CN116832046A - 一种基于维生素k2提高老年人生命质量的药物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种基于维生素k2提高老年人生命质量的药物组合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，所述药物组合物由组成物Ⅰ和组成物Ⅱ构成，其质量份数比为(0.5～7):1。本发明还提供了该药物组合物的制备方法及其应用。所述药物组合具有抗癌、抗老年痴呆的主要效果，同时还具有强健骨骼、改善骨质疏松、抗衰老、抗氧化、改善记忆和认知、降血脂、保护肝脏等作用，从而能有效改善老年人的生命质量，提供健康支持与保护。本发明药物组合物中各成分活性稳定，生物利用率高，克服了当前针对老年人产品的功能单一、吸收利用效果差、肠胃刺激大、副作用强、适口性差的技术缺陷，长期服用无任何毒副作用。

Description

一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物及其制 备方法与应用
技术领域
本发明属于医药、保健品及食品技术领域，具体而言，涉及一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
最新研究数据表明，癌症主要爆发的年龄段，以45岁以上年龄段的中老年人居多。这是因为，随着年龄增长，老年人全身机能逐渐减退，免疫功能逐渐降低，人体对突变细胞的免疫监视和消除作用减弱，从而更容易受外界致癌因素的影响。另外，癌的形成常常是多年的慢性刺激和长期接触致癌物质的结果，一般潜伏期10～30年。所以在年轻时已受到某些致癌物质的影响，细胞逐渐发生异常变化，到老年期发病，形成老年期癌症发病高峰。
世界卫生组织提出，三分之一的癌症完全可以预防；三分之一的癌症可以通过早期发现得到根治；三分之一的癌症可以运用现有的医疗措施延长生命、减轻痛苦、改善生活质量。因此，在癌前病变时就能发现并干预，不让癌前病变发展为癌，是预防的最理想状态。
老年痴呆又叫阿尔兹海默症，常表现为反应迟钝、记忆力衰退、说话颠三倒四等。此类病症属于神经系统疾病，是慢性疾病的一种，多发于中老年人群，60岁以上人群居多。临床医学调查显示，我国罹患老年痴呆病症人群高达1000万以上，截止今日，该数据还在不断增长。
由于老年痴呆症前期表现为，记忆力衰退、精神恍惚等症状，部分人往往会忽视此类病症，认为是睡眠不足等不良生活习惯引起，因此会错过黄金治疗期。而老年痴呆是不可逆转的，所以患上老年痴呆之后几乎没有治愈的可能，因此不享受到老年痴呆的困扰，只能提前预防。
因此，癌症和老年痴呆直接影响着中老年人群的生命质量。
目前抗癌药物根据其治疗特点不同分为西药和中药。西药中包括化疗和生物靶向治疗药物等，中药包括临床上常用的方剂药物和中成药。而有效的延缓老年痴呆病情的药物包括抗胆碱酯酶抑制剂，比如盐酸多奈哌齐、盐酸美金刚、还有卡巴拉丁。此外，其他一些非特异性药物，包括丁苯酞、奥拉西坦、维生素E、胞磷胆碱钠也可以使用，但其疗效尚未得到证实，需要一些大型的临床实验进一步探讨。
而众所周知，西药毒副作用大，且效果好的基本价格昂贵，而中药则治疗周期长，个体差异明显。同时由于中老年人生理结构的衰退和代谢的减慢，长期服用此类药物一方面会刺激肠胃带来副作用，另一方面由于机体机能的减退也会影响对药物活性成分的吸收利用。
证据表明，维生素K2可以积极抑制癌症细胞的生长，使其成为一个潜在的方法，用于预防和临床治疗癌症。另外，维生素K2与既有化疗药物联合治疗可能取得更好的效果，副作用少。同时有研究证明，维生素K2在缺陷型线粒体的能量产生中扮演着重要作用。因此，维生素K2可能为体内同样存在线粒体缺陷的帕金森患者疾病治疗提供新的思路。
目前针对改善老年人生命质量的产品功能都比较单一，国内还未见有从机理层面出发的抗癌、抗老年痴呆的产品。而主要作为补钙功能的维生素K2的此领域功能尚未被开发。维生素K2是脂溶性维生素，在水中溶解度小，口服后肠道吸收困难，生物利用度低。且维生素K2对光和热极其敏感，市售相关产品货架期普遍存在不稳定，长时间储存生物活性降低严重等情况。
因此，研发活性稳定、货架期长、功能靶向性强、安全稳定、无副作用的改善老年人生命质量的产品成为本领域技术人员亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于鉴于上述技术现状中所具有的缺陷，提供一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，以便解决目前针对改善老年人生命质量的产品功能单一、吸收利用效果差、肠胃刺激大、副作用强、适口性差的技术缺陷。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
在第一方面，本发明提供一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，所述组合物由组成物Ⅰ和组成物Ⅱ构成，其中组成物Ⅰ具有抗癌、免疫调节效用的功能，组成物Ⅱ具有靶向抗老年痴呆、修复神经损伤效用的功能；
所述组成物Ⅰ和组成物Ⅱ的质量份数比为(0.5～7):1。
在一些实施方案中，所述组成物Ⅰ包含主要活性成分，同时包含或者不包含次级活性成分，其中主要活性成分包含Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素，次级活性成分包含葡萄籽油、小麦胚芽油、元宝枫籽油、山茶油、橄榄油中的一种或者多种。
在另一些实施方案中，所述组成物Ⅱ包含主要活性成分，同时包含或者不包含次级活性成分，其中主要活性成分包含维生素K2、稀有人参皂苷CK、燕窝酸，次级活性成分包含雷公藤红素、紫檀芪、白藜芦醇、姜黄素、白皮杉醇中的一种或者多种。
在上述实施方案的一些具体实施例中，所述Ω-3脂肪酸中EPA和DHA的比例为(0.1～4)：1，所述维生素K2为具有全反式结构的MK-7形式。
在上述实施方案的一些优选实施例中，所述药物组合物包含以下质量份的组分：Ω-3脂肪酸10～85份、维生素K23～20份、虾青素0.1～4份、萝卜硫素3～30份、稀有人参皂苷CK1～15份、燕窝酸1～30份。
优选地，所述药物组合物还包括辅料，所述辅料为赋形剂、黏合剂、助流剂和/或抗氧化剂，其中：
赋形剂为乙醇或者纯水，乙醇浓度为40％～95％；
黏合剂为变性淀粉、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘油、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯毗咯烷酮、甘露糖醇、乳糖、微晶纤维素中的一种或者多种；
