KR100447327B1

KR100447327B1 - 월경 곤란증 치료효과가 있는 약제

Info

Publication number: KR100447327B1
Application number: KR10-2003-0048678A
Authority: KR
Inventors: 하야시세이지
Original assignee: 아답트겐 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date: 2003-07-16
Filing date: 2003-07-16
Publication date: 2004-09-07
Also published as: KR20030064725A

Abstract

본 발명은 월경곤란증 치료효과가 기대되는 펩티드와 히알루론산을 함유한 계관추출물을 유효성분으로하는 건강보조식품 또는 약제로서의 용도에 관한 것이다.

Description

월경 곤란증 치료효과가 있는 약제{DRUGS FOR THE TREATMENT OF DYSMENORRHEA}

본 발명은 여성의 월경곤란증(dysmenorrhea) 치료제에 관한 것이다.

일반적으로 월경장애는 월경전 긴장과 월경곤란증으로 구분하며, 전자는 월경전 수일간에 일어나는 장애이고, 후자는 월경증의 심한 병적증상을 말한다. 이중 월경곤란증은 월경을 하는 여성들의 50 %가 경험하는 흔한 부인과적 장애이다(대한산부인과학회, 부인과학, 서울 칼빈서적, 1991: pp 295-307 참조). 흔히 월경곤란증을 월경통이라 부르는데 한의학에서는 월경통을 "유통월경(有痛月經)" 또는 "통경(痛經)"이라고 하며, "경행신통(經行身痛)"과 "經行腹痛"등으로 구분한다.

따라서, 본 발명은 여성의 월경곤란증(dysmenorrhea)을 치료할 수 있는 건강식품 또는 약물을 제공하고자 하는 것이다.

본 발명자는 상기와 같은 여성의 월경곤란증 치료용 건강식품 또는 약제에 관한 연구를 거듭하던중 본 발명의 계관 추출물이 월경곤란증 치료용도에 탁월한효능이 있음을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르른 것이다.

본 발명은 계관추출물을 유효성분으로 하는 월경곤란증 치료용 건강보조식품 또는 약제에 관한 것으로, 보다 상세하게는 펩티드(peptide) 35∼40 중량%와 히알루론산(hyaluronic acid) 28∼35 중량%을 함유한 계관추출물을 유효성분으로 하는 월경증후군의 조절효과가 있는 건강보조식품 또는 월경증후군 조절약제로서의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 계관추출물은 하기의 방법으로 얻어진다.

A.계관(새의 벼슬)은 절단후 냉수로 세정하고 혈액을 제거한후 냉동시킨 것으로, 이렇게 처리한 계관 1000 Kg을 40 ℃이하 해동한후 0.1 %의 염소를 녹인 정제수로 세정하여 잔류혈액을 완전히 제거한 다음, 민스기로 민스를 만든다.

B.민스를 반응기에 넣고 가성소다를 계관고형분에 대해 0.5 % 해당량을 가하여 15 시간 정도 방치하여 민스를 충분히 불린다.

C.물에 불은 민스에 단백질 분해효소인 푸로테아제(protease)를 계관의 고형분에 대하여 0.2 % 해당량을 가하고 약 2.5 시간 정도 효소분해(가수분해) 한후, 50 매쉬의 스크린으로 1 차 여과를 하고, 다시 막힘 방지를 위해 여과조제로서 세라이트를 1 % 가하여 10 미크론의 여과지로 2 차 여과를 한다. 이렇게 하여 계관여액 약 900 Kg을 얻는다.

D.상기 여과한 여액에 활성탄을 0.5 % 가하고 잘 교반한 다음, 활성탄으로 처리하여 탈취, 탈색된 여액을 다시 1 미크론의 여과지로 여과하고 활성탄을 제거한다. 이렇게 하여 최종 계관 추출물 여액 약 3∼4 Kg을 얻는다. 얻어진 추출물 여액을 분석한 결과, 펩티드(peptide) 35∼40 %와 히알루론산(Hyaluronic acid) 28∼35 %가 함유되어 있음을 확인하였다(표 1 및 표 2 참조).

(표 1)

얻어진 여액의 10 배 희석액중 히알루론산 함량시험.

시험항목	결과
히알루론산(히알루론산나트륨으로서)	3.18 g/100 g

* HPLC 법에 따름.

(표 2)

얻어진 여액의 10 배 희석액중 성분분석 시험.

시험항목	결과
열량	47 Kcal/100 g
단백질(계수 6.25)	4.74 g/100 g
지질(산분해법)	2.03 g/100 g
탄수화물	2.10 g/100 g
나트륨	200 mg/100 g
수분(상압건조법)	90.49 g/100 g
회분	0.44 g/100 g
분자량 분포 60∼4,500	100%

* 에너지 환산계수는 단백질 4, 지질 9, 탄수화물 4를 이용하였다.

본 발명의 계관추출물은 여액 그대로, 또는 제제학적으로 허용가능한 부형제와 함께 배합하여 월경곤란증 조절 또는 치료효과가 있는 건강보조식품 또는 약제제형을 구성할 수 있으며, 경구 또는 비경구투여의 어느 것이라도 좋고, 각기 투여형태에 알맞은 임의의 제형, 예를들면, 액제, 과립제, 정제, 캅셀제등으로 관용의 방법으로 제제화할 수 있다.

성인기준 투여량 및 투여방법은 1 일 계관추출물 여액 0.2∼0.6 g의 용량을 식간에 투여하는 것이 바람직하다.

이하, 본 발명의 계관추출물이 월경곤란증에 미치는 임상효과를 고찰하였다.

I.연구방법

1.연구대상 선정

평소 월경곤란증이 있거나 월경전증후군이 있는 여성 58 명을 대상으로 했다. 대상자에게 동의를 구하여 실험기간 동안에는 다른 약을 복용하지 않도록 했다.

2.연구방법 설정

실험전 설문지를 통하여 평소 월경의 상태와 기본적인 건강상태를 파악한 후, 월경이 시작되는 날부터 1 정중 계관추출물 105 mg 함유 제품을 아침에 3 T, 저녁에 3 T씩 하루 2 회 6 T를 복용시켰다. 복용중 임신이나 부작용 등으로 인하여 복용을 중지하는 경우는 제외시켰다.

3.효과 판정

월경 3 주기 동안 월경이 끝나면 설문지를 통하여 월경상태를 조사하였다. 통증의 변화는 VAS(Visual Analogue Scale)를 사용하여 자신이 직접 표시하게 하였다.

4.통계처리

SPSS 8.0으로 통계처리했다. 통계처리 방법은 chi-square test와 palred t-test를 사용하였고, p-value<0.05인 것을 유의성이 있는 것으로 하였다.

II.연구결과

1.연구대상의 일반적 특성

연구대상자의 연령분포는 최저 19 세에서 최고 46 세로 평균 28.98±6.80 세였고, 초경연령은 최저 10 세에서 최고 16 세였고, 평균 13.30±1.37 세였다.

월경통 발생시기는 초경부터 있었던 경우와 초경후 2년이후부터 생긴 경우가 각각 10 명씩으로 가장 많았고 출산후 발생한 경우가 8 명이었다(표 3 참조).

월경통의 정도는 너무 심해서 진통제를 복용하는 경우가 13 명이었고, 대다수는 심하지만 진통제 복용을 하지 않고 있었으며, 일상생활에 지장이 없는 정도이나 불편한 경우와 월경전 증후군이 있는 경우가 1 례 있었다(표 4 참조).

(표 3)

월경곤란증 개시

	수	%
초경이후	10	22.7
초경후 6개월 이내	6	13.6
초경후 2년 이내	5	11.4
초경후 2년 후	10	22.7
출산후	8	18.2
기타	5	11.4
총	44	100

(표 4)

월경곤란증 정도

	수	%
진통제복용	13	29.5
통증심함	25	56.8
중등정도	5	11.4
미약	1	23
총	44	100

2.치료전후 월경상태의 변화

가.월경주기와 월경량의 변화

대상자의 월경주기를 살펴보면 28-32 일 주기인 사람이 가장 많았고 33-36 일 주기가 다음이었는데 복약후에는 28-32 일 주기가 가장 많고, 다음은 24-27일 주기가 많이 나타나서 전반적으로 당겨지는 경향이 있었으나 통계적인 유의성은 없었다(표 5 참조).

또한 월경량에 있어서도 약간의 변화는 있었으나 통계적으로 유의하지는 않았다(표 6 참조).

(표 5)

월경상태의 변화

	before(n=44)	after(n=44)
< 24 days	1(2.3 %)	5(11.4 %)
24-27 days	4(9.1 %)	7(15.9 %)
28-32 days	28(63.6 %)	23(52.3 %)
33-36 days	7(15.9 %)	7(15.9 %)
> 37 days	4(9.1 %)	2(4.5 %)

no significant.

(표 6)

월경량의 변화

	before(n=44)	after(n=44)
< 5 pads	1(2.3 %)	2(4.5 %)
6-10 pads	7(15.9 %)	8(18.2 %)
10-15 pads	14(31.8 %)	12(27.3 %)
15-20 pads	12(27.3 %)	14(31.8 %)
> 20 pads	10(22.7 %)	8(18.2 %)

no significant.

나.월경색과 월경혈 배출의 변화

월경색의 변화는 자주색에서 붉은색으로 통계적으로 유의성이 있는 변화양상을 나타냈으며(표 7 참조), 월경혈의 배출도 상당히 감소하는 경향을 보였는데 이는 통계적으로도 유의성이 있었다(표 8 참조).

(표 7)

월경색의 변화

	before(n=44)	after(n=44)
thin redish	0(0 %)	2(4.5 %)
redish	22(50.0 %)	33(75.0 %)
purple	19(43.2 %)	6(13.6 %)
dark	1(2.3 %)	2(4.5 %)
etc.	2(4.5 %)	1(2.3 %)

Significant(p<0.05).

(표 8)

월경혈괴(clot)의 변화

	before(n=44)	after(n=44)
severe clot	10(22.7 %)	4(9.1 %)
moderate clot	28(63.6 %)	19(43.2 %)
hardly clot	1(2.3 %)	15(34.1 %)
mild clot	5(11.4 %)	4(9.1 %)
ro clot	0(0 %)	2(4.5 %)

Significant(p<0.05)

3.월경전증후군의 변화

월경전증후군은 하나도 없는 경우부터 5 개의 증상이 있는 경우까지 다양하였는데, 이중 가장 많이 호소한 증상은 유방통, 부종의 순이었다. 본 발명품 복용후 호소증상의 종류는 통계적으로 유의한 수준으로 줄어들었다(표 9 참조).

각각의 증상을 살펴보면 유방통은 통계적으로 유의한 수준으로 감소하였으나 우울, 체중증가, 부종, 두통, 기타 증상은 감소의 경향은 인정되지만 통계적 유의성은 없었다(표 10 참조).

(표 9)

월경전 증후군의 변화

	before(n=44)	after(n=44)
0 symp.	3(6.8 %)	7(15.9 %)
1 symp.	10(22.7 %)	15(34.1 %)
2 symp.	10(22.7 %)	15(34.1 %)
3 symp.	14(31.8 %)	6(13.6 %)
4 symp.	6(13.6 %)	1(2.3 %)
5 symp.	1(2.3 %)	0(0 %)

Significant(p<0.05).

(표 10)

월경전 증후군의 변화

	before(n=44)	after(n=44)	p-value
	yes	no	p-value	yes	no
우울(Depression)	16(36.4 %)	28(63.6 %)	10(22.7 %)	34(77.3 %)	ns
유방통(Mammary pain)	30(68.2 %)	14(31.8 %)	16(36.4 %)	28(63.6 %)	.003
체중(Weight gain)	8(18.2 %)	36(81.8 %)	5(11.4 %)	39(68.6 %)	ns
두통(Headache)	7(15.9 %)	37(84.1 %)	9(20.5 %)	35(79.5 %)	ns
부종(Edema)	22(50.0 %)	22(50.0 %)	14(31.8 %)	30(68.2 %)	ns
기타(Etc.)	18(40.9 %)	26(59.1 %)	13(29.5 %)	31(70.5 %)	ns

4.월경중 증후군의 변화

월경중 증후군은 다양하여 1 개만 있는 경우에서 8 개의 증상이 있는 경우도 있었는데, 하복통이 가장 많았고 요통, 피로감, 월경중 대변이상(설사나 변비)의 순이었으며, 본 발명품 복용후 증상이 통계적으로 유의하게 감소하였다(표 11 참조).

각각의 증상을 살펴보면 하복통, 피로감, 월경중 대변이상(설사나 변비)의 증상은 통계적으로 유의하게 감소하였지만, 요통, 두통, 부종, 소화불량, 유방통, 기타 증상은 통계적으로 유의하게 감소하지는 않았다(표 12 참조).

(표 11) 월경중 증후군의 변화

	before(n=44)	after(n=44)
1 symp.	4(9.1 %)	12(27.3 %)
2 symp.	10(22.7 %)	14(31.8 %)
3 symp.	10(22.7 %)	11(25.0 %)
4 symp.	3(6.8 %)	6(13.6 %)
5 symp.	7(15.9 %)	1(2.3 %)
6 symp.	7(15.9 %)	0(0 %)
7 symp.	1(2.3 %)	0(0 %)
8 symp.	2(4.5 %)	0(0 %)

Significant(p<0.05).

(표 12)

월경중 증후군의 변화

	before(n=44)	after(n=44)	p-value
	yes	no	p-value	yes	no
복통(Abdominal pain)	32(72.7 %)	12(27.3 %)	19(43.2 %)	25(56.8 %)	.005
요통(Lower back pain)	28(63.6 %)	16(36.4 %)	23(52.3 %)	21(47.7 %)	ns
두통(Headache)	8(18.2 %)	36(81.8 %)	6(13.6 %)	38(86.4 %)	ns
피로감(Fatigue)	24(68.2 %)	20(31.8 %)	13(36.4 %)	31(63.6 %)	.017
부종(Edema)	17(38.6 %)	27(61.4 %)	10(22.7 %)	34(77.3 %)	ns
소화불량(Dyspepsia)	16(36.4 %)	28(63.6 %)	9(20.5 %)	35(79.5 %)	ns
유방통(Mammary pain)	15(34.1 %)	29(65.9 %)	8(18.2 %)	36(81.8 %)	ns
대변이상(Abnormal excrements)	20(45.5 %)	24(54.5 %)	9(20.5 %)	35(79.5 %)	.013
기타(Etc.)	6(13.6 %)	38(86.4 %)	5(11.4 %)	39(88.6 %)	ns

5.월경통의 변화

월경중 통증의 정도는 VAS를 사용하여 나타내었다. 임상실험 전 통증의 정도는 69.55±15.73이었는데, 복용후 처음 월경에서는 50.46±22.43으로 나타났으며, 다음 월경에서는 41.70±17.35로 줄었고, 세번째 월경에서는 33.30±18.61를 나타내어 각각 통계학적으로 유의하게 감소하였다. 또한 3 개월 복용후 월경통 증상의 변화를 보면 좋아진 편이라고 답한 사람이 19 명(43.2 %)으로 가장 많았고, 약간 좋아진 편이라고 한 사람이 13 명(29.5 %), 현저히 좋아졌다고 한 사람이 6 명(13.6 %)이었으며, 변화가 없다고 한 사람과 더 심해졌다고 한 사람이 각각 4 명, 2 명으로 총 유효율은 88.3 %로 나타났다(표 13 내지 15 참조).

(표 13)

월경증후군의 변화

	Mean±S.D.	p-value
before treatment - 1st menstration	19.09±20.61	<0.001
before treatment - 2nd menstration	27.84±17.17	<0.001
before treatment - 3rd menstration	36.25±21.81	<0.001
1st menstration - 2nd menstration	8.75±17.66	.002
1st menstration - 3rd menstration	17.16±23.78	<0.001
2nd menstration - 3rd menstration	8.41±15.84	.001

(표 14)

복통의 변화

	person	%
Excellert	6	13.6
Very good	19	43.2
Good	13	29.5
No change	4	9.1
bad	2	4.5

월경통이 있는 날의 변화를 살펴보면 월경 제2일에 느꼈던 월경통의 빈도가 통계적으로 유의하게 변화가 있었고, 그 외의 날들도 감소하였으나 통계적으로 유의성은 없었다.

(표 15)

월경증후군 2일째

	before(n=44)	after(n=44)	p-value
	yes	no	p-value	yes	no
복통(Abdominal pain)	22(50.0 %)	22(50.0 %)	12(27.3 %)	32(72.7 %)	.029

Significant(p<0.05)

6.월경출혈기간의 변화

투약후 부정출혈을 호소하는 경우와 월경량의 감소를 호소하는 경우가 있었으나, 월경출혈기간의 변화는 통계적 유의성이 없었다(표 16 참조).

(표 16)

월경출혈 지속기간의 변화

	before	after
1-2 days	3(6.8 %)	1(2.3 %)
2-4 days	13(31.8 %)	16(36.4 %)
4-5 days	11(25.0 %)	11(25.0 %)
5-7 days	16(36.4 %)	15(34.1 %)
7-10 days	0(0 %)	1(2.3 %)

no significant.

7.임상실험 탈락자에 관한 결과

복용하다 중단한 경우는 총 14 명이었다. 중단한 이유는 복약중 임신으로 중단한 경우가 5 명이고, 여드름 등의 피부 트러블로 중단한 경우가 3 명, 복약중 부정출혈로 중단한 경우가 2 명이었으며 그외 갱년기 월경지연으로 월경이 없어 중단한 경우 1 례, 식욕상승으로 체중증가를 우려해 중단한 경우가 1 례, 그리고 뚜렷한 이유 없이 복약중단한 경우가 2 례 있었다.

III.고찰

상기 임상예에서와 같이 본 발명품을 월경곤란증 환자 44 례(총 58 명중 탈락자 14 명 제외)에 임상투여하여 치료효과를 관찰하였다.

투약 전후 월경의 상태를 살펴보면, 월경주기나 양에는 큰 변화는 없었으나 월경혈의 색이 좋아졌으며 월경시 혈의 배출이 현저히 줄어들었음이 관찰되었다.

월경전 증후군으로 나타나는 증상은 다양한데, 주로 유방통, 부종, 우울 등을 호소하였다. 월경전 증후군의 변화를 살펴보면 월경전 증후군의 종류가 유의하게 감소하였고, 이중 유방통이 통계적으로 유의하게 감소하였다.

월경중 증후군, 즉 월경곤란증으로 나타나는 증상으로는 하복통, 피로, 월경시 대변이상을 가장 많이 호소하였는데, 변화를 살펴보면 유의하게 감소하였고, 특히 하복통이 많이 감소하였으며 월경시 느끼는 피로감과 대변이상도 유의하게 좋아짐이 관찰되었다.

이중 월경중 통증을 VAS(Visual Analogue Scale)를 사용하여 조사하였는데, 통증의 변화를 살펴보면 임상실험 전 통증의 정도는 69.55±15.73이었는데, 복용후 처음 월경에서는 50.45±22.43으로 나타났으며, 다음 월경에서는 41.70±17.36로 줄었고, 세번째 월경에서는 33.30±18.61로 나타났다. 3 개월간의 복약으로 총 36.25±21.81의 통증 감소를 나타냈고, 이들은 각각 통계학적으로 유의하게 감소하였다.

3 개월 복용후 월경통 증상의 변화를 조사한 결과, 좋아진 편이라고 답한 사람이 19 명(43.2 %)으로 가장 많았고, 약간 좋아진 편이라고 한 사람이 13 명(29.5 %), 현저히 좋아졌다고 한 사람이 6 명(13.6 %)이었으며 변화가 없다고 한 사람과 더 심해졌다고 한 사람이 각각 4 명, 2 명으로 총 유효율은 86.3 %로 나타났다.

월경통이 있는 날의 변화를 살펴보면 월경 제2일에 느꼈던 월경통의 빈도가 통계적으로 유의하게 변화가 있었고, 그 외의 날들도 감소하였으나 통계적으로 유의성은 없었다. 다른 날의 변화가 유의하지 않은 것이고, 실제로 같은 날이라도 통증의 정도는 줄어든 것을 확인할 수 있었다.

원발성 월경곤란증의 원인은 분비가 자궁내막에서 기원된 프로스타글란딘에 의한 자궁근의 수축으로 발생하는데, 한의학에서는 어혈로 인한 것으로 본다. 이 연구에서 본 발명품을 사용하여 좋은 결과를 가져왔는데 주효성분인 히알루론산 (hyaluronic acid)과 프로스타글란딘과의 관계나 어혈과의 관계는 앞으로 더 연구되어져야 할 것으로 사료된다.

IV.결론

히알루론산(Hyaluronic acid)이 주성분인 본 발명품을 월경곤란증이 있는 44 명의 여성들에게 복용시켜 다음과 같은 결론을 얻었다.

1.본 발명품은 월경색을 좋게 만들며, 월경혈이 줄어드는 정도에 유의한 효과가 있었다.

2.본 발명품은 통계적으로 유의한 수준의 월경전 증후군을 감소시키며 특히 월경전 유방통을 감소시킨다.

3.본 발명품은 통계적으로 유의한 수준의 월경곤란증을 감소시키며 특히 하복통 및 월경중 피로감, 월경중 대변상태의 이상을 감소시킨다.

본 발명품이 계관 추출물은 펩타이드와 히알루론산이 주성분으로 함유된 것으로 탁월한 월경곤란증 치료효과가 기대되는 것으로 건강보조식품이나 의약품으로의 개발이 기대된다.

따라서, 본 발명은 산업적으로 매우 유용한 발명임이 틀림없다.

Claims

펩티드(peptide) 35∼40 중량%와 히알루론산(hyaluronic acid) 28∼35 중량%을 함유한 계관추출물을 유효성분으로 하는 월경증후군 조절제.