CN116712342A - 一种舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体及其制备方法和应用 - Google Patents
一种舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体及其制备方法和应用,属于化妆品领域。本发明的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,包括囊壳和包封于所述囊壳内部空腔中的囊内物;所述囊壳包括非离子型表面活性剂、助表面活性剂、胆甾醇、4‑叔丁基环己醇、番红花提取物和水;所述囊内物包括灰毛豆籽提取物和南五味子提取物;按质量份数计,所述包裹体中各成分的含量为:非离子型表面活性剂、助表面活性剂和胆甾醇的质量和为1.6‑16.5份;4‑叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物和南五味子提取物的质量和为0.4‑10份;水:0.2‑4份。本发明具备良好的渗透性,能够达到即时和长效改善红、热、痛的效果。
Description
技术领域
本发明属于化妆品领域,具体涉及一种舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体及其制备方法和应用。
背景技术
敏感性皮肤(Sensitive skin,SS)是由皮肤的特征性感知来定义的,包括紧绷、刺痛、灼热和瘙痒等主观症状,皮肤外观正常或伴随红斑、鳞屑、毛细血管扩张等损伤,严重者会出现炎症反应以及皮疹。随着工业化的发展以及人们认知水平的提高,敏感性皮肤在世界范围内的发生概率越来越高,多国大样本调查表明敏感性皮肤在全球的流行率超过40%,而在我国,敏感性皮肤流行率为38%以上,人数呈现逐年增加的趋势。因此,敏感性皮肤已经成为了亟待解决的社会问题。
敏感性皮肤发生的机制暂不清楚,但可明确的是其为多种因素共同作用的结果。常规的产生原因主要包括以下4类:①皮肤因素:皮肤屏障破坏、皮肤神经失调、皮肤免疫失衡、皮肤血管扩张等;②环境因素:污染物、气候和紫外照射等;③生活方式:化妆品使用,饮食和酒精摄入等;④内源性因素:体内激素水平和精神压力等。目前,大致可将敏感性皮肤类型分为以下3类:①屏障受损型:皮肤出现干燥脱屑,TEWL较高;②免疫炎症型:屏障功能正常,但皮肤出现炎症、泛红;③神经敏感型:屏障功能正常,也未曾有炎症产生,但皮肤热痛感觉通道——瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)的过度表达,造成神经性的刺痛、灼热、泛红。但无论如何分类,敏感性皮肤与屏障、炎症、神经过表达、外界环境压力刺激密不可分,这些成因往往相互促进累及,产生持续性的红、热、痛,导致敏感性皮肤难以治愈。
目前,市售的舒缓产品具有以下不足:①仅仅针对单一的红、热或痛的症状,无法做到同时兼顾且都有效果;②敏感性皮肤产生的红、热、痛等不适感是造成消费者困扰的一大来源,大部分产品无法即时抑制住不适感,导致体验感较差;③越是活性强的原料越容易产生变色、变味、失活等,添加到配方中后难以达到良好的相容性;④敏感性皮肤不仅涉及表皮层,还累及真皮层,由于皮肤屏障的存在,活性成分难以渗透入皮肤深层的作用靶点,导致效果较差。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术中存在的问题,提供一种能够达到敏感肌即时舒缓以及长效改善红、热、痛的效果的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体及其制备方法和应用。
本发明是通过下述技术方案进行实现的:
本发明提供了一种舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,所述包裹体包括囊壳和包封于所述囊壳内部空腔中的囊内物;
所述囊壳包括非离子型表面活性剂、助表面活性剂、胆甾醇、4-叔丁基环己醇、番红花提取物和水;
所述囊内物包括灰毛豆籽提取物和南五味子提取物;
按质量份数计,所述包裹体中各成分的含量为:
非离子型表面活性剂、助表面活性剂和胆甾醇的质量和为1.6-16.5份;
4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物和南五味子提取物的质量和为0.4-10份;水:0.2-4份。
本发明的高渗透性包裹体通过包含多种活性成分复配并形成囊泡结构,使得该包裹体具备良好的皮肤适用性以及渗透性,能够相对全面的达到敏感肌即时舒缓以及长效改善红、热、痛的效果,且具备良好的抗炎和修护皮肤屏障的作用。本发明包裹体中的4-叔丁基环己醇是瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)的抑制剂,能够降低通过TRPV1的钙离子流量,快速缓解敏感性皮肤的神经感觉过度反应,明显减轻灼烧感和刺痛感,降低敏感症状。番红花提取物主要成分为糖基化修饰的类黄酮,是大麻素Ⅱ型受体(CB2)的激动剂,通过激活CB2,可以减弱TRPV1的活化并抑制炎症反应,促进“β-内啡肽”的释放,具备镇痛的作用,且具有显著的屏障修复作用,可改善敏感性皮肤的不适症状。灰毛豆籽提取物可促进“神经舒缓肽“——β-内啡肽的生成,激活皮肤细胞中抗压力基因的表达,针对外界压力造成的皮肤刺激具有显著的抑制作用。南五味子提取物具有舒缓刺激与均匀肤色双重作用,通过调节非特异性血管和神经性的炎症,减少神经性炎症和血管扩张,减少皮肤发红症状,舒缓敏感肌肤,并且对于紫外线等导致的色素沉着,能对其产生限制扩散的作用,使肤色均一。通过将4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物和南五味子提取物配伍作为活性物,将存在于囊壳结构中的4-叔丁基环己醇、番红花提取物优先释放,能够实现即时舒缓和长效舒缓,抑制炎症因子释放,全方位舒缓皮肤刺激,改善皮肤泛红发炎状态,提高皮肤耐受性。
作为本发明所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体的优选实施方式,所述4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物、南五味子提取物的质量比为(0.1-3):(0.1-2):(0.1-2):(0.1-3)。本发明研究发现,4种活性成分在上述配比下,具有更好的舒缓红、热、痛的效果。
优选地,所述4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物、南五味子提取物的质量比为(0.5-1):(0.5-1):(0.1-1):(0.5-1)。
更优选地,所述4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物、南五味子提取物的质量比为1:0.5:0.75:0.5。这4种活性成分在此特定配比时,舒缓皮肤红、热、痛的效果更好,收益更高。
作为本发明所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体的优选实施方式,所述非离子型表面活性剂、助表面活性剂、胆甾醇的质量比为(1-12):(0.1-1.5):(0.5-3)。在上述配比时,所得囊泡包裹体能够更好的包埋活性成分,使得所得高渗透性包裹体稳定性更好。
更优选地,所述非离子型表面活性剂、助表面活性剂、胆甾醇的质量比为6:0.75:1.5。在此特定配比时,所得囊泡包裹体能够具有更好的包埋效果,所得高渗透性包裹体具有更好的稳定性。
作为本发明所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体的优选实施方式,满足以下至少一条:
(1-1)所述非离子表面活性剂包括单脂肪酸甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、甘油油酸酯柠檬酸酯、聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷中的至少一种;
(1-2)所述助表面活性剂包括聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、辛酸/癸酸甘油三酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油中的至少一种。
优选地,满足以下至少一条:
(2-1)所述非离子型表面活性剂为单脂肪酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇和聚甘油-10油酸酯;
(2-2)所述助表面活性剂为PEG-40氢化蓖麻油。
进一步的,所述非离子型表面活性剂中,所述单脂肪酸甘油酯、聚甘油-10油酸酯、鲸蜡硬脂醇的质量比为3:2:1。
本发明的另一目的在于,提供一种所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体的制备方法,包括以下步骤:
S1.将所述4-叔丁基环己醇、番红花提取物、非离子型表面活性剂、助表面活性剂在加热条件下搅拌至完全混合,冷却得非离子型表面活性剂混合物;
S2.将步骤S1所得非离子型表面活性剂混合物与水、胆甾醇混合加热、均质后冷却,得囊材;
S3.将所述灰毛豆籽提取物和南五味子提取物加入步骤S2所得囊材中,高压均质,即得所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体。
本发明高渗透性包裹体的制备方法简单易行、稳定性高、适合大规模工业化生产。并且,本发明通过进一步使用非离子型表面活性剂将4-叔丁基环己醇、番红花提取物包封于囊壳层,将灰毛豆籽提取物和南五味子提取物包封于囊内水性空腔,4-叔丁基环己醇和番红花提取物接触到皮肤后优先释放,作用于瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)和大麻素二型受体(CB2),可即刻抑制相关红、热、痛感觉的传导,随即灰毛豆籽提取物与南五味子提取物被靶向传递到作用部位,持续舒缓皮肤的不适感,达到更好的即时舒缓和长效舒缓的效果。
作为本发明所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体的制备方法的优选实施方式,满足以下至少一条:
(3-1)所述步骤S1中,所述加热的温度为60℃-70℃;
(3-2)所述步骤S2中,所述加热的温度为70℃-80℃,所述均质时的转速为1500r/min-2500r/min;
(3-3)所述步骤S3中,所述高压均质的压力为500bar-800bar,转速为1000r/min-2000r/min,次数为3-5次。
本发明的又一目的在于,提供所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体在化妆品中的应用。
本发明高渗透性包裹体具有全面的即时舒缓和长效舒缓皮肤红、热、痛的效果,由于形成囊泡包裹结构,尺寸可达到微米级,具有良好的渗透性,有利于皮肤吸收,可广泛应用于化妆品中,包括但不限于化妆水、乳液、面霜、面膜、精华液、喷雾、防晒霜、防晒喷雾、防晒乳等护肤品以及各类彩妆中。
本发明的再一目的在于,提供一种乳液,所述乳液包括本发明所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,且所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体在所述乳液中的质量百分含量为3.2%-27%。
将本发明高渗透性包裹体应用于乳液中,能够得到具有即时舒缓和长效舒缓皮肤红、热、痛的舒缓乳液。
优选地,所述乳液包括以下质量百分比的组分:本发明所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体3.2%-27%、增稠剂0.1%-0.5%、保湿剂4%-20%、乳化剂0.1%-10%、防腐剂0.5%-5%、香精0.05%-0.2%、pH调节剂0.05-0.1%,余量为水。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
(1)本发明将4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物以及南五味子提取物科学复配,形成了全面的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体。4-叔丁基环己醇作为TRPV1拮抗剂,可以降低因外界环境刺激而产生的热、痛感,番红花提取物作为CB2的激活剂,可以持续性的镇痛,灰毛豆籽提取物对于外界压力产生的不适感,生成“天然镇痛剂”β-内啡肽,南五味子可抑制血管炎症以及血管扩张,修正红血丝。同时,该高渗透性包裹体还具备良好的抗炎和修护皮肤屏障的作用,可以全方位的舒缓刺激,改善皮肤耐受性。
(2)本发明制备方法进一步使用非离子型表面活性剂将4-叔丁基环己醇、番红花提取物包封于囊壳层,将灰毛豆籽提取物和南五味子提取物包封于囊内水性空腔,4-叔丁基环己醇和番红花提取物接触到皮肤后优先释放,作用于瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)和大麻素二型受体(CB2),可即刻抑制相关红、热、痛感觉的传导,即时舒缓、褪红,随即灰毛豆籽提取物与南五味子提取物被靶向传递到作用部位,持续舒缓皮肤的不适感,与胆固醇、磷脂制备的脂质体对比,所得囊泡包裹体的稳定性强。
(3)本发明高渗透性包裹体可将多种舒缓活性成分包封在一起,共同产生有益作用。应用时作为药物的贮库,囊泡包裹体具有一定的粘度,可以延长药物在皮肤的滞留时间,囊泡包裹体中的非离子型表面活性剂可使角质层的细胞松弛、增强药物对表皮、真皮的渗透能力,与使用渗透促进剂相比,不会对组织产生刺激性或造成其它伤害,且成本低廉适于工业化生产。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点,下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。本领域技术人员应当理解,此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例中所用的试验方法如无特殊说明,均为常规方法;所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。番红花提取物来自法国ID BIO(艾比欧)公司,灰毛豆籽提取物来自瑞士Givaudan公司,南五味子提取物来自上海博烁实业有限公司。
实施例1~8的舒缓皮肤红、热、痛的包裹体及对比例1~9的包裹体由表1内的质量份数的组分制成。
表1组分质量份数(份)
实施例1~8及对比例1-2、对比例6-7的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体的制备方法如下:
S1.将4-叔丁基环己醇、番红花提取物、单脂肪酸甘油酯、聚甘油-10油酸酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-40氢化蓖麻油混合后加热至70℃,低速搅拌至完全混合,冷却至室温,得非离子型表面活性剂混合物;
S2.将步骤S1所得非离子型表面活性剂混合物与去离子水、胆甾醇加热至80℃,以2500r/min的转速均质10min,冷却至室温,得囊材;
S3.将灰毛豆籽提取物和南五味子提取物加入步骤S2所得囊材中,微射流高压均质,在2000r/min速度下、800bar压力下进行均质,均质5次,即得所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体。
实施例9
实施例9与实施例1的区别仅在于,非离子型表面活性剂为聚甘油10二异硬脂酸酯3份、甘油油酸酯柠檬酸酯2份和聚甘油10月桂酸酯1份,助表面乳化剂为辛酸/癸酸甘油三酯0.75份,其余成分及配比与实施例1相同。制备方法中仅将非离子型表面活性剂和助表面乳化剂替换为本实施例组分,其余均与实施例1相同,得本实施例包裹体。
对比例3
对比例3的舒缓皮肤红、热、痛的包裹体的制备方法如下:
S1.将4-叔丁基环己醇、番红花提取物、卵磷脂和胆甾醇以及适量无水乙醇加入圆底烧瓶中,在超声波条件下充分扩散,旋转蒸发仪中蒸干,温度为30-50℃,之后放入真空干燥箱进行干燥,形成膜状囊材;
S2.将灰毛豆籽提取物和南五味子提取物以及PEG-40氢化蓖麻油加入圆底烧瓶中进行水合,继续水浴超声进行扩散,将混合液使用微射流高压均质,在2000r/min速度下、800bar压力下进行均质,除杂后得到对比例3的包裹体。
对比例4
对比例4的包裹体与实施例1的高渗透性包裹体的组分及含量相同,但制备方法不同,本对比例仅将包裹体中各组合搅拌混合均匀,即得对比例4的包裹体。
对比例5
对比例5与实施例1的区别仅在于包裹体的制备方法不同,对比例5的舒缓皮肤红、热、痛的包裹体的制备方法如下:
S1.将4-叔丁基环己醇、单脂肪酸甘油酯、聚甘油-10油酸酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-40氢化蓖麻油混合后加热至70℃,低速搅拌至完全混合,冷却至室温,得非离子型表面活性剂混合物;
S2.将步骤S1所得非离子型表面活性剂混合物与去离子水、胆甾醇加热至80℃,以2500r/min的转速均质10min,冷却至室温,得囊材;
S3.将番红花提取物、灰毛豆籽提取物和南五味子提取物加入步骤S2所得囊材中,微射流高压均质,在2000r/min速度下、800bar压力下进行均质,均质5次,即得所述舒缓皮肤红、热、痛的包裹体。
对比例8的制备方法中除不加入番红花提取物之外,制备参数均与实施例1相同。
对比例9的制备方法中除不加入4-叔丁基环己醇之外,制备参数均与实施例1相同。
将实施例及对比例的包裹体添加到乳液中,制备成乳液,乳液按表2的重量百分比组分制成:
表2乳液中各组分的质量百分比
乳液的制备方法如下:将A相中各成分依次投入水中,卡波980溶胀充分后均质混匀,与B相分别加热,80℃下混合均质乳化,C相加热至对羟基苯乙酮融化,加入乳化液中搅拌均匀,待温度降至40℃后,加入D相搅拌形成均一乳液,最后加入精氨酸调整pH,即得乳液。
效果例1:稳定性实验
将实施例1-9及对比例1-9得到的乳液进行稳定性测试,测试结果如表3所示。
测试方法:将样品置于50℃、40℃、25℃、5℃、-8℃的恒温设备中以及UV光老化箱进行稳定性测试,分别在第0、1、7、14、21、30天时取出观察产品外观是否出现明显变色、分层、沉淀、析出等外观异常变化现象。
表3稳定性测试结果
由表3数据可知,实施例1、实施例6在UV和高温的环境中颜色会有改变,但是变化不大,实施例1在50℃和40℃的变化小于实施例6。对比例1在UV、50℃、40℃、-8℃条件下均会出现严重的变色或不稳定现象,表明囊壳成分需要在一定配比范围内,才具有较好的包裹效果和稳定性,过多或过少均影响稳定性。对比例2在UV和高温的环境中颜色会有改变,但是变化不大,低温微分层,表明活性成分的量也需要在适当的范围内,才能使得乳液具有良好的稳定性,过多或过少均影响稳定性。对比例3在UV、50℃、40℃条件下会出现严重的颜色变化,在15℃恢复温度后会出水,稳定性有极大的改变。表明本发明采用非离子型囊泡包裹活性成分得到的包裹体稳定性强于脂质体包裹得到的包裹体。对比例4中,简单混合无法形成良好的囊泡包裹体结构,稳定性极差。对比例6中在低温、高温、UV条件下均出现了分层现象,表明囊壳成分在一定配比范围内,才具有较好的包裹效果和稳定性。
效果例2:渗透性和舒缓刺激实验
人体皮肤上的辣椒素通路可以通过辣椒素、酸性(pH<6.05)及温度高于42℃时被激活。斑马鱼也有辣椒素通路,且也能在高温度时被激活,在37℃或以上时达到高峰,表现为游动速度显著增快。因此,应用高温激活的斑马鱼非常适合用于测试舒缓刺痛测试。应用软件测量斑马鱼胚胎运动距离,比较受试物处理组和模型对照组斑马鱼胚胎运动距离变化,计算运动距离减短率以评价原料或产品舒缓刺激的能力。
将实施例1-9的包裹体与对比例1-9的包裹体按如下条件进行实验。
样品处理:将实施例1-9的包裹体和对比例1-9的包裹体按0.25%的质量比与水高速均质混匀后,超声处理10min,然后加入鱼胚胎培养液配制成所需浓度,震荡30s后于6500r/min离心10min,取上清液进行测试。受试物测试溶液浓度需保证对斑马鱼胚胎的死亡率<10%(没有心跳特征的胚胎界定为死亡),测试时设置3个浓度组。
测试步骤:挑选健康的受精后5天大的斑马鱼胚胎。测试需设置空白对照组(鱼胚胎培养液)和样品组(受试样品)。随机挑选16尾鱼胚胎,转移至96-孔板中,每孔含一尾鱼胚胎和0.2mL受试物溶液,空白对照为纯斑马鱼培养液。放置于28±1℃恒温箱中2h。然后转移至斑马鱼运动记录仪中,用红外线追踪软件记录黑暗环境下每尾斑马鱼胚胎在5分钟内的游动轨迹。将每孔中的0.18mL溶液替换为鱼胚胎培养液,然后放置于28±1℃恒温箱中24±1h后统计鱼胚胎存活率。
数据处理:量读每孔的像素强度作为每尾鱼胚胎的运动距离。
计算运动距离减短率:减短率=(C-T)/C×100%。
式中:T—受试物处理组鱼胚胎运动距离的平均值;C—空白对照组鱼胚胎运动距离的平均值;结果见表4。
表4运动距离缩短率测试结果
测试对象 | 运动距离缩短率(%) |
实施例1 | 99.73% |
实施例2 | 83.72% |
实施例3 | 85.34% |
实施例4 | 73.56% |
实施例5 | 78.02% |
实施例6 | 92.87% |
实施例7 | 89.42% |
实施例8 | 93.06% |
实施例9 | 92.39% |
对比例1 | 63.42% |
对比例2 | 21.47% |
对比例3 | 42.70% |
对比例4 | 32.47% |
对比例5 | 42.36% |
对比例6 | 52.96% |
对比例7 | 23.27% |
对比例8 | 67.32% |
对比例9 | 47.63% |
空白组 | 100% |
测试结果如表4所示,以空白组的运动距离缩短率为100%,实施例1组的斑马鱼运动距离缩短率为99.73%,实施例1-9的包裹体运动距离缩短率高于对比例1-9的包裹体,表明本发明的一种舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体对TRPV1具有强效的舒缓效果,可以减少皮肤刺激。
对比例1和对比例6的运动距离缩短率降低,表明囊壳成分需要在合理的范围内,才能使得包裹体具有良好的渗透性和舒缓效果。对比例2和对比例7的运动距离缩短率显著下降,表明活性成分更需要在恰当的范围内,才能使得包裹体具有良好的渗透性和舒缓效果。对比例4的运动距离缩短率为32.47%,说明4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物和南五味子提取物不进行包裹对斑马鱼的舒缓效果弱于非离子型囊泡包裹的组合物,进行包裹后,各活性成分的渗透性增加,可以更多的进入皮肤内,增强舒缓效果。对比例5的运动距离缩短率为42.36%小于实施例1,说明4-叔丁基环己醇与番红花提取物共同包封于囊壳层可以协同发挥其即时舒缓的功效,更好的抑制TRPV1的激活导致的皮肤的红、热、痛。对比例8和对比例9中,虽然活性成分的量相同,但是未采用4种组分复配,组分间协同作用减弱,导致包裹体的舒缓效果变差。效果例3:即时舒缓、褪红功效实验
将实施例1~9和对比例1~9得到的乳液按如下条件进行即时舒缓、褪红功效实验测试,结果见表5。
72名志愿者到访当天受试区不能涂抹任何产品,清洗手臂后于温度为21±1℃、湿度为50±10%的空调房中静坐20min,随机分为9组,每组8人。在志愿者的左右前臂各选择2个10cm2(2.5cm×4cm)的区域,并用皮肤记号笔标记,利用皮肤经皮水分流失探头TM Hex(Courage+Khazaka)以及Colorimeter CL400对选定的手臂区域进行初始TEWL值和a*值测量。
测试模型使用3M医用胶布撕拉模型:即使用3M医用PE胶带在测量区域做撕拉破损处理,建立皮肤受损模型,受损模型建立完成后30min,进行TEWL值和a*值测量,保持手部不同损伤区域TEWL值和a*值的差值保持在±3g/hm2。将实施例1~9和对比例1~9得到的测试乳液分配给9组志愿者,每人随机选取3个区域,分别使用2种测试乳液,1个区域使用空白乳液,使用产品1h和4h后,对测试区域进行TEWL值和a*值测量,两款样品的即时皮肤屏障修复能力由TEWL值变化情况进行表示,即时褪红效果由a*值变化情况进行表示,公式如下:
表5实施例及对比例的即时舒缓和褪红效果
从表5数据可以看出,与对比例1-9相比,实施例1-9对于即时改善皮肤的屏障损伤和泛红都有显著的效果,其中实施例1的TEWL改善率和a*值4h的改善率对比实施例2-6更好。对比例1和对比例6中,囊壳成分配比不佳,导致包裹体的包裹性及稳定性下降;对比例2和对比例7中,活性成分配比不佳,导致包裹体的即时舒缓和褪红效果下降,对比例3中,采用卵磷脂包封活性成分,包裹体稳定性较差。对比例4中,不对活性成分进行包裹,虽然具有一定的褪红效果,但是1h即时舒缓效果不佳。对比例5中,不将番红花提取物包裹在囊壳中,导致番红花提取物不能优先释放,导致即时舒缓效果差。对比例8中,虽然活性成分总量相同,但是未添加番红花提取物,舒缓效果不佳。对比例9中,虽然活性成分总量相同,但是未添加4-叔丁基环己醇,舒缓效果不佳。
表5数据表明,本发明高渗透性包裹体具有优异的即时舒缓和褪红效果。
效果例4:抗炎舒缓实验
体外刺激物可激活角质形成细胞上的Toll样受体(TLR-2和TLR-4),导致MAPK和NF-κB通路的激活。随后角质形成细胞产生IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α,及人HBD-2(防御素)等,从而诱发炎症,引起皮肤的不适感。通过使用LPS诱导的人角质形成HaCaT细胞作为体外炎症细胞模型,通过ELISA试剂盒检测细胞上清液中分泌的炎症因子IL-1α、IL-1β和TNF-α,从而评估实施例1-9的包裹体和对比例1-9的包裹体的抗炎作用。
将HaCaT细胞以密度为2.0~3.0×105个/孔接种于12孔板,置于温度为37±1℃,湿度为90±5%培养箱进行孵育,孵育结束后取出培养板,弃去孔中原培养液,样品组每孔加入1mL体积比为0.3%的测试样品和50μg/mL LPS的培养液,模型组为仅加入50μg/mL LPS的培养液,阳性对照为加入1mL地塞米松(50μg/mL)以及LPS(50μg/mL)的培养液,空白阴性对照组仅加入1mL培养液,培养24h。离心收集上清液,放置于-80℃保存,IL-1α、IL-8和TNF-α细胞因子采用ELISA试剂盒所述使用方法进行测定,在450nm波长对信号进行检测,炎症因子含量用每mL培养液中含有的IL-1α、IL-1β和TNF-α的分泌量(pg)表6表示,每个测试设置3个复孔。
表6不同样品炎症因子差异比较(Mean±SD,n=3)
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注:“*”表示样品炎症因子分泌量相对于模型组有显著性差异,P<0.05。
从表6数据可以看出,与对比例1-9相比,实施例1-9对于抑制炎症因子分泌能力更强,其中实施例1抑制炎症因子分泌效果最佳。分析对比例1、对比例6和对比例3可知,囊壳成分配比不佳和使用卵磷脂包裹都对抑制炎症因子的分泌能力有所阻碍;分析对比例2和对比例7可知活性成分配比不佳,会导致包裹体舒缓炎症能力减弱;而对比例4不对活性成分进行包裹,虽然也会对炎症因子有一定的抑制能力,但比实施例还是有所差距;对比例5不将番红花提取物包裹在囊壳中,对炎症因子的抑制能力也有一定影响;对比例8未添加番红花提取物和对比例9未添加4-叔丁基环己醇都导致了对炎症因子的抑制效果不佳。
效果例5:长效舒缓实验
将实施例1和对比例4、对比例8-9得到的乳液按如下条件进行长效舒缓测试,TEWL、泛红和乳酸刺痛改善效果见表7。
志愿者筛选:选择年龄在21-44岁之间,无严重皮肤病史、无化妆品过敏史、敏感(辣椒素刺激阳性)且经皮水分散失TEWL 20g/m2h~30g/m2h之间的人群,每组15人,共4组。
测试步骤:各志愿者使用样品前统一用氨基酸洁面进行面部清洁,在恒温恒湿的功效评价室内静坐超过5min,使用经皮水分测试仪和皮肤颜色测试仪测量面部TEWL值以及a*值为D0数据,将10%乳酸水溶液50μL涂抹于受试者面部鼻唇沟处,分别在2.5min、5min时询问受试者的自觉症状,按4分法进行评分(0分为没有刺痛感,1分为轻度刺痛,2分为中度刺痛,3分为重度刺痛),将两次分数的加和作为乳酸刺痛实验的评分结果作为D0数据,使用实施例1和对比例4、对比例8-9的乳液,早晚使用一次,使用量相同,分别在14天和28天后测量面部TEWL、a*值和乳酸刺激的数值,以数值变化来表明样品对皮肤生理参数的影响。
表7 28天长效舒缓功效测试结果
与对比例相比,实施例的乳液在28天TEWL、a*值以及乳酸刺痛实验中能够明显改善皮肤状态,有效舒缓皮肤的红、热、痛。
与其余实施例相比,实施例1的长效舒缓效果最佳。从表7数据可以看出,对比例4中,不对活性成分进行包裹,活性成分渗透性下降,长效舒缓效果较差。对比例8中,虽然活性成分总量相同,但是未添加番红花提取物,活性成分之间协同作用降低,长效舒缓效果不佳。对比例9中,虽然活性成分总量相同,但是未添加4-叔丁基环己醇,活性成分之间协同作用降低,长效舒缓效果不佳。
表7数据表明,本发明使用非离子型囊泡包裹的包裹体组合物可以有效舒缓皮肤的红、热、痛,并且具备一定的修复屏障的作用。
最后所应当说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制,尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (13)
1.一种舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,所述包裹体包括囊壳和包封于所述囊壳内部空腔中的囊内物;
所述囊壳包括非离子型表面活性剂、助表面活性剂、胆甾醇、4-叔丁基环己醇、番红花提取物和水;
所述囊内物包括灰毛豆籽提取物和南五味子提取物;
按质量份数计,所述包裹体中各成分的含量为:
非离子型表面活性剂、助表面活性剂和胆甾醇的质量和为1.6-16.5份;
4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物和南五味子提取物的质量和为0.4-10份;水:0.2-4份。
2.根据权利要求1所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,所述4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物、南五味子提取物的质量比为(0.1-3):(0.1-2):(0.1-2):(0.1-3)。
3.根据权利要求2所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,所述4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物、南五味子提取物的质量比为(0.5-1):(0.5-1):(0.1-1):(0.5-1)。
4.根据权利要求3所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,所述4-叔丁基环己醇、番红花提取物、灰毛豆籽提取物、南五味子提取物的质量比为1:0.5:0.75:0.5。
5.根据权利要求1所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,所述非离子型表面活性剂、助表面活性剂、胆甾醇的质量比为(1-12):(0.1-1.5):(0.5-3)。
6.根据权利要求5所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,所述非离子型表面活性剂、助表面活性剂、胆甾醇的质量比为6:0.75:1.5。
7.根据权利要求1所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,满足以下至少一条:
(1-1)所述非离子表面活性剂包括单脂肪酸甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、甘油油酸酯柠檬酸酯、聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷中的至少一种;
(1-2)所述助表面活性剂包括聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、辛酸/癸酸甘油三酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油中的至少一种。
8.根据权利要求7所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,满足以下至少一条:
(2-1)所述非离子表面活性剂为单脂肪酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇和聚甘油-10油酸酯;
(2-2)所述助表面活性剂为PEG-40氢化蓖麻油。
9.根据权利要求8所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,其特征在于,所述单脂肪酸甘油酯、聚甘油-10油酸酯、鲸蜡硬脂醇的质量比为3:2:1。
10.权利要求1-9任一项所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1.将所述4-叔丁基环己醇、番红花提取物、非离子型表面活性剂、助表面活性剂在加热条件下搅拌至完全混合,冷却得非离子型表面活性剂混合物;
S2.将步骤S1所得非离子型表面活性剂混合物与水、胆甾醇混合加热、均质后冷却,得囊材;
S3.将所述灰毛豆籽提取物和南五味子提取物加入步骤S2所得囊材中,高压均质,即得所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体。
11.根据权利要求10所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体的制备方法,其特征在于,满足以下至少一条:
(3-1)所述步骤S1中,所述加热的温度为60℃-70℃;
(3-2)所述步骤S2中,所述加热的温度为70℃-80℃,所述均质时的转速为1500r/min-2500r/min;
(3-3)所述步骤S3中,所述高压均质的压力为500bar-800bar,转速为1000r/min-2000r/min,次数为3-5次。
12.如权利要求1-9任一项所述的舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体在化妆品中的应用。
13.一种乳液,其特征在于,所述乳液包括权利要求1-9任一项所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体,且所述舒缓皮肤红、热、痛的高渗透性包裹体在所述乳液中的质量百分含量为3.2%-27%。
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