相同的含义。
如本文中所用，术语“可浇注或可流动颗粒”是指能够浇注或造粒以及安全且容易地由加工机处理的任何固体形式(例如，当与粉末相比时，具有降低的静电性质)。
如本文中所用，术语“锭剂”为可浇注或可流动颗粒的亚型，其优选地为半球形结构。锭剂优选地经由仍为液体的熔体或熔体悬浮液获得，可将该仍为液体的熔体或熔体悬浮液分成小滴并且放在平面上使得形成所述锭剂。在熔体或熔体悬浮液已结晶出来后，可移出锭剂并且装瓶。
如本文中所用，术语“薄片”是指可通过将仍为液体的熔体或熔体悬浮液浇注至平面上获得的特定固体形式，优选地其中所获得的层具有0.1-10mm，更优选地0.2-8mm或0.2-5mm或0.2-2mm的厚度。在熔体或熔体悬浮液结晶出来后，按照惯例自平面移出固体层并且装瓶，通常通过破碎将薄层粉碎至所需薄片尺寸。
可浇注或可流动颗粒、锭剂和薄片的生产方法可间断(分批方法)或连续发生，其中在连续方法中，出于本发明的目的可使用例如连续循环钢带作为模具。
下文中描述关于根据本发明的方法的优选实施方案。应理解的是本发明的优选实施方案为单独或彼此组合优选。
如上所指示，在一个实施方案中，本发明涉及一种使2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯(INCI二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯，DHHB)固化的方法，其中该方法包括以下步骤：
(a)对液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯施加800s-1或更大
的剪切速率，以及
(b)在施加步骤(a)的剪切速率的同时加入2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]
苯甲酸己酯的晶种。
在优选实施方案中，将该液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯作为熔体或过冷熔体提供。
2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯具有约54℃的熔点。熔点可取决于潜在杂质变化。因此，应理解的是当提及根据本发明的方法的温度值时，其是指所述温度值±2℃，优选地±1℃。例如，若提及约54℃的DHHB的熔点的温度值，则其是指54℃±2℃，优选地±1℃的温度范围。
在优选实施方案中，该熔体具有大于约54℃至约70℃，优选地大于约54℃至约65℃的温度。
在优选实施方案中，该过冷熔体具有约15℃至约54℃，优选地约20℃至约52℃的温度。
在优选实施方案中，所施加的剪切速率为900s-1或更大，优选地1000s-1或更大，更优选地1500s-1或更大，仍更优选地2000s-1或更大，特别是5000s-1或更大。优选的剪切速率在800-100000s-1，优选地900-50000s-1，更优选地1000-30000s-1范围内。在又另一优选实施方案中，所施加的剪切速率在800-50000s-1，优选地900-30000s-1，特别是900-20000s-1范围内。
此高剪切速率进一步减少直至成核开始的时间段，从而增加该固化方法的效率。
如本文中所用，术语“剪切速率”是指施加于液体DHHB的进行性剪切变形的速率。一般而言，可基于下列方程式测定在两个平行板(一者以恒定速度移动且另一者静止)之间流动的流体的剪切速率：
γ＝v/h
其中“γ”为以倒数秒为单位测量的剪切速率，“v”为以米/秒为单位测量的移动板的速度，且“h”为以米为单位测量的两个平行板之间的距离。基于此原理，用于施加剪切速率的装置的旋转速度和尺寸预先确定剪切速率。
在优选实施方案中，将该熔体或过冷熔体在大于50rpm，更优选地大于80rpm，特别是大于100rpm的搅拌速度下搅拌。还优选的是将该熔体或过冷熔体在50-600rpm，优选地80-500rpm，更优选地100-250rpm的搅拌速度下搅拌。
优选地，高剪切速率通过将该熔体或过冷熔体在50-600rpm，优选地80-500rpm，优选地100-250rpm的搅拌速度下搅拌而获得。
在优选实施方案中，在约30℃至约60℃，更优选地约35℃至约55℃，仍更优选地约40℃至小于约54℃的温度下加入晶种。
在优选实施方案中，在加入晶种后，将待固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的温度保持在约15℃至小于约54℃，优选地约25℃至约52℃范围内。
在优选实施方案中，在步骤(b)中，每1g该待固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯加入0.0001-0.1g，优选地0.0005-0.05g，更优选地0.001-0.03g晶种。