助流剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁、大米粉、二氧化钛中的一种或者多种；
抗氧化剂为迷迭香提取物、丁香提取物、桂皮提取物、白芷提取物、茶多酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚、维生素E中的一种或者多种。
根据第一方面，所述药物组合物的剂型为片剂、粉剂、硬胶囊、软胶囊、悬浮剂中的一种或者多种。
在第二方面，提供了如上所述的一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物在膳食补充剂、保健品中的应用。
在第三方面，本发明还提供了一种软胶囊，所述软胶囊包含如上所述的基于维生素 K2提高老年人生命质量的药物组合物。
在第三方面的优选实施例中，所述药物组合物包含以下质量份的组分：Ω-3脂肪酸 10～85份、维生素K23～20份、虾青素0.1～4份、萝卜硫素3～30份、稀有人参皂苷1～15份、燕窝酸1～30份、软胶囊皮50～400份、辅料20～200份。
在第四方面，本发明提供了上述软胶囊的制备方法，该软胶囊包含如上所述的基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，所述制备方法包括两个部分，第一部分将组成物Ⅱ制成缓释微丸，第二部分用组成物Ⅰ包裹缓释微丸后制成软胶囊，所述制备方法包括以下步骤：
1)混合：将含有维生素K2、稀有人参皂苷CK、燕窝酸的组成物Ⅱ置于V型混料机中，干混10～30min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1)得到的混合物与辅料混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在50～300目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的组成物Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在20～60℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3脂肪酸油中，得到混合油液，静置4～12h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：采用本行业通用配方和制备方法制得软胶囊皮；
6)软胶囊：将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明所述组合物中，功能组成物Ⅰ从宏观机体层级提供抗癌、免疫调节效用，功能组成物Ⅱ从微观细胞层级提供抗老年痴呆、修复神经损伤效用。两个层级协同增效，共同起到抗癌、抗老年痴呆的提高老年人生命质量的预防和治疗目的。同时，所述组合物还具有强健骨骼、改善骨质疏松、抗衰老、抗氧化、改善记忆和认知、降血脂、保护肝脏等其他有益作用。
同时本发明提供的制备方法，能保证组合物中各活性成分的长期稳定性，尤其能保证功能组成物Ⅱ中的活性成分口腔、胃的首过效应，避免过早被分解，增加其生物利用率，功能更加长效稳定，长期服用无任何毒副作用。
具体实施方式
下面将结合本发明的具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物及其制备方法，所述药物组合具有抗癌、抗老年痴呆的主要效果，同时还具有强健骨骼、改善骨质疏松、抗衰老、抗氧化、改善记忆和认知、降血脂、保护肝脏等作用，从而能有效改善老年人的生命质量，提供健康支持与保护。
本发明从宏观和微观两个层级对严重影响老年人生命质量的癌症和老年痴呆症起到预防和治疗的目的。从宏观层级，本发明通过优选温和、不刺激的高活性普适性成分达到抗癌、免疫调节的效用。从微观层级，本发明通过优选靶向性的细胞及线粒体代谢调节、诱导活性物而达到抗老年痴呆、修复神经损伤效用。两个层级协同增效，共同起到抗癌、抗老年痴呆的提高老年人生命质量的预防和治疗目的。同时，所述组合物还具有强健骨骼、改善骨质疏松、抗衰老、抗氧化、改善记忆和认知、降血脂、保护肝脏等其他有益效用。
本发明一方面提供一种基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物，包括功能组分Ⅰ和功能组分Ⅱ构成；所述组成物Ⅰ和组成物Ⅱ的质量份数比为 (0.5～7):1。
Ω-3是一种长链、多元不饱和脂肪酸，现有研究数据表明Ω-3具有促进心脏健康和预防冠状动脉疾病的功效。其主要通过保护血管内壁细胞、恢复血管弹性、舒张血管、抑制血小板聚集，在降低血脂的同时，还降低血压，抑制血栓的形成，从而有效预防和治疗心脑血管疾病。
此外，Ω-3还能够防止心律失常，起到预防心源性猝死的作用。一项对11000余名冠心病人追踪的临床研究发现：每天服用1～2克的Ω-3不饱和脂肪酸可以显著降低心血管疾病患者的死亡率，尤其是降低心源性猝死的发生率可达45％。
Ω-3脂肪酸主要有三种，包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)。EPA可预防中风或心肌梗塞的发生，降低血液胆固醇并预防动脉硬化。DHA具有活化脑细胞的功能，能促进协调神经回路传导作用，维持脑部细胞的正常运作，补充 DHA可以改善集中力减低、学习能力障碍、记忆丧失及老年性痴呆等。
同时，Ω-3还有抗击神经系统疾病、预防和抗击癌症、抗炎等作用，因此本发明优选将Ω-3脂肪酸作为生活方式干预的一部分用于本发明药物组合物中，可降低老年人心源性猝死风险。
优选地，本发明中Ω-3脂肪酸中EPA:DHA的比例为(0.1～4)：1；
进一步优选地，Ω-3脂肪酸中EPA的含量≥40％，EPA的含量≥45％。
虾青素是一种酮式类胡萝卜素，广泛存在于生物界中，作为一种非维生素A原的类胡萝卜素，虾青素在动物体内不能转变为维生素A，但具有与类胡萝卜素相同的抗氧化作用。
一方面，已知过量的氧自由基是导致人体衰老和疾病的罪魁祸首，因此引起的疾病包括：癌症、缺血性中风、炎症、眼睛疾病、糖尿病、中枢神经系统疾病、心血管疾病，以及血液疾病和呼吸系统疾病等100多种。而虾青素由于特殊的分子构造，可以穿越人体细胞外壁，直接清除细胞内的氧自由基，由内而外保护细胞健康，维护人体的生命活力。
