CN116763834A - 一种治疗关节痛的中药组合物、制剂及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗关节痛的中药组合物、制剂及制备方法和应用。所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿、白芷和甘草组成。制备方法包括将徐长卿、白芷和甘草醇提后即得。本发明通过不同工艺样品抗炎镇痛小鼠模型效应评估试验，发现各工艺样品，均具一定镇痛、抗炎作用，可于用关节疼痛、肩周炎、腰椎经盘突出引起的疼痛。其中，醇提工艺优于水提、水提醇沉工艺；不加八角枫时，抗炎镇痛效果明显优于用枝干，与加八角枫根效果相当。本发明处方不仅提高了抗炎药效，且减去了毒性药味，安全性更高，药效更好，并避免了毒性药味资源匮乏问题。

Description

一种治疗关节痛的中药组合物、制剂及制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗关节痛的组合物、制剂及制备方法和应用。

背景技术

关节痛是临床非常见的一类疾病或症状，同关节软骨的自然损伤和老化有关，也同长期风湿、尿酸升高、久坐等相关。不同病因引起不同病因，如长期寒冷潮湿诱发的风湿性关节炎或肩周炎，是一组侵犯关节、骨骼肌肉血管以及软组织，或者结缔组织为主的疾病；以如关节软骨老化的骨性关节炎，是一种风感染性炎症所致；再如长时间高尿酸血症导致的痛风性关节炎。

关节痛疾病，可为自身免疫性疾病，也可是慢性炎症性疾病，发病都比较隐蔽而缓慢，病程较长。风湿性关节炎病因复杂，与溶血性链球菌感染后变态反应有关，风寒、潮湿、过劳等因素可激发本病发作。该病的共同特征是患部肌肉、关节肿痛、跛行，疼痛部位会发生转移。骨性关炎或肩周炎，风寒、潮湿、长时间劳作有关，但为非感染性慢性炎症。无论是否同感染有关，但炎症是各种关节痛一种共同发病病理因素，疼痛、行动不便是共同的临床症状。长期患病引起的并发症可导致关节功能低下，严重影响患者的生活质量。

慢性关节痛难以治愈，长期反复发作，需长时间用药，目前临床尚无特效药物，临床上多以非甾体抗炎药、镇痛药及糖皮质激素类药用于治疗，用药时间长，容易出现强烈不良反应，化药学也会出现耐药、患者顺应性较差。临床需要更多有效的药物供选择，或交替使用，特别是不良反应小的局部给药制剂，使用方便；特别是中药现代的贴剂，可做到过敏反应低，全身药浓度低，不良反应小，但局部药物浓度高，疗效好，还可以起到长效。

本发明通过大量查阅以上市中成药，基于改良性创新药的增效减毒，解决临床实际问题，同时考虑口服改外用有效性保持的因素，给合基础试验和发明人20多年的研究经验，以作用良好的风湿定胶囊为研究对象。

现有技术中风湿定胶囊，处方为八角枫3000g、白芷100g、徐长卿300g、甘草40g，具有活血通络，除痹止痛之效，可用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎，颈肋神经痛、坐骨神经痛。

中国发明专利申请CN104490990A公开了及一种风湿定片，制备方法，包括以下步骤：先取白芷和部分徐长卿粉碎成细粉，过筛，备用；取剩余的徐长卿加水，浸润1-3小时，加入氯化钠，在用水蒸气蒸馏，蒸馏液冷却，析晶，滤过，结晶，得丹皮酚，备用；将八角枫加水煎煮，加入徐长卿药渣与甘草一起加水煎煮，煎液滤过，滤液备用，药渣再煎煮1-2次，过滤，滤液合并浓缩至适量，加入白芷和徐长卿粉末混匀，干燥，研成细粉，加辅料适量，制颗粒，干燥；随后加入丹皮酚乙醇溶液或者丹皮酚包合物，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。

八角枫主要含生物碱类成分，其中毒藜碱，是松弛肌肉的主要活性成分，其口服毒副作用较大，有生殖毒性。有报道民间服用八角枫导致死亡，本发明研究重点是如何保持药物疗效，降低不良反应，给患者提供安全有效的药物。八角枫药味除口服有毒副作用外，药用部位、药材资源均存在一定问题。

八角枫为落叶小乔木或灌木，高4～5m，少数可达15m左右。其根和皮药效最好，能祛风除湿、舒筋活络、散瘀止痛，用于风湿痹痛、四肢麻木、跌打损伤；其叶、花也可入药，叶用于跌打骨折，外刀伤出血；花用于头风痛及胸腹胀满。八角枫未收载于中国药典(1977年版有收载，后续版本未有收载)，目前收载于多个地方标准，其药用部位均为根部。

八角枫属于背冷药材，目前市场货源均来源于野生药材，根据中国植物志信息显示，本品产于河南、陕西、甘肃、江苏、浙江、安徽、福建、江西、湖北、湖南、四川、贵州、云南、广东、广西和西藏南部；生于海拔1800米以下的山地或疏林中。东南亚及非洲东部各国也有分布。八角枫根片年产量极少仅约1-2吨，枝片年产量则至少200吨。根片产量少主要原因是八角枫野生资源丰富，根部发达，对涵养水源，防止水土流失有良好的作用。从环保方面考虑，政府不允许对其进行毁灭性采挖。目前八角枫药味基本都是根片、枝片混用，或者纯用枝片。

通过动物试验做进一步研究，在保证药效作用同时去除了难以取得符合法定标准药用部位、且有毒性的八角枫药材，发明了减方减毒的新药物组合。同时为提高患者使用顺应性，通过工艺研究将服用方式由口服改为外用，外用制剂可避免口服药物给药后受胃中酸性环境和胃肠道黏液的影响、减少血药浓度峰谷变化，从而降低药物的不良反应，并且直接作用于靶部位发挥药理作用，减少给药次数。使用外用制剂依从性较高，在使用过程中,如发生不良反应,可随时中断给药。

上述中药制剂的剂型为外用制剂，所述外用制剂包括搽剂、凝胶剂、凝胶贴膏剂、涂膜剂等。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种治疗关节痛的中药组合物、制剂及制备方法和应用。通过药效试验，本发明去除八角枫药味后，镇痛效果不弱于现有技术，抗炎效果显著优于现有技术。

为了实现本发明目的，采用的技术方案如下：

一种治疗关节痛的中药组合物，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿、白芷和甘草组成。

优选地，按重量份数计，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿20-40份、白芷5-20份和甘草1-10份组成。

优选地，其特征在于，按重量份数计，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿25-35份、白芷8-12份和甘草2-5份。

优选地，徐长卿与白芷的质量比为2-4:1，所述白芷和甘草的质量比为2-4:1。

本发明处方中各药味在中药中的功效及现代药理作用如下：

徐长卿为萝摩科草本植物徐长卿的干燥根和根茎。是外用制剂常用中药，性味辛温，具有袪风、化湿、止痛、止痒的功效，用于风湿痹痛、胃痛胀痛、牙痛、腰痛、跌扑伤痛、风疹、湿疹等。徐长卿生长于野生山坡或路旁，全国大部分地区均有分布，现多为人工栽培。徐长卿中主要药效成分为丹皮酚，丹皮酚熔点为50度左右，难溶于水。临床上作为药用制剂应用于治疗各种疼痛及皮肤病，并且疗效确切显著。

白芷为伞形科植物白芷或杭白芷的干燥根。白芷是一味历史悠久且应用十分广泛的常用中药,始载于《神农本草经》,被列为中品。《本草纲目》：“白芷，色白味辛，行手阳明；性温气厚，行足阳明；芳香上达，入手太阴肺经。如头、目、眉、齿诸病，三经之风热也；如漏、带、痈疽诸病，三经之湿热也；风热者辛以散之，湿热者温以除之。在《中药学》中其列为解表散寒药，其性温，味辛、苦，归肝、肾、膀胱经，有解表散寒、祛风止痛、宣通鼻窍、燥湿止带、消肿排脓的功效，用于治疗风寒感冒、阳明头痛、眉棱骨痛、风湿痹痛等症，是治疗阳明经头痛的要药。根据产地的不同白芷可分为川白芷、杭白芷、禹白芷、祁白芷、重庆白芷、湘白芷和兴安白芷等。许多经典方剂如少林风湿跌打膏、康妇软膏、暑湿感冒颗粒等均有此味药入药。白芷气味芳香，除供药用外，还用于化妆品、美容保健、香料、食品添加等多种方面。白芷中含有多种化学成分,主要为香豆素类、挥发油类、此外还有生物碱类、氨基酸类、多糖类、黄酮类等，其中香豆素主要成分为欧前胡素类化合物。目前研究认为香豆素类和挥发油类是其镇痛抗炎的主要活性成分。现代药理学研究表明，白芷可以作用在机体的多个方面，具有解热、镇痛抗炎、抗肿瘤、抑制病原微生物、美白和抗皮肤氧化、调节中枢神经、改善血液流变、降血糖等多种作用。

甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根和根茎。甘草是一味重要的大宗中药材，常作使药入多种中药复方，味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。截至目前，甘草中共分离得到300多种黄酮类混合物、20余种三萜皂苷类化合物及多糖成分。现代药理学研究表明，甘草具有保肝、抗炎、抗菌、抗病毒、镇咳、抗疟，抗氧化、抗癌、免疫调解、降糖和抗血小板凝集等多种活性。相关文献显示，甘草具有单独或与其他药材成方外用有效的经验，这也为本项目开发外用制剂提供可行性依据。

本发明再一目的是提供上述组合物的制备方法，包括将徐长卿、白芷和甘草醇提后即得。

优选地，所述醇提包括采用30-95％乙醇提取1-3次，优选50-95％乙醇，更优选60-95％乙醇；每次1-2h，过滤，合并滤液，浓缩即得；所述提取的温度为50-75℃。

本发明第三目的是提供一种治疗关节痛的中药组合物的药物制剂，所述药物制剂的原料包括上述组合物或上述制备方法制备的组合物，以及药学上可接受的辅料，上述原料制成可应用关节痛的外用制剂，包含喷雾剂、搽剂、凝胶剂、乳膏、凝胶贴膏剂、涂膜剂。

优选地，所述药物制剂为凝胶剂，所述凝胶剂的原料包括所述组合物20-30份，卡波姆0.5-1.0份，甘油10-25份，三乙醇胺0.5-3份，丙二醇15-25份，乙醇5-10份和水25-35份。

优选地，所述药物制剂为贴膏剂，所述贴膏剂的原料包括所述组合物25-40份，聚丙烯酸钠10-20份，甘羟铝0.2-08份，甘油35-45份，酒石酸0.1-0.5份，依地酸二钠0.1-0.5份，水5-10份和乙醇1-5份。

优选地，所述药物制剂为涂膜剂，所述涂膜剂的原料包括所述组合物15-25份，羟丙甲纤维素0.5-5份、羧甲基纤维素钠0.2-0.8份、甘油1-5份、35-55％乙醇溶液60-85份。

本发明第四目的是提供上述组合物或上述制备方法制备的组合物或上述药物制剂在制备治疗关节痛疾病的药物中的应用。

优选地，所述关节痛疾病选自风湿性关节炎、痛风性节节炎，骨性关节炎、软组织损伤、肩周炎、类风湿性关节炎或颈或腰椎关节痛。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

(1)本发明处方徐长卿行气活血、活血止痛为君药，白芷祛风除湿、消肿止痛为臣药，甘草缓急止痛、调和诸药为使药，诸药合用全方共奏散风除湿，通络止痛之功效。

(2)本发明通过不同工艺样品抗炎镇痛小鼠模型效应评估试验，发现各工艺样品的镇痛、抗炎作用具有一定的差异。其中，醇提工艺优于水提；不加八角枫时，抗炎镇痛效果明显优于用八角枫枝干，与加八角枫根效果相当。

(3)本发明制备成外用制剂，外用制剂一般通过皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度，克服传统口服给药带来的肝脏首过消除、服药量大、较难保持血药浓度、对胃粘膜的刺激以及注射剂一旦进入体内无法逆转的缺点。

(4)本发明实验在同等剂量下，本发明外用优于口服；与此同时，本发明处方药效明显优于市售化学药扶他林，且其安全性更好，具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明。

实施例1

本实施例组合物，按重量份数计，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿300g、白芷100g和甘草40g组成。

制备方法如下：

将徐长卿、白芷和甘草混合，加入8倍量的60％乙醇在70℃下提取2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

实施例2

本实施例组合物，按重量份数计，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿200g、白芷50g和甘草10g组成。

制备方法如下：

将徐长卿、白芷和甘草混合，加入6倍量的95％乙醇在50℃下提取1次，每次2h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

实施例3

本实施例组合物，按重量份数计，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿400g、白芷200g和甘草100g组成。

制备方法如下：

将徐长卿、白芷和甘草混合，加入12倍量的30％乙醇在75℃下提取3次，每次1h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

实施例4

本发明凝胶剂处方由如下组分组成：实施例1制得的浸膏组合物25％，卡波姆0.8％、甘油17％、三乙醇胺1.5％、丙二醇17％、乙醇8％和水30.7％

制备方法为：将卡波姆1.6g加水61.4g溶胀8小时以上，加入三乙醇胺3g、甘油34g、丙二醇34g、浸膏组合物50g、乙醇16g，搅拌均匀，即得。

实施例5

本发明贴膏剂处方由如下重量百分数的组分组成：实施例1制得的浸膏组合物35％，聚丙烯酸钠14％、甘羟铝0.5％、甘油40％、酒石酸0.3％、依地酸二钠0.2％、水8％和乙醇2％

制备方法为：将聚丙烯酸钠28g、甘羟铝10g、依地酸二钠0.4g加入甘油80g中，混合均匀，作为A相；将酒石酸0.4g溶解于水中，加入浸膏组合物70g混合均匀，作为B相；将A相加入B相中，搅拌，涂布，即得。

实施例6

本发明涂膜剂处方由如下组分组成：实施例1制得的浸膏组合物20％，羟丙甲纤维素1％、羧甲基纤维素钠0.4％、甘油2％和45％浓度乙醇76.6％。

制备方法为：羟丙甲纤维素2g、羧甲基纤维素钠0.8g加入甘油4g中，搅拌均匀，加入浸膏组合物40g、45％浓度乙醇153.2g，搅拌均匀，即得。

对比例1

本对比例与实施例1的区别在于：组合物的原料由如下组分组成：八角枫根3000g、徐长卿300g、白芷100g和甘草40g组成。

制备方法如下：

将八角枫根、徐长卿、白芷和甘草混合，加入8倍量的60％乙醇在70℃下提取2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

对比例2

本对比例与实施例1的区别在于：组合物的原料由如下组分组成：八角枫枝干3000g、徐长卿300g、白芷100g和甘草40g组成。

制备方法如下：

将八角枫枝干、徐长卿、白芷和甘草混合，加入8倍量的60％乙醇在70℃下提取2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

对比例3

本对比例与实施例1的区别在于：制备方法不同，具体如下：

按重量份数计，组合物的原料由如下组分组成：徐长卿300g、白芷100g和甘草40g组成。

制备方法如下：

将徐长卿、白芷和甘草混合，加入8倍量的水在70℃下提取2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

对比例4

本对比例与实施例1的区别在于：制备方法不同，具体如下：

按重量份数计，组合物的原料由如下组分组成：徐长卿300g、白芷100g和甘草40g组成。

制备方法如下：

将徐长卿、白芷和甘草混合，加入8倍量的60％乙醇在70℃下提取2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，浓缩，浓缩液加入乙醇进行醇沉至含醇量60％，取醇沉上清液浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

对比例5

本对比例与实施例1的区别在于：制备方法不同，具体如下：

按重量份数计，组合物的原料由如下组分组成：徐长卿300g、白芷100g和甘草40g组成。

制备方法如下：

将徐长卿、白芷和甘草混合，加入8倍量的60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

对比例6

本对比例与实施例1的区别在于：制备方法不同，具体如下：

按重量份数计，组合物的原料由如下组分组成：徐长卿300g、白芷100g和甘草40g组成。

制备方法如下：

将徐长卿、白芷和甘草混合，加入8倍量的水煎煮2次，每次1.5h，过滤，合并滤液，加入乙醇进行醇沉至含醇量60％，取醇沉上清液浓缩至相对密度为1.10-1.30，即得。

对比例7

本对比例与实施例4的区别在于：制备成颗粒剂型，具体如下：

制备方法为：取实施例4制得的浸膏组合物40g，加入甘露醇30g、阿司帕坦0.01g、糊精适量(至生药量2.6g/g)，湿法制粒，60℃-70℃干燥，10目整粒，即得。

试验1镇痛和抗炎实验

1试验材料

动物雄性ICR小鼠，20.2-26.3g，购自广东维通利华实验动物技术有限公司，生产许可证号SCXK(粤)2022-0063，动物合格证号44829700001619，检疫3天。

2试剂及阳性药

二甲苯、甲醛，均为国产分析纯；生理盐水，山东华鲁制药；扶他林(双氯芬酸二乙胺乳胶剂，北京诺华制药)。

3分组

按照体重随机分组，每组8只，共13组。分别为空白组，模型组，阳性药组(扶他林)，实施例1至3组，对比例1至7组。

4给药

正常对照组和模型对照组给予同等剂量的生理盐水；实施例1至3组、对比例1至6组分别给予相应组制备的组合物；阳性药组、对比例7组分别给予相应的乳胶剂、颗粒。

给药剂量：每次实施例1-3与对比例3-6组制成药液浓度为2.6g生药/mL(以生药量计，下同)，对比例1-2组制成浓度为2.6g生药/mL(不计八角枫)，对比例7制成浓度为2.6g生药/g。给药方式：分别取生理盐水或相应组药物0.1ml涂抹于小鼠2个后足趾，同时，耳廓部位取生理盐水或相应组药物0.1ml，均匀涂抹于动物右耳。阳性药组小鼠2个后足趾和右耳涂抹扶他林乳胶剂约0.2g、对比例7口服0.1g。

均给药频次及周期：每天2次，两次间隔6h，连续给药3天。

5动物模型制备：

甲醛致痛模型末次给药后1h，除正常对照组注射生理盐水外，其余各组小鼠右后足足底皮下注射4％的甲醛-生理盐水溶液25μL，注射后立即将小鼠放进大烧杯里观察，连续观察30min，每5min为1个时间段，分别记录各时间段内痛反应累积时间，即小鼠右后足不接触烧杯底部，处于舔足、抬足或咬足状态的累积时间。计算30min内总痛反应时间,和Ⅰ相反应(0-5min，神经疼痛)和II相反应(10-30min，炎性疼痛)的累积痛反应时间。

耳廓肿胀模型于甲醛致痛模型指标检测完毕后，给每只小鼠右耳涂二甲苯0.05mL，15min后小鼠脱颈椎处死，用直径6mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，用天平分别称重，以左右耳重量之差为肿胀程度。计算各组肿胀程度，求出各组肿胀抑制率。抑制率(％)＝(模型对照组平均肿胀度一该组平均肿胀度)/模型对照组平均肿胀度×100。

6实验结果及结论

表1各组药物对甲醛致痛模型小鼠的影响(秒，平均值±标准偏差)

注：与正常对照组相比：^##p<0.01；与模型对照组相比：*p<0.05,**p<0.01；与实施例1相比，&&p<0.01，&p<0.05。

表2各组对耳廓肿胀模型小鼠的影响

注：与正常对照组相比：^##p<0.01:与模型对照组相比：*p<0.05，**p<0.01；与实施例1相比，&&p<0.01，&p<0.05。

综上，本次试验中，本发明组合物具有明显镇痛、抗炎作用；本发明不加八角枫，其在抗炎效果方面明显优于加用八角枫枝干，略优于加用八角枫根。其在镇痛效果方面优于加用八角枫枝干，效果与加用八角枫根相当。

在本试验中，醇提工艺优于水提；醇提工艺优于水提醇沉的提取物。

在本试验中，相当剂量下，本发明外用优于口服；同为外用，本发明优于阳性对照药扶他林。

试验2

刘女士，江西静安县人，71岁，膝骨关炎、腰肌劳损疼痛十多年患者，长期口服非甾体镇痛抗炎药，长期使用中药橡胶贴出现过敏，不能再用贴剂，2022年冬天，夜间疼痛睡眠质量差，使用实施例4凝胶剂，30分钟内疼痛减轻，睡眠质量较好；一日用药3-4次，止痛效果明显。

魏女士，福建南平人，57岁，膝骨关节炎十多年，长期口服各类镇痛药、软骨素、中成药等，上下楼梯困难。2023年1月发作明显，使用镇痛药效果不佳，联合使用实施例4凝胶剂，疼痛明显减轻，一日用药3-4次，连续使用3日后，可正常上下楼梯。

上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种治疗关节痛的中药组合物，其特征在于，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿、白芷和甘草组成。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按重量份数计，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿20-40份、白芷5-20份和甘草1-10份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按重量份数计，所述组合物的原料由如下组分组成：徐长卿25-35份、白芷8-12份和甘草2-5份组成。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括将徐长卿、白芷和甘草醇提后即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述醇提包括采用30-95％乙醇在50-75℃下提取1-3次，每次1-2h，过滤，合并滤液，浓缩即得。

6.一种治疗关节痛的中药组合物的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的原料包括权利要求1-3任一项所述的组合物或权利要求4-5任一项所述制备方法制备的组合物，以及药学上可接受的辅料，所述药物制剂的剂型选自喷雾剂、搽剂、凝胶剂、乳膏、凝胶贴膏剂或涂膜剂。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为凝胶剂，按重量份数计，所述凝胶剂的原料包括所述组合物20-30份，卡波姆0.5-1.0份，甘油10-25份，三乙醇胺0.5-3份，丙二醇15-25份，乙醇5-10份和水25-35份。

8.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为贴膏剂，所述贴膏剂的原料包括所述组合物25-40份，聚丙烯酸钠10-20份，甘羟铝0.2-0.8份，甘油35-45份，酒石酸0.1-0.5份，依地酸二钠0.1-0.5份，水5-10份和乙醇1-5份。

9.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为涂膜剂，所述涂膜剂的原料包括所述组合物15-25份，羟丙甲纤维素0.5-5份、羧甲基纤维素钠0.2-0.8份、甘油1-5份和35-55％乙醇溶液60-85份。

10.一种权利要求1-3任一项所述的组合物或权利要求4-5任一项所述制备方法制备的组合物或权利要求6-9任一项所述的药物制剂在制备治疗关节痛疾病的药物中的应用，所述关节痛疾病选自风湿性关节炎、肩周炎、骨性关节炎、痛风性节节炎、软组织损伤、类风湿性关节炎或颈或腰椎关节痛。