在优选实施方案中，这些晶种具有根据筛分分析测定小于100000μm，优选地1-10000μm，更优选地5-5000μm的粒度。
就此而言，粒度的测定优选地使用两个筛进行，其中第一筛具有比第二筛更宽的宽度。优选地，施加1.5mm的振幅并且将这两个筛定位于Retsch筛装置中，其中具有更宽宽度的筛孔的筛位于上方位置。在位于上方的筛上施加样品后，进行筛分。在1-20分钟内的间隔后称出残留物以验证所获得的三种级分的残留物是否变化。一般而言，这三种级分的分布在5-10分钟后不再变化。
优选地，粒度的测定使用两个筛进行，其中第一筛具有5mm的筛孔宽度，第二筛具有0.1mm的筛孔宽度。优选地，施加1.5mm的振幅并且将这两个筛定位于Retsch筛装置中，其中具有5mm的筛孔宽度的筛位于上方位置。在位于上方的筛上施加样品后，进行筛分。在1-20分钟内的间隔后称出残留物以验证所获得的三种级分的残留物是否变化。一般而言，这三种级分的分布在5-10分钟后不再变化。第一级分包含具有小于0.1mm的粒度的颗粒，第二级分包含具有0.1-5mm的粒度的颗粒，第三级分包含具有大于5mm的粒度的颗粒。
在优选实施方案中，步骤(a)在装置中进行，该装置优选地选自由以下组成的组：挤出机、刮板式热交换器、冷却盘结晶器或搅拌容器，优选地具有刮削搅拌器的搅拌容器，该装置被冷却至小于约54℃，优选地约40℃或更低的温度。
就此而言，应理解的是可使用可被冷却且使得能够搅拌的每种装置。
在优选实施方案中，该方法为连续方法。
优选地，连续操作方法包括使用刮板式热交换器和储存容器，其中DHHB熔体可在其熔化温度以上储存。可进料有来自储存容器的DHHB熔体的刮板式热交换器用于产生熔体悬浮液。在刮板式热交换器中，将液体DHHB借助经冷却内表面(也称为刮面)冷却下来并且通过刮板搅拌。根据本发明，加入晶种。在开始结晶后，在冰冷内表面上产生晶体并且借助包含于刮板式热交换器中的刮板刮除。在启动阶段期间，将所产生的熔体悬浮液进料回到储存容器中直至达到所产生的熔体悬浮液中的所需固含量。一旦结晶明显开始，就可观察到DHHB熔体悬浮液的浊度增加(例如，经由浊度探针的信号)。此外，当结晶明显开始时，可观察到颜色从褐色至亮黄色的变化。
一旦达到所需固含量，就可将熔体悬浮液连续施加至成熟带，优选地冷却带(更优选具有多个温度区)。
在优选实施方案中，步骤(a)在刮板式热交换器中进行并且该方法进一步包括以下步骤：
(i-1)将2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯加热直至获得液体熔
体，以及(i-2)将在步骤(i-1)中获得的液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯进料到刮板式热交换器中，
接着是步骤(a)，其中该液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯通过刮板搅拌。
优选地，在步骤(i-1)中施加大于约54℃的温度。还优选的是在步骤(i-1)中施加大于约54℃至约70℃，更优选地大于约54℃至约65℃的温度。
优选地，步骤(i-2)在加热进料至大于约54℃的温度下进行。还优选的是步骤(i-2)在加热进料至大于约54℃至约70℃，更优选地大于约54℃至约65℃的温度下进行。
优选地，该刮板式热交换器中的温度小于约54℃，优选地小于约52℃。
优选地，该刮板式热交换器的内表面具有小于约50℃，更优选地小于约40℃，仍更优选地小于约30℃，特别是小于约20℃的温度。还优选的是该刮板式热交换器的内表面具有约1℃至约50℃，更优选地约2℃至约40℃，仍更优选地约3℃至约30℃，特别是约5℃至约20℃的温度。
就此而言，应理解的是该刮板式热交换器经由其内表面冷却。因此，当提及刮板式热交换器中的温度时，其是指经由经冷却内表面冷却的熔体/熔体悬浮液的近似温度。当提及内表面的温度时，其是指刮板式热交换器的内表面的温度。
在优选实施方案中，在步骤(i-1)中施加大于约54℃的温度，步骤(i-2)在加热进料至大于约54℃的温度下进行，并且刮板式热交换器中的温度小于约54℃。
在优选实施方案中，步骤(a)在搅拌容器中进行并且该方法进一步包括以下步骤：
(ii-1)将2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯加热直至获得液体熔体，
(ii-2)将在步骤(ii-1)中获得的液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯冷却，优选地同时搅拌，以获得2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的过冷熔体，
(ii-3)将该2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的过冷熔体进料到搅拌容器中，
接着是步骤(a)。
优选地，在步骤(ii-1)中施加大于约54℃的温度。还优选的是在步骤(ii-1)中施加大于约54℃至约70℃，更优选地大于约54℃至约65℃的温度。
优选地，在步骤(ii-2)中过冷熔体具有小于约54℃的温度。还优选的是在步骤(ii-2)中过冷熔体具有在约15℃至约54℃，优选地约20℃至约52℃范围内的温度。
在优选实施方案中，在步骤(ii-1)中施加大于约54℃的温度，在步骤(ii-2)中过冷熔体具有小于约54℃的温度。
在优选实施方案中，步骤(b)得到熔体悬浮液。
应理解的是根据本发明术语“熔体悬浮液”表示包含固体的熔体。例如，DHHB的熔体悬浮液包含呈液体(即，熔融)形式和固体形式的DHHB。
可将通过步骤(b)得到的熔体悬浮液浇注在任何合适容器上以允许熔体悬浮液进一步冷却和固化。
在优选实施方案中，步骤(b)得到呈经固化的线料形式的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯。
在优选实施方案中，步骤(b)得到呈熔体悬浮液形式的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯，其通过以下另外步骤固化：
(c)将熔体悬浮液在成熟带，优选地冷却带上或在鼓式刨片机上在小于约
54℃，优选地小于约40℃的温度下冷却，以获得经固化的熔体，以及(d)任选将该经固化的熔体破碎成薄片或颗粒。
在优选实施方案中，步骤(b)得到呈熔体悬浮液形式的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯，其通过以下另外步骤固化：
(c-i)形成熔体悬浮液的滴并且将其在成熟带，优选地冷却带上在小于约54℃，优选地小于约40℃的温度下冷却，以获得经固化的锭剂。
在优选实施方案中，施加冷却带并且该冷却带包含至少一个冷却区。优选地，该至少一个冷却区在约0℃至约40℃，更优选地约10℃至约38℃，特别是约20℃至约35℃的温度范围内。
优选地，该冷却带包含至少两个冷却区，更优选地其中该第一冷却区的温度高于该第二冷却区的温度。优选地，该第一冷却区的温度比该第二冷却区的温度高约5℃，更优选地约10℃。优选地，该第一冷却区在约15℃至约40℃，更优选地约22℃至约38℃的温度范围内，该第二冷却区在约5℃至约30℃，更优选地约10℃至约20℃的温度范围内。
在优选实施方案中，该方法作为连续方法进行，其中将该液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯连续进料到刮板式热交换器或挤出机中，并且从该刮板式热交换器或挤出机连续收集呈经固化的线料形式或呈熔体悬浮液形式的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯。
若2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯在冷却带的停留时间后仍未完全固化，则可在冷却带之后使用催熟带。
在第二方面中，本发明涉及呈以下形式的经固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯：
具有小于30mm，优选地大于5mm至30mm的粒度的可浇注或可流动颗粒，
具有小于30mm，优选地大于5mm至30mm的粒度的锭剂，或具有小于150mm，优选地1-100mm的粒度的薄片。
在优选实施方案中，该可浇注或可流动颗粒具有根据筛分分析测定为0.01-30mm，更优选地0.1-30mm，仍更优选地大于5mm至30mm，特别是10-25mm的粒度。
可应用用于测定可浇注或可流动颗粒的粒度的任何合适方法。
可浇注或可流动颗粒的粒度可经由筛分分析测定。优选地，粒度的测定使用两个筛进行，其中第一筛和第二筛具有适用于测定例如1-30mm的筛孔宽度。优选地，施加1.5mm的振幅并且将这两个筛定位于Retsch筛装置中，其中具有更宽筛孔宽度的筛位于上方位置。在位于上方的筛上施加样品后，进行筛分1-20分钟直至未检测到三种级分的分布的变化。
可浇注或可流动颗粒的粒度还可根据测径器测定。就此而言，应理解的是费雷特(Feret)直径的Feret最大对粒度具决定意义。
筛分优选地针对具有小于20mm，更优选地小于10mm，特别是5mm和更小的粒度的可浇注或可流动颗粒使用。
图像分析或测径器优选地针对具有大于5mm，更优选地大于10mm的粒度的可浇注或可流动颗粒使用。
优选地，这些可浇注或可流动颗粒具有0.35g/mL或更大，更优选地0.35-0.5g/mL的堆密度。
在优选实施方案中，锭剂具有1-30mm，更优选地2-30mm，仍更优选地大于5至30mm，特别是6-20mm的粒度。
可应用用于测定锭剂的粒度的任何合适方法。
锭剂的粒度可根据图像分析测定。因此，从最终产品中随机选择100个锭剂。测定粒度并且由此导出平均颗粒直径。
锭剂的粒度也可根据测径器测定。就此而言，应理解的是费雷特直径的Feret最大对粒度具决定意义。针对具有大于5mm的粒度的锭剂优选使用测径器方法。
优选地，锭剂具有0.35g/mL或更大，更优选地0.35-0.5g/mL的堆密度。
在优选实施方案中，薄片具有1-100mm，更优选地5-90mm，甚至更优选地大于5mm至85mm，仍更优选地7-80mm，特别是10-80mm的粒度。
可应用用于测定薄片的粒度的任何合适方法。
薄片的粒度可根据图像分析测定。因此，从最终产品中随机选择100个薄片。测定粒度并且由此导出平均颗粒直径。
薄片的粒度也可根据测径器测定。就此而言，应理解的是费雷特直径的Feret最大对粒度具决定意义。针对具有5mm和更大的粒度的薄片优选使用测径器方法。
优选地，薄片具有0.35g/mL或更大，更优选地0.35-0.5g/mL的堆密度。
通过下列实施例进一步说明本发明。
实施例
比较例1：利用低剪切速率而不加晶种的冷却板实验
为评价DHHB熔体的薄层(1-3mm)的固化行为，在20℃的固定冷却板温度下进行冷却板实验。在该实验中，将DHHB熔体的薄层放在恒温冷却板表面(材料：不锈钢)。为施加约50s-1的低剪切速率，使用刮勺轻轻搅拌液体DHHB熔体若干分钟。在2小时内未观察到结晶。
比较例2：高剪切速率而不加晶种
下列实施例为根据EP 2155660 B1的实施例6：将5kg DHHB倒入5L铝容器中。将熔体通过PTFE螺旋桨搅拌器(60mm直径)搅拌，该搅拌器通过电动马达搅拌。将熔体在25℃下利用250rpm(约1000s-1)的搅拌速度搅拌。在搅拌11小时后，熔体黏度显著增加使得搅拌不再可能。在搅拌5小时后第一次观察到晶体。在24小时后实现完全固化。
比较例3：无剪切速率且在加晶种下
下列实施例为根据EP 2155660 B1的实施例10：将DHHB晶种颗粒加入5kg DHHB熔体中。加入晶种颗粒(＜100μm)时的熔体温度为约40℃。之后，允许将DHHB熔体冷却降至室温。在10天后第一次观察到晶体。在2个月后实现完全固化。在该实验期间不搅拌熔体。
本发明实施例1：高剪切速率(800s-1或更大)且在加晶种下
覆盖约90L熔体体积的刮板式热交换器用于该实验。将DHHB的熔体自储存罐进料到刮板式热交换器，其中将其冷却至低于其熔化温度(即，低于约54℃)。整个实验期间将刮板的搅拌速度维持在120rpm。一旦DHHB熔体温度低于54℃，就将DHHB晶种颗粒加入熔体中。将约＜200μm的DHHB粉末用作晶种颗粒。在约2-3小时后，观察到结晶明显开始。为了监测结晶过程，自刮板式热交换器取DHHB熔体的样品(每30分钟)。结晶开始可通过肉眼视觉上(浊度增加)以及刮板扭矩的增加而观察到。同样，可观察到产物颜色从褐色至黄色的变化。在达到DHHB熔体悬浮液的所需(高)固含量后，将熔体悬浮液倒在冷却带上。取决于用于在冷却带上施加熔体悬浮液的工具，在冷却带上产生DHHB锭剂或DHHB层。该冷却带包含两个不同冷却区。将冷却带长度的第一区段维持在30℃，然而将第二区段维持在15℃。此温度分布被确定为导致高固化进程直至将DHHB锭剂或DHHB层在冷却带末端处刮除。当在冷却带上施加DHHB层时，产生DHHB薄片(本发明实施例1.1)。DHHB锭剂(本发明实施例1.2)和DHHB薄片(本发明实施例1.1)的完全固化在将其从冷却带刮除后于室温下催熟约2-3小时后实现。应注意，催熟也可在室温下在额外催熟带上进行。其他实验参数概述于表1中。
所获得的锭剂(本发明实施例1.2)具有3.5-4.5mm的平均高度和7-9.5mm的平均直径。因此，如根据本发明所理解，其粒度为7-9.5mm(即，Feret最大)。
表1：用于产生DHHB薄片和锭剂的工艺参数。
| 工艺参数 | 参数范围 |
| 刮板式热交换器的容积 | 约90L |
| 刮板式热交换器中的熔体的量 | 约95kg |
| 剪切速率 | 约1000s-1 |
| 刮板式热交换器内部的UVA+熔体的结晶温度 | ＜54℃ |
| 刮板式热交换器的冷却表面温度 | 13℃ |
| 加入的晶种质量* | 约0.001g晶种/g熔体 |
| 晶种粒度 | ＜200μm |
| 加晶种温度 | ＜54℃ |
| 储存容器中的熔体温度 | ＞54℃ |
| 冷却带温度 | 30℃(第一)，15℃(第二) |
| 在加晶种下直至结晶开始的时间 | 约3小时 |
当施加晶种与高剪切速率组合时，可令人惊讶地更快获得DHHB熔体悬浮液的完全固化。
Claims (15)
1.一种用于使2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯(INCI二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯，DHHB)固化的方法，其中所述方法包括以下步骤：
(a)对液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯施加800s-1或更大的剪切速率，以及
(b)在施加所述步骤(a)的剪切速率的同时加入2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的晶种。
2.根据权利要求1的方法，其中将所述液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯作为优选地具有大于约54℃至约70℃，优选地大于约54℃至约65℃的温度的熔体，或作为优选地具有约15℃至约54℃，优选地约20℃至约52℃的温度的过冷熔体提供。
3.根据权利要求1或2的方法，其中所施加的剪切速率为900s-1或更大，优选地1000s-1或更大和/或其中所述剪切速率通过将所述熔体或过冷熔体在50-600rpm，优选地90-500rpm，优选地100-250rpm的搅拌速度下搅拌而获得。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中在步骤(b)中待固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的温度为约15℃至约54℃，优选地约25℃至约52℃。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中在步骤(b)中，每1g所述待固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯加入0.0001-0.1g，优选地0.0005-0.05g，更优选地0.001-0.03g晶种，和/或其中所述晶种具有根据筛分分析测定小于100000μm，优选地1-10000μm，更优选地5-5000μm的粒度。
6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述步骤(a)在装置中进行，所述装置优选地选自由以下组成的组：挤出机、刮板式热交换器、冷却盘结晶器或搅拌容器，优选地具有刮削搅拌器的搅拌容器，所述装置被冷却至小于约54℃，优选地约40℃或更低的温度。
7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所述步骤(a)在刮板式热交换器中进行，并且其中所述方法进一步包括以下步骤：
(i-1)将2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯加热直至获得液体熔体，以及
(i-2)将在步骤(i-1)中获得的液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯进料到刮板式热交换器中，
接着是步骤(a)，其中所述液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯通过刮板搅拌。
8.根据权利要求7的方法，其中在步骤(i-1)中施加大于约54℃的温度和/或其中所述步骤(i-2)在加热所述进料至大于约54℃的温度下进行和/或其中所述刮板式热交换器中的温度小于约54℃。
9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中步骤(b)得到呈经固化的线料形式的所述2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯。
10.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中步骤(b)得到呈熔体悬浮液形式的所述2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯，其通过以下另外步骤固化：
(c)将所述熔体悬浮液在成熟带，优选地冷却带上或在鼓式刨片机上在小于约54℃，优选地小于约40℃的温度下冷却，以获得经固化的熔体，以及
(d)任选将所述经固化的熔体破碎成薄片或颗粒。
11.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中步骤(b)得到呈熔体悬浮液形式的所述2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯，其通过以下另外步骤固化：
(c-i)形成所述熔体悬浮液的滴并且将其在成熟带，优选地冷却带上在小于约54℃，优选地小于约40℃的温度下冷却，以获得经固化的锭剂。
12.根据权利要求10或11的方法，其中施加冷却带，并且所述冷却带包含至少一个冷却区，优选地其中所述至少一个冷却区在约0℃至约40℃，更优选地约10℃至约38℃，特别是约20℃至约35℃的温度范围内。
13.根据权利要求10-12中任一项的方法，其中所述冷却带包含至少两个冷却区，优选地其中所述第一冷却区的温度高于所述第二冷却区的温度，更优选地其中所述第一冷却区在约15℃至约40℃的温度范围内，所述第二冷却区在约5℃至约30℃的温度范围内。
14.根据权利要求7-13中任一项的方法，其中所述方法作为连续方法进行，其中将所述液体2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯连续进料到刮板式冷却器中并且从所述刮板式冷却器连续收集呈经固化的线料形式或呈熔体悬浮液形式的所述2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯。
15.一种呈以下形式的经固化的2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯：
具有小于30mm，优选地大于5mm至30mm的粒度的可浇注或可流动颗粒，
具有小于30mm，优选地大于5mm至30mm的粒度的锭剂，或具有小于150mm，优选地1-100mm的粒度的薄片。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP21160497.0 | 2021-03-03 | ||
| EP21160497 | 2021-03-03 | ||
| PCT/EP2022/055089 WO2022184683A1 (en) | 2021-03-03 | 2022-03-01 | Solidification of hexyl 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]benzoate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116964030A true CN116964030A (zh) | 2023-10-27 |
Family
ID=74856786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202280018580.XA Pending CN116964030A (zh) | 2021-03-03 | 2022-03-01 | 2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的固化 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240150276A1 (zh) |
| EP (1) | EP4301727A1 (zh) |
| JP (1) | JP2024509150A (zh) |
| KR (1) | KR20230154056A (zh) |
| CN (1) | CN116964030A (zh) |
| BR (1) | BR112023017530A2 (zh) |
| TW (1) | TW202244034A (zh) |
| WO (1) | WO2022184683A1 (zh) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0810872B1 (pt) | 2007-05-02 | 2022-07-19 | Basf Se | Processos para a cristalização de um composto, e para a produção de partículas escoáveis ou desepjáveis de um composto, particula escoável ou despejável de um composto, e, uso das partículas escoáveis ou despejáveis de um composto |
-
2022
- 2022-03-01 EP EP22709310.1A patent/EP4301727A1/en active Pending
- 2022-03-01 WO PCT/EP2022/055089 patent/WO2022184683A1/en active Application Filing
- 2022-03-01 TW TW111107228A patent/TW202244034A/zh unknown
- 2022-03-01 US US18/279,899 patent/US20240150276A1/en active Pending
- 2022-03-01 JP JP2023553222A patent/JP2024509150A/ja active Pending
- 2022-03-01 KR KR1020237033585A patent/KR20230154056A/ko unknown