另一方面，已知血液中低密度脂蛋白(LDL)被氧化，是导致动脉硬化和高血压等的重要原因，现代日常饮食中大量胆固醇的摄入，增加了这种风险。而虾青素能防止LDL 氧化，提升高密度脂蛋白，恢复血管弹性从而降低高血压、中风和心脏病发作的几率。
优选的，本发明中，虾青素中全反式虾青素含量与总虾青素含量比值≥70％。
萝卜硫素是一种异硫氰酸盐，由硫代葡萄糖苷经植物体内黑芥子酶水解所得，在西兰花、芥蓝、北方圆红萝卜等十字花科植物中含量较丰富，是常见抗氧化剂，是蔬菜中所发现的抗癌效果最好的植物活性物质。
已有科学研究发现，萝卜硫素具有广谱的抗肿瘤作用，对肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、直肠癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、皮肤癌、白血病、脑胶质瘤癌、鼻咽癌等癌症都有效。
其主要作用机理：1)萝卜硫素通过调控致癌物代谢酶的作用保护DNA,包括对I相酶的抑制作用和对II相酶的强烈诱导作用。2)萝卜硫素能够诱导自噬和细胞凋亡，阻断细胞周期，从而抑制细胞增殖；3)萝卜硫素能够抑制基膜微管形成和内皮细胞增殖，从而抑制瘤体内血管的生成，抑制肿瘤转移，防止癌症的恶化。另外萝卜硫素本身性质活泼，能够和一些致癌物发生反应，从而使致癌物失活。
因此，本发明优选萝卜硫素作为作为本发明组成物Ⅰ活性成分之一，提供宏观层级的抗癌保护。
进一步优选地，本发明中萝卜硫素来源于西兰花种子提取物，含量≥10％。
综上，从宏观角度，优选Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素为主要活性成分构成组成物Ⅰ。
鉴于类似的作用或者效果，所述组成物Ⅰ还含有或者不含次级活性成分譬如葡萄籽油、小麦胚芽油、元宝枫籽油、山茶油、橄榄油中的一种或者多种。
维生素K2是一类脂溶性维生素，主要用于治疗和预防骨质疏松症。根据尾链长度的不同，K2又分为MK-4、MK-7、MK-8、MK-10等子类。所有维生素K2在结构上相似，但侧链长度不一样。侧链越长吸收越好，生物活性越高，在血液中存在时间也越长。因此，长链的MK-7是最优质的，它被证明具有最高的生物利用度，且在口服摄入后具有较长的半衰期，从而能够在较长时间周期内发挥它的益处。另一方面，MK-7可以通过植物发酵获得，具有更为健康的来源。
有研究证明，维生素K2对多种肿瘤细胞具有抗癌作用，其抑制癌症细胞的生长，使其成为潜在预防和临床治疗癌症的方法。目前的研究表明MK-7的抗癌机理主要为：(1) MK-7结构中的萘醌核进行氧化还原反应时，产生自由基，触发核转录因子NK-kB的表达，通过抑制抗凋亡基因bcl-2的表达，使bcl-2/bax下降，线粒体功能受损，导致癌细胞死亡。(2)MK-7通过酪氨酸激酶和磷酸酯酶调控不同的转录因子产生抗癌作用。(3) MK-7通过激活AP2“USF”CREB，从而增强PKA的活性，通过PKA和MAPK介导的信号传导通路，进而抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。(4)维生素K2可通过下调Wnt/β-catenin 信号抑制肝癌细胞的增殖及侵袭能力,诱导细胞凋亡。(5)抑制血管生成。
因此，本发明优选维生素K2尤其是MK-7形式的K2作为组成物Ⅱ的活性成分之一。
进一步优选地，所述MK-7为通过有机豆类发酵方法获取，反式结构，纯度≥99.5％，反式结构的MK-7生物利用率更高。
人参皂苷是人参中的主要有效成份，属于三萜类化合物，目前已经从人参中分离出了至少60种人参皂苷。有研究表明，人参皂苷可以延年益寿，并能增强体力，治疗癌症患者因放疗和化疗引起的免疫功能低下等症；同时具有增强人体表面细胞的活力，抑制衰老等作用。传统的人参皂苷多是原型人参皂苷，生物活性低，很难被人体吸收利用。而经过酶催化代谢以后，原型人参皂苷会转化成稀有人参皂苷，分子量更小，脂溶性更强，更容易被人体吸收利用。稀有人参皂苷包括Rg3、Rh1、C-K、Rh2、Rg5、Rk1、Rh3、 Rk2、Rh4、Rk3、aPPT、aPPD等。
而稀有人参皂苷CK是非天然的人参皂苷，它由其他二醇型人参皂苷转化而来，是二醇型人参皂苷在人体肠道内的主要代谢产物和最终吸收形式。由于人参皂苷四环三萜母核结构上的特异性,决定了CK只能由温和的生物转化方法获得。
有研究表明，CK可通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制血管生成、抑制转移等机制对多种肿瘤发挥抑瘤效应。其中对肝细胞肝癌的作用研究较多，抑癌效果尤为突出。而且由于CK的低毒性使其比其他化疗药物更适合于进行长期治疗。
因此，本发明优选稀有人参皂苷CK作为组成物Ⅱ的活性成分之一。
进一步优选地，本发明中，稀有人参皂苷CK的纯度≥98％。
燕窝酸是一种天然存在的碳水化合物，其含量占整个唾液酸家族的99％以上，因此也称唾液酸。燕窝酸的化学名称是N-乙酰神经氨酸。
燕窝酸在自然界中的分布非常广泛，现已发现在动物、植物和微生物中都有分布。人体中，脑的燕窝酸含量最高。脑灰质中的燕窝酸含量是肝、肺等内脏器官的15倍。
燕窝酸通常以α-糖苷的形式位于非还原性寡聚糖如糖蛋白和糖脂的末端，是细胞膜蛋白的重要组成部分，参与细胞表面的多种生理功能。
燕窝酸促进脑部发育，主要是通过链接在神经节苷脂的SA以及在神经递质中的作用。人类的神经传导过程实质上是微弱的电化学反应。当电流通过时，唾液酸接受电信号(因为其自身携带极强的负电荷)使得Ca2+从神经节苷脂脱落，通过离子通道进入神经前突触，进而打开神经囊泡，释放神经递质，神经递质能够穿过细胞膜，到达神经后突触，最后让Na2+得以传递。神经传导的一系列过程实质上是电荷的传递，唾液酸作为这一过程的“发令枪”，起到至关重要的作用。
优选地，本发明中选择燕窝酸作为组成物Ⅱ的活性成分之一，用于促进脑部发育，改善老年人的认知，提高记忆，预防及改善老年痴呆。
进一步优选地，所属燕窝酸纯度≥98％。
综上，优选维生素K2、稀有人参皂苷CK、燕窝酸为组成物Ⅱ的主要活性成分，从微观角度抗老年痴呆，修复细胞损伤。
鉴于类似的效果或者左右，优选地，组合物Ⅱ还含有或者不含有次级活性成分譬如雷公藤红素、紫檀芪、白藜芦醇、姜黄素、白皮杉醇中的一种或者多种。
本发明发现，本领域中能抗癌、抗老年痴呆的原料或功能性成分很多，但这些组分并非简单复配就能产生协同作用，部分可能会有拮抗效应，且作用效果单一。为此本发明从宏观和微观两个层级，从癌症和老年痴呆症综合协同预防和治疗的角度出发，通过大量试验筛选到上述健康、安全、温和组分用于优选复配，可实现靶向多效协同作用。从宏观层级的抗癌、免疫调节到微观层级的靶向细胞及线粒体代谢调节、诱导。两个层级协同增效，共同起到抗癌、抗老年痴呆的提高老年人生命质量的预防和治疗目的。
