CN116712453A - 一种降尿酸组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种降尿酸组合物，包括药效成分、药剂学上能接受的填充剂、矫味剂、崩解剂、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）和润滑剂，所述药效成分是由非布司他和碳酸氢钠按照质量比为20~30:1组成，其中碳酸氢钠是通过与PVPP混合喷雾造粒制备成碳酸氢钠喷雾颗粒。本发明一种降尿酸的药物组合物，解决了碳酸氢钠与非布司他混合后稳定性较低的同时，降低药效的技术问题，用于高尿酸的治疗，起效迅速，使用期间还可降低反酸、胃炎等消化系统不良反应发生率；产品崩解迅速，10s内可完全崩解，成品稳定性好，货架期内，产品含量和有关物质几乎无变化，药效充分发挥，值得市场推广应用。

Description

一种降尿酸组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种降尿酸组合物及其制备方法。
背景技术
高尿酸血症(Hyperuricemia，HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420mmol/L，女性高于360mmol/L，即称为高尿酸血症(Hyeruricemia)。2016年至2020年，全球高尿酸血症患者数量从7.4亿人增长到9.3亿人，且呈持续增长态势，预计2030年全球高尿酸血症患病人数将超过14亿人。
痛风是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，主要包括急性发作性关节炎、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风也常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病及心血管病等表现。痛风急性发作期患者疼痛难忍，严重时节变形，给患者带来严重的身心伤害。目前，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正以每年9.7％的年增长率迅速增加。高尿酸血症的发病率从1998年的10.10％上升到了2008年的17.90％，而痛风的发病率从1998年的0.34％上升到了2008年的2.0％。现今痛风已经成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，是继高血压、高血脂和高血糖之后的“第四高”。
非布司他为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，会选择性的结合XO，通过阻碍XOR(导致尿酸形成的一种酵素)的动作从而阻止尿酸的生成，有效降低血尿酸盐的浓度，且不会与嘌呤和嘧啶代谢过程中的其他酶(如嘌呤核苷磷酸化酶等)发生作用，也不会对嘧啶和嘌呤的代谢产生影响，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，是目前治疗痛风的一种新药物。但是这类药物对于人体也存在副作用，长期服用会对人体其他器官产生损伤，需要注意的是，非布司他片对于对胃肠道的影响有(1)损伤胃黏膜，有可能会引起腹痛、恶心等症状，(2)影响胃部吸收、导致胃功能紊乱，(3)影响肠道蠕动，造成肠道菌群失调等，常见的不良反应有胃肠不适、胃炎、胃酸过多等。为了解决该问题，将碳酸氢钠与非布司他联用，通过碱性的碳酸氢钠缓解非布司他对胃肠道的副作用。
发明内容
本发明目的在于提供一种降尿酸组合物。
本发明另一目的在于提供上述降尿酸组合物的制备方法，该方法有效解决可碳酸氢钠与非布司他混合产生杂质，降低产品稳定性和药效的问题。
本发明目的通过如下技术方案实现：
一种降尿酸组合物，其特征在于：所述降尿酸组合物包括药效成分、药剂学上能接受的填充剂、矫味剂、崩解剂、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和润滑剂，所述药效成分是由非布司他和碳酸氢钠按照质量比为20～30:1组成，其中碳酸氢钠是通过与PVPP混合喷雾造粒制备成碳酸氢钠喷雾颗粒。
进一步，所述填充剂可为甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖、淀粉中的一种或多种。
进一步，所述矫味剂可为山梨醇、蔗糖、单糖浆中的一种或多种。
进一步，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素，羧甲淀粉钠中的至少一种。
进一步，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙中的一种。
进一步，按照重量份计，所述非布司他为40～60份、碳酸氢钠为2份、填充剂为25～40份，矫味剂11～20份、崩解剂3～7份、交联聚乙烯吡咯烷酮1～5份、润滑剂0.8～1.5份。
进一步优选地，按照重量份计，所述非布司他为40～60份、碳酸氢钠为2份、填充剂为甘露醇15～25份和乳糖10～15份组成，矫味剂为山梨醇11～20份、崩解剂为羧甲淀粉钠3～7份、交联聚乙烯吡咯烷酮1～5份、润滑剂为硬脂酸镁0.8～1.5份。
进一步优选地，按照重量份计，所述非布司他为45～60份、碳酸氢钠为2份、甘露醇20～23份、乳糖10～15份、山梨醇13～18份、羧甲淀粉钠4～6份、交联聚乙烯吡咯烷酮2～4份、硬脂酸镁0.9～1.3份。
上述降尿酸组合物的制备方法，其特征在于：将非布司他、填充剂、矫味剂和崩解剂混合制备湿颗粒，干燥整粒成干颗粒，碳酸氢钠与交联聚乙烯吡咯烷酮混合制备碳酸氢钠喷雾颗粒，再将碳酸氢钠喷雾颗粒和润滑剂与干颗粒混合压片。
进一步，按照重量份计，所述非布司他为40～60份、碳酸氢钠为2份、填充剂为25～40份，矫味剂11～20份、崩解剂3～7份、交联聚乙烯吡咯烷酮1～5份、润滑剂0.8～1.5份。
进一步优选地，按照重量份计，所述非布司他为40～60份、碳酸氢钠为2份、填充剂为甘露醇15～25份和乳糖10～15份组成，矫味剂为山梨醇11～20份、崩解剂为羧甲淀粉钠3～7份、交联聚乙烯吡咯烷酮1～5份、润滑剂为硬脂酸镁0.8～1.5份。
进一步优选地，按照重量份计，所述非布司他为45～60份、碳酸氢钠为2份、甘露醇20～23份、乳糖10～15份、山梨醇13～18份、羧甲淀粉钠4～6份、交联聚乙烯吡咯烷酮2～4份、硬脂酸镁0.9～1.3份。
进一步，所述制备碳酸氢钠喷雾颗粒是将碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为5～10％的碳酸氢钠水溶液，然后在25～35℃并搅拌条件下，加入交联聚乙烯吡咯烷酮，继续保温搅拌形成浆料，进行喷雾干燥得碳酸氢钠喷雾颗粒。
进一步，所述碳酸氢钠和PVPP的质量比为2:1～5。
进一步，所述制备湿颗粒是按照配方量将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖和羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的15～20％。
进一步，所述干燥整粒是将湿颗粒在进风温度为80～90℃、进风频率为40～50Hz下干燥至水分含量为1.0～3.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒。
上述降尿酸组合物的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：
(1)辅料处理：将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁分别过100目筛，收集过筛粉末，备用；按照重量份计将2份碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为5～10％的碳酸氢钠水溶液，然后在25～35℃并搅拌条件下，缓慢加入2～4份交联聚乙烯吡咯烷酮，加入完毕，继续保温搅拌15～20min，形成浆料，进行喷雾干燥，得碳酸氢钠喷雾颗粒，备用；
(2)预混制粒：按照重量份计，将40～60份非布司他、20～23份甘露醇、13～18份山梨醇、10～15份乳糖、4～6份羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的15～20％；
(3)干燥整粒：将湿颗粒在进风温度为80～90℃、进风频率为40～50Hz下干燥至水分含量为1.0～3.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒；
(4)总混压片：将步骤(3)制得的干颗粒与0.9～1.3份硬脂酸镁和步骤(1)制备的碳酸氢钠喷雾颗粒混合12min，然后加入压片剂中后进行压片，硬度为3～5Kg。
非布司他是现有的降低尿酸的药物，但是其具有很多副作用，由于非布司他的结构中含有羧酸，长期使用对胃肠道有损伤，具体表现为腹胀、腹痛、便秘、口干、消化不良等。而碳酸氢钠为碱性，将其与非布司他联用，可以中和胃酸，缓解服用非布司他后导致胃酸增多引起的胃痛、胃胀、反酸等症状。
但是在将非布司他与碳酸氢钠混合叠加使用后发现，二者混合后生成了大量的杂质，产品稳定性下降的同时，非布司他的药效也出现了明显的下降。
为了解决该问题，将碳酸氢钠溶于水后，加入交联聚乙烯吡咯烷酮，加入完毕，继续保温搅拌15～20分钟，形成浆料，进行喷雾干燥，收集得到碳酸氢钠喷雾颗粒。通过PVPP对在喷雾造粒过程中对碳酸氢钠实现了包裹，减少了碳酸氢钠与非布司他的直接接触，此外，还通过先将非布司他与其他辅料制备成颗粒，再加入碳酸氢谈喷雾颗粒混合压片的方式，进一步抑制了碳酸氢钠和非布司他混合，从而抑制了杂质物质的产生，提高了成品的稳定性，保证了非布司他和碳酸氢钠均能在服用时充分发挥药效。
本发明具有如下技术效果：
本发明一种降尿酸的药物组合物，解决了碳酸氢钠与非布司他混合产生杂质，降低了产品稳定性的同时，降低药效的技术问题，碳酸氢钠可与非布司他的产生明显的协同作用，用于高尿酸的治疗，起效迅速，使用期间还可降低反酸、胃炎等消化系统不良反应发生率；制成口腔崩解片，压片过程不会出现黏冲现象，产品崩解迅速，10s内可完全崩解，成品稳定性好，货架期内，产品含量几乎无变化，有关物质无明显变化，药效充分发挥，值得市场推广应用。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员可以根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。
以下各实施例和对比例中使用的药物非布司他，购自于日本帝人制药株式会社，碳酸氢钠片购至云南龙发制药股份有限公司。
实施例1
上述降尿酸组合物的制备方法，按如下步骤进行：
(1)辅料处理：将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁分别过100目筛，收集过筛粉末，备用；按照重量份计，将2份碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为8％的碳酸氢钠水溶液，然后在30℃并搅拌条件下，缓慢加入3份交联聚乙烯吡咯烷酮，加入完毕，继续保温搅拌18min，形成浆料，进行喷雾干燥，得碳酸氢钠喷雾颗粒，备用；
(2)预混制粒：按照重量份计，将50份非布司他、22份甘露醇、15份山梨醇、12份乳糖、5份羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的18％；
(3)干燥整粒：将湿颗粒在进风温度为85℃、进风频率为45Hz下干燥至水分含量为2.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒；
(4)总混压片：将步骤(3)制备的干颗粒与1份硬脂酸镁和步骤(1)制备的碳酸氢钠喷雾颗粒混合12min，然后加入压片机中后进行压片，硬度为3～5Kg。
对比例1
在制备过程中，不进行添加碳酸氢钠，直接以非布司他作为药效成分，和其余与实施例1相同的组分进行混合制备，具体步骤如下：
(1)辅料处理：将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁分别过100目筛，收集过筛粉末，备用；
(2)预混制粒：按照重量份计，将50份非布司他、22份甘露醇、15份山梨醇、12份乳糖、5份羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的18％；
(3)干燥整粒：将湿颗粒在进风温度为85℃、进风频率为45Hz下干燥至水分含量为2.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒；
(4)总混压片：将步骤(3)制备的干颗粒与1份硬脂酸镁和3份交联聚乙烯吡咯烷酮混合12min，然后加入压片剂中后进行压片，硬度为3～5Kg。
对比例2：
与实施例1相比，不同点在于，碳酸氢钠制备成喷雾颗粒时，采用羟丙甲基纤维素替换PVPP，具体制备步骤如下：
(1)辅料处理：将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁分别过100目筛，收集过筛粉末，备用；按照重量份计，将2份碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为8％的碳酸氢钠水溶液，然后在30℃并搅拌条件下，缓慢加入3份羟丙甲基纤维素，加入完毕，继续保温搅拌18min，形成浆料，进行喷雾干燥，得碳酸氢钠喷雾颗粒，备用；
(2)预混制粒：按照重量份计，将50份非布司他、22份甘露醇、15份山梨醇、12份乳糖、5份羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的18％；
(3)干燥整粒：将湿颗粒在进风温度为85℃、进风频率为45Hz下干燥至水分含量为2.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒；
(4)总混压片：将步骤(3)制备的干颗粒与1份硬脂酸镁和步骤(1)制备的碳酸氢钠喷雾颗粒混合12min，然后加入压片剂中后进行压片，硬度为3～5Kg。
对比例3
与实施例1相比，在预混时加入碳酸氢钠喷雾颗粒，制备成湿颗粒，其余步骤与实施例1相同，具体步骤如下：
(1)辅料处理：将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁分别过100目筛，收集过筛粉末，备用；按照重量份计，将2份碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为8％的碳酸氢钠水溶液，然后在30℃并搅拌条件下，缓慢加入3份交联聚乙烯吡咯烷酮，加入完毕，继续保温搅拌18min，形成浆料，进行喷雾干燥，得碳酸氢钠喷雾颗粒，备用；
(2)预混制粒：按照重量份计，将50份非布司他、22份甘露醇、15份山梨醇、12份乳糖、5份羧甲淀粉钠和步骤(1)制备的碳酸氢钠喷雾颗粒进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的18％；
(3)干燥整粒：将湿颗粒在进风温度为85℃、进风频率为45Hz下干燥至水分含量为2.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒；
(4)总混压片：将步骤(3)制备的干颗粒与1份硬脂酸镁混合12min，然后加入压片剂中后进行压片，硬度为3～5Kg。
实施例2
上述降尿酸组合物的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：
(1)辅料处理：将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁分别过100目筛，收集过筛粉末，备用；按照重量份计，将2份碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为5％的碳酸氢钠水溶液，然后在35℃并搅拌条件下，缓慢加入1份交联聚乙烯吡咯烷酮，加入完毕，继续保温搅拌15min，形成浆料，进行喷雾干燥，得碳酸氢钠喷雾颗粒，备用；
(2)预混制粒：按照重量份计，将60份非布司他、25份甘露醇、11份山梨醇、15份乳糖、7份羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的15％；
(3)干燥整粒：将湿颗粒在进风温度为90℃、进风频率为40Hz下干燥至水分含量为1.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒；
(4)总混压片：将步骤(3)制得的干颗粒与0.8份硬脂酸钙和步骤(1)制备的碳酸氢钠喷雾颗粒混合10min，然后加入压片剂中后进行压片，硬度为3～5Kg。
实施例3
上述降尿酸组合物的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：
(1)辅料处理：将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁分别过100目筛，收集过筛粉末，备用；按照重量份将2份碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为10％的碳酸氢钠水溶液，然后在25℃并搅拌条件下，缓慢加入5份交联聚乙烯吡咯烷酮，加入完毕，继续保温搅拌20min，形成浆料，进行喷雾干燥，得碳酸氢钠喷雾颗粒，备用；
(2)预混制粒：按照重量份计，将40份非布司他、15份甘露醇、20份山梨醇、10份乳糖、3份羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的15～20％；
(3)干燥整粒：将湿颗粒在进风温度为80℃、进风频率为50Hz下干燥至水分含量为3.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒；
(4)总混压片：将步骤(3)制备的干颗粒与1.5份硬脂酸镁和步骤(1)制备的碳酸氢钠喷雾颗粒混合15min，然后加入压片剂中后进行压片，硬度为3～5Kg。
实验一：通过将实施例1-3和对比例1-3进行长期稳定性试验：
1.试验方法：参照2015年版《中国药典》第二部稳定性试验考察
2.试验条件：
长期试验温度：25±2℃；长期试验湿度：RH60％±10％
长期试验考察时间：0、3、6、9、12、18、24月
3.试验结果：
长期试验稳定性记录如表1所示。
表1：各方案制备的产品长期稳定性试验结果
长期试验表明：实施例1、实施例2、实施例3长期试验24个月性状、崩解时限、鉴别、含量、有关物质(非布司他与碳酸氢钠反应产生的杂质)、微生物限度等各项指标均无显著变化，并且有关物质长期24个月最高增量仅0.12％，增量较小，故本品长期试验24个月质量稳定性优异。而对比例1制得的产品，崩解时限相对于实施例1产品，有变慢趋势，对比例2制备的产品崩解时限明显变长，但是有关物质的物质增量较高，12个月时已达到0.75％，表明产品稳定性不好，即羟丙甲基纤维素对于碳酸氢钠包覆后，在产品中的阻隔效果不好，长期存放后，碳酸氢钠和非布司他接触，产生了杂质；对比例3制得的产品，崩解时限大幅度延长，有关物质也较本发明各实施例有一定程度的上升，即将碳酸氢钠喷雾颗粒直接预混，对于碳酸氢钠和非布司他之间的阻隔效果也进一步下降了，并且对比实验3制得的产品已经不符合口崩片标准要求；综上，本发明制得的产品(实施例1、2、3)稳定期放置过程中质量稳定，货架期长达24个月。
实验二：非布司他和碳酸氢钠联合物联合使用临床疗效观察：
通过对1000例高尿酸患者进行临床疗效观察，尿酸值在400～600μmol/L之间，随机分成500例一组，对其中500例高尿酸患者给予直接口服非布司他片(每日一次，每次20mg/片)，作为对照组，500例高尿酸患者给予口服非布司他片与碳酸氢钠片联合用药(非布司他片20mg/片，每日一次，碳酸氢钠片0.3g/片)，为实验组，服用1个月后进行观察。
对于降尿酸的药效评判标注：
显著：在服用1个月后，尿酸值降低20％以上；
有效：在服用1个月后，尿酸值降低10～20％；
总有效率：服用1个月后，尿酸值降低10％以上占各组试验总人数的比例。统计结构如表2所示。
表2：临床疗效观察统计
类别 显著例数 有效例数 总有效率(％) 胃肠道胀气 胃酸过多 胃反酸
对照组 338 96 86.8 54 42 21
实验组 302 79 76.2 8 0 0
从上表可以看出，对照组中总有效率为86.8％，服用非布司他片后出现的胃肠道胀气、胃酸过多、胃反酸等情况的例数最多；而采用实验组中对与胃肠道副作用的缓解效果明显，其中胃酸过多和胃反酸现象已经没有了，但是由于碳酸氢钠的参与非布司他同时服用存在反应，产生了杂质，降低了非布司他的药效，导致总有效率出现了一定程度的下降。由以上数据可知，碳酸氢钠片与非布司他片联合使用后，解决了非布司他胃肠道不良反应发生率高的问题，使得降尿酸的有效性也有所提高。
试验三：降尿酸药物动物实验临床疗效观察：
实验方法：取同一批昆明小鼠180只，统一腹腔注册60mg/kg尿酸，然后随机分为9组，每组20只，具体为1组空白组、2组实验组(按非布司他与小鼠体重比为2mg/kg进行给药)、2组对比组1、2组对比组2和2组对比组3(按小鼠体重2mg/kg进行给药)，空白组使用生理盐水2ml进行灌胃，2组实验组分别给予本发明实施例1制得的0月的产品和放置12个月后的产品，并给予空白组相同体积生理盐水进行灌胃，对比组1-3每个对比组中的2个组分别喂服本发明对比例1-3制得的0月产品和放置了12个月后的产品，并给予空白组相同体积的生理盐水进行灌胃，每日一次，连服3天后，距给药24小时后处死，将全血以8000r/min转速离心3min，分离上层血清，测定血中尿酸值，结果如表3所示。
表3：不同方案产品降尿酸效果
从上表可以看出，未服用药物的空白组的尿酸值最高，而服用了实施例1制备的组合物后，通过调节了非布司他的崩解效率，其尿酸值下降较为明显，且组合物放置12个月后，药效基本没有影响；而对比例1中没有加入没有添加碳酸氢钠，非布司他的药效与实验组基本相同，虽然最终尿酸值下降值基本一致，但是在服用后检测中发现，在相同时间内，对比组1的尿酸值下降速率较实验组慢，这是由于对比组1中组合物的崩解时限较长的缘故，对比组2中采用羟丙甲基纤维素替换PVPP，虽然有一定的成膜性，但是效果较差，在长期放置过程中使得组合物中生成的有关杂质增加，导致非布司他药效产生一定的下降，对比组3中是将碳酸氢钠喷雾颗粒在预混时进行添加，导致非布司他与碳酸氢钠的阻隔效果略差，长期放置也会出现非布司他药效一定程度上的下降。

Claims (10)

1.一种降尿酸组合物，其特征在于：所述降尿酸组合物包括药效成分、药剂学上能接受的填充剂、矫味剂、崩解剂、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和润滑剂，所述药效成分是由非布司他和碳酸氢钠按照质量比为20～30:1组成，其中碳酸氢钠是通过与PVPP混合喷雾造粒制备成碳酸氢钠喷雾颗粒。
2.如权利要求1所述的一种降尿酸组合物，其特征在于：所述填充剂可为甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖、淀粉中的一种或多种，所述崩解剂可为低取代羟丙基纤维素，羧甲淀粉钠中的至少一种，所述润滑剂可为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙中的一种。
3.如权利要求1或2所述的一种降尿酸组合物，其特征在于：按照重量份计，所述非布司他为40～60份、碳酸氢钠为2份、填充剂为25～40份，矫味剂11～20份、崩解剂3～7份、交联聚乙烯吡咯烷酮1～5份、润滑剂0.8～1.5份。
4.如权利要求2所述的一种降尿酸组合物的制备方法，其特征在于：将非布司他、填充剂、矫味剂和崩解剂混合制备湿颗粒，干燥整粒成干颗粒，碳酸氢钠与交联聚乙烯吡咯烷酮混合制备碳酸氢钠喷雾颗粒，再将碳酸氢钠喷雾颗粒和润滑剂与干颗粒混合压片。
5.如权利要求4所述的一种降尿酸组合物的制备方法，其特征在于：按照重量份计，所述非布司他为40～60份、碳酸氢钠为2份、填充剂为甘露醇15～25份和乳糖10～15份组成，矫味剂为山梨醇11～20份、崩解剂为羧甲淀粉钠3～7份、交联聚乙烯吡咯烷酮1～5份、润滑剂为硬脂酸镁0.8～1.5份。
6.如权利要求5所述的一种降尿酸组合物的制备方法，其特征在于：所述制备碳酸氢钠喷雾颗粒是将碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为5％～10％的碳酸氢钠水溶液，然后在25～35℃并搅拌条件下，加入交联聚乙烯吡咯烷酮，继续保温搅拌形成浆料，进行喷雾干燥得碳酸氢钠喷雾颗粒。
7.如权利要求4-6任一项所述的一种降尿酸组合物的制备方法，其特征在于：所述碳酸氢钠和PVPP的质量比为2:1～5。
8.如权利要求4-7任一项所述的一种降尿酸组合物的制备方法，其特征在于：所述制备湿颗粒是按照配方量将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖和羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的15～20％。
9.如权利要求8所述的一种降尿酸组合物的制备方法，其特征在于：所述干燥整粒是将湿颗粒在进风温度为80～90℃、进风频率为40～50Hz下干燥至水分含量为1.0～3.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒。
10.一种降尿酸组合物的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：
(1)辅料处理：将非布司他、甘露醇、山梨醇、乳糖、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁分别过100目筛，收集过筛粉末，备用；按照重量份计将2份碳酸氢钠溶解于水中，配制成质量分数为5～10％的碳酸氢钠水溶液，然后在25～35℃并搅拌条件下，缓慢加入2～4份交联聚乙烯吡咯烷酮，加入完毕，继续保温搅拌15～20min，形成浆料，进行喷雾干燥，得碳酸氢钠喷雾颗粒，备用；
(2)预混制粒：按照重量份计，将40～60份非布司他、20～23份甘露醇、13～18份山梨醇、10～15份乳糖、4～6份羧甲淀粉钠进行混合得预混粉，在预混粉中加入纯化水，持续搅拌后出料，以18目筛制得湿颗粒，所述纯化水占预混粉质量的15～20％；
(3)干燥整粒：将湿颗粒在进风温度为80～90℃、进风频率为40～50Hz下干燥至水分含量为1.0～3.0％，然后过18目筛整粒得干颗粒；
(4)总混压片：将步骤(3)制得的干颗粒与0.9～1.3份硬脂酸镁和步骤(1)制备的碳酸氢钠喷雾颗粒混合12min，然后加入压片剂中后进行压片，硬度为3～5Kg。
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