- 2022-03-01 CN CN202280018580.XA patent/CN116964030A/zh active Pending
- 2022-03-01 BR BR112023017530A patent/BR112023017530A2/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022184683A1 (en) | 2022-09-09 |
| KR20230154056A (ko) | 2023-11-07 |
| US20240150276A1 (en) | 2024-05-09 |
| JP2024509150A (ja) | 2024-02-29 |
| BR112023017530A2 (pt) | 2023-10-10 |
| EP4301727A1 (en) | 2024-01-10 |
| TW202244034A (zh) | 2022-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106604721B (zh) | 固体清凉剂的制备方法 | |
| US8288593B2 (en) | Menthol flakes and method for producing the same | |
| CN116964030A (zh) | 2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的固化 | |
| RU2458037C2 (ru) | Новая форма гидрохинона и способ ее получения | |
| CN117043138A (zh) | 2-[4-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯的固化 | |
| US20030075020A1 (en) | Method for producing an aluminum-titanium-boron prealloy for use as a grain refiner | |
| JP2003504509A (ja) | 活性化供給材料 | |
| TWI772344B (zh) | 製備穩定劑組成物的方法及該方法製備的穩定劑組成物 | |
| JP3962703B2 (ja) | 有機オリゴマーの結晶化方法 | |
| JP2022548265A (ja) | ２－［４－（ジエチルアミノ）－２－ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルの固化 | |
| US6242639B1 (en) | Preparation of neopentyl glycol hydroxyprivalate granules | |
| KR100739261B1 (ko) | 네오펜틸 글리콜의 마무리처리 | |
| FI71579B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer saltbeklaett magnesiumgranulat | |
| JP5090826B2 (ja) | ビスフェノールａのポリオキシエチレンエーテルの造粒方法 | |
| CN113518773B (zh) | 制备固体剂型的1,2-烷二醇的方法 | |
| EP0769002B1 (de) | Verfahren zur herstellung von kristallisiertem n-methylol-(meth)acrylamid | |
| DE2212311B2 (de) | Verfahren zur Herstellung oxidischer Schleifmittel mit definierter Kristallgröße | |
| US3277186A (en) | Hydrogenated bisphenol a | |
| JPH08280400A (ja) | マルチトール含蜜結晶 | |
| Kim | Manufacture and characteristics of pastilles and their coating by crystallization process | |
| CN112969681A (zh) | 生产稳定化以防结块的薄荷醇粒子的方法和储存稳定的薄荷醇粒子及其用途 | |
| CS264192B1 (cs) | Sposob úpravy taveniny N-fenyl-N‘- (1,3-dimetylbutyl) -p-fenyléndiamínu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |