CN1166875A - 检测方法和使用该方法的检测装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及检测排卵周期的方法，装置和测试盒，包括测定体液，例如尿的一种或更多种分析物的浓度。优选的是测量雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)和黄体化激素；作为E3G的参考浓度是在当前周期约第6天建立的，优选的是使用一次性测定装置，该装置与一个比较持久的电子读出器/检测器一起使用。每个月需要“每天”测定的次数可以减少。

Description

检测方法和使用该方法的检测装置

发明的领域

本发明涉及供检测雌性哺乳类特别是人类的排卵期用的方法、装置和测试盒。

本发明虽然不是唯一的，但是特别涉及易于由未经技术训练的人们(例如在家庭中)应用的，简单实用的方法，以提供与受孕情况有关的可靠信息以帮助避孕节育。本发明的一个重要目的在于提供这样的信息，而避免在每个排卵周期内以经常(每天)的基础上进行测验的需要。在整个周期中需要有规律的，例如每天，进行的测定具有以前建议的多次排卵周期检测系统的特征。

当很象发生受精时，希望增强发生妊娠的人们，通过提供排卵周期中的时间指示，也可应用本发明。本发明的背景

为提供与生育力有关的可靠信息，使用者必须给出在周期内生育期起始的充分的预测资料。很多不同的技术已经在本领域中建议过，一些是依据对排卵过程的现象变化的一种或多种参数的监视。已被引用的典型的参数是体液分析物的浓度，如雌二醇及它的代谢物，例如雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)。其他已经采用的参数是基本的体温(它只能提供用在下一次周期中的诊断信息)以及各种在生理上的变化，例如阴道粘液的特征。

很多优异的学术研究都是采用这些参数进行的。这些研究已经建立起这些参数能怎样地与大群体样本的成员平均生育力相关连。Collins等(1981)，第10次关于生育和不生育的国际会议会议录(Proc.XthInternational Congress on Festility and Sterility_publ.MTP Ltd.P 19-33)就是一个例子。在许多这样的研究中的一个基本目的是使过去认为是不育症的个人能引起妊娠。

然而，当试图研制适合于供个人使用的实用检测系统时，发现好多个体受试者不符合按照周期长度的平均数和/或生育期的持续期和周期。从一个个体到另一个个体的变化程度实际上在同一个个体从一个周期到另一个周期的变化程度给出的平均群体资料用于持久的实际应用是太不可靠。

可以理解的是，由于涉及生育力情况的不完善的预告的严重后果可能发生不希望的妊娠，这种趋向已使得人们极为注意并要求有关参数或整个周期参数进行测定，特别是从周期起始(月经的起始)要正确。从个体使用者的观点看，如果能够避免需要这样经常的测试而代之以在每个周期的比较短的时间内完成要求的测试，那将是很有利的。如果这种方法使用一次性的测试的装置，需要每月只需少量的一次性测试装置，则应用者不仅通过方便使用得到益处，而且还可以降低方法的费用。

美国专利4151833(Polishuk)公开了一种用于检测排卵起始系统例子，它使用遇水可膨胀的聚合物小球来“测量”阴道粘液的含水量，它就明显地在排卵时间上增加。它说明以小球大小上的峰值变化作为从宫颈粘液中吸收水分的结果，这与黄体化激素(LH)波动和基本体温紧密关连。由美国专利4151833所提供的试验资料，明显的是小球直径确实与促黄体激素波动的时间序列密切相关，但结果所建议的系统实际上不能提供比从黄体化激素浓度的信息中得到的排卵起始的可靠预报更早。

欧洲专利EP-A-385621号(coley et al/unilever)叙述了主要依赖BBT的变化以估计排卵时间的排卵周期检测系统的缺点；而建议的系统是应用对有规律的BBT进行测定并结合其它参数的知识，特别是测量尿中某些激素水平的系统。一个特别建议是在整个周期中每天都测量BBT，以估计在一个即将到来的周期中生育力情况的时间序列。在这个即将到来的(判断的)周期过程中，作为前面BBT信息的判断以一定的次数检查尿激素水平以证实周期的进行，是一致的。所选定的特殊激素是E3G，P3G和LH。需提出的是，在所确定的周期中从第5天到第7天的期间内至少要测定一天的尿的E3G的水平。而且在所述周期中的第10天到第15天的期间内至少再进行一无的测定。依据EP-385621中的实施例，取得一个相对于阈值的激素水平是“高”或是“低”已是足够了。整个EP-385621着重点是一个依赖BBT测定的检测系统，偶然的激素水平的测量只用作一个补充。该专利没有建议单独的激素测量，对个体化的一个个体受试者的可靠生育力检测系统能提供基础。本发明的目的

本发明的目的在于提供一种用于检测个体受试者有关生育情况的系统，该系统提供能生育期起始的足够的预报资料，以便能给出避孕节育的劝告，而且该系统只是基于体液分析物测量，所以个体受试者能自己进行测试。这样，其他测量系统(例如BBT)特有的不可靠性和用途的限制因而能避免。再一个目的是避免采用从群体研究中得到的平均数，避免它在个体受试者上固有的危险性，这个参数在试验过程中由于群体标准能有很大波动。

本发明的另外一个目的是提供一个“保障安全”的检测系统，按照对使用者生育期开始的劝告，不会拒绝对使用者的一个简单的全面的操作和有限测试范围的好处。

再一个目的是提供一种只是基于有效的检测系统，或至少主要地基于测量一种体液分析物(例如雌二醇或一种它的代谢物)的选择。本发明的其他优点从下列的叙述中将会明白。

本发明的另一个目的是提供一种测试方式，这种测试方式是使用者在期望测试负担减至最小，和需要得到有关生育情况值得化精力的预告之间的一种良好的平衡。

本发明的另外一个目的是提供一种测定方法和测定装置，用于在单一的样液中确定二种或多种分析物的存在和/或浓度，当至少一种分析物是多价分析物时，所述的多价分析物在一种“三明治式”复合物中依靠二种不同的特殊的结合试剂容易地被确定，而另一种分析物是一个单价分析物，例如半抗原，通过“三明治”-反应它是不被测定的。

本发明又一个目的是提供双元分析物测定方法/装置，在方法中一种颗粒直接标记用于显示二者测定的结果。

使用颗粒直接标记在单一测定系统中已为人所知。有时应用颗粒直接标记使测定结果能用眼睛很容易评定。这也是按照本发明测定时情况，虽然它是假设，通常测定的结果用仪器评定将更方便和更有效。

本发明还有一个目的是提供一种测定方法/装置，在该方法中，单一样液中的多种分析物能够在一个条带型的测定装置中精确测定，该装置用电磁辐射(例如光)通过要测定条带的厚度器械地作出解释。条带物质可以是半透明的或透明的。条带中检测区域中颗粒标记的结合程度能提供定量的测定结果，因为颗粒能阻断光或其他辐射因而减少穿过带条的辐射传输。

本发明另外一个目的是生产改进的测定结果读出装置和有关的样品测定装置的组合物，它简单、快捷和节约地提供准确的定量测定信息。本发明的一般描述

只为了说明的目的，本发明相对于尿分析物的测量，特别是E3G(雌酮-3-葡糖苷酸)和LH(促黄体激素)的测量来说明。

除了已说明的雌酮-3-葡糖苷酸，雌二醇代谢物也能用本发明测定，它包括：雌二醇-3-葡糖苷酸，雌二醇-17-葡糖苷酸，雌三醇-3-葡糖苷酸，雌三醇-16-葡糖苷酸以及(主要为非人类受试者)雌酮-3-硫酸盐。正如从下面的说明将会理解的，本发明也能容易地应用到从测量明显的与排卵周期情况有关的其他分析物的体液浓度得到的数据，总之，最合适的分析物是激素和它们的代谢物。促卵泡激素(FSH)就是一个例子。其它体液的例子，比较接近有唾液，龈沟体液、汗、皮脂，泪和阴道液。在主要体内液体中，例如血液，也可以使用但一般不是最好的，因为它们只能依靠侵入技术才能进入。

熟练的读者将也会理解，在绝对的意义上，测量不一定是所选择的一种或多种分析物的“浓度”，当然，如果需要，尽管是可以做的。一般说来，按一种方式足以测定一种分析物，该方法产生一个信号，该信号可转变为与实际浓度有关的数字数据，由此，该数据可以与在周期中不同阶段所得的类似数据进行比较，以确定浓度在实际是否发生明显的变化。因此，下面说明书和权利要求书援引分析物的浓度时，这种表示应该在广义上解释。

按照本发明的一方面，提供一种供检测雌性哺乳类动物，特别是人类的排卵周期用的测试盒，它含有多个一次性的对体液例如尿采样和对体液进行测试的测试装置；以及提供在体液中至少二种分析物的浓度指标的可读信号；所说的分析物在与排卵周期的生育力情况关系上是有意义的，还含有一个并与用于阅读和解释所说的可读信号的一起的电子读出器/检测器，供给应用者以所说的生育力状况的指标，其中

a)当所说的测试装置中的一个位于所说的读出器/检测器的接收装置内时，所说的可读信号是可读到的。

b)所说的可读信号是由浓缩的第一可检测材料和浓缩的第二可检测材料产生，所说的第一可检测材料优选地是带标记的试剂，它是在所说的测试装置内的一个多孔载体(例如，测试条带)的第一检测区带上，而所说的第二可检测材料优选的是带标记的试剂，它在所说的多孔载体的第二检测区域内，当所说的被采样的体液通过所说的多孔载体流动时(例如，通过毛细管作用)，所说的第二检测区域优选地在相对于所说的检测装置的与所说的体液接触的接收部分的所说的第一检测区域的下游，以便起始检测。

c)所说的第一个检测区段的信号是体液第一个分析物的浓度的指标，最好是促黄体激素(LH)浓度的指标，它显示与实际排卵时间紧密相关的一个重要的浓度变化；以及

d)所说的第二个检测区段信号是体液第二个分析物浓度的指标，最好为雌二醇或它的一个代谢物，像雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)。它显示在所说的排卵周期的生育期开始之前的一个重要的浓度变化。

优选的是，所说的可读信号是经所说的测试装置通过光学传输读到的。要完成这些，理想的话，该读出器/检测器包含：

a)具有一个能被所说的检测物质强烈吸收的波长的一个扩散光的光源。

b)对来自所说光源的入射光敏感的传感器；

c)用于接收和保持所说的检测装置的装置，且所说的检测区域的每个在所说的光源和所说的传感器之间的光路上；

d)将所说传感器连接到电子装置上，所说的电子装置被安排使从传感后的入射光取得个测量到可检测物质已集中成为每个所说检测区带的程度。

所说的可读信号优选的是由各自检测区段上浓缩的带标记的粒子的试剂产生。

测试盒优先地包含足够多的一次性测试装置，使使用者在排卵周期中以每天进行测试一次为基础，最高经16天。本发明的一个重要实施例是一个替代的包装，它含有多个，最好不超过12，理想的是7到10个一次性测试装置，以充满一个测试盒，最好加说明书指导使用者在排卵周期过程中如何去使用所有的所说的测试装置。

本发明还提供了一种应用如上所述的测试盒检测人类排卵周期的方法，其中在月经开始计算起1到7天的范围期间中，测试至少要进行一次，以建立现行周期中所说第二分析物的参考浓度值或信号，暂时停止所说的测试，然后至少在开始的5天，最好是6天期间中，至少进行一次(最好每天一次)，在平均天数之前的数天中，所说的平均天数是指同一个个体受试者在以前的一个或多个排卵周期中已发生的实际排卵，在所说数天期间中所得的第二分析物浓度值或信号与参考浓度值或信号进行比较，以确定由于在前面测定即将来临的排卵的浓度变化指征是否正在发生或已经发生。作为一个优先的“安全保障”的特征，如果第二分析物浓度上期望的重大变化至少在前二次，最好是前三次没有测到，但根据在一个或多个以前周期中得到第一分析物浓度测量资料，在当前周期中判断发生实际排卵的数天前的几天中，就应宣布实际生育期的开始。

更一般地，本发明提供一种检测雌性哺乳类受试者生育情况的方法，包括测定体液的一种分析物的浓度，特别是雌二醇，或其一个代谢物，其中，该方法所说的测定在当前周期跨越1到7天范围的期间内至少要进行一次，以建立当前周期的参考浓度值或参考信号，所说的测定在暂停以后，在当前周期中以后还也要进行，然后把所得到的浓度值和信号与参考值或参考信号相比较。

本发明的一个重要方面是对单个人类女性当前生育力状况的检测方法，包括检测体液雌二醇或其一个代谢物的浓度，并将测定结果与参考值或参考信号比较，以确定即将来临的排卵的上升的浓度指征是否存在，其中当前排卵周期的参考值或参考信号是通过对同一个体在当前周期跨越1到7天范围期间内至少进行一次体液浓度测定而建立的。

在一个最好的实施例中，本发明提供了一个对雌性哺乳类个体当前生育力状况的测定方法，包括检测即将进入生育期的参数指标的变化，其中，如果在至少前二次，最好先前三次没有测到期望的参数变化，但依据同一个体以前周期中得到的了解，在当前周期判断发生实际排卵的数天前的日子中，就应宣告生育期已经开始。为了判断排卵日子，在以后的叙述中使用“平均排卵天数”过程作为术语。在下面的说明中将把生育期的安全保障的声明和任何一个周期的检查技术具有的优点结合在一起。

更特殊的，本发明提供一种检测人类女性个体当前生育力情况的方法，包括测试体液的雌二醇或其一个代谢物的浓度并把测得结果与参考值或参考信号比较，以确定即将排卵的上升浓度指标是否存在，其中当前周期的参考值和参考信号是通过对同一个体测试体液浓度建立的，在当前周期跨越4天到7天范围的期间内，最好在5天和/或6天的期间内，至少测定一次，推荐在当前周期的第9天重新开始测试，并在以后至少以每天测定为基础进行继续，至少直到检测到浓度显著上升，当前周期的情况在测得浓度显著上升那天开始的一段期间宣告成“能生育的”，以及至少立即继续12天或直到获得周期结束的证据(例如月经开始)为止，无论那一个都发生较早。作为此法一个选择的改进是，如果在第15天或15天前没有测到浓度明显的升高，则此周期宣称成“能生育”而此期间至少持续到之后的14天，最好到15天，设如这个发生较早，则要持续到15天以后，或直到获得周期终止的证据为止。

本发明另一个重要方面是人类避孕的方法，包括：

a)在第4天互第7天范围的期间内至少测定女性配偶的尿的雌二醇或其一个代谢物一次，最好是当前周期的第5天和/或第6天至少测定一次，以建立当前周期的参考值或参考信号。

b)在当前周期第9天开始至少每天再测定尿的雌二醇的浓度一次并一直持续到当前周期第15天(最好到14天)，以及

c)至少12天之后，紧靠该天的期间内测得显著升高的尿浓度，或者，如果在第15天(最好是第14天)没有测到尿浓度明显的升高，要避免没有保护的性交；至少在14天，最好是15天之后紧接15天(最好是14)天的期间中，在得到周期终止(例如月经的开始)证据的事件中间隔期间有选择地提早终止，在这二者情况里要避免没有保护的性交。

在第一个实施例中，本发明提供对单个雌性哺乳类受试体的生育力情况的检测方法，包括测定体液的至少一个重要分析物的浓度，该分析物在前排卵期与排卵周期情况有关连，其中测试所说的分析物是从月经开始(首先见到月经的天数是第1天)计算的当前周期包括第1天到第7天期间中至少进行一次，以建立当前周期所说分析物的浓度参考值或参考信号，以后在周期中在排卵象是发生的一天之前，测定至少进行一次(一般要重复地，例如每天)，在所说的较晚或重复测定所得分析物的浓度值或浓度信号与浓度参考值或信号比较，以确定自前面测定以后，即将临近排卵的浓度变化指标是否正在发生或已经发生。

在一个较好的实施例中，本发明对单个雌性受试者提供了一种检测生育力状况的方法，包括对体液的至少一种重要分析物浓度的测定，该分析物在前排卵期中与排卵周期的情况有关，其中对所说分析物的测定是在从月经起始(月经开始被观察到的日子是第1天)计算第1天到第7天范围的期间中至少进行一次，以建立当前周期的浓度参考值和参考信号；然后至少在第5天开始，更好的至少在第6天开始后的期间中至少进行一次测定(一般重复地，例如每天)，即在平均天数之前的几天，实际排卵已经发生超过同一受试者以前排卵周期一天或更多，在所说的天数期间中得到的分析物的浓度值或浓度信号与浓度参考值或浓度信号比较，以确定即将来临的排卵的浓度变化指标在前面测定之后是否正在发生或已经发生。一般地说，早于平均的排卵天数之前约9天不需要开始重复测定。

优先的是，浓度参考值是从跨越第4天到第7天范围期间中进行的一次或多次测试确定，更好的是从在第5天和/或第6天进行的一次或多次测定确定，最好的是从在第6天进行单次测定而确定的。

即将临近的排卵的分析物浓度指标上的一个重大变化，特别适当的是当分析物是雌二醇或其一个代谢物时，它将一般地被注意到，当参考浓度[r]与测定浓度[i]的比率满足下式 $1.5\≤\frac{\left[i\right]}{\left[r\right]}\≤2.5$

特别的是，尤其当分析物是E3G而参考值是按第六天确立的，则为： $\frac{\left[i\right]}{\left[r\right]}\≥2$

如果借助于所选择测定型式所获得的浓度数据，产生一个与实际浓度是存反比例的信号，由于是一种竞争性测定，本技术领域的技术人员将了解到[i]与[r]信号之间的关系将会是与上述所给的那些相反。

通常的设想是，在浓度参考值确定与重复测定开始之间，将会有一天，更经常的有数天的空隙，在该空隙不需要进行测定。因此，理想的情况是，使用者在周期早期，例如在第六天进行一次测定，几天以后开始以一个较简单的重复测定计划表进行测定，例如每天进行测定，在取得足够的信息之后，终止测定以鉴定能生育期，最好包括那个周期生育期的终止日的指标。该测定的终止典型地将在LH波动的天数中或者在此之后几天的范围内，所以周期的留剩几天可免去测定。

方便的是体液可以是尿所以一个很合适的分析物是雌二醇或它的一个代谢物，例如雌二醇-3-葡糖苷酸。

在本发明的一个实施例中，优选的是平均排卵天数从相邻的前几次周期的至少3次，更好的至少5次所收集的数据中得到的。

使用计算时间间隙作为本次周期的平均排卵日，理想的是，至少从在紧靠前面周期中获得的数据中得到的

一个特别方便的方法包括平均排卵天数是从由紧接当前周期的固定数目的连续周期组成的“滚动”参考基数得到的数据确定的。这个“滚动”参数基数较好的是由紧接前面的3到12个周期，更好的是由紧接前面5或6个周期组成。由于有了这样的一个滚动参考基数，在有关个体中发生排卵之任何“动向”都能检出并推算出下一个重复测定开始天的安排。

本发明包括一个测试盒，它含有一个或多个用于测定在所说的体液中的所说的至少一种分析物的浓度(相对的或绝对的)的检测装置，并配有说明书，以便告诉使用者在所说的时间间隔内如何开始进行所说的测定，且该方法使使用者能从其至少在前的一个排卵周期中发生实际排卵的天数获得所说的时间间隔和/或精确的测试开始日。

本发明的另一个独立的方面，它仍然可与以上所述的任何方法优点结合，包括：

a)向应用者提供多个一次性体液测定装置，所说的多个一般是7个，但最好也不超过12个，以及

b)指导应用者在一个排卵周期中按照事先确定测定时间表，使用所有的所提供的所说测定装置，不管在所有的所提供的所说测试装置被用完之前是否已得到临近排卵的指标。

最好是，指导使用者在第6天进行一次测定，在重复测定的期间，用所有剩余的测定装置每天测定一次。

本发明也提供了供上述任何方法用的测试盒，它包含多个一次性体液测定装置，且随装置一起还提供了用所说的测定装置完成测试结果的说明书。

本发明还包括供上述任何方法用的一次性测定装置的包装盒，以及使用者在一个排卵周期过程中如何使用所有装入的一次性测定装置的说明书。最好是包装盒内不超过12个测定装置，更好的是至少7个但不超过10个测定装置。

通过要求使用者每个周期使用所有在数量上小量的单批或成套的一次性测定装置，这样既有利于使用者也有利于装置的制造商。使用者受益是因为“每月”测试时间表是简化的-在停止重复测定时，或在接续的周期中把由较早周期剩留的测试装置用完无需作出决定。对于制造者，保证从单一批测试装置得到每个周期的数据，因此能消除其他方面出现的标准化的问题，并减少要求解释测试资料的任何检测器的复杂性。由于不要求使用者的能动性，以便保证测定的标准。一次性测定装置，可以用流水型的包装技术按标准的“月”包装盒提供。因为测试装置“遗留”的问题消失，对于顾客要求的可能的理由也可避免。

本发明的一个优点在于排卵周期的有效监视可以用专用于体液分析物浓度的测量装置所得的资料完成。它不需要把这资料与其他参数结合。特别的是，不需要用常规的基本体温测量去补充这个资料。

由于采用一个来自当前周期的早期资料的浓度参考值，本发明的方法可以避免校正并保证参考基线是对在测定的受试者个人的。与以前建议根据一天一天测量的方法比较，这就使重要的前一排卵浓度变化的指标来得更清楚。

为提供即将临近的排卵的预告选择分析对本发明不是严格的，所提供的分析物，在测试(如在这里所确定的)的开始与当前周期中实际排卵之前的安全时间之间的时间范围内能显示出一个可检测的浓度变化则是重要的。

本发明可以用于测定单个人类女性受试者当前排卵周期情况的任何方法，该方法包括测量与排卵周期情况关连的体液的一个重要分析物，它能显示在实际排卵天数之前至少第二天，更好的是第三天发生的前排卵期时一个可检测的变化。

下面的说明只是一个有关尿的激素E3G，促黄体激素(LH)，孕三醇-3-葡糖苷酸(P3G)的例子，虽然它将容易被了解，本方法的原理也能用在有关的其他生物化学的指标上，例如激素雌二醇和孕甾酮，例如它们可在血中或在汗中找到。本发明的方法也可被用在与观察女性生育力水平的其他生理指标结合上，这些，女性是知道的，或者容易使之知道的，例如在其他体液中的指标。

虽然一个较好的方法是通过LH水平的测量，但排卵日子也可以通过任何已知的化学或生理学的参数确定，促黄体激素(LH)波动一旦已被检测到，则就能说排卵已即将临近。同样，排卵已经发生的周期的天数也能作为以后参考的说明。如果LH波动被测出，因而精确排卵日被准确定位，至此可以以很高肯定程度地向使用者表明受试者在四天以后(排卵以后三天)不再是有生育力的。为了实用的目的，尿的LH浓度为20mIu/ml在所有的实际条件下能被认为是LH波动通用的阈值指标。

在这里使用的“LH波动”表示法意指在前面的排卵事件在LH浓度上惹人注目的升高。在本技术领域中，参考符号也被写成“LH Max”即LH的顶峰浓度。在大多数个体中，当排卵周期一天一天被测定时，这些符号同时都是为着实用。然而，在少数个体中，也许群体的20％，LH的实际顶峰浓度直到后面主要浓度上升的日子为止不被观察到。作为本发明的目的，我们优选使用可观察的上升作为临界参考。

另一方面，或此外，能生育期的末端可以按当前周期根据雌二醇(或它的代谢物)浓度的知识宣布。方便的是，可以在顶峰浓度值以后的日子中宣布生育期末端。因为尿E3G的顶峰浓度，例如，此LH波动不太容易被检测，E3G“顶峰”可以参考阈值意义，例如，通过下面的关系或确定。

$\frac{\left[i\right]}{\left[r\right]}\≥2.5$ ，最好是≥3

在当前周期采用此测定方案中当这个关系首先被满足时，“顶峰”将在这一天产生。如果E3G信号与实际浓度呈反比例，将应用其反比关系。在有此情况中，当临近排卵的重要E3G上升指标被测到，则这个顶峰也可以是在同一天。当这E3G“峰”已被测到，则能生育期末端能被假定在第六天，或更安全的是在第七天或第八天以后。在这个实施例中，本发明在当前周期中能根据从雌二醇/代谢物测定得到的资料，提供检测生育力一个方法的选择。为保障一安全操作的目的，根据前面周期排卵日子的信息，可以应用E3G峰值，在实际排卵之前的一天，作为这个在标准上的出现时间。

作为预测能生育时期(虽然排卵日期不是如此的准确)的另一种方法是测量尿激素P3G的水平。P3G在尿中水平比较低，直到黄体期开始，此时它的水平相当明显的上升。因此，一旦检测到P3G水平的上升，那就对使用者指明，黄体期的周期-即不生育时期末端-已经开始。尿P3G上升的水平也可根据得自当前和/或一个或多个以前周期的资料。一个“上升的”P3G水平能被记录，例如，当测量的P3G水平在相同月经期中大于四个以前记录的P3G水平的总和，或大于3500ng/ml，这二个阈值的无论哪一个都是低的而且都是第一次完成。一旦一个“上升的”P3G水平被记录，就能告知受试者，她在那个周期留剩的期间中是不能生育的。

如果需要的话，既是LH的检测或是P3G的检测都能被用作引发物，以便表明到这周期的结束是不再能生育的一个激素作为对另一个的“支持”。然而，更好的是，LH的检测：无论有了排卵，或是接近产生排卵，都被用作为主要指标，因为LH的检测比用P3G使其本身能更精确的确定准确的排卵日期。

体液分析物的测定方法，例如尿激素代谢物，适合于这个方法的目的，已为本领域的技术人员所熟知。在一个最好的实施例中，用测定方法和测试装置检测分析物，如同在英国专利GB 2204398和欧洲专利申请EP-A-383619中所叙述那样。

本发明的方法依赖尿成份的测量，故在方法上对一个尿样本必须做好。各种各样免疫技术是有用的，它使尿的成分能被测定。很多种固相测定装置，例如已在文献中叙述过的浸渍棒和层析条，能很容易地在确定尿的分析物中被应用。测定装置在阈值带中至少应能指明分析物例如E3G的相对水平。能容易地适合于供家庭用的测定技术简单的例子已有描述，例如在EP-A-225054，EP-A-183442，EP-A-186799和EP-A-291194。一次性测定条带，如在EP-A-291194中所描述的，它只需要与尿接触，而且它能提供一个以半定性形式的测定结果，例如条带上用一系列测定区带表示。它在较高尿分析物水平是递增的正反应。应用对不同分析物阈值响应的复合条带比单一的条带好。另外，一个可见能读的定量测定，能根据可见色的递增，例如在表面上着上色的区段或“方位”  (例如径向散射)例如用酶-标记的测定。

在本发明一个更复杂的实施例中，提供一个记录器，它结合阅读尿测定结果的装置假如用通过一个分析纸条的吸收或荧光。这个也可使分析物水平给出更精确的数字指标，而进一步增强了此方法的准确性。

在本发明的一个实施例中，其中两个或两个以上的分析物可同时测定，如果需要，这样的测量能用单个的体液测试装置完成，例如测试装置结合复合的测定条带，或单一的条带都独立地检测不同的分析物的水平。一个好的测定型式的一般叙述

在一个实施例中，本发明的这个方面，特别是涉及用于确定单价分析物(例如半抗原)测定的条带型式。

在另一个实施例中，本发明特别涉及测定的改进，在此测定中在同一样品中可同时测定两个或两个以上的分析物。

在一个标准中，当测定时，往往要检测一种分析物是否存在和/或其总量，它是比较容易地使测定条件具体化，以便完成这个结果，并消除在样品中可能存在的其他成分的影响。然而，当需要用单个测定装置在同一的液样中测定超过一个的不同分析物时，“平衡”条件的任务，以便保证各个测试反应能有效和有结果地进行，这是很困难的，特别在一个条带-型式的测定中。

在另一个实施例中，本发明提供一种用于单价分析物(半抗原)使用颗粒直接标记的测定的条带型式，以显示测定结果。其中，在条带型式中标记的颗粒载有专门用于单价分析物的抗体和条带的测定区带含有固定的分析物或其类似物。每一个标记的颗粒带有多重性的相同抗体分子。作为一种试剂，载有抗体的颗粒在制作中(即在抗体涂敷到颗粒上中)能够做到标准化，以保证在给出一批的产品中活性抗体的装载是恒定的。在测定区带中的分析物或类似分析物的浓度应超过在颗粒上抗体的有效浓度(克分子浓度)。装载在每个颗粒上有恒定的抗体不是主要的，因为颗粒数可以变化。在测定时，有效的颗粒-标记抗体的量应超过相对于样品中预期分析的浓度。通过试验能调整这些水平，所以在样液中游离分析物的存在导致游离分析物对颗粒上抗体结合达到有意义的水平，因而明显地抑制标记颗粒对固化在检测区带上的分析物/类似物的可能结合。支持这个测定的原理是，在通常的颗粒上有着足够的活性抗体分子数，以保证检测区带上颗粒的结合，但在样品中仍然有分析物存在对这种结合具有限制作用。在检测区带上成为结合颗粒的程度因而与样液中分析物浓度呈反比。在条带-型式测定中，标记抗体的颗粒位在检测区带上游，所以要测的样液会碰到带标记的物质的颗粒，并带着它到检测区带。在这种测定构型中，是需要的，以保证游离分析物与标记抗体颗粒之间的潜在反应在这些试剂到达检测区带之前至少基本上完成。因此，在检测区带上结合到固定化的分析物/类似物上颗粒的程度取决于留在颗粒上残留的未复合的抗体。保证检测区带上固定化分析物/类似物的浓度高是需要的，以提高当它们经过这个区带时颗粒的有效的捕获。为了增强前面标记抗体颗粒对样液中游离分析物结合的效率，因而要求颗粒上的抗体对分析物有很高的亲和力。这个亲和力好的至少是10⁹，更好的至少是10¹⁰moles/litre。应用这样高的亲和力的抗体，保证通过颗粒对游离分析物有效的捕捉，而且还保证在测定的条件下，一旦一个分析物分子已经结合到颗粒上的抗体上，就很不可能被释放或当颗粒穿过检测区带时与固定化的分析物/类似物交换。

本发明上述的一般原理也可应用在要确定两个或两个以上分析物的测定中，分析物中至少一个是单价的。

在一个实施例中，本发明提供一个在单一样液中确定两个或两个以上分析物是否存在和/或浓度的方法。例如，在尿样中，至少所说分析物中的一个是用“三明治”式结合反应的方法是可确定的，它包含两种在所说分析物上对不同表位特异的结合试剂以及所说分析物的至少其他一种是一个半抗原(因而不容易用夹层面包型式结合反应确定)，该方法包含下列步骤：

a)提供一个含有一个多孔物质条带的装置，沿着该条带所说的样液能移动，条带具有两个或两个以上的专门区分的检测区带(至少每个要测定分析物中的一个)位在样液加到所说条带的位点的下游，它的区段是：

i)至少一个区段含有固定化的有捕获力的试剂，该试剂是一个用于所说的第一分析物的特殊的结合试剂或者是一个能捕获“三明治”式包含所说第一分析物在内的特殊的结合试剂，以及

ii)至少另一个区段含有一个固定化有捕获力的试剂，它是半抗原或是它的一个类似物。

b)提供两个或两个以上能够经带有所说液样的所说条带迁移的颗粒组，颗粒组有：

i)至少一个组带有一种专用于第一分析物的结合试剂，或可以与所说的第一分析物参与三明治式反应的专用于另一种的特殊结合剂，以及

ii)至少一个组另外带有专用于所说半抗原的结合试剂，以及

c)使所说的颗粒组在所说的液样中成为悬浮的和能带着所说液样移向条带，存在于所说液样中的第一分析物引导到与在所说的至少一个检测区段上的颗粒相结合，其量与所说样液中的所说第一分析物的浓度成正比；存在于所说液样中的所说半抗原引导到在所说的其他检测区段中所说的至少一个其他组的颗粒结合方面减少，其量与所说液样中所说半抗原的浓度成正比；含有固定化的半抗原或固定化半抗原类似物检测区段最好位在与第一分析物有关的检测区段的下游。

第一分析物的例子是促黄体激素(LH)。第二分析物的例子是雌二醇或其代谢物，象雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)。

优选的颗粒是乳汁状颗粒，它可以被着色。

最优选的是，抗半抗原专用结合试剂的亲和力至少约10⁹，优选的约10¹⁰，moles/litre。

每个所说的检测区段中颗粒结合程度优选的是通过测量电磁辐射例如光的衰减确定的，当通过所说的条带厚度传输的。

本发明也提供一种供确定单个样液中两种或两种以上分析物用的测定装置，至少所说的分析物中的一种是用“三明治”式结合反应的方法确定的，它包含两种在所说分析物上专用于不同表位的结合试剂，至少所说的其他一种分析物是半抗原(因此用“三明治”式结合反应的方法不容易被确定)，装置包括，优选的是装在保护盒内：

a)一个多孔材料的条带，沿着条带样液能够移动；

b)在所说的条带上有两个或两个以上的检测区段(每个要测定分析物至少一个)，它们位于加到所说的条带上的样液位置的下游，其区段：

i)至少一个区段含有一个固定化的捕获试剂，它对所说的第一分析物是一个专用的结合试剂或是一个专用的试剂，能捕获包括所说的第一分析物的“三明治”式复合物，以及

ii)至少一个其他区段含有固定化的捕获试剂，它是半抗原或其类似物。

c)两个或两个以上的颗粒组，它们位在所说检测区段的上游，能够使带有所说样液的所说条带移动，颗粒组为：

i)至少一组带有结合试剂，专用于所说第一分析物的结合材料，或测试装置中还有专用于另一个特殊的结合试剂，它能参与带有所说第一分析物的“三明治”式反应，以及

ii)至少其他一个组带有专用于所说半抗原的结合试剂。

存在于所说的样液中的所说第一分析物引导与在所说的至少一个测试区段的颗粒结合，其量与在所说样液中的所说第一分析物浓度成正比，以及存在于所说样液中的所说半抗原导致在所说的其他检测区段中至少所说的其他组的结合颗粒的减少，其量与所说样液中的所说半抗原浓度成正比；检测区段含有固定化的半抗原或固定化的半抗原类似物，最好是其位在与第一分析物组合的检测区段的下游。

优选的是条带材料至少在通过其厚度是半透明的，一个理想条带材料是硝酸纤维。

因为对抗原的测定不是一个竞争性反应，其中，在样品中的分析物和在测定中供作试剂的分析物之间存在着自由交换的可能性(在这种情况里，分析物/类似物被固定化在条带上)，而且基本上，在测定过程中，为样品中的分析物提供足够的机会，以便这些颗粒遇到在条带上有关的检测区段之前成为与载有抗体的颗粒结合。为保证这点，颗粒试剂与样品之间需要有比较长的接触时间。根据测试装置物理几何学可接受的内限，含有固定化的分析物/类似物的检测区段应尽可能地在标记试剂颗粒源的下游，特别是，测定装置往往需要测定同一样液中两个或两个以上的分析物，以及至少一个其他的分析物的测定是采用“三明治”式反应，用于半抗原的检测区段理想上应在检测区段下游或与包含在“三明治”式测定区段的下游。

本发明的一个特殊实施例是一个双分析物测试的条带型式，用于确定一个被测试的尿样中的LH和E3G，其中二个被检测到的测定结果在条带特别清楚的检测区段上，而E3G区段是在相对于加入样液位置的LH检测区段的下游。

测试装置含有一个多孔材料制成的条带，沿该条带，液体例如一种被测试的样液，通过扩散作用或毛细作用移动，以带走一种或一种以上的测定试剂到条带上一个小的检测区带上，该装置藉助固相三明治式测定法，现在能广泛地被应用于对被测定的分析物的定性和半定量的分析。当应用直接标记时，例如用金溶胶和着上乳汗色的颗粒，这样的测定可以以用人肉眼易于可读形式显示结果。该结果中以通过在比较小的多孔载体材料区域中的浓度可检测物质实现。

在一个实施例中，本发明提供了一个定量的条带-型式测定，其中测定的结果是通过在检测区段上的带标记试剂结合而显示的，该标记试剂拥有多个在试验时特别适合于分析物活性结合位置。标记物是一种可检测的微小颗粒，例如一种(着色的)乳色微粒，金属的(例如金)固体，染料溶胶，或非金属元素的(例如碳，硒)颗粒，其大小足够小，以便使它能穿越多孔条带材料移动，但是，也是足够的大，以便当标记物质在检测区段中被浓缩时，使它能形成可以检测的最终结果。已在条带型式三明治式测定中应用的颗粒类型的标记物是理想的。

依据本发明的一个典型的测定中，在带标记试剂中多个活性的特殊结合位置是由相同抗体具有多重性所提供的，优选的是粘附到每个标记的颗粒上的单特殊抗体(例如单克隆)。

与期望相反，我们已经发现，特别是在半抗原测定中，使用拥有多重相同活性对分析物特殊的结合位置的颗粒标记物，导致在敏感度上有价值的增加。我们相信在标记的颗粒上过量的结合位置可容许在载有半抗原的检测区段上的颗粒有效的结合。然而，也许由于体系的几何关系，它可被视作一个平面的检测区段的表面和一个多少有关球状的颗粒，在样品中的半抗原分析物只不过以比较小的量与标记颗粒曲面的结合之前，使在检测区段中的标记颗粒的结合的抑制程度能足以影响结合，并引起可检测的效果。

我们相信，更希望的是，当分析物分子与标记颗粒形成特殊的结合时，它应该保持测定中的全部剩余颗粒从此连接，导致在检测区带中形成可检测的测试结果。完成这个方法之一是在带标记的试剂中用一种特殊的结合试剂，它对分析物有很高的亲和性。现在一般是用单克隆抗体，它具有对分析物有10⁸的亲和力。我们已发现使用它的优点。在条带型式半抗原测定的情况下，带标记的特殊结合试剂具有对分析物-亲和力至少约有10⁹，而更好的至少约在10¹⁰moles/litre。一种较好的用于测量溶液中亲和力的方法，由Friguet et在J.Immunal Method，Vol 77(1985)305-319页中描述过，有着这样高的亲和力的单克隆抗体在常规情况下可以被提高，并通过正常的选择操作进行鉴定。虽然，要求使用能在溶液中显示高亲和力的抗体，但这并不是本发明完成这个方向的唯一途径。有时候观察到的是，在溶液中显示比较低亲和力的抗体当其被固定化在一个固相上，也能被改变其有效性。

本发明的一个重要实施例是一种对人的体液分析物，特别是半抗原类的定量条带型式的测量。一个特殊例子是这样的一个测定雌二醇或其一个代谢物例如雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)的方法。本发明一个特殊重要的实施例是一种条带型式测定尿E3G的方法，它能定量地确定在尿5-60ng/ml浓度范围之上的E3G。这样的一种测定方法特别适合于用在向使用者提供了解排卵周期生育力情况的方法，其中，体液的雌二醇或其一个代谢物的浓度被认作这样情况中的有用的指标。

如果需要，按照本发明说的测定装置，如前所述，可以额外地包括在同一样品中确定另一个分析物的能力，如果适合于应用一般的三明治式测定技术的话。例如，本发明的一个实施例，是一种条带型式的测定装置，如上所述，它可以对作E3G进行定量测定，同时也可以藉助于三明治式测定方法，对尿促黄体激素(LH)进行定量测定，E3G和LH的结果在两个分开的检测区段中被显示。方便的是，在这样一种联合测定中，对于每个测定的标记可能是相同的，虽然本技术领域的技术人员已经明白，两组标记颗粒，在正常条件下是需要的，一个带有对E3G多个的结合位置，而另一个带有用于LH的特殊结合物质。E3G检测区段将含有固定化的E3G或它的一种代谢物，而LH检测区段将含有固定化的特殊结合物质，例如一种抗LH的抗体。优选的测定结果读出系统的概述

本发明的这个方面涉及读出测定结果的装置，也涉及供与读出装置结合的测定装置。

家用的测定装置例如怀孕测试现在已被很好的建立起来，在怀孕测试中，它只需要向使用者提供是/不是的一个结果，这技术现在可有效地使得测定结果成为用肉眼容易地读认而不需要任何辅助的设备。

家用的测定装置主要是用来检测人体的生理变化，以及提高个人健康，身体状态。消费者正日益增长健康意识，而消费者去检测他或她身体机能的能力正受到鼓励。在一些例子中，这能促进个人消费者与医学专业之间的相互作用。

人体上存在着很多生理变化的测定指标，当前只用尖端的实验室技术就能被完成。为了提供有关个人测试中的有用信息，这样的测定一般都需要产生一个以精确的数字术语表达的结果，例如在体液中一个特殊分析物的浓度。

因此，需要有一个测定系统，特别是能在家庭中能用来测试体液样本的，它将样品测试方便，以及简单和节约的测定结果的数字确定结合在一起。

很多测定装置器在技术文献中被叙述并建议测定结果能用光学设备认读。荧光的发射或光的反射是常建议采用的。这样的技术在尖端实验室中最适宜应用。在EP-A2-212599中，叙述了具有一个可检测的信号的浓缩区带的多区带分析装置，并建议，在区带上测定结果的可检测的信号指标能用电磁辐射，例如光，透过区带测定。EP-A2-212599中也指出，元件可以用多孔纤维材料制作，如纸和硝酸纤维。然而没有提供实用的细节，指出如何利用透射光进行精确的测量。

我们发现定量的信息能够用测定条带的透射认读或其他等等得到，如果入射的电磁辐射经过测试条带的区域是一致的，它包围并在测试区带之外延伸。

在一个实施例中，提供一个“读出”测定结果的方法，该方法是通过以条带、薄片或薄层的形式为载体的比较小的区域内浓缩的可检测的材料，用电磁辐射(例如，光)通过其厚度传输实施的，其中，所说载体的一个表面的一部分是暴露到入射的电磁辐射下，该辐射实质上经过整个部分是均匀的，所说的部分包括所说的区带，测量由所说载体另一个面出射的电磁辐射，以确定所说测定结果。

入射的电磁辐射优选的是强度上基本一致的。

这种均匀性是可以实现的，例如，通过提供使用已有的聚焦装置，例如透镜和光导纤维的电磁辐射的柱状光源，以提供平行的入射电磁辐射，它基本上正交地落在载体的整个暴露部分。

然而，在本发明的一个更优选的实施例中，入射的电离辐射是扩散的并以随机散射方式均匀地沐浴载体的暴露部分。

在另一实施例中，本发明提供了一种测定装置，包含一个可透过液体的多孔载体条带或薄片，电磁辐射穿过其厚度是扩散地透射，所说的载体是装在盒内，所说的载体至少包括一个检测的区段，其中测定结果通过把一个可检测的物质直接或间接地特殊地连接到固定化在所说的检测区带上的结合试剂上，所说材料的检测是当响应所说电磁辐射时实现的，而所说装入盒内有电磁辐射发射部位，使来自外部的电磁能量能通过所说的装置，所说的检测区带位于所说的电磁辐射发射区域之间的电磁辐射路径上。

多孔的载体条带或薄片优选的含有纸，硝酸纤维或其他，优选的厚度不超过1mm。

还在另一个实施例中，本发明提供一个测定装置和测定结果读出器相结合的装置，其中

a)所说的装置包含一个液体可透过的多孔载体条带或薄片，电磁辐射通过其厚度是扩散地传输，所说的载体优选的是在一个盒内或盖内，所说载体至少包括一个检测区带，其中测定结果是通过把一个可检测的物质直接或间接地，特殊地连接到固定化在所说的检测区带上的结合试剂上实现的；

b)所说的小盒或盖，如果有的话，它具有使来自外部源的电磁辐射能通过所说的装置的电磁辐射传输区域，所说的检测区带位于所说发射区域之间的路迹上；

c)所说的测定结果读出器具有接受至少所说仪器一部分的接受装置，所说的部分包括所说的检测区带，以便把所说检测区带呈现在读出装置，所说的读出装置与均匀一致的电磁发射源和一个或二个传输器结合在一起，所述的传感器是这样定位的，当所说测定器插入到所说的接受器上时，电磁辐射能够通过所说测定装置，而由所说测定装置电磁辐射出的强度可以通过所说传感器测定。

所说的接受器包括一个联锁器，该联锁器可与在所说的装置上的相应的连锁器连接，以保证当通过所说的读出装置接收所说装置时，所说测定区带被定位并保持在预定的相对于所说读出器的空间关系上。

最好的是，所说的接受器包括由所说装置所接受的信号触发的执行机构，所说的执行机构使所说的检测区带的所说的读出开始。

如果测定装置有一个盒，其优点在于，如果所说的装置盒包括一个内对准装置，所说的内对准装置与相应的所说的载体相关联的对准装置相连接，这就是说，在所说的装置盒内的测定区带位于相对于所说的装置盒上的所说的对准装置的预定的空间关系上。所说的内对准装置优选地包含一个与在所说的载体上的一个孔，或相类似的连接的针或类似物，所说的测定区域相对于所说的孔或类似物在所说的载体上的预定位置上。

在制造所说的测定装置时，所说的相应的对准装置可用于促进或控制精确的构成，例如通过在所说的载体上的检测区带的试剂印刷技术，此外或作为一种变换，在所说的装置盒内的所说载体的精确位移可以通过所说的对准装置促进或控制。

在又一个实施例中，本发明提供一个测定结果的读出器，供与测定装置连接用，包含有一个液体可透过的多孔载体条带或载体薄片，电磁辐射通过它的厚度是可穿透的，所说的载体包括一个检测区带，其中一个检测的结果是通过可检测材料的直接地或间接地特殊地连接到固定化在所说的检测区段上结合试剂上显示，所说材料的检测是与响应所说电磁辐射实施的，所说的测定结果读出器包括：

a)用于至少接收所说测定装置的一部位的接收器，所说部位包括所说的检测区带。

b)与所说的接收装置有关的读出装置，所说的读出装置包括：

i)至少一个均匀扩散源(优选的是电磁辐射)以及

ii)一个或多个能检测所说电磁辐射强度的传感器。

所说的源和所说的传感器是这样的定位，这就是说当所说测定装置的所说部位接纳在所说的接收器内时，所说的检测区带配置在所说的源和所说的传感器之间的路径上。

测定装置/读出装置的组合可以作为一个单一测试盒供给用户。然而，一般说来，读出装置将是一个比较永久的部件，消费者能多次地使用它。(它也可以具有一个电子存储器/数据处理装置，使很多连续测定的结果能被评价)，测试装置计划只被用一次，用后将被弃去。因此，测试装置与读出装置分开供应给消费者，例如用多个包装供给消费者。

在保证测试装置与读出装置之间的精确连锁时，且也保证测试区带在测试装置内位置的精确对准，测试区带每次将以一个恒定的预先确定的位置呈现于读出装置，而测试装置插入到读出装置中。读出装置(光源和传感器)内的光学系统的结构应尽可能地保持简单，因为它对传感器，包括任何扫描设备不是重要的，例如，如果检测区带的精确位置不被知道，那样就是需要的了。在避免需要精尖的光学读出系统时，读出装置/检测装置的费用也可以减少。光学读出系统的简化，也可使读出装置/检测装置成为小巧而有助于方便而在家庭中应用又不炫耀。当然，扫描的设备，如果需要，也能包括在读出装置中。

保证在测试装置内测试区带的精确位置而提供的内部对准系统的另外一个好处是，有利于测试装置的自动化制造和质量控制。由于它是设想，例如，在排卵周期检测装置的情况中，消费者需要每月用几个测试器，测试器也许需要以低价格大量制造。内部对准能有利于自动化制造和高的生产率。

本发明中任何一种电磁辐射原则上都能用于实施透射测量。电磁辐射优选的应有表现扩散的能力。电磁辐射优选的是一种可见的或近乎可见范围的光。这包括红外线和紫外光。一般设想的是，在测定中用作一种标记的可检测材料是一种与可见光或近乎可见范围的光相互作用的，例如通过吸收。选择电磁辐射的波长，最好是在能被强烈影响的，例如吸收，通过标记的波长，或近乎这个波长。例如，若标记是一种强烈着色的一种物质，即当该物质被浓缩时，人肉眼就能看到，理想的电磁辐射是一种互补波长的光。颗粒直接标记物，例如，金属(例如金)溶胶，非金属元素(例如硒，碳)溶胶，染料溶胶和着色乳汁状(聚苯乙烯)颗粒是理想的例子。举例来说，在兰色乳汁状颗粒的情况，理想的电磁辐射是可见的红色光，它将被兰色颗粒强烈地吸收。

在本发明的优待实施例中，到达传感器的电磁辐射应是扩散的。扩散作为电磁辐射穿过载体条带或薄片透射的结果可以增高，但更优选的是由电磁辐射源以高度扩散形式出射能量。在本发明优选的实施例中，这个源产生高度扩散的辐射，而穿过载体条带或薄片，这个辐射在透射之后以比较术语说是一个很弱的扩散者。

在本发明上下文中，使用扩散光或其他辐射的一个主要优点是测定结果的读出多少类似在测定装置上受缺损或污染物质的反影响。例如，在测定装置上的脏物或乱涂，而发射的辐射又必须通过该区域时，将强烈地干扰欲确定结果的精确度，如果用的是聚焦的光线而不是扩散光。由于按照本发明用的是扩散光源，这样就可能提供一个能精确地解释测定结果的结果读出器，即使是在一个基本上透明测定装置的情况下，测定的结果也不会由于一些小的微污染或缺损(例如表面擦伤)对测定装置产生负面影响。

在本发明的一个优选实施例中，来自源的电磁辐射是脉冲的。用同步化的检测器(传感器)因而他们只有与脉冲辐射源同相时才能起作用，所以有可能消除也许是由外部辐射例如环境光引起的任何背景干扰。设想的是，测定最好是在自然光环境下进行或比人工光源还好。人工光常是一种脉冲性质的光(典型的是50-100Hz)，它是由电流供应交变性质所引起的。读出装置内的测试装置的照明采用脉冲辐射源时，自然光的侵入可以忽略不理，在选择脉冲频率时，要使它与流行的人工光有足够的差异，由此可以避免由于人工光所引起的任何干扰。能量的脉冲频率优选的是至少在1KHz左右。理想的脉冲频率约在16KHz。需要实现同步的脉冲传感的电子学部分，对本领域的技术人员是熟悉的。

使用脉冲光是很有好处的，因为它使得检测装置不需要“光密封”。这不仅使检测装置的结构简单化，而且当检测器“开着”时，能完成测试结果的读出，因此为使用者简化了操作。

光源或其他电磁辐射可以包括全部已有技术的部件。理想的例子是商业上可供的LED，最好选择能给出能被测试区带上可检测的浓缩物质强烈地吸收的合适波长的光。来自LED的光在到达测试装置之前应使它通过一个强的扩散器。如果需要，也可使用激励的LED阵列。

合适的扩散器可以用，如塑料，或从商业上可供的材料制作，如果需要，扩散物质的光散射性能，可以用包括颗粒材料，例如二氧化钛硫酸钡能使之增强。一个理想的扩散材料，包括聚酯，或含有二氧化钛的聚碳酸酯，对于颗粒材料一个好的扩散材料它们的含量至少在按重量的1％，优选的约2％。在用扩散器时，所有测试条带的有关区域都可同时被测量，而且消除掉从源输出光的差异。

检测出射光的传感器可以是一般的元件，象光二极管，例如硅光二极管。

优选的是有一个第二扩散器，它可以用与第一个扩散器相同的材料做成，它位在传感器前面。它保证由传感器见到的景物不会受在读出头中测试条带的存在或不存在的影响，因此，在没有测试条带存在时，可以校正检测器，然后在有测试条带存在时，测量测定结果。

按照本发明由于采用一个均匀的光源，有可能为测试条带提供一个读出系统和其类似物，它在没有扫描传感器存在时较能承受测试区带从一个条带到另一个条带在位置上的变动。如果测试区带如这里所述那样可被控制，就可得到进一步的好处。

为增强妊娠可能发生的目的，已经上市的测试装置，它使使用者能监测在排卵的前一天出现尖峰的尿的促黄体激素(LH)的浓度，尿LH浓度每天进行测定，例如用“测量尺”技术通过一个着色的终点提供测定结果，色的深浅与LH浓度成正比。通过经消费者提供一张有颜色的卡片，这样就能把每天结果与标准比较，用眼睛可以简单地检测“LH波动”。不幸的是，LH浓度的检测是很少见的，例如依赖半定量的数据检测，而这种数据对这样简单的技术而又经得起检验。这样一种测定例，是很少有的，只有一种可能，因为在相对浓度术语中，LH波动是这样一种戏剧性的事件。对体液中分析物浓度变化其他最有可能有用的测定是非常精巧的而且只有通过仪器手段才有可能精确地检测。

因此，存在一种需要去扩展当前能得到的定性的家用测试技术到精确定量测试的领域。一个常见的例子，它是现代消费都感兴趣的家用妊娠检查与排卵判断测试的一种合理的扩展部分，是进入到排卵周期准确检测的延伸，不仅增强妊娠的可能性，而且也真正能提供为节育避孕的可靠信息。考虑到分析体液以作这个目的而作为建议，一个共同的题目是在尿中检测各种激素代谢物水平的周期性波动。

本发明能用于任何体液分析物的确定，特别在人的排卵周期的检测，通过体液中像尿中一个或多个激素或其代谢物的确定，例如LH和/或雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)而进行。

本发明的优选的上下文内，可以设想，一个家用样液测试装置包括一个多孔载体材料象条带，通过它施加的样液(例如尿)能透过，而其中测定结果是依靠在载体上精确限定的区域(检测区段)上，一种可检测材料的特殊结合，例如一条狭线或小点，它们都含有一种固定化的特殊结合试剂。因此，本发明涉及一种方法，按该方法，把可检测物质局部化成这样的一个检测区段，它可以简单和节约地进行精确确定。用于分析尿，例如妊娠测定和排卵诊断测定的家用测试装置现在可广泛地从商业上得到。许多这样的测试装置是根据免疫层析的原理，典型的包括一个中空的塑料的盒子，内含一种带有预先配制好试剂的多孔测试条带。测试装置内的试剂，可以包括一种或多种带有直接标记的标记试剂，例如染料溶胶，金属的(例如金)溶胶，或一种有色的乳汁状的(聚苯乙烯)微颗粒，当浓缩成一个较小的条带的测定区域时，它能被肉眼见到。使用者只需要把一些尿样品到入盒内就可开始。测试测定结果在不需要使用者进一步动作的数分钟内就能为肉眼所见。这样测试装置的例子在EP-A-291194和EP-A-383619中已被描述，样品收集可藉一种有高吸收件的帮助方便地完成，该吸收件是测试器的一部分，并能很容易地吸收样液，例如从尿流中。可任意选择有高吸收件能从测试装置的盒内伸出，以有利于取样。

本发明的还有一个实施例是一个用于检测人排卵周期的生育力情况的电子测定装置，并对所说的装置的使用者提供一个所说的生育力情况的指示，它包含：

a)如这里所描述的用于读出一个双-分析物的测定装置的读出装置；

b)用于从所说测定装置的所说的读出来确定所说至少两种分析物的体液浓度值的信息处理装置；

c)用于从所说确定的浓度值和以前确定的浓度值得出的在试验中受试者的当前生育力情况的一个指标的信息处理装置和存储装置；以及

d)用于对所说的电子装置的所说的使用者通报所说的当前生育力情况的显示器。优选的是，该测定装置还包括用于接收所说测定装置的接收器，装在所说的接收器内的所说的读出装置，读出最好是当通过所说的接收装置接收，由光透射通过所说测定装置完成，显示器优选地包含一个或多个的光源，所说的光源为所说使用者提供一个有色的信号，而所说生育力情况的变动通过颜色变化来表示。

本发明的其他实施例，从下面的详细叙述中将会清楚，叙述包括作为读出装置/测定装置联合的一部分用的测定装置，制造这样测定装置的方法以及使用这种测定装置和读出装置的方法。

附图简述

只用举例的方式，按照本发明的测试器和读出器现在将参照附图进行描述，附图有

图1所示的是多孔材料，例如纸，当试剂沉积在纸上和把纸再分成测定条带的总图；

图2表示如图1中所示的测试带装到本发明的测试装置中的“分解”图；

图3表示是图2的测定装置的剖面图，该测定装置装在按本发明所说的监测器的读出头内，通过经测试带传输的光线工作，Y轴是倾斜的，以表示组件的排列；

图4a，4b和4c是以部分的“分解”形式表示的依据本发明的一个完整的监测器的主要部分的，即：

图4a，装盒的盖子和盒的上半部；

图4b一个与读出头结合的电流板；

图4c盒的下半部和组合的电池容器；

图5所示是经放大的图4b中的读出头；

图6所示的是直接向下看的图5的读出头的测定装置的接收狭缝；

图7是设计插入读出头的接收狭缝的一个测试装置一端的剖面图；

图8以示意的形式示出了供按照本发明用的作为应用于人类排卵周期的电子检测装置所具有的基本功能；

图9a表示的是一个双-分析物的测试条带；

图9b以纵面剖视图示出了含图9a所示的测试条带的测定装置。

图9a和9b在下面例5中说明。

测定装置/检测装置组合的详细说明

参照图1，多孔材料薄片100，例如硝酸纤维，通过沿着中央轴A-A和横向轴B-B切割分成多个相同的测试条带101。

测定试剂的平行线(102-107)在再分之前放在薄片100上。只是为了举例的目的，假定试剂在102和107线上是第一固定化的抗体，而在103和106线上的是不同的第二固定化抗体。试剂沉积依靠在计算机控制的“X-Y”标图机构(未示出)操纵的“笔”108或类似物进行，并用适当的缓冲试剂溶液经过计量的柔性管109供给。如果薄片100的材料是硝酸纤维素，试剂，如抗体和抗原，可以通过简单的直接施加在硝酸纤维上固定化，接着用薄片材料阻断，例如用白蛋白，聚乙烯醇。随着试剂的沉积和阻断，二列104和105流动的标记过的试剂，如抗原(例如E3G)或其他的抗体(例如LH抗体)，能沉积做标记，例如，用一种颗粒如带色的乳胶直接标记。这种沉积可以，例如用另一支笔(图中未示出)。作为一种变换，带标记试剂可以保持在分开的多孔垫上或其类似物上，不能直接施加到测试条带材料上。

为了实现含有试剂列正确的位置，纸100的每一纵的边缘110，111被穿成许多同样的小孔112，每一个孔都位于确定的条带113的宽度之内。孔112在薄片100沉积试剂之前制成，未经处理的薄片位于一个框架(没有显示)上或者借助于在每片薄片的横向边缘上的向下压的小框114位于相类似的操作面上。这在小框只有一个(部分地)示出。每个小框具有很多向下突出的针115，每一个针都精确地对准孔112的每一个。沉积试剂的笔108的轨迹，用支托薄片的小框精确地对准。因此，在薄片中在一个相对于穿孔的预先精确确定的线上完成试剂的沉积。

薄片随着所有需要的试剂沉积和其他处理之后，把它用切割工具(没有显示)细分成一条条相同的条带101。因此每一条条带含有一个定位孔112和二列含有试剂的行或反应区带(例如102和103)，它们相对于孔112在通过每根条带的宽度上延伸，按精确的预定位置定位。在离孔112的最远的一个位置上是条带载有流动的标记过的试剂的区域(例如104)。相对于孔的带标记的试剂的正确位置，不需要象反应区带的位置那样苛求。

参照图2，本发明的一个测定装置含有一个具有上半部和下半部200和201的塑料装盒，该盒适合于容纳测试条带101和同样一个高吸收性的样品接受件202，所说的接收件能伸出在装配的盒的一端203之外。在装配装置时，高吸收性的接受件202与相邻的沉积的带标记的试剂的测试条带的一端204重叠。盒的上半部200包括一个窗或小孔205，通过该窗，两个检测区带从盒的外面可以看到。盒的上半部在其外表面206上含有一个环状减压器207，该减压器位在盒的中央纵向入口上，且是在相对于容纳样品接收件的盒的端部203的观察窗之外不远的地方。盒的上半部的内部是一个向下延伸的，直接位于减压器207下面的针或一个尖形栓208，向下延伸的针或尖形栓208的直径正好与测试条带101中的孔112相匹配，由此，条带能可靠地位于安装装置内的尖形栓上。

盒的下半201还包含一个光透射窗或孔209，在装配装置时，它位于盒的上半部内的结果窗205的正对面。盒的下半部还有一个减压器210，它能容纳针或尖形栓208底部一端，当盒的两个半部合在一起闭合时。

在装配装置时，盒的上半部和下半部之间将条带和高吸收件的闭合作用使条带与高吸收件的重叠部分204和211能一起卷曲，以提供一个良好湿度传导的关节。

总体设想的是，盒的材料是不透明体，例如白色或有色的塑料，如果需要的话，填装盒能是半透明的或完全透明的。

参照图3，可以看到测试装置300位于一个检测装置302中一个狭缝301内。测试装置的这个区域包括二个相对的窗205和209。

检测装置的盒开有一个狭缝，以接收包括结果窗在内的部分测试装置，在狭缝相反的一边是光源303和读出头304。

狭缝具有一个按钮或一个突出物305，它可以装在测试装置盒的外部面上减压器207内。因此，实现了在狭缝内盒的精确可靠的定位。因为减压器是相对于测定装置内的针或尖形栓208的一个固定位置中，测试条带中对准孔112，条带上两个检测区带102和103按照相对于读出头精确位置定位。因此，在测试条带中的孔可以作为整个测试装置制造过程中的可靠的参照物，并保证装置经用于和呈现于检测装置以后，条带上的检测区带将每次都在相对于读出头的相同位置上。因此，不需要将扫描设备引入读出头以便在每次引入的装置时定位检测区带。

光源或照灯303由多个LED306组成，以产生光，该光线经在盒下半部的一个扩散器307和观察窗209照明测试条带。光线经过薄的硝酸纤维素条带101并穿过盒上半部中的结果窗205离开测定装置。紧接窗205外面的是一个第二扩散器308。在通过第二扩散器308之后，就遇到有多个孔(310-314)的平板309。其中总共有5个孔，两个孔311，313毗邻检测区带，而其他的孔310，312和314位于这些检测区带孔两边的位置上。这些孔相应于条带上的检测线成槽状。两个孔311和313的每一个的宽度相当于检测区带本身的宽度的一倍，其他三个孔每一个的宽度则起到为控制的作用。

光经过这些孔向下进入在挡板320上的相应的狭缝315-319。在每个狭缝的远端是一个光检测器321。检测器321是大小和规格都相同的。在挡板320的前面，每一个狭缝与相应的孔有同样大小。在邻近光检测器的挡板后面，每一狭缝象与它邻接的光检测器的面有同样大小。因此，与检测区带孔有关的两个狭缝316，318是侧面平行的。与控制孔有关的三个狭缝315，317，319在大小上随着它们向光检测器前进而增加。

检测器中的狭缝也能容纳紧握装置或偏向装置，如一个或多个负载弹簧板或针(没有示出)，以便进一步加强测试装置在狭缝内的可靠定位。

理想的是，相同的光信号从每个孔获得，而与相对的孔的精确列位置无关。孔可能不同的大小以增大这个目的物，参考区带的大小应选择尽可能接近于条带上检测区带的实际面积。

为减少孔之间的相互干扰的可能性，当测定装置位在检测装置的狭缝中时，测试条带应尽可能与孔靠近。

如上所述，在读出装置中有五个光学测量通道。此外，能有第六个电参考通道，它提供在检测器电路中电增益的校正。

标准的测试条带，沿着其长度可显示可检测的标记物的浓度梯度，对照反应区带上必须测量的可检测的标记物。适应这种测量，理想地是测试条带上反应区带的两边都进行。反应区带来的信号可以表示成来自在条带上的两个相邻参考区域所记录的总的信号比。

这五个测量通道分成二个反应区带和三个参考区带。一个位于两个反应区带之间的参考区带对两个反应区带测量提供一个参考的光学测量。

一个反射测量系统必须都装在测试条带的一侧。为使五个通道达到同样水平的密集度，读出装置应该要求使用相对贵的定制的组件。一个透射的设计从商业得到的就能完全地做成，大体积光电子元件便于一个检测装置的生产，它是完善的而且也比较便宜。

五个检测器321被装在遮光板的背面。每个检测器通过遮光板中的一个孔检查测试条带。遮光板阻止检测的光穿过一个孔落到邻近的检测器上，而且也提供对行列按排容限的调节。在一个检测器检测视野范围内测试区带的位置可以在X轴上从孔的一边到另一边变动。由这个结果造成的在信号上任何变化是一个相对于测量检测器中心的角位移的功能。可以通过选择遮光板的厚度以便控制测试区带相对于检测器的可能的角位移，并保持读出精确。

突起物305相对于各个孔保持在精确位置上。参考针位于测试装置盒内的减压器207中。这个减压器也是精确地相对于浇铸在测试装置内的内部针确定位置，在其上，测试条带用它自己穿过其的定位孔定位。反应区带精确地相对的定位孔定位。按这种方式，在制造容限内，反应区带相对于各个孔保持在精确位置上，穿过该孔检测器能检测到测试条带。

发光器能用一套嵌入在或按排在扩散介质后面的LED组成，它提供一种复盖参考和信号区带的测试条带的一致和扩散的照明。

在孔和测试条带之间插入一个扩散器对校正目的是有益的。为了要在没有测试条带时校正每一个光的通道，更合乎需要的是，如同存在测试装置时的情况，每个检测器从发光器的同一区域进行光收集。扩散器要选择在光路上是占优势的扩散器，因此测试条带的引入不会太大影响由检测器所观察照明分布上的变化。此外，扩散器零件能使光的装配结合一种“擦清洗”的表面，可期望光装置长期重复使用。通过调整光照明器的强度，可以校正光学通道，不用去变动可移动部分，在插入测试器之前，对使用者是“看不见”的。

测试条带能由一种硝酸纤维或类似物的光学扩散层组成，最好是在二层光学上清晰膜间，例如聚酯的夹层，如“Mylar”。清晰的薄膜保护硝酸纤维，在膜内发生测试反应。通过薄的透明膜作反应测量是特别的困难，因为问题由镜面的反射引起。透射测量使光能够成正交于测量表面并把负面的反射影响减至最小。

本发明特别应用于读出由硝酸纤维素和相当类似的扩散薄膜作成的测试条带的认读，最好其厚度不要超过1mm。

翻到图4a，检测器包含一个例如由塑料模制的盒，它具有一个一般卵圆的形状，盒主要包括一个上半部400和一个下半部，只有其上半部在图4a中可见到。朝向盒400的右边是一个具有一个向后倾斜的后表面402的凹槽401，后表面402有一个用于按钮(没有显示)的孔403，一个展示显示板(没有画出来)的窗404和两个展示带颜色的光或其它指示器(再一次没有画上)的窗405和406，以便向使用者传送信息，从槽401左端延伸的是一个长的狭槽407，它为读出头(没有画出)提供了一个进路。凹槽401和狭槽407依靠一个盖408可以关闭，盖子408通过二个铰链点409和410与盒的后方紧贴。盒400的上部表面411稍稍凹进去，以适合盖的关闭，因此，关闭的装置的外部给使用者呈现一个比较平滑而连续的表面。盖可以向上开启，展现出使用者可以理解的检测器的外貌，盖是依靠一弹簧夹子(在图4a中不能见到)可关闭的，弹簧夹子穿过盒前面边413一个小孔412而向上伸展。盒的前边413还有另一个小孔414，穿过该孔可展示另一个光指示器(没有显示)。

翻至图4b，电路板430是一个带圆角的长方形形状，它与盒的内部形状相匹配，并载有检测装置的所有操作的零部件。这些包括一个按钮413，使用者能揿按它以开始检测一个排卵周期。当电路板装置装在盒内并由盖的上半部覆盖时，按钮可穿过孔403进入。按钮的右面是一块可见的显示板432，如一个液晶显示器，使用者通过窗404可以见到它。显示板的右面是两个光导(light guide)433和434，它们能可变动，例如，来自LED或类似的灯(没有标出)的带颜色的光(象红和绿的)。适当的“薄片”和存储电路435，436也装在电路板上。一个较远的光导437安装在电路板的前边438上，它把光从另一个LED(没有显示)传送到孔414。这个光可以对使用者指示，例如，所需要的一个测定。这个光可以是与显示板相关的光的不同颜色，例如黄色。一个电池连接器439挂在电路板下，并与放在盒的下半部内的电池组连接(见图4c)。在电路板前面还有一个开关440，可通过盖的弹簧钩子操作。

电路板右手端装有读出头441，它包含一个接纳测试装置(没有显示)一端的中心接收狭缝442。接收狭缝442的前面是一个照明器443，而在正对狭缝的后面是一个光传感系统444，因此，光能通过狭缝(当插入时穿过一个测试器)而由传感器评定。

翻到图4c，盒的下半部460整个成卵圆形状而与其上半部400相匹配，并提供容纳电路板430的处所。盒460的前边461有一个装置弹簧钩462，当关闭时以便紧固盖408。钩462可对前表面463加压释放，例如，用一个指尖施压。盒的底层464包括一个电池盒(在下面)朝向盒的右手端有一个小的进口465，穿过此口，电池连接器439能通过并与电池466相连接。电池用一个盖467保持，所述的盖可以夹在盒的下方468。

盒的组成部分能被高压塑造成类似的塑料如聚苯乙烯和聚碳酸模铸，用“推入配合”扣钩，或有条纹的螺旋或任何其他的合适机械使它保持在一起。

转到如在图5中所见的放大的读出头，用于接纳测定装置的狭缝442是平行边的型式，但它的宽度在左手端500成阶梯状的加大以提供一对台肩或桥台501，502，对着它能临接一个测定装置的相应的放大部分。这样能促使测试装置易于有效地插入到读出头内。在狭缝的较狭的工作部分503内，按钮504装在狭缝后壁505上，它必须整个地按下，才能启动读出机构。适当的插入一个测试装置就使此按钮适当地按下。

还是在狭缝后壁505上有一个固定的定位针506，该针必须与在被插入的测定装置内的相应的孔啮合。也在后壁505上有一光透视板507，它遮盖住光学传感器。板507向外延伸超过狭缝后壁505的平面之外并有倾斜的边508，509，以便使它有一清楚的侧面。在狭缝前壁510的另一端上有二个针(图5中不能见到)，它们向外地偏斜进入狭缝，例如用弹簧机械装在两个511，512内。

这些相同的外貌在图6中示出，它在向下观察接收狭缝的正视图，图中可以见到二个偏斜的针600，601。这些针的目的是提供成倾斜装置，以便把所插入的测定装置推向狭缝的后壁505。如果测试装置的可接收部分有适合形状的孔或凹部以容纳固定的定位针506和突起的板507，测试装置足以被压紧贴近狭缝后壁，以便按下按钮504从而启动光学传感器程序。

图7以剖面图的形式表示的是，具有一个能与在图6中所见的外貌配合的部分测试装置700。测定装置可以插入面对台肩501，502毗邻的加宽的中心部分701的槽内。测试装置的引导端702具有稍倾斜的边703，以便有利于插入狭缝的前述的针600。测定装置包括一个含有一多孔的测试条带704的中空盒，所说的条带是夹在二个透明材料的薄片705，706之间。如前所述，条带704依靠在条带的通孔708内延伸的针707精确地定位在测试装置的盒内。在测定装置的盒的外面，在相应于定位针707的中心位置上有一个锥形孔709，它能容纳在读出装置狭缝中固定的定位针506，测定装置盒的每一个边都有一个孔710，711，当测试装置正确地插入狭缝时，他们分别与光源443和光传感器444邻接。这二个孔的外形是不同的，特别是孔711的外形，在测试装置相同的面上，如圆锥形孔709那样，其形状与覆盖在光传感器上的突起板507的形状相匹配。这就保证读出头只有当以正确位置插入测试装置时确信钮504被减压时才启动。

可以理解的是如上所述的，检测装置的整个布局与总的形状在不脱离本发明的范围可以有相当大的变动。读出头的总的形式和布局是需要与测定装置有效的合作确定，但其形状可以有相当大变化。使用者容易支配的布局和性能以及信息显示的细节也同样可以作相当大的变化，这很大程度上受美的考虑所左右。

这里讨论一个检测器的电子学细节，该电子器件具有比较、存储和处理分析物的浓度资料以及提供最好的电子学特性等能力，并在那里适当地预示未来的事件，例如根据这样的资料预示一个排卵周期中生育力的情况，在电子学领域中那些熟练的技术人员就能容易地提供，一旦他们被告知这些因素，这样的一种器件必然进入他们的考虑之中，而有关装置的信息必然也为使用者提供。以上只是作为例子，在这样一个装置中所需要的基本功能概括在附图8并在下面进行简短的叙述。的特征能完全是一般的，而那些熟悉电子学领域的人们将会明白，这样特征的另一样的结合和安排也可以应用来完成本发明的目的。例如，称之为“硬件”系统和“神经网络”可以基于“芯片”技术用以代替一般的微处理器。

如在图8所描绘那样，联合器基本上包含一个由来自测试装置，例如，测试条带的信息的读出单元800，读出单元包含一个照明器801和一个读出器802(这里以光二极管代表)。读出单元馈入一个变换单元803，该单元把光信号转换成一个微处理器804可以用的型式。作为一个任选的特征，所提供的校正系统805，以便把由读出单元获得的信号转换成相应的数据，例如，绝对浓度值。

一个计时器，例如时钟806，它被要求在一个周期内有序的测量。微处理器804根据以前的情况，特别是以前周期的记录处理，存储和解释结果，使用者接口807，至少包括若干装置，例如，按钮，使用者在一个周期开始时按动该按钮，以便启动整个装置的工作。电源808应包括装置，如存储支持电容器809，当电源需要更换电池时以防止历史资料的丢失。

例如，依靠液晶或LED显示能把信息传送给使用者。如果需要的话，生育力状况的信息也能用单一的视觉指标传送，例如结合颜色的显示，例如绿色表示不能生育，红色表示能生育的。特别是，如果装置主要是以节育为目的的话，用一个生育力信号，显示安全-保障。

如上所述，单元803和806一起相当于单元435(图4b)，而单元804相当于单元436(图4b)。

透射分光光度计是广泛应用的一种技术，在它用于清亮溶液中的染料浓度定量。一般商业上可得到的分光光度计需要实质上的改进以便对扩散(散射)的溶液进行测量。透射分光光度计通常并不考虑适合于测量调度扩散样本的方法，因此，一般只有在一个任选的方法都不能应用的场合里才应用。作为本发明的目的，透射测量提供了正面的优点，它超过了以前应用在测试条带上经常用的反射法。

一些常规的条带测定应用反射测量以评定在条带表面着色的浓度(例如，葡萄糖检测器)，这些测定的化学反应在测试条带表面上的一个很深的层中发生。与此对比，本发明的优选的条带装置的化学反应在整个测试条带的厚层中发生。由于在流动和试剂沉积方面的变化，在一个反应区带中所捕获到的可检测的标记物浓度根据深度也许有差异。

弯曲，表面物质，表面光洁度和溶剂的影响都可能改变对扩散反射的镜面(反射)的比例。作为反射测量，来自带有信号信息的条带表面的光(即光将与可检测标记物相互作用)被扩散地反射，而镜子反射的光将不含信息(如这个光是组成的，但它是刚从没有与扩散条带上可检测标记物相互作用的表面上跳离的)。不恢复比较大的体积和花费的系统要设计一个反射的测量系统用透射测量镜子反射最大减小至可能的程度，特别是用本发明的扩散光是困难的。

反射系统需要使用的测试表面，为了校正的目的必须将其从光路移开，这个参考表面，如果它是构成光学装置的一部分，它不会受损伤的。此外，当需要测量测试条带时，需要用机械移动去移开这参照物质。本发明能避免这样的问题。

除了以此已叙述的可检测物质的特例以外，本发明也可以作为标记物质使用，这些物质与其说吸收倒不如说阻断或反射电磁辐射，例如“白色”颗粒如乳汁状颗粒其本性就是无色状态的。另外，标记物也能是反应剂或催化剂，他们参与一个放射吸收物或一个放射阻断物质的生成，例如酶，它与一种物质反应产生一种可检测的物质，如在检测区带上一种有色的物质。

实施例

本发明的诸方面将在下列例子中说明。

这些涉及检测人类的月经周期。

例1

这个例子提出一个方便的规则系统，按照本发明检测的方法也是基于该规则系统。提供给应用者的试剂盒包含多个双分析物一次性尿测试装置，它能够用所提的检测装置以可读出的形式测定尿E3G和尿LH。一次性测试装置和检测装置如同上述的。检测装置能接收每一个用过的测试装置并确定尿的每一个分析物的浓度。这个信息贮存在检测器中并与在同一周期中随后的天数中所得的相同数据比较。检测装置具有一个月经按钮，使用者必须在周期开始时将该按钮按下，一个显示牌或类似物，以便传送关于周期情况的信息，和当测试应该完成时通知使用者。

a)规则系统条例结构

目的是

i)在一个周期中鉴定LH波动的位置

ii)在一个周期中在E3G浓度上鉴定相对于那个周期天6(第6天)的E3G浓度的一个重要增加，

iii)优选的是，在失败的事例中包括一个安全保障操作，以便鉴定所期望的一个期间中的E3G浓度的一个重要增加。

每个常规月有效的测定次数限定到8次，并采用达到实现i)和ii)的最大机会的测试方案。

b)周期启动

为了建立一个合适的起始资料库，在使用第一个周期中，检测器需要16次测试。这就必须为每个人建立资料基线。使用者在她月经开始之后的早晨按下检测装置上的月经钮。这一天由检测装置记录为第1天。在第8天开始测试并继续每天测试直到第23天。这个测试的目标在于观察LH波动的最大机会。

在周期2的开始和所有的后续周期的开始，都要象上面那样按下月经钮。从周期2起，每个周期只用8次测试。所有的8次测试必须是相同批号而且都必须完成。从周期2起的所有周期中都在第6天开始测试。对于周期2和3，典型的LH波形天减去四天开始的连续天数中进行2到8次测试。从周期4起，看作为第一个常规周期，从典型的LH波动减去5天挨次进行2到8次测试。典型的LH波动天定义为直到以前6个月LH波动的平均天。

c)能生育期的开始

在周期1中，当没有收集到关于周期特征的信息，检测装置就显示该妇女从第6天起能生育。在周期2和3中，检测装置能用以前的周期LH波动的典型位置以确定能生育期的起始。然而，由于周期有效资料量的限制，在周期2和3的第6天或在典型的LH波动减去7天，检测装置将仍显示一个妇女的能生育，无论那个是晚的。

在随后的常规的周期中，能生育期是通过检测各自第6天的E3G信号的一个重要变化固定的。在当天的E3G信号(S1)与第6天的信号(S2)的比率到达如上所述的一组阈值时，该妇女就被显示能生育的。作为一种安全保障，检测装置在缺乏早期检测在E3G信号重要变化的情况时，就显示在典型LH波动减去2天为该妇女能生育的。

d)能生育期的结束

在正常的运转中，能生育期的结束定义为在LH波动检测后第4天早晨。在测定序列中没有一个可检测的LH波动，系统显示在最后之后的第6天为能生育。对这样计算的基本原理如下。测试方式被设计成包括典型的波动位置加一天。出版的WHO的研究资料表明，妇女的LH波动位置变动范围是1.8天。加五天到测试已完成显示的能生育周期，计算两个标准差置信度，LH波动将会发生在指定的能生育期间内。

在不正常的运转(周期1)中，检测装置没有关于典型的LH波形位置的信息，如果这个参数没有测到，则能生育期结束显示在周期的第28天。

实施例2

用这个实施例代表二个妇女E3G的轮廓，这二个妇女，一个已知有低水平的尿E3G，另一个已知有较高水平的尿E3G，在每个表前二列中，每个周期为30天，这是根据她们生育力排列的，第一期称为不能生育的，且包括部分的由沪泡期，在此期间不保护的性交不能期望有妊娠结果，随后是过渡期，在此期间中发生导致能生育状态的变化，且在此期间需要一个阴性信号，以表明能生育期开始。能生育期是指排卵前后，在此期间不保护的性交是最有可能使之妊娠，排卵之前的期间完全由精子有效的成活时间所支配，而且这个也受雌性激素，特别是粘液所控制的因子的影响，在能生育之后是黄体期，在此期间之后，卵子已离开子宫，而在当前周期中妊娠不再可能。

E3G值是在第三行中给出。这些值是以每天收集的早晨尿样用免疫测定得到的。免疫测定是种常规的酶-标记的-抗原竞争测定法，所给出的值是以ng/ml表示。

实际排卵是跟随LH波动的24小时后进行。这些LH值是以相同的样本用常规的酶-标记三明治式免疫分析法确定的，但这些没有作为排卵日期的实际结果包括在表中。

实施例1的规则系统已经应用于每一个周期。取E3G引发点如一个人A

                 周期A1：周期开始

测试排卵的天     期       E3G值      “红色”情    实际的

      数                                  况

1             不能生育的

2                 ″

3                 ″

4                 ″

5                 ″

6                 ″                     ***

7                 ″                     ***

8 *               ″         1.9         ***

9 *               ″         3.1         ***

10*               ″         5.4         ***

11*               ″         2.1         ***

12*               ″         5.3         ***

13*               ″         10.5        ***

14*               ″         7.7         ***

15*            能生育的      5.2         ***

16*               ″         8.3         ***

17*               ″         6.8         ***           LHS+1

18*               ″         4.3         ***

19*               ″         4.9         ***

20*               ″         5.3         ***

21*           能生育后的     3.3

22*               ″         4.9

23*               ″         6.2

24               ″

25               ″

26               ″

27               ″

28               ″

29               ″

30               ″

LH波动是在第17天，因此，在以后的周期中重复测试起始于第13天。周期A2

测试排卵的天        期      E3G值       “红色”情    实际的

    数                                    况

1             不能生育

2                ″

3                ″

4                ″

5                ″

6*               ″         3.5

7                ″

8                ″

9                ″                        ***

10               ″                        ***

11               ″                        ***

12               ″                        ***

13*              ″         8.9            ***

14*           能生育的      14.6           ***

15*              ″         12.6           ***

16*              ″         8.8            ***

17*              ″         15.8           ***        LHS+1

18*              ″         6.9            ***

19*              ″         6.5            *** 20          能生育后的21              ″22              ″23              ″24              ″25              ″26              ″27              ″28              ″29              ″30              ″周期A1和A2的平均LHS是第“16.5”天，因此，在以后的周期中重复测试始于第12天。周期A3测试排卵的天    期       E3G值    “红色”情     实际的

  数                                况1            不能生育2               ″3               ″4               ″5               ″6*              ″        1.67               ″8               ″                     ***9               ″                     ***10              ″                     ***11              ″                     ***12*           能生育的    6.2          ***13*             ″        23.6         ***14*             ″        21.3         ***15*             ″        8.3          ***        LHS+1 16*             ″          4.5        ***17*             ″          3.7        ***18*         能生育后的      3.419              ″20              ″21              ″22              ″23              ″24              ″25              ″26              ″27              ″28              ″29              ″30              ″由A1到A3的平均LHS是在第“15.7”天，对于第一常规周期的重复测试始于第10天，对于第一常规周期的保障安全天是在第13天。周期A4第一个常规周期

测试排卵的天    期      E3G值    “红色”情    实际的

     数                               况

1            不能生育

2               ″

3               ″

4               ″

5               ″

6*              ″       3.1

7               ″

8               ″

9               ″

10*             ″       6.1 11*          能生育的         16.7        ***12*             ″            10.8        ***13*             ″            22.8        ***14*             ″            21.3        ***        LHS+115*             ″            9.4         ***16*             ″            12.2        ***17          能生育后的18              ″19              ″20              ″21              ″22              ″23              ″24              ″25              ″26              ″27              ″28              ″29              ″30              ″警告实际排卵的天数：3天从周期A1到A4的平均LHS：第“15.3”天，对于以后的周期重复测试始于第10天；对于以后周期的保障安全天为第13天。周期A5第二个常规周期

测试排卵的天    期    E3G值   “红色”情   实际的

     数                            况

1            不能生育

2               ″

3               ″

4             ″

5             ″

6*            ″        4.8

7             ″

8             ″

9             ″

10*           ″        8.5

11*           ″        7.3

12*           ″        6.3

13*           ″        7.0       ***

14*       能生育的      11.8      ***

15*           ″        19.3      ***

16*           ″        18.5      ***

17            ″                  ***      LHS+1

18            ″                  ***

19            ″                  ***

20        能生育后的

21            ″

22            ″

23            ″

24            ″

25            ″

26            ″

27            ″

28            ″

29            ″

30            ″警告实际排卵的天数：4天(由保障安全触发)从周期A1到A5的平均LHS为第“15.4”天，对于以后的周期重复测试始于第10天；对于以后周期的保障安全天为第13天。个人B周期B1：周期开始

测试排卵的天    期        E3G值    “红色”情    实际的

     数                                 况

1            不能生育

2               ″

3               ″

4               ″

5               ″

6               ″                      ***

7               ″                      ***

8 *             ″         25.1         ***

9 *             ″         10.1         ***

10*             ″         16.8         ***

11*             ″         28.2         ***

12*             ″         24.6         ***

13*             ″         28.7         ***

14*             ″         27.7         ***

15*             ″         62.6         ***

16*             ″         68.5         ***

17*          能生育的      61.9         ***

18*             ″         103.4        ***

19*             ″         85.4         ***

20*             ″         45.4         ***     LHS+1

21*             ″         14.9         ***

22*             ″         46.6         ***

23*         能生育后的     49.3

24              ″

25              ″

26              ″

27              ″

28              ″

29              ″

30              ″LH波动是在第19天，因此，在以后周期的重复测试始于第15天。周期B2

测试排卵的天    期      E3G值    “红色”情   实际的

     数                               况

1            不能生育

2               ″

3               ″

4               ″

5               ″

6 *             ″       28.9

7               ″

8               ″

9               ″

10              ″

11              ″

12              ″                   ***

13              ″                   ***

14              ″                   ***

15*          能生育的    62.0        ***

16*             ″       94.6        ***

17*             ″       58.4        ***       LHS+1

18*             ″       42.4        ***

19*             ″       60.4        ***

20*             ″       56.0        ***

21*        能生育后的    35.0

22              ″

23              ″

24              ″

25              ″

26              ″

27              ″

28              ″

29              ″

30周期B1和B2的平均LHS是第“17.5”天，因此，在以后周期的重复测试始于第13天。周期B3

测试排卵的天    期      E3G值    “红色”情   实际的

     数                               况

1            不能生育

2               ″

3               ″

4               ″

5               ″

6 *             ″       17.2

7               ″

8               ″

9               ″

10              ″                    ***

11              ″                    ***

12              ″                    ***

13*             ″        23.9        ***

14*          能生育的     63.8        ***

15*             ″        22.1        ***      LHS+1

16*             ″        65.9        ***

17*             ″        41.2        ***

18*             ″        7.6

19*             ″        35.3

20          能生育后的

21              ″

22              ″

23              ″

24              ″

25              ″

26              ″

27              ″

28              ″

29              ″

30              ″周期B1到B3的平均LHS是第17天，对第一常规周期的重复测试始于第12天，对第一常规周期的保障安全日是第15天。周期B4第一次常规的周期

测试排卵的天    期      E3G值    “红色”情  实际的

     数                               况

1            不能生育

2               ″

3               ″

4               ″

5               ″

6 *             ″       12.9

7               ″

8               ″

9               ″

10              ″

11              ″

12*             ″       38.3        ***

13*          能生育的    70.6        ***

14*             ″       74.6        *** 15  *           ″        70.6        ***16  *           ″        49.7        ***      LHS+117  *           ″        23.5        ***18  *           ″        29.8        ***19          能生育后的20              ″21              ″22              ″23              ″24              ″25              ″26              ″27              ″28              ″29              ″30              ″

警告实际排卵的天数为4天

周期B1至B4的平均LHS是第“16.5”天，

对以后周期的重复测试始于第11天

对的后周期的保障安全日是第14天周期B5第二次常规的周期

测试排卵的天       期       E3G值    “红色”情   实际的

    数                                  况

1               不能生育

2                  ″

3                  ″

4                  ″

5                  ″

6  *               ″        7.2

7                  ″  8                ″9                ″10               ″11   *           ″        14.112   *           ″        17.413   *           ″        41.3        ***14   *           ″        57.5        ***15   *        能生育的     42.0        ***16   *           ″        55.4        ***17   *           ″        60.1        ***18               ″                    ***      LHS+119               ″                    ***20               ″                    ***21           能生育后的22               ″23               ″24               ″25               ″26               ″27               ″28               ″29               ″30               ″

警告实际排卵的天数：5天

在测试的最后一天检测的LHS。从周期B1到B5的平均LHS为第“16.6”天

对以后周期重复测试始于第11天

对以后周期的保障安全天第14天

实施例3

这个例子说明一个很简单但却方便于人类的节育避孕系统，且只依靠每个周期对尿分析物E3G有限次数的测定。

给应用者提供每月一批8个相同的一次性测试装置，每个测试装置含有一个在其上可以施加尿样的测试条带，条带包括所有需要的试剂，以便能提供指示E3G浓度的信号。例如，用竞争反应，包括一个带标记特殊结试剂，该试剂结合在数量上与尿样中E3G浓度成正比或反比的条带上的检测区段上。也提供一个光电子读出装置，它把所使用条带上的信号信息转变成数字资料并对这些资料进行处理，以便把有关周期情况的合适信息提供给使用者。

第一次的尿测定是在当前周期(第1天是第一次看到月经的这一天)的第6天以建立在这个周期中的E3G浓度的基础参考值。

第二次尿测试在第9天进行，以后每天进行直到或把所有测试都用完为止，或直到给出指示临近排卵的一个上升的E3G浓度的指标为止。当参考浓度[r]对测试浓度[i]的比例首先应满足下式： $\frac{\left[i\right]}{\left[r\right]}\≥2$

时才显示一个足够上升的E3G浓度。在测试信号和E3G浓度间成正比情况时或成反比时 $\frac{\left[r\right]}{\left[i\right]}\≥2$

在检测至足够上升的E3G浓度的天数和紧靠第12天以后的天数内避免不保护的性交。

所有的测试装置都已经使用之前，如也没有检测到一个足够高升的E3G浓度，则在最后测试天之后紧靠第15天的连续数天要避免没有保护的性交。

作为进一步的安全保障，E3G峰值(如以前所定义的)用于记录前面周期的排卵日，而要忠告使用者的是在平均排卵天前的前三天如果没有检测到一个足够上升的E3G浓度，则说明能生育期已经开始。

怀孕不发生。

本例子给使用者提供每月只进行少数几次测试的好处。也提供了使制造简单化，因为要测试的只有一个分析物(E3G)。

如果需要的话，也能作更精尖的测定，例如，能够通过包括尿LH浓度资料，和收集前面周期的资料检测排卵的事件，所以也许可以进一步减少禁欲期，而不会增加的妊娠的可能性，如同此前总的叙述那样。实施例5

按照本发明，这个例子说明一个把LH/E3G结合起来的测定。制造合适的装置的方法和它的物理结构，包括试剂的制造，这已在EP-A-291194和EP-A-383619中作详尽叙述。

用蓝色乳胶颗粒(平均直径为380nm)与一个在溶液中大约有10¹⁰litre/mole亲和力的抗-E3G单克隆抗体联合制备E3G乳胶。抗体(170μg/ml)与乳胶颗粒(含0.5％固体)在pH8.5硼酸钠缓冲液中混合。在乳胶表面上空的结合位置用BSA(25mg/ml)阻塞。然后清洗乳胶，除去没有吸收的物质。

LH乳胶是从吸收到蓝色乳胶颗粒(380nm)的抗-βLH单克隆抗体制备成的。这个过程是用一个抗体100μg/m的乳胶比率与含0.5％固体在含有乙醇的pH8.5的硼酸缓冲液(6∶1v/v)中进行，接着用BSA(25mg/ml)阻塞空的结合位置。然后清洗乳胶除去没有吸收的物质。

商业上可得到的经过去污剂预管理并具有孔大小约100μ的大孔聚乙烯的一个薄板(厚1.4mm)用水悬液饱和，该水悬液由如前面制备那样乳胶颗粒集团和总固体为0.008％的二者等量在含有3％BSA和1％庶糖的pH8.5Tris缓冲液中制成。冷冻干燥薄板并切成每个为6×12mm具有液体容量约50ul的条带。

检测在固相条带上的可检测到E3G和LH的水平是，8μ的额定孔大小，结合到一个聚酯里面的硝酸纤维素薄片。一种E3G-蛋白(卵清蛋白)共轭物，和一个抗αLH抗体，用在pH7.4磷酸缓冲液中含有2mg/ml各自的试剂的溶液，分别地以线划到硝酸纤维素的不同位置上(见图9)，硝酸纤维来在切成条带以前用PVA阻断。

在一个测试装置装配中所用的以上试剂，如在EP-A-383619的实施例1中一般地叙述的说明一样。

现在说明附图9a和图9b所示的装置。

图9a表示在一个透明聚酯的底部条带902上的硝酸纤维素条带901，该条带40mm长和6mm宽，线条903代表固定化在条带上抗LH抗体的位置。该线条宽近1mm，位在离条带1的904右边端10mm的中心处，线条905代表固定化的E3G的位置。这个也是约1mm宽度的一个线条，位在离条带右边端16mm的中心处。

图9b以剖面表示装配好的装置，它包括有一个上半部910和一个下半部911的盒。一个高度吸水的样品接收件(灯芯)912伸出盒913的右端。含有两种乳胶颗粒的大量多孔体914与盒内的灯芯相接。盒也含有条带901和它组合的底片902。施加到样品收集器912的样液经过大量的多孔物体914移入条带901。盒具有彼此相对配置的一个上孔或窗915和一个下孔或窗916，这样使光能穿过盒一边到另一边，并以这样方式将穿过条带一个部分。这部分含试剂线条903和905。盒的端部917如果需要能包含一个凹窝或干燥或干燥剂。

当把含有LH和E3G的尿样放到测试装置上时，它经过物体914并移入条带。释放出两种乳胶颗粒并通过样品传送。随着样品中两种分析物的浓度，乳胶颗粒带着适当的结合着的物质粘附到条带上线条903和905中。粒子在这些线上结合的程度，如同前面详细叙述那样，可以用经过条带的光透射确定。

如上所述，E3G和LH线条的相对定位，大大地提高了确定两种分析物各自的浓度的效率。

Claims (42)

1.一种用于检测雌性哺乳动物，特别是人类排卵周期的测试盒，包括多个一次性的取样和测试体液例如尿的测试装置，并提供指示体液中至少二种分析物浓度的可读出的信号，所说的分析物与排卵周期的生育力情况有重大关系，连同一起的用于读出和解释所说可读信号的一个电子读出/检测装置，以便向使用者提供一个所说生育力状况的指示，其中，

a)所说的可读信号是在一个所说的测试装置位在一个所说读出/检测装置的接收器内时被读到的；

b)所说的可读信号由浓缩第一可检测物质和浓缩第二可检测物质产生的，所说的第一可检测物质优选的是标记过的试剂，它在所说的测试装置内的多孔载体，如测试条带的第一检测区带内，所说的第二可检测物质优选的是标记过的物质，它在所说的多孔载体的第二检测区带内，当所说所采样的体液穿过所说的多孔载体进行流动时，例如由于毛细作用，所说的第二个检测区带最好是在相对于所说测试装置的接收部分的所说第一检测区带下游，所说的第一检测区带与所说体液接触以开始测试；

c)所说第一检测区带信号是一个第一分析物的体液浓度的指示，第一分析物最好为促黄体激素(LH)，它显示一个与实际排卵时间紧密结合的重要浓度变化；以及

d)所说第二检测区带信号是一个第二分析物的体液浓度的指标，第二分析物最后为雌二醇或它的一个代谢物，例如雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)，在所说的排卵周期的能生育期之前它显示一个重要浓度变化。

2.按照权利要求1所说的测试盒，其中所说的第二检测区带是在所说第一检测区带下游。

3.按照权利要求1或权利要求2所述的测试盒，其中所说第一检测区带含有一个固定化的抗LH-抗体，以及所说第二区带含有固定化的E3G或固定化的E3G的类似物。

4.按照权利要求1到3的任何一个所述的测试盒，其中所说的可读出的信号是用光透射穿过所说测试装置读得的。

5.按照权利要求4所述的测试盒，其中读出/检测装置包含：

a)一个具有被所说可检测物质强烈吸收的波长的散射光光源；

b)对从所说光源来的入射光敏感的传感器，

c)用于接收和保持所述测试装置的装置，使得光路上每个所说检测区带在光源与所述传感器之间；以及

d)连接到所说的传感装置的电子装置，所说的电子装置是按程序工作的，以便从所传感的入射光取得的一个测量到可检测物质已浓缩在每个所说的检测区带的程度。

6.按照权利要求5所述的测试盒，其中所说的散射光是脉冲的，而所说的电子器件是按程序工作的，以便控制所说的传感装置，这样使所说传感装置只传感与所说的脉冲光同相的入射光，所说的光优选具有至少约1KHz的脉冲频率。

7.按照权利要求5所述的测试盒，其中所说的接受装置装有与在所说的测试装置上的相应的联锁器可啮合的联锁器，以保证通过所说读出装置/检测装置在接收所说测试装置时使所说测试区带定位并维持在相对于所说传感器的预先确定特定关系的位置上。

8.按照权利要求7所述的测试盒，其中所说的接收装置包括由所说测试装置所说接收触发的激励装置，所说激励装置使所说的检测区带的所说的读出能开始。

9.按照权利要求7或8所述的测试盒，其中所说的测试装置具有一个盒或盖，它包含内部对准装置(registration means)，该装置与多孔的所说载体相关连的相应的对准装置相啮合，这样使在所说测试装置盒或盖内的所说的检测区带位于与相对于在所说测试装置盒或盖上的所说连锁器预先确定的特殊关系的位置上。

10.按照权利要求8所述的测试盒，其中所说的内部对准装置包含一根针或其类似物，它可与在所说的多孔载体中的一个孔或类同物啮合，所说的检测区带是在相对于所说孔或类同物的在所说的多孔载体上的预先确定的位置上。

11.按照前述任何一个权利要求所述的测试盒，其中所说的可读出信号是由在各自检测区带中由浓缩的粒子标记过的试剂产生的。

12.按照前述权利要求的任一个所述的测试盒，含有足够多的一次性测试装置，以便使使用者在任何一个排卵周期中以一天一次为基准进行测试可最高达16天。

13.一种更换包装，装有多个，最好不超过12，而理想的7到10个一次性测试装置，以更新按照前述权利要求的任何一个权利要求的测试盒，最好给使用者加说明，以便使其在一个排卵周期过程中使用所有的所说测试装置。

14.一种使用按照权利要求1-12的任何一个权利要求的测试盒检测人类排卵周期的方法，其中从月经开始的第1天到第7天的间隔跨度期间至少进行一次测试，以便建立在当前周期中作为所说第二分析物的参考浓度值或信号；所说的测试暂时停止，然后在平均数天之前的数天的至少第5天，优选的至少第6天开始的天数期间至少进行一次(优选的每天)测试，在所说的平均数天内实际排卵在同一受试者过去的一个或多个周期中已经发生，在所说天数的期间中得到的第二分析物浓度值或信号可与参考浓度值或信号比较，以确定自前面测试后，一个临近排卵的一个浓度变化指标是否发生着或已经发生。

15.按照权利要求14所述的一个方法，其中所说的浓度参考值是从在跨越第4天到第7天的期间中进行的测试中建立的。

16.按照权利要求15所述的方法，其中所说的浓度参考值是从在第5天和/或第6天进行的测试，最好是在第6天所进行的一个单次测试中建立的。

17.按照权利要求14到16的任一个所述的方法，其中体液是尿，第二分析物是雌二醇或其一个代谢物，例如E3G。

18.按照权利要求17所述的方法，其中取在第二分析物参考浓度值[r]和迫近排卵的指标的测试值[i]间的一个重大差异是： $1.5\≤\frac{\left[i\right]}{\left[r\right]}\≤2.5$

测试信号和分析物浓度间成正比的情况里，或相反在测试信号和分析物浓度间成反比的情况里，上式都成立。

19.按照权利要求18所述的方法，其中分析物是E3G，在迫近排卵的指示的E3G浓度[i]重大差异是： $\frac{\left[i\right]}{\left[r\right]}\≥2$

测试信号和E3G浓度值间成正比的情况，或相反，测试信号和E3G浓度间成反比的情况中上式都成立。

20.按照权利要求14到19的任一个所述的方法，其中确定LH的体液浓度以鉴定当前周期实际排卵日。

21.按照权利要求14到20的任一个所述的方法，其中平均排卵天是从在连续的前面周期，至少3，最好是至少5次中收集到的数据中得到的。

22.按照权利要求14到21的任一个所述的方法，其中平均排卵天是从在至少前一周期中获得的资料中得到的。

23.按照权利要求22所述的一个方法，其中平均排卵天是由从紧靠当前周期的一个固定数的前面连续周期组成的一个滚动参考基数所获得资料中得到的。

24.按照权利要求23所述的方法，其中滚动参考基数由紧靠前面3到12周期，最好是紧靠前面5到6周期组成。

25.按照权利要求14到24的任一个所述的方法，其中能生育期的结束是从当前周期中LH波动的了解而显示的。

26.按照权利要求25所述的方法，其中能生育期的结束认为是在LH波动检测后第4天发生的。

27.按照权利要求14到26的任一个所述的方法，其中，如果在第二分析物浓度上所期望的重要变化在预期发生实际排卵之前至少2天最好是3天前没有被测到，根据在一个或多个前面的周期中从所获得的第一分析物浓度测量中得到的了解，则表明能生育期开始。

28.一种供在一个单一的样液中确定两个或更多分析物用的测定装置，至少所说分析物的一个是可用一个三明治结合反应进行确定，包括二个对所说分析物上不同表位的特殊结合试剂，而至少所说分析物的另一个是一个半抗原(所以三明治式结合反应不能容易地确定)，测定装置包括，最好是在有保护的盒内，

a)一个多孔物质的条带，沿着条带样液能够移动，

b)在所说的条带上两个或两个以上的检测区带(至少每个分析物一个要被确定的)，位在施加到所说的条带上的样液位置的下游，其区带中：

i)至少一个区带含有一个固定化的捕捉剂，它是一个包括所说第一分析物的三明治式复合物的特殊结合剂，以及

ii)至少另一个区带含有一个固定化的捕捉剂，它是半抗原或是一个它的类似物；

c)两个或两个以上的颗粒组，位于所说检测区带的上游，能与所说样液通过条带移动，该组：

i)至少一个组带有一个对所说第一分析物是特殊的结合剂，或对另一个特殊结合试剂特殊的也存在于测定装置上，而它能以一个三明治式参与与所说第一分析物的反应，以及

ii)至少另外一个组带有对所说半抗原特殊的一个结合剂；

在所说样液中所说第一分析物的存在，导致在所说至少一个检测区带中颗粒的结合，总量与所说样液中的所说第一分析物的浓度成正比，而在所说样液中所说半抗原的存在，导致在所说另一个检测区带中所说的至少另一个群落颗粒结合的减少，总量与所说样液中所说半抗原浓度成正比，检测区带含有固定化的半抗原或固定化的半抗原类似物，最好位于与第一分析物组合的检测区带的下游。

29.按照权利要求28所述的一个测定装置，其中所说第二检测区带是在所说第一检测区带的下游。

30.按照权利要求28或29所述的测定装置，其中所说第一分析物是黄体化激素(LH)。

31.按照权利要求28或30的任一个所述的测定装置，所说第二分析物是雌二醇或一个它的代谢物，例如E3G。

32.按照权利要求28到31的任一个所述的测定装置，其中样液是尿。

33.按照权利要求28到32的任一个所述的测定装置，其中颗粒是乳胶颗粒，最好是有色的。

34.按照权利要求28到33的任一个所述的测定装置，其中抗-半抗原特殊结合剂的亲和力至少约为10⁹，最好约为10¹⁰摩尔/升。

35.按照权利要求28到34的任一个所述的测定装置，其中条带物的整个厚度至少是透明的。

36.一种在一个单一的样液中确定两个或两个以上分析物的存在和/或浓度的方法，至少所说分析物的一个可用一种三明治式结合反应确定，包括二个对所说分析物上不同表位的特殊的结合试剂，而至少所说分析物的另外一个是半抗原(所以不易用一个三明治式结合反应确定的)，其方法包括以下步骤：

a)提供一个包含一个多孔物质的条带的装置，所说的样液能沿着条带移动，条带具有二个或更多的空间分立的测试区带(至少每个要确定的分析物有一个区带)，位在加到所说条带上的样液的位置的下游，其区带：

i)至少一个区带含有一个固定化的捕捉剂，它是一个对所说第一分析物的特殊结合剂，或是一个能捕捉包含所说第一分析物三明治式复合物的特殊结合剂，以及

ii)至少另一个区带含有一个固定化的捕捉剂，它是半抗原或是一个它的类似物。

b)提供二个或更多能与所说样液通过所说条带移动的颗粒组，其组：

i)至少一个组带有对所说第一分析物特殊的结合剂，或对另一个特殊结合剂是特殊的，该特殊结合剂能够参加与所说第一分析物的三明治式的反应，以及

ii)至少另一个组带有对所说半抗原是特殊的结合剂，以及

c)使所说的颗粒组在所说的样液中成为悬浮的并通过所说的条带随着所说样液流动，所说第一分析物在所说样液中的存在，导致颗粒在所说的至少一个检测区带中结合，其总量与在所说样液中所说第一分析物的浓度成正比，所说半抗原在所说样液中的存在，导致在所说的另一个样液区带中所说的至少另一个群落的颗粒结合减少，其总量与所说的半抗原在所说的样液中的浓度成正比，检测区带含有固定化的半抗原或固定化的半抗原类似物，其位置最好在第一分析物组合的检测区带的下游。

37.按照权利要求36所述的方法，其中所说的第二检测区带是在所说第一检测区带的下游。

38.按照权利要求33所述的方法，其中在每个所说的检测区带中颗粒结合的程度是通过电磁辐射，例如光，当穿过所说条带的厚度透射时测量其衰减测定。

39.一种检测人类排卵周期的生育力情况和向使用者提供生育力情况的指示的电子装置，包含：

a)用于读出按照权利要求28所述的测定装置的读出装置；

b)用于从所说测定装置的读出确定所说至少二种分析物的样液浓度值的信息处理装置；

c)用于从所说浓度值和从以前取得的浓度值推导出在测试中的一个人类受试者的当前生育力状况的一个指标的信息处理装置和存储装置，以及

d)用于把所说当前生育力情况通知所说电子装置的使用者的显示器。

40.按照权利要求39所述的一个电子装置，还包括接纳所说测定装置的接收器，所说的读出装置设在所说接收器内。

41.按照权利要求40所述的电子装置，其中读出是当测定装置由接收装置接收时，通过光穿过所说测定装置实现的。

42.按照权利要求39到41的任一个所述的电子装置，其中所说的显示器包括一个或多个光源，所述光源向使用者提供一个有色的信号，通过颜色的改变来指示生育力情况的变化。

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