CN116617457A - 胶原蛋白复合物及其制备方法和应用 - Google Patents
胶原蛋白复合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116617457A CN116617457A CN202310897246.2A CN202310897246A CN116617457A CN 116617457 A CN116617457 A CN 116617457A CN 202310897246 A CN202310897246 A CN 202310897246A CN 116617457 A CN116617457 A CN 116617457A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- collagen
- solution
- polyethylene glycol
- preparation
- application
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 80
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 80
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 80
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 title description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 34
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 8
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 8
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 3
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 210000000254 ciliated cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 23
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 3
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQXSFZAMFNRZOQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)(C)O ZQXSFZAMFNRZOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 1
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 description 1
- 229920002511 Poloxamer 237 Polymers 0.000 description 1
- 229920002516 Poloxamer 331 Polymers 0.000 description 1
- 229920002517 Poloxamer 338 Polymers 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077465 Tropocollagen Proteins 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940093448 poloxamer 124 Drugs 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/65—Collagen; Gelatin; Keratin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/90—Block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0033—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/009—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/507—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials for artificial blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/60—Materials for use in artificial skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/84—Products or compounds obtained by lyophilisation, freeze-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/34—Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02W—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES RELATED TO WASTEWATER TREATMENT OR WASTE MANAGEMENT
- Y02W90/00—Enabling technologies or technologies with a potential or indirect contribution to greenhouse gas [GHG] emissions mitigation
- Y02W90/10—Bio-packaging, e.g. packing containers made from renewable resources or bio-plastics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Birds (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本申请公开了胶原蛋白复合物及其制备方法和应用。本申请的第一方面，提供一种胶原蛋白复合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将聚乙二醇单甲醚‑左旋聚乳酸嵌段共聚物溶解在第一溶剂中，得到溶液A；将胶原蛋白、冻干保护剂、pH调节剂溶解在第二溶剂中，得到pH在4~8的溶液B；将溶液A和溶液B混匀后，过滤，冻干，得到胶原蛋白复合物。聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸嵌段共聚物可自组装形成立体网状结构，进而三维螺旋结构的胶原蛋白穿插在亲水性的聚乙二醇长链中，从而还原皮肤原纤维网状结构，还可以显著提高胶原蛋白的抗酶解性能，刺激成纤细胞产生胶原蛋白，持久改善皮肤组织结构。
Description
技术领域
本申请涉及生物药物制剂技术领域，尤其是涉及胶原蛋白复合物及其制备方法和应用。
背景技术
胶原蛋白属于生物大分子，是细胞外基质的主要成分，其遍布于各个器官和组织，并作为含量最多和分布最广的结构及功能蛋白起到至关重要的作用。胶原蛋白的特征是重复的(Gly-X-Y)n，X通常为脯氨酸，Y通常为4-羟基脯氨酸。(Gly-X-Y)n形成的多肽链通过相互缠绕形成三螺旋结构的原胶原蛋白，并进一步呈现原纤维网状结构。研究表明，胶原蛋白在组织支撑、细胞粘附、伤口修复和抗衰老等方面发挥着重要作用。由于胶原蛋白所表现出的良好的生物相容性，现已被广泛应用于医药、化妆品及食品领域。
然而，胶原蛋白对温度较敏感，温度过高时会变性失活，所以一般需要低温储藏。而且溶液状态下的胶原蛋白长期保存时容易水解失活；同时由于粘稠度小、流动性强，未形成空间立体结构，局部注射后对皮肤组织的支撑作用弱。因此，有必要解决胶原蛋白制剂的水解及支撑作用问题。
发明内容
本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种胶原蛋白复合物及其制备方法和应用，从而解决现有的胶原蛋白制剂的水解问题以及支撑作用较弱的问题。
本申请的第一方面，提供胶原蛋白复合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
将聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物溶解在第一溶剂中，得到溶液A；
将胶原蛋白、冻干保护剂、pH调节剂溶解在第二溶剂中，得到pH在4~8的溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，过滤，冻干，得到胶原蛋白复合物。
在本申请的一些实施方式中，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物中聚乙二醇单甲醚嵌段的数均分子量为1000~6000，例如可以是1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000。在其中一些实施方式中，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物中聚乙二醇单甲醚嵌段的数均分子量为2000~6000，2000~4000。
在本申请的一些实施方式中，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物中左旋聚乳酸嵌段的数均分子量为2000~30000，例如可以是2000、3000、4000、5000、6000、8000、10000、12000、15000、18000、20000、25000、30000。在其中一些实施方式中，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物中左旋聚乳酸嵌段的数均分子量为2000~20000，4000~20000，5000~15000，8000~12000。
在本申请的一些实施方式中，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物为L-丙交酯与聚乙二醇单甲醚通过开环聚合形成的嵌段共聚物。
在本申请的一些实施方式中，溶液A中聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物的浓度为1~20wt%，例如可以是1wt%、2wt%、3wt%、5wt%、8wt%、10wt%、12wt%、14wt%、16wt%、18wt%、20wt%。
在本申请的一些实施方式中，溶液B中胶原蛋白的浓度为1~200mg/mL，例如1mg/mL、2mg/mL、5mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、50mg/mL、80mg/mL、100mg/mL、120mg/mL、140mg/mL、160mg/mL、180mg/mL、200mg/mL。
在本申请的一些实施方式中，胶原蛋白包括Ⅰ型胶原蛋白、Ⅱ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白中的至少一种。
在本申请的一些实施方式中，胶原蛋白的分子量为20~100 kDa，例如是20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa、55kDa、60kDa、65kDa、70kDa、75kDa、80kDa、85kDa、90kDa、95kDa、100kDa。
在本申请的一些实施方式中，第一溶剂包括叔丁醇。
在本申请的一些实施方式中，第二溶剂包括水。
在本申请的一些实施方式中，第一溶剂包括叔丁醇，第二溶剂包括水。
在本申请的一些实施方式中，第一溶剂为叔丁醇，第二溶剂为水。
在本申请的一些实施方式中，冻干保护剂包括甘露醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、甘氨酸、泊洛沙姆、吐温、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。其中，泊洛沙姆例如可以是泊洛沙姆122、泊洛沙姆123、泊洛沙姆124、泊洛沙姆125、泊洛沙姆188、泊洛沙姆231、泊洛沙姆237、泊洛沙姆331、泊洛沙姆338、泊洛沙姆401、泊洛沙姆407等其中至少一种。吐温例如可以是吐温20、吐温80等其中至少一种。在其中一些实施方式中，冻干保护剂包括海藻糖和甘露醇中的至少一种。在其中一些实施方式中，冻干保护剂包括海藻糖和甘露醇。
在本申请的一些实施方式中，溶液B中冻干保护剂的质量百分比为0.1~10%，例如可以是0.1%、0.2%、0.5%、1%、2%、5%、10%。
在本申请的一些实施方式中，pH调节剂包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸钠、醋酸中的至少一种。在其中一些实施方式中，pH调节剂包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲对、柠檬酸和柠檬酸钠的缓冲对、醋酸钠和醋酸的缓冲对中的至少一种。在其中一些实施方式中，pH调节剂包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠。
在本申请的一些实施方式中，溶液A和溶液B的体积比为（1~10）：1，例如溶液A和溶剂B的体积比为1：1、2：1、3：1、4：1、6：1、8：1、10：1。
在本申请的一些实施方式中，溶液A和溶液B混匀后过滤所用的滤膜为0.1~0.3μm。
在本申请的一些实施方式中，溶液A和溶液B混匀后过滤所用的滤膜为0.22μm。
在本申请的一些实施方式中，溶液A和溶液B混匀后过滤所用的滤膜的材料包括醋酸纤维素（CA）、聚丙烯（PP）、尼龙、聚乙烯醇（PVA）、聚醚砜（PES）中的至少一种。
在本申请的一些实施方式中，冻干的程序包括预冻、升华干燥和解析干燥。
在本申请的一些实施方式中，预冻的程序包括-80~-20℃下预冻30~300min。在其中一些实施方式中，还包括预先将温度降低至-80~-20℃的预冻温度。
在本申请的一些实施方式中，升华干燥的程序包括-30~0℃下干燥720~1440min。在其中一些实施方式中，还包括预先将温度调节至-30~0℃的升华干燥温度。
在本申请的一些实施方式中，解析干燥的程序包括-10~-8℃下干燥30~480min。在其中一些实施方式中，还包括预先将温度调节至-10~-8℃的解析干燥温度。
在本申请的一些实施方式中，溶液A和溶液B混匀过滤后分装至西林瓶中。
在本申请的一些实施方式中，分装后的西林瓶半压盖后在冻干机中冻干，经加盖、轧盖得到胶原蛋白复合物。
根据本申请实施例的制备方法，至少具有如下有益效果：
利用冻干技术将其中的水分由固体状态直接升华为气体而干燥，有效避免蛋白类物质的水解以及高温失活的问题，从而将胶原蛋白的三维螺旋结构保存完整。同时，在冻干时，引入聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物，聚乙二醇作为亲水端，左旋聚乳酸作为疏水端形成的两亲性共聚物，具有良好的生物相容性好、体内无毒性和生物可降解性等优点，聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物可自组装形成立体网状结构，进而三维螺旋结构的胶原蛋白穿插在亲水性的聚乙二醇长链中，从而还原皮肤原纤维网状结构，能够起到良好的支撑作用；亲水段聚乙二醇通过分子间作用力与胶原蛋白结合，除还原皮肤原纤维网状结构外，还可以显著提高胶原蛋白的抗酶解性能，利于新结缔组织细胞在填充胶原上的黏附、移动、生长和沉积；而疏水段左旋聚乳酸的缓慢降解则能够进一步刺激成纤细胞产生胶原蛋白，持久改善皮肤组织结构。通过上述组分的配合和工艺选择，解决胶原蛋白温度敏感及易水解和酶解的问题，改善了皮肤整体色度和改善皮肤组织结构，实现了良好的医用效果。
此外，采用叔丁醇-水体系作为冻干的溶剂，采用“一锅法”直接将聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物与胶原蛋白溶解，冻干，得到的胶原蛋白复合物在复溶后即可得到具有自组装形成的还原皮肤原纤维网状的立体结构，具有工艺简便、易于工业化放大等优点。
本申请的第二方面，提供一种胶原蛋白复合物，其采用前述的制备方法制得。
本申请的第三方面，提供一种组合物，其包括前述的胶原蛋白复合物。
在本申请的一些实施方式中，组合物包括前述的胶原蛋白复合物和水。
在本申请的一些实施方式中，水包括无菌水。
在本申请的一些实施方式中，水包括终浓度为0.8~1.0%质量分数的氯化钠。
在本申请的一些实施方式中，水包括终浓度为0.25~0.5%的盐酸利多卡因。
在本申请的一些实施方式中，水包括终浓度为0.8~1.0%质量分数的氯化钠和终浓度为0.25~0.5%质量分数的盐酸利多卡因。
本申请的第四方面，提供前述的胶原蛋白复合物或组合物在制备美容产品或医疗产品中的应用。
在本申请的一些实施方式中，美容产品包括水光针、真皮层填充产品等其中至少一种。
在本申请的一些实施方式中，用作美容产品时，胶原蛋白复合物的终浓度为0.5~40mg/mL。在其中一些实施方式中，用于水光针时，胶原蛋白复合物的终浓度为0.5~20mg/mL；用于填充真皮层填充产品时，胶原蛋白复合物的终浓度为20~40mg/mL。
在本申请的一些实施方式中，医疗产品包括敷料、支架、人工皮肤、人工血管、药物递送载体、组织修复材料、医疗器械等其中至少一种。
本申请的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本申请的实践了解到。
附图说明
图1是本申请的实施例中冻干后的胶原蛋白复合物的照片。
图2是本申请的实施例中冻干复溶后胶原蛋白形成的类皮肤原纤维三维网络的照片，图中比例尺为100 nm。
具体实施方式
以下将结合实施例对本申请的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本申请的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本申请的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本申请的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本申请保护的范围。
下面详细描述本申请的实施例，描述的实施例是示例性的，仅用于解释本申请，而不能理解为对本申请的限制。
在本申请的描述中，若干的含义是一个以上，多个的含义是两个以上，大于、小于、超过等理解为不包括本数，以上、以下、以内等理解为包括本数，约的含义是指在本数±20%、10%、8%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%、0.2%、0.1%等的范围内。如果有描述到第一、第二只是用于区分技术特征为目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量或者隐含指明所指示的技术特征的先后关系。
本申请的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示意性实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本申请的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
实施例1
本实施例提供一种胶原蛋白复合物，制备步骤如下：
溶液A的配制：精密称取聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物（其中，聚乙二醇单甲醚嵌段的分子量为2000，左旋聚乳酸嵌段的分子量为10000）1g，溶解于100ml叔丁醇中，得到澄明的溶液A。
溶液B的配制：精密称取1000mg I型胶原蛋白（分子量约50kDa）、8g甘露醇和4g海藻糖溶解于100g灭菌注射用水中，用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠调节其pH值为7，得到溶液B。
将溶液A与溶液B按照1：1的体积比混合得到混合液，然后将混合液按2mL/瓶的规格分装至灭菌的西林瓶中进行冷冻干燥。
冷冻干燥的程序如下表1所示：
表1. 冻干工艺条件
冻干结束后，充入氮气，箱内压塞，无菌轧盖，即制得胶原蛋白复合物冻干制剂。
实施例2
取实施例1制备得到的胶原蛋白复合物的冻干制剂，将其复溶于生理盐水中，制成5mg/mL的胶原蛋白溶液。
试验例1：酶解实验
对照例1：取1000mg胶原蛋白直接溶于生理盐水中，制成5mg/mL的胶原蛋白溶液。
分别向实施例2的溶液及对照例1的溶液中加入胶原酶，于37℃下酶解12h，检测酶解上清液中的羟脯氨酸含量，将对照例1中直接以胶原蛋白原料酶解产生的羟脯氨酸含量计为酶解率100%。
表2. 不同类型胶原蛋白
实施例1冻干并复溶后得到的产物如图2所示，从图中可以看出，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物（mPEG-PLA）自组装形成立体网状结构而非简单的胶束形态。其中，mPEG端为亲水端，PLA端为疏水段，而三维螺旋结构的胶原蛋白穿插在亲水性的聚乙二醇长链中，使得自组装的整体能够还原皮肤原纤维网状结构，从而在注射后能够对皮肤组织起到良好的支撑作用。
试验例2：护肤实验
将试验例1中实施例2、对照例1的胶原蛋白复溶的溶液在小鼠背部皮肤进行皮下注射实验，通过色差计来评价上述蛋白的护肤功效。
实验过程：小鼠分为空白组、实验组、对照组，每组20只。用脱毛膏剔除小鼠背部毛发，使脊背对称位置正方形区域2.0cm×2.0cm无毛发。对空白组、对照组、实验组小鼠的具体处理方法如下表，处理完成后，饲养30天，通过皮肤色度仪测定皮肤色度变化。
表3. 实验小鼠的处置方式
检测方法参考国家药监局2021年《化妆品祛斑美白功效测试方法》中的《第二法人体开放使用祛斑美白功效测试法》，用皮肤色度仪分别测量试验区及对照区域各个观测时点的L*a*b*颜色空间数据，每个区域测试三次，并记录。计算肤色个体类型角（individule type angle，ITA°）参数：ITA°={arctan[(L*-50)/b*]}*180/π，ITA°值越大，肤色越浅，反之肤色越黑。
小鼠皮肤的白度测定结果如下表4所示：
表4. 不同组别的ITA°值
结果表明，实验组对小鼠皮肤白度的影响有明显作用，能够改善小鼠皮肤的整体色度。
实施例3
本实施例提供一种胶原蛋白溶液，制备过程如下：取实施例1制备得到的胶原蛋白复合物的冻干制剂，将其复溶于0.3%的盐酸利多卡因无菌生理盐水中，制成5mg/mL的胶原蛋白溶液。
实施例4
本实施例提供一种胶原蛋白溶液，制备过程如下：取实施例1制备得到的胶原蛋白复合物的冻干制剂，将其复溶于无菌水中，制成5mg/mL的胶原蛋白溶液。
实施例5
本实施例提供一种胶原蛋白溶液，制备过程如下：取实施例1制备得到的胶原蛋白复合物的冻干制剂，将其复溶于0.3%的盐酸利多卡因无菌水溶液中，制成5mg/mL的胶原蛋白溶液。
实施例6
本实施例提供一种胶原蛋白复合物的冻干制剂，与实施例1的区别在于，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物中聚乙二醇单甲醚嵌段的数均分子量为6000，左旋聚乳酸嵌段的数均分子量为20000。
实施例7
本实施例提供一种胶原蛋白复合物的冻干制剂，与实施例1的区别在于，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物中聚乙二醇单甲醚嵌段的数均分子量为4000，左旋聚乳酸嵌段的数均分子量为30000。
实施例8
本实施例提供一种胶原蛋白复合物的冻干制剂，与实施例1的区别在于，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物15g溶于100mL叔丁醇中。
实施例9
本实施例提供一种胶原蛋白复合物的冻干制剂，与实施例1的区别在于，采用10g分子量约为100kDa的胶原蛋白。
实施例10
本实施例提供一种胶原蛋白复合物的冻干制剂，与实施例1的区别在于，溶液A和溶液B的体积比为10：1。
实施例3~10制备得到的胶原蛋白复合物的冻干制剂的复溶物或胶原蛋白溶液的形态与实施例2类似，聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物（mPEG-PLA）自组装形成立体网状结构，三维螺旋结构的胶原蛋白穿插在亲水性的聚乙二醇长链中，使得自组装的整体能够还原皮肤原纤维网状结构。并且能够有效改善小鼠皮肤的整体色度，在此不再赘述。
上面结合实施例对本申请作了详细说明，但是本申请不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本申请宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
Claims (10)
1.胶原蛋白复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物溶解在第一溶剂中，得到溶液A；
将胶原蛋白、冻干保护剂、pH调节剂溶解在第二溶剂中，得到pH在4~8的溶液B；
将溶液A和溶液B混匀后，过滤，冻干，得到胶原蛋白复合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物中聚乙二醇单甲醚嵌段的数均分子量为1000~6000，和/或，左旋聚乳酸嵌段的数均分子量为2000~30000。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶液A中所述聚乙二醇单甲醚-左旋聚乳酸嵌段共聚物的浓度为1~20wt%，和/或，所述溶液B中所述胶原蛋白的浓度为1~200mg/mL。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂包括叔丁醇，和/或，所述第二溶剂包括水。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂包括甘露醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、甘氨酸、泊洛沙姆、吐温、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶液A和所述溶液B的体积比为（1~10）：1。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冻干包括-80~-20℃下预冻30~300min，-30~0℃下干燥720~1440min，-10~-8℃下干燥30~480min。
8.权利要求1至7任一项所述的制备方法制得的胶原蛋白复合物。
9.组合物，其特征在于，包括权利要求8所述的胶原蛋白复合物。
10.权利要求8所述的胶原蛋白复合物或权利要求9所述的组合物在制备美容产品或医疗产品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310897246.2A CN116617457A (zh) | 2023-07-21 | 2023-07-21 | 胶原蛋白复合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310897246.2A CN116617457A (zh) | 2023-07-21 | 2023-07-21 | 胶原蛋白复合物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116617457A true CN116617457A (zh) | 2023-08-22 |
Family
ID=87610192
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310897246.2A Pending CN116617457A (zh) | 2023-07-21 | 2023-07-21 | 胶原蛋白复合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116617457A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113289062A (zh) * | 2021-05-17 | 2021-08-24 | 辽宁省计划生育科学研究院 | 一种溶剂沉淀型原位凝胶注射植入剂及应用 |
| CN114288389A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-08 | 尚诚怡美(成都)生物科技有限公司 | 一种抗酶解胶原蛋白复合物及其应用 |
| CN114404667A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-29 | 尚诚怡美(成都)生物科技有限公司 | 一种长效型重组人源胶原蛋白植入物及其应用 |
| WO2023035720A1 (zh) * | 2021-09-13 | 2023-03-16 | 熹微(苏州)生物医药科技有限公司 | 一种制备聚乙二醇化类胶原蛋白的方法及其应用 |
| CN116102721A (zh) * | 2021-11-10 | 2023-05-12 | 北京渼颜空间生物医药有限公司 | 一种聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物及其制备方法和其应用 |
| CN116271227A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-06-23 | 成都奇璞生物科技有限公司 | 一种注射填充剂、注射液及其制备方法 |
-
2023
- 2023-07-21 CN CN202310897246.2A patent/CN116617457A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113289062A (zh) * | 2021-05-17 | 2021-08-24 | 辽宁省计划生育科学研究院 | 一种溶剂沉淀型原位凝胶注射植入剂及应用 |
| WO2023035720A1 (zh) * | 2021-09-13 | 2023-03-16 | 熹微(苏州)生物医药科技有限公司 | 一种制备聚乙二醇化类胶原蛋白的方法及其应用 |
| CN116102721A (zh) * | 2021-11-10 | 2023-05-12 | 北京渼颜空间生物医药有限公司 | 一种聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物及其制备方法和其应用 |
| CN114288389A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-08 | 尚诚怡美(成都)生物科技有限公司 | 一种抗酶解胶原蛋白复合物及其应用 |
| CN114404667A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-29 | 尚诚怡美(成都)生物科技有限公司 | 一种长效型重组人源胶原蛋白植入物及其应用 |
| CN116271227A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-06-23 | 成都奇璞生物科技有限公司 | 一种注射填充剂、注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 章佳佳: "PEG-蛋白质类药物的体内代谢与安全性评价", 《中国卫生产业》, pages 191 - 192 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ehterami et al. | In vitro and in vivo study of PCL/COLL wound dressing loaded with insulin-chitosan nanoparticles on cutaneous wound healing in rats model | |
| KR101708622B1 (ko) | 주사용 바이오물질 | |
| US20200197286A1 (en) | Soluble microneedle for delivering proteins or peptides | |
| CN109627463B (zh) | 水凝胶与蛋白质药物 | |
| KR20150128481A (ko) | 세포외기질 및 온도감응성 고분자를 포함하는 생체 피부용 조성물 | |
| CN108619086A (zh) | 一种治疗组织损伤的细胞凝胶制剂及其用途和所用的保持冻存细胞活性的凝胶溶液 | |
| CN102335135A (zh) | 功能性纳米粒子及其制造方法与应用 | |
| CN105169476B (zh) | 一种医用原位凝胶的制备方法及其应用 | |
| WO2013025940A1 (en) | Angiogenesis promoted by alpha-keratose | |
| CN114058663A (zh) | 一种多功能牡蛎活性多肽及其制备方法和应用 | |
| CN117582545A (zh) | 一种宫腔修复材料及其制备方法和应用 | |
| CN116617457A (zh) | 胶原蛋白复合物及其制备方法和应用 | |
| Kim et al. | Liquid-type plasma-controlled in situ crosslinking of silk-alginate injectable gel displayed better bioactivities and mechanical properties | |
| KR20210093748A (ko) | 흉터형성을 최소화하는 데에 사용하기 위한 신경독소 | |
| CN115227597A (zh) | 一种活性胶原蛋白冻干制剂及其制备方法和应用 | |
| CN107362352B (zh) | 一种蛋白或多肽组合物及其制备方法和用途 | |
| JP6877360B2 (ja) | 止血組成物 | |
| TWI767886B (zh) | 蛋白質或肽傳遞用的可溶性微針及其製造方法 | |
| Liu et al. | Glycopeptide-based multifunctional nanofibrous hydrogel that facilitates the healing of diabetic wounds infected with methicillin-resistant Staphylococcus aureus | |
| CN104940981B (zh) | 具有生物活性的外用敷料及其制备方法 | |
| US20090023631A1 (en) | Composition and Method of Use for Soft Tissue Augmentation/Drug Delivery | |
| WO2021007635A1 (pt) | Processo de obtenção de uma composição liofilizada de nanopartículas a base de quitosana contendo bromelina, composição liofilizada de nanopartículas a base de quitosana contendo bromelina e uso no tratamento de feridas | |
| KR101110317B1 (ko) | 조직재생을 위한 티모신 베타-4 유래 Ａｃ-ＳＤＫＰ 펩타이드의 스마트 방출지지체 | |
| CN112569346A (zh) | 一种促进伤口愈合的水凝胶及其制备方法 | |
| CN114848527B (zh) | 一种注射用胶原复合溶液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |