CN116803378A - 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法 - Google Patents
一种格列齐特缓释片剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116803378A CN116803378A CN202311072618.4A CN202311072618A CN116803378A CN 116803378 A CN116803378 A CN 116803378A CN 202311072618 A CN202311072618 A CN 202311072618A CN 116803378 A CN116803378 A CN 116803378A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gliclazide
- release tablet
- sustained
- release
- additive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 title claims abstract description 77
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 241001391944 Commicarpus scandens Species 0.000 description 1
- 239000005434 MCC/mannitol excipient Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N gliclazide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CC2CCCC2C1 BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000003361 porogen Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种格列齐特缓释片剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域，该缓释片剂包含格列齐特、骨架材料、稀释剂和附加剂，其中，所述骨架材料包含丙交酯乙交酯共聚物。格列齐特缓释片剂中通过骨架材料丙交酯乙交酯共聚物配合稀释剂和附加剂，能很好控制格列齐特的释放以及保证格列齐特的稳定性。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种格列齐特缓释片剂及其制备方法。
背景技术
格列齐特为白色结晶或结晶性粉末，在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中难溶。格列齐特的化学名称为1-(3-氮杂双环[3 .3 .0]辛-3-基)-3-对甲苯磺酰脲，其结构式如下：
。
格列齐特作为治疗二型糖尿病的常规药物,其片剂在口服降糖药市场中占有较大的比重,为了提高格列齐特制剂的内在质量,进而提升其市场竞争力，众多生产企业致力于工艺改进。格列齐特结构中含有酰胺键，酰胺键易断裂降解生成对甲苯磺酰胺杂质（杂质A），发明人对格列齐特的稳定性进行考察发现，格列齐特在加速试验（40℃±2℃/75%RH±5%RH）条件下，杂质A出现明显的增长。
。
CN1572294A公开了一种口服格列齐特缓释制剂，所用骨架材料由至少一种蜡类或饱和脂肪类中至少一种生物溶蚀性骨架材料构成，占制剂总重的10-40%。所制备的制剂在4-6小时之间释放约50%。然而，所用的蜡类或饱和脂肪类的生物溶蚀性骨架材料熔点低，压片过程中容易粘冲，难以实现产业化大生产。
CN110585155A公开了一种格列齐特片(II)及其制备方法，片剂由包括格列齐特、稀释剂、粘合剂、山嵛酸甘油酯和润滑剂的原料经流化制粒和压片制得。其中山嵛酸甘油酯作为一种脂质缓释基质，同时作为一种缓释骨架，经流化制粒，使原料间形成固体架桥，粘合原料粉末，形成缓释颗粒，可以有效控制格列齐特的释放，避免了活性成分出现突释的现象，保障了用药的安全；同时，山嵛酸甘油酯经流化制粒，不需要采用乙醇等易爆的溶剂配制粘合剂，不产生残留溶剂，有利于工业化大生产。虽然该种格列齐特片(II)是一种缓释骨架结构并据信具有缓释性能，然而已经发现这种片剂在释放度试验中1小时时可达30-45％，3小时溶出度即达80％以上，难以实现12小时缓释的效果，表明这不是一种典型意义上的缓释片剂。
CN101254178B公开了一种格列齐特控释片，格列齐特与聚氧乙烯、粘合剂、填充剂、促渗透剂等混合后制粒、干燥，压成片芯后包有半透膜，最后在片剂的一侧打孔，制得格列齐特控释片。片芯含有聚氧乙烯、格列齐特和十二烷基硫酸钠。但该渗透泵控释片生产工艺复杂，不利于产业化大生产。
因此，需要进一步研究格列齐特缓释片剂，得到一种平稳释放、质量稳定可控的格列齐特缓释片剂。
发明内容
鉴于此，本发明提供一种格列齐特缓释片剂，本发明的格列齐特缓释片剂规格为30mg或60mg，属于高剂量缓释制剂，在体内释放过程中如出现突释现象，会导致血药浓度短时间内升高，出现严重的副作用甚至危及生命。因此提供一种平稳释放的格列齐特缓释片剂尤为重要，本发明提供的格列齐特缓释片剂具有较稳定的溶出释放性质，不会出现突释现象。同时，本发明还提供一种格列齐特缓释片剂的制备方法，该方法简单、易操作，常规设备即可满足生产要求，质量可控，适合工业化大规模生产。
本发明提供一种格列齐特缓释片剂，所述缓释片剂包含格列齐特、骨架材料、稀释剂和附加剂，其中，所述骨架材料包含丙交酯乙交酯共聚物。
发明人对格列齐特理化性质及释放性质进行研究，为了控制格列齐特的释放曲线及稳定性，保证格列齐特平稳释放，使其不会出现突释或释放过缓的现象，在缓释片剂中加入丙交酯乙交酯共聚物作为骨架材料，特别是当骨架材料丙交酯乙交酯共聚物配合稀释剂和附加剂，能很好控制格列齐特的释放以及保证格列齐特的稳定性。
为了更好的控制格列齐特的释放，对丙交酯乙交酯共聚物的理化性质做进一步研究，发现当丙交酯乙交酯共聚物的特性粘数（η）为30-90 ml/g时，格列齐特的释放更稳定。
上述的格列齐特缓释片剂中，当附加剂为棕榈酸异丙酯时，能有效控制格列齐特杂质的增长。
上述的格列齐特缓释片剂中，所述稀释剂包括但不限于磷酸氢钙、微晶纤维素、预胶化淀粉、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、淀粉中的一种或几种。
上述的格列齐特缓释片剂中，所述各组分的用量以质量份数计为：格列齐特为30-60份，骨架材料为30-65份，稀释剂为60-120份，附加剂为6-12份。
上述的格列齐特缓释片剂中，所述缓释片剂还包括致孔剂和润滑剂中的一种或两种。
上述的格列齐特缓释片剂中，所述致孔剂包括但不限于麦芽糊精、糊精、聚乙二醇、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种。所述润滑剂包括但不限于滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠中的一种或几种。所述致孔剂和润滑剂的用量可根据本领域技术人员的一般认知水平得到。
本发明还提供一种格列齐特缓释片剂的制备方法，具体包括以下步骤：
a.将格列齐特、稀释剂和附加剂混合均匀，得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与骨架材料混合均匀，压片。
上述格列齐特缓释片剂的制备方法中，所述步骤a还包括加入致孔剂的步骤，和/或，所述步骤c还包括加入润滑剂的步骤。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明通过在格列齐特缓释片剂中加入丙交酯乙交酯共聚物作为骨架材料，并配合稀释剂和附加剂，能很好控制格列齐特的释放，保证格列齐特平稳释放，不会出现突释或释放过缓的现象；同时，也能很好的控制格列齐特杂质增加，保证格列齐特缓释片剂的稳定性。
具体实施方式
实施例1
制备方法：
a.将格列齐特、棕榈酸异丙酯和微晶纤维素混合均匀，制得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与丙交酯乙交酯共聚物混合均匀，压片。
实施例2
制备方法：
a.将格列齐特、棕榈酸异丙酯、微晶纤维素和硫酸钙混合均匀，制得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与丙交酯乙交酯共聚物混合均匀，压片。
实施例3
制备方法：
a.将格列齐特、棕榈酸异丙酯、磷酸氢钙和碳酸钙混合均匀，制得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与丙交酯乙交酯共聚物混合均匀，压片。
实施例4
制备方法：
a.将格列齐特、棕榈酸异丙酯、预胶化淀粉和蔗糖混合均匀，制得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与丙交酯乙交酯共聚物混合均匀，压片。
实施例5
制备方法：
a.将格列齐特、棕榈酸异丙酯、预胶化淀粉、乳糖和麦芽糊精混合均匀，制得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与丙交酯乙交酯共聚物、硬脂酸镁混合均匀，压片。
实施例6
制备方法：
a.将格列齐特、棕榈酸异丙酯、微晶纤维素和甘露醇混合均匀，制得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与丙交酯乙交酯共聚物、硬脂富马酸钠和滑石粉混合均匀，压片。
实施例7
制备方法：
a.将格列齐特、棕榈酸异丙酯、预胶化淀粉、淀粉、聚乙二醇和山梨醇混合均匀，制得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与丙交酯乙交酯共聚物混合均匀，压片。
对比例
制备方法同实施例1。
释放度测定
将实施例1-7和对比例1-5制得的样品，按照《中国药典》2020年版四部0931溶出度与溶出度测定法（第一法），转速100转/分钟，在pH7 .4磷酸盐缓冲液溶出介质，于2h、4h、6h、8h、10h、12h测定格列齐特的释放度(％)，实验结果如下所示。
由上述实验数据可知，本发明实施例中加入丙交酯乙交酯共聚物，能够很好的控制格列齐特平稳释放，避免格列齐特发生剂量倾泻；对比例1和2的骨架材料不含有丙交酯乙交酯共聚物，其初始释放存在突释情况，对比例3中不含附加剂以及对比例4-5的特性粘数不在30-90 ml/g范围内，对格列齐特缓释片剂的释放也存在一定影响。
稳定性试验
将实施例1-7和对比例1-5制得的样品，置于相对湿度（RH）为75%±5%、温度为40℃±2℃培养箱中连续放置6个月，采用高效液相法检测0天，6个月的杂质A含量（%）和总杂质含量（%），结果如下所示。
对上述实施例和对比例得到的样品进行稳定性试验考察得出，本发明实施例1-7中，通过丙交酯乙交酯共聚物和附加剂、稀释剂的配合，得到的格列齐特缓释片剂具有较好的稳定性，经过6个月放置后能很好的控制总杂质和杂质A的含量增加，保证患者的用药安全。对比例3中没有加入附加剂，经过6个月的放置，其样品有关物质明显增加。对比例1和2中骨架材料不含丙交酯乙交酯共聚物，经过6个月的放置，其样品有关物质有一定增加。
Claims (10)
1.一种格列齐特缓释片剂，其特征在于，所述缓释片剂包含格列齐特、骨架材料、稀释剂和附加剂，其中，所述骨架材料包含丙交酯乙交酯共聚物。
2.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片剂，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物的特性粘数为30-90 ml/g。
3.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片剂，其特征在于，所述附加剂为棕榈酸异丙酯。
4.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片剂，其特征在于，所述稀释剂为磷酸氢钙、微晶纤维素、预胶化淀粉、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片剂，其特征在于，各组分的用量以质量份数计为：格列齐特为30-60份，骨架材料为30-65份，稀释剂为60-120份，附加剂为6-12份。
6.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片剂，其特征在于，所述缓释片剂还包括致孔剂和润滑剂中的一种或两种。
7.根据权利要求6所述的格列齐特缓释片剂，其特征在于，所述致孔剂为麦芽糊精、糊精、聚乙二醇、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种。
8.根据权利要求6所述的格列齐特缓释片剂，其特征在于，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠中的一种或几种。
9.一种权利要求1所述格列齐特缓释片剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
a.将格列齐特、稀释剂和附加剂混合均匀,得混合物；
b.将步骤a制得的混合物湿法制粒，整粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒与骨架材料混合均匀，压片。
10.根据权利要求9所述的格列齐特缓释片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a还包括加入致孔剂的步骤，和/或，所述步骤c还包括加入润滑剂的步骤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311072618.4A CN116803378B (zh) | 2023-08-24 | 2023-08-24 | 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311072618.4A CN116803378B (zh) | 2023-08-24 | 2023-08-24 | 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116803378A true CN116803378A (zh) | 2023-09-26 |
| CN116803378B CN116803378B (zh) | 2023-11-17 |
Family
ID=88079706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311072618.4A Active CN116803378B (zh) | 2023-08-24 | 2023-08-24 | 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116803378B (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5192741A (en) * | 1987-09-21 | 1993-03-09 | Debiopharm S.A. | Sustained and controlled release of water insoluble polypeptides |
| US20040053817A1 (en) * | 2000-11-08 | 2004-03-18 | Detlef Mohr | Delayed-release pharmaceutical formulations |
| WO2006061697A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
| CN101296685A (zh) * | 2005-08-31 | 2008-10-29 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 制剂 |
| CN105828808A (zh) * | 2013-12-26 | 2016-08-03 | 现代药品株式会社 | 包含溴醋茶碱及疏水性缓释剂的缓释型药学组合物 |
| CN110585155A (zh) * | 2019-10-18 | 2019-12-20 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种格列齐特片（ii）及其制备方法 |
| CN113116836A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种格列齐特缓释片 |
| CN116407509A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-07-11 | 济南大学 | 一种利格列汀长效缓释微球及其制备方法 |
-
2023
- 2023-08-24 CN CN202311072618.4A patent/CN116803378B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5192741A (en) * | 1987-09-21 | 1993-03-09 | Debiopharm S.A. | Sustained and controlled release of water insoluble polypeptides |
| US20040053817A1 (en) * | 2000-11-08 | 2004-03-18 | Detlef Mohr | Delayed-release pharmaceutical formulations |
| WO2006061697A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
| CN101296685A (zh) * | 2005-08-31 | 2008-10-29 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 制剂 |
| CN105828808A (zh) * | 2013-12-26 | 2016-08-03 | 现代药品株式会社 | 包含溴醋茶碱及疏水性缓释剂的缓释型药学组合物 |
| CN110585155A (zh) * | 2019-10-18 | 2019-12-20 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种格列齐特片（ii）及其制备方法 |
| CN113116836A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种格列齐特缓释片 |
| CN116407509A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-07-11 | 济南大学 | 一种利格列汀长效缓释微球及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BIBHU PRASAD PANDA等: ""Design, Fabrication and Characterization of PVA/PLGA Electrospun Nanofibers Carriers for Improvement of Drug Delivery of Gliclazide in Type-2 Diabetes"", 《PROCEEDINGS》, vol. 78, no. 14, pages 1 - 11 * |
| TANBIR AHAMMAD等: ""Formulation and In-Vitro Release Pattern Study of Gliclazide Matrix Tablet"", 《PHARMACOLOGY & PHARMACY》, pages 2 - 3 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116803378B (zh) | 2023-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5775464B2 (ja) | 非晶質ｃｄｄｏ−ｍｅを含有する遅延放出性経口投薬組成物 | |
| CN100352432C (zh) | 含有那格列奈的制剂 | |
| EP3981399A1 (en) | Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor | |
| EP3437646A1 (en) | Oral preparation having exceptional elutability | |
| JP5103173B2 (ja) | ジヒドロピリジン系化合物の分解を防止する方法 | |
| WO2021238978A1 (zh) | 含硝羟喹啉前药的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| BRPI0307995B1 (pt) | Grânulos ou pós contendo ingrediente ativo, seu uso e processo de produção por meio de fusão de sais de ingredientes ativos | |
| WO2003039527A1 (en) | Controlled release tablets of metformin | |
| CN101002744A (zh) | 头孢氨苄的缓释制剂 | |
| CN116803378B (zh) | 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法 | |
| CN113116836A (zh) | 一种格列齐特缓释片 | |
| CN101002741A (zh) | 塞来昔布的缓释制剂 | |
| CN101023917A (zh) | 一种用于制备药物及其相关产品的口服制剂的制备工艺 | |
| CN102824644B (zh) | 使用羟丙基纤维素制备的高稳定性的缓释片 | |
| CN101006991A (zh) | 小檗碱的缓释制剂 | |
| CN110354093B (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利药物组合物 | |
| CN103301083A (zh) | 一种硝苯地平缓释片剂及其制备方法 | |
| CN108721235B (zh) | 一种含有曲美他嗪或其盐的固体药物组合物及其制备方法 | |
| CN112168796A (zh) | 双相缓释系统控制释放的药物缓释制剂及其制备方法 | |
| CN101015530A (zh) | 多塞平的缓释制剂 | |
| CN111450069A (zh) | 一种盐酸二甲双胍口服缓释片剂及其制备方法 | |
| CN104473896A (zh) | 一种快速崩解的拉米夫定片及其制备工艺 | |
| CN112972396A (zh) | 一种非布司他控释组合物及其制备方法 | |
| CN113855648B (zh) | 一种乙酰唑胺缓释胶囊及其制备方法 | |
| CN110292569B (zh) | 一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |