CN116947850A - 一种盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶及其制备方法，其中，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶是所述盐酸小檗碱与所述间羟基苯甲酸以1:0.5‑1.5摩尔比形成所述共晶，所述共晶为三斜晶系，P‑1空间群，晶胞参数为： α/°＝102.49±0.2，β/°＝100.51±0.2，γ/°＝117.81±0.2，Z＝2。通过与间羟基苯甲酸形成共晶的方式显著提高盐酸小檗碱的溶出度及溶出速率，使盐酸小檗碱的生物利用度显著上升，具有良好的治疗效果，适于临床应用。

Description

一种盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶及其制备方法
技术领域
本发明涉及化学医药领域，具体地，涉及盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶，制备该盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的方法，以及包含该共晶的药物组合物。
背景技术
盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride)为喹啉生物碱盐酸盐，常以固体制剂形式(主要为片剂)应用于临床，因其安全性和有效性，被广泛用于治疗细菌性痢疾、胃肠炎等疾病。近年来，盐酸小檗碱被发现在治疗多种心血管和代谢性疾病如充血性心力衰竭、血脂异常和糖尿病等方面具有显著的药理作用。盐酸小檗碱为黄色粉末，味苦，并且由于其水溶性差、生物利用度低且存在因湿度诱导的固态不稳定性等缺点，极大程度地影响其质量控制和临床疗效。
药物共晶是指药物活性成分(API，active pharmaceutical ingredient)分子与其他生理上可接受的酸、碱、盐及非离子化合物以氢键、π-π堆积作用、范德华力和其他非共价键相连而结合在同一晶格中。
药物共晶与多晶型或盐等其他固体形式相比，具有更大的优势。与多晶型相比，药物的不同晶型的溶解度差异通常不会超过2倍，而共晶的溶解度变化可达几十倍。与盐相比，成盐要求化合物至少有一个离子化中心，而药物共晶中的各个组分可以是中性分子，将可形成共晶的分子范围扩大许多，可以是食品添加剂，防腐剂，辅料，维生素，矿物质，氨基酸等，甚至可以是其他API，为缺乏可电离官能团分子提供了多样化的固体形态。
由此，通过共晶解决药物溶出度和溶出速率等问题的方法有待进一步研究。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种比盐酸小檗碱溶出度好、固有溶出速率快的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶及其制备方法。
药物共晶是一个超分子自组装体系，该体系是动力学、热力学及分子识别这三个方面相互平衡后所得到的结果。在这个自组装过程中，共晶体系超分子网络的产生很大程度上会受空间效应和分子间相互作用影响，进而影响晶体的组成。在本发明中，该晶体工程技术将溶解性能好的间羟基苯甲酸与盐酸小檗碱结合到同一晶格中，使盐酸小檗碱的溶出性能得以提高，具体体现为其溶出曲线下面积以及溶出速率的增大。
因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶。根据本发明的实施例，所述盐酸小檗碱与所述间羟基苯甲酸以1:0.5-1.5摩尔比形成所述共晶，所述共晶为三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数为： α/°＝102.49±0.2，β/°＝100.51±0.2，γ/°＝117.81±0.2，Z＝2。
根据本发明实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶，通过与间羟基苯甲酸形成共晶的方式显著提高盐酸小檗碱的溶出度及溶出速率，盐酸小檗碱-间羟基苯甲酸共晶的固有溶出速率相对于盐酸小檗碱的固有溶出速率显著提升，使盐酸小檗碱的生物利用度显著上升，具有良好的治疗效果，适于临床应用。
另外，根据本发明上述实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶，还可以具有如下附加的技术特征：
根据本发明的实施例，所述共晶的晶胞参数为： α/°＝102.488(3)，β/°＝100.510(3)，γ/°＝117.810(3)，Z＝2。
根据本发明的实施例，所述共晶的粉末X-射线衍射图在衍射角2θ为8.0°、9.3°、18.7°、21.3°、23.4°、24.4°、28.2°和38.0°处有特征峰，误差为±0.2°，优选地，所述特征峰的峰强度依次分别为988、3926、20482、1303、1030、2416、10237和735，更优选地，所述共晶的X射线粉末衍射图如图1所示。
根据本发明的实施例，所述共晶在5分钟迅速溶出超95％，优选地，超98％。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种制备前述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：将所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸溶解于溶剂中，形成混合溶液；以及将所述混合溶液进行挥发处理，以便得到所述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶。
本发明实施例的制备方法，操作简单，条件温和且容易控制，重现性好，容易实现大规模的工业生产，生产成本低，并且具有极大的商业应用价值，适于工业生产。
根据本发明的实施例，所述挥发处理是在10～60℃条件下进行的，优选地，为20-30℃，更优选地，为25℃。
根据本发明的实施例，所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸的摩尔比为1:0.5-1.5，优选地，为1:1。
根据本发明的实施例，所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸的总质量与所述溶剂的比例为1g:50～250ml。
根据本发明的实施例，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、氯仿中的至少一种。
根据本发明的又一方面，本发明提供了一种药物组合物。根据本发明的实施例，该药物组合物包含前述的共晶和药学上可接受的载体。由此，该药物组合物溶出度及溶出速率高，盐酸小檗碱的生物利用度高，具有良好的治疗效果，适于临床应用，此外，需要说明的是，该药物组合物具有前述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的全部技术特征和技术效果，在此不再一一赘述。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1显示了根据本发明一个实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的粉末X-射线衍射(PXRD)图；
图2显示了根据本发明一个实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的热重分析(TG)图；
图3显示了根据本发明一个实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的差式扫描量热分析(DSC)图；
图4显示了根据本发明一个实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的红外光谱(IR)图；
图5显示了根据本发明一个实施例的5盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的晶体结构示意图；
图6显示了根据本发明一个实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的氢键连接示意图；
图7显示了根据本发明一个实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的粉末溶出度图；
图8显示了根据本发明一个实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的固有溶出速率(IDR)图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
需要说明的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。进一步地，在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了一种盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶。根据本发明的实施例，所述盐酸小檗碱与所述间羟基苯甲酸以1:0.5-1.5摩尔比形成所述共晶，所述共晶为三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数为： α/°＝102.49±0.2，β/°＝100.51±0.2，γ/°＝117.81±0.2，/>Z＝2。
根据本发明实施例的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶，通过与间羟基苯甲酸形成共晶的方式显著提高盐酸小檗碱的溶出度及溶出速率，在一些实施例中，盐酸小檗碱-间羟基苯甲酸共晶的固有溶出速率为盐酸小檗碱的2.71倍，使盐酸小檗碱的生物利用度显著上升，具有良好的治疗效果，适于临床应用。盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride)的化学名称为5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧环戊烷[5,6-a]喹嗪盐酸盐，分子式为C20H18ClNO4，结构式如式I所示：
间羟基苯甲酸(3-Hydroxybenzoic acid)的分子式为：C7H6O3，结构式如式II所示：
根据本发明的实施例，所述共晶的晶胞参数为α/°＝102.488，β/°＝100.510，γ/°＝117.810，/>Z＝2。
根据本发明的实施例，所述共晶的粉末X-射线衍射图在衍射角2θ为8.0°、9.3°、18.7°、21.3°、23.4°、24.4°、28.2°和38.0°处有特征峰，误差为±0.2°，优选地，所述特征峰的峰强度依次分别为988、3926、20482、1303、1030、2416、10237和735，更优选地，所述共晶的X射线粉末衍射图如图1所示。
根据本发明的实施例，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶的差式扫描量热分析图谱在212.04℃有特征熔融峰。根据本发明的实施例，该盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶具有如图3所示的差示扫描量热图(DSC)。
由于盐酸小檗碱在3416cm-1和1626cm-1处有特征峰，间羟基苯苯甲酸在3320cm-1和1680cm-1处有特征峰，根据本发明的实施例，所述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶的红外图谱至少在2900cm-1、1700cm-1和1673cm-1处具有特征峰。
根据本发明的实施例，该盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶在2900、1700、1673处存在红外光谱特征峰，优选地，该共晶具有如图4所示的红外光谱(IR)图。
根据本发明的实施例，所述共晶在5分钟迅速溶出超95％，优选地，超98％；在相同条件下，在一些实施例中，盐酸小檗碱5分钟溶出为70％左右，盐酸小檗碱-间羟基苯甲酸共晶的固有溶出速率为盐酸小檗碱的2.71倍。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种制备前述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的方法。本发明实施例的制备方法，操作简单，条件温和且容易控制，重现性好，容易实现大规模的工业生产，生产成本低，并且具有极大的商业应用价值，适于工业生产。
根据本发明的实施例，制备前述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的包括：
S100混合溶解
根据本发明的实施例，将所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸溶解于溶剂中，形成混合溶液。由此，以盐酸小檗碱为活性药物成分，以间羟基苯甲酸为共晶形成物，形成共晶。该药物共晶体被分子间氢键组成致密氢键网络填充，从而形成稳定的结构，在本发明中，该晶体工程技术将盐酸小檗碱与溶解性能好的间羟基苯甲酸结合到同一晶格中，使盐酸小檗碱的溶解性能得以提高。
根据本发明的实施例，所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸的摩尔比为1:0.5-1.5，优选地，为1:1。由此，二者以该比例混合便于共晶成型过程中环境参数、工艺步骤及工艺参数的控制，利于共晶成型，并有利于提高共晶形成后的稳定性。
根据本发明的实施例，所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸的总质量与所述溶剂的比例为1g:50～250ml。由此，按照该比例与溶剂混合，符合共晶形成过程中的环境参数、工艺步骤及工艺参数的控制，利于共晶成型。
根据本发明的实施例，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、氯仿中的至少一种。由此，上述溶剂对盐酸小檗碱和间羟基苯甲酸形成共晶有促进作用。
根据本发明的实施例，利用超声进行该溶解，超声频率为20-40KHz，功率为80-120W。
S200挥发处理
根据本发明的实施例，将所述混合溶液进行挥发处理，得到所述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶。由此，通过挥发处理去除有机溶剂，使盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸形成共晶，结晶析出。
根据本发明的实施例，所述挥发处理是在10～60℃条件下进行的，优选地，为20-30℃，更优选地，为25℃。由此，在室温或接近室温的条件下进行挥发，简便易行，易于操作。
根据本发明的实施例，进一步包括：将挥发处理得到的共晶进行干燥处理，以便得到所述共晶的固体粉末。
根据本发明的实施例，该干燥处理为烘干处理，例如通过在烘箱里挥发去除所述有机溶剂，进而形成盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶的固体粉末。
根据本发明的又一方面，本发明提供了一种药物组合物。根据本发明的实施例，该药物组合物包含前述的共晶和药学上可接受的载体。由此，该药物组合物溶出度及溶出速率高，盐酸小檗碱的生物利用度高，具有良好的治疗效果，适于临床应用，此外，需要说明的是，该药物组合物具有前述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的全部技术特征和技术效果，在此不再一一赘述。
本文所用术语“药学上可接受的载体”指可用于制备药物组合物的载体，所述药物组合物通常是安全的、无毒的并且既不是生物学上也不是其他方面不希望的并且对于兽医用途以及人类制药用途是可接受的。药学上可接受的载体，诸如液体或固体填充剂、赋形剂、溶剂、缓冲剂、稳定剂、表面活性剂、湿润剂、润滑剂、乳化剂、悬浮剂、防腐剂、抗氧化剂、不透明剂、助流剂、加工助剂、着色剂、增甜剂、芳香剂、调味剂、包材、和其它已知的添加剂中的一种或多种。
下面参考具体实施例，对本发明进行说明，需要说明的是，这些实施例仅仅是说明性的，而不能理解为对本发明的限制。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品，例如可以采购自Sigma公司。
本发明中检测药物共晶结构及性能的仪器如下：
单晶衍射表征：Bruker Smart Apex II型X-射线单晶衍射仪，用SHELXS97和SHELXL97进行结构解析和修正；使用Diamond和Mercury软件获得结构图。
粉末X射线衍射(PXRD)表征：仪器：RigakuD/Max-2550PC，CuKα辐射，功率40kV，250mA；检测条件：扫描范围2θ为5～45°，步宽0.02°，扫描速度5°/min。
热分析(TGA-DSC)表征：仪器：TA公司SDTQ600，监检测条件：氮气50ml/min，升温速度：10℃/min，温度范围：室温～250℃。
傅里叶红外(IR)表征：仪器：傅里叶变换红外光谱仪(德国BRUKER公司，Equinox55型)；检测条件：扫描波段为4000～400cm-1，样品采用ATR法，分辨率：1cm-1。
溶出度和固有溶出速率：仪器：药物溶出仪(上海黄海药检仪器有限公司，RCZ-1B)。
实施例1
取摩尔比为1∶1的盐酸小檗碱和间羟基苯甲酸加入到10ml甲醇溶液中，超声，加热至40℃，完全溶解后，再在室温条件下缓慢挥发，即得到黄色的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶；其中，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的总质量与甲醇的质量体积比为1g∶50ml。
实施例2
取摩尔比为1∶1的盐酸小檗碱和间羟基苯甲酸加入到乙醇溶液中，超声，加热至55℃，完全溶解后，再在室温条件下缓慢挥发，即得到黄色的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶；其中，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的总质量与乙醇的质量体积比为1g∶150ml。
实施例3
取摩尔比为1∶1的盐酸小檗碱和间羟基苯甲酸加入到异丙醇中，超声，加热至65℃，完全溶解后，再在室温条件缓慢挥发，即得到黄色的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶；其中，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的总质量与异丙醇的质量体积比为1g∶250ml。
实施例4
取摩尔比为1∶1的盐酸小檗碱和间羟基苯甲酸加入到丙酮中，超声，加热至45℃，完全溶解后，再在室温条件下缓慢挥发，即得到黄色的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶；其中，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的总质量与丙酮的质量体积比为1g∶250ml。
实施例5
取摩尔比为1∶1的盐酸小檗碱和间羟基苯甲酸加入到氯仿和甲醇的混合溶液中，超声，加热至55℃，完全溶解后，再在室温条件下缓慢挥发，得到黄色的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶；其中，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的总质量与氯仿和甲醇的混合液的质量体积比为1g∶50～250ml。
实施例6
将由实施例1～5制备得到盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶分别进行分析检测，具体如下：
1、晶胞结构检测
对实施例1～5制得的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶的单晶进行单晶衍射分析，经单晶衍射仪测试，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶的单晶为三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数为：α/°＝102.488(3)，β/°＝100.510(3)，γ/°＝117.810(3)，/>Z＝2，分子式为：C27H24ClNO7。晶体学参数如表1所示。
表1盐酸小檗碱-间羟基苯甲酸共晶的晶体学参数
盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的基本结构单元如图5所示，由一个盐酸小檗碱分子和一个间羟基苯甲酸分子构成，如图6所示，其中每个氯阴离子通过O-H…Cl-连接一个间羟基苯甲酸分子，每个氯阴离子还通过两个分叉的C-H…Cl-弱氢键与两个周围的小檗碱阳离子连接，并在空间中形成稳定排列。
2、X-射线衍射分析
将实施例1-5得到的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶粉末样品进行粉末X-射线衍射分析，结果如图1所示，由图1可以看到，所述共晶在衍射角2θ为8.0°、9.3°、18.7°、21.3°、23.4°、24.4°、28.2°、38.0°处具有特征峰，误差为±0.2°。
3、TGA-DSC分析
实施例1-5得到的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的TGA-DSC图谱检测结果如图2-图3所示，分析结果表明，在室温-100℃温度区间内，有0.34％的质量损失，对应的温度下无吸热峰，说明得到的药物共晶结合部分吸附水；由DSC曲线可见，在212.04℃出现强而尖锐的吸热峰，结合TGA曲线在该温度下伴有失重现象，因此这一吸热峰为共晶的熔融分解峰；盐酸小檗碱的熔融分解峰为191.50℃。由此，相较于盐酸小檗碱本身，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的热分解温度更高、稳定性更好。
4、红外分析
实施例1-5得到的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶的红外光谱(IR)分析如图4所示，盐酸小檗碱在3416cm-1及1626cm-1处有特征峰，间羟基苯苯甲酸在3320cm-1和1680cm-1处有特征峰，该盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶的红外图谱至少在2900cm-1、1700cm-1及1673cm-1处具有特征峰。
5、溶出度检测
精确称取盐酸小檗碱(113.4mg)，实施例1-5得到的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶(137.15mg)，各样品含API的量均为100mg，以900ml去离子水为溶出介质，采用桨法，设置转速为50r/min，测量温度为37℃，投料时开始计时，分别在5、10、15、20、30、45、60、90、120min取出5ml的溶出介质，每次取完之后补充相同体积的新鲜溶出介质，将取出的溶出介质用水系滤膜过滤，滤液移至液相小瓶内，使用高效液相色谱法测定其含量。溶出度测定结果如图7所示，结果显示，盐酸小檗碱，盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶三次平均的溶出曲线下面积(mg·min)分别为11803.70、11915.28，盐酸小檗碱-间羟基苯甲酸粉末溶出度为盐酸小檗碱的1.01倍；盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶5分钟溶出98％以上，而盐酸小檗碱5分钟仅溶出70％左右。
6、溶出速率检测
精确称取盐酸小檗碱(250mg)，实施例1-5得到的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶(250mg)，使用压片机在15Mpa压力下将药品压成半径为6mm的样品片，得到的样品片还需要用固体石蜡将其中一面封住，保证只露一个表面，以900ml去离子水为溶出介质，采用桨法，设置转速为100r/min，测量温度为37℃，投料时开始，分别在1、4、7、10、15、20、25、30、40、50、60min取出5ml的溶出介质，每次取完之后补充相同体积的新鲜溶出介质，将取出的溶出介质用水系滤膜过滤，滤液移至液相小瓶内，使用高效液相色谱法测定其浓度，最终得到盐酸小檗碱及共晶的固有溶出速率，结果如图8所示，结果显示，盐酸小檗碱、盐酸小檗碱-间羟基苯甲酸共晶三次平均的固有溶出速率分别为0.17857mg·cm-1·min-1(n＝3)、0.48228mg·cm-1·min-1(n＝3)，盐酸小檗碱-间羟基苯甲酸共晶的固有溶出速率为盐酸小檗碱的2.71倍，即盐酸小檗碱形成共晶后固有溶出速率显著增加。
本发明制备得到的盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸的共晶保留了盐酸小檗碱的药理活性，在溶出度、固有溶出速率和稳定性等方面均有明显改善。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.一种盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶，其特征在于，所述盐酸小檗碱与所述间羟基苯甲酸以1:0.5-1.5摩尔比形成所述共晶，所述共晶为三斜晶系，P-1空间群，晶胞参数为：α/°＝102.49±0.2，β/°＝100.51±0.2，γ/°＝117.81±0.2，/>Z＝2。
2.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的晶胞参数为： α/°＝102.488，β/°＝100.510，γ/°＝117.810，Z＝2。
3.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶的粉末X-射线衍射图在衍射角2θ为8.0°、9.3°、18.7°、21.3°、23.4°、24.4°、28.2°和38.0°处有特征峰，误差为±0.2°，优选地，所述特征峰的峰强度依次分别为988、3926、20482、1303、1030、2416、10237和735，更优选地，所述共晶的X射线粉末衍射图如图1所示。
4.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，所述共晶在5分钟迅速溶出超95％，优选地，超98％。
5.一种制备权利要求1-4任一项所述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶的方法，其特征在于，包括：
将所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸溶解于溶剂中，形成混合溶液；以及
将所述混合溶液进行挥发处理，以便得到所述盐酸小檗碱与间羟基苯甲酸共晶。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述挥发处理是在10～60℃条件下进行的，优选地，为20-30℃，更优选地，为25℃。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸的摩尔比为1:0.5-1.5，优选地，为1:1。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述盐酸小檗碱和所述间羟基苯甲酸的总质量与所述溶剂的比例为1g:50～250ml。
9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、氯仿中的至少一种。
10.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-4中任一项所述的共晶和药学上可接受的载体。
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