CN116751179A - 一种从桑白皮中分离的新化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种从桑白皮中分离的新化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种从桑白皮中分离的新化合物及其制备方法和应用，涉及植物化学技术领域，新化合物化学结构式如下：
Description
技术领域
本发明涉及植物化学技术领域，尤其涉及一种从桑白皮中分离的新化合物及其制备方法和应用。
背景技术
桑白皮为桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，主产于河南省、安徽省、四川省、湖南省、河北省、广东省。《中国药典》载：桑白皮性寒味甘，归肺经，用于泻肺平喘，利水消肿。桑白皮含有丰富化学成分，主要为黄酮类化合物、香豆素类、芪类化合物等成分，其中黄酮类化合物含量最多。
近年来科研人员从桑白皮中分离得到桑根皮醇（Morusinol）、桑皮酮H（KuwanonH）、Albanol B、桑根酮 G（Sanggenone G）、桑黄酮O（kuwanon O）、桑黄酮K（Kuwanon K）、桑辛素P（Moracin P）、草大戟素（Steppogenin）、桑辛素M（Moracin M）、桑辛素O（Moracin O）、3,5-二羟基苯甲醛（3,5-Dihydroxybenzaldehyde）、秦皮乙素（Esculetin）、5,7-二羟基香豆素（5,7-Dihydroxycoumarin）、白藜芦醇（Resveratrol）、香橙素（Aromadendrin）、桑呋喃G（Mulberrofuran G）、Albanin A、桑黄酮（Mulberrin）、Kuwanon W、桑黄酮G（Kuwanon G）、桑呋喃Q（Mulberrofuran Q）等系列特征性化合物，并开展了现代药理学研究。桑白皮具有多种药理作用，能够有效地缓解咳嗽和气喘等呼吸系统疾病的症状，促进痰液的排出，对于支气管炎、哮喘等疾病有一定的治疗作用；可以利尿，从而减轻水肿和高血压等疾病的症状；能够扩张血管，降低血压；抑制体内的炎症反应和疼痛传递，从而减轻关节炎、神经痛等疾病的疼痛和不适感；还可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
本申请对桑白皮进行进一步的研究和开发，通过提取桑白皮中的有效成分，探索桑白皮在抗肿瘤方面的潜力，并寻求将其应用于肿瘤治疗的可能性，为临床提供更多治疗选择。
发明内容
为解决现有技术不足，本发明提供一种从桑白皮中分离的新化合物及其制备方法和应用，制备方法可以获得一种具有药理活性的新的药用化合物；该方法操作步骤简单，易于控制，整个生产流程耗时短。
为了实现本发明的目的，拟采用以下方案：
一种从桑白皮中分离的新化合物，化学结构式如下：
该化合物为白色固体，电喷雾电离质谱ESI-MS显示:正离子477.17[M+Na]+，负离子453.21[M-H]-，即该化合物分子量为454，分子式为C25H26O8，查阅文献，该化合物为一个新的化合物，自命名为桑根醇S（Sanggenol S）。
一种从桑白皮中分离的新化合物制备方法，包括以下步骤：
S1.将桑白皮粉碎，用50%-90%甲醇回流提取多次，过滤合并提取液，减压浓缩得浸膏a；将浸膏a用乙酸乙酯和水分散后，再用乙酸乙酯进行萃取多次，回收溶剂得乙酸乙酯萃取物；
S2.将乙酸乙酯萃取物用甲醇完全溶解，然后以萃取物质量的1倍-2倍硅胶为载体拌样，所得硅胶拌样物鼓风干燥后进行正相硅胶柱层析，以5倍-7倍硅胶为填料，湿法上样，用二氯甲烷-甲醇（100:0-0:1）溶剂体系为洗脱剂进行常压梯度洗脱，分段收集，根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，45℃-50℃减压浓缩干，得浸膏b；
S3.将浸膏b用甲醇溶解，再用滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱系统制备分离，45℃-50℃减压浓缩，即得桑根醇S。
进一步的，步骤S1中，用50%甲醇回流提取3次，用乙酸乙酯进行萃取4次。
进一步的，步骤S2中，按萃取物质量的1.5倍硅胶拌样，正相硅胶柱层析时以6倍硅胶为填料。
进一步的，步骤S3中使用0.45μm滤膜过滤，45℃减压浓缩。
进一步的，步骤S3中使用的C18反相色谱系统，A:甲醇B:水，以A:B (55:45) V/V为流动相，检测波长288nm，收集对应的色谱峰。
进一步的，所得桑根醇S后，利用分析型液相色谱(RP-HPLC)复检产品纯度，测得结果98.90%以上。
一种从桑白皮中分离的新化合物的应用，在制备抗肿瘤药物中的应用，肿瘤包括肝癌、乳腺鳞状癌、宫颈癌、胃癌、肠癌、胶质瘤、白血病。
本发明的有益效果在于：以桑白皮为原料，经甲醇回流提取、乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析分离、C18反相色谱系统制备等工艺步骤，可以获得一种具有药理活性的新的药用化合物；制备方法操作步骤简单，易于控制，整个生产流程耗时短。
具体实施方式
实施例1
S1.将桑白皮50kg粉碎用50%甲醇回流提取3次，过滤合并提取液，减压浓缩得浸膏a；将浸膏a用乙酸乙酯和水分散后，再用乙酸乙酯进行萃取4次，回收溶剂得乙酸乙酯萃取物，1.2kg。
S2.将乙酸乙酯萃取物用甲醇完全溶解，按其萃取物质量的1.5倍硅胶拌样，所得硅胶拌样物鼓风干燥后进行正相硅胶柱层析，以6倍的硅胶为填料,湿法上样,用二氯甲烷-甲醇（100:0-0:1）溶剂体系为洗脱剂进行常压梯度洗脱，分段收集，根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，于50℃减压浓缩至浸膏b，21g。
S3.将浸膏b用甲醇溶解，再用0.45μm滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱系统制备分离，A:甲醇B:水，A:B (55:45) V/V为流动相，检测波长288nm，收集相对应的色谱峰，45℃减压浓缩，得到桑根醇S（Sanggenol S），50mg。
该化合物在整个生产流程中用时约5天。
利用分析型液相色谱(RP-HPLC)复检产品纯度，测得结果99.14%。
实施例2
S1.将桑白皮50kg粉碎用70%甲醇回流提取3次，过滤合并提取液，减压浓缩得浸膏a；将浸膏a用乙酸乙酯和水分散后，再用乙酸乙酯进行萃取4次，回收溶剂得乙酸乙酯萃取物，1.7kg。
S2.将乙酸乙酯萃取物用甲醇完全溶解，按其萃取物质量的1.5倍硅胶拌样，所得硅胶拌样物鼓风干燥后进行正相硅胶柱层析，以6倍的硅胶为填料,湿法上样,用二氯甲烷-甲醇（100:0-0:1）溶剂体系为洗脱剂进行常压洗脱，分段收集，根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，于50℃减压浓缩至浸膏b，33g。
S3.将浸膏b用甲醇溶解，再用0.45μm滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱系统制备分离，A:甲醇B:水，A:B (55:45) V/V为流动相；检测波长288nm，收集相对应的色谱峰，45℃减压浓缩，得到桑根醇S（Sanggenol S），85mg。
该化合物在整个生产流程中用时约5天。
利用分析型液相色谱(RP-HPLC)复检产品纯度，测得结果98.90%。
实施例3
S1.将桑白皮50kg粉碎用90%甲醇回流提取3次，过滤合并提取液，减压浓缩得浸膏a；将浸膏a用乙酸乙酯和水分散后，再用乙酸乙酯进行萃取4次，回收溶剂得乙酸乙酯萃取物，2.5kg。
S2.将乙酸乙酯萃取物用甲醇完全溶解，按其萃取物质量的1.5倍硅胶拌样，所得硅胶拌样物鼓风干燥后进行正相硅胶柱层析，以6倍的硅胶为填料,湿法上样,用二氯甲烷-甲醇（100:0-0:1）溶剂体系为洗脱剂进行常压洗脱，分段收集，根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，于50℃减压浓缩至浸膏b，42g。
S3.将浸膏b用甲醇溶解，再用0.45μm滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱系统制备分离，A:甲醇B:水，A:B (55:45) V/V为流动相；检测波长288nm，收集相对应的色谱峰，45℃减压浓缩，得到桑根醇S（Sanggenol S），130mg。
该化合物在整个生产流程中用时约5天。
利用分析型液相色谱(RP-HPLC)复检产品纯度，测得结果99.04%。
结构鉴定如下：
一种从桑白皮中分离的新化合物，化学结构式如下：
该化合物为白色固体，电喷雾电离质谱ESI-MS显示:正离子477.17[M+Na]+，负离子453.21[M-H]-，即该化合物分子量为454，分子式为C25H26O8，查阅文献，该化合物为一个新的化合物，自命名为桑根醇S（Sanggenol S）。
表1化合物数据归属(DMSO，TMS， δppm，J=Hz)
表1的H谱与C谱可以推断该化合物为二氢黄酮类化合物。
从氢谱上看，3个甲基取代基，δH 1.20，1.24，1.35 (eacH 3H, s)；在低场部分显示有4个苯环的的质子信号δH5.89 (2H, s)， 6.27 (1H, s)， 7.51 (1H, s)。通过HSQC对其进行碳氢全归属，由HMBC发现δH 6.27 (H-2′)与δC 73.7 (C-2)，116.5 (C-1′)，123.5(C-9)，153.2 (C-5′)相关；同时δH7.51(H-6′)与δC 73.7 (C-2)，123.5 (C-4′)，154.3 (C-2′)，相关。除此之外，δH 3.77 (H-18)与δC132.0 (C-10)，123.5 (C-9)，69.4 (C-16)，29.2(C-15)相关；结合NOESY，δH4.14(H-16-OH)与4.97(H-18-OH)相关，说明16、18位羟基构型为α。查阅文献，该化合物为一个新的化合物，自命名为桑根醇S（Sanggenol S）。
核磁共振HMBC和NOESY：
一种从桑白皮中分离的新化合物的应用，在制备抗肿瘤药物中的应用，肿瘤包括肝癌、乳腺鳞状癌、宫颈癌、胃癌、肠癌、胶质瘤、白血病。
桑根醇S（Sanggenol S）体外抗肿瘤活性试验：
采用MTT法，以顺铂为阳性对照药。取对数生长期的人肝癌HepG2细胞、人乳腺鳞状癌MCF-7细胞和HCC1086细胞、人宫颈癌H460细胞和A549细胞、人胃癌MGC-803细胞、人肠癌HCT116细胞、人胶质瘤SHG44细胞、人白血病CEM细胞，加无血清培养基调整细胞浓度为 5×104个/mL， 接种于96孔培养板，每孔200μL，37 ℃、5% CO2培养 12 小时，吸出培养基，取 20mg/mL WM-AC DMSO 溶液，加无血清培养基稀释后加新化合物和顺铂药物（6.25、12.5、25、50、100 μg/mL）， 每个浓度设置 3 个复孔。继续培养 24 小时，吸出含药培养基，每孔加入无血清培养基 100 μL、5 mg/mL。取新化合物配置成（100、10、1、0.1、0.01、0.001 μg/mL）。
MTT溶液 20 μL，培养箱中孵育4 小时，弃去培养基，每孔加100 μL DMSO 充分震荡后，570 nm 处读取吸光度（A）值，所有化合物每个浓度均平行测试3次，计算被测药物对肿瘤细胞的抑制率。
采用非线性回归模型绘制S型剂量效应曲线，用OriginPro 软件计算半数抑制浓度（IC50）值。
抑制率＝（A对照－A给药）/A对照
lgIC50＝Xm－I[P－（3－Pm－Pn）/4]
Xm为lg最大剂量；I为 lg（最大剂量/相邻剂量）；P为抑制率之和；Pm为最大抑制率；Pn为最小抑制率。
新化合物桑根醇S（Sanggenol S）的体外抗肿瘤活性结果见表2，根据试验结果可以看到，新化合物桑根醇S（Sanggenol S）对人肝癌HepG2细胞、人乳腺鳞状癌MCF-7细胞和HCC1086细胞、人宫颈癌H460细胞和A549细胞、人胃癌MGC-803细胞、人肠癌HCT116细胞、人胶质瘤SHG44细胞、人白血病CEM细胞的均表现出较强的抑制作用，其中对人胃癌MGC-803细胞和人胶质瘤SHG44细胞的抑制效果强于阳性药顺铂。
表2桑根醇S对肿瘤细胞的抑制作用
以上实施例仅用于说明本发明的技术思想及特点，并不表示是唯一的或是限制本发明。本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的范围情况下，对本发明进行的各种改变或同等替换，均属于本发明保护的范围。
Claims (9)
1.一种从桑白皮中分离的新化合物，其特征在于，该化合物分子量为454，分子式为C25H26O8，自命名为桑根醇S（Sanggenol S），化学结构式如下：
。
2.根据权利要求1所述的从桑白皮中分离的新化合物，其特征在于，白色固体，电喷雾电离质谱ESI-MS显示:正离子477.17[M+Na]+，负离子453.21[M-H]-。
3.一种如权利要求1或2所述的从桑白皮中分离的新化合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.将桑白皮粉碎，用50%-90%甲醇回流提取多次，过滤合并提取液，减压浓缩得浸膏a；将浸膏a用乙酸乙酯和水分散后，再用乙酸乙酯进行萃取多次，回收溶剂得乙酸乙酯萃取物；
S2.将乙酸乙酯萃取物用甲醇完全溶解，然后以萃取物质量的1倍-2倍硅胶为载体拌样，所得硅胶拌样物鼓风干燥后进行正相硅胶柱层析，以5倍-7倍硅胶为填料，湿法上样，用二氯甲烷-甲醇（100:0-0:1）溶剂体系为洗脱剂进行常压梯度洗脱，分段收集，根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，45℃-50℃减压浓缩干，得浸膏b；
S3.将浸膏b用甲醇溶解，再用滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱系统制备分离，45℃-50℃减压浓缩，即得桑根醇S。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，用50%甲醇回流提取3次，用乙酸乙酯进行萃取4次。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，按萃取物质量的1.5倍硅胶拌样，正相硅胶柱层析时以6倍硅胶为填料。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中使用0.45μm滤膜过滤，45℃减压浓缩。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中使用的C18反相色谱系统，A:甲醇B:水，以A:B (55:45) V/V为流动相，检测波长288nm，收集对应的色谱峰。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所得桑根醇S后，利用分析型液相色谱(RP-HPLC)复检产品纯度，测得结果98.90%以上。
9.一种如权利要求1或2所述的从桑白皮中分离的新化合物的应用，其特征在于，在制备抗肿瘤药物中的应用，肿瘤包括肝癌、乳腺鳞状癌、宫颈癌、胃癌、肠癌、胶质瘤、白血病任意一种或多种。
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