CN116847850A - 治疗慢性手部湿疹的给药方案 - Google Patents
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Abstract
一种用于治疗有需要的个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括向所述个体给药治疗有效量的化合物N‑((1S,3S)‑3‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)环丁基)丙烷‑1‑磺酰胺或其药学上可接受的盐的步骤。
Description
技术领域
本发明提供用于使用化合物和类似物来治疗中度至重度慢性手部湿疹的方法，所述化合物和类似物抑制某些激酶(包括Janus激酶(JAK))，特别是JAK1的抑制剂，并且更具体地是化合物N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐。
背景技术
手部湿疹(HE)，也称为手部皮炎，是一种常见的皮肤病，其特征是红斑、角化过度、水泡形成、鳞屑、干燥、丘疹、裂缝、瘙痒和疼痛，最常影响手背和手指。它是最常见的职业性皮肤病，因为手上的皮肤经常接触各种刺激物和接触性过敏原，从而导致损伤。手部湿疹是一种异质性疾病，有各种病因(即，诸如特应性皮炎的内源性因素，以及诸如暴露于过敏原和刺激物的外源性因素)和形态，并且可以从非常轻微到严重，也可以从急性到慢性。Meding等人发现，患者第一次检查时的湿疹累及程度、儿童湿疹病史以及20岁前手部湿疹发作都与不良的长期预后有关。Meding等人，J Invest Dermatol(皮肤病学研究杂志)2002；118(4)：第719-723页；Meding等人，J Invest Dermatol(皮肤病学研究杂志)2005；124(5)：第893-897页。与没有这三种危险因素中的任一个危险因素的患者相比，具有所有这三种危险因素的患者在15年后仍然患有手部湿疹的几率几乎是其两倍(分别为72％和35％)。
慢性手部湿疹(CHE)由欧洲接触性皮炎学会(European Society of ContactDermatitis，ESCD)定义为尽管有足够的治疗和患者依从性，但仍持续超过3个月或在12个月内复发至少两次的手部湿疹。然而，其有时被定义为持续时间超过6个月的手部湿疹。急性手部湿疹应迅速治疗，以防止发展为慢性手部湿疹。手部湿疹持续时间越长，其就越有可能变成慢性病，即使避免了初始致病因子也如此。慢性手部湿疹不仅会导致焦虑、社交恐惧症和自卑，因为其在手上可见并且普通人群对此理解不足，还会严重影响患者的生活质量和经济结果，从而导致病态和收入损失。重度慢性手部湿疹的长期预后较差。
无论病因如何，慢性手部湿疹都涉及多种炎症途径Th1、Th17、Th22、Th2。在世界范围内对手部湿疹的文献综述中(大多数结果来自西方国家)，手部湿疹的点患病率(加权平均值)为3.0％，1年患病率(加权平均值)为9.1％至9.7％，终生患病率(加权平均值)为14.0％，并且发现女性比男性更常受影响(1年患病率分别为10.5％和6.4％，并且终身患病率分别为18.4％和10.0％)。19岁以下个体的慢性手部湿疹患病率较低。在从事潮湿工作或暴露于刺激物和/或过敏物质的某些职业群体中，例如理发师、清洁工、厨师和医护人员，其手部湿疹患病率高达30％。
以前的治疗方法并不理想。局部治疗包括温和润肤剂、皮质类固醇乳膏和软膏、局部免疫调节剂、局部类视黄醇、煤焦油及其衍生物，而物理治疗包括用紫外(UV)光照射。由于诸如他克莫司和吡美莫司的钙调神经磷酸酶抑制剂可以减少对皮质类固醇的需求，但可能在实现缓解方面无效，因此可以将钙调神经磷酸酶抑制剂和皮质类固醇组合使用。全身治疗包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素、阿利维甲酸和其他类视黄醇以及短期口服皮质类固醇。阿利维甲酸是一种内源性类视黄醇，是欧盟(但不是美国)批准的用于治疗对强效局部皮质类固醇无反应的重度慢性手部湿疹的第一种全身治疗法。
慢性手部湿疹会导致焦虑、自卑和社交恐惧症，并且会牵涉生活质量的下降。慢性手部湿疹也可能是收入损失的主要原因，因为症状会限制患者的工作能力。可用的药物疗法是有限的，并不总是完全减轻炎症过程，并且可能产生显著的不良反应。本文公开了以下发现结果：即，抑制某些激酶(如JAK1)的化合物和类似物，并且特别是化合物N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺可用于治疗。因此，本文描述了降低人类个体的慢性手部湿疹症状的严重程度的方法，该方法起效更快并且不良反应发生率更低。
发明内容
本发明提供一种用于治疗有需要的个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括向所述个体给药治疗有效量的某些JAK抑制剂、特别是JAK1抑制剂的步骤。
根据本发明的第一方面，提供一种用于治疗有需要的个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括以下步骤：向所述个体给药治疗有效量的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐。下面描述本发明的该第一方面的多个实施方案(E)，其中为了方便，E1与之相同。
E1.一种用于治疗有需要的个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，所述方法包括以下步骤：向所述个体给药治疗有效量的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐。
E2.根据E1所述的方法，其中所述治疗有效量选自50mg、100mg或200mg。
E3.根据E1所述的方法，其中所述治疗有效量是50mg。
E4.根据E1所述的方法，其中所述治疗有效量是100mg。
E5.根据E1所述的方法，其中所述治疗有效量是200mg。
E6.根据E1至E5中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是QD给药。
E7.根据E1至E6中任一项所述的方法，其中所述N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐被给药给所述个体长达16周。
E8.根据E1至E7中任一项所述的方法，其中所述N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐被给药给所述个体长达52周。
E9.根据E1至E8中任一项所述的方法，其中所述个体由此实现的研究者总体评估(Investigator Global Assessment，IGA)反应得分为0-1，并且得分较基线降低≥2分。
E10.根据E9所述的方法，其中所述个体维持所述IGA反应。
E11.根据E1至E9中任一项所述的方法，其中所述个体在第16周实现的IGA反应得分为0-1，并且得分较基线降低≥2分。
E12.根据E1至E11中任一项所述的方法，其中所述个体在第16周在总体病变严重程度得分(Total Lesion Severity Score，TLSS)方面实现了改进，较基线TLSS降低至少约50％至约70％。
E13.根据E1至E12中任一项所述的方法，其中所述个体在第16周在最严重瘙痒数值评定量表(Worst Itch Numerical Rating Scale)(最严重瘙痒NRS4)上实现的反应为改进至少4分。
E14.根据E1至E13中任一项所述的方法，其中所述个体维持在所述最严重瘙痒ENRS4得分方面的所述改进。
E15.根据E1至E14中任一项所述的方法，其中所述个体在第16周在工作生产率和活动障碍问卷(Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire)(WPAI-CHE)量表中实现至少20％的改进。
E16.根据E15所述的方法，其中所述个体维持在所述WPAI-CHE得分方面的所述改进。
E17.根据E1至E16中任一项所述的方法，其中如通过IGA得分测量的光斑(flare)维持小于或等于3。
E18.根据E1至E17中任一项所述的方法，其中在反应方面的所述改进是在14天内。
E19.根据E1至E18中任一项所述的方法，所述方法还包括联合给药选自以下组组中的局部药剂：克立硼罗(crisaborole)、皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、吡美莫司和他克莫司。
E20.根据E19所述的方法，其中所述局部联合给药是通过软膏或乳膏的方式。
E21.N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐在制备用于根据E1至E20中任一项所述的慢性手部湿疹治疗的药物中的用途。
因此，本发明提供一种治疗个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括：
向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达16周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量；
其中所述个体在第16周实现的研究者总体评估(IGA)反应得分为0-1，并且得分较基线降低≥2分。在某些其他实施方案中，本发明提供该方法，该方法还包括：向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达52周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量，其中所述个体维持所述IGA反应。
本发明还提供一种治疗个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括：
向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达52周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量；
其中所述个体在第16周实现的IGA反应得分为0-1，并且得分较基线降低≥2分。
本发明还提供一种治疗个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括：
向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达16周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量；
其中所述个体在第16周在总体病变严重程度得分(TLSS)方面实现了改进，较基线TLSS降低至少约50％至约70％。在某些其他实施方案中，本发明提供该方法，该方法还包括：向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达52周，给药的量足以递送50mg或100mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量，其中所述个体维持在总体病变严重程度得分方面的所述改进。
本发明另外提供一种治疗个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括：
向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达16周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量；
其中所述个体在第16周在最严重瘙痒数值评定量表(最严重瘙痒NRS4)上实现的反应为改进至少4分。在其他实施方案中，本发明提供该方法，该方法还包括：向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达52周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量，其中所述个体维持在最严重瘙痒NRS4得分方面的所述改进。
本发明还提供一种治疗个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括：
向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达16周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量；
其中所述个体在第16周在最严重疼痛数值评定量表(Worst Pain NumericalRating Scale)(最严重疼痛NRS4)上实现4分的改进。在其他实施方案中，本发明提供该方法，该方法还包括：向个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达52周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量，其中所述个体维持在最严重疼痛NRS4得分方面的所述改进。
本发明还提供一种治疗个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，该方法包括：
向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达16周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量；
其中所述个体在第16周在工作生产率和活动障碍问卷(WPAI-CHE)量表中实现20％的改进。
本发明另外提供该方法，该方法还包括：向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐长达52周，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量，其中所述个体维持在WPAI-CHE得分方面的所述改进。
本发明还提供上述方法中的任一种方法，其中在反应方面的所述改进是在14天内。
本发明还提供上述方法中的任一种方法，该方法还包括联合给药选自以下组中的局部药剂：克立硼罗、皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、吡美莫司和他克莫司。
本发明另外提供上述方法，其中N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量的量为100mg。
本发明还提供上述方法，其中N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量的量为200mg。
本发明还提供上述方法中的任一种方法，该方法还包括：向所述个体口服给药N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐，给药的量足以递送50mg、100mg或200mg QD的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱当量，其中如通过IGA得分测量的光斑维持小于或等于3。
通过以下仅以实施例的方式给出的描述可以进一步理解本发明。对本发明的各个方面的理解是通过以下讨论和实施例来获得，但本发明不受如此限制。
如本文所用，“个体”是指人。
术语“不良反应”(AE)是指个体或临床研究参与者中与JAK抑制剂的给药暂时相关的任何不良医疗事件。
术语“QD”或“Q.D.”意指每天给药一剂(one administered dose per day)。
术语“治疗(treating/treatment)”意指缓解与疾病、失调或病症相关的症状，或停止这些症状的进一步发展或恶化。取决于个体的疾病和病症，如本文所用的术语“治疗”可以包括治愈性、缓解性和预防性的治疗中的一者或多者。治疗还可以包括将本发明的药物制剂与其他疗法一起给药。
术语“治疗有效”指示药剂预防或改进疾病严重程度的能力，同时避免通常与替代疗法相关的不良副作用。短语“治疗有效”应理解为等同于短语“对治疗、预防或改善有效”，并且这两者都旨在限定用于联合疗法的每种药剂的量以实现改进疾病或疼痛或其其他症状的严重程度的目标，以及每种药剂单独治疗后的发病率，同时避免通常与替代疗法相关的不良副作用。
术语“中度至重度”用于指患有慢性手部湿疹的个体在使用研究者总体评估(IGA)工具进行评估时，基线IGA得分为3或4。
“药学上可接受”意指适用于“个体”。
具体实施方式
本发明涉及上述方法，该方法尤其包括以下步骤：向所述个体给药治疗有效量的药物组合物，该药物组合物包含某些JAK抑制剂，尤其是JAK1抑制剂，并且更具体地是N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐。
在治疗个体的中度至重度慢性手部湿疹的治疗用途中，本发明的化合物或其药物组合物可以口服给药、肠道外给药、局部给药、直肠给药、透粘膜给药或肠道给药。肠道外给药包括间接注射以产生全身效应或直接注射至受影响的区域。局部给药包括治疗皮肤或易于局部施用的器官，例如眼睛或耳朵。其还包括产生全身效应的透皮给药。直肠给药包括栓剂形式。优选的给药途径是口服、局部和肠道外给药。
本发明的药物组合物可以通过本领域熟知的方法来制备，例如，通过常规的混合、溶解、造粒、制粒、成团、乳化、包封、包埋、冻干过程或喷雾干燥。
根据本发明使用的药物组合物可以使用一种或多种药学上可接受的载体以常规方式配制，该药学上可接受的载体包括赋形剂和助剂，其促进将活性化合物加工成可以在药学上使用的制剂。恰当的制剂取决于所选择的给药途径。药学上可接受的赋形剂和载体是本领域技术人员通常已知的并且因此被包括在本发明中。此类赋形剂和载体描述于例如Remington’sPharmaceutical Sciences(雷明顿制药科学)，Mack Pub.Co.公司，新泽西州(1991)。本发明的制剂可以被设计为短效、快速释放、长效和持续释放。因此，药物制剂也可以被配制成控释或缓释。
此外，应理解，为了快速达到所需的血浆浓度，给药的初始剂量可以增加到超过上述上限水平。另一方面，初始剂量可能小于最佳剂量，并且在治疗过程中，根据特定情况，每日剂量可能逐渐增加。若需要，每日剂量也可以分成多个剂量进行给药，例如，每天两次到四次。
本发明的化合物可以通过本领域已知的任何方法来制备。具体而言，本发明的化合物可以通过参考其中公开了它们的现有技术参考文献所描述的方法来制备。
对于抑制JAK1的那些化合物，具体地包括N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺，制备方法公开于美国专利第9,035,074号中，该美国专利的内容全部并入本文。
实施例
以下非限制性实施例仅呈现用于说明本发明。本领域技术人员将理解，存在许多未例示但仍构成本教导的一部分的等同物和变型。
实施例1
慢性手部湿疹的治疗方法
个体每天口服一次本文所述的药物，并且通常在没有任何操纵或咀嚼的情况下，将片剂与大约一杯常温水一起全部吞下。片剂可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。
实施例2
研究者总体评估(IGA)
个体在接受药物治疗后，根据研究者总体评估量表以预定的时间间隔进行检查，以测量手部和脚部皮肤病变的总体/整体严重程度。
慢性手部湿疹的研究者总体评估测量
a.生理性手掌红斑不应包括在评估中。在不同的菲茨帕特里克皮肤类型中，红斑的表现可能不同，例如，在较浅色皮肤类型中为发红，而在较深色皮肤类型中为紫罗兰色和/或暗色调。
b.主要累及手背部，由于摩擦和抓伤，表现为皮肤斑纹加重。
c.由于角质层细胞过度增生，主要累及手掌。
d.主要累及手背部。
e.渗出/结皮可能由水疱破裂引起。
f.描述文本中的裂缝数量指的是患慢性手部湿疹的每只手上的发现。
这可能适用于受湿疹影响的手部(如果双手都受到影响，则为双手)，包括手背和手掌两者。对于每个特征(红斑、鳞屑、苔藓样硬化/角化过度、硬结/丘疹/水肿、水疱、裂隙)，可以指定最符合患者对手部的总体评估的严重程度描述符。总体IGA等级是基于单个特征的严重程度的总和进行分配的。要将IGA指定为0“清晰”或1“几乎清晰”，个体可能：a)没有严重程度为3级或4级的任何单个特征，以及b)没有≥3个严重程度为2级或更高的单个特征。当足部也累及到时，该量表可以用于评估足部的慢性湿疹。手部和足部是单独地进行评估的。
实施例3
体表面积(BSA)
身体区域中患有慢性手部湿疹的手部皮肤单位的数量可以用于确定身体区域受慢性手部湿疹累及的程度(％)。在测量时，手部单位是指每个个体手掌的大小加上处于闭合位置的所有手指的掌侧表面。
实施例4
总体病变严重程度得分
个体在接受药物治疗后，根据总体病变严重程度得分(TLSS)以预定的时间间隔进行检查，TLSS是用于测量手部皮肤病变的严重程度的量表。
实施例5
手部湿疹严重程度指数(HECSI)
个体在接受药物治疗后，根据手部湿疹严重程度指数(Hand Eczema SeverityIndex)(HECSI)以预定的时间间隔进行检查，HECSI是用于测量手部皮肤病变的严重程度和范围的量表。
手部湿疹严重程度指数
实施例6
最严重疼痛NR数值评定量表(NRS)
个体在接受药物治疗后，根据最严重疼痛NRS以预定的时间间隔进行检查，最严重疼痛NRS是用于在24小时回忆期内对手部疼痛的数值评定量表。
实施例7
最严重瘙痒数值评定量表(NRS)
个体在接受药物治疗后，根据最严重瘙痒NRS以预定的时间间隔进行检查，最严重瘙痒NRS是用于在24小时回忆期内对手部瘙痒的数值评定量表。
实施例8
工作生产率和活动障碍问卷(WPAI-CHE)
慢性手部湿疹已被证明会影响工作生产率，包括体力劳动和办公室工作(Grant L等人，Adv Ther，2020，37:692-706)。这可能涉及在工作时需要更多的休息来进行局部治疗，也可能导致缺勤。工作生产率和活动障碍问卷：慢性手部湿疹(WPAI-CHE)用于评估工作负担。WPAI已经证明了在以也能够货币化的方式来测量该疾病对缺勤、出勤和总体生产率的影响方面的有效性、可靠性和足够的预测价值(Reilly MC等人，PharmacoEconomics，1993；4(5):353-365)。
Claims (21)
1.一种用于治疗有需要的个体的中度至重度慢性手部湿疹的方法，所述方法包括以下步骤：向所述个体给药治疗有效量的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量选自50mg、100mg或200mg。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述治疗有效量是50mg。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述治疗有效量是100mg。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述治疗有效量是200mg。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是QD给药的。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐向所述个体给药长达16周。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐向所述个体给药长达52周。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述个体由此实现的研究者总体评估(IGA)反应得分为0-1，并且得分较基线降低≥2分。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体维持所述IGA反应。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述个体在第16周实现的IGA反应得分为0-1，并且得分较基线降低≥2分。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述个体在第16周在总体病变严重程度得分(TLSS)方面实现了改进，较基线TLSS降低至少约50％至约70％。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述个体在第16周在最严重瘙痒数值评定量表(最严重瘙痒NRS4)上实现的反应为改进至少4分。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述个体维持在所述最严重瘙痒NRS4得分方面的所述改进。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述个体在第16周在工作生产率和活动障碍问卷(WPAI-CHE)量表中实现至少20％的改进。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述个体维持在所述WPAI-CHE得分方面的所述改进。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中如通过IGA得分测量的光斑维持小于或等于3。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中在反应方面的所述改进是在14天内。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，所述方法还包括联合给药选自以下组中的局部药剂：克立硼罗、皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、吡美莫司和他克莫司。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述局部联合给药是通过软膏或乳膏的方式。
21.N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其药学上可接受的盐在制备用于根据权利要求1至20中任一项所述的慢性手部湿疹治疗的药物中的用途。
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