作为本发明的具体实施例之一，所述药物组合物包含以下质量份的组分：Ω-3脂肪酸10～85份、维生素K2(MK-7)3～20份、虾青素0.1～4份、萝卜硫素3～30份、稀有人参皂苷CK1～15份、燕窝酸1～30份。
本发明的第二方面，提供上述一种基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物的制备方法，包括第一部分将功能组分Ⅱ制成缓释微丸，第二部分用功能组分Ⅰ包裹缓释微丸后制成软胶囊。
在一个代表性的实施例中，所述制备方法为：
1)混合：将含有维生素K2、稀有人参皂苷、燕窝酸的功能组分Ⅱ置于V型混料机，干混10～30min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1得到的混合物与辅料混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在50～300目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的功能组分Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在20～60℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3油中，得到混合油液，静置4～12h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：软胶囊皮的制备采用本行业通用配方和制备方法制得；
6)软胶囊：采用特殊设备，将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，通过特殊模具进行压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
其中，所述缓释微丸的制备方法中，主机转速为20～200r/min、喷雾压力为0.1～1MPa、供料速度为20～100r/min、喷浆泵速为10～90r/min。
所述的干法制粒及软胶囊皮即灌装工艺为结合需要选择，具体方法为本领域技术人员公认方法。
通过将组合物Ⅱ制成缓释微丸，一方面可以增加其稳定性保证活性，另一方面可以提高在体内的生物利用率；通过将组成物Ⅰ包裹组成物Ⅱ的形式，一方面是因为不同原料的物理性质不同，另一方面可以有效保护组成物Ⅱ中的活性成分，有效隔绝光氧酸等条件，延长货架期及稳定性，同时可以避免口腔、胃的首过效应，增加活性效应。
本发明的第三方面，提供上述含有基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物在膳食补充剂、保健品中的应用。
本发明的第四方面提供一种含有上述药物组合物的软胶囊，优选地，所述基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物含有以下质量份的组分：Ω-3脂肪酸 10～85份、维生素K2(MK-7)3～20份、虾青素0.1～4份、萝卜硫素3～30份、稀有人参皂苷CK1～15份、燕窝酸1～30份、软胶囊皮50～400份、辅料20～200份。
进一步优选地，所述辅料为赋形剂、黏合剂、助流剂和抗氧化剂。
在一个代表性实施方案中，所述赋形剂为乙醇或者纯水，乙醇浓度可以为95％、90％、 85％、80％、85％、75％、70％、65％、60％、55％、50％、45％、40％；
在另一个实施方案中，所述黏合剂为变性淀粉、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘油、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯毗咯烷酮、甘露糖醇、乳糖、微晶纤维素中的一种或者多种；
在另一个实施方案中，所述助流剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁、大米粉、二氧化钛中的一种或者多种；
在又一个实施方案中，所述抗氧化剂为迷迭香提取物、丁香提取物、桂皮提取物、白芷提取物、茶多酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚、维生素E中的一种或者多种。
本发明所述组合物中，功能组成物Ⅰ从宏观层级提供抗癌、免疫调节效用，功能组成物Ⅱ从微观层级提供抗老年痴呆、修复神经损伤效用。两个层级协同增效，共同起到抗癌、抗老年痴呆的提高老年人生命质量的预防和治疗目的。同时，所述组合物还具有强健骨骼、改善骨质疏松、抗衰老、抗氧化、改善记忆和认知、降血脂、保护肝脏等作用。
同时本发明提供的制备方法，能保证组合物中各活性成分的长期稳定性，同时增加其生物利用率，功能更加长效稳定，长期服用无任何毒副作用。
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
本实施例提供一种含有基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物的软胶囊，按照重量分数计，含有以下重量百分比的组分：
Ω-3脂肪酸46.98％、维生素K2(MK-7)0.009％、虾青素1.6％、萝卜硫素2％、稀有人参皂苷CK8％、燕窝酸10％、软胶囊皮29.99％、赋形剂0.4％、黏合剂1％、助流剂0.02％、抗氧化剂0.02％。
其制备方法如下：
1)混合：将一定质量份数的维生素K2、稀有人参皂苷、燕窝酸分别置于V型混料机，干混10min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1得到的混合物与赋形剂、助流剂混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在100目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸。其中，制备过程中主机转速为40r/min、喷雾压力为0.2MPa、供料速度为30r/min、喷浆泵速为 20r/min；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的功能组分Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在30℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3油中，得到混合油液，静置12h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：软胶囊皮的制备采用本行业通用配方和制备方法制得；
6)软胶囊：采用特殊设备，将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，通过特殊模具进行压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
实施例2
本实施例提供一种含有基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物的软胶囊，按照重量分数计，含有以下重量百分比的组分：
Ω-3脂肪酸42.45％、维生素K2(MK-7)0.015％、虾青素1.66％、萝卜硫素2％、稀有人参皂苷CK13.32％、燕窝酸11.65％、软胶囊皮26.64％、赋形剂0.67％、黏合剂1.5％、助流剂0.03％、抗氧化剂0.07％。
其制备方法如下：
1)混合：将一定质量份数的维生素K2、稀有人参皂苷、燕窝酸分别置于V型混料机，干混15min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1得到的混合物与赋形剂、助流剂混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在150目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸。其中，制备过程中主机转速为40r/min、喷雾压力为0.3MPa、供料速度为35r/min、喷浆泵速为 25r/min；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的功能组分Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在35℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3油中，得到混合油液，静置12h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：软胶囊皮的制备采用本行业通用配方和制备方法制得；
6)软胶囊：采用特殊设备，将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，通过特殊模具进行压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
实施例3
本实施例提供一种含有基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物的软胶囊，按照重量分数计，含有以下重量百分比的组分：
Ω-3脂肪酸34.24％、维生素K2(MK-7)0.014％、虾青素1.43％、萝卜硫素2％、稀有人参皂苷CK28.53％、燕窝酸5.71％、软胶囊皮25.68％、赋形剂0.86％、黏合剂1.43％、助流剂0.06％、抗氧化剂0.06％。
其制备方法如下：
1)混合：将一定质量份数的维生素K2、稀有人参皂苷、燕窝酸分别置于V型混料机，干混20min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1得到的混合物与赋形剂、助流剂混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在2000目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸。其中，制备过程中主机转速为40r/min、喷雾压力为0.2MPa、供料速度为30r/min、喷浆泵速为 20r/min；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的功能组分Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在40℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3油中，得到混合油液，静置11h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：软胶囊皮的制备采用本行业通用配方和制备方法制得；
6)软胶囊：采用特殊设备，将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，通过特殊模具进行压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
实施例4
本实施例提供一种含有基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物的软胶囊，按照重量分数计，含有以下重量百分比的组分：
Ω-3脂肪酸34.69％、维生素K2(MK-7)0.015％、虾青素1.49％、萝卜硫素2.48％、稀有人参皂苷CK23.54％、燕窝酸9.91％、软胶囊皮24.78％、赋形剂0.99％、黏合剂1.98％、助流剂0.07％、抗氧化剂0.06％。
其制备方法如下：
1)混合：将一定质量份数的维生素K2、稀有人参皂苷、燕窝酸分别置于V型混料机，干混20min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1得到的混合物与赋形剂、助流剂混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在200目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸。其中，制备过程中主机转速为435r/min、喷雾压力为0.15MPa、供料速度为30r/min、喷浆泵速为 25r/min；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的功能组分Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在40℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3油中，得到混合油液，静置12h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：软胶囊皮的制备采用本行业通用配方和制备方法制得；
6)软胶囊：采用特殊设备，将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，通过特殊模具进行压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
实施例5
本实施例提供一种含有基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物的软胶囊，按照重量分数计，含有以下重量百分比的组分：
Ω-3脂肪酸43.58％、维生素K2(MK-7)0.02％、虾青素0.5％、萝卜硫素1.99％、稀有人参皂苷CK14.94％、燕窝酸11.21％、软胶囊皮24.9％、赋形剂1％、黏合剂1.74％、助流剂0.07％、抗氧化剂0.05％。
其制备方法如下：
1)混合：将一定质量份数的维生素K2、稀有人参皂苷、燕窝酸分别置于V型混料机，干混25min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1得到的混合物与赋形剂、助流剂混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在150目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸。其中，制备过程中主机转速为45r/min、喷雾压力为0.25MPa、供料速度为35r/min、喷浆泵速为 30r/min；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的功能组分Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在35℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3油中，得到混合油液，静置12h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：软胶囊皮的制备采用本行业通用配方和制备方法制得；
6)软胶囊：采用特殊设备，将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，通过特殊模具进行压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
实施例6
本实施例提供一种含有基于维生素K2(MK-7)提高老年人生命质量的药物组合物的软胶囊，按照重量分数计，含有以下重量百分比的组分：
Ω-3脂肪酸47.72％、维生素K2(MK-7)0.015％、虾青素1.33％、萝卜硫素1.67％、稀有人参皂苷CK21.65％、燕窝酸8.33％、软胶囊皮21.65％、赋形剂0.83％、黏合剂1.67％、助流剂0.08％、抗氧化剂0.07％。
其制备方法如下：
1)混合：将一定质量份数的维生素K2、稀有人参皂苷、燕窝酸分别置于V型混料机，干混15min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1得到的混合物与赋形剂、助流剂混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在150目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸。其中，制备过程中主机转速为40r/min、喷雾压力为0.3MPa、供料速度为35r/min、喷浆泵速为 25r/min；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的功能组分Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在35℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3油中，得到混合油液，静置12h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：软胶囊皮的制备采用本行业通用配方和制备方法制得；
6)软胶囊：采用特殊设备，将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，通过特殊模具进行压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
验证试验
验证试验：根据本发明制备的组合物稳定性试验
以分别含有实施例1～6制得的药物组合物的软胶囊为实验1～6，以购得商业化维生素K2(MK-7)软胶囊(MK-7含量90μg)为对照组，分别装入密封棕色小瓶中。置于40 ±2℃、75％±5％RH环境的恒温恒湿箱中，做加速实验。在第0、1、2、3、4、5、6、9 个月取样，测MK-7的含量。MK-7含量测定采用高效液相色谱法测定。加速稳定性试验结果如下表。
表1药物组合物稳定性试验
由表1结果可以看出，含有实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6的组合物的软胶囊中MK-7的含量基本没有变化，维持稳定，但对照组的在加速3个月后就开始衰减。说明本发明的制备方法制备的含有MK-7的药物组合物中，MK-7 活性成分能保持较长时间的稳定。按照正常的加速转化时间计算，根据本发明方法制备的基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物软胶囊常温可以保证至少3年的货架期。
验证试验：根据本发明制备的药物组合物的功效动物验证试验
a药物组合物对肿瘤的抑制效果验证
选择鼠龄在3个月左右的小白鼠，共140只(雌雄各半)，体重范围15.41～18.47g。皮下接种书源性瘤细胞，24h后抽血化验肿瘤标志物以确认小鼠建模成功率。选取已经患癌的126只小鼠(雌雄各半)随机分为6组，每组21只小鼠(雌雄各半)，分别为实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6。其中实验组1除正常饲喂外，每天喂食含有实施例4的药物组合物一次(10mg/kg)；实验组2除正常饲喂外，每天喂食含有实施例5的药物组合物一次(10mg/kg)；实验组3除正常饲喂外，每天喂食含有实施例6的药物组合物一次(10mg/kg)；实验组4除正常饲喂外，每天喂食纯品MK-7一次(10mg/kg)；实验组5除正常饲喂外，每天喂食已知抗癌药物(西地那非)一次(10mg/kg)；实验组6除正常饲喂外，每天喂食含有同等重量的生理盐水一次。给药15天后停药，停药24h后断椎处理，取小鼠肿瘤制作肿瘤标本，称瘤重，记录。计算抑瘤率：抑瘤率＝(对照组平均瘤重-实验组平均瘤重)/对照组平均瘤重。实验结果如表2。
表2药物组合物对肿瘤抑制的影响
样品 抑瘤率
实验组1 60.45％
实验组2 57.51％
实验组3 48.69％
实验组4 35.67％
实验组5(对照组) 40.55％
实验组6(空白组) 0
从表2中可以看出，相较于对照组5，实验组1～3具有显著的抑瘤率；相较于对照组4，实验组1～3的效果要好，说明本发明药物组合物的复配效果要由于单独使用纯品的效果。
b流式细胞仪检测药物组合物对细胞凋亡的影响
取对数生长期的MCF-7癌细胞，消化细胞后以每孔5×105个细胞接种到六孔板中，6h后加药，实验组(实施例1～6分别对应实验组1～6)加入药物组合物处理，阴性对照组加入等量培养基。加药后48h用胰蛋白酶将待检测的细胞消化成单细胞，1000rpm离心5分钟收集细胞，加入4℃预冷PBS缓冲液对细胞进行冲洗，将细胞沉淀吹打成单细胞悬液，1000rpm离心5分钟收集细胞。再次加入4℃预冷PBS缓冲液对细胞进行冲洗，将细胞沉淀吹散成单细胞悬液，并进行细胞计数，1000rpm离心5分钟收集细胞。按收集细胞数目加入适量的1×Binding Buffer，将细胞数调至5×106cells/ml。取上述细胞悬液100ul(5×105个)，分别加入7μl FITCAnnexin V和7μl Pl。轻轻颠倒混匀，避光RT(25℃)孵育15分钟。最后加入400ul1x Bind-ing Buffer，1h之内用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。实验结果见表3。
表3药物组合物对细胞凋亡的影响
样品 凋亡率(％)
对照 0.21
实验组1 15.63
实验组2 19.76
实验组3 21.23
实验组4 27.89
实验组5 25.76
实验组6 26.64
实验结果显示，本发明的药物组合物能显著诱导MCF-7癌细胞凋亡作用，是其抗癌活性的作用机理。
c药物组合物对认知的影响
取健康14-18月龄SD雄性大鼠40只，随机分为假手术对照组、模型对照组、实验组1～6(分别对应实施例1～6)，每组10只。利用鼠颈总动脉重度狭窄阻断法制备老年期MCI(轻度认知功能障碍)大鼠模型，造模30天后进行Morris水迷宫实验剔除出不符合MCI标准的大鼠。每日实验组用对应实施例药物组合物(12mg/kg)灌胃，假手术组及模型组均给予相同剂量生理盐水灌胃。连续灌胃30天后再次进行Morris水迷宫实验检测大鼠的学习和记忆能力。
在药物组合物灌胃30天后，对各组大鼠行Morris水迷宫实验检测学习和记忆能力。具体观察指标①定位航行实验：大鼠搜索平台的平均潜伏期。②空间探索实验：大鼠穿越原平台位置的次数和原平台象限游泳时间百分比为观察指标。实验结果见表4、表5。
表4各组大鼠定向航线实验平均逃避潜伏期比较(s)
组别 n 第2天 第3天 第4天 第5天
假手术组 10 54.12±1.15 46.15±2.79 39.34±2.46 20.08±3.12
模型组 10 73.35±3.45 69.43±4.15 61.75±2.75 56.78±2.41
实验组1 10 63.21±2.36 53.29±3.16 42.49±1.47 36.55±2.28
实验组2 10 65.79±4.01 59.13±2.46 50.15±1.21 43.31±3.42
实验组3 10 69.35±3.45 60.65±2.18 55.11±4.07 50.15±2.21
实验组4 10 53.41±1.92 50.32±3.46 43.11±1.98 33.05±1.48
实验组5 10 58.55±1.59 52.75±1.46 45.44±3.32 39.82±2.01
实验组6 10 56.98±3.05 51.33±2.17 44.56±2.47 34.48±1.68
表5各组大鼠空间探索实验结果比较(s)
组别 n 穿越目标平台次数(次/min) 原平台象限游泳时间百分比(％)
假手术组 10 5.01±1.11 52.36±6.61
模型组 10 1.55±0.51 24.21±5.21
实验组1 10 2.85±0.91 36.12±7.51
实验组2 10 2.15±0.32 34.75±4.92
实验组3 10 3.05±1.13 37.49±6.53
实验组4 10 4.42±0.84 45.61±6.54
实验组5 10 4.11±1.00 40.25±7.55
实验组6 10 3.55±0.56 38.55±5.96
Morris水迷宫定位航行实验和空间探索的学习记忆检测中，逃避潜伏期和跨越平台次数与以视觉为基础的空间定向记忆和空间定位记忆密切相关。检测结果发现，定位航行实验中实验组1～6组的搜索平台平均潜伏期均低于模型组(P<0.05)，实验组1～6 中由于组合物比例不同，数据有差异，假手术组最低(P<0.05)。空间探索试验中，实验组1～6的穿越原平台次数和跨越目标象限时间占整个游泳时间的百分比明显高于模型组 (P<0.05)，假手术最高(P<0.05)。
综上说明补充本发明药物组合物可以改善老年期MCI大鼠的学习记忆能力，对抗老年痴呆有辅助治疗作用。
本发明未详述之处，均为本领域技术人员的公知技术。
最后所要说明的是：以上具体实施方式仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改和等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (11)

1.一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，其特征在于，所述组合物由组成物Ⅰ和组成物Ⅱ构成，其中组成物Ⅰ具有抗癌、免疫调节效用的功能，组成物Ⅱ具有靶向抗老年痴呆、修复神经损伤效用的功能；
所述组成物Ⅰ和组成物Ⅱ的质量份数比为(0.5～7):1。
2.根据权利要求1所述的基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，其特征在于，所述组成物Ⅰ包含主要活性成分，同时包含或者不包含次级活性成分，其中主要活性成分包含Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素，次级活性成分包含葡萄籽油、小麦胚芽油、元宝枫籽油、山茶油、橄榄油中的一种或者多种。
3.根据权利要求1所述的基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，其特征在于，所述组成物Ⅱ包含主要活性成分，同时包含或者不包含次级活性成分，其中主要活性成分包含维生素K2、稀有人参皂苷CK、燕窝酸，次级活性成分包含雷公藤红素、紫檀芪、白藜芦醇、姜黄素、白皮杉醇中的一种或者多种。
4.根据权利要求2所述的基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，其特征在于，所述Ω-3脂肪酸中EPA和DHA的比例为(0.1～4)：1。
5.根据权利要求3所述的基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，其特征在于，所述维生素K2为具有全反式结构的MK-7形式。
6.根据权利要求1所述的基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含以下质量份的组分：Ω-3脂肪酸10～85份、维生素K23～20份、虾青素0.1～4份、萝卜硫素3～30份、稀有人参皂苷CK1～15份、燕窝酸1～30份。
7.根据权利要求1所述的一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括辅料，所述辅料为赋形剂、黏合剂、助流剂和/或抗氧化剂，其中：
赋形剂为乙醇或者纯水，乙醇浓度为40％～95％；
黏合剂为变性淀粉、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘油、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯毗咯烷酮、甘露糖醇、乳糖、微晶纤维素中的一种或者多种；
助流剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁、大米粉、二氧化钛中的一种或者多种；
抗氧化剂为迷迭香提取物、丁香提取物、桂皮提取物、白芷提取物、茶多酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚、维生素E中的一种或者多种。
8.根据权利要求1～8中任一项所述的一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物在膳食补充剂、保健品中的应用。
9.一种软胶囊，其特征在于，所述软胶囊包含根据权利要求1～8中任一项所述的一种基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物。
10.根据权利要求10所述的软胶囊，其特征在于，所述药物组合物包含以下质量份的组分：Ω-3脂肪酸10～85份、维生素K23～20份、虾青素0.1～4份、萝卜硫素3～30份、稀有人参皂苷1～15份、燕窝酸1～30份、软胶囊皮50～400份、辅料20～200份。
11.一种根据权利要求10或11所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，该软胶囊包含根据权利要求1～8中任一项所述的基于维生素K2提高老年人生命质量的药物组合物，所述制备方法包括两个部分，第一部分将组成物Ⅱ制成缓释微丸，第二部分用组成物Ⅰ包裹缓释微丸后制成软胶囊，所述制备方法包括以下步骤：
1)混合：将含有维生素K2、稀有人参皂苷CK、燕窝酸的组成物Ⅱ置于V型混料机中，干混10～30min后，过60目筛，取筛下物，得到混合物；
2)制粒：将步骤1)得到的混合物与辅料混合均匀，采用干法制粒，控制颗粒大小在50～300目，得到制粒颗粒物；
3)微丸：以步骤2)制得的颗粒物与辅料中一定质量份的赋形剂、黏合剂和助流剂混合均匀后，与空白丸芯一起置于造粒机底盘中，采用粉末层积法制备微丸；
4)囊液：按重量称取含有Ω-3脂肪酸、虾青素、萝卜硫素的组成物Ⅰ和辅料中的抗氧化剂，在20～60℃温度下将抗氧化剂和虾青素、萝卜硫素分别溶于Ω-3脂肪酸油中，得到混合油液，静置4～12h脱泡得到囊液；
5)胶囊皮：采用本行业通用配方和制备方法制得软胶囊皮；
6)软胶囊：将步骤4)的囊液注入含有步骤3)的微丸的两层囊皮之间，压丸，得到内含有微丸的软胶囊。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101828707A (zh) * 2009-03-10 2010-09-15 上海培宝康实业股份有限公司 营养组合物及其用途
WO2020094555A1 (en) * 2018-11-05 2020-05-14 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods using a combination of curcumin and an omega-3 fatty acid for cellular energy
CN109329455A (zh) * 2018-11-09 2019-02-15 山东富天瑞国生物科技有限公司 一种具有调节血脂保护肝脏功能的凉拌营养调和油的制备方法
CN112089709A (zh) * 2019-06-17 2020-12-18 徐志强 维生素k2在制造延缓脑老化药物的新用途
CN110547455A (zh) * 2019-09-02 2019-12-10 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 一种含有唾液酸与类胡萝卜素的微胶囊及其制备方法和应用
CN112399847B (zh) * 2020-09-28 2022-07-08 厦门金达威生物科技有限公司 维生素k2微胶囊及其制备方法和在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用
CN116570028A (zh) * 2021-06-18 2023-08-11 南京北极光生物科技有限公司 一种含有燕窝酸、磷脂和多不饱和脂肪酸组合物及其制备方法
CN113412862A (zh) * 2021-07-01 2021-09-21 罗志龙 中老年配方奶粉及其制备方法

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