CN116763999A - 利用蜂胶醇提物作为涂层的泌尿系统导管及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了利用蜂胶醇提物作为涂层的泌尿系统导管及其制备方法，属于生物医用材料技术领域。本发明泌尿系统导管的表面覆盖了蜂胶醇提物涂层。本发明采用蜂胶醇提物作为泌尿系统导管的涂层材料，制备得到抗菌性泌尿系统导管。蜂胶醇提物作为表面涂层可以增强泌尿系统导管表面亲水性，有利于泌尿系统导管的临床操作。同时，蜂胶醇提物作为表面涂层可以防止泌尿系统导管表面形成细菌生物膜，抗菌抗感染效果优异，抗结痂能力强。此外，蜂胶作为天然物质，其具有生物相容性良好和低成本的优势，并且适合大批量生产。本发明利用蜂胶醇提物作为涂层制备的泌尿系统导管可有效解决现有技术中泌尿系统导管存在的问题，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及利用蜂胶醇提物作为涂层的泌尿系统导管及其制备方法。
背景技术
泌尿系统导管是指用于泌尿系统的导管，主要包括输尿管支架管和导尿管等。输尿管支架管是一种特殊设计的双端卷曲的中空管状装置，经手术放置在患者输尿管内部，通过扩张梗阻或狭窄的输尿管，将尿液引流至膀胱，以降低肾或输尿管瘘的发生以及促进患者输尿管吻合、伤口愈合。导尿管的基本结构是一根通尿道插入膀胱的柔性管，通常由乳胶或硅胶制成，主要用于解决尿潴留、排尿困难以及手术后尿引流、冲洗膀胱等。目前，输尿管支架管和导尿管在泌尿外科的应用广泛，已经成为泌尿外科手术、辅助治疗必不可少的工具。
尽管泌尿系统导管（如输尿管支架管和导尿管）给患者提供了大量的便利，但经长期临床应用发现，当输尿管支架管或导尿管长期留置于患者体内时，通常会带来一些并发症。比如，尿路感染（urinary tract infection, UTI）、血尿、管壁及管腔结石生成、膀胱刺激征等，给患者带来了不同程度的痛苦，影响患者带管期间的生活和工作。在所有并发症中，以尿路感染最为常见。对于部分短期留置输尿管支架管或者导尿管的患者，可以通过使用充足的广谱抗菌素治疗尿路感染。然而如果长时间体内留置输尿管支架管或者尿管等泌尿系统导管，其表面会成痂壳，对于这类患者的尿路感染处理起来比较棘手，往往需要拔出支架管或者尿管才能控制感染或结痂，但是该类患者又必须尽快留置新的输尿管支架管或者导尿管。即便如此，泌尿系统里残留的细菌微生物又会重新在新的输尿管支架管或者导尿管上粘附，新的感染又会到来。最终即便是采用大剂量的广谱抗菌素进行治疗，效果也不一定好，给患者带来极大的痛苦和经济负担。因此，在当下细菌大量耐药的环境下，怎么有效地预防泌尿系统导管形成细菌生物膜是当前最主要的任务。
目前研究人员正试图研究新的生物材料和涂层来抑制细菌生物膜的形成，比如有研究将肝素、金刚石、特氟龙、银离子、抗菌肽等物质制作成泌尿系统导管的涂层，也有专利利用药物组合物作为泌尿系统导管的涂层（如申请号为CN201811286764.6的中国专利）。但是这些涂层材料的应用效果都很有限，且都存在一些问题阻碍其临床应用。比如肝素、金刚石涂层输尿管支架是否能减少细菌生物膜形成和是否可以用于长期留置体内而不产生痂壳需要进一步验证；虽然研究发现特氟龙涂层输尿管支架管置入实验猪的输尿管内，可以减轻猪体内输尿管上皮细胞的炎性增生，从而减低输尿管狭窄的风险，然而尚未阐明该涂层输尿管支架管长时间留置体内，是否能够降低泌尿系病原菌所导致感染；银离子涂层的尿管在抗感染方面的效果不确定；量产抗菌肽涂层的泌尿系统导管较困难。真正应用于临床的新型方案及材料尚少。
泌尿系统导管相关的感染一直是世界难题，目前市面有的抗感染涂层的产品大多数是国外发明，我国本土自主研发较少，同时市面上的已有产品其抗菌性以及涂层的获得性较差，成本均较高，且效果有限。业界一直在针对发明一种具有高效抗菌能力以及低成本的泌尿系导管而努力。
发明内容
为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了利用蜂胶醇提物作为涂层的泌尿系统导管及其制备方法。
本发明提供了一种抗菌抗感染的泌尿系统导管，所述泌尿系统导管的表面覆盖了蜂胶醇提物涂层。
进一步地，所述蜂胶醇提物为蜂胶乙醇提取物或蜂胶甲醇提取物。
进一步地，所述蜂胶乙醇提取物的制备方法包括如下步骤：取蜂胶，加入乙醇超声提取，过滤取上清液，即得。
进一步地，
所述蜂胶为蜂胶粉末；
和/或，所述乙醇为体积百分比是70~90%的乙醇水溶液；
和/或，所述乙醇的质量是蜂胶的20~30倍；
和/或，所述超声的条件为：温度20~60℃，频率20~40kHz，功率100-300W；
和/或，所述超声的时间为40~60min。
进一步地，
所述乙醇为体积百分比是75%的乙醇水溶液；
和/或，所述乙醇的质量是蜂胶的25倍；
和/或，所述超声的条件为：温度60℃，频率37kHz，功率100W；
和/或，所述超声的时间为60min。
进一步地，所述泌尿系统导管的表面覆盖蜂胶醇提物涂层的方法为：
将泌尿系统导管浸泡于蜂胶醇提物溶液中，取出干燥，即得；所述蜂胶醇提物溶液的溶剂为体积百分比是70~90%的乙醇水溶液。
进一步地，所述泌尿系统导管为输尿管支架管、导尿管、尿道支架管、前列腺支架管、膀胱造瘘管、肾造瘘管、腹膜后引流管、腹腔引流管、泌尿系统导丝、泌尿系统导管或阴茎假体植入物。
本发明还提供了前述的泌尿系统导管的制备方法，它包括如下步骤：
将泌尿系统导管浸泡于蜂胶醇提物溶液中，取出干燥，即得；所述蜂胶醇提物溶液的溶剂为体积百分比是70~90%的乙醇水溶液。
进一步地，
所述蜂胶醇提物溶液的溶剂为体积百分比是75%的乙醇水溶液；
和/或，所述蜂胶醇提物溶液的浓度为30~130mg/mL；
和/或，所述浸泡温度为30~40℃；
和/或，所述浸泡时间为6~24h；
和/或，所述干燥的温度为30~40℃。
进一步地，
所述蜂胶醇提物溶液的浓度为32~128mg/mL；
和/或，所述浸泡温度为37℃；
和/或，所述浸泡时间为24h；
和/或，所述干燥的温度为37℃。
因为蜂胶具有抗菌作用，因此使用蜂胶或蜂胶提取物作为涂层受到研究者的研究。比如公开号为US2007003591A1的美国专利公开了利用蜂胶的乙醇提取物（利用体积百分比为70%的乙醇水溶液进行提取得到的乙醇提取物）作为心血管支架的涂层，但除了抑菌，该专利中使用蜂胶或蜂胶醇提物作为涂层的目的与本发明完全不同。该专利中心血管支架材料为可生物腐蚀的金属合金，其植入后会逐渐降解，而蜂胶具有疏水性，因此该专利利用蜂胶或蜂胶醇提物是作为疏水涂层，来抑制或延迟金属合金的降解过程。这与本申请利用蜂胶醇提物提高泌尿系统导管亲水性完全不同。此外，该专利中蜂胶醇提物并不涉及抗钙盐沉积、抗结痂的作用。
目前尚无蜂胶醇提物预防泌尿系统导管相关感染的研究及产品，本发明创造性地采用蜂胶醇提物作为涂层材料，应用于泌尿系统导管（输尿管支架管和导尿管等）表面，能够在泌尿系统导管表面上形成一层不能渗透的薄膜，以减少表面细菌生物膜定植，使得泌尿系统导管在使用时可减少泌尿管道相关感染发生。同时，本发明将蜂胶醇提物作为涂层材料应用于泌尿系统导管后可以减少导管表面钙盐沉积，达到抗结痂的作用。
此外，与现有技术不同，本发明发现利用蜂胶醇提物作为涂层改性泌尿系统导管后，其亲水性增高，同时能够增加手术中材料的亲水性，便于手术操作顺滑，方便手术操作以及导管的顺滑插入，尤其是对于尿道以及输尿管有一定损伤、狭窄等情况，能够减少摩擦导致的阻力，便于临床操作。
因此，与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明采用蜂胶醇提物作为泌尿系统导管的涂层材料，制备得到抗菌性泌尿系统导管。蜂胶醇提物作为表面涂层可以增强泌尿系统导管表面亲水性，避免临床操作时因为摩擦导致患者出现不舒服的问题，有利于泌尿系统导管的临床操作。同时，蜂胶醇提物作为表面涂层可以防止泌尿系统导管表面形成细菌生物膜，抗菌抗感染效果优异，抗结痂能力强。此外，蜂胶作为天然物质，其具有生物相容性良好和低成本的优势，并且适合大批量生产。本发明利用蜂胶醇提物作为涂层制备的泌尿系统导管可有效解决现有技术中泌尿系统导管存在的问题（临床操作不便、形成细菌生物膜、产生结痂、生物相容性差、成本高、批量生产困难等），具有良好的应用前景。
附图说明
图1为不同浓度蜂胶醇提物涂层导尿管表面水接触角测定结果图。
图2为蜂胶醇提物（EEP）各浓度涂层输尿管支架管表面细菌生物膜抑菌率。
图3为EEP各浓度涂层导尿管表面细菌生物膜抑菌率。
图4为EEP涂层导尿管与市售金、银、钯合金涂层导尿管表面细菌生物膜菌量比较图。
图5为各组支架管表面痂壳重量测定结果。
图6为各组支架管表面钙含量测定结果。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1、本发明利用蜂胶醇提物作为涂层制备泌尿系统导管的方法
蜂胶是《药典2020版》中记载的蜜蜂科昆虫意大利蜂Apis melliferaL.工蜂釆集的植物树脂与其上颚腺、蜡腺等分泌物混合形成的具有黏性的固体胶状物。其在20℃以下变硬变脆。本实施例中使用的蜂胶为未经任何加工的粗蜂胶。
超声提取获得蜂胶醇提物（EEP）后，采用物理浸渍干燥方法，将输尿管支架管和导尿管浸渍于蜂胶醇提物中进行涂层并干燥，构造出蜂胶醇提物涂层输尿管支架管和导尿管。
（1）蜂胶醇提物的具体制备方法：取蜂胶，剪成小块后放入研磨机研磨成细小粉末，加25倍量体积百分比为75%的乙醇水溶液进行超声提取60 min，超声提取条件：1）温度：60℃，2）频率：37kHz，3）功率：100W。提取液室温静置12h后取上清进行旋转蒸发浓缩（40℃）得到蜂胶浸膏（浸膏可-20℃长时间保存）。取12.8g蜂胶浸膏溶于100mL 体积百分比为75%的乙醇水溶液中，经0.22μm滤膜过滤除菌过滤后得到128mg/mL蜂胶醇提物（EEP）。
使用紫外分光光度法测定了所制得的蜂胶醇提物中的两种有效成分总黄酮和总酚酸含量，结果分别为274.4±4.4mg/g（总黄酮）和143.7±0.3mg/g（总酚酸）。
（2）蜂胶醇提物涂层改性的输尿管支架管/导尿管的制备方法：将切段的输尿管支架管和导尿管（输尿管支架管和导尿管通过购买市售产品获得，表面疏水且无其他药物涂层，输尿管支架管由聚氨酯制备得到，导尿管由乳胶制备得到）浸泡于无水乙醇中30min进行灭菌。之后浸泡于三种浓度的蜂胶醇提物（浓度为32mg/mL、64mg/mL、128mg/mL，使用体积百分比为75%的乙醇水溶液稀释）中，于37℃烘箱中放置24h后，取出，37℃烘箱干燥，即得蜂胶醇提物涂层改性的输尿管支架管和导尿管。
实施例2、本发明利用蜂胶醇提物作为涂层制备泌尿系统导管的方法
除了按照实施1所述方法制备得到蜂胶醇提物，还可以采用下述方法制备得到蜂胶醇提物：
第一种：按照实施例1所述方法制备，仅改变超声条件为：温度20℃，频率20kHz，功率300W。
第二种：按照实施例1所述方法制备，仅将提取溶剂由体积百分比为75%的乙醇水溶液改为无水甲醇。
第三种：采用浸渍提取法，将粗蜂胶置于-20℃冰箱中过夜后在研钵内粉碎，使用水浴法在70℃下水浴除蜡。称取除蜡蜂胶粉碎后根据1g:25mL固液比加入适量体积百分比为75%的乙醇水溶液，封口后浸泡1-2周。滤去沉渣，蜂胶原重量减去沉渣干燥后的重量，配制成一定浓度的蜂胶乙醇提取物溶液。
以下通过具体试验例证明本发明的有益效果。
试验例1、本发明利用蜂胶醇提物作为涂层制备的泌尿系统导管的性能研究
（1）涂层支架管制作：按照实施例1所述，将输尿管支架管和导尿管切分数段，每段长约1cm。浸泡于无水乙醇中30min进行灭菌。实验组取浓度为32 mg/mL、64 mg/mL、128mg/mL的蜂胶醇提物（EEP）各2mL于十二孔板中，将各支架管段37℃浸泡于各浓度EEP中进行涂层，24h后取出，37℃烘箱烘干。对照组浸泡于体积百分比为75%的乙醇水溶液中，操作方法同实验组。用体积百分比为75%的乙醇水溶液作稀释剂对实施例1制备得到的蜂胶醇提物进行稀释，得到不同浓度的蜂胶醇提物。
（2）测EEP涂层含量：将上述制备的不同浓度（32 mg/mL、64 mg/mL、128 mg/mL）EEP涂层材料浸泡于10mL 体积百分比为75%的乙醇水溶液中，振荡使涂层充分溶解，各取0.2mL测量总黄酮和总酚酸含量（三份平行样），测总黄酮和总酚酸含量均采用化学显色法，利用紫外分光光度仪进行测定，总黄酮采用芦丁标准品对照，总酚酸采用没食子酸标准品进行对照，并按照公式计算表面平均蜂胶含量，表面平均蜂胶含量计算公式为 ：
。
结果见表1，结果显示各EEP涂层组表面均附有一定含量的蜂胶醇提物，说明本发明蜂胶醇提物改性泌尿系统导管制备成功。
表1. 涂层输尿管支架管和导尿管表面蜂胶浓度测定（平均值，mg/cm2）
（3）采用水接触角仪测量各组导尿管表面水接触角大小，测量图片见图1，测量结果见表2。结果显示，对照组即溶剂涂层组导尿管表面疏水（水接触角＞90°），而蜂胶醇提物涂层后，其表面由疏水改为亲水（水接触角＜90°），并随着蜂胶醇提物浓度的不断提高，水接触角不断减小，最高浓度EEP涂层组水接触角＜60°，表明蜂胶醇提物涂层提高了导尿管表面的亲水性。输尿管支架管和导尿管二者材质表面均疏水，蜂胶醇提物涂层同样可以提高输尿管支架管表面的亲水性。提高亲水性可以避免临床操作时因为摩擦导致患者出现不舒服的问题，有利于导尿管及输尿管支架管的临床操作顺滑使用。
表2.不同浓度蜂胶醇提物涂层导尿管表面水接触角测定结果表（平均值）
（4）构建细菌生物膜：将上述各组涂层材料置于1.5mL EP管中，加入100μLOD0.510×稀释菌液和900μL MH肉汤，37℃振荡培养48h，构建细菌生物膜。之后取出，PBS洗涤各管段去除浮游菌，放入含1mL PBS EP管中，超声处理10min；之后将各管梯度稀释，合适稀释度取100μL涂布法计数，37℃培养24h。计算抑菌率=（对照组菌落数-实验组菌落数）/对照组菌落数×100%。双平行，三次重复。EEP涂层输尿管支架管和EEP涂层导尿管抑菌率结果分别见图2和图3。对照组为溶剂涂层的输尿管支架管和导尿管，将输尿管和支架管浸泡于体积百分比为75%的乙醇水溶液中24h后取出，37℃烘箱干燥。实验组为采用不同浓度蜂胶醇提物涂层得到的输尿管支架管和导尿管（低浓度：32 mg/mL；中浓度：64 mg/mL；高浓度：128mg/mL）。
结果显示：三种浓度的EEP涂层的输尿管支架管和导尿管对5种常见泌尿系病原菌（变形杆菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌）均有一定的抑制作用。随着涂层浓度升高，抑菌率不断提高。128mg/mL EEP涂层抑菌率为80~99%。结果表明，蜂胶涂层可以有效抑制泌尿系统管道表面常见病原菌细菌生物膜的定植，有利于预防和治疗泌尿系统管道相关性尿路感染。
试验例2、本发明中蜂胶醇提物作为涂层制备的导尿管与市售金、银、钯合金涂层导尿管抗菌性能对比
1、实验方法
将按照实施例1所述方法制备的长度为0.5cm的128mg/mL EEP涂层导尿管材料与0.5cm市售百克得（Bactiguard）含金、银、钯合金涂层导尿管分别置于1.5mL EP管中，加入100μL OD0.5 10×稀释菌液和900μL MH肉汤，37℃振荡培养48h，构建细菌生物膜。之后取出，PBS洗涤各导尿管段去除浮游菌，放入含1mL PBS EP管中，超声处理10min；之后将各管梯度稀释，合适稀释度取20μL滴板法计数，每个稀释度做三个平行，37℃培养24h后进行菌落计数并取对数得到Log10CFU。实验重复三次。EEP涂层导尿管和含金、银、钯合金涂层导尿管培养后计数结果见图4。
2、实验结果
结果显示：EEP涂层导尿管表面细菌生物膜的菌量均明显低于市售百克得含金、银、钯合金涂层导尿管。EEP涂层导尿管抗菌性能优于市售百克得含金、银、钯合金涂层导尿管，有利于管道表面细菌生物膜的抑制和清除。
试验例3、本发明中蜂胶醇提物作为涂层制备的支架管体内抗结痂性能研究
1、实验方法
（1）膀胱置管手术过程：实验动物为8只300g左右SPF级SD雄性大鼠。动物进入动物房适应一周后，腹腔注射舒泰50mg/kg进行术前麻醉，手术区剃毛消毒后，在耻骨联合上方约2cm处切开皮肤和腹部肌肉层，暴露出膀胱，在膀胱外侧开一小口，对照组将0.3cm溶剂涂层输尿管支架管状段植入膀胱；实验组将0.3cm 128mg/mL EEP涂层的输尿管支架管段植入膀胱；用荷包缝合术缝合膀胱，之后各组均用胰岛素针注射0.1mL 106CFU/mL变形杆菌菌液进入大鼠膀胱；对肌肉和皮肤进行分层缝合，消毒伤口，术后动物进行密切观察。对照组溶剂涂层输尿管支架管为将0.3cm的输尿管支架管浸泡于体积百分比为75%的乙醇水溶液中，按照试验例1对照组所述方法制备。实验组为将0.3cm的输尿管支架管浸泡于浓度为128mg/mL的EEP中，按照试验例1实验组所述方法制备。
（2）痂壳收集及测量：各组动物置管一月后，腹腔注射舒泰100mg/kg处死，进行解剖取出膀胱内支架管段，去离子水去除表面晶体，室温下干燥后称重。之后小心刮下对照组与实验组支架管上的全部结石，分别置入150ml的锥形瓶中，各加入5mL混合酸液（硝酸：高氯酸=9:1），于电加热板上由低温(80℃)至高温(180℃)加热消解，若变棕黑色，再加混合酸，直至冒白烟，溶液呈澄清无色或浅黄色透明状，高温赶酸至体积为0.5mL，把样品从电热板上取下，冷却至室温，待冷却后用少量去离子水多次洗涤将溶液移至100mL容量瓶，以质量百分比为1%的氧化镧水溶液定容至刻度线并摇匀，得到待测样品消解溶液。空白不加样品，其余同上操作，得到空白消解溶液。之后使用火焰原子吸收光谱仪测量各组消化液中钙和镁元素的含量，标准曲线法定量。
2、实验结果
对照组和实验组支架管表面痂壳重量及表面钙镁含量测定结果如表3以及图5~6所示。
表3.对照组和实验组支架管表面痂壳重量及表面钙镁含量测定结果（平均值）
结果显示：EEP涂层支架管表面痂壳重量、痂壳中钙和镁元素含量均明显低于溶剂涂层支架管，结果均具有统计学意义。EEP涂层有利于抑制管道表面结石和痂壳的形成。
综上，本发明采用蜂胶醇提物作为泌尿系统导管的涂层材料，制备得到抗菌性泌尿系统导管。蜂胶醇提物作为表面涂层可以增强泌尿系统导管表面亲水性，避免临床操作时因为摩擦导致患者出现不舒服的问题，有利于泌尿系统导管的临床操作。同时，蜂胶醇提物作为表面涂层可以防止泌尿系统导管表面形成细菌生物膜，抗菌抗感染效果优异，抗结痂能力强。此外，蜂胶作为天然物质，其具有生物相容性良好和低成本的优势，并且适合大批量生产。本发明利用蜂胶醇提物作为涂层制备的泌尿系统导管可有效解决现有技术中泌尿系统导管存在的问题（临床操作不便、形成细菌生物膜、产生结痂、生物相容性差、成本高、批量生产困难等），具有良好的应用前景。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
上述通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的内容作了进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
Claims (10)
1.一种抗菌抗感染的泌尿系统导管，其特征在于：所述泌尿系统导管的表面覆盖了蜂胶醇提物涂层。
2.根据权利要求1所述的抗菌抗感染的泌尿系统导管，其特征在于：所述蜂胶醇提物为蜂胶乙醇提取物或蜂胶甲醇提取物。
3.根据权利要求2所述的抗菌抗感染的泌尿系统导管，其特征在于：所述蜂胶乙醇提取物的制备方法包括如下步骤：取蜂胶，加入乙醇超声提取，过滤取上清液，即得。
4.根据权利要求3所述的抗菌抗感染的泌尿系统导管，其特征在于：
所述蜂胶为蜂胶粉末；
和/或，所述乙醇为体积百分比是70~90%的乙醇水溶液；
和/或，所述乙醇的质量是蜂胶的20~30倍；
和/或，所述超声的条件为：温度20~60℃，频率20~40kHz，功率100-300W；
和/或，所述超声的时间为40~60min。
5.根据权利要求4所述的抗菌抗感染的泌尿系统导管，其特征在于：
所述乙醇为体积百分比是75%的乙醇水溶液；
和/或，所述乙醇的质量是蜂胶的25倍；
和/或，所述超声的条件为：温度60℃，频率37kHz，功率100W；
和/或，所述超声的时间为60min。
6.根据权利要求1所述的抗菌抗感染的泌尿系统导管，其特征在于：所述泌尿系统导管的表面覆盖蜂胶醇提物涂层的方法为：
将泌尿系统导管浸泡于蜂胶醇提物溶液中，取出干燥，即得；所述蜂胶醇提物溶液的溶剂为体积百分比是70~90%的乙醇水溶液。
7.根据权利要求1~6任一项所述的抗菌抗感染的泌尿系统导管，其特征在于：所述泌尿系统导管为输尿管支架管、导尿管、尿道支架管、前列腺支架管、膀胱造瘘管、肾造瘘管、腹膜后引流管、腹腔引流管、泌尿系统导丝、泌尿系统导管或阴茎假体植入物。
8.权利要求1~7任一项所述的泌尿系统导管的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
将泌尿系统导管浸泡于蜂胶醇提物溶液中，取出干燥，即得；所述蜂胶醇提物溶液的溶剂为体积百分比是70~90%的乙醇水溶液。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：
所述蜂胶醇提物溶液的溶剂为体积百分比是75%的乙醇水溶液；
和/或，所述蜂胶醇提物溶液的浓度为30~130mg/mL；
和/或，所述浸泡温度为30~40℃；
和/或，所述浸泡时间为6~24h；
和/或，所述干燥的温度为30~40℃。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：
所述蜂胶醇提物溶液的浓度为32~128mg/mL；
和/或，所述浸泡温度为37℃；
和/或，所述浸泡时间为24h；
和/或，所述干燥的温度为37℃